KELOMPOK 6 Pembimbing: dr. Mustofa MSc Anggota: Dwi Bamas Aji Nabela Azahra Agung Maulana Izatun Nisa Syahidah P Ratna Ernita Khoirunnisa Fajar Kharisma Naufal Stephen Tohodo O Giga Hasabi Alkarani Ong Reaya S Nabila Ramadhini Gilang Ridha
G1A012063 G1A012010 G1A012027 G1A012046 G1A012060 G1A012078 G1A012097 G1A012118 G1A012137 G1A012155 G1A012109 G1A010042
Sindrom ovarium polikistik (PCOS)
I. TINJAUAN PUSTAKA
A. Definisi Merupakan gangguan endokrin yang memiliki karakteristik kelainan berupa oligoovulasi atau anovulasi, hiperandrogenisme, dan kista ovarium multipel.
Intro ... •
PCOS adalah gangguan endokrin yang paling umum ditemukan pada wanita usia produktif dan mengenai 4%-12% populasi (Schorge, 2012). • Sekitar 85%-90% wanita dengan oligomenorea teridentifikasi memiliki PCOS, sementara 30%-40% wanita dengan amenorea memiliki PCOS. Lebih dari 80% wanita yang memiliki gejala hiperandrogenisme mengidap PCOS. • Hirsutisme yang merupakan gejala yang umum terjadi pada penderita hiperandrogenisme terdapat pada 70% wanita dengan PCOS. Lebih dari 90% wanita dengan menstruasi normal namun terdapat hirsutisme, teridentifikasi dengan USG memiliki PCOS. Acne juga dapat menjadi penanda hiperandrogenisme, namun lebih jarang terjadi pada PCOS dan kurang spesifik dari pada hirsutisme. Sekitar 15%-30% wanita dewasa dengan acne memiliki PCOS (Sirmans, 2014).
B. Tanda & Gejala Klinis Anamnesis 1. Periode menstruasi yang tidak teratur atau amenore pada wanita yang sebelumnya mempunyai riwayat haid yang teratur (amenore sekunder) 2. Konsumsi alkohol 3. Merokok 4. Pola makan 5. Riwayat diabetes 6. Penyakit kardiovaskuler pada keluarga
Pemeriksaan Fisik Akibat dari peningkatan produksi hormon androgen (Bulun, 2011): 1. Rambut yang tumbuh di dada, perut, wajah, dan sekitar puting susu (hirsutisme) 2. Timbulnya jerawat di wajah, dada, atau punggung 3. Penipisan rambut kepala. 4. Pembesaran klitoris. 5. Suara terasa dalam. 6. Penurunan ukuran payudara. 7. Pembengkakan ovarium Sedangkan tanda akibat resistensi insulin (Norwitz, 2006): 1. Hiperpigmentasi dan penebalan kulit pada daerah sekitar ketiak, selangkangan, leher, dan payudara (acanthosis nigricans) 2. Peningkatan berat badan (Obesitas)
C. Pemeriksaan Penunjang 1. Pemeriksaan profil lipid (dislipidemia) 2. Kadar glukosa darah yang meningkat 3. Kadar testosteron yang meningkat 4. Kadar LH yang meningkat 5. Kadar prolaktin dan tes fungsi tiroid normal (untuk menyingkirkan hiperandrogen akibat penyakit lain) 6. Tes kehamilan serum HCG (untuk menyingkirkan kemungkinan kehamilan pada pasien dengan amenore) 7. USG dan laparoskopi untuk melihat gamabaran ovarium
D. Penegakan Diagnosis Diagnosis PCOS menurut konsensus Rotterdam tahun 2003 mengenai sindrom ovarium polikistik yaitu, adanya oligomenorrhea atau anovulasi, tanda-tanda hiperandrogenisme secara klinis maupun biokimia dan ovarium polikistik dimana keadaan-keadaan tersebut diatas bukan disebabkan oleh hyperplasia adrenal kongenital, tumor yang mensekresi androgen atau cushing syndrome. PCOS dapat ditegakkan apabila ada 2 dari 3 keadaan tersebut.
Kriteria diagnosis yang direkomendasikan oleh The European Society for Human Reproduction and Embryology dan The American Society for Reproductive Medicine. Dimana untuk menegakkan diagnosis PCOS apabila sekurangnya 2 dari kriteria yang ada terpenuhi. Kriteria diagnosisnya adalah: 1. Oligo-ovulasi atau anovulasi yang bermanifestasi sebagai oligomenorea dan amenorrhea. 2. Hiperandrogenisme (secara klinis ada peningkatan androgen) atau hiperandrogenemia (secara biokimiawi terdapat peningkatan hormon androgen). 3. Polikistik ovarii (seperti yang tampak melalui pemeriksaan ultrasonografi. Polikistik ovarii didefinisikan sebagai adanya 12 atau lebih folikel pada sekurangnya 1 ovarium dengan ukuran diameter 2-9 mm atau volume total ovarium > 10 cm3.
E. Penatalaksanaan MEDIKAMENTOSA Penanganan medikamentosa pada PCOS merupakan penanganan dari kelainan metabolik, anovulasi, hirsutisme dan siklus menstruasi yang terganggu. 1. Penggunaan obat insulin-sensitisizing dapat meningkatkan sensitifitas insulin yang berhubungan dengan reduksi kadar androgen dalam darah, sehingga dapat memperbaiki siklus ovulasi dan toleransi glukosa (Lucidi, 2014). 2. Terapi pertama biasanya menggunakan kontrasepsi oral untuk memicu menstruasi reguler. Dapat diberikan clomiphene citrate (atau comparable estrogen modulators seperti letrozole) untuk pertumbuhan ovarium dan pelepasan ovum (Lucidi, 2014 ; Radosh, 2009 ; Legro et al, 2013). 3. Pasien dengan diabetes melitus tipe 2 diberikan pengobatan dengan antihiperglikemi oral, seperti metformin. 4. Obat-obat lain : prednison dosis rendah atau dexametason untuk pasien hiperandrogenisme adrenal, euprolide acetate (Lupron) efektif untuk menekan produksi hormon ovarium yang efektif menginduksi menopause, benzoyl peroxide, retinoid topikal (Retin-A), dan antibiotik efektif untuk acne treatment, insulin sensitisizer seperti inositol atau thiazolidinediones
Non Medikamentosa 1. Modifikasi gaya hidup
Secara efektif, perubahan gaya hidup bisa mengembalikan siklus ovulasi dan membantu kehamilan pada wanita obesitas disertai PCOS. Penurunan berat badan juga turut membantu menghilangkan gejala klinis akibat hiperandrogenisme 2. Pengaturan diet Diet yang ditekankan pada pasien PCOS adalah tinggi serat, rendah karbohidrat, lemak trans, dan lemak tersaturasi; serta meningkatkan konsumsi asam lemak omega-3 dan omega-9. 3. Latihan fisik Paling tidak selama 30 menit dengan intensitas sedang selama lima hari atau lebih dalam satu minggu. Dapat ditingkatkan. Latihan fisik untuk pasien risiko tinggi adalah latihan yang sifatnya aerobik.
F. Prognosis • Wanita dengan sindrom ovarium polikistik (PCOS) memungkinkan terjadinya peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular (Vryonidou, 2005). • Sekitar 40% pasien dengan PCOS memiliki resistensi insulin. Selain itu wanita dengan PCOS juga beresiko terkena diabetes mellitus tipe 2 dan komplikasi kardiovaskular (Hardiman, 2003). • Anovulasi kronis pada pasien dengan PCOS menyebabkan stimulasi endometrium konstan dengan estrogen tanpa progesteron, dan hal ini dapat meningkatkan risiko hiperplasia dan karsinoma endometrium (Royal, 2007).
G. Komplikasi Komplikasi utama yang dikhawatirkan pada penderita PCOS adalah terjadinya infertilitas (Bulun et al, 2011). Dengan adanya kelainan metabolik pada penderita PCOS yang berupa resistensi insulin akibat obesitas dapat mengakibatkan terjadinya DM tipe 2, serta penyakit kardiovaskular seperti penyakit jantung coroner atau aterosklerosis (Bulun et al, 2011).
II. PEMBAHASAN
A. Penjelasan Teori Baru Beberapa teori baru mengenai penatalaksanaan PCOS umumnya lebih menekankan pada penurunan insulin yang efeknya akan lebih menguntungkan untuk penderita PCOS. Efek dari penurunan insulin pada PCOS antara lain akan menurunkan hormone testosterone yang akan mengurangi gejala PCOS seperti hirsutisme, dan juga kadar insulin yang normal juga akan menormalkan siklus menstruasi pada pasien PCOS sendiri (Ehrmann, 2014).
1. Agonis Gonadotropin Releasing Hormone (Gn-RH) Pengobatan dengan leuprolid asetat yang diberikan intramuskular setiap 28 hari mengurangi hirsutisme dan diameter rambut pada hirsutisme idiopatik atau pada hirsutisme sekunder pada SOPK. GnRH agonis dapat diberikan dengan dosis tunggal, 3 mg pada hari ke 8 siklus haid, atau dengan dosis ganda setiap hari 0,25 mg mulai hari ke 7 siklus haid.
2. Pioglitazone Tinjauan sistematis dan meta-analisis telah menunjukkan pioglitazone lebih cocok mengobati hiperinsulinemia dan resistensi insulin di antara pasien PCOS, sedangkan metformin lebih efektif mengurangi berat badan dan menurunkan BMI. Simpulannya, pioglitazone sesuai untuk mengobati hiperinsulinemia dan resistensi insulin di antara pasien PCOS.
3.
Terapi penurunan berat badan Berdasarkan meta analisis yang telah dilakukan, penurunan dari berat badan tidak terlalu berdampak signifikan terhadap hirsutisme dan gangguan fertilitas, namun berdampak signifikan terhadap parameter metabolic seperti gula darah sewaktu (GDP) dan kadar insulin pada penderita PCOS sehingga perubahan gaya hidup yang terpenting yaitu pengurangan berat badan dan pencegahan terhadap obesitas pada wanita dengan PCOS (The Endocrine Society, 2013).
B. Kekurangan dan Kelebihan Teori Baru 1. Agonis Gonadotropin Releasing Hormone (Gn-RH) Pemberian preparat analog GnRH hampir tidak pernah menyebabkan gejala psikologis pada perempuan dengan sindrom ovarium polikistik karena estrogen masih tetap tersedia dalam jumlah cukup di dalam darah. Kerugian dari terapi ini adalah dapat menyebakan tulang rapuh dan keropos. Dapat juga menyebabkan gangguan mual dan muntah (Baziad, 2012).
2. Pioglitazone Pioglitazone ditemukan secara signifikan lebih efektif daripada metformin dalam mengurangi kadar insulin puasa Namun, pioglitazone secara signifikan kurang efektif dibandingkan metformin dalam mengurangi indeks massa tubuh .
III. KESIMPULAN 1. Sindrom ovarium polikistik (PCOS) merupakan gangguan endokrin yang umumnya ditemukan pada wanita usia produktif. 2. Tanda dan gejala yang umumnya didapatkan pada PCOS, yaitu: gangguan menstruasi, anovulasi, hiperandrogenisme, hirsutisme, infertilitas, obesitas, sindroma metabolik, diabetes, dan obstructive sleep apnea. 3. Pilihan terapi untuk wanita dengan PCOS tergantung dari gejala yang timbul pada pasien. 4. Beberapa teori baru untuk penatalaksanaan PCOS, yaitu: Agonis Gonadotropin Releasing Hormone (Gn-RH), pioglitazone, dan terapi penurunan berat badan. 5. Infertilitas merupakan komplikasi utama yang dikhawatirkan pada penderita PCOS.
IV. DAFTAR PUSTAKA ACOG. 2009. ACOG practice bulletin; 09. Washington DC: American College of Obtetricans and Gynaecologists. Aida, Hanjalic-Beck. et all. 2010. Metformin versus acarbose therapy in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): a prospective randomised double-blind study. Gynecological Endocrinology. aziad, Ali. 2012. “Sindrom Ovarium Polikistik dan Penggunaan Analog GnRH”. CDK-196, Vol. 39, No. 8. Bulun SE, Adashi EY. 2011. The physiology and pathology of the female reporductive axis. In: Kronenberg HM, Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, eds. W illiams Textbook of Endocrinology. 12th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier. Dokras A. 2008. “Cardiovascular disease risk factors in polycystic ovary syndrome”, Semin Reprod Med, 26 (1): 39-44. Ehrmann, David A, Jacqueline Imperial, Abeer Rue. 2014. “Polycystic Ovary Syndrome”, The University Of Chicago Medicine. Hadibroto, Budi. 2005. “Sindrom ovarium polikistik”, Majalah kedokteran nusantara FKUSU. Hardiman P, Pillay OC, Atiomo W. 2003. “Polycystic ovary syndrome and endometrial carcinoma”, Lancet, 361 (9371): 1 810-2. Legro, R.S. et al. 2013. “Diagnosis and Treatmen of Polycystic Ovary Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideli ne”, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, pp.2013-2350. Liepa GU, Sengupta A, Karsies D. 2008. Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) and other androgen excess-related conditions: can changes in dietary intake make a difference?. Nutr Clin Pract. Februari 2008;23(1):63-71. Lucidi, Richard Scott. 2014. Polycystic Ovarian Syndrome. Tersedia dalam http://emedicine.medscape.com/article/256806-overview#aw2aab6b2b5. Diakses pada 12 Oktober 2014. Norman RJ, Davies MJ, Lord J, Moran LJ. 2002. “The role of lifestyle modification in polycystic ovary syndrome”, Trends Endocrinol Metab. Norwitz, Errol., Schorge, John. 2006. Obstetric and Gynecology At Glance edisi kedua. Jakarta: Erlangga Medical Series. Ornstein RM. 2011. “Effect of weight loss on menstrual function in adolescents with plycystic ovary syndrome”, J Pediatr Adolesc Gynaecol, 24(3):161-5. Qin JZ, Pang LH, Li MJ, Fan XJ, Huang RD, Chen HY. 2013. “Obstetrics Complications in Women with Polycystic Ovary Syndrome :a systematic review and meta-analysis”. Reproductive Biology and Endocrinology. 11 : 56. Radosh, L. 2009. “Drug Treatments for Polycystic Ovary Syndrome”, Am Fam Physician. 79. pp 671-676. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Long-term consequences of polycystic ovary syndrome. London, UK: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists; 2007. Green-top guideline; no. 33. Schorge JO, Schaffer JI, Halvorson LM, Hoffman BL, Bradshaw KD, Cunningham FG. 2012. W illiams Gynecology. United States : McGraw-Hill. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). 2010. Management of obesity. A national clinical guideline. Edinburgh (Scotland); 2010 Feb. Sirmans, Susan and Kristen Pate. 2014. “Epidemiology, Diagnosis, and Management of Polycystic Ovary Syndrome”, Clinical Epidemology, 6 : 1-13. The Endocrine Society. 2013. “Diagnosis and Treatmentof Polycystic Ovary Syndrome:An Endocrine Society Clinical Practice Guideline”. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism: 2013-2350. The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. 2004. Revised 2003 Consensus on diagnostic criteria and long -term health risks Related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. Thompson, Walter R; Neil F Gordon; Linda S Pescatello. 2010. Exercise Prescription for Other Clinical Populations. In ACSM’sguidelines for exercise testing and prescription. 8th ed. American College of Sports Medicine, P. 254 Trent ME, Rich M, Austin SB, Gordon CM. 2003. Fertility concerns and sexual behavior in adolescent girl with polycystic ovary syndrome: implication for quality of life. J Pediatr Adolesc Gynaecol. Februari 2003;16(1):33-7 Vause, TD; Cheung AP, Sierra S, Claman P, Graham J, Guillemin JA, et al. 2010. Ovulation induction in polycystic ovary syndrome. J Obstet Gynaecol Can. 2010;32(5):495-502. Vryonidou A, Papatheodorou A, Tavridou A, Terzi T, Loi V, Vatalas IA, et al. Association of hyperandrogenemic and metabolic phenotype with carotid intima-media thickness in young women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. May 2005; 90 (5): 2740-6. Wanga YJ, dkk. 2012. “A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials Comparing Pioglitazone Versus Metformin in the Treatment of Polycystic Ovary Syndrome”. Current Medical Research and Opinion 2012, Vol 28(5). Ziaee, et al. 2012. “Effect of Metformin and Pioglitazone Treatment on Cardiovascular Risk Profile in Polycystic Ovary Syndrome”. The Indonesian Journal of Internal Medicine, Vol 4 (1).
