Forme Farmaceutice Sterile OCULOGUTTAE – Picaturi pentru ochi
Conform FRX: sinonime: collyria, colire DEF: Picaturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile sub forma de solutii sau suspensii folosite in tratamentul si diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta si sub forma de pulberi sterile care se dizolva sau se suspenda inainte de folosire intrun vehicul steril. Preparare : Picaturile pentru ochi se prepara prin metode care le asigura sterilitatea si care permit evitarea unei contaminari ulterioare cu microorganisme. Substantele active se dizolva sau se suspenda intrun vehicul corespunzator si se completeaza la masa prevazuta!m"m#. Picaturile pentru ochi $ solutii se filtreaza printrun material material filtrant adecvat. Ca vehicul se foloseste apa proaspat fiarta si racita, apa pentru preparate in%ectabile sau uleiul de floarea soarelui neutralizat. neutralizat. Se pot folosi si substante au&iliare: solubilizanti, izotonizanti, agenti pentru a%ustarea p'ului si pentru cresterea vascozitatii, conservanti antimicrobieni potriviti. potriviti.
Solutiile hipotonice se izotonizeaza. Cand masa substantelor active prescrise este mai mica de ()!m"m#, solutia se prepara prin dizolvarea substantei active in solutii izotonice sterile. Cand masa substantelor active este mai mare de ()!m"m#, masa de substanta necesara izotonizarii se calculeaza conform unor formule. Solutiile coloidale nu se izotonizeaza. Picaturile pentru ochi apoase multidoza contin un conservant antimicrobian potrivit!de e&: borat de fenil mercur, clorura de benzalconiu, diacetat de clorhe&idin#. Picaturile pentru ochi unidoza se sterilizeaza printro metoda adecvata . *u se admite adaosul de conservanti antimicrobieni. Picaturile pentru ochi se repartizeaza in recipiente multidoza sau unidoza din sticla sau din material plastic, sterile si prevazute cu sisteme de picurare adecvate. Descriere : Aspect : Picaturile pentru ochi $ solutii apoase sau uleioase trebuie sa fie limpezi, practic lipsite de impuritati mecanice.
Picaturile pentru ochi $ suspensii pot prezenta un sediment usor redispersabil prin agitare. Marimea particulelor : pentru picaturile de ochi $ suspensii : +) din particulele e&aminate trebuie sa prezinte un diametru de cel mult - /m, pentru () din particulele e&aminate se admite un diametru de cel mult /m. Conservare : in recipiente cu capacitate de cel mult ( ml, inchise etans, prevazute cu sisteme de picurare. Observatii : conditii asemanatoare de preparare, conservare si co ntrol se aplica si pentru baile oculare, care se prescriu in cantitati de cel putin g.
FRX oficializeaza urmatoarele colire: 1
•
Picaturi pentru ochi cu sulfat de atropine () !0enena#1
•
Picaturi pentru ochi cu nitrat de pilocarpina -) !0enena#1
•
Picaturi pentru ochi cu rezorcinol () !Separanda#.
Unguenta Ophtalmica – Unguente otalmice
Conorm F!":
2nguentele oftalmice sunt preparate farmaceutice semisolide, sterile care se aplica pe mucoasa con%unctivala. Preparare :
2nguentele oftalmice se prepara in conditii aseptice. 3a preparare se folosesc in general baze de unguent liposolubile si neiritante pentru mucoasa con%unctivala. Sub stantele active se incorporeaza in bazele de unguent respective, sub forma de solutii sau de pulberi micronizate.Se pot folosi substante au&iliare: antio&idanti, stabilizanti, conservanti antimicrobieni potriviti. Marimea particulelor : +) din particulele e&aminate trebuie sa prezinte un diametru de - /m, pentru () din particulele e&aminate se admite un diametru de cel mult ( /m. Conservare : in recipiente sterile, inchise etans care contin cel mult ( g unguent oftalmic, la cel mult - grade C.
FRX oficializeaza: •
2nguent oftalmic cu clorhidrat de pilocarpina -) !0enena#.
4vanta%e si dezavanta%e Avanta#e : •
2
permit sa localizeze efectele substantelor medicamentoase in ochi evitanduse astfel efectele sistemice nedorite1
•
terapia locala a zonei oculare are avanta%ul unei actiuni rapide si directe cu concentratii mici de medicamente 1
•
se realizeaza concentratii terapeutice la nivel ocular mult mai ridicate decat prin alt fel de administrari1
•
in terapia locala oftalmica se utilizeaza o gama larga de forme farmaceutice: solutii, suspensii, emulsii, unguente, pulberi, comprimate, aerosoli, inserte, sisteme terapeutice1
•
calea oftalmica permite o aplicare usoara, rapida, nedureroasa, netraumatizanta, cu a%utorul picuratorului direct in sacul con%unctival, in locul inflamat, traumatizat sau infectat.
De$avanta#e : •
importanta organului vazului impun o serie de e&igente specifice privind prepararea, conditionarea cat si administrarea colirelor1
•
solutiile oftalmice in special sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor si pot produce suprainfectii1
•
administrarea unei solutii oftalmice cauzeaza uneori microtraumatisme si declanseaza mecanismul de aparare a ochiului. 5atorita bogatei inervatii a corneei apare refle&ul de lacrimare, senzatia de durere si fotofobie, iritatie locala, uneori hiperemie, ede m al con%unctivei si hipersecretie lacrimala. 6data cu lacrimile se elimina si solutia oftalmica, deci substanta activa se pierde si respectiv efectul terapeutic e ste diminuat1
•
durata stationarii solutiilor oftalmice in ochi este scurta, de 7 minute.
Observatie : toate medicamentele oftalmice trebuie sa fie obligatoriu sterile888 Clasiicare%
I.
colire apoase
colire uleioase
colire cu vehicul vascozifiant
II.
3
dupa natura solventului:
dupa gradul de dispersie:
•
forme lichide
solutii
suspensii
emulsii
late&uri
•
forme semisolide:
unguente oftalmice
•
forme gazoase:
aerosoli
sprayuri
•
forme solide:
pulberi liofilizate, pulberi
creioane
comprimate
inserte
sisteme terapeutice.
999.
dupa modul de administrare:
4. colire care se administreaza local, fara support intermediar:
colire multi&o$e : solutii sau suspensii ! administrate in picaturi# al carui volum unitary este de ml ! se impune regula utilizarii unui colir in ma&im zile de la deschiderea flaconului#
colire unitare ' colire uni&o$a #:numite si ota&o$e conditionate in recipient din polietilena de .7 ml. se utilizeaza o singura data. ;le ofera in primul rand avanta%e de ordin bacteriologic: bolnavul primeste la fiecare instilatie, o solutie necontaminata.
preparate pentru spalarea e&terna a ochiului: bai oculare multidoze, livrate impreuna cu un pahar ocular, pentru aplicare, contin mai ales e&tracte din plante si ape de flori.
in%ectii locale de tip subcon%unctival
solutii pentru lentil de contact
unguente oftalmice
<. colire care se administreaza local, utilizand un support intermediary
4
hartiile pentru diagnostic
lentile terapeutice ! de contact#
inserte e&traoculare solubile sau insolubile
proteze intraoculare.
90.
dupa tipul de conditionare:
colire multidoze
colire unidoze.
0.
dupa scopul urmarit :
preparate pentru tratamentul afectiunilor ocular
preparate pentru oftalmodiagnostic
solutii pentru lentil de contact
inlocuitori de lacrimi
09.
dupa durata efectului terapeutic:
actiune imediata: colire apoase
actiune prelungita: suspensii apoase, uleioase, solutii vascoase, unguente oftalmice,inserte etc.
099. •
forme oftalmice cu eliberare conventionala:
colire apoase
bai oftalmice
pulberi si comprimate pentru colire apoase
•
forme oftalmice cu eliberare controlata:
inserte solubile,
inserte insolubile
minipompe oftalmice
•
5
viteza de eliberare a susbstantei medicamentoase:
forme oftalmice cu eliberare modificata:
colire apoase vascoase
colire uleioase
suspensii apoase si uleioase
sprayuri oftalmice
•
unguente oftalmice forme oftalmice de transport si eliberare la tinta:
lipozomi
late&uri
sisteme incapsulate: microsphere, microcapsule, nanosfere, nanocapsule.
0999.
dupa actiunea terapeutica: antiinfectioase, antiinflamatoare, cicatrizante, anestezice locale, midriatice, miotice, antiglaucomatoase, etc.
Formularea colirelor
Cele mai multe preparate oftalmice sunt formulate sub forma de solutii sterile, izotonice si tamponate deoarece ma%oritatea substantelor active sunt solubile in apa. Forma farmaceutica de solutie este preferata deoarece se administreaza mai usor sub forma de picaturi. Cu toate acestea, in situatiile in care e&ista o solubilitate limitata sau cand este necesara o prelungire a actiunii terapeutice, sunt indicate sistemele disperse ca: suspensii, geluri, unguente, inserte, sisteme terapeutice. 888 3a aplicarea unui colir in ochi, acesta se comporta ca un corp strain, putand declansa, dupa caz: inchiderea pleoapelor, lacrimare, o reactie dureroasa, o inrosire a con%unctivei. 5e aceea, pentru ca aceste reactii sa fie minime sau sa nu aiba loc, cat si pentru a se opune tendintei de eliminare a colirului din ochi, in formularea preparatelor oftalmice se va tine seama de urmatorii factori: sterilitate, izotonie, izohidrie, stabilitate, toleranta, lipsa particulelor insolubile!pentru solutii#, to&icitate, timp de contact cu mucoasa oculara si penetratie. (. Sterilitate Prin definitie, colirele sunt forme sterile pe toata durata de valabilitate si administrare. 6chiul sanatos prezinta o mare capacitate de aparare fata de actiunea microorganismelor, epiteliul corneean constituind o bariera fata de infectii. Cand corneea este lezata, ea este mai sensibila decat alte tesuturi la infectii datorita absentei vascularizatiei. 9n cazul distrugerii corneei, bacteriile pot patrunde pana in stroma si prin dezvoltarea lor, provoaca ulceratii grave putand duce la pierderea ochiului. =ermenul cel mai periculos la acest nivel este Pseudomonas aeruginosa, care secreta o enzima ce lezeaza colagenul si deci fibrele tesutului cornean. Sterilitatea colirelor se asigura prin urmatoarele procedee: •
•
6
sterilizare1 preparare pe cale aseptica1
•
filtrare sterilizanta1
•
adaugarea de substante conservante antimicrobiene.
6peratia de sterilizare este obligatorie pentru colirele unidoza care sunt destinate ochiului traumatizat sau folosirii in urma unei interventii chirurgicale, la aceste colire adaugarea de conservanti nu este permisa, preparatele putand deveni iritante. Procesul de baza pentru realizarea de medicamente oftalmice sterile il prezinta prepararea pe cale aseptica. 4daugarea de agenti antimicrobieni este indicata pentru solutiile apoase oftalmice multidoza. !!!In nici un caz, un colir nu se poate utiliza mult timp dupa prima deschidere a recipientului (maxim 30 zile .)
-. 9zotonie 3acrimile lubrefiaza continuu suprafata ochiului datorita miscarii pleoapelor. ;le sunt izotonice si mentinute la un p' vecin cu >,7. 9n mod ideal, solutiile oftalmice trebuie sa fie izotonice cu lichidul lacrimal, dar tonicitatea solutiilor are importanta doar in momentul administrarii. FRX prevede ca solutiile hipotonice sa se izotonizeze1 cand masa substantei active este sub () !m"m#, solutiile se prepara prin dizolvarea substantei medicamentoase in solutii izotonice sterile. Cand substanta medicamentoasa este peste ()!m"m#, calculul se va efectua conform unor formule. Solutiile oftalmice coloidale nu se izotonizeaza. Ca solutii izotonice se utilizeaza: clorura de sodiu ,+), azotat de sodiu!potasiu# (,7), solutie de acid boric (,?). . 9zohidrie 2n rol important in asigurarea stabilitatii fizicochimice a substantei medicamentoase, a tolerantei, penetratiei prin cornee, deci a eficacitatii terapeutice il are realizarea unui p' adecvat. P'ul lichidului lacrimal este de >,7 !>,>,+#, deci usor alcalin. 0alorile p'ului tolerat de ochi variaza intre >,+,, solutiile usor alcaline fiind mai bine tolerate de ochi decat cele acide. Se realizeaza colire cu un p' cat mai apropiat de cel fiziologic numai daca substantele medicamentoase sunt stabile la acel p'. 0aloarea de p' la care stabilitatea substantei este optima este denumita valoare enhi&rica a p()ului . 2n domeniu de p' cuprins intre >+ nu este dureros1 valori de p' sub , si peste (, dau durere dupa aplicarea unui colir.
Aolerabilitatea este strans legata de eficienta terapeutica, asigurand o biodisponibilitate optima. Prin structura anatomofiziologica ochiul este putin vascularizat, dar foarte sensibil, reactionand la iritatii chimice si fizice prin declansarea lacrimilor. 4stfel, prima reactie care apare la aplicarea unui colir este senzatia de durere, ca urmare a e&citarii nervilor oculari, urmata de declansarea lacrimilor1 fenomenele sunt de scurta d urata dar ele influenteaza efectul terapeutic. Aoleranta colirelor depinde de natura substantei active, de concentratii, de izotonie, de vehicul, izohidrie, ad%uvanti. Solutiile oftalmice uleioase nu au o actiune iritanta, ele sunt emoliente si mai bine tolerate si au totodata un efect prelungit. B. Aimpul de contact la nivelul mucoasei oculare si penetratia 5upa aplicare, solutiile oftalmice apoase sunt rapid revarsate in sistemul de drena% nasolacrimal. Cele mai multe medicamente vor disparea in sacul con%unctival in secunde si intreaga cantitate instilata se va elimina in ( pana la - minute. 5e aceea este important sa se asigure o vascozitate a solutiei oftalmice asemanatoare cu aceea a lichidului lacrimal, care are o oarecare vascozitate, datorita materiilor proteice pe care le contin. 4gentii de vascozitate sunt utilizati nu numai pentru solutii ci si pentru suspensiile oftalmice1 ei maresc timpul de retentie, realizand un contact p relungit al substantei medicamentoase cu mucoasa oculara, ceea ce mareste durata de actiune, micsorand producerea refle&a a lacrimilor !reducand deci drena%ul lacrimal#, evita indepartarea lor din ochi, realizand absorbtia unei cantitati mai mari de substanta activa, contribuind astfel la prelungirea efectului terapeutic, respectiv la scaderea dozei de medicament deci la marirea biodisponibilitatii. 9n plus, agentii de vascozitate pot asigura o tolerabilitate mai buna, au si rol emolient, stabilitate in timp, uneori micsoreaza to&icitatea medicamentului. 6 vascozitate mare o prezinta si colirele uleioase, care au si avanta%ul ca nu trebuie izotonizate si nici nu este necesara a%ustarea p'ului. Materii prime: •
substante medicamentoase1
•
substante au&iliare:
•
o
solventi!pentru solutii#1
o
vehicule!pentru suspensii#1
o
e&cipienti!unguente, pulberi, comprimate#1
o
ad%uvanti si aditivi.
materiale si articole de conditionare primara!recipiente#. Substante medicamentoase:
8
antiinfectioase: antiseptic, antibiotic, chimioterapice, antivirale, antifungice
antiinflamatoare: steroidiene, nesteroidiene
cicatrizante
miotice si antiglaucomatoase
in tratamentul cataractei
substante pentru diagnostic
substante diverse: pentru lacrimi artificial, antihistaminice etc. Substante au&iliare:
solventi si vehicule: apa distilata proaspat fiarta si racita, apa pentru preparate in%ectabile, uleiul de floarea soarelui neutralizat si sterilizat
4d%uvanti: agenti solubilizanti, stabilizanti, izotonizanti, vascozifianti, corectori de p', conservanti. Coloranti si aromatizanti nu sunt admisi in produsele oftalmice.
*ai oculare
*umite si ape oftalmice sau lotiuni oculare!6C236<43*;4#, sunt solutii apoase sterile care contin concentratii relativ reduse de substante medicamentoase, folosite pentru spalarea globului ocular si a con%unctivei1 au efect calmant si decongestionant, astringent. 3otiunile oculare se utilizeaza in cazul patrunderii in ochi a unui corp strain, substante chimice sau in afectiuni oculare minore. 4vand in vedere cantitatea mare de lichid care vine in contact direct cu ochiul, baile ocular trebuie sa fie: •
sterile1
•
lipsite de particule in suspensii1
•
izotonice si izohidrie.
4ceste conditii se impun deoarece baile oftalmice nu pot fi tamponate de lichidul lacrimal ca in cazul instilarii de picaturi. 9n general aceste solutii contin: acid boric, tetraborat de sodiu, clorura de sodiu, sulfat de zinc, saruri de aluminiu sau de cupru, camfor, solutii e&tractive, ape aromatice florale. 9
gradeC#, cu a%utorul unui pahar steril special, care se aplica plin cu solutie pe arcada ocular, ochiul deschis vine in contact cu lichidul cateva secunde sau mai mult. Se recomanda a se utilize in timp de -7 ore, de la deschiderea flaconului. Caracteristici si controlul calitatii Calitatea formelor farmaceutice oftalmice se controleaza dupa farmacopee si normele de fabricatie. FRX prevede urmatoarele controale: aspect, p', marimea particulelor.
FRX prevede urmatoarele colire oftalmice: Picaturi pentru ochi cu re$orcina + ,
;ste un preparat officinal sub forma de solutie oftalmica apoasa, destinata administrarii pe mucoasa ocular in picaturi. Se conditioneaza in flacoane de culoare bruna, prevazute cu picurator. Se pastreaza la Separanda , ferit de lumina, la loc uscat si racoros. Se intrebuinteaza ca antiseptic in con%unctivite. Picaturi pentru ochi cu sulat &e atropina + ,
;ste un preparat officinal sub forma de solutie oftalmica apoasa destinata administrarii pe mucoasa ocular, in picaturi. Se conditioneaza in recipient cu capacitate de cel mult ( ml, inchise etans, prevazute cu system de picurare. Pe eticheta recipientului se mentioneaza 6travaD. Se pastreaza ferit de lumina la loc racoros, 0enena. 4re efect midriatic asupra pupilei, efectul se instaleaza la %umatate de ora de la administrare iar acomodarea ochiului este paralizata timp de - ore, cu revenire la normal, incet, timp de - zile. Picaturi pentru ochi cu sulfat de pilocarpina - ) ;ste un preparat officinal, sub forma de solutie oftalmica apoasa, destinata administrarii pe mucoasa ocular, in picaturi. Pe eticheta recipientului se va mentiona 6travaD. 4re actiune miotica, se administreaza in glaucom si desprindere de retina. Prezinta actiune vasodilatatoare marcata.
10
