FARMACOLOGÍA HUMANA a
5. edición
FARMACOLOGÍA HUMANA 5.a edición Director
JESÚS FLÓREZ Catedrático de Farmacología, Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Directores asociados
Juan Antonio Armijo Catedrático de Farmacología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Jefe de Sección de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
África Mediavilla Profesora Titular de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Adjunto, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
A nuestros maestros A nuestros discípulos A nuestros colegas
Índice de capítulos
Colaboradores ................................................ Prefacio a la quinta edición .............................
XI XV
1 Farmacología: concepto y objetivos ................
1
12 Cumplimiento terapéutico e información sobre medicamentos....... ....................................
247
J.A. Armijo
J. Flórez
SECCIÓN II SECCIÓN I
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO Y PERIFÉRICO
PRINCIPIOS GENERALES DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
13 Farmacología general del sistema nervioso autónomo ..............................................................
2 Acciones de los fármacos I. Interacciones fármaco y re ceptor ..............................................
7
A. Pazos
19
J. Flórez y J. Sallés
57
J.A. Armijo
5 Metabolismo de los fármacos..........................
87
101
17 Fármacos que modifican la actividad simpática .................................................................
129
M.A. de Cos, J. Flórez y J.A. Armijo
18 Fármacos bloqueantes de la placa motriz y bloqueantes ganglionares .....................................
8 Influencia de los factores genéticos, la edad y el 147
19 Anestésicos locales ..........................................
185
J.A. Armijo
SECCIÓN III
10 Interacciones de fármacos y sus implicaciones 213
M.A de Cos
11 Ensayos clínicos, estudios de utilización de meJ.A. Armijo
355
M.A. Hurlé
9 Influencia de los factores patológicos sobre la
dicamentos y estudios farmacoeconómicos......
337
A. Badia y J.E. Baños
J.A. Armijo y M.B. Sánchez
clínicas............................................................
321
J.J. Meana y J.A. García-Sevilla
7 Reacciones adversas a los medicamentos y far-
respuesta a los fármacos y efectos iatrogénicos
295
J.A. García-Sevilla y J.J. Meana
J.A. Armijo y J. Adín
embarazo sobre la respuesta a los fármacos......
287
16 Transmisión catecolaminérgica. Fármacos agonistas catecolaminérgicos ................................
6 Farmacocinética clínica, individualización del
macovigilancia...... ..........................................
nicos ............................................................... V. Ceña e I. Posadas
C. del Arco y J. Flórez
tratamiento y monitorización de fármacos ......
269
C. González-García, E.D. Martín y M. Fernández
15 Fármacos antagonistas colinérgicos muscarí-
4 Farmacocinética: absorción, distribución y eliminación de los fármacos.... ............................
14 Transmisión colinérgica. Fármacos agonistas colinérgicos.....................................................
3 Acciones de los fármacos II. Dianas y mecanismos moleculares..............................................
261
J. Flórez
MEDIADORES CELULARES, INFLAMACIÓN E INMUNIDAD
20 Mediadores celulares I. Histamina y 5-hidro229
xitriptamina. Farmacología de la migraña .......
367
A. Pazos
VII
Índice de capítulos
21 Mediadores celulares II. Eicosanoides, óxido nítrico y factor activador de las plaquetas.... ..
34 Farmacología de las demencias y las conductas 391
J.V. Esplugues y M.D. Barrachina
anormales .......................................................
691
J. Jordán, P. Abizanda, M.F. Galindo y J. Flórez
22 Mediadores celulares III. Angiotensinas, cininas, citocinas y otros mediadores peptídicos... ............................................................
SECCIÓN V
407
E. Morcillo, M.J. Sanz y J. Cortijo
APARATO CIRCULATORIO
23 Fármacos analgésicos antitérmicos y antiinflamatorios no esteroideos. Antiartríticos...... ......
421
M. Feria
35 Farmacología de la insuficiencia cardíaca I. Glucósidos digitálicos y otros inotrópicos .......
709
J. Tamargo y E. Delpón
24 Farmacología de la respuesta inmunitaria........
457
M.A. de Cos y J. Merino
36 Farmacología de la insuficiencia cardíaca II. Fármacos vasodilatadores, inhibidores neurohumorales y diuréticos....... ..........................
725
J. Tamargo y E. Delpón
SECCIÓN IV
37 Fármacos antagonistas del calcio..................... 38 Fármacos antiarrítmicos..................................
25 Neurotransmisión en el sistema nervioso central..................................................................
495
523
J. Flórez
27 Fármacos ansiolíticos y sedantes. Farmacología de los trastornos del sueño ..............................
749
J. Tamargo y C. Valenzuela
39 Farmacología de la hipertensión arterial, la
J. Flórez y A. Pazos
26 Fármacos analgésicos opioides ........................
737
F. Abad-Santos, D. Ochoa y A.G. García
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
543
insuficiencia vascular periférica y la angiogénesis ..............................................................
771
A. Sánchez-García, J. Sáiz y J. Flórez
Fármacos antianginosos .................................. 40 J.M. Baeyens
793
M.A. Hurlé, J. Monti y J. Flórez
SECCIÓN VI 28 Fármacos anestésicos generales .......................
567
APARATO RESPIRATORIO
M.A. Hurlé
29 Fármacos antiepilépticos y anticonvulsivos......
579
J.A. Armijo y J.L. Herranz
809
M.A. Hurlé
42 Fármacos antitusígenos y mucolíticos. Distrés
30 Farmacología de los movimientos anormales. Fármacos antiespásticos...... ............................
41 Fármacos antiasmáticos y broncodilatadores...
607
respiratorio. Estimulantes de la re spiración .....
827
J. Flórez
A. Pazos y J. Pascual
31 Fármacos antipsicóticos neurolépticos.............
629
J. Flórez
32 Fármacos antidepresivos y ant imaníacos .........
APARATO DIGESTIVO 647
J. del Río y J. Flórez
33 Farmacodependencias ..................................... F.J. Ayesta, M. Rodríguez y J. Santamaría
VIII
SECCIÓN VII
43 Farmacología de la motilidad gastrointestinal..
841
J. Flórez y J.V. Esplugues
663
44 Farmacología de la secreción gastrointestinal y de la u lceración mucosa digestiva ................. J.V. Esplugues, M. Martí y J. Flórez
867
Índice de capítulos
SECCIÓN VIII
58 Vitaminas liposolubles e hidrosolubles ............ 1113 J. Flórez
MEDIO INTERNO
SECCIÓN X
45 Farmacología de la hemostasia, la coagulación y la fibrinólisis ................................................
891
M.C. Sedano y J. Flórez
59 Quimioterapia antineoplásica.......................... 1129
46 Fármacos antianémicos y factores de crecimiento hemopoyético......................................
CRECIMIENTO NEOPLÁSICO
919
J. Flórez
J. Flórez
47 Fármacos diuréticos ........................................ 48 Expansores plasmáticos. Nutrición artificial....
ENFERMEDADES INFECCIOSAS 947
J.A. Amado y J. Flórez
A. Mediavilla, J. Flórez y J.M. García-Lobo
HORMONAS, METABOLISMO, VITAMINAS 959
J.A. Amado y J. Flórez
983
J. Flórez y J.A. Amado
A. Mediavilla y J.M. García-Lobo
62 Antibióticos aminoglucósidos.......................... 1221 63 Antibióticos glucopéptidos. Oxazolidinonas. Estreptograminas ............................................ 1233 A. Mediavilla
51 Hormonas sexuales: estrógenos, gestágenos, andrógenos y anticonceptivos hormonales.......
61 Antibióticos β-lactámicos...... .......................... 1197
A. Mediavilla
50 Hormonas neurohipofisarias. Fármacos antidiuréticos y acuaréticos. Farmacología uterina
60 Farmacología de las enfermedades infecciosas: principios generales, selección y asociaciones de antibióticos ................................................ 1175
SECCIÓN IX
49 Hormonas adenohipofisarias e hipotalámicas..
SECCIÓN XI
931
J. Flórez y J. A. Armijo
995
J.A. Amado y J. Flórez
52 Esteroides corticales y antiinflamatorios esteroideos............................................................ 1023 J. Flórez
53 Hormonas tiroideas y fármacos antitiroideos .. 1039 J.A. Amado y J. Flórez
54 Insulina y fármacos antidiabéticos. Glucagón .. 1051 J.C. Flórez, J. Freijanes y J. Flórez
55 Fármacos hipolipoproteinemiantes. Control de la obesidad ................................................. 1073
64 Macrólidos. Cetólidos. Lincosamidas. Tetraciclinas. Cloranfenicol. Otros antibióticos.......... 1243 A. Mediavilla, J.R. Azanza y J. Honorato
65 Quinolonas. Sulfamidas. Trimetoprima. Cotrimoxazol. Nitrofurantoína. Antisépticos .......... 1265 J.R. Azanza, B. Sádaba, A. Mediavilla y J. Flórez
66 Farmacología de las infecciones por micobacterias ................................................................. 1285 A. Mediavilla, J.M. García-Lobo y J. Flórez
67 Fármacos antifúngicos .................................... 1301 A. Mediavilla, G. Peralta y J. Flórez
J. Flórez y J. Freijanes
56 Farmacología del calcio y el fósforo, y de su regulación ....................................................... 1093
68 Farmacología de las infecciones por virus, no
VIH ................................................................ 1317 S. Echevarría y A. Mediavilla
J. González-Macías y J. Flórez
57 Fármacos hipouricemiantes y antigotosos........ 1107 J. Flórez
69 Farmacología de las infecciones por virus, VIH ................................................................ 1337 S. Echevarría y A. Mediavilla
IX
Índice de capítulos
APÉNDICES
70 Fármacos antiparasitarios: protozoos y helmintos 1361 J. Flórez
SECCIÓN XII MISCELÁNEA
71 Metales: toxicología y antídotos...................... 1391 J. Flórez
72 Farmacología dermatológica........................... 1403 J.N. Boada
73 Terapia génica ................................................ 1425 J.M. Arán
X
CORRESPONDENCIA ENTRE NOMBRES GENÉRICOS DE LOS FÁRMACOS COMERCIALES Y NOMBRES DE LAS ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS EN ESPAÑA
Apéndice A Nombre genérico - espe cialidades farmacéuticas ...... 1449
Apéndice B Especialidades farmacéuticas - nombre genérico....... 1461 Índice alfabético ...................................................... 1479
Colaboradores
Francisco Abad-Santos
José Ramón Azanza
Profesor Titular de Farmacología (habilitado); Farmacólogo clínico, Servicio de Farmacología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Hospital de la Princesa, Madrid
Profesor Adjunto Consultor, ServiciodedeFarmacología; Farmacología Clínica, Clínica Universitaria, Universidad de Navarra, Pamplona
Pedro Abizanda Jefe de Sección, Servicio de Geriatría, Complejo Hospital Universitario de Albacete, Albacete Javier Adín Profesor Asociado de Farmacología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Facultativo Especialista, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander José Antonio Amado Catedrático de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Adjunto, Servicio de Endocrinología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander Josep M. Arán Hospital Duran i Reynals, Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge, Centro de Genética Médica y Molecular, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona Juan Antonio Armijo Catedrático de Farmacología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Jefe de Sección de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander F. Javier Ayesta Profesor Titular de Farmacología, Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Albert Badia Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología, Terapéutica y Toxicología, Facultad de Medicina, Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Barcelona José Manuel Baeyens Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Granada, Granada
Josep-Eladi Baños Profesor TitulardedeCiencias Farmacología, Departamento Experimentales y de la Salud, Facultad de Ciencias de la Salud y de la Vida, Universitat Pompeu Fabra, Parque de Investigación Biomédica, Barcelona
María Dolores Barrachina Profesora Titular de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia José N. Boada Catedrático de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de La Laguna; Jefe del Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de Canarias, La Laguna, Tenerife Valentín Ceña Catedrático de Farmacología, Departamento de Ciencias Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete XI
Colaboradores
Julio Cortijo
Jesús Flórez
Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y Odontología, Consorcio Hospital General Universitario, Universidad de Valencia, Valencia
Catedrático de Farmacología, Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
María Ángeles de Cos
José C. Flórez
Profesora Titular de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria;
Assistant in Medicine, Diabetes Unit and Center for Human Genetic Research, Massachusetts General Hospital,
Médico Adjunto, Servicio de Farmacología Hospital Universitario Marqués de Valdecilla,Clínica, Santander
Harvard Medical School, Boston, Estados Unidos
Carmen del Arco
Julio Freijanes
Profesora Titular de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Jefe de Sección, Servicio de Endocrinología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
Joaquín del Río
María F. Galindo
Profesor Ordinario de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Navarra, Pamplona
Investigadora FIS, Unidad Pfizer Castilla-La Mancha de Neuropsicofarmacología Translacional, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete
Eva Delpón Profesora Titular de Escuela Universitaria, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid
Santiago Echevarría Profesor Asociado de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Adjunto, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
Juan Vicente Esplugues Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y de Odontología, Universidad de Valencia, Valencia
Manuel Feria Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de La Laguna, La Laguna, Tenerife
Antonio G. García Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid
Juan María García-Lobo Catedrático de Microbiología, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Jesús A. García-Sevilla Catedrático de Farmacología, Departamento de Biología, Facultad de Ciencias, Universidad de las Islas Baleares, Palma de Mallorca
Carmen González-García Miriam Fernández Contratada Posdoctoral, Departamento de Ciencias Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete XII
Catedrática de Farmacología, Farmacóloga Clínica, Departamento de Ciencias Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete
Colaboradores
Jesús González-Macías
África Mediavilla
Catedrático de Patología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Jefe del Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
Profesora Titular de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Adjunto, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
José Luis Herranz
Jesús Merino
Profesor Titular de Pediatría, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria;
Profesor Titular de Inmunología, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular,
Sección deUniversitario Neuropediatría, Hospital Marqués de Valdecilla, Santander
Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Jaime Monti Jesús Honorato Profesor Agregado de Pediatría; Director, Servicio de Farmacología Clínica, Clínica Universitaria, Universidad de Navarra, Pamplona
Catedrático de Farmacología y Terapéutica, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Montevideo, Montevideo, Uruguay
Esteban Morcillo María A. Hurlé Catedrática de Farmacología, Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y de Odontología, Farmacología Clínica, Hospital Clínico Universitario, Universidad de Valencia, Valencia
Dolores Ochoa Joaquín Jordán Departamento de Ciencias Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete
Farmacóloga Clínica, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital de la Princesa, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid
Miguel Martí Profesor Titular de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia
Julio Pascual Profesor Asociado de Medicina, Jefe del Servicio de Neurología, Hospital Clínico Universitario, Universidad de Salamanca, Salamanca
Eduardo D. Martín Investigador Programa Ramón y Cajal, Centro Regional de Investigaciones Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete
Ángel Pazos Catedrático de Farmacología, Director, Departamento de Fisiología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
J. Javier Meana Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad del País Vasco; CIBER de Salud Mental CIBERSAM, Leioa, Vizcaya
Galo Peralta Servicio de Medicina Interna, Hospital Sierrallana; Director, Instituto de Formación Marqués de Valdecilla (IFIMAV), Santander XIII
Colaboradores
Inmaculada Posadas
Adela Sánchez-García
Investigadora Ramón y Cajal, Departamento de Ciencias Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Albacete
Catedrática de Farmacología, Departamento de Farmacología, Toxicología y Medicina Legal y Forense, Facultad de Medicina, Universidad de Córdoba, Córdoba
Miriam Rodríguez Psicóloga, Unidad de Tabaquismo, Universidad de Cantabria, Santander
Belén Sádaba Colaboradora Clínica, Servicio de Farmacología Clínica, Clínica Universitaria, Universidad de Navarra, Pamplona Jesús Sáiz Profesor Titular de Farmacología, Departamento de Farmacología, Toxicología y Medicina Legal y Forense, Facultad de Medicina, Universidad de Córdoba, Córdoba
Javier Santamaría Médico, Unidad Asistencial de Drogodependencias, Gobierno de Cantabria, Santander
María Jesús Sanz Profesora Titular de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad de Valencia, Valencia
María del Carmen Sedano Médico Adjunto, Servicio de Hematología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
Joan Sallés Profesor Titular de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Farmacia, Universidad del País Vasco, Vitoria
M.ª Blanca Sánchez Colaboradora Honorífica de Farmacología Clínica, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Médico Facultativo Especialista, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
XIV
Juan Tamargo Catedrático de Farmacología, Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid
Carmen Valenzuela Miranda Investigadora Científica, Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, Madrid
Prefacio a la quinta edición
La razón de ser de la farmacología es el paciente. Porque, si no hay paciente, el fármaco deja de s erlo y se devalúa en una molécula química, sin más. Transmitir al e studiante esta idea seminal, y hacerlo al compás que marca el avance de la ciencia biológica, es el gran reto que nos tenemos que imponer quienes estamos comprometidos con la transmisión de la herencia farmacológica a las nuevas generaciones, que han de asimilarla y utilizarla al servicio de sus pacientes. El objetivo último de toda docencia de la farmacología ha de ser el análisis de la realidad del paciente que ingiere o introduce una determinada sustancia activa. Es un binomio que no podemos soslayar, porque siendo los profesores los depositarios de la confianza de la sociedad, con vistas a la formación de profesionales expertos y fiables, nuestra última responsabilidad es formar a nuestros alumnos para que tomen decisiones terapéuticas correctas a la cabecera o en la consulta de un paciente concreto y determinado. Ciertamente, la quinta edición de Farmacología humana intenta asumir ese principio y trata de expresarlo de forma sensible. Para ello ha extendido ampliamente, en fondo y for-
consiguen nuevas aplicaciones, sea con fármacos cuyo diseño ha sido esculpido en el molde de la molécula implicada en el proceso patológico: desde la insuficiencia cardíaca hasta el cáncer; desde la inmunidad y la inflamación hasta la demencia; desde el asma hasta la diabetes; desde la epilepsia hasta los trastornos de ansiedad y depresión; desde el sueño hasta el sida; desde la esquizofrenia a la úlcera gastroduodenal, la hipertensión arterial o la enfermedad tromboembólica. La presente edición sigue la tradición de las anteriores. No se limita a ofrecer al estudiante la información escueta y estilizada que le sirva para superar un examen. Desea ofrecer una visión más ambiciosa del saber farmacológico como herramienta fundamental de la terapéutica, en ese marco fascinante que contempla el panorama biológico tal como hoy y ahora lo apreciamos. La actitud del docente y su habilidad orientadora serán los que marquen las prioridades informativas en cada momento. Pero, además, el profesional liberado de la urgencia académica puede encontrar abundante información que le permita saborear las nuevas orientaciones
ma, toda lade materia relacionada la correcta utilización aplicación los fármacos a los con pacientes, y la ha ubicadoyen la primera sección de la obra. El mensaje al lector es claro: utilice esa información cuando proceda o más le convenga, pero no prescinda de ella; no es un mero apéndice. Renovar un texto científico cada cinco años se convierte en la tarea apasionante de observar, contemplar y disfrutar del ingenio humano que penetra, busca y encuentra vetas inéditas de la realidad biológica. Pero si ese texto tiene que abordar la farmacología, su renovación exige el valor añadido de descubrir nuevos aspectos, no sólo del mundo del fármaco en sí considerado sino del mundo estimulante de la ciencia clínica en lo que atañe a la patogenia. Por eso no cabe imaginar un progreso en el conocimiento patogénico sin un avance paralelo en el progreso terapéutico, y viceversa. En lo posible, si bien muy lejos de alcanzar un resultado óptimo, hemos intentado actualizar aquellos conocimientos patogénicos que resultan indispensables para comprender las actuales orientaciones terapéuticas, sea con fármacos antiguos que
del discurso biológico.deYmonoclonales, así, además de ha evidenciar la explosión en la utilización de irse familiarizando con conceptos de previsible importancia como el agonismo inverso o el receptor quimera. Ha sido un placer constatar hasta qué punto las ideas aquí vertidas forman parte del pensamiento de los directores asociados y de los numerosos colaboradores, antiguos y nuevos, que han intervenido con rigor y perspicacia en la actualización de esta edición. A todos ellos deseo expresar mi agradecido reconocimiento. Nos satisface, por último, incorporar la quinta edición de esta obra, de la mano de Elsevier Masson, al acerbo editorial de una empresa tan pujante y pionera en el mundo de la información científica internacional. El entusiasmo —y paciencia— de sus profesionales han sido decisivos para culminar el fruto de un trabajo auténticamente colectivo. Santander, junio de 2008 JESÚS FLÓREZ
XV
