UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALT AL TIPLANO
FACULTAD DE BIOGOLGIA ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGÍA CURSO: HEMATOLOGÍA HEMATOLOGÍA PRESENTADO POR: Rony Justo CONDORI GAMARRA DOCENTE: Youri Trs! D" C!r#io Con$ori PUNO% PER& '()*
LINFOPOYESIS TIMICA INTRODUCCI+N Los antígenos proteínicos que atraviesan las barreras epiteliales son captados por las células dendríticas inma-duras, y transportados a los ganglios linfáticos. Los que entran en la circulación pueden ser captados por células dendríticas en la sangre del bazo. Si estos antígenos se asocian a patrones moleculares asociados a patógenos!, como los ligandos tipo toll , las células dendríticas son activadas y se las induce para que e"presen coestimuladores sobre la superficie celular. #anto los linfocitos # vírgenes como las células dendríticas son atraídos a las zonas de linfocitos # por quimiocinas que activan el receptor de quimiocinas $$%&. Las células dendríticas presentan los antígenos sobre las moléculas del $'( y también e"presan coestimuladores que pueden proporcionar segundas se)ales a los linfocitos # vírgenes. $uando un linfocito # virgen reconoce el antígeno y recibe se)ales mediante la interacción de *& +coestimulador con receptores de coestimuladores del linfocito #, ese linfocito # es activado. Se pueden inducir a los linfocitos # estimulados a que secreten citosinas y e"presen receptores de citosinas. La L- da lugar a la e"pansión de clones específicos de antígeno. La L- y otras también estimulan la diferenciación de los linfocitos # en linfocitos efectores y de memoria. /lgunos de estos linfocitos # activados salen del órgano linfático y entran a la circulación. 0tros, quedan en el órgano y ayudan a los linfocitos * a diferenciarse en células plasmáticas. Los linfocitos # efectores pueden migrar a cualquier foco de infección o de inflamación. /1í, vuelven a entrar en contacto con el antígeno para el que son específicos. Los del subcon2unto cooperador $345, e"presan moléculas de membrana y secretan citosinas que activan a los macrófagos para que maten los microorganismos fagocitados. Los linfocitos citotó"icos del subcon2unto $365, matan células infectadas y células tumorales que muestran antígenos asociados al $'( de clase . Los linfocitos # de memoria son una población e"pandida específicos de antígeno que pueden responder rápidamente a un encuentro posterior con el antígeno. La activación de los linfocitos # de memoria depende solo de la ocupación del %L#, y en esta fase de la diferenciación, no son necesarias 7segundas se)ales‟ coestimuladoras. Las respuestas de los linfocitos # disminuyen principalmente porque la mayoría de los linfocitos # activados por el antígeno mueren mediante apoptosis. $uando el antígeno es eliminado, los linfocitos quedan privados de los estímulos de supervivencia que normalmente proporcionan al antígeno, los coestimuladores y las citosinas.
MARCO TEORICO Lin,o-itos T -itot./i-os 0CTL1 #or sus si2"!s n in2"3s4 o "in,o-itos CD56 encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular, mediante la interacción con un comple2o 8péptido- $'(-9: los $#L reconocen las células infectadas por el patógeno para células tumorales, y las destruyen segregando una serie de moléculas +perforina, granzimas, ;asL que activan laapoptosis de la célula diana.
Lin,o-itos T -oo#r!$ors, Lin,o-itos T !yu$!nts o "in,o-itos CD76 o 8"#r T -""s< se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la interacción con un comple2o 8péptido-$'(-9. $uando se activan, los linfocitos$345 se especializan, diferenciándose a su vez en linfocitos efectores, que se distinguen por el tipo de citoquinas que producen<
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#1=, que migran a los te2idos infectados y colaboran en la activación de los macrófagos, ya que los #1= segregan fundamentalmente interferón >: los #1= son importantes en la defensa frente a los microorganismos intracelulares y lainflamación: #1, que permanecen sobre todo en los te2idos linfoides y colaboran en la activación de los linfocitos *: segregan principalmente L-4 +que estimula la secreción de g-?, que a su vez activa los mastocitos e L-@ +que activa los eosinófilos: los #1 son importantes en las reacciones alérgicas y en la defensa frente a parásitos: #1=&, denominados así porque segregan L-=&, además de L-: son los principales mediadores en algunas reacciones alérgicas, y parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades como la esclerosis mAltiple, la artritis reumatoide y laenfermedad inflamatoria intestinal.
La diferenciación en #1=, #1 o #1=& no es al azar, sino que depende de los estímulos que reciba el linfocito #4 virgen cuando contacte un antígeno e"tra)o.
Lin,o-itos T $ 99ori!< son células que se generan después de la activación de los linfocitos #, por e"posición a un antígeno e"tra)o +un patógeno. #ienen vida larga, son funcionalmente inactivos, y pueden circular durante meses o a)os, preparados para responder a nuevas e"posiciones al mismo microorganismo. ?l ob2etivo de lasvacunas es precisamente generar linfocitos de memoria +# y * mediante la e"posición a un patógeno atenuado, de manera que el organismo responda de manera rápida y eficaz frente al patógeno activo.
Lin,o-itos T r2u"!$ors< +células #reg, anteriormente conocidos como células # supresoras. Su función principal es eliminar la inmunidad mediada por células al final de la reacción inmune y eliminar células # auto-reactivas que escaparon al proceso de selección negativa en el timo.
C3"u"!s T 2!99!$"t!< Son un peque)o grupo de células # que poseen un #$% específico en su superficie. La mayor parte de los linfocitos tienen un #$% compuesto por dos cadenas glucoproteicas denominadas B y C. Sin embargo, en las células >D, el #$% está formado por una cadena > y una cadena D. ?ste grupo de linfocitos es muy poco frecuente +@ E del total, pero son abundantes en la mucosa del intestino, formando parte de una población de linfocitos denominada linfocitos intraepiteliales . Los antígenos que activan estos linfocitos eran desconocidos, se 1a descubierto una presentación de glucoproteinas como antígenos, en vez de péptidos. Sin embargo, los linfocitos >D no presentan restricción $'(, y parece que reconocen proteínas completas en lugar de péptidos, aunque algunos reconocen moléculas $'(-*.
S"--i.n #ositi;! $ "os ti9o-itos ?n esta fase tiene lugar la puesta en marc1a del mecanismo de rstri--i.n CMH< los linfocitos # de un individuo concreto sólo pueden detectar un antígeno si éste viene presentado por una molécula del comple2o mayor de 1istocompatibilidad +$'( del mismo individuo. Los diferentes clones de timocitos dobles positivos e"presan
diferentes tipos de #$% BC. Si el #$% de una célula # reconoce una molécula $'( en el timo +que por definición es una molécula $'( presentando un péptido propio del individuo, esa célula # es seleccionada para sobrevivir< por eso se 1abla de selección positiva. Fara asegurarse de que el linfocito # durante su maduración será e"puesto a todo tipo de péptido propio, las células epiteliales medulares del timo e"presan numerosos genes, que codifican la mayor parte de las proteínas presentes en los te2idos periféricos. Las células que no son capaces de reconocer un comple2o 8péptido propio-$'(9 en el timo mueren por apoptosis. ?stas células no serían Atiles al individuo, porque serían incapaces de ver los péptidos presentados por las moléculas de $'( en los te2idos periféricos.
E"--i.n ntr "!s "
S"--i.n n2!ti;! $ "os "in,o-itos Los linfocitos dobles positivos inmaduros cuyos receptores reconocen fuertemente los comple2os 8péptido<$'(9 en el timo también sufren apoptosis. ?ste es el proceso de selección negativa, que sirve para eliminar linfocitos que podrían reaccionar de forma da)ina contra proteínas propias que se e"presan en el timo. For ello, se dice que este mecanismo permite el establecimiento de la to"r!n-i! -ntr!", al asegurar que las proteínas propias no serán atacadas por los linfocitos #. Las células # que 1an pasado los procesos de selección positiva y negativa son "in,o-itos 9!$uros, que presentan las siguientes características< •
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son simples positivos $345 o $365: están restringidos para las moléculas $'( propias +$345<$'(-, $365<$'(:
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son tolerantes para las proteínas propias:
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son vírgenes +naïves< no 1an encontrado nunca un antígeno e"tra)o.
Los linfocitos maduros salen del timo y se distribuyen por la periferia a través del sistema circulatorio, donde pueden encontrar una célula que presente un comple2o 8péptido e"tra)o<$'(9, capaz de activar el linfocito y desecadenar una respuesta inmune. ?s interesante destacar que la capacidad de reconocer los antígenos e"tra)os por parte de los linfocitos # no está sometida a selección, sino que es el producto del azar<
las células # que reconocen los comple2os 8péptido propio<$'( propio9 de forma débil puede que reconozcan fuertemente antígenos e"tra)os, procedentes de microorganismos, en la periferia del organismo.
A-ti;!-i.n $ "in,o-itos T
M!$ur!-i.n Luego de muc1as generaciones celulares, los linfocitos # 1 progenitores se diferencian en linfocitos T h efectores, linfocitos T h de memoria, y linfocitos T h supresores. •
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Lin,o-itos
T8 ,-tors<
secretan citoquinas, proteínas o péptidos que estimulan o interaccionan con otros leucocitos, incluyendo linfocitos #1.
Lin,o-itos T8 $ 99ori!< retienen la afinidad por el antígeno de la célula # activada original, y son usados para actuar más tarde como células efectoras durante una segunda respuesta inmunitario +p. e2., si 1ay una reinfección del 1uésped más adelante.
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Lin,o-ito T su#rsor < no promueve la función inmunitaria sino que la disminuye. / pesar de ser pocos en cantidad durante un proceso de infección, se cree que estas células 2uegan un papel importante en la auto-limitación del sistema inmunitario: 1an demostrado prevenir el desarrollo de varias enfermedades autoinmunes.
La producción de L- por parte de los linfocitos # colaboradores es también necesaria para aumentar la proliferación de linfocitos # $365. Sin las interacciones de los linfocitos # colaboradores, las células # $365 no podrían multiplicarse y eventualmente se volverían anérgicas. ?sta asistencia-cruzada de los linfocitos # colaboradores es otra de las formas en las que el sistema inmunitario intenta prevenir una enfermedad autoinmune mediada por células #.
CONCLUSI+N Los diversos fenotipos 1elper $345 no constituyen patrones terminales de difrenciación. Las $élulas 3entríticas yGo 'acrófagos liberan un perfil de citoHinas apropiado para cada gérmen invasor. ?sto pone en marc1a programas genéticos específicos, que 1abilitan la diferenciación 1acia cada versión fenotipica de $élulas # (elper $345. Sin embargo, el ingreso de un nuevo gérmen puede modificar el perfil de citoHinas y activar un programa genético alternativo. For e2emplo, #reg o #1=& pueden cambiar a #1 y viceversa. 3ic1a plasticidad genética permite e"pandir enormemente el marco de respuesta del sistema inmune adaptativo.
BIBLIOGRAFÍA 1. Patología Estructural y Funcional. Robbins et al. Sexta edición. Editorial Interamericana. 2000. 2. Inmunología elular y !olecular. "bul #. "bbas. $ercera edición. %. !edicina Interna. Farreras&Ro'man. (ecimocuarta edición. )ol. II. Editorial *arcourt. 2002.
