obat kanker (doxorubicin) Nama : Ni Kadek Purnami Dewi Nim :04.07.1624 Kelas :B/KP/VII DOXORUBICIN Doxorubicin ; nama dagang adriamycin; juga dikenal sebagai hydroxydaunorubicin) adalah obat yang digunakan pada kanker kemoterapi. Ini adalah anthracycline antibiotik , berhubungan erat dengan produk alami daunomisin , dan seperti semua anthracyclines itu bekerja dengan intercalating DNA. Doksorubisin umumnya digunakan dalam pengobatan berbagai kanker , termasuk keganasan hematologi , banyak jenis kanker , dan sarkoma jaringan lunak. Paling serius dampak buruk Doksorubisin adalah kerusakan jantung yang mengancam jiwa. Obat ini diberikan intravena , dalam bentuk garam hidroklorida. Ini mungkin dijual dengan merek adriamycin PFS, adriamycin RDF, atau Rubex. Doksorubisin yang peka, dan kontainer seringkali ditutupi oleh tas aluminium untuk mencegah cahaya dari mempengaruhinya. Obat itu awalnya terisolasi di tahun 1950 dari bakteri yang ditemukan dalam sampel tanah yang diambil dari Castel del Monte. SEJARAH Sejarah doksorubisin dapat ditelusuri kembali ke tahun 1950-an, ketika sebuah Italia perusahaan riset, Farmitalia Penelitian Laboratorium, memulai usaha terorganisir untuk menemukan senyawa antikanker dari tanah berbasis mikroba. Contoh tanah diisolasi dari daerah sekitar Castel del Monte , sebuah benteng abad ke-13. Strain baru peucetius Streptomyces yang menghasilkan pigmen merah diisolasi, dan antibiotik dihasilkan dari bakteri ini yang ditemukan memiliki aktivitas yang baik terhadap tumor murine . Karena kelompok Perancis peneliti menemukan senyawa yang sama pada waktu yang sama, dua tim bernama kompleks daunorubisin , menggabungkan nama Dauni , sebuah suku praRomawi yang menduduki wilayah Italia di mana senyawa itu diisolasi, dengan kata Prancis untuk ruby , Rubis, menggambarkan warna. Klinis persidangan dimulai pada 1960-an, dan obat melihat keberhasilan dalam mengobati leukemia akut dan limfoma Namun, pada tahun 1967, hal itu diakui bahwa daunorubisin dapat menghasilkan racun jantung yang fatal. Para peneliti di Farmitalia segera menemukan bahwa perubahan aktivitas biologis dapat dilakukan dengan perubahan kecil dalam struktur kompleks Sebuah strain Streptomyces yang diinduksi menggunakan-nitroso-N-metil uretan N dan strain baru ini diproduksi yang berbeda, berwarna merah antibiotik.. Mereka menamakan senyawa baru adriamycin, setelah Laut Adriatik , dan namanya kemudian diubah menjadi doksorubisin agar sesuai dengan konvensi penamaan yang ditetapkan. Doksorubisin menunjukkan aktivitas lebih baik dari daunorubisin terhadap tumor murine, dan terutama tumor padat. Hal ini juga menunjukkan indeks terapeutik yang lebih tinggi, namun cardiotoxicity tetap. Doxorubicin dan daunorubisin bersama-sama dapat dianggap sebagai prototipe senyawa untuk anthracyclines.. Penelitian selanjutnya oleh banyak peneliti di seluruh dunia telah menyebabkan banyak antibiotik anthracycline lain, atau analogs, dan sekarang diperkirakan terdapat lebih dari 2.000 analogs diketahui doxorubicin. Pada 1991, 553 dari mereka telah dievaluasi dalam program skrining di
National Cancer Institute (NCI). PENGGUNAAN KLINIS Doksorubisin umumnya digunakan untuk mengobati beberapa leukemia , Hodgkin limfoma , serta kanker pada kandung kemih , payudara , perut , paru-paru , ovarium , tiroid , sarkoma jaringan lunak , multiple myeloma , dan lain-lain. Umum digunakan doxorubicin-mengandung rejimen yang AC (adriamycin, cyclophosphamide), TAC (Taxotere, CA), ABVD (adriamycin, Bleomycin , vinblastine , Dacarbazine ), BEACOPP , CHOP ( Cyclophosphamide , adriamycin, vincristine , Prednisone ) dan FAC (5Fluorourasil, adriamycin, Cyclophosphamide). Doksorubisin digunakan terutama untuk pengobatan kanker rahim di mana penyakit ini telah berkembang atau terulang setelah kemoterapi berbasis platinum , atau untuk pengobatan AIDS terkait 's sarkoma Kaposi . EFEK SAMPING Efek samping dari doxorubicin dapat termasuk mual, muntah, dan jantung aritmia . Hal ini juga dapat menyebabkan neutropenia (penurunan sel darah putih ), serta lengkap alopecia (rambut rontok Ketika dosis kumulatif doksorubisin mencapai 550 mg / m², resiko terjadinya efek samping jantung, termasuk gagal jantung kongestif , dilatasi kardiomiopati , dan kematian, secara dramatis meningkat. Doksorubisin cardiotoxicity ditandai oleh penurunan tergantung pada dosis di mitokondria fosforilasi oksidatif . spesies oksigen reaktif, yang dihasilkan oleh interaksi doksorubisin dengan besi, maka dapat merusak miosit (sel jantung), menyebabkan kehilangan myofibrillar dan vacuolization sitoplasma. Selain itu, beberapa pasien dapat mengembangkan erythrodysesthesia plantar telapak tangan , atau, "sindrom kaki-tangan," ditandai dengan erupsi kulit pada telapak tangan atau telapak kaki, yang ditandai dengan pembengkakan, nyeri dan eritema. Karena efek samping dan warna merah, doxorubicin telah mendapatkan julukan "setan merah" atau "kematian merah." Kemoterapi dapat menyebabkan reaktivasi hepatitis B , dan doxorubicin rejimen yang mengandung tidak terkecuali. MEKANISME KERJA Diagram Kartun dua molekul DNA doksorubisin intercalating, dari PDB 1D12. Mekanisme tepat tindakan doksorubisin adalah kompleks dan masih agak tidak jelas, meskipun diperkirakan untuk berinteraksi dengan DNA oleh interkalasi. Doksorubisin dikenal untuk berinteraksi dengan DNA oleh interkalasi dan penghambatan makromolekul biosintesis. Hal ini menghambat perkembangan yang enzim topoisomerase II, yang unwinds DNA untuk transkripsi. Doksorubisin menstabilkan topoisomerase II kompleks setelah telah mematahkan rantai DNA untuk replikasi, mencegah heliks ganda DNA dari yang disegel kembali dan dengan demikian menghentikan proses replikasi. Para kromofor Bagian aromatik planar molekul intercalates antara dua pasang basa DNA, sedangkan beranggotakan daunosamine gulaenam duduk di alur minor dan berinteraksi dengan mengapit pasangan basa segera bersebelahan dengan situs interkalasi, sebagaimana dibuktikan oleh beberapa struktur kristal. INDIKASI DAN PENGGUNAAN:
Adriamisin PFS dan adriamycin RDF telah berhasil digunakan untuk menghasilkan regresi dalam kondisi neoplastik disebarluaskan seperti leukemia lymphoblastic akut, leukemia myeloblastic akut, tumor Wilms, neuroblastoma, sarkoma jaringan lunak dan tulang, karsinoma payudara, karsinoma ovarium, karsinoma sel transisional kandung kemih, tiroid karsinoma, karsinoma lambung, penyakit Hodgkin, limfoma ganas dan karsinoma bronchogenic di mana tipe sel kecil histologis adalah yang paling responsif dibandingkan dengan tipe sel lainnya. KONTRAINDIKASI: Terapi Doksorubisin tidak boleh dimulai pada pasien yang telah ditandai myelosupresi disebabkan oleh pengobatan sebelumnya dengan agen antitumor lainnya atau dengan radioterapi. Doksorubisin pengobatan kontraindikasi pada pasien yang menerima pengobatan sebelumnya dengan dosis kumulatif lengkap doxorubicin, daunorubisin, idarubicin, dan / atau anthracyclines lain dan anthracenes. PERINGATAN: Perhatian khusus harus diberikan kepada cardiotoxicity diinduksi oleh doxorubicin. toksisitas miokard ireversibel, diwujudkan dalam bentuk yang paling parah dengan gagal jantung yang mengancam jiwa dan berpotensi fatal kongestif, dapat terjadi baik selama terapi atau bulan untuk tahun setelah berakhirnya terapi. Kemungkinan pengembangan fungsi miokard gangguan, berdasarkan indeks gabungan tanda-tanda, gejala dan penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) diperkirakan 1 hingga 2% pada dosis kumulatif total 300 mg / m² doksorubisin, 3 sampai 5% pada dosis 400 mg / m², 5 sampai 8% pada dosis 450 mg / m² dan 6 sampai 20% pada dosis 500 mg / m² diberikan dalam jadwal suntikan bolus setiap 3 minggu (data pada file pada Pharmacia Adria). Dalam peninjauan retrospektif oleh Von Hoff dkk, kemungkinan pengembangan gagal jantung kongestif dilaporkan 5 / 168 (3%) dengan dosis kumulatif dari 430 mg / mg m² doxorubicin, 8 / 110 (7%) pada 575 / m² dan 3 / 14 (21%) pada 728 mg / m²..Dalam sebuah penelitian prospektif dari doxorubicin dalam kombinasi dengan siklofosfamid, fluorourasil dan / atau vincristine pada pasien dengan kanker payudara atau kanker paruparu sel kecil, kejadian kumulatif gagal jantung kongestif adalah 5 sampai 6%. Probabilitas CHF pada berbagai dosis kumulatif doksorubisin adalah 1,5% pada 300 mg / m², 4,9% pada 400 mg / m², 7,7% pada 450 mg / m² dan 20,5% pada 500 mg / m². Cardiotoxicity dapat terjadi pada dosis rendah pada pasien dengan iradiasi mediastinum sebelumnya, terapi siklofosfamid konkuren dan usia lanjut. Data tersebut juga menunjukkan bahwa penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya adalah co-faktor untuk meningkatkan risiko cardiotoxicity doxorubicin. Dalam kasus tersebut, toksisitas jantung bisa terjadi pada dosis yang lebih rendah dari dosis yang dianjurkan masing-masing kumulatif doxorubicin. Studi menunjukkan bahwa administrasi seiring blocker masuk doxorubicin dan saluran kalsium dapat meningkatkan risiko cardiotoxicity doxorubicin. Dosis total doksorubisin diberikan kepada masing-masing pasien juga harus mempertimbangkan sebelumnya atau bersamaan terapi dengan senyawa terkait seperti daunorubisin, idarubicin dan mitoxantrone. Cardiomyopathy dan / atau gagal jantung kongestif mungkin ditemui beberapa bulan atau tahun setelah penghentian terapi doxorubicin. Risiko gagal jantung kongestif dan manifestasi akut lainnya cardiotoxicity doxorubicin
pada anak-anak mungkin sama banyak atau lebih rendah dari pada orang dewasa. Anakanak tampaknya berisiko khusus untuk mengembangkan tertunda toksisitas jantung di cardiomyopathy doxorubicin diinduksi mengganggu pertumbuhan miokard sebagai anakanak dewasa, kemudian mengarah ke pengembangan kemungkinan gagal jantung kongestif pada awal masa dewasa. Sebanyak 40% dari anak mungkin memiliki disfungsi jantung subklinis dan 5 sampai 10% dari anak-anak dapat mengembangkan gagal jantung kongestif pada jangka panjang tindak lanjut. Semakin lama panjang tindak lanjut peningkatan yang lebih besar di tingkat deteksi. Pengobatan doksorubisin disebabkan gagal jantung kongestif termasuk penggunaan digitalis, diuretik, setelah pengurang beban seperti angiotensin diet rendah garam, dan istirahat di tempat tidur. intervensi tersebut dapat meringankan gejala dan memperbaiki status fungsional pasien. TANGGUNG JAWAB PERAWAT Mengawasi dalam pemberian obatϖ Memberikan pengarahan dalam menggunakan obatϖ Memberikan informasi kepada pasien mengenai pemberian obat yang telah diberikanϖ Bertanggung jawab kepada pasien selama pemberian obatϖ Memberikan pelayanan yang baik kepada pasienϖ Memberikan kebutuhan dasar pada pasienϖ Diposkan oleh mbah jito okeh di 06.04
