PAPILOMATOSIS BOVINA Estudios en la Región San Martín PERU
EDWIN H. PALACIOS HILARIO Méd. Vet. Vet .
INTRODUCCION
Orígen y Transmisión : El agente es el papilomavirus, que se excreta en células de la epidermis descamadas de animales infectados y se transmite por contacto directo con animales infectados o con objetos inanimados contaminados (sogas, agujas, instrumental veterinario), manos del ordeñador, por insectos como garrapatas, moscas, tábanos, etc, el virus ingresa por pequeñas lesiones de la piel, existen nuevas evidencias de que indicarían su transmisión por semen, transferencia de embriones, fertilización in vitro y transmisión vertical de la madre al feto.
EVOLUCIÒN DE LOS PAPILOMAS
La evolución de los virus del papiloma es lenta en comparación con muchos otros tipos de virus Esto probablemente se debe a que el genoma del virus del papiloma está compuesto por DNA de doble cadena genéticamente estable que es replicado con alta fidelidad por la maquinaria de la célula huésped.
Tabla 1.- Clasificación de los virus de la Papilomatosis Bovina de acuerdo a los criterios patológicos, histológicos, inmunológicos y moleculares. (Clasificación antigua) Tipo de Virus
Alteraciones Causadas
Subgrupo A
BVP 1
Fibropapilomas en pene, tetas y piel
BVP 2
Fibropapilomas cutáneo, ruminal, esofagiano. Esta asociado al cáncer de la vejiga urinaria (orina roja) : Hematuria vesical enzootica Fibropapilomas en tetas y ubre (tipo grano de arroz)
BVP 5 Subgrupo B BVP 3 BVP 4 BVP 6
Papiloma cutaneo epiteleal Agente etiológico responsable del papiloma en el tracto alimentario Papiloma epiteleal en tetas y ubre
Debido a los nuevos descubrimientos, ya se conocen 10 genotipos y quizás aún más, que siguen en estudio.
Nueva clasificación de los 10 actuales papillomavirus del bovino
En base análisis genéticos y filogenéticos se ha propuesto una nueva clasificación ξ Xi-papillomavirus : los epiteliotrópicos BVP – 3, BVP – 4, BVP - 6 δ Delta-papillomavirus : los fibropapilomas BPV-1 y BPV-2 ε Epsilon-papilomavirus : el BPV-5 que comparte genoma del Xi- papilomavirus y Delta-papilomavirus que causan fibropapilomas y papilomas epiteleales, aquí también se ubica al BVP-8 También se ubica como Xi-papillomavirus al BVP-9 y BVP-10 Y se ha propuesto que el BVP-7 esté asignado a un nuevo género Hay otros genotipos que están en estudio
VIRUS DEL PAPILLOMA BOVINO El BPV tiene una morfología y estructura constante, tiene una estructura icosahédrica no envuelta de 55-60 nm. de diámetro, el cual forma filas paracristalinas en el núcleo de las células infectadas. La cápside se compone de 72 capsómetros prismoides pentagonales huecos, 60 en agrupación hexamétrica y 12 en agrupación pentamétrica. El virión está constituido por la proteina mayor L1 y la proteina menor de la cápside L2. El detalle estructural del virión del BVP ha sido recientemente determinado y un modelo atómico ha sido generado, mostrando que el C- terminal del L1 y el Nterminal del L2 son expresados en la superficie del virión y posiblemente tenga un rol en la infección y en la inmunogenicidad
Estructura .Los virus del papiloma no presentan envoltura. Una sola proteína viral, denominada L1, es necesaria y suficiente para la formación de un cápside de 60 nm compuesta por 72 capsómeros con forma de estrella. Como la mayoría de los virus sin envoltura, la cápside es geométricamente regular y presentan simetría icosaédrica. Las partículas auto-ensambladas similares al virus compuestas de L1 son la base de un grupo de las vacunas profiláctica contra el virus, diseñados para generar anticuerpos neutralizantes del virus que protegen contra la infección inicial. El genoma es una molécula circular de ADN bicatenario de aproximadamente 8000 pares de bases de longitud. Es ensamblado dentro de la cubierta L1 junto con las proteínas histonas celulares, que envuelven y condensan el ADN.
La cápside viral también contiene una proteína conocida como L2, que es menos abundante. Aunque no está claro cómo se organiza L2 en el virión, se sabe que realiza varias funciones importantes, en particular, facilita el ensamblado del genoma viral en los viriones nacientes, así como la entrada del virus en nuevas células huésped. L2 es interesante como un posible objetivo para vacunas de protección más amplia contra el virus
Observar el epitelio de la mucosa vesical
Histopatologia de Verruga mucosa en Vejiga
TRATAMIENTOS PARA CURAR LAS VERRUGAS:
1.- Hemoterapia.- Sacar 20 cc de la yugular y aplicar en el anca, repetir 2 a 3 veces cada 7 a 10 días 2.- Autovacuna.- Extraer muestras de las verrugas, moler, filtrar, inactivar con formalina y aplicar via subcutanea y repetir 3 veces 3.-Uso del Clorobutanol.- Medicamento muy usado, se aplica via parenteral, se repetir 2 a 3 veces 4.- Uso de la Ivermectina.5.- Uso de los piroplasmicidas : Diaminazene Diaceturato por 3 veces
6.- Uso del Levamisol Fosfato, no el HCL 7.- Aplicación de formol por 5 días 8.- Aplicación de ácido sulfúrico 9.- Aplicación topical de Lejía por 5 diás 10.- Uso de barras de nitrato de plata 11.- Uso de resina de “inguiri” plátano 12.- Uso de jabón negro de ropa 13.- Uso de resina de higuerilla
13.- Uso topical de Acido salicílico al 10 % 14.- Uso de la podofilina al 10% 15.- Inyecciones de Bismuto 16.- Pomadas de Colchicina 17.- Monosulfato de Indigo al 5 % 18.- Timolato de Litio y Antimonio 19.- Inyecciones de Procaina al 1 %
20.- Uso de monometilol dimetil hidantoina (HIDANTOINA) 21.- Frotaciones de urea disuelta en agua (pezones) 22.- Ioduro de Sodio I.V. 23.- Calostro 200ml + penstrept S.C. 24.- Amarre crin de caballo 25.- Aplicación topical de kerosene 26.- Quemaduras de verrugas con fuego 27.- Quemaduras con Nitrógeno Líquido
28.-. Aplicación de cloranfenicol s.c. 30 ml, repetir 2 a 3 veces cada semana 30.- Poner un arete de alambre de cobre 31. -Implantación quirurgica de un papiloma en la axila 32.- Uso de la Vacuna Newcastle cepa La Sota. TODOS ESTOS TRATAMIENTOS NO SON EFICACES, AUNQUE EN ALGUNOS CASOS TIENEN RESULTADOS MEDIOCRES
Otro tratamiento práctico es cortar las verrugas y cauterizarlas con Yodo fuerte, siempre que se puedan cortar (pedunculadas) El Papilomax® de EMBRAPA Brasil (pomada a base de formol) es la que dá mejores resultados (90 % en verrugas del cuerpo y 50 % en verrugas de tetas y ubre. Con una similar probada en la zona se obtuvo resultados mediocres Según último reporte una vacuna autógena bien elaborada dió resultados de 100 % de efectividad.
USO DE VACUNAS AUTÓGENAS Y NO AUTÓGENAS Muchos colegas han trabajado con el uso de la vacuna autógena, sin embargo, no hay un resultado uniforme aún, habiendo animales que responden bien y otros que aún empeoran . Esto es debido a la falta total de carga viral y el grado de inactivación de los viriones en las autovacunas. • El uso de otras vacunas que estimulan el sistema inmune se han probado (como es el caso de la vacuna de Newcastle ), pero en todos los casos los resultados en general son malos. • Vale la pena recordar que la enfermedad es causada por BPV y que no hay un solo tipo de BPV (ahora se conocen a 10 tipos diferentes). Así que la mejor idea es entender mejor la distribución de los diferentes tipos de BPV en cada región y por lo tanto, producir una vacuna basada en genomas virales conocidas •
Antonio Carlos de Freitas, PhD Departamento de Genética - UFPE Responsável pelo Laboratório de Estudos Moleculares e Terapia Experimental (LEMTE) - UFPEPesquisador do Setor de Virologia/Biologia Molecular - LIKA/UFPE Lider do Grupo de Estudos Moleculares Aplicados a Papilomaviroses - CNPq/UFPE
Verrugas en pezones y ubre • • • •
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Los pezones y las ubres de las vacas están sometidos a la infección por tres tipos diferentes de BPVs: BPV-1, BPV-5 y BPV-6 (Campo, 2002). Esta enfermedad, especialmente si es causado por BPV-6, no es sólo un problema de salud sino también tiene consecuencias económicas. Una característica del papiloma BPV-6 es su propagación secundaria y terciaria incluso alrededor de los tumores primarios. Esta expansión es clínicamente significativo, dado que las vacas con papilomas en los pezones no puede ser ordeñadas y a menudo los papilomas pedunculados se quiebran y estos sitios se infectan y la mastitis puede sobrevenir con la distorsión de los canales de leche. De vez en cuando, rebaños enteros deben ser sacrificados si la papilomatosis no retrocede. Las razones por qué la infección BPV de los pezones es más prolongada y menos propensa a la resolución de la infección BPV de la piel no son conocidos y más trabajos de investigación se necesitan para aclararlos. La regresión del papiloma BPV-6 no se ha observado en situaciones experimentales
Uso de razas europeas en un medio ambiente no adecuado: (trópico aunque sea de clima moderado) con clima, suelos, parásitos (principalmente garrapatas, moscas, y endoparásitos), deficiencias de alimentación, deficiencias de minerales, mal manejo, sanidad (alta prevalencia de leucosis bovina) etc. Un grupo de animales sufren inmunosupresón y son proclives a las infecciones Se ha visto que la Verruga ataca con preferencia a las razas puras y luego a las mestizas. La semiestabulación en el ganado lechero ha incrementado los casos de Verrugas
Hay una correlación directa entre fundos garrapateados y las verrugas El Programa de Mejoramiento Ganadero por la I.A. ha aumentado los casos de Papilomatosis, posiblemente
SUCEPTIBILIDAD DE RAZAS A LA PAPILOMATOSIS EN EL ALTO MAYO Observaciones simples en la zona, nos permiten establecer la suceptibilidad relativa en las siguientes razas y genotipos : - 1º
Fleckvieh / Simmental - 2º Holstein - 3º Jersey - 5º Girolandos y otros cruces de europeos x cebuinos
1.- Aplicación de Hemoterapia : 20 cc de sangre del mismo animal repetir tres a cinco veces cada 7 días I.M. 2.- Preparación de Autovacuna endógena : Cortar mas de 5 grs de Verruga por animal de diferentes sitios y mandar a preparlo a un laboratorio y aplicarlo tres o más veces, S.C. cada semana 3.- Suplementar la alimentación con sales minerales, especialmente con Cobre (aunque no sea técnico poner aretes de cobre) 4.- Uso de una pomada o loción local que contenga formol al 10 % por 6 seguidos en verrugas del cuerpo y de 21 días en verrugas de tetas En los casos rebeldes, dar de baja a los animales, aunque existan citados otros 32 y muchas más formas de tratar las verrugas
EXTIRPACIÓN QUIRURGICA DE VERRUGAS EN TETAS
Caso Clínico : Establo Sta. Ursula de Lucio Guillén - Lurín Cortesía del Dr. Claudio Centeno G.
Otro protocolo para la cura de la verruga
ANTES
DESPUES (45 DÍAS)
1.- Uso de un inmunomodulador (Parapox Virus Ovino, Yatren caseína,) 2.- Uso de Vacuna Autógena x 3 dosis Fac. Vet de Zagreb, Croatia 2005
Suplementación Mineral en Control de los Papilomas Papel del cobre Los minerales juegan un papel muy importante en la digestión de los forrajes, en la eficiencia reproductiva, en el sistema inmune, en el desarrollo de los huesos, músculos y dientes. Dentro de los minerales se detalla al cobre, por ser un importante cofactor en muchos sistemas enzimáticos, como en la formación de hemoglobina En el mantenimiento de los glóbulos rojos, desarrollo del colágeno, metabolismo del tejido conectivo, en la reproducción y procesos inmunes. Se sabe que el elemento cobre se encuentra asociado a diversos sistemas enzimáticos del organismo, bajo la forma de cuproenzimas y ceruplasmina, desempeñando un importante papel en el sistema inmune. Se cree que de esta forma este elemento podría ayudar en el combate de la infección viral del Papilomavirus bovino
Respuesta inmune contra el BPV La respuesta del bovino contra el BVP es sorprendentemente pobre •
Los animales pueden tener tumores enormes, produciendo virus activamente en grandes cantidades, pero los animales no responden fácilmente a los antígenos del BVP •
La falla del sistema inmune para reconocer ya sea al virus entrante o a la progenie viral es minimizada por el hecho de que el ciclo de vida viral está restringido al epitelio, junto con el bajo nivel de expresión de las proteinas virales y ausencia de inflamación •
Aunque la cápside del virus del papiloma es altamente inmunogénica como lo demuestran los estudios vacunales que inducen la producción de anticuerpos , son esencialmente invisibles para el hospedero. •
En los animales de campo con tumores ulcerados y sangrantes poseen altos títulos de anticuerpos anti-BVP naturales y se pueden obtener buenas respuestas de anticuerpos luego de la inoculación de virus purificados o proteinas virales, confirmando que con el papiloma dañado, se puede alcanzar un umbral de naturaleza desconocida mediante la inmunización, los antigenos virales entran en contacto con las células inmunes •
También es probable que el virus como otros muchos virus, también pueda haber evolucionado vias directas de evitar la eliminación. •
Ultimanente se ha descubierto de E5 del BVP es la regulación negativa del Complejo Mayor de Histocampatibilidad I (MHC I) •
Estado Latente del BVP •Como otros virus el BVP puede establecer una infección
latente
•El genoma viral puede hallarse frecuentemente en epitelios normales
sin signos clínicos de la enfermedad tanto en hospederos clínicamente normales, como en los que tienen tumores y la reactivación de BVP en sitios traumatizados, sugiere que el ADN viral esta presente en estos sitios y que el daño del epitelio, induce la expresión de los genes virales, que lleva a la formación del papiloma. •El ADN del BVP también está presente en forma episomal en los
linfocitos circulantes. •Se ha detectado secuencias del DNA del BVP-1 en sangre entera y
plasma de bovinos infectados con papilomas cutaneos •Se especula que las células
sanguineas representan otro sitio de latencia viral y que, adicionalmente, la relación entre el virus del papiloma y las células inmunes pude mudular la respuesta inmune del hospedero hacia el virus.
RECOMENDACIONES PARA EL CONTROL DE LAS VERRUGAS
Para evitar que la papilomatosis entre a la propiedad, lo mejor es no comprar animales infectados. Tener la política de hato cerrado En el caso de que ya esté instalado en el plantel, la primera medida es aislar el animal contaminado e, inmediatamente, combatir los papilomas. Según las últimas informaciones técnicas, sobre la transmisión de la verrugas, nunca usar reproductores que hayan tenido verrugas y estén aparentemente sanos y limpìos de verruga
Como hay información que asevera la posibilidad de la transmisión de verrugas por Inseminación Artificial, Transferencia de Embriones, y Fertilización In Vitro, (Carvalho et al 2003, Freitas et al 2003) pedir la información sanitaria a las centrales de I.A. y T.E. Hay información de trasmisión vertical madre – cría, por tanto examinar, muy bién antes de introducir animales. Efectuar un buen programa sanitario, incidir en la suplementación mineral Hacer un buen control de las moscas y de las garrapatas Desinfectar muy bien el equipo y el instrumental veterinario con solución de formol al 2 %
PLAN DE CONTROL DE LA PAPILOMATOSIS EN LA REGIÓN SAN MARTÍN Como el caso de la Papilomatosis es grave en la Región, se ha visto por conveniente : Establecer un convenio de Investigación entre el Gobierno Regional de San Martín y la Facultad de Medicina Veterinaria de la UNMSM Pedir el apoyo de un Consultor Internacional, para este estudio Al final de estos estudios se debe lograr: - Serotipificación de todos los genotipos de papilomas en la Región - La Elaboración de una vacuna preventiva contra el Papiloma - La Elaboración de la Vacuna curativa contra esta enfermedad.
