Se determino la DE50, DL50, IT y MS del pentobarbital sódico para lo cual se utilizaron 6 grupos de ratones a los cuales se les administraron dosis crecientes del fármaco por vía intraperitoneal y se analizo su perfil farmacológico durante 10 minutos registrando la sedación, hipnosis y muerte.
Por análisis Probit y se obtuvo : DE50 (hipnosis) 7mg/mL DL50 130 mg/mL IT 18.57 MS 9.01 %
I determine the DE50, DL50, IT and MS of the sodium pentobarbital for which 6 groups of mice to which were used administered increasing doses to them of the drug by intraperitoneal route and I analyze its pharmacological profile during 10 minutes registering the sedation, hypnosis and death.
By Probit analysis and it was obtained: DE50 (hypnosis) 7 mg/mL 130 mg/mL DL50 18.57 IT 9.01 % MS
El empleo de cualquier fármaco ó medicamento depende absolutamente del conocimiento en la dosis correcta, lo cual es función de las curvas dosisrespuesta respecto al efecto buscado y a los efectos indeseados (adversos), se puede determinar así la selectividad de un fármaco o el índice terapéutico y marg ma rgen en de se segu guri rida dad. d. El objetivo de este tipo de análisis es evaluar el nivel de estimulo que es necesario para obtener una respuesta en un grupo de individuos de la población.
Farmacometría
Medición numérica o matemática del efecto de los fármacos
Curva de distribución normal: normal: representación gráfica de lo que
ocurre cuando se administra un fármaco a una población o a un
grupo grande de individuos y se mide el efecto farmacológico en cada uno de ellos. Los diferentes individuos pueden responder con una diferente intensidad a una misma dosis del fármaco. El factor de variación individual se representa en curvas de distribución en las cuales el incremento de la intensidad de la respuesta a la misma dosis de fármaco se indica en la abscisa, mientras que en la ordenada se representa el número de individuos que responden con la misma intensidad de respuesta
Varia ariabili bilidad dad Biol Biológic ógicaa • Individuos diferentes varían en la magnitud de su respuesta a una misma concentración de fármaco o medicam med icament entos os sim similar ilares. es. Los estudios farmacocinéticas sirven para determinar cuando se prod oduuce efectos característic icoos de un fármaco en donde estos deben alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios donde actúa. •
Estos estudios son muy importantes para la aceptación de medicamentos como los anticonvulsivos. En presencia de una dosis de un fármaco determinado, el animal muestra la convulsión o no la presenta. Las curvas dosis-respuesta gradual también se pueden utilizar para obtener información respecto al margen de seguridad de un fármac fár macoo par partic ticula ularr.
La dosis letal 50 es la dosis única que, obtenida por estadística, de una sustancia de la que puede esperarse que produzca la muerte del 50% de los animales a los que se hayaa adm hay admini inistr strado. ado. •
Se entiende por dosis efectiva de un medicamento a la dosis mínima capaz de producir el efecto deseado de la droga en el 50% de la población. •
Es una relación entre la dosis del medicamento que causa la muerte (DL) o un efecto nocivo en una proporción de la muestra y la dosis que causa el efecto terapéutico deseado (DE) en la misma o mayyor pr ma prop opor orci cióón de la mu mues estr tra. a. •
• El margen de seguridad es tanto mayor
cuanto mayor es el valor del índice es mejor y provee seguridad en caso de una sobredosis.
Fármac Fárm acoo cu cuyyo ef efec ecto to pr prin inci cipa pall es reduci cirr la tensión nervi vioosa Tienen un efecto calmante y relajante sobre el sistema nervioso central y los mú músc scuulos •
Los fármacos hipnóticos son drogas psicotrópicas psicoactivas que inducen somn so mnol olen enci ciaa y su sueñ eño. o.
Los se seda dant ntes es hi hipn pnót ótic icos os se admi minnistran por vía oral or al o in intr trav aven enos osa. a. Deprimen el SNC de manera no selectiva y dependiendo de la dosis, producen diferentes efectos. Dosis bajas disminuyen la intranquilidad, la tensión emocional y la ansiedad sin mermar ostensiblemente la percepción sensorial y el estado de alerta; dosis medias provocan calma o somn mnoolencia (s (seedaci cióón); dosis altas, sueño (hip (h ipnnos osis is fa farm rmaaco coló lógi gica ca)); y dosis mayores, inconsciencia, anestesia quirúrgica, coma y depresión fatal en las funciones respiratoria y cardiaca.
Respiración Dosis sedante: sedante: no afecta ni la amplitud ni la frecuencia Dosis hipnótica: hipnótica: puede deprimir el impulso im pulso neurogenico Dosis anestésica: disminuye disminuye la sensibilidad de los centros bulbares a la presión del CO2 Dosis toxica: impide los reflejos respiratorios
Circulación Dosis sedante: sedante: (x) Dosis hipnótica: hipnótica: se modifica ligeramente la presión arterial Dosis anestésica: se nota al disminución del pulso cardiaco Dosis toxica: caída de la presión arterial y del pulso
Barbitúrico
Los barbitúricos son fá fárrmacos derivados del ácido barbitúrico, que tienen en común el disminuir la excitabilidad de todas las células del organismo , sobre todo en el sistema nervioso central (SNC). La acción más importante de los barbitúricos sobre el encéfalo está en relación con su capacidad para reducir el metabolismo cerebral y al efecto consecuente de que el metabolismo se encuentra acop ac opla lado do al flfluj ujoo sa sang nguí uíne neoo ce cere rebr bral al (F (FSC SC). ). Los barbitúrico coss actúan imp mpiidie ienndo el flfluujo de iones de sodio entre las neuronas, a la vez que fa favvorecen el flujo de iones de cloruro. Ambas acciones concluyen en un obstáculo definitivo para los pote po tenc ncia iale less de ac acció ciónn.
Nombre Químico: Sal mono sódica del 5-eti-5-(1-metilbutil)-2,4,6(1H,3H,5H)-pi 5-eti-5-(1-metilbutil)-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinetriona. rimidinetriona.
Características:
Polvo blanco, ama marrgo, soluble en agua y alc lcoohol
ligeramente
Indicaciones: Hipnótico y sedante por vía Oral,
rectal e parenteral Nivel terapéutico: 1.8-10µg/mL Toxica media: 19.6, Letal media: 24.1 Dosis Letal media en ratón:
intraperitonial: 185 mg/Kg
Determinar experimentalmente los estados clínicos de sedación, hipnosis y muerte en el ratón, del Pentobarbital sódico para la determinación de su DE50, DL50, IT y MS •
Los efectos de sedación , hipnosis y la muerte dependen de la concentración de la dosis del pentobarbital sódico, por lo que se podra observar e identificar estos mismos en el comportamiento de los ratones
Pesan y se marcan
Calculo de la dosis para cada uno de ellos
Jeringa de insulina vía peritoneal
Se le administra 0.1 mL de solución salina fisiológica
Un ratón como control
Observar el comportamiento durante 8 minutos
Observar efecto farmacológico de cada uno de ellos
Recibe 8 ratones
Sacrificar a los ratones
Disoluciones de Pentobarbital sódico a :
mg/kg
5 10 20 40 80 60
TODO O NADA Relaciona la frecuencia con la cual una dosis de un fármaco provoca una respuesta fija del tipo de todo o nada ( , sueño, etc.) en un grupo de animales de experimentación, y se clasifica cada animal en dos grupos; reaccionante y no reaccionante.
Se obtiene cuando se prueban varias dosis sobre el mismo objeto biológico(órgano, animal, etc.) la concentración mínima que produce un efecto objetable se denomina dosis umbral, concentraciones inferiores no producen ningún tipo de respuesta.
Dosis
(mg/Kg) 5 10 40 80 160
Dosis (mg/Kg)
5 10 40 80 160
De50 # de # de Probabilida ratones ratones con d utilizados efecto de hipnosis 9 9 9 9 9
3 7 9 9 9
0.333 0.777 1 1 1
Dl50 # de # de Probabilida ratones ratones d utilizados MUERTOS 9 0 0 9 0 0 9 0 0 9 6 0.66 9 6 0.66
probit
Log ()
4.56 5.74 8.09 8.09 8.09
0.6 1 1.6 1.9 2.2
probit
Log ()
0 0 0 5.41 5.41
0.6 1 1 .6 1 .9 2 .2
Grafica Grafica probit prob it DL50 Pentobarbital Pe ntobarbital sódico 6 5
t i b o 4 r p s e 3 d a d i 2 n U
1 0 1,55
1,65
1,75
1,85
1,95
log [ ]
2,05
2,15
2,25
Grafica probit DE50 pentobarbita pe ntobarbitall Sódico 10 8 P . U
6 4 2 0 0,6 0,7 0,8 0,9
1
1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9
log [ ]
2
2,1 2,2 2,3
Grafico DE50 de Hipnosis 1,1 1 0,9 d0,8 a d0,7 i l i 0,6 b a0,5 b o0,4 r p0,3 0,2 0,1 0 0
10
20
30
40
50
60
70
80
90 100 110 120 13 130 140 150 16 160 170
Concentración mg/Kg
Grafica DL50 Muerte por pentobarbital sódico 0,7 0,6 d0,5 a d i l 0,4 b a b0,3 o r 0,2 p
0,1 0 0
10
20
30
40
50
60
70
80
90 100 110 12 120 13 130 140 15 150 160 17 170
[ ] mg/Kg
Gráficos
Probit
DE50 7mg/Kg
DE50
7.1mg/Kg
DL50 130 mg/Kg
DL50
/
IT MS
18.57 9.01 %
Los individuos que presentaron casos particulares puede ser por la mala administración IP del fármaco. Al aumentar la dosis algunos de ellos si presentaron efectos de sedación mientras que otros hipnosis y esto se determino por la comparación que se hacia con el ratón control de manera cualitativa. No se logro determinar DL 50 y MS por medio de análisis análisis probit probit debido a falta de datos.
De lograron los objetivos de este trabajo experimental dado q de determinó con éxito la DE 50 y la DL50 que fueron de 7 y 130 mg/Kg respectivamente ,MS 9.01 %, además de IT el cual fue de 18.57.
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