Eicosanoides Son una serie de productos metabólicos de gran actividad biológica, originados por la liberación del AA (Acido Araquidonico, 20:4 omega-6), derivado del Acido Linoleico, o EPA (Acido Eicosapentaenoico, 20:5 omega-3), derivado del Acido alfa-Linolenico, de los fosfolipidos por la acción de la Fosfolipasa A2 y su posterior oxigenacion. Que
luego se transforman en unos derivados metabólicos muy importantes a través de la “cascada de los Eicosanoides” .
Estos derivados cumplen funciones como mediadores
para el sistema nervioso central, los eventos de la inflamación y de respuesta inmune. Son autocrinos, es decir, actúan en la misma célula que son secretados y durante un corto tiempo. Son secretados en pequeñas cantidades.
Origen: El AA y el EPA ocupan la posición sn-2 (central) de los fosfolipidos y en los TAG de origen hepático, los cuales son transportados por las VLDL al tejido extra
hepático. Entonces, estos ácidos grasos no pueden ser liberados por la LPL vascular (Lipoprotein Lipasa vascular), ya que esta enzima solo hidroliza las posiciones sn-1 y sn-3 de los TAG, donde hay principalmente ácidos grasos con funciones energéticas.
La transformación de VLDL (lipoproteínas que transportan TAG y fosfolipidos con AA o EPA) en IDL y luego en LDL, y la captación de de estos por los tejidos, le permite al acido graso quedar disponible intracelularmente para realizar sus funciones metabólicas. Casi todo este acido graso es incorporado a fosfolipidos de membrana, el cual se puede liberar solo por la acción de la Fosfolipasa A2, que hidroliza el segundo enlace fosfodiester del fosfolipido con el acido graso, dando origen a los Eicosanoides, Eicosanoides, llamados así porque tienen 20 carbonos (eicosa: veinte; griego).
Biosíntesis de Eicosanoides: Los derivados metabólicos provienen de la oxigenación principalmente de él Acido Araquidonico (AA), omega-6 con 4 enlaces
dobles, o del Acido Eicosapentaenoico (EPA), omega-3 con 5 enlaces dobles. La oxigenación de estos ácidos se puede llevar a cabo por dos enzimas:
Ciclo-oxigenasa: Actúa en las células del epitelio vascular y en plaquetas, donde primero forma endoperoxidos en el acido graso, los que por oxidación posterior dan lugar a prostanoides, los más importantes son: en las células endoteliales las prostaglandinas (PG) y prostaciclinas (PC), y en las plaquetas los tromboxanos (TX).
Lipo-oxigenasa: Actúa en los leucocitos, transformando el acido graso en leucotrienos (LT).
Dependiendo del acido graso esencial que se oxigene, el derivado metabólico del eicosanoide será de diferente debido a que la cantidad de enlaces dobles, por ejemplo: los derivados prostanoides del AA tienen 2 enlaces dobles y los del EPA tienen 3, los derivados leucotrienos leucotrienos del AA tienen 4 y los del EPA tienen 5, a esto se le llama serie.
En resumen:
Derivados de los Eicosanoides: Eicosanoides: Los dos ácidos grasos tienen los mismos derivados pero con diferente serie y función función,, esto debido a la diferencia en la cantidad de dobles enlaces. Principales derivados:
Prostaglandinas (PG): deriva de la acción de la ciclo-oxigenasa sobre el AA o EPA en las células endoteliales. endoteliales. En el caso del AA, se transforma en una prostaglandina serie 2 que tiene por función regular los procesos inflamatorios y la liberación de citoquinas (proteínas que regulan interacciones de las células del sistema inmune, función inmunoreguladora). Y en el caso del EPA, EPA, este se transforma en una prostaglandina serie 3, que tiene una escasa actividad biológica, pero son antiinflamatorias.
Prostaciclinas (PC): deriva de la acción de la ciclo-oxigenasa sobre el AA o EPA en las células endoteliales. endoteliales. En el caso del AA AA,, este se transforma en una prostaciclina serie 2 que tiene un efecto inhibidor de la agregación plaquetaria y vasodilatadora . El EPA, EPA, este se transforma en una prostaciclina serie 3, que tienen los mismos efectos que las originadas por el AA.
Tromboxanos (TX): derivan de la acción de la ciclo-oxigenasa sobre el AA o EPA en las plaquetas. plaquetas. En el caso del AA, este se transforma en un tromboxano serie 2, que tiene un poderoso efecto estimulante estimulante de la agregación plaquetaria y son vasoconstrictores vasoconstrictores, por lo que se relaciona directamente con las prostaciclinas , ya que estas tienen los efectos contrarios y debido a esta relación antagónica, de ellos depende en gran parte la homeostasis vascular. vascular. El EPA también se transforma en un tromboxano, de serie 3, pero este es biológicamente inactivo.
Leucotrienos (LT): derivan de la acción de la lipo-oxigenasa sobre el AA o EPA en los transformado en un leucotrieno serie 4 que ejerce ejerce leucocitos. En el caso del AA AA,, este es transformado efectos pro inflamatorios, quimiotaxicos y estimula la adhesión celular . El EPA se transforma en un leucotrieno pero serie 5, que tiene la función antagónica del originado por AA, es un antiinflamatorio, antiinflamatorio, inhibe la quimiotaxis y la adhesión celular.