P é é ptidos opioides.
1. Intr Introducci oducción. ón. La planta del opio, también llamada “adormidera” o Papaver somniferum somniferum es un tipo de Herbácea cuyas propiedades son conocidas y usadas desde el 3000 a.C. Esta planta producía unos efectos somníferos y analésicos ya descritos por médicos eipcios o por los rieos Homero, Herodoto o !aleno. " partir del opio se #an obtenido muc#os alcaloides famosos como la morfina, la codeína o la #eroína.
Morfina Codeína Heroína $odas estas sustancias comparten una serie de efectos sobre el oranismo de mamíferos. %u consumo pro&oca analesia, sedaci'n, euforia, disminuci'n de la respiraci'n y del pulso, ba(ada de la temperatura, posibles nauseas y &'mitos... La preunta ob&ia cuando descubres estos efectos sobre el %)C es *sobre +ué mecanismos actan estas sustancias +ue están en todos los mamíferos si nosotros no las sereamos- *por +ué iba un oranismo a tener receptores para moléculas eternas-. La respuesta, al iual +ue ocurre con el $HC de la mari#uana, es sencilla, actan sobre mecanismos dise/ados para moléculas end'enas y casualmente su estructura tridimensional y sus rupos +uímicos les permiten interaccionar de la misma manera +ue las sustancias end'enas.
El tema de este traba(o es precisamente estas sustancias end'enas, los péptidos opioides. El término opiáceo suele relacionarse más con sustancias deri&adas del opio y opioide a cual+uier sustancia +ue afecta a los receptores opioides end'ena, e'ena o sintética1.
2. Péptidos opioides endógenos. %e pueden di&idir en cuatro rupos principales2 endorfinas, encefalinas, endomorfinas y dinorfinas. Encefalinas. %on pentapéptidos y encontramos dos distintos2 La et4encefalina es $yr4!ly4 !ly45#e4et y la Leu4encefalina es $yr4!ly4!ly45#e4Leu. Endorfinas. %u nombre &iene de la combinaci'n de end'eno y morfina. Encontramos tres endorfinas distintas2 6, 7 y 8 endorfina. La más importante es la 74endorfina cuya secuencia es2 9!!:$%E;%<$5L=$L:;)">>;)"9;;!E. Endomorfinas. %on tretapéptidos y tienen el etremo Carboilo terminal modificado amida1. Hay dos tipos2 la ? $yr45ro4$rp45#e4)H@ y la @ $yr45ro45#e45#e4)H@. Dinorfinas. Encontramos dos tipos ambos con trece aminoácidos2 La dinorfina "2 $yr4!ly4 !ly45#e4Leu4"r4"r4>le4"r45ro4Lys4Leu4Lys. 9 la dinorfina A2 $yr4!ly4!ly45#e4Leu4 "r4"r4!ln45#e4Lys4=al4=al4$#r. Lueo encontramos muc#os otros péptidos opioides aislados como pueden ser2 )ociceptina2 5#e4!ly4!ly45#e4$#r4!ly4"la4"r4Lys4%er4"la4"r4Lys4Leu4"la4"sn4!ln "drenorfina2 $yr4!ly4!ly45#e4et4"r4"r4=al4)H@ Hemorfina B2 $yr45ro4$rp4$#r >ncluso podemos encontrar péptidos opioides en los alimentos +ue consumimos, tras ser dieridos alunos tienen capacidad de uni'n a receptores opioides. E(emplos de estos son las casomorfinas •
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deri&adas de la caseina e(. Casomorfina 2 $yr45ro45#e45ro4!ly45ro4>le1, las eorfinas deri&adas del luten e(. La tipo B 2$yr4!ly4!ly4$rp1 o las rubiscolinas !ly4$yr4$yr45ro1 La producci'n de muc#os de estos opioides siue un proceso similar. Las células sintetiDan randes polipéptidos los cuales al ser cortados por enDimas específicas pueden dar los péptidos de interes. n e(emplo muy importante es el polipétido pro4opiomelanocortina 5FC1 +ue es sintetiDado en la pituitaria. Contiene @B? aminoácidos y depende del te(ido y las necesidades puede escindirse por enDimas específicas en #ormonas como la corticotropina o la 74lipotropina. En alunos te(idos la 74lipotropina se #idroliDa en endorfinas. Las encefalinas se obtiene por #idr'lisis enDimática de la proencefalina de esta se obtinene la et4encefalina, la Leu4encefalina, la adrenorfina y otros1 y la prodinorfina se obtiene Leu4encefalina, " y A dinorfinas1.
3. eceptores opioides. %on una serie de proteínas asociadas a proteínas !, son del tipo $ dominios transmembrana1. "l unirse el liando por el etremo )4terminal Dona etracelular1 pro&oca un cambio conformacional +ue acti&a el dominio !E: el cual acti&a a su &eD a la proteína ! uniéndose a !$51. Ge esta manera se produce la trasducci'n de la se/al. En cuanto a los liandos del receptor se distinuen dos clases2 los aonistas +ue se unen al receptor y producen un efecto en la célula1 y los antaonista +ue se unen pero no pro&ocan el efecto e impiden +ue se una el aonista1. Hay cuatro clases principales de receptores opioides2 u1, IGelta1, J ;appa1 y )F5. u1 o F5. %e denomin' así por+ue la morfina fue su primer aonista conocido. $iene una ran afinidad por las encefalinas, las 74endorfinas y las neoendorfinas. J ;appa1 o ;F5. %e denomin' así por+ue su primer aonista conocido fue la suatancia sintética KetaDocine. %us aonistas principales son las dinorfinas. IGelta1 o GF5. En #onor a los conductos deferentes de rat'n donde fue detectado por primera &eD. %e unen con ran afinidad a las encefalinas y a las endorfinas. )F5 o receptor opioide para )ociceptina. Es un receptor no clásico y su principal aonista es la nociceptina o orfanina :<. Hoy en día se cree +ue puede #aber otros receptores como el receptor, para la 74endorfinas. •
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!. Mecanismo de acción. Ge una manera eneral el acoplamiento de los opioides a los receptores lo +ue #ace es disminuir la acti&idad de la neurona e impide la trasmisi'n del impulso ner&iosos. Los péptidos opioides actan tanto a ni&el presináptico impidiendo la secreci'n de neurotransmisores1 como a ni&el postsináptico impidiendo la transmisi'n del impulso ner&ioso1. n e(emplo concreto es la actuaci'n del receptor F5. "l acti&arse en la neurona presináptica disminuye la liberaci'n de !"A" ácido ammaaminobutírico, éste in#ibía laliberaci'n de dopamina. 5or tanto la concentraci'n de dopamina en el espacio sináptico aumentará y eso acaba produciendo sensaci'n de euforia por la acti&aci'n de receptores de dopamina en la neurona postsináptica +ue transmite la se/al.
Como #e comentado antes, los receptores están acoplados a proteínas ! +ue son acti&adas al unir el aonista. Estas proteinas ! in#iben la acci'n de la "denilato ciclasa y por tanto disminuyen las concentraciones de c"5 un seundo mensa(ero1. $ras esto ocurren dos cosas2 el cierre de un canal de CaM@ dependiente del &olta(e en la neurona presináptica lo +ue lueo impedirá la liberaci'n de neurotransmisores1 y la apertura de una canal de ;M en la neurona postsináptica lo +ue deri&a en una #iperpolariDaci'n. En estas cascadas de se/aliDaciones se acti&an di&ersas proteínas como las 5rotein ;inasas o la fosfolipasa C, también se liberan más seundos mensa(eros como son el fosfatidil inostol 35, el diacillicerol. El papel de los péptidos opioides debe reularse después de su liberaci'n. 5ueden ser recaptados por las neuronas o deradados. 5or e(emplo las encefalinasas deradan las encefalinas cuando ya no son necesarias.
"i#liografía. • • • • •
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http://www.iuphar-db.org/DATABASE/Fami!"ntrodu#tionForward$fami!"d%&' http://www.nm.nih.gov/#gi/mesh/('))/*B+#gi$mode%,term%rubis#oin-& http://www.intramed.net/#ontenidover.asp$#ontenido"D%)0,pagina%( http://mv1.unipa1.edu.#o/te2tos/e#turas/pre#ini#a/opiodes.pdf http://www.be1pe#nostpotravin.#1/3serFies/Fie/4vasni#5ova/EFSA+date2+report+beta+#a somorphins+en.pdf http://www.do!ma.es/reuma/#t+servet$+f%6',ident%))6'(70 http://www.#nsforum.#om/imageban5/item/moa+heroin+mu/defaut.asp2 http://en.wi5ipedia.org/wi5i/89E8A-opioid+re#eptor http://en.wi5ipedia.org/wi5i/pioid+Peptides
