Korszerű gyógyszertári gyógyszerkészítés gyakorlatorientált jegyzet Dr. Fehér Pálma
Debrecen, 2015 január 5.
A tananyag elkészítését "Az élettudományi- klinikai felsőoktatás gyakorlatorientált és hallgatóbarát korszerűsítése a vidéki képzőhelyek nemzetközi versenyképességének erősítésére" TÁMOP 4.1.1.C-13/1/KONV-2014-0001 számú projekt támogatta. A projekt az Európai Unió támogatásával, az Európai Szociális Alap társfinanszírozásával valósult meg.
1
TARTALOMJEGYZÉK 1. FONO VII-BEN NEM HIVATALOS, GYÓGYSZERTÁRBAN ELŐFORDULÓ MAGISZTRÁLIS VÉNYEK .......... 12 1.1. Magisztrális gyógyszer fogalma ....................................................................................................... 12 1.2. Magisztrális készítmények előnyei .................................................................................................. 12 1.3 Magisztrális gyógyszerkészítmények alapelvei. ................................................................................ 13 1.3.1. Rendelésekor alkalmazott elnevezések ................................................................................ 13 1.3.2 Magisztrális gyógyszerként rendelhető gyógyszeranyagok ................................................... 13 1.3.3 Magisztrális gyógyszerek készítése, általános készítési alapelvek ......................................... 13 1.4 Egyedi magisztrális vények ............................................................................................................... 15 1.4.1.Oldatok .................................................................................................................................. 15 Papaverines oldat ....................................................................................................................... 15 Papaverines-teofillines oldat, Solutio theophyllini cum papaverino, Egyedi vény ...................... 15 E-kanalas .................................................................................................................................... 15 Köptető szirup ............................................................................................................................ 16 Nystatinos szájecsetelő .............................................................................................................. 17 Gyermek pepsines (étvágyjavító) oldat ...................................................................................... 17 Egyedi köptető csepp ................................................................................................................. 18 1.4.2.Kúpok ............................................................................................................................................ 18 Pezsgőkúp................................................................................................................................... 18 Aranyér kezelésére egyedi végbélkúp ........................................................................................ 19 1.4.3.Hüvelykúpok .......................................................................................................................... 20 CNS hüvelykúp 1. változat .......................................................................................................... 20 CNS hüvelykúp 2. változat .......................................................................................................... 20 Bórsavat tartalmazó hüvelykúp .................................................................................................. 21 Kamillás hüvelyhenger................................................................................................................ 21
2
1.4.4. Porok .................................................................................................................................... 22 Fejfájás por - Codeines (Cs.Sz.Zs.) ............................................................................................... 22 Papaverines por .......................................................................................................................... 22 Egyedi magisztrális por, görcsös fájdalomra ............................................................................... 23 Édesítőpor .................................................................................................................................. 23 Antisepticus hintőpor ................................................................................................................. 23 1.4.5. Egyéb magisztrális készítmények .......................................................................................... 24 Bőrradír ...................................................................................................................................... 24 Szőlőzsír ...................................................................................................................................... 24 2. MAGISZTRÁLIS KÉSZÍTMÉNYEK ADAGELLENŐRZÉSE........................................................................... 26 2.1. A magisztrális gyógyszerek kiadható mennyisége ........................................................................... 28 2. 2. A bevételre szánt folyékony gyógyszerkészítmények adagellenőrzés ............................................ 29 Papaverines oldat adagellenőrzése ............................................................................................ 30 Köptető szirup (Manuale Pharmaceuticum) adagellenőrzése .................................................... 30 2.3. Bevételre szánt, cseppre adagolt folyékony magisztrális gyógyszerksézítmények adagellenőrzése 32 Egyedi köptető csepp adagellenőrzése....................................................................................... 32 2.4. Adagellenőrzés osztott porok esetén .............................................................................................. 33 Egyedi magisztrális por, görcsös fájdalomra, adagellenőrzése ................................................... 34 2.5. Adagellenőrzés kúpok esetén .......................................................................................................... 36 Aranyér ellenes egyedi végbélkúp, adagellenőrzése .................................................................. 36 2.6. Interpolálás ..................................................................................................................................... 37 3. ASZEPTIKUS GYÓGYSZERKÉSZÍTÉS ALAPJAI ........................................................................................ 39 3.1. Az aszeptikus gyógyszerkészítés meghatározása ............................................................................. 41 3.2. Aszeptikus gyógyszerkészítés személyi feltételei ............................................................................ 41 3.3 Az aszeptikus gyógyszerkészítés tárgyi feltételei .............................................................................. 42
3
3.4. A levegőáramlás iránya aszeptikus és nem aszeptikus helyiségek között ....................................... 43 3.5. Steril termékek gyártásánál alkalmazott különböző tisztaságú levegőfajták osztályozása .............. 44 3.6. Tiszta tér fogalma ............................................................................................................................ 45 3.7. Aszeptikus helyiség légterének mikroorganizmus-szám csökkentésének lehetőségei: ................... 45 3.7.1 Lamináris légáramlású munkahelyek ..................................................................................... 45 3.7.2 Germicid lámpa ..................................................................................................................... 46 3.7.3 Vegyi anyagokkal végzett részleges mikroorganizmus-pusztítás ........................................... 46 3.7.4 HEPA szűrők........................................................................................................................... 46 3.8 Injekciós /Infúziós üzem különálló helyiségei ................................................................................... 47 4. INFÚZIÓK ............................................................................................................................................ 48 4.1 Infúziók fogalma ............................................................................................................................... 48 4.2 Infúziók készítése ............................................................................................................................. 48 4.3 Folyadékterápiában használt nagy térfogatú parenterális (NTP) oldatok csoportosítása ................ 48 4.4 Elektrolit-tartalmú infúziók .............................................................................................................. 49 Infusio natrii chlorati (Ph.Hg.VII.) ............................................................................................... 49 Infusio salina (Ph.Hg.VII.) ............................................................................................................ 53 4.5 Cukortartalmú infúziós oldatok ........................................................................................................ 53 Infusio glucosi (Ph.Hg.VII.) .......................................................................................................... 54 Infusio glucosi salina (Ph.Hg.VII.) ................................................................................................ 55 Infusio manniti 100 g/l ............................................................................................................... 55 4.6 Hiánypótló infúziók .......................................................................................................................... 56 4.6.1 Acidózis terápiájában alkalmazott infúziók............................................................................ 56 Infusio natrii hydrogencarbonici (Ph.Hg.VII.) .............................................................................. 56 Infusio natrii hydrogencarbonici 4,2% (Ph.Hg.VII.) ..................................................................... 58 Infusio natrii lactici (Ph.Hg.VII.) .................................................................................................. 59
4
Káliumos laktátinfúzió ................................................................................................................ 61 4.6.2 Alkalózis terápiájában alkalmazott infúziók ........................................................................... 61 Infusio gastrica ........................................................................................................................... 61 4.7 Peritoneális dializáló oldatok............................................................................................................ 62 Solutio pro dialysi peritoniale I. (Ph.Hg.VII.) ............................................................................... 64 Solutio pro dialysi peritoniale II. (Ph.Hg.VII.) .............................................................................. 65 Dializáló oldat ............................................................................................................................. 66 4.8 Hemodializáló oldatok ...................................................................................................................... 66 Dializáló koncentrátum (gyermek) ............................................................................................. 67 4.9 Perfúziós oldatok .............................................................................................................................. 68 Collins I.oldat .............................................................................................................................. 68 Collins „ C” oldat ......................................................................................................................... 69 Tyrode-oldat I. ............................................................................................................................ 69 4.10 Kardioplégiás oldatok ..................................................................................................................... 70 Kardiostop I. oldat (Brettschneider-féle) .................................................................................... 70 4.11 Alvadásgátló oldatok ...................................................................................................................... 71 Solutio anticoagulans „ACD” ( Ph.Hg.VII.) ................................................................................... 71 Solutio anticoagulans „CPD” Ph.Hg.VII. ...................................................................................... 72 4.11.1 A vér felhasználása és eltartása ........................................................................................... 73 4.12 Reszuszpendáló oldat ..................................................................................................................... 75 Reszuszpendáló oldat ................................................................................................................. 75 4.13 Volumenpótlás ............................................................................................................................... 75 Infusio dextrani .......................................................................................................................... 78 5. INJEKCIÓK ........................................................................................................................................... 79 5.1 Injekciók fogalma ............................................................................................................................. 79
5
5.2 Injekciók előállítása .......................................................................................................................... 79 Injekcio natrii chlorati 100 mg/ml (Ph.Hg.VII.) ............................................................................ 79 Injekcio kalii chlorati 100 mg/ml (Ph.Hg.VII.) .............................................................................. 82 Injectio glucosi 100 mg/ml ......................................................................................................... 82 Injectio papaverini chlorati 10 mg/ml ........................................................................................ 83 Injectio coffeini natrii benzoici 100 mg/ml ................................................................................. 84 5.8 Hidrolízisre hajlamos injekciók ......................................................................................................... 84 Injectio procainii chlorati 20 mg/ml (Ph.Hg.VII.) ......................................................................... 84 Injectio atropini sulfurici 1mg/ml (Ph.Hg.VII.) ............................................................................ 85 5.9 Oxidatív bomlásra hajlamos injelciók ............................................................................................... 86 Injectio acidi ascorbici 10% ......................................................................................................... 86 5.10 Hővel nem sterilezhető injekciók ................................................................................................... 86 Injectio aethylmorphinii chlorati 20 mg/ml ................................................................................ 86 6. HIPOTÓNIÁS OLDATOK IZOTONIZÁLÁSA ............................................................................................ 88 6.1
Fagyáspontcsökkenés alapján történő számolás ........................................................................ 88
6.2 NaCl ekvivalens alapján történő számolás ........................................................................................ 90 6.3 mosmol/l koncentráció alapján történő számolás ........................................................................... 92 6.4 Nomogram alapján történő számolás .............................................................................................. 93 7. INFÚZIÓS OLDATOK KONCENTRÁCIÓJÁNAK SZÁMOLÁSA .................................................................. 94 8. SZEMCSEPPEK ÉS SZEMKENŐCSÖK KÉSZÍTÉSE A GYÓGYSZERTÁRBAN. .............................................. 96 8.1 A FoNo VII.-ben hivatalos szemészeti alapoldatok, oldószerek / alapkészítmények/: ...................... 97 Solvens pro oculoguttis cum benzalkonio (FoNo VII.)................................................................. 97 Solvens pro oculoguttis cum thiomersalo (FoNo VII.) ................................................................. 98 Solvens viscosa pro oculoguttis (FoNo VII.) ................................................................................ 98 Solutio ophthalmica cum benzalkonio( FoNo VII.) ...................................................................... 99
6
8.2 Magisztrális szemcseppek .............................................................................................................. 100 Bór-cink szemcsepp .................................................................................................................. 101 Rezorcinos szemcsepp 1% ........................................................................................................ 102 Oculogutta viscosa ................................................................................................................... 102 Iodofor szemcsepp ................................................................................................................... 103 8.3 Magisztrális szemkenőcsök ............................................................................................................ 103 8.3.1 A Ph.Hg. VII.-ben hivatalos szemkenőcs készítményalapok: ................................................ 104 Oculentum simplex (Ph.Hg.VII.) ................................................................................................ 104 Oculentum hydrosum (Ph.Hg,VII.) ............................................................................................ 105 8.3.2 A FoNo VII.-ben hivatalos szemkenőcs készítményalapok: .................................................. 105 Oculentum basis (FoNo VII.) ..................................................................................................... 105 Hydrogelum carbomerae pro oculoguttis (FoNo VII.) ............................................................... 106 8.3.3 Magisztrális szemkenőcsök.................................................................................................. 106 Pilokarpin szemkenőcs ............................................................................................................. 106 Atropinos szemkenőcs .............................................................................................................. 107 Gentamicin szemkenőcs ........................................................................................................... 107 9. DERMÁLIS KÉSZÍTMÉNYEK HATÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK....................................................... 108 9.1 A bőr felépítése .............................................................................................................................. 108 9.2 Bőrön keresztüli penetrációs utak .................................................................................................. 108 9.3 Dermális készítmények terápiás hatásának részfolyamatai ........................................................... 110 9.4 Tronnier féle hatásháromszög ........................................................................................................ 111 10. BIOKOZMETIKUMOK ...................................................................................................................... 114 10.1 Biokozmetikumok fogalma ........................................................................................................... 114 10.2 Kozmetikumok fogalma ................................................................................................................ 114 Kozmetikumok rendszerezése .............................................................................................................. 115
7
10.3 Kozmetikai krémek csoportosítása ............................................................................................... 115 10.4 Száraz krémek .............................................................................................................................. 115 10.4.1 Vanishing krémek .............................................................................................................. 116 Vanishing krém ......................................................................................................................... 116 10.5 Félzsíros és zsíros krémek ............................................................................................................. 117 10.5.1 Lemosókrémek: ................................................................................................................. 117 Cleansing cream 1 .................................................................................................................... 118 10.5.2 Masszázs-krém .................................................................................................................. 118 Masszázskrém .......................................................................................................................... 119 Egyedi masszázs krém .............................................................................................................. 119 Masszázskrém (BASF) ............................................................................................................... 120 10.5.3 „Kold” krémek ................................................................................................................... 121 Pond’s krém.............................................................................................................................. 122 Fabulon krém ........................................................................................................................... 123 Cérás hűtőkenőcs ..................................................................................................................... 123 10.5.4 Bőrtápláló krémek ............................................................................................................. 124 Lanolin krém ( BASF) ................................................................................................................. 125 Nappali krém ............................................................................................................................ 126 Bőrtápláló krém II. .................................................................................................................... 126 E-és F vitamin-tartalmú krém ................................................................................................... 128 10.5.5 Kézkenőcsök ...................................................................................................................... 128 Kézkenőcs I. .............................................................................................................................. 128 Egyedi kézkenőcs ...................................................................................................................... 129 10.5.6 Sportkrémek ...................................................................................................................... 129 Lágy sportkrém 2 (BASF) ........................................................................................................... 130
8
10.5.7 Szilikonkrémek................................................................................................................... 130 o/v típusú szilikon krém............................................................................................................ 130 10.5.8 Babakrémek ....................................................................................................................... 131 Kakaóvajas babkenőcs .............................................................................................................. 131 Popsi kenőcs ............................................................................................................................. 132 10.6. Egyéb kozmetikai összetevő ........................................................................................................ 132 Avokádóolaj .............................................................................................................................. 132 Búzacsíraolaj ............................................................................................................................. 132 Földimogyoróolaj...................................................................................................................... 133 Karitévaj ................................................................................................................................... 133 Kandelillaviasz .......................................................................................................................... 133 Karnaubaviasz........................................................................................................................... 134 Kókuszzsír ................................................................................................................................. 134 Nercolaj .................................................................................................................................... 134 Pataolaj..................................................................................................................................... 134 Pálmazsír .................................................................................................................................. 135 Szezámolaj ................................................................................................................................ 135 Sárga méhviasz ......................................................................................................................... 135 Fehér Méhviasz (Cera alba, Ph.Hg.VIII.) .................................................................................... 135 Propolisz (méhszurok) .............................................................................................................. 136 Méhpempő ............................................................................................................................... 137 11. TESZT KÉRDÉSEK ............................................................................................................................. 138 12. FELHASZNÁLT SZAKIRODALOM ...................................................................................................... 144 13. TÁBLÁZAT JEGYZÉK ......................................................................................................................... 149 14. ÁBRA JEGYZÉK ................................................................................................................................ 149
9
15. KÉP JEGYZÉK ................................................................................................................................... 150
10
ALKALMAZOTT JELÖLÉSEK JEGYZÉKE
A.U.V.
ad usum veterinarium, állatgyógyászati használatra
CAPD
Continous peritoneal dialysis, folyamatos peritoneális dialízis
CCPD
Continous cycling peritoneal dialysis, folyamatos, ciklikus peritoneális dialízis
EüM
Egészségügyi Minisztérium
FoNo Vet
Formulae Normales Veterinariae, Szabványos Állatgyógyászati vényminták
FoNo
Formulae Normales, Szabványos Vényminták
GYEMSZI-OGYI
Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési Intézet- Országos Gyógyszerészeti Intézet
IPD
Intermittent peritoneal dialysis, intermittáló peritoneális dialízis
Ph. Hg
Pharmacopoeia Hungarica, Magyar Gyógyszerkönyv
SC
stratum corneum, szaruréteg
SVR
small volume resuscitation, kis térfogatú oldatok
GMP
Good Manufacturing Practice, Ellenőrzött Gyógyszergyártás Irányelvei
LAF
Laminar Air Flow, Lamináris áramlású fülkék
HLF
Horizontal Laminar Flow, horizontális lamináris áramlású fülkék
VLF
Vertical Laminar Flow, vertikális lamináris áramlású fülkéket
11
1. FONO VII-BEN NEM HIVATALOS, GYÓGYSZERTÁRBAN ELŐFORDULÓ MAGISZTRÁLIS VÉNYEK
1.1. Magisztrális gyógyszer fogalma A magister latin szó, mestert, tudóst, tanárt jelent, a magisztrális készítmény pedig olyan gyógyszer, amelyet az orvos előirata alapján állít össze és készít el a gyógyszerész. Általában több komponensből, összetevőből állnak ezek a készítmények, a hatóanyagok mellett különböző, ún. segédanyagokat (vivőanyagokat, ízjavító komponenseket és tartósítószereket) is tartalmazhatnak. A 2005. évi XCV. törvény megfogalmazása szerint „magisztrális gyógyszer: az a gyógyszerkészítmény, amelyet a gyógyszerész a gyógyszertárban a Magyar, illetve Európai Gyógyszerkönyv (a továbbiakban: Gyógyszerkönyv) vagy a Szabványos Vényminta Gyűjtemény (a továbbiakban: FoNo) rendelkezései alapján, orvosi előírásra vagy a Gyógyszerkönyv szerint saját kezdeményezésére készít és a gyógyszertár által ellátott betegek kezelésére szolgál” (1) 1.2. Magisztrális készítmények előnyei
Magisztrális készítményekkel egyénre szabott terápia valósítható meg. Az orvos a rendelt
adagot egyénre szabottan határozza meg. Figyelembe tudja venni a beteg életkorát, testsúlyát, egyéni
érzékenységét,
egyéb
betegségeit.
A
magisztrális
készítményeknek
a
gyermekgyógyászatban kiemelt jelentősége van.
A készítmények stabilitása is indokolja a magisztrális gyógyszerkészítést. A magisztrális
gyógyszerek általában rendeléskor készülnek, így hamarabb eljutnak a beteghez, mint a gyári készítmények. Számos olyan hatóanyag ismeretes, amely gyorsan bomlik pl. fény, nedvesség vagy hőmérséklet hatására. A bomlás csökkenti a gyógyszer hatását, sőt a keletkezett bomlástermékek ártalmasak is lehetnek.
12
A magisztrális készítmények esetében lehetőség van a kellemetlen keserű, sós íz, csípős
érzés elfedésére, megfelelő segédanyag hozzáadásával. Ennek főként kisgyermekeknél van jelentősége, megkönnyítve a gyógyszerbeadást.
A magisztrális készítmények jóval olcsóbbak a gyári készítményeknél.
1.3 Magisztrális gyógyszerkészítmények alapelvei. 1.3.1. Rendelésekor alkalmazott elnevezések
Magisztrális gyógyszerkészítmények rendelésekor a hatályos Gyógyszerkönyvben, FoNo-ban, a GYEMSZI-OGYI (Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Szervezetfejlesztési IntézetOrszágos Gyógyszerészeti Intézet) határozataiban, hivatalos közleményeiben, valamint a vonatkozó jogszabályokban feltüntetett gyógyszerneveket, illetve rövidítéseket kell a rendelő orvosnak használnia. Magisztrális gyógyszerrendelés esetén, a szinonim néven történő gyógyszerrendelés is elfogadott. 1.3.2 Magisztrális gyógyszerként rendelhető gyógyszeranyagok
Az OGYI 2/2009 és a GYEMSZI-OGYI 1/2013, valamint 4/2013 MAG sz. Közleménye
tartalmazza a magisztrális gyógyszerkészítéshez felhasználható anyagokat.
Gyári gyógyszerek magisztrális gyógyszerkészítményekben való alkalmazásáról az
Országos Gyógyszerészeti Intézet OGYI-P-70-2005 módszertani levele intézkedik, aminek értelmében a „gyógyszerész forgalomba hozatalra engedélyezett gyógyszerkészítményt alkotórészként tartalmazó magisztrális gyógyszert akkor készíthet el, ha meggyőződött róla, hogy a forgalomba hozatalra engedélyezett készítmény:
hatóanyaga nem szerezhető be, valamint
hatóanyaga az új magisztrális gyógyszerformában a készítés és a várható felhasználás
ideje alatt nem bomlik, és
segédanyagai nem befolyásolják kedvezőtlenül a magisztrális gyógyszer hatását és
eltarthatóságát”. 1.3.3 Magisztrális gyógyszerek készítése, általános készítési alapelvek
13
Magisztrális gyógyszerkészítés felszerelési és eszközlistáját a 41/2007. EüM rendelet írja
elő.
A hatályos FoNo VII-ben szereplő készítményekre készítési, szignálási, használati
utasításra, eltartásra vonatkozó előírások az egyes előíratok végén találhatók.
A készítmények, és egyedi magisztrális készítmények előállítására a FoNo VII.
„Általános tudnivalók” valamint „Technológiai vezérfonal a szabványos vényminták készítményeinek előállításához” címszó alatt foglaltak az irányadók.
A Ph. Hg. VIII-ban szereplő ún. galenusi készítményekre készítési, szignálási, használati
utasításra, eltartásra vonatkozó előírások az egyes előíratok (cikkelyek) végén találhatók.
A.U.V. (ad usum veterinarium) készítmények előállítására a hatályos FoNo Vet
intézkedései az irányadók, kiegészítve az általános gyógyszerkészítési, szignálási, eltartási stb. szabályokkal. A szignálás fontos eleme az A.U.V. felhasználás jelzése.
Minőségbiztosítás: magisztrális gyógyszerkészítés során erős hatású hatóanyagok
adagjának ellenőrzésére lehet szükség. Az adagellenőrzést megkönnyítendő célszerű az egyszeri és maximális napi adagok feltüntetése az anyagok edényein, vagy pl. táblázatos formában a készítő gyógyszerész munkaterületén elhelyezni. Mindenképpen kerülendő, hogy a gyógyszerész „emlékezetből” dolgozzon. Az adagellenőrzést ugyan már a vény átvételekor el kell végezni, azonban — minőségbiztosítási szempontból — erre a készítéskor is ügyelni kell.
Ha a gyógyszer elkészítése, illetőleg kiadása során a vény előírásaitól eltérünk, az eltérést
a vényen fel kell tüntetni, és azonosítható kézjeggyel kell ellátni.
A gyógyszer készítőjének nevét (kézjegyét), a gyógyszertár nevét, címét vagy
azonosításra alkalmas jelét, valamint a készítés és a kiadás keltét a vényen azonosításra alkalmas módon kell feltüntetni. (Ez érvényes a laborálásra is!)
Minőségbiztosítás: célszerű annak (külön dokumentumban való) dokumentálása, hogy
részt vett-e a készítésben asszisztens (pl. kenőcs kikeverése), s konkrétan ki mit végzett.
A gyógyszertárnak a beteg által el nem vitt magisztrális gyógyszereket a gyógyszer
felhasználhatósági idejéig, legfeljebb azonban a készítéstől számított 30 napig meg kell őriznie. (11,20,24)
14
1.4 Egyedi magisztrális vények 1.4.1.Oldatok
Papaverines oldat Papaverini hydrochloridum
0,20 g
Sirupus aurantii
20,0 g
Aqua purificata
ad 50,0 g
Szignatúra: Görcs esetén 1 kávéskanállal, maximum 5-ször naponta. Készítés: Meleg tisztított vízben oldjuk a sósavas papaverint, majd hozzáadjuk a narancs szirupot. Expediálás: Sötét hengeres üvegben. Lejárati idő: 1 hónap. Alkalmazás: Spasmolyticum. Papaverines-teofillines oldat, Solutio theophyllini cum papaverino, Egyedi vény Papaverinum hydrochloidum
0,40 g
Theophyllinum
0,50 g
Sirupus aurantii
50,0 g
Solutio conservans
1,00 g
Aqua purificata
ad g 100,0 g
Szignatúra: 3-szor 5 ml-t beadni. Készítés: A meleg tisztított vízben oldjuk a papaverint és a teofillint. Kihűlés után elegyítjük a narancs sziruppal és a tartósító oldattal. Expedíció: Sötét hengeres üveg. Rendeléskor készítendő. Lejárati idő: 1 hónap Alkalmazás: Spasmolyticum. Bronchospasmolyticum.
E-kanalas Calcium acetylsalicylicu................. 1,0 g Ephedrini hydrochloridum ............. 0,10 g 15
Sirupus kalii guajacolsulfonici ...... 25,0 g Tinctura ipecacuanhae ...................... 0,50 g Spiritus anisatus................................ 0,10 g Aqua purificata ................................. ad 100,0 g Szignatúra: 3-4 óránként 1-2 kanállal bevenni. Készítés: A tisztított víz egy részében (kb.50g) oldjuk az efedrin-hidroklorid és a kálcium acetilszalicilsav megfelelő mennyiségét. Elegyítjük hozzá az ipekakuána-tinktúrát és az ánizsos szeszt majd a kálium guajakolszulfát szirupot. Az oldatot végül tisztított vízzel 100,0 g-ra kiegészítjük. Hatás: Fájdalom- és lázcsillapító, valamint gyulladáscsökkentő hatású. Expedíció: Sötét, hengeres üvegben. Alkalmazás: Analgeticum. Antipyreticum. Expectorans. Contratussivum. Megjegyzés: Calcium acetylsalicylicum (OGYI-GYEMSZI engedélyes): Kálcium-acetilszalicilsav Másnév: Cacisal, Kalmopyrin Összetétel: Calcium carbonicum ........................ 22 rész Acidum acetylsalicilycum ................ 78.rész A Cacisal rendelése esetén az OGYI-GYEMSZI előírása alapján a fenti összetételű, 4 hétig készletben tartható porkeveréket kell használni Készítés: A külön porított alkotórészeket óvatosan keveréssel homogenizáljuk. A kalciumkarbonátnak teljesen vasmentesnek kell lennie. Tárolás: Kartondobozban, száraz hűvös helyen tartjuk. Tulajdonság: Fehér színű, laza por, vízben pezsgéssel oldódik.
Köptető szirup (Manuale Pharmaceuticum) Ethylmorphinium hydrochloridum 0,20 g Elixirium thymi compositum
100,0 g
Aqua purificata
10,0 g 16
Sirupus kalii guajacolsulfonici
ad 200,0 g
Szignatúra: 5 óránként 1-2 kanállal bevenni. Készítés: Az etilmorfinium kloridot oldjuk a tisztított víz mennyiségében, majd hozzáadjuk a kakukkfű-elixírt és a szulfoguajakolszirupot. Expedíció: Sötét hengeres üvegben. Hűvös helyen tartandó. Lejárati idő: Rendeléskor készítjük. Alkalmazás: Broncholyticum. Expectorans. Antitussivum. Nystatinos szájecsetelő Nystatinum
0,5 g
Glycerinum boraxatum FoNoVII.
29,5 g
Szignatúra: Külsőleg. Szájecsetelő. Étkezés után, naponta 2-szer. Készítés: A nisztatint centigrammos gyorsmérlegen kimérjük, majd dörzsmozsárban porítjuk. Elkészítjük a 29,5 g Bróraxos glicerint, majd hozzáadjuk a mozsár tartalmához, szuszpendáljuk a nisztatinnal. A mozsár tartalmát a megfelelő üvegbe rakjuk. Expedíció: Sötét, hengeres üvegben. Használat előtt felrázandó! Hűvös helyen tartandó! Lejárati idő: 6 hónap Alkalmazás: Antimycoticum Javallat: A nyálkahártya candidiasisa (soor-fertőzése). Megjegyzés: Glycerinum boraxatum FoNo VII. Borax
4,0 g
Glycerolum
16,5 g
Gyermek pepsines (étvágyjavító) oldat Acidum hydrochloridum dilutum
2,00 g
Pepsini pulvis
2,00 g
Sirupus rubi idaei
30,0 g
Aqua purificata
ad 100,0 g
Szignatúra: 1 evőkanálnyit 1/2 pohár vízben étkezés közben elfogyasztani. Étvágyjavító. Használat előtt felrázandó. Hűvös helyen tartandó. 17
Készítés: A hígított sósav és a tisztított víz elegyében oldjuk a pepszin port, majd az oldathoz elegyítjük a málnaszirupot. Expedíció: Sötét, hengeres üvegben. Lejárati idő: Rendeléskor készítjük. Felbontástól számítva 2 hétig használható fel. Alkalmazás: Digestivum. Acidum. Javallat: Hypaciditas, csökkent gyomorsavszekréció. Megjegyzés: A pepszint a sósav és a desztillált víz elegyére szórjuk, megvárjuk, míg bediffundál, majd óvatosan összerázzuk. A pepszint az 1%-osnál töményebb sósav aránylag rövid időn, néhány napon belül inaktiválja, ezért kell azt hígítás után oldani. A pepszin kolloidálisan oldódik. A fogak zománcának kímélése érdekében a gyógyszer üvegcsövön („szívócsövön”), vagy szívószálon szívható fel. Egyedi köptető csepp Ephedrini hydrochloridum
1,0 g
Kalii iodidum
3,0 g
Elixirium thymi compositum
12,0 g
Szignatúra: Naponta 3-szor 15-20 cseppet kevés vízben étkezés után bevenni. Hűvös helyen tartandó! Készítés: A kakukkfű elixírben oldjuk az efedrin-hidrokloridot és a kálium-jodidot. Expedíció: Sötét, cseppentős üveg. Lejárati idő: Rendeléskor készítjük Alkalmazás: Expectorans. Megjegyzés: 1 g készítmény= 40 normál csepp
1.4.2.Kúpok Pezsgőkúp Natrii hydrogenocarbonas
1,60 g
Acidum tartaricum
1,60 g
Butyrum cacao
18,0 g 18
10 db végbélkúpra Szignatúra: Hashajtás esetén 1 kúpot! Végbélkúp. Hűvös helyen tartandó. Készítés: A centigrammos gyorsmérlegen kimérjük a nátrium hidrogén-karbonátot és a borkősavat, dörzsmozsárban porítjuk a porkeveréket, majd hozzáadjuk a kakaóvaj megfelelő mennyiségét. Alapos gyúrás segítségével megfelelő homogenítású, képlékeny tömeget kapunk. A kúpmasszát lemérjük (tota massa), majd a kúpmasszát a buzsi (Bougie)- kinyomóba helyezzük és a megfelelő átmérőjű feltéten át az ún. kúprúdosztó táblára (citdivid, sugaras osztó) kinyomjuk. A citdividen a kúprudat 10 db egyenlő hosszúságú kúpra osztjuk. Expedíció: Egyenként kasírozott alumíniumfóliába burkolva, kartondobozban Lejárati idő: 6 hónap. Alkalmazás: Laxativum. Tulajdonság: Nedvesség hatására pezsegve szétesik. Aranyér kezelésére egyedi végbélkúp Benzocainum
0,05 g
Ephedrini hydrochloridum
0,30 g
Bismuthi subgallas
2,0 g
Silica colloidalis anhydrica
0,30 g
Balsamum peruvianum
0,30 g
Matricariae aetheroleum
0,005g
Adeps solidus
qu.s.
10 db kúpra Szignatúra: Naponta 2-szer 1 kúpot a végbélbe helyezni. Készítés: Az efedrinium-klorid, a benzokain, a bázisos bizmut-gallát és a vízmentes kolloid szilícium-dioxid megfelelő mennyiségét mozsárban homogenizáljuk. Átszórjuk a porkeveréket patendulába és hozzámérjük a perubalzsamot, majd jól eldolgozzuk. Patendulába mérjük a szilárd zsírt, amelyet kb. 40ºC–on meglágyítunk, hozzáadjuk a poranyagokhoz és a perubalzsamhoz majd formába öntjük, kb. 2 g átlagtömegű kúpokat készítünk. Expedíció: Egyenként, kasírozott alumíniumfóliába burkolva, dobozban. Lejárati idő: Rendeléskor készítjük. Alkalmazás: Antihaemorrhoidalis adstringens. Antiphlogisticum. Anaestheticum. 19
1.4.3.Hüvelykúpok
CNS hüvelykúp 1. változat Chloramphenicolum
1,0 g
Nystatinum
1,0 g
Sulfadimidinum
1,0 g
Massa macrogoli FoNo VII.
qu.s.
10 db hüvelykúpra Szignatúra: Külsőleg. Hüvelykúp. Naponta (este) 1 kúpot a hüvelybe helyezni. Hűvös helyen tartandó. Készítés: A centigrammos gyorsmérlegen kimérjük a kloramfenikolt, a nisztatint és a szulfadimidint, dörzsmozsárban porítjuk a porkeveréket, majd egy patendulába szórjuk. A megolvasztott makrogol elegyet hozzáadjuk a porkeverékhez, szuszpendáljuk, majd folyamatos keverés mellett formába öntjük. A vivőanyagból (makrogol elegy) annyit használunk, hogy a hüvelykúpok átlagtömege kb. 2,5 g legyen. Expedíció: Egyenként kasírozott alumíniumfóliába burkolva, kartondobozban. Lejárati idő: 1 hónap. Alkalmazás: Bactericid. Antimycoticum. CNS hüvelykúp 2. változat Chloramphenicolum
1,0 g
Nystatinum
1,0 g
Sulfadimidinum
1,0 g
Butyrum cacao
qu.s.
10 db hüvelykúpra Szignatúra: Külsőleg. Hüvelykúp. Naponta (este) 1 kúpot a hüvelybe helyezni. Hűvös helyen tartandó. Készítés: A centigrammos gyorsmérlegen kimérjük a kloramfenikolt, a nisztatint és a szulfadimidint, dörzsmozsárban porítjuk a porkeveréket, majd hozzáadjuk a kakaóvaj megfelelő mennyiségét. Alapos gyúrás segítségével megfelelő homogenítású, képlékeny tömeget kapunk. 20
A kúpmasszát lemérjük (tota massa), majd a kúpmasszát a buzsi (Bougie)- kinyomóba helyezzük és a megfelelő átmérőjű feltéten át az ún. kúprúdosztó táblára (citdivid, sugaras osztó) kinyomjuk. A citdividen a kúprudat 10 db egyenlő hosszúságú hüvelykúpra osztjuk. A vivőanyagból (kakaóvaj) annyit használunk, hogy a hüvelykúpok átlagtömege kb. 2,5 g legyen. Expedíció: Egyenként kasírozott alumíniumfóliába burkolva, kartondobozban Lejárati idő: 1 hónap. Alkalmazás: Bactericid. Antimycoticum. Bórsavat tartalmazó hüvelykúp Acidum boricum
6,0 g
Butyrum cacao
2,0 g
Adeps solidus
13,0 g
10 db hüvelykúpra Szignatúra: Külsőleg. Hüvelykúp. Este 1 hüvelykúpot. Hűvös helyen tartandó. Készítés: Dörzsmozsárban porítjuk a bórsavat. Patendulába mérjük a kakaóvajat és a szilárd zsírt, megolvasztjuk, majd a bórsavat szuszpendáljuk a patendula tartalmához, folyamatos keverés mellett formába öntjük. A vivőanyagból annyit használunk, hogy a hüvelykúpok átlagtömege kb. 2,5 g legyen. Expediálás: Egyenként kasírozott alumíniumfóliába burkolva, kartondobozban. Lejárati idő: 1 hónap. Alkalmazás: Antisepticum. Kamillás hüvelyhenger Ephedrini hydrochloridum
0,20 g
Lidocainum....................................... 0,50 g Matricariae aetheroleum .......................1,5 g
Adeps solidus 50 .............................. 59,0 g Butyrum cacao...................................6,2 g Szignatúra: Külsőleg. Hüvelykúp. Naponta (este) 1 kúpot a hüvelybe helyezni. Hűvös helyen tartandó. 21
Készítés: A centigrammos gyorsmérlegen kimérjük az efedrin-hidrokloridot és a lidokaint, dörzsmozsárban porítjuk a porkeveréket, majd egy patendulába szórjuk. A megolvasztott szilárd zsírt és a kakaóvajat hozzáadjuk a porkeverékhez, szuszpendáljuk, hozzáadjuk a kamilla illóolajat, majd folyamatos keverés mellett formába öntjük. Expedíció: Egyenként kasírozott alumíniumfóliába burkolva, kartondobozban. Felhasználhatósági idő: Rendeléskor készítjük. Alkalmazás: Vasoconstrictor. Localanaestheticum. Antiphlogisticum.
1.4.4. Porok
Fejfájás por - Codeines (Cs.Sz.Zs.) Aminophenazonum
1,0 g
Coffeinum
1,0 g
Phenobarbitalum
0,20 g
Codeini hydrochloridum dihydricum
0,20 g
Papverini hydrochloridum
0,30 g
Saccharum
2,0 g
10 db osztott porra Szignatúra: Fejfájásra. Szükség esetén 1 x 1 port bevenni. Készítés: Növekvő tömeg szerint dörzsmozsárban elkeverjük, homogenizáljuk a porkeveréket. Expedíció: Cerátkapszulában, kartondobozban. Lejárati idő: 1 hónap. Alkalmazás: Spasmolyticum. Analgeticum.
Papaverines por Phenobarbitalum natricum
0,20 g
Papaverini hydrochloridum
0,10 g
Saccharum
10,0 g
10 db osztott porra Szignatúra: Szükség esetén 1 x 1 port bevenni. Készítés: Növekvő tömeg szerint dörzsmozsárban elkeverjük, homogenizáljuk a porkeveréket. 22
Expedíció: Cerátkapszulában, kartondobozban. Lejárati idő: 1 hónap. Alkalmazás: Spasmolyticum. Analgeticum. Egyedi magisztrális por, görcsös fájdalomra Ethylmorphini hydrochloridum
0,10 g
Papaverini hydrochloridum
0,60 g
Metamizolum natricum
5,00 g
10 db osztott porra Szignatúra: Görcsös fájdalom esetén 2 óránként 1 port bevenni. Készítés: Növekvő tömeg szerint dörzsmozsárban elkeverjük, homogenizáljuk a porkeveréket. Expedíció: Cerátkapszulában, kartondobozban. Lejárati idő: 6 hónap. Alkalmazás: Antitussivum. Spasmolyticum. Analgeticum. Antipyreticum. Édesítőpor Sorbitum
995,0 g
Saccharimidum natricum
5,0 g
Szignatúra: Édesítőpor. Készítés: Dörzsmozsárban elporítjuk a szacharimid nátriumot, majd a szorbitot részletekben hozzáadjuk. Homogenizáljuk a porkeveréket. Expediálás: talpas zacskóban. Alkalmazás: édesítő-por. Antisepticus hintőpor Nystatinum
0,80 g
Acidum boricum
20,0 g
Talcum
80,0 g
Szignatúra: Külsőleg. Hintőpor. A fertőzött bőrfelületre naponta kétszer.
23
Készítés: A bórsavat dörzsmozsárban finoman elporítjuk, hozzáadjuk a nisztatint majd hozzáadjuk a talkumot, homogenizáljuk a porkeveréket. Végül az egész porkeveréket átszitáljuk (VII. szitabetét). Alkalmazás: Antimycoticum. Antisepticum. Lejárati idő: 6 hónap. Expedíció: Szóródobozban. 1.4.5. Egyéb magisztrális készítmények
Bőrradír Manuale Pharmaceuticum Novum Unguentum simplex
5,0 g
Zinci oxydum
5,0 g
Talcum
5,0 g
Acidum lacticum
5,0 g
Glucosum anhydricum
2,5 g
Acidum salicylicum
0,50 g
Hydrogelum methylcellulosi
50,0 g
Alcoholum 70%
10,0 g
Szignatúra: Külsőleg. Bőrradír. Hűvös helyen tartandó. Készítés: A cink-oxid, talkum és a vízmentes glükózt dörzsmozsárban porítjuk, majd az egyszerű kenőcsben szuszpendáljuk. A metilcellulóz hidrogélt részletekben hozzákeverjük, végül a 70%os alkoholt, melyben előzőleg feloldottuk a szalicilsavat- és a tejsavat. is hozzáadjuk. Expediálás: Tégelyben vagy tubusban. Lejárati idő: 6 hónap. Használat: Az előzőleg megtisztított arcbőrre egyenletesen vigyük fel a készítményt. Száradás után langyos vízzel lemossuk. Alkalmazás: Dermatologicum. Szőlőzsír Manuale Pharmaceuticum Novum 24
Cera alba
10,0 g
Cetylis palmitas
10,0 g
Adeps solidus 50
12,50 g
Vaselinum album
30,0 g
Aetheroleum geranii
V.gtts
Szignatúra: Külsőleg. Ajakír. Hűvös helyen tartandó. Készítés: Az alkotórészeket patendulába mérjük, vízfürdőn megolvasztjuk, hozzáadjuk az illóolajat. Expediálás: Egyenként alufóliába csomagolva. Lejárati idő: 6 hónap Alkalmazás: A kicserepesedett ajkat vékonyan bekenjük. (9,15,27,34,35,36,51)
25
2. MAGISZTRÁLIS KÉSZÍTMÉNYEK ADAGELLENŐRZÉSE
Belsőleges célra szánt magisztrális készítmények elkészítésekor a gyógyszerész a keresztjelzéssel ellátott hatóanyagoknak, illetve gyógyszer-készítményeknek köteles az egyszeri és napi mennyiségét kiszámítani és leellenőrizni a Ph. Hg. VII. IV. kötetében található táblázatok alapján. A gyógyszerkönyv a következők szerint csoportosítja a gyógyszereket: Keresztjelzés
Gyógyszerek
+
erős hatású gyógyszerek altatók- nyugtatók
╬
(pszichotrop anyagok)
++
mérgek méregszekrényben tartandó kábítószerek
╬╬
méregszekrényben elkülönítve tartandó
1. táblázat: A magisztrális gyógyszerkészítésben felhasználható hatóanyagok és gyógyszerkészítmények hatáserősségének jelölései A VII. Magyar Gyógyszerkönyv IV. kötetében táblázatok formájában találhatók meg az egyes hatóanyagok legnagyobb és szokásos egyszeri és napi adagjai. Az adagellenőrzéshez mindig a legnagyobb egyszeri és napi dózisokkal (pro dosi max., pro die max.) hasonlítjuk össze az orvos által rendelt egyszeri és napi adagokat. A szokásos adagok tájékoztató jellegűek, és az illető hatóanyag, illetve gyógyszerkészítmény leggyakrabban alkalmazott terápiás adagját tüntetik fel. A gyógyszerek adagolása függ a beteg életkorától, ezért külön táblázat tartalmazza a gyógyszerek felnőttkori adagjait és a gyermekeknek, 15 éves korig adható adagokat. Ha a gyermek életkorának megfelelő adag közvetlenül nem található meg a táblázatban, akkor azt interpolálással kell kiszámítani. 26
Tekintettel arra, hogy a gyógyszeradagok nagysága az alkalmazás módjától is függ, a táblázatokban erre is találhatunk utalást. Azonban ha az alkalmazás módja nincs külön megjelölve, úgy az mindig per os alkalmazást jelent. Nem adható ki a gyógyszer akkor, ha az adagellenőrzés során kiszámolt rendelt és legnagyobb adagok összehasonlításakor azt állapítjuk meg, hogy a keresztjelzéssel ellátott hatóanyagból a rendelt adag nagyobb, mint a Gyógyszerkönyvben megadott maximális adagok. Az
orvos
a
keresztjelzésekkel
megkülönböztetett
hatóanyagokból,
illetve
gyógyszerkészítményekből a Ph. Hg. VII. IV. kötetében szereplő legnagyobb adagoknál (amennyiben van ilyen) nagyobb adagokat is rendelhet, feltéve, hogy betartja a legnagyobb adagok túllépésére vonatkozó rendelkezéseket. Ha az orvos a legnagyobb adagnál tudatosan többet akar rendelni, akkor túllépési szándékát az adag mellé írt felkiáltójellel, kézjeggyel és pecséttel jeleznie kell. Ebben az esetben készíthető el és adható ki a gyógyszer. Ahhoz, hogy az adagellenőrzés adatai áttekinthetőek legyenek, célszerű az alábbi táblázatot elkészíteni. Hatóanyag hivatalos gyógyszerkönyvi neve, keresztjelzése Rendelt
Ph. Hg. VII. max.
Pro dosi Pro die Kiadható / Nem kiadható Gyógyszerész aláírása Ugyancsak a Gyógyszerkönyv IV. kötetében találjuk a gyógyszerek állatgyógyászati adagjainak összefoglalását is. Ez a táblázat –az adagolási mód és az állatfaj megjelölésével – a gyakrabban használatos gyógyszerek közepes adagjait tartalmazza. A megadott dózisok, ha más jelölés nincs, mg/ttkg-ra vonatkoznak. (11,28)
27
2.1. A magisztrális gyógyszerek kiadható mennyisége A gyógyszeranyagok gyógyászati célra egyszeri alkalommal kiadható mennyiségét a FoNo VII., illetve az OGYI-P-65-2004 módszertani levél tartalmazza. Gyógyszeranyag gyógyászati célra önmagában vény nélkül csak akkor és olyan mennyiségben adható ki, ha az egyszeri kiadásra alkalmas adagját (dosim) a FoNo meghatározta. Ettől eltérő kiadás nem gyógyászati célú felhasználásnak minősül, így erre a veszélyes és/vagy ellenőrzött anyagok forgalmazására meghatározott szabályokat tartalmazó külön jogszabály rendelkezései irányadóak. Ha az orvos a vényen a rendelt gyógyszer összmennyiségét nem a hatályos rendeletben meghatározott módon vagy nem egyértelműen tüntette fel, a FoNo-ba felvett és egyéb magisztrális gyógyszerből a FoNo-beli előírásnak megfelelő mennyiséget (dosim) kell kiadni. Orvosi rendelvény nélkül is kiadható, de keresztjelzéssel ellátott, forgalomba hozatalra engedélyezett és magisztrális gyógyszer – vény nélkül – 14 éven aluliaknak nem adható ki. Orvosi rendelvény nélkül is kiadható olyan magisztrális gyógyszer, amelynek egy adagjában, a hatályos Gyógyszerkönyvben + (egy kereszt) vagy ++ (két kereszt) jelzésű gyógyszeranyag mennyisége nem haladja meg a legnagyobb napi adagjának 1/10-ed részét. Ilyen készítményből egyszeri alkalommal olyan mennyiség adható ki, melyben a keresztjelzésű anyag teljes mennyisége nem haladja meg annak napi legnagyobb adagját. Orvosnak, állatorvosnak és gyógyszerésznek – amennyiben végzettségét hitelt érdemlően igazolni tudja – vényköteles gyógyszer (magisztrális gyógyszerekre is alkalmazva) legfeljebb harminc napra elegendő mennyiségben, vény nélkül kiadható. Magisztrális gyógyszerre is vonatkozik, hogy orvosnak, állatorvosnak és gyógyszerésznek is csak vényre adható ki:
a kábítószerként (K1, K2) és pszichotróp anyagként (P2, P4) minősített gyógyszer,
FoNo dosim mennyiségnél nagyobb mennyiségű gyógyszeranyag önmagában,
az alkalmazási előírása szerint az influenzavírus okozta megbetegedések megelőzésére és
kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény, legfeljebb az alkalmazási előírása szerinti terápiás alkalmazáshoz szükséges mennyiségben.
28
A kábítószerként (K1, K2) és pszichotróp anyagként (P2) minősített gyógyszerek állatgyógyászati
célú
rendelésénél
külön
jogszabály
rendelkezései
az
irányadók.
(23,24,25,29,42,52)
2. 2. A bevételre szánt folyékony gyógyszerkészítmények adagellenőrzés A perorális folyékony gyógyszerkészítményeket térfogatra vagy cseppre lehet adagolni. A térfogatra való adagolásra a Gyógyszerkönyv a következő mértéket adja meg: 1 evőkanál
15 ml
1 gyermekkanál
10 ml
1 kávéskanál
5 ml
2. táblázat: Folyékony gyógyszerkészítmények adagoláskor használt kanalak térfogata ml-ben A ml-ben megadott mennyiségek tömegre való átszámolásakor a híg vizes oldatok sűrűségét 1,0nek vesszük, vagyis 10 ml = 10 g. Ha egy vizes oldat 50 %-ot meghaladó mennyiségben tartalmaz szirupot, és/vagy olyan anyagot, amelynek a sűrűsége az 1,0 g/cm3 meghaladja, akkor az úgynevezett szirupfaktorral kell számolni. A szirupok sűrűségét 1,3 g/cm3 -nek vesszük, tehát ebben az esetben pl. 10 ml = 13 g. Ha más olyan anyag is van a készítményben, amelynek a sűrűsége nem 1,0, akkor ezt a Gyógyszerkönyv II. kötetében az adott anyag cikkelyében megnézhetjük. A FoNo orvosi kiadása az egyes készítményeknél megadja, hogy az oldat rendelt térfogata (pl. evőkanál) mennyi hatóanyagot tartalmaz. A rendelt napi adag kiszámolásakor azt kell figyelembe venni, hogy a vényen megadott szignatúra szerint hányszor kell a nap folyamán bevenni a gyógyszert. Általában kétféle rendelési mód a szokásos: Naponta …-szor , ………óránként.
29
Az első esetben a rendelt egyszeri adagot megszorozzuk a bevétel számával. Amennyiben a gyógyszert pl. naponta 1-2-szer rendeli az orvos, a többszöri, azaz 2-szeri bevétellel számolunk, mivel így nagyobb a beteg által bevett napi adag. A második esetben, ha gyógyszer bevételét ….. óránként adja meg a szignatúra, a gyógyszer bevételére 16 óra áll rendelkezésre (feltételezve, hogy a beteg 8 órát alszik a nap 24 órájából). Ez azt jelenti, hogy pl. 4 óránkénti rendelés esetén a rendelt egyszeri adagot 4-el, 2 óránkénti rendelés esetén 8-al szorozzuk meg a rendelt napi adag kiszámolásakor. Ha az orvos a gyógyszer bevételét 5 óránként írja elő akkor hárommal, ha pedig 4-5 óránként kell a gyógyszert bevenni, akkor a többszöri lehetőséggel, tehát a 4 óránkénti bevétellel számolunk. (51,52) Papaverines oldat adagellenőrzése Papaverini hydrochloridum 0,20 g Sirupus aurantii
20,0 g
Aqua purificata
ad 50,0 g
Szignatúra: Görcs estén 1 kávéskanállal, maximum 5-ször naponta. Adagellenőrzés: Az oldat sűrűsége 1g/cm3, 1 kávéskanál 5 ml-nek felel meg. 50 g →0, 20 g (papverin-hidroklorid) 5g → x x=
(egyszeri adag)
20 mg x 5 = 100 mg (napi adag) + Papaverini hydrochloridum 1 év
Rendelt
Ph.Hg. VII. max.
pro dosi
20 mg
40 mg
pro die
100 mg
120 mg Kiadható
Köptető szirup (Manuale Pharmaceuticum) adagellenőrzése 30
Ethylmorphini hydrochloridum
0,20 g
Elixirium thymi compositum
100,0 g
Aqua purificata
10,0 g
Sirupus kalii guajacolsulfonici (Sirupus sulfoguajacoli)
ad 200,0 g
Szignatúra: 3-4 óránként 1-2 evőkanállal bevenni Adagellenőrzés: Az oldat 50 %-nál nagyobb mennyiségben szirupot tartalmaz, szirupfakorral számolunk. 1 evőkanál mennyiségét ebben az esetben 19, 5 g-nak vesszük. (15 ml x 1,3). Az egyszeri dózis számításakor 2 evőkanállal vehet be a beteg maximum a készítményből (39 g). A napi adag számításakor a „3-4 óránként” írja a szignatúra, ebben az esetben a 3 óránkénti bevételnél venne be nagyobb adagot a beteg, ezért ezt vesszük figyelembe. 24 óra- 8 óra (alvás) = 16 óra 16/ 3 = 5,33 (vagyis kb. 5-ször veszi be a beteg) 200 g→ 0,20 g (etilmorfinium-klorid) 39 g → X (39 / 200) x 0,20 = 0,039 g = 39 mg (egyszeri adag) 39 mg x 5 = 195 mg (napi adag) ╬╬ Ethylmorphini hydrochloridum Felnőtt
Rendelt
Ph.Hg. VII. max.
pro dosi
39 mg
50 mg
pro die
195 mg!
150 mg Nem adható ki!
╬╬ Ethylmorphini hydrochloridum 31
Szokásos adag (Ph.Hg.VII.) pro dosi
20-50 mg
pro die
60-150 mg
Amennyiben az adagot a beteg maximum 3-szor veszi be, a számolás a következő lenne: Az egyszeri dózis mennyisége marad. A napi dózis mennyisége változik: 39 mgx 3= 117 mg ╬╬ Ethylmorphini hydrochloridum Felnőtt
Rendelt
Ph.Hg. VII. max.
pro dosi
39 mg
50 mg
pro die
117 mg
150 mg Kiadható
2.3. Bevételre szánt, cseppre adagolt folyékony magisztrális gyógyszerkészítmények adagellenőrzése A cseppre való adagoláskor ismerni kell a cseppszámot, ami 1 g folyadék normálcseppjeinek száma. Ennek ismeretében kiszámolható a csepp tömege. A leggyakrabban használt oldószerből, a desztillált vízből 1 g = 20 csepp, így 1 csepp = 0,05 g. A cseppszámtáblázat a Gyógyszerkönyv IV. kötetének az elején, valamint a gyógyszerészi és az orvosi FoNo aktuális kiadásaiban található meg. A perorális cseppeknél (gutta) az orvosi FoNo az egyes vényelőiratoknál megadja az illető készítmény cseppszámát és az 1 cseppben lévő hatóanyag mennyiségét. Egyedi köptető csepp adagellenőrzése Ephedrini racemici hydrochloridum
1,0 g 32
Kalii iodidum
3,0 g
Elixirium thymi compositum
12,0 g
Szignatúra: Naponta 3-szor 15-20 cseppet kevés vízben étkezés után bevenni. 1g = 40 normál csepp A számolást kétféleképp végezhetjük: I. számolási módszer 1g= 40 normál csepp 16 g= 640 normál csepp 640 normál csepp
1 g hatóanyag (Efedrin-hidroklorid)
20 csepp
X
(20/ 640) x 1= 0,03125 g= 31,25 mg (egyszeri adag) 3 x 31,25 mg = 93,75 mg II. számolási módszer 1 g= 40 normál csepp x g készítmény
20 csepp
x=05 g 16 g készítmény 0,5 g
1 g hatóanyag X
(0,5 / 16 )x 1 =0,03125 g= 31,25 mg 3x 31,25 mg= 93,75 mg
+ Ephedrinium hydrochloridum Felnőtt
Rendelt
Ph.Hg. VII. max.
pro dosi
31,25 mg
50 mg
pro die
93,75 mg
150 mg
Kiadható!
2.4. Adagellenőrzés osztott porok esetén 33
Az egy adagos gyógyszerformák (kúp, pilula, osztott por) esetében a már adagokra osztott gyógyszer kerül a beteg kezébe, ezáltal biztosított a megfelelő hatóanyag-mennyisége. Egyedi magisztrális por, görcsös fájdalomra, adagellenőrzése Ethylmorphini hydrochloridum
0,10 g
Papaverini hydrochloridum
0,60 g
Metamizolum natricum
5,00 g
10 db osztott porra Szignatúra: Görcsös fájdalom esetén 2-3 óránként 1-3 port. Dividált formában van felírva a vény, vagyis a mennyiségek 10 db porra vannak megadva. ╬╬ Ethylmorphini hydrochloridum 10 db porra: 0,10 g (etilmorfin-hidroklorid) 1 db porra: 0,01 g hatóanyagot tartalmaz Egyszeri dózis a szignatúra szerint: maximum 3 por, ezért az egyszeri dózis (pro dosi): 10 mg x 3= 30 mg 2-3 óránként veszi be a beteg, a gyakoribb bevétel a 2 óránként 24 óra- 8 óra (alvás) = 16 óra 16 óra/ 2= 8 (maximum 8-szor tudja a beteg bevenni) 30 mg x 8 = 240 mg ╬╬ Ethylmorphini hydrochloridum Felnőtt
Rendelt
Ph.Hg. VII. max.
pro dosi
10 mg
50 mg
pro die
240 mg !
150 mg Nem kiadható
╬╬ Ethylmorphini hydrochloridum 34
Szokásos adag pro dosi
20-50 mg
pro die
60-150 mg
Ha a beteg maximum 1 port venne be 2 óránként, az adagellenőrzés a következőképp alakulna: ╬╬ Ethylmorphini hydrochloridum Felnőtt
Rendelt
Ph.Hg. VII. max.
pro dosi
10 mg
50 mg
pro die
80 mg
150 mg Kiadható
Figyelembe véve a többi kersztes szer Ph.Hg.VII. szerinti adagját is, a szignatúrát célszerű a következőre változtatni: Görcsös fájdalom esetén 2 óránként 1 port bevenni. Görcsös fájdalom esetén 2 óránként 1 port bevenni. A többi kersztes szer adagellenőrzése, amennyiben a szignatúra a következő:
+ Papaverini hydrochloridum 0,6 g 10 db porra 0,06 g 1 db porra
+ Papaverini hydrochloridum Felnőtt
Rendelt
Ph.Hg. VII. max.
pro dosi
60 mg
250 mg
pro die
480 mg
500 mg Kiadható 35
+ Metamizolum natricum 5,0 g 10 db porra 0,5 g 1 db porra + Metamizolum natricum Felnőtt
Rendelt
Ph.Hg. VII. max.
pro dosi
500 mg
1000 mg
pro die
4000 mg
4000 mg Kiadható!
2.5. Adagellenőrzés kúpok esetén Aranyér ellenes egyedi végbélkúp, adagellenőrzése Benzocainum
0,05 g
+Ephedrini racemici hydrochloridum
0,30 g
Balsamum peruvianum
0,30 g
Silica colloidalis anhydrica
0,30 g
Matricariae aetheroleum
0,05g
Aetheroleum chamomillae
0,005 g
Bismuthi subgallas
2,0 g
Vehiculi
qu.s.
10 db kúpra Szignatúra: Naponta 2-szer 1 kúpot a végbélbe helyezni. A vény dividált formában van, 10 db kúpra felírva. + Ephedrini racemici hydrochloridum mennyisége 1 db kúp esetében a következő: 0,30 g = 0,03 g (pro dosi) 10 2x0,03 g=0,06 g (pro die)
+ Ephedrini racemici hydrochloridum 36
Felnőtt
Rendelt
Ph.Hg. VII. max.
pro dosi
30 mg
75 mg
pro die
60 mg
150 mg
(42) 2.6. Interpolálás + Papaverini hydrochloridum Ph.Hg.VII. max. Beteg életkora
pro dosi
pro die
1 év
40 mg
120 mg
3 év
50 mg
160 mg
Amennyiben a beteg életkora 2 év, a számolás a következő lesz. 50 mg-40 mg = 5 3 év-1 év 40mg + 5 = 45 mg (pro dosi)
160 mg- 120 mg = 20 3 év-1 év 120 mg+ 20 mg= 140 mg (pro die) 2 év
pro dosi
pro die
45 mg
140 mg
Amennyiben a beteg 5 hónapos, a papaverin gyógyszerkönyvi legnagyobb egyszeri és napi mennyisége a következőképp számolható: 37
Beteg életkora
pro dosi
pro die
3 hó
30 mg
90 mg
1 év (12 hó)
40 mg
120 mg
40mg-30mg=1,11 12hó-3 hó 5 hónapos 30mg + (2 x1,11)=32,22 mg (pro dosi)
120 mg-90 mg = 3,33 12 hó-3 hó 90 mg + (2x3,33) =96,66 mg (pro die) 5 hó
pro dosi
pro die
32,22 mg
96,66 mg
(42)
38
3. AZ ASZEPTIKUS GYÓGYSZERKÉSZÍTÉS ALAPJAI
A parenterális és szemészeti készítmények előállítása szigorúan ellenőrzött aszeptikus körülmények között történik, vagyis olyan anyagokból és olyan eljárásokkal kell előállítani, amelyekkel a gyógyszerkészítmény sterilitása biztosítható és megakadályozható a szennyezések bevitele, valamint a mikroorganizmusok szaporodása. A parenterális és szemészeti készítményeket a VII. magyar Gyógyszerkönyv az I. mikrobiológiai osztályba sorolta. (42) A parenterális gyógyszerkészítés során alapvetően végsterilezett és végső tartályukban nem sterilezhető termékeket készítünk. Mindkét esetben fontos, hogy a munkafolyamatok aszeptikus módon történjenek, aszeptikus körülmények között. A Gyógyszerkönyv (Ph. Hg.VIII.) a parenterális gyógyszerkészítményeket (Parenteralia) a következőképp csoportosítja (43):
injekciók
infúziók
injekció vagy infúzió készítéséhez alkalmazható koncentrátumok és porok
injektálható gélek
parenterális gyógyszeres implantátumok
A szemészeti gyógyszerkészítmények csoportosítása a Gyógyszerkönyv szerint:
szemcseppek
szemöblítő folyadékok
porok szemcseppek és szemöblítő folyadékok készítéséhez
félszilárd szemészeti gyógyszerkészítmények
szemészeti gyógyszeres lemezkék
39
Mikrobiológiai tisztasági
Gyógyszerkészítmények
Követelmény
parenterális és szemészeti
sterilitás
osztály I.
legfeljebb: 102 aerob baktérium és gomba/g helyi használatra szánták és egyes II.
aeroszolok, kivéve ahol szükséges a sterilitás
vagy ml legfeljebb: 101 enterobacteriaceae és egyéb más Gram-negatív baktérium/g vagy ml kizárt: Pseudomonas aeruginosa (1,0 g vagy 1,0 ml), Staphylococcus aureus (1,0 g vagy 1,0 ml)
III.
A
legfeljebb: 103 baktérium/g vagy ml 10
orális készítmények és testüregbe
gomba/g vagy ml
kerülők, gyógytapaszok
kizárt: Escherichia coli (1,0 g vagy 1,0 ml)
B
legfeljebb:
természetes
eredetű
nyersanyagokat (amelyeknél
tartalmazók
mikroorganizmusok
baktérium/g
103
vagy
ml
10 gomba/g vagy ml kizárt: Escherichia coli (1,0 g vagy 1,0 ml) legfeljebb: 104 aerob baktérium/g vagy ml 10
fejlődését gátló előkezelés nem
gomba/g vagy ml
lehetséges,
legfeljebb: 102 enterobacteriaceae és egyéb más
és
amelyeknél
kivételesen a hatóság elfogad 103
Gram-negatív baktérium/g vagy ml
mikroorganizmus/g
kizárt: Salmonella (10,0 g vagy 10,0 ml)
vagy
ml
szennyezést). A növényi eredetűek
Escherichia
a VI. osztályba tartoznak
Staphylococcus aureus (1,0 g)
coli
(1,0 g vagy 1,0
ml)
A
IV.
orális használatra szánt növényi
legfeljebb: 107 aerob baktérium/g vagy ml 105
eredetű készítmények (használat
gomba/g vagy ml legfeljebb: 102 Escherichia
előtt forró vizet adunk hozzá pl.
coli/g vagy ml
főzet, forrázat)
40
legfeljebb: 105 aerob baktérium/g vagy ml 104 gomba/g vagy ml
B egyéb
növényekből
készített
gyógyszerek
legfeljebb: 103 enterobacteriaceae és egyéb más Gram-negatív baktérium/g vagy ml kizárt: Escherichia coli (1,0 g) Salmonella (10,0 g)
3. táblázat: A gyógyszerek mikrobiológiai osztályozása (Ph.Hg.VII.)
3.1. Az aszeptikus gyógyszerkészítés meghatározása Az aszepszis a gyógyszerkészítés szempontjából mindazoknak a munkamódszereknek, munkafolyamatoknak az összessége - beleértve a gyógyszerkészítésben részt vevő személyzet egészségi állapotát és magatartását is -, melyekkel az aszeptikus készítési körülményeket igénylő gyógyszertől, köztiterméktől a mikroorganizmusok távol tarthatók.
Az aszepszisnek ki kell terjednie:
A gyógyszerkészítéshez használt anyagokra
Műveletekre
Eszközökre
Gépekre
Helyiségekre
Félkész- és késztermékekre
Az aszeptikus gyógyszerkészítésnél a személyi és tárgyi feltételeket be kell tartani. 3.2. Aszeptikus gyógyszerkészítés személyi feltételei
Kézmosás, szappanos illetve fertőtlenítő kézmosás.
Fekete illetve fehér öltöző használata.
Védőöltözet használata Frissen vasalt üzemi munkaruha vagy egyszer használatos steril védőöltözet, (lábzsák, szájmaszk, fejvédő, talcum mentes gumikesztyű). 41
Személyzet nagyfokú tisztasága és higiénéje.
Állandó orvosi ellenőrzés, megfelelő-e a személyzet egészségi állapota.
Az újonnan belépő dolgozót oktatásban kell részesíteni, és a rendszeres szakmai és higiénés továbbképzés minden dolgozó számára kötelező.
Az aszeptikus területen csak minimálisan szükséges személyzet tartózkodhat, és a munkahely a munkafolyamat alatt nem hagyható el. Amennyiben a dolgozó elhagyja az aszeptikus munkaterületet, újra el kell végeznie a bemosakodást.
A gyártóterületen és a raktárban tilos az evés, az ivás és a dohányzás.
A dolgozónak ismernie kell a különböző tisztasági fokozatú helyiségekre előírt rendszabályokat.
3.3 Az aszeptikus gyógyszerkészítés tárgyi feltételei
A készítéshez használt ható-, alap-, segédanyagok megfelelő tisztaságúak (kémiai, mikrobiológiai), amennyiben lehetséges sterilezettek legyenek.
A ható-, alap-, segédanyagok beérkezéskor elkülönítve tárolandók, és „vizsgálat alatt” szignatúrát kapnak. A vizsgálatokat a Ph.Hg.VIII. illetve GYEMSZI előírat alapján elvégzik, majd az anyagok a „Megvizsgált”„ vagy a „Nem megfelelő” szignatúrát kapják.
A gyógyszerkészítéshez használt minden eszközt, tartályt stb. tulajdonságaiknak megfelelő módon előre sterilezünk vagy megfelelő módon tisztítunk és fertőtlenítünk.
A munkakezdés előtt a légteret megfelelő módon mikroorganizmus szegénnyé tesszük.
Munka közben a szennyeződés minden lehetőségét ki kell zárni.
Aszeptikus készítési módot igénylő készítményeket csakis az e célra kialakított helyiségekben vagy helyen állíthatók elő.
Aszeptikus munkahelyet csak légzsilipen keresztül lehessen megközelíteni!
Megfelelő méretű, elrendezésű és kivitelezett helyiségek
A helyiségek kapcsolódási sorrendje logikusan kövesse a gyártási műveletet, a különböző tisztasági fokozatokat figyelembe kell venni.
Felületek burkolatát a tisztíthatóság és fertőtlenítés szempontjait figyelembe véve kell megválasztani. Munkakezdés előtt a megfelelő tisztításuk szükséges. A munkahelyek felületét folyamatos használatuk esetén naponta legalább egyszer, egyébként pedig 42
használatbavételük előtt gondosan tisztítjuk és fertőtlenítjük. A felületek simák, levegő által át nem járhatók és repedésmentesek legyenek. A bevonatuk, burkolatuk kellő tűrőképességgel rendelkezzen a rendszeres dezinficiensekkel szemben
Szállítási utakat úgy kell megtervezni, lehetőleg egyirányúsítva, hogy elkerülhessük a keresztszennyeződések lehetőségét.
Helyiségek világítása, fűtése és levegőcseréje illeszkedjen azok funkciójához /pl. raktár, oldatkészítő, iroda /.
Azokban a helyiségekben, ahol aszeptikus munka folyik, kerülni kell a mosogatók, lefolyók beszerelését. A csöveket, vezetékeket úgy kell szerelni, hogy ne alakulhassanak ki nehezen tisztítható zugok.
A sarkok kialakítását kerülni kell, célszerű olyan felületeket kialakítani, amelyeken a por, mikroorganizmusok megtapadása minimális.
Az aszeptikus körülmények között készített gyógyszereket olyan légmentesen vagy jól záró edényben tartjuk el és adjuk ki, amely a készítmény fertőződését a felhasználásig kizárja. A tartály megfelelő tisztaságú I. hidrolitikai osztályba tartozó üveg, illetve műanyag lehet.
3.4. A levegőáramlás iránya aszeptikus és nem aszeptikus helyiségek között Lényeges, hogy az egyes helyiségek között a levegő áramlása mindig a nagyobb tisztasági fokozatú helyiségből a kisebb tisztasági fokozatú helyiség felé irányuljon! A befúvott levegő nyomásának magasabbnak kell lennie, mint a környező helyiségek légnyomása.
43
Nyomás (p)
p1 ˃ p2
Aszeptikus helyiség
Nem aszeptikus helyiség
Levegőáramlás
1. ábra: A levegőáramlás iránya aszeptikus és nem aszeptikus helyiségek között 3.5. Steril termékek gyártásánál alkalmazott különböző tisztaságú levegőfajták osztályozása A parenterális készítmények előállítására szolgáló tiszta helyiségeket a környezettől megkívánt jellemzők szerint osztályozzák. Azt, hogy egy gyártási folyamat milyen tisztasági teret követel meg, az adott gyártási (rész)folyamat függvénye, mindenkor szem előtt tartva a termék részecske-, illetve mikrobiológiai szennyeződés kockázatának a minimalizálását. Steril gyógyszerkészítmények gyártásánál négy tisztasági fokozat különböztethető meg: A, B, C, D.
A m -ként megengedett 3
Tisztasági fokozat
maximális részecskeszám
A m3-ként megengedett maximális számú élő mikroorganizmus
0,5-5µm
5 µm feletti
A
3500
nem lehet
nem lehet
B
3500
nem lehet
5
C
350.000
2000
100
D
3.500.000
20.000
500
4. táblázat: Tiszta tér besorolása GMP szerint
„A” fokozat: 44
Az a terület, ahol a művelet végzése közben a legnagyobb a kockázat (pl. töltési terület, edényzárás). Általában lamináris légáramlású munkahelyek biztosítanak ilyen körülményeket. A lamináris levegőrendszerek a munkahelynél 0,45 m/s ±20% homogén légsebességet kell biztosítsanak. „B” fokozat: Aszeptikus előkészítés és töltés esetén az „A” fokozatú zónához ez a környezeti háttér szükséges. „C” és „D” fokozat: A steril termékek kevésbé kritikus gyártási fázisának elvégzésére rendelt tiszta helyiségek. 3.6. Tiszta tér fogalma Steril készítmények gyártását olyan tiszta helyiségekben kell végezni, amelyek megfelelő állapotúak és kellő hatékonyságú szűrt levegőellátást kapnak. A tiszta helyiség olyan zárt tér, ahol megfelelő berendezés üzemeltetésével gondoskodnak arról, hogy a levegő szilárd halmazállapotú szennyező anyagot ne tartalmazzon. 3.7. Aszeptikus helyiség légterének mikroorganizmus-szám csökkentési lehetőségei: Lamináris légáramlású munkahely Helyiség (szoba) Lamináris boksz Germicid lámpák UV sugárzása Dezinficiens aeroszolok Helyiségek légterének szűrése 3.7.1 Lamináris légáramlású munkahelyek
Lamináris légáramlású lehet egy helyiség (szoba) vagy egy adott munkaterület (lamináris boksz, fülke). A teljes levegőmennyiség azonos sebességgel, zárt helyen belül, párhuzamos vonalként mozog. A lamináris áramlású fülkék (LAF) levegővezetése vertikális és horizontális lehet, vagyis 45
megkülönböztetünk horizontális lamináris áramlású fülkéket (HLF) és vertikális lamináris áramlású fülkéket (VLF). A levegőáram egyenletes sebessége vertikális áramlásnál: 0,3 m/s, horizontális
áramlásnál: 0,45 m/s. A boksz munkaterében turbulencia (örvény) nem képződik. A levegő kívánt tisztasági fokozatot ér el, a megengedett maximális részecskeszám 0,5-5μm méretű. A munkaterületre kétszeresen megszűrt levegő érkezik. Minimálisra csökken az apró részecskék és mikroorganizmusok lebegése, és csökken a kontamináció veszélye. A lamináris fülkében germicid lámpa van, ezáltal tovább csökkenthető a mikroorganizmus szám. A horizontális áramlású fülkék csak a készítményt védik. A vertikális áramlású fülkék védik a készítményt és a személyzetet is. Citosztatikumot tartalmazó gyógyszerkészítményt csak vertikális légáramlású bokszban lehet készíteni! 3.7.2 Germicid lámpa
A germicid lámpák ultraibolya sugárzást (UV) bocsátanak ki. Az UV sugárzás a sterilező eljárások közül a nem ionizáló sugárzású csoportba tartozik. 25-100 cm távolságban 3-5 perc alatt a mikroorganizmusok 90%-a elpusztul. Munkakezdés előtt 20 perccel kell bekapcsolni, a munkakezdés alatt ki kell kapcsolni, mivel kötőhártya gyulladást, bőrirritációt okoz. 3.7.3 Vegyi anyagokkal végzett részleges mikroorganizmus-pusztítás
Légtér-dezinficiens Glikolok trietilén glikol propilén glikol Munkakezdés előtt 20-30 perccel végezzük el. 3.7.4 HEPA szűrők
HEPA (High Efficiency Particulate Air) Túlnyomással biztosítja a steril, szűrt levegőt. Adott hőmérséklet, nyomás, nedevességtartalom érhető el velük. Levegő befúvatása: mennyezet – perforált álmennyezet 46
- levegőeloszlató fejeken keresztül Levegő elszívása: oldalfalon keresztül, a padlótól 10 cm magasságban 3.8 Injekciós /Infúziós üzem különálló helyiségei
Öltöző /fekete, fehér/
Mosogató helyiség, szárító és sterilező
Oldószer előállító
Oldatkészítő
Töltőhelyiség
Sterilező
Átnéző helyiség
Ellenőrző helyiség
Csomagoló helyiség
Raktárak
Irodák
Szociális helyiségek
(3,13,17,42,43)
47
4. INFÚZIÓK
4.1 Infúziók fogalma Parenterális felhasználásra szánt és e célra készült tartályokba töltött és lezárt, általában 50-100 ml mennyiséget meghaladó steril oldatok, esetleg finom diszperzitású kolloid oldatok vagy infúzió készítéséhez töltött és lezárt, közvetlenül a felhasználás előtt feloldandó szilárd anyagok. (porok, krioszikkátumok). Steril, vizes oldatok vagy olaj a vízben (o/v) típusú emulziók (Ph.Hg.VII.) (42) Az infúziós steril, vizes oldatok vagy o/v típusú emulziók, általában a vérrel izotóniásak. Az infúziókat általában nagy térfogatban alkalmazzák. Mikrobiológiai tartósítószert nem tartalmazhatnak. (Ph.Hg.VIII.) (43) Az infúziók előállításánál követni kell az Ellenőrzött Gyógyszergyártás Irányelveit (GMP: Good Manifacturing Practice). 4.2 Infúziók készítése I.
Előkészítő műveletek (aszeptikus gyógyszerkészítés feltételeinek biztosítása)
II.
Infúziók előállítása
III.
•
Oldatkészítés
•
Kémhatás ellenőrzése
•
Szűrés
•
Letöltés
•
Sterilezés
•
Szignálás Ellenőrzés
4.3 Folyadékterápiában használt nagy térfogatú parenterális (NTP) oldatok csoportosítása 48
1.
Folyadék-, elektrolit-terápia oldatai A, Vízpótló oldatok
elektrolit-mentes oldatok (alapoldatok)
elektrolit-tartalmú oldatok (starter oldatok)
B, Kiegyensúlyozó (bázis) oldatok C, Izotóniás (teljes) elektrolit-oldat D, Hiánypótló oldatok
metabolikus acidózis korrekciója
metabolikus alkalózis korrekciója
káliumhiány pótlása
szekrétumveszteségek pótlása
2.
Parenterális táplálás oldatai
3.
Vér-és volumenpótlás
természetes (test-saját) anyagok: Vér, plazma, plazmafrakciók
mesterséges (test-idegen) anyagok: plazmapótlók
4.
Ozmoterápia oldatai
5.
Speciális oldatok
6.
peritoneális dialízis oldatai
májterápia oldatai
perfúziós oldatok
kardioplégiás oldatok
Citosztatikus keverékinfúziók
4.4 Elektrolit-tartalmú infúziók Az elektrolit-tartalmú infúziókat intravénás pótlásra, nátrium és kálium bevitelre, renyhe veseműködés javítására, illetve hipotóniás oldatukat az urológiában diagnosztikai célra alkalmazzák. Az elektrolit-tartalmú vízpótló oldatokat starter oldatoknak nevezzük. A cukrokkal kombinált infúziós oldatokat homöosztázis infúzióknak is nevezik. Izotóniás elektrolit-oldatokat izotóniás dehidratáció (hányás, hasmenés) esetén adnak. Infusio natrii chlorati (Ph.Hg.VII.) 49
(Inf. natr.chlor.) Nátrium-klorid-infúzió Literenként 154 mmol Na+-t és 154 mmol CL—-t tartalmazó izotóniás, steril oldat. Natrii chloridum
9,00 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000 ml
Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített (pirogén anyagot nem tartalmazó) nátriumklorid megfelelő mennyiségét oldjuk az injekcióhoz való vízben. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. 0,45μm pórusátmérőjű membránszűrőn szűrjük. Megfelelő tisztaságú infúziós palackokba töltjük. Szál- és részecske mentességet vizsgálunk. Sterilezés: autokláv, 121°C, 20 perc, 1,1 atm.
1. kép: Sartorius membránszűrő
50
2. kép: autokláv
3. kép: autokláv belső tere Vizsgálatok: Infúziók kivehető térfogatának vizsgálata (Ph.Hg.VIII.) A vizsgálathoz egy tartályt használunk fel. A tartály tartalmát száraz mérőhengerbe töltjük át. A mérőhenger méretét úgy választjuk meg, hogy a mérendő térfogat a mérőhenger névleges térfogatának legalább 40%-át kitöltse. A betöltött folyadék térfogatát leolvassuk. A mért térfogat nem lehet kisebb a névleges térfogatnál.
51
Részecskeszennyezések: Látható részecskék vizsgálata (Ph.Hg.VII.) Az injekciók és infúziók részecskeszennyezései azok az idegen eredetű, lebegő, nem oldódó részecskék, amelyek véletlenszerűen kerülhetnek az oldatokba, a gázbuborékokat nem soroljuk ide. Készülék részei:
Függőlegesen elhelyezett, alkalmas méretű, fekete matt lemez
A fekete lemez mellé elhelyezett, alkalmas méretű, nem fénylő, fehér lemez.
állítható lámpatartó, leárnyékolható, fehér, szórt fényt biztosító fényforrás. A megvilágítás erőssége a megfigyelési helyen 2000-3750 lux legyen. Színes üvegtartályok és műanyagtartályok esetében erősebb megvilágítást kell alkalmazni.
Vizsgálat: A szignatúra eltávolítása után a tartályt lemossuk, szárazra töröljük. A vizsgált tartályt kíméletesen megmozgatjuk vagy átfordítjuk, ügyelve arra, hogy légbuborékok ne keletkezzenek, majd a fehér lemez előtt kb. 5 másodpercig megfigyeljük. Ezt a műveletet a fekete lemez előtt is megismételjük. Mindennemű részecske jelenlétét regisztráljuk. A vizsgálatot minden egyes infúziós tartályra el kell végezni. A vizsgálatot sterilezés előtt végezzük. (43) pH ellenőrzés Az infúziós készítményeknek pH=5-7 között kell lennie. Törésmutató mérése Cukortartalmú infúzióknál a törésmutatót mérni kell refraktométerrel. A törésmutató értéke korrelál az infúziós oldat cukortartalmával. Mivel sterilezés során a cukortartalom változhat, ezért el kell végezni a vizsgálatot.
4. kép: refraktométer 52
5. kép: digitális refraktométer
Infusio salina (Ph.Hg.VII.) (Inf. salin.) Sós infúzió Literenként 147 mmol Na+-t, 4 mmol K+-t, 4,6mmol ½ Ca2+-t és 156 mmol CL—-t tartalmazó izotóniás, steril oldat. Kalii chloridum
0,30 g
Calcii chloridum hexahydricum (CaCl2 6H2O)
0,50 g
Natrii chloridum
8,60 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000 ml
Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített, pirogén anyagokat nem tartalmazó, kálium-klorid, kálcium-klorid-hexahidrát, natrium-klorid megfelelő mennyiségét oldjuk az injekcióhoz való vízben. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. 0,45μm pórusátmérőjű membránszűrőn szűrjük. Megfelelő tisztaságú infúziós palackokba töltjük. Szál- és részecske mentességet vizsgálunk. Sterilezés: autokláv, 121°C, 20 perc, 1,1 atm. Megjegyzés: Ringer-oldat rendelése esetén ezt a készítményt adjuk ki. 4.5 Cukortartalmú infúziós oldatok A cukortartalmú infúziós oldatokat kalóriabevitelre, valamint elektrolit-mentes, izotóniás oldatukat vízpótló oldatként (alapoldat) alkalmazzák az infúziós terápiában. Hipertóniás oldatokat az ozmoterápiában alkalmazzák. Alkalmazhatóak még mesterséges táplálásnál kiegészítő vagy alap gyógyszerekként is. Mivel a cukortartalmú oldatok jó táptalajt biztosítanak 53
a mikroorganizmusok fejlődéséhez, ezért ezeket az infúziókat pirogénmentesíteni kell. A pirogénmentesítés általában az oldat szenezésével (0,5% carbo activatus) történik. Az elektrolitokat gyakran kombinálják más vegyületekkel, főleg cukorral. Az elektrolit és szénhidráttartalmú infúziók a folyadék és elektrolitháztartás zavarának kiküszöbölésére, valamint a szervezet energiaveszteségének a pótlására szolgáló készítmények.
Infusio glucosi (Ph.Hg.VII.) (Inf. glucos.) Glükóz-infúzió Literenként 278 mmol glükózt tartalmazó izotóniás, steril oldat. Glucosum anhydricum
50,0 g
Acidum hydrochloridum dilutum
5,00 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000 ml
Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített (pirogén anyagot nem tartalmazó) vízmentes glükóz megfelelő mennyiségét oldjuk az injekcióhoz való víz és hígított sósav elegyében. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük. Az oldatot aktivált szenes kezeléssel pirogén mentesítjük a következőképp. Az oldathoz 0,5% aktivált szenet (carbo activarus) szórunk, elkeverünk, majd az oldatot kb. 60ºC-ra melegítjük, ezen a hőmérsékleten 5 percig intenzíven kevertetjük. A szenet szűrőpapíron Büchner tölcsérben vakuummal távolítjuk el az oldatból, ezután G4 zsugorüveg szűrővel tisztára és szálmentesre szűrjük. Megfelelő tisztaságú infúziós palackokba töltjük. Szál- és részecske mentességet vizsgálunk. Sterilezés: autokláv, 121°C, 20 perc, 1,1 atm. Megjegyzés: A glukóz tartalmú készítmények autoklávban számottevő bomlás nélkül sósavval sterilezhetők. Ezért használunk hígított sósavat, ezzel a pH-t 3,5-5 közé kell állítani. A glükózoldat pH=7 felett már nem stabil, lúgos közegben intenzív bomlást szenved. 5%-os koncentrációban a glükóz-oldat izotóniás. Vizsgálatok: A kémhatás ellenőrzése a szenezés előtt, illetve a végső szűrés után. Törésmutató mérése. Az infúzió tisztaságának organoleptikus ellenőrzése. 54
Infusio glucosi salina (Ph.Hg.VII.) (Inf. glucos.salin.) Sós glükóz-infúzió Literenként 2 mmol K+-t, 2,3 mmol ½ Ca2+-t, 74 mmol Na+-t , 78 mmol Cl—-t és 139 mmol glükózt tartalmazó izotóniás, steril oldat. Kalii chloridum
0,15 g
Calcii chloridum hexahydricum (CaCl2 6H2O)
0,25 g
Natrii chloridum
4,30 g
Glucosum anhydricum
25,0 g
Acidum hydrochloridum dilutum
5,00 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000 ml
Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített (pirogén anyagot nem tartalmazó) kálium-klorid, kálcium-klorid-hexahidrát, natrium-klorid, vízmentes glükóz megfelelő mennyiségét oldjuk az injekcióhoz való víz és hígított sósav elegyében. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük. Az oldatot aktivált szenes kezeléssel pirogén mentesítjük a következőképp. Az oldathoz 0,5% aktivált szenet (carbo activarus) szórunk, elkeverünk majd az oldatot kb. 60ºC-ra melegítjük, ezen a hőmérsékleten 5 percig intenzíven kevertetjük. A szenet szűrőpapíron Büchner tölcsérben vakuumban távolítjuk el az oldatból, ezután G4 zsugorüveg szűrővel tisztára és szálmentesre szűrjük. Megfelelő tisztaságú infúziós palackokba töltjük. Szál- és részecske mentességet vizsgálunk. Sterilezés: autokláv, 121°C, 20 perc, 1,1 atm. Megjegyzés: Glükózos Ringer-oldat rendelése esetén ezt a készítményt adjuk ki. Vizsgálatok: A kémhatás ellenőrzése a szenezés előtt, illetve a végső szűrés után. Törésmutató mérése. Az infúzió tisztaságának organoleptikus ellenőrzése.
Infusio manniti 100 g/l (inf. mannit. 100 g/l) Mannit infúzió 100 g/l Literenként 549 mmol mannitot tartalmazó steril oldat. 55
Mannitolum
100,0 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000 ml
Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített (pirogén anyagot nem tartalmazó) mannit megfelelő mennyiségét oldjuk az injekcióhoz való vízben. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. Az oldatot egyrétegű Seitz-szűrővel pirogénmentesítjük. 0,45μm pórusátmérőjű membránszűrőn szálmentesre szűrjük. Megfelelő tisztaságú infúziós palackokba töltjük. Szál- és részecske mentességet vizsgálunk. Sterilezés: autokláv, 121°C , 20 perc, 1,1 atm. Vizsgálat: Mechanikai szennyezések, szín Törésmutató Kémhatás ellenőrzése (10, 14, 13, 16, 18) 4.6 Hiánypótló infúziók 4.6.1 Acidózis terápiájában alkalmazott infúziók
Amennyiben a szervezetünk puffer rendszerei a keletkező savakat nem képesek semlegesíteni, acidózis alakul ki. A vér pH-ja (pH= 7,35-7,45) savas irányba tolódik el. Az acidózisnak két formája ismert: metabolikus eredetű és a respirációs acidózis. A respiratórikus eredetű acidózisnál a gázcsere csökkent és emiatt felszaporodik a vér CO 2-tartalma. Terápia: nátriumbikarbonát, nátriumlaktát vagy trometamol tartalmú infúzió. Metabolikus acidózis akkor alakul ki, ha a savanyú anyagcseretermékek fokozott mértékben keletkeznek, vagy kiürülésük valami miatt gátolt. Diabetes mellitusban fokozott mértékben keletkeznek (aceton, béta-oxivajsav, acetecetsav), csökkent veseműködés esetén viszont a normál kiürülésük gátolt.
Infusio natrii hydrogencarbonici (Ph.Hg.VII.) (Inf. natr. hydrogencarb.) Nátrium-hidrogén-karbonát-infúzió Literenként 155 mmol Na+-t és 155 mmol HCO3—-t tartalmazó izotóniás, steril oldat. 56
°
↔ Na2CO3 + CO2 + H2O A szén-dioxid gáz bevezetésével az egyensúlyra vezető reakció az egyenlet bal oldalára szorítható vissza, így csökken a kémhatás. A CO2 vízoldékonysága normál nyomáson hőmérsékletfüggő, ezért célszerű az injekcióhoz való vizet lehűteni. Mivel a sterilezés alatt CO2 szabadul fel, ezért szükség van a 20-30%-os légtérre. Nagyon fontos, hogy az infúzió ne tartalmazzon karbonátot (CO3-). A karbonát jelenléte két okból veszélyes. Az infúziós palackból sterilezéskor Ca2+ oldódhat ki, amely a karbonáttal kalcium-karbonát csapadékot hoz létre, ezt a jelenséget falreakciónak hívjuk. A másik jelenség az úgynevezett kalciumflokkuláció, amikor az infúzió karbonát tartalma a vénába adva a vér kálciumával lép reakcióba és szintén csapadékot képez.
57
Infusio natrii hydrogencarbonici 4,2% (Ph.Hg.VII.) (Inf. natr. hydrogencarb. 4,2%) „4,2%”-os Nátrium-hidrogén –karbonát-infúzió
58
Infusio natrii lactici (Ph.Hg.VII.) (Inf. natr. lact.) Nátrium-laktát infúzió Literenként 153 mmol Na+-t és 153 mmol laktátot (C3H5O3) tartalmazó, izotóniás, steril oldat. Natrium lacticum solutum 20% pro infusione
86,0 g
Készítés: Az infúzióhoz való 20%-os nátrium-laktát oldatot injekcióhoz való desztillált vízzel elegyítjük. Az oldatot membránszűrőn megszűrjük, majd tartályokba töltjük. Sterilezés: autoklávban, 121°C-on 20 percen keresztül. pH: 6,5-7,5
59
60
Káliumos laktátinfúzió
Natrium lacticum solutum 20% pro infusione
28,0 g
A kálium klorid megfelelő mennyiségét oldjuk az injekcióhoz való vízben. Az oldathoz elegyítjük a 20%os nátrium-laktát törzsoldatot. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk.
0,45μm pórusátmérőjű membránszűrőn szűrjük. Megfelelő tisztaságú infúziós palackokba töltjük. Szál- és részecske mentességet vizsgálunk. Sterilezés: autokláv, 121°C, 20 perc, 1,1 atm.
4.6.2 Alkalózis terápiájában alkalmazott infúziók
Az alkalózisnak két típusa ismert, a respiratórikus és a metabolikus alkalózis. Tartós hányás, csökkent HCO3- kiválasztódás esetén jöhet létre a metabolikus alkalózis. A K+ szint csökkenése (hipokalemia) gyakran kísérő tünet. A vér pH-ja alkalikus irányba tolódik el. A metabolikus alkalózis terápiájában alkalmazhatunk ammónium-kloridot, más elektrolitokkal együtt.
Infusio gastrica Gastrica infúzió Manuale Pharmaceuticum Novum
Ammonii chloridum
4,50 g
Kalii chloridum
0,50 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Literenként 60 mmol Na+-t, 84 mmol NH4+-t , 6,70 mmol K+-t, 150,7 mmol Cl—-ot tartalmaz. Készítés: 61
A nátrium-klorid, az ammónium-klorid és a kálium-klorid megfelelő mennyiségét oldjuk az injekcióhoz való vízben. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. 0,45 μm
pórusátmérőjű membránszűrőn szűrjük. Megfelelő tisztaságú infúziós palackokba töltjük. Szálés részecske mentességet vizsgálunk. Sterilezés: autokláv, 121°C, 20 perc, 1,1 atm.
4.7 Peritoneális dializáló oldatok A peritoneális dializáló oldatok, készítési és minőségi követelmények tekintetében az infúziókkal azonos elbírálás alá esnek. A dialízis oldott molekulák diffúziója meghatározott pórusátmérőjű, szemipermeábilis membránon, amellyel két különböző koncentrációjú térfelet választunk el, és közöttük történik az oldott molekulák szelektív diffúziója. A hajtóerő a koncentrációkülönbség a membrán két oldala között. A két rendszer közötti szabad kicserélődést befolyásolja, a pórusátmérő, a két oldal közötti koncentrációkülönbség, illetve az oldott anyag tulajdonságai. Dializálásnál a beteg véréből a heveny vagy idült vesebetegség vagy mérgezés következtében felgyülemlett és toxikus koncentrációt eltérő anyagcseretermékek, (karbamid, húgysav, kreatin, maradék nitrogéné, stb.), gyógyszermolekulák, elektrolitok, továbbá szükség esetén víz távolíthatók el. Ugyanakkor pótolhatók olyan anyagok, amelyek koncentrációja a só-víz háztartás zavarai következtében a normálisnál alacsonyabb, pl. HCO3-, elektrolitok. Dialízisre akut vagy krónikus veseelégtelenség esetében van szükség. 62
A dialízisnek több fajtája létezik:
Peritoneális dialízis
Hemodialízis
Plazmaperfúzió
Hemoperfúzió
Hemofiltráció
Peritoneális dialízis esetében a dialízis a peritoneumon (hashártya) keresztül történik. A hashártyán keresztül megy végbe a szelektív diffúzió a beteg vére és a dializáló oldat között. A peritoneális dialízis során, a hasfalon ejtett kb. 5 mm-es nyíláson (punctio) át műanyag katétert helyeznek a hasüregbe, és szonda segítségével az orvos bejuttatja a dializáló folyadékot. A peritoneális dializálás lépései:
Az oldat testhőmérsékletre fel kell melegíteni (37-38° C).
Az oldat pH= 6 – 7 között legyen.
Az oldat steril, pirogénmentes legyen.
Az oldat befolyási ideje: 10-15 perc.
A bejuttatás üteme: gyorsabb cseppszámmal vagy vékony sugárban történjen.
A peritoneális dializáló oldat a maximális tétfogata 1 – 1, 5 l.
Az oldat 30-40 percig tartózkodik bent.
Az oldatot utána elvezetik, majd újra feltöltik (15-20-szor).
A dializáló oldat ozmolaritása nagyobb, mint a normál testfolyadéké, ez megakadályozza a túlhidrálást.
A dializáló oldatokban előfordul, hogy a szokásos összetétel mellett más gyógyszerek is szükségesek. Alacsony kálium-szint esetén, amely többszöri dialízis után jelentkezhet, káliumkloridot adnak a dializáló oldathoz. A dializáló oldat eltávolításakor minden második liter oldathoz 500 E heparint szokás adagolni, aminek alvadásgátló tulajdonsága megakadályozza a dializáló oldat lebocsátását akadályozó vérrögök képződését. Antibiotikum is adagolható az oldathoz. Fájdalom esetén 1 liter oldathoz 5-10 ml 1%-os Lidokain injekciót adnak. 63
A peritóneális dialízis típusai: IPD: Intermittent peritoneal dialysis( intermittáló peritoneális dialízis) CAPD: Continous peritoneal dialysis (folyamatos peritoneális dialízis) A betegnek nappal dialízis van, este pihen) CCPD: Continous cycling peritoneal dialysis (folyamatos, ciklikus peritoneális dialízis). A betegnek este van dialízis)
Solutio pro dialysi peritoniale I. (Ph.Hg.VII.) (Sol.perit.I.) Peritoneális dializáló oldat I. Literenként 140 mmol Na+-t, 4 mmol ½ Ca2+-t, 1,5 mmol ½ Mg2+-t, 102 mmol Cl—-t, 43,5 mmol laktátot (C3H5O3-) és 75,69 mmol glükózt tartalmazó steril, pirogénmentes oldat. Magnesii chloridum hexahydricum (MgCl 26H2O)
0,152 g
Calcii chloridum hexahydricum (CaCl26H2O)
0,438 g
Natrii chloridum
5,64 g
Natrium lacticum solutum 20% pro infusione
24,50 g
Glucosum anhydricum
13,50 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített (pirogén anyagokat nem tartalmazó) nátrium kloridot és vízmentes glükózt 800 ml injekcióhoz való vízben oldjuk. Az oldathoz hozzáadjuk a magnézium-klorid és kálcium-klorid 50%-os törzsoldatából mért megfelelő mennyiséget. Az oldathoz adjuk a 20%-os nátrium-laktát-oldat megfelelő mennyiségét, majd az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. Az oldatot egy-rétegű Seitz-szűrővel pirogénmentesítjük, majd membránszűrőn szűrjük, majd megfelelő steril tartályokba töltjük. Szál-és részecskementesség vizsgálata után sterilezzük. A sterilezés autóklávban, 121°C-on, 20 percen át történik, 1,1 atm nyomáson. pH= 4,5-7,0. Eltartás: Sterilitást biztosító tartályban, hűvös helyen. Felhasználható 3 évig. 64
Solutio pro dialysi peritoniale II. (Ph.Hg.VII.) (Sol.perit.II.) Peritoneális dializáló oldat II. Literenként 140 mmol Na+-t, 4 mmol K+-t, 4 mmol ½ Ca2+-t, 1,5 mmol ½ Mg2+-t, 106 mmol Cl— t, 43,5 mmol laktátot (C3H5O3-) és 384 mmol szorbitot tartalmazó steril, pirogénmentes oldat Magnesii chloridum hexahydricum (MgCl 26H2O)
0,152 g
Calcii chloridum hexahydricum (CaCl26H2O)
0,438 g
Kalii chloridum
0,298
Natrii chloridum
5,64 g
Natrium lacticum solutum 20% pro infusione
24,50 g
Sorbitolum
70,00 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített (pirogén anyagokat nem tartalmazó) nátrium kloridot, kálium-kloridot és a szorbitot 800 ml injekcióhoz való vízben oldjuk. Az oldathoz hozzáadjuk a magnézium-klorid és kálcium-klorid 50%-os törzsoldatából mért megfelelő mennyiséget. Az oldathoz adjuk a 20%-os nátrium-laktát-oldat megfelelő mennyiségét, majd az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. Az oldatot egy-rétegű Seitz-szűrővel pirogénmentesítjük, majd membránszűrőn szűrjük, majd megfelelő steril tartályokba töltjük. Szál-és részecskementesség vizsgálata után sterilezzük. A sterilezés autóklávban, 121°C-on, 20 percen át történik, 1,1 atm nyomáson. pH= 4,5-7,0. Eltartás: Sterilitást biztosító tartályban, hűvös helyen. Felhasználható 3 évig. Megjegyzés: A peritoneális dializáló oldat I és II összetétele annyiban különbözik, hogy a II. készítmény KCl is tartalmaz, mivel a betegeknél általában kálium hiány lép fel, illetve glükóz helyett szorbitot tartalmaz, hogy cukorbetegeknek is adható legyen.
65
Dializáló oldat Manuale Pharmaceuticum Novum Literenként 102 mmol Na+-t, 3 mmol K+-t, 4 mmol ½ Ca2+-t, 1,5 mmol ½ Mg2+-t, 110 mmol Cl— t, 87 mmol glükózt tartalmazó steril, pirogénmentes oldat Natrii chloridum
5,94 g
Calcii chloridum hexahydricum (CaCl26H2O)
0,481 g
Kalii chloridum
0,237
Magnesii chloridum hexahydricum (MgCl 26H2O)
0,156 g
Glucosum anhydricum
15,63 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített (pirogén anyagokat nem tartalmazó) nátrium kloridot, kálium-kloridot és a vízmentes glükóz 800 ml injekcióhoz való vízben oldjuk. Az oldathoz hozzáadjuk a magnézium-klorid és kálcium-klorid 50%-os törzsoldatából mért megfelelő mennyiséget. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. Az oldatot egy-rétegű Seitz-szűrővel pirogénmentesítjük, majd membránszűrőn szűrjük, majd megfelelő steril tartályokba töltjük. Szál-és részecskementesség vizsgálata után sterilezzük. A sterilezés autóklávban, 121°C-on, 20 percen át történik, 1,1 atm nyomáson. pH= 4,5-7,0 Eltartás: Sterilitást biztosító tartályban, hűvös helyen. Felhasználható 6 hónapig. Alkalmazás: Peritóneális dializáló oldat. (39, 10, 16, 34) 4.8 Hemodializáló oldatok A hemodialízist művesekezelésnél végzik. A vért a dializáló folyadéktól speciális műanyaghártya (celofán vagy kuprofán) vagy adott pórusátmérőjű kapillárist tartalmazó dializátor választja el. Ezen keresztül történik a veszélyes bomlástermékek, mérgek eltávolítása a szervezetből. Hemodialízist alkalmaznak súlyos anuriás és oligúriás állapotban, magas maradék nitrogén értéknél, magas szérum K+ szintnél, illetve súlyos acidózis felléptekor. Súlyos mérgezésnél (pl. fenobarbitál mérgezés) is alkalmazható a hemodialízis. 66
Dializáló koncentrátum (gyermek) Manuale Pharmaceuticum Novum Natrii chloridum
178,80 g
Natrii acetas trihydricus
142,80 g
Calcii chloridum solutum 50%
23,22 g
Kalii chloridum
6,70 g
Magnesii chloridum solutum 50%
9,06 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Literenként 4108,8 mmol Na+-t, 1049,3 acetátot (CH3COO), 104,98 mmol ½ Ca2+--t, 44,56 ½ Mg2+-t, 89,87 mmol K+-t, 3298,81 mmol Cl--t tartalmaz. Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített (pirogén anyagokat nem tartalmazó) nátrium kloridot, nátrium-acetátot és kálium-kloridot 800 ml injekcióhoz való vízben oldjuk. Az oldathoz hozzáadjuk a magnézium-klorid és kálcium-klorid 50%-os törzsoldatából mért megfelelő mennyiséget. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. Az oldatot membránszűrőn szűrjük, majd megfelelő steril tartályokba töltjük. Szálés részecskementesség vizsgálata után sterilezzük. A sterilezés autóklávban, 121°C-on, 20 percen át történik, 1,1 atm nyomáson. Alkalmazás: Koncentrátum hemodialízishez. Eltartás: Sterilitást biztosító tartályban, hűvös helyen. Felhasználható 6 hónapig.
Összetevő
Intoxikáció esetében
Anuria esetében
Acidózis terápiájában
Sóretenció esetén
5,845
5,260
4,676
4,676
0,274
0,274
0,548
0,548
Natrii chloridum (NaCl) Calcii chloridum hexahydricum (CaCl26H2O) 67
Magnesii chloridum hexahydricum (MgCl26H2O) Natrii acetas trihydricus
0,081
0,041
0,041
0,041
4,763
4,083
6,804
4,083
3,964
7,728
5,946
1,892
(CH3COONa3H2O) Glucosum anhydricum
5. táblázat: Hemodializáló oldatok összetétele g/l-ben Al Wail szerint (34, 10) 4.9 Perfúziós oldatok Perfúziós oldatokat szervátültetésnél használjuk, a szervek kimosására, illetve energiájának fedezésére. A transzplantáció céljára kivett szerv vagy szövet bizonyos időtartamig változás és károsodás nélkül eltartható a perfúziós oldatban. Perfúziós oldatokat használunk túlélő szövetek in vitro vizsgálatához. A perfúziós oldatok készítési és minőségi követelményeit tekintve az infúziókkal azonos elbírálás alá esnek. Steril, pirogénmentes oldatok. (10)
Collins I. oldat Manuale Pharmaceuticum Novum Kalii dihydrogenophosphas
2,05 g
Dikalii phosphas
9,70
Kalii chloridum
1,12 g
Natrii hydrogenocarbonas
0,84 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Literenként 85,77 mmol K+-t, 10,0 mmol Na+-t, 15,06 mmol H2PO4-t, 55,69 mmol ½ HPO42—-t, 15,02 mmol Cl--t, 10,0 mmol HCO3—-t tartalmazó steril, pirogénmentes oldat. Készítés: 68
A kálium-dihidrogénfoszfát, a dikálium-foszfát, a kálium-klorid és a nátrium-hidrogén-karbonát megfelelő mennyiségét oldjuk kb. 800 ml injekcióhoz való vízben. Az oldatot 1000,0 ml injekcióhoz való vízzel kiegészítjük. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. Az oldatot membránszűrőn szűrjük, majd megfelelő steril tartályokba töltjük. Szál-és részecskementesség vizsgálata után sterilezzük. A sterilezés autóklávban, 121°C-on, 20 percen át történik, 1,1 atm nyomáson. pH : 7,0 Eltartás: Rendeléskor készítjük. Sterilitást biztosító tartályban, sötét, hűvös helyen tartandó.. Felhasználható 6 hónapig. Alkalmazás: Veseperfúzióhoz. (34) Collins „ C” oldat Kalii dihydrogenophosphas
2,05 g
Glucosum anhydricum
25,0g
Magnesii sulfas heptahydricus
7,4g
Procaini hydrochloridum
0,1g
Aqua ad iniectabilia
ad 500 ml
pH: 7,0 Eltartás: Rendeléskor készítjük. Sterilitást biztosító tartályban. Sötét, hűvös helyen tartandó. Felhasználható 6 hónapig. Alkalmazás: Veseperfúzióhoz.
Tyrode-oldat I. Manuale Pharmaceuticum Novum a,
b,
Natrii chloridum
1,00 g
Kalii chloridum
2,50 g
Magnesii chloridum hexahydricum (MgCl 26H2O)
0,152 g
Calcii chloridum hexahydricum (CaCl26H2O)
0,438 g
Aqua ad iniectabilia
ad 500,0 ml
Natrii hydrogenocarbonas
15,0 g 69
Natrii dihydrogenophosphas dihydricus
0,75 g
Aqua ad iniectabilia
ad 300,0 ml
Készítés: A Tyrode I/a oldat elkészítése: A nátrium-kloridot és a kálium kloridot kb.300 ml injekcióhoz való vízben oldjuk. A magnézium-klorid és a kálcium-klorid 50%-os törzsoldatából kimérjük a megfelelő mennyiséget és elegyítjük az oldathoz. Az oldatot 500 ml-re egészítjük ki injekcióhoz való vízzel.
Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. Az oldatot membránszűrőn szűrjük, majd megfelelő steril tartályokba töltjük. Szál- és részecskementesség vizsgálata után sterilezzük. A sterilezés autóklávban, 121°C-on, 20 percen át történik, 1,1 atm nyomáson. A Tyrode I/b oldat elkészítése: A nátrium-hidrogénkarbonát és a nátrium-dihidrogénfoszfátot oldjuk kb.200 ml injekcóhoz való vízben. Az oldatot 300 ml-re egészítjük ki injekcióhoz való vízzel.
Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. Az oldatot membránszűrőn szűrjük, majd megfelelő steril tartályokba töltjük. Szál- és részecskementesség vizsgálata után sterilezzük. A sterilezés autóklávban, 121°C-on, 20 percen át történik, 1,1 atm nyomáson. Felhasználáskor a két oldatot elegyítjük. Alkalmazás: Perfúziós oldat túlélő szövetek in vitro vizsgálatához. Eltartás: Felhasználható 6 hónapig. (34) 4.10 Kardioplégiás oldatok Szívműtétek során alkalmazhatják, amikor a műtét során bizonyos ideig kikapcsolják a szívműködést, hogy az operációt zavartalanul elvégezzék. Az oldatok előállításánál be kell tartani az infúziókészítés szabályait, steril, pirogénmentes oldatok.
Kardiostop I. oldat (Brettschneider-féle) Manuale Pharmaceuticum Novum Natrii chloridum
6,70 g
Kalii chloridum
0,75 g
Magnesii chloridum hexahydricum (MgCl 26H2O) 0,20 g Procaini hydrochloridum
2,00 g
Mannitolum
43,50 g 70
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített (pirogén anyagokat nem tartalmazó) nátrium-kloridot, kálium-kloridot, prokainium-kloridot és a mannitot kb.800,0 ml injekcióhoz való vízben oldjuk. Az oldathoz elegyítjük a magnézium-klorid megfelelő mennyiségét, amelyet 50%-os magnézium-klorid törzsoldatból mérünk ki. Az oldatot 1000 ml-re egészítjük ki injekcióhoz való vízzel. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. Az oldatot membránszűrőn szűrjük, majd megfelelő
steril tartályokba töltjük. Szál-és részecskementesség vizsgálata után sterilezzük. A sterilezés autóklávban, 121°C-on, 20 percen át történik, 1,1 atm nyomáson. pH: 7,1-7,3 Alkalmazás: Kardioplégiás oldat, hypothermiás szívmegállításhoz. Eltartás: Sötét, hűvös helyen, sterilitást biztosító tartályban tartandó. 6 hónapig felhasználható. (34) 4.11 Alvadásgátló oldatok Az alvadásgátló oldatok gátolják a véralvadást, tápanyaggal látják el a sejteket, segítik a sejtek abban, hogy anyagcseréjüket folytassák, valamint stabilizálják a sejteket, ezért alkalmasak tárolásra. Solutio anticoagulans „ACD” ( Ph.Hg.VII.) / „ACD” alvadásgátló oldat/ Acidum citricum monohydricum
5,1g
Natrii citras
20,0g
Glucosum anhydricum
27,0g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített (pirogén és toxikus anyagokat nem tartalmazó) citromsav, nátrium-citrát és a vízmentes glükóz megfelelő mennyiségét oldjuk kb. 800,0 ml injekcióhoz való vízben. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel, majd az oldatot haladéktalanul sterilezett vérvételi palackokba vagy megfelelő műanyag tartályokba töltjük. A letöltött oldatot autoklávban 121°C-on 20 percen át sterilezzük. 71
Megjegyzés: 400-450 ml vér tartósításához 100 ml oldat szükséges. ACD vértartósító oldattal előállított és helyesen tárolt készítményt a vérvételtől számított 21 napig használható fel transzfúzióra. Acidum citricum monohydricum hatása: A citromsav egyrészt megakadályozza a glükóz karamellizációját az autoklávban. Másrészt a vér Ca2+ ionjainak megkötésére szolgál, mivel ha a vérben nagy mennyiségű kálcium halmozódik fel, a mimikai izmok remegése alakulhat ki, illetve súlyos esetben tetania. Ugyanakkor amennyiben a vértartósító oldatban több citrát van, mint ami a kálcium megkötésére szolgál, citrát intoxikáció alakulhat ki. Vizsgálatok: Szál-és részecskementesség vizsgálata pH: 4,9-5,4 Törésmutató: 1,340-1,341 Eltartás: Sterilitást biztosító tartályban, szobahőmérsékleten tartjuk. Solutio anticoagulans „CPD” Ph.Hg.VII. / „CPD” alvadásgátló oldat/ Acidum citricum monohydricum
3,70 g
Natrii citras
26,30 g
Glucosum anhydricum
34,47 g
Natrii dihydrogenophosphas dihydricus
2,22 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített (pirogén és toxikus anyagokat nem tartalmazó) citromsav, nátrium-citrát, a nátrium-dihidrogén-foszfát és a vízmentes glükóz megfelelő mennyiségét oldjuk kb. 800,0 ml injekcióhoz való vízben. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel, majd az oldatot haladéktalanul sterilezett vérvételi palackokba vagy megfelelő műanyag tartályokba töltjük. A letöltött oldatot autoklávban 121°C-on 20 percen át sterilezzük. Megjegyzés: 72
400-450 ml vér tartósításához 63 ml oldat szükséges. CPD vértartósító oldattal előállított és helyesen tárolt készítményt a vérvételtől számított 28 napig használható fel transzfúzióra. Natrium-dihidrogén-foszfát hatása: A vértartósító oldat savanyító hatásának kompenzálását segíti. A transzfundált vérnek savanyító hatása van, amelyet 40-60 ml 8%-os NaHCO3 infúzió adásával kompenzálnak. Vizsgálatok: Szál-és részecskementesség vizsgálata pH: 5,6-6,0 Törésmutató: 1,34236-1,34312 Eltartás: Sterilitást biztosító tartályban, szobahőmérsékleten tartjuk. (42) 4.11.1 A vér felhasználása és eltartása
Az embertől vett vért vértartósító oldatba rakják, majd lecentrifugálják. A vér szétválik, az alsó sötétpiros részben lesznek az alakos elemek, a felső világossárga részben a plazma, és a két réteg határán helyezkedik el egy szürkésfehér hártya, amely a fehérvérsejteket és trombocitákat tartalmazza. A vörösvérsejt koncentrátumot reszuszpendáló oldatba helyezik, mivel az oldat hígítja a koncentrátumot és gátolja a koagulációt. A plazma további centrifugálása után a trombociták különválnak. A trombocitákat úgynevezett „lélegző zsákban” kell tárolni, mivel a zsák átereszti a trombociták által termelt szén-dioxidot, aminek savanyító hatása lenne. A készítményt 5 napon belül felhasználható.
73
VÉR + VÉRTARTÓSÍTÓ OLDAT CENTRIFUGÁLÁS
PLAZMA
VÖRÖSVÉRSEJT KONCENTRÁTUM
CENTRIFUGÁLÁS
RESZUSZPENDÁLÓ OLDAT
THROMBOCITA „LÉLEGZŐ ZSÁK”
2. ábra: Vér felhasználása, eltartása
74
4.12 Reszuszpendáló oldat A reszuszpendáló oldat hígítja a lecentrifugált vörösvérsejt koncentrátumot, gátolja a koagulációt. Transzfundálás könnyebb a segítségével, illetve a sejtes táplálását szolgálja. Reszuszpendáló oldat Manuale Pharmaceuticum Novum Glucosum anhydricum
19,40 g
Dinatrii phosphas dodecahydricus
0,40 g
Natrii dihydrogenophosphas dihydricus
1,64 g
Kalii chloridum
0,16 g
Natrii chloridum
6,84 g
Natrii hydroxidum solutum
2,00 ml
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 m
Készítés: Az infúzió céljára megfelelőnek minősített (pirogén és toxikus anyagokat nem tartalmazó) kálium-klorid, dinátrium-foszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, nátrium-klorid és vízmentes glükóz megfelelő mennyiségét oldjuk kb.800,0 ml injekcióhoz való vízben. Az oldathoz elegyítjük a nátrium-hidroxid törzsoldatot, majd az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. Az oldatot membránszűrőn szűrjük, majd megfelelő steril tartályokba töltjük. Szál-és részecskementesség vizsgálata után sterilezzük. A sterilezés autóklávban, 121°C-on, 20 percen át történik, 1,1 atm nyomáson. pH= 6,0 Eltartás: Sterilitást biztosító tartályban, hűvös helyen tartandó. 6 hónapig felhasználható. Alkalmazás: Reszuszpendáló oldat, mosott vörösvértest-koncentrátum hígítására. (4 ,34, 53) 4.13 Volumenpótlás A vér akut elvesztése hypovolaemiához vezet, amely a szervezet kompenzáló mechanizmusait beindítja. Érszűkítés, folyadék beáramlás történik az extravazális térből az intravazális térbe, 75
illetve fokozott szívműködés alakul ki. Amennyiben a vérveszteség mértéke akkora, hogy a szervezet kompenzáló mechanizmusa nem elegendő, a vérnyomás csökken, az erek összeesnek eztután a makro-, és mikrocirkuláció tartósan romlik, elégtelenné válik, a sejtek elpusztulnak, oxigénhiány és tápanyaghiány alakul ki, végő esetben pedig kialakul az úgynezett Multiple Organ Failure /MOF / vagyis a szervek együttes leállása. A tisztán elektrolit oldatok nem képesek a keringési térfogatot fenntartani. A kolloid oldatok a vér viszkozitásával közel megegyező viszkozitású kolloid oldatok. Ezek az oldatok nem helyettesítik a vér alakos elemeinek a funkcióját, nem vérpótló oldatok, hanem kolloidális plazmapótszerek, amelyek képesek az intravazális tér hiánypótlására, a segítik a keringés illetve a szükséges vérnyomás fenntartását. Volumenpótlásra alkalmas készítmények: 1. izotóniás krisztalloidok 2. hipertóniás oldatok (kis térfogatú oldatok, SVR= small volume resuscitation) 3. kolloid volumenpótlók természetes kolloidok
Vér és véralkotóelemek
Plazmaprotein-oldatok (humán albumin oldatok)
Konzervált szérumok
mesterséges kolloid oldatok
Dextrán
Hidroxietilkeményítő (HES)
Zselatin
A mesterséges volumenpótlók alkalmazása:
Akut volumenvesztés,
Hypovolaemiás schock megelőzése, kezelése.
Égési, traumás, haemorrhagiás sokk megelőzése és kezelése
Perifériás keringési zavarok esetében
Thrombosis profilaxis
Prehospitalis volumenpótlás
Tömeges sérülés esetén (katasztrófa medicina) 76
Betervezhető műtétek előtti, közbeni és utáni volumenpótlás
A mesterséges volumenpótló oldatok előnyei: Nagy térfogat pótlására ad lehetőséget Nem kell hozzá vércsoport-meghatározás A hemodinamikai paraméterek stabilizálhatók (hemodilúció, növekvő szöveti perfúzió, növeli a szövetek oxigén felhasználását)
Iparilag előállítható
Állandóan készletben tartható
Steril, pirogénmentes
Hosszú tárolhatóság (szobahőmérsékleten)
Nincsen fertőzés átviteli veszély
A placentán nem hatol át
A mikrocirkuláció javul
Vérkészítményeknél olcsóbb
A mesterséges volumenpótló oldatok hátrányai:
Testidegen anyagok
A keringés túlterhelésének lehetősége
A véralvadási potenciál csökkentése
Egyes szervfunkciók befolyásolása
Esetleges allergia, anaphylaxia
Egyes laborvizsgálatok esetleges befolyásolása
Dextrán A dextrán Leuconostoc mesenteroides által cukorból termelt poliszacharid, amelyet technológiai lépésekkel megfelelő molekulaméretre bontanak és szűrnek. Volumenpótlásra a következő molekulatömegű dextránok alkalmazhatók:
Kb. 40000-45000 D molekulatömegű dextrán
Kb. 60-85000 D molekulatömegű dextrán
Kb. 1000 D molekulatömegű dextrán 77
Pl. Promit A dextrán előnye: A vörösvértestek agglutinációját gátolja A keringő vértérfogatot növeli A vér alvadékonyság csökken A vér viszkozitása csökken A diurézist fokozza A dextrán hátránya: Időseknél előforduló súlyos dehidratáció. A 40000 molekulaméretű dextrán erősen zavarja a rutin laborvizsgálatok paramétereit (bilirubin, vércukor, vérsüllyedés). zavarja a vér-csoport meghatározást, kezelés előtt kell vérmintát venni. véralvadási paraméterek megváltozásával kell számolni. allergiás reakciók anafilaxiás reakciók A dextrán-monomer (Promit: 1000D dextrán-fragmentum) alkalmazásának bevezetése óta a legsúlyosabb ( anafilaxiás) esetek előfordulása drasztikusan csökkent.(4, 53, 17)
Infusio dextrani (Inf. dextran.) Dextrán-infúzió Dextran
30,0 g
Natrii chloridum
4,25 g
Aqua ad iniectabilia
ad 500,0 ml
Készítés: Az injekcióhoz való vízben oldjuk a nátrium-klorid megfelelő mennyiségét. Ebben az oldatban oldjuk a 80°C-on állandó súlyig szárított dextránt. Az oldatot 50-60 °C-ra melegítjük, így segítjük a dextrán oldódását. Az oldatot lehűtjük (20°C), majd 500 ml-re kiegészítjük az injekcióhoz való vízzel. Az oldatot 0,1% aktivált szénnel pirogénmentesítjük. Papiros szűrőn szénmentesítjük, majd membránszűrőn szűrjük és megfelelő steril tartályokba töltjük. Szál-és 78
részecskementesség vizsgálata után sterilezzük. A sterilezés autóklávban, 121°C-on, 20 percen át történik, 1,1 atm nyomáson.
5. INJEKCIÓK
5.1 Injekciók fogalma Az injekciók parenterális felhasználásra szánt, ampullába vagy más e célra megfelelő tartályba töltött, általában 50 ml mennyiséget meg nem haladó, aszeptikusan készült steril oldatok, kolloidoldatok, emulziók, szuszpenziók. (Ph. Hg.VII.) (42) Az injekciók steril oldatok, emulziók vagy szuszpenziók. Előállításukhoz a hatóanyagokat és a segédanyagokat Injekcióhoz való vízben vagy megfelelő, steril, nemvizes folyadékban, esetleg ezek elegyében oldják, emulgeálják vagy szuszpendálják. (Ph. Hg.VIII.) (43) 5.2 Injekciók előállítása I. II.
Előkészítő műveletek (aszepszis) Injekciók előállítása Oldatkészítés Kémhatás ellenőrzése Szűrés Töltés és zárás Sterilezés Szignálás
III.
Ellenőrzés
Injekcio natrii chlorati 100 mg/ml (Ph.Hg.VII.) (Inj.natr.chlor. 100 mg/ml) 79
Nátrium-klorid-injekció 100 mg/ml Natrii chloridum
100 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: A megfelelő minőségű nátrium-kloridot oldjuk kb.800,0 ml injekcióhoz való vízben. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel. Az oldatot 0,2 µm pórusátmérőjű membránszűrőn szűrjük. Félautomata készülékbe töltjük, majd 1,0 ml-es ampullákba töltjük. Szál és részecskementességet vizsgálunk, majd autoklávban 121°C-on 20 percen át sterilezzük. pH: 5,5-7,5
6. kép: Félautomata letöltő készülék Adagolás: szokásos egyszeri adagja iv. 5,0-10,0 ml szokásos napi adagja iv. 5,0-10,0 ml Csak intravénásan alkalmazható! Alkalmazás: Steril gyógyszerkészítmények (infúziós oldatok, infúziókészítéshez való koncentrátumok, injekciós oldatok, injekció készítéshez való steril por és liofilezett készítmények) oldószereként, ill. vivőoldataként alkalmazható. 80
Vizsgálat: Egyadagos injekciók kivehető névleges térfogatának vizsgálata (Ph.Hg.VIII.) A 10 ml-es vagy ennél nagyobb névleges térfogatú tartályokból egyet, a 3 ml—esnél nagyobb, de 10ml-nél kisebb tartályokból hármat, a 3 ml-es vagy ennél kisebb névleges térfogatú tartályokból ötöt használunk vizsgálathoz. A tartályok teljes tartalmát külön-külön felszívjuk egy-egy legalább 2,5 cm hosszú, 21-es méretű injekciós tűvel felszerelt száraz fecskendőbe, amelynek térfogata nem haladja meg a a mérendő térfogat háromszorosát. A fecskendőből és a tűből eltávolítjuk a légbuborékokat, majd egy száraz mérőhengerbe juttatjuk. A kivehető térfogat nem lehet kisebb, mint a névleges térfogat. Részecskeszennyezések: Látható részecskék vizsgálata (Ph.Hg.VIII.) Az injekciók és infúziók részecskeszennyezései azok az idegen eredetű, lebegő, nem oldódó részecskék, amelyek véletlenszerűen kerülhetnek az oldatokba, a gázbuborékokat nem soroljuk ide. Készülék részei:
Függőlegesen elhelyezett, alkalmas méretű, fekete matt lemez
A fekete lemez mellé elhelyezett, alkalmas méretű, nem fénylő, fehér lemez.
állítható lámpatartó, leárnyékolható, fehér, szórt fényt biztosító fényforrás. A megvilágítás erőssége a megfigyelési helyen 2000-3750 lux legyen. Színes üvegtartályok és műanyagtartályok esetében erősebb megvilágítást kell alkalmazni.
Vizsgálat: Az ampullát szárazra töröljük. A viszgált ampullát kíméletesen megmozgatjuk ügyelve arra, hogy légbuburékok ne keletkezzenek, majd a fehér lemez előtt kb.5 másodpercig megfigyeljük. Ezt a műveletet a fekete lemez előtt is megismételjük. Mindennemű részecske jelenlétét regisztráljuk. A vizsgálatot minden egyes ampullára el kell végezni. A vizsgálatot sterilezés előtt végezzük.(43, 44, 45) pH ellenőrzés Az injekciós készítményeknek pH=3-8 között kell lennie. Az ampullák lezárásának és sértetlenségének vizsgálata Sterilezés után a még meleg ampullákat 0,001%-os metilénkék oldatba helyezzük, lehetőleg csökkentett nyomáson. Az ampullákban –lehűlés alatt- nyomáscsökkenés következik be és a 81
sérült ampullákba beszivárog a festékoldat. Amennyiben valamelyik ampulla tartalma megkékül, az ampullát megsemmisítjük. A redukálóanyagot tartalmazó injekciós oldatoknál 0,001%-os fluoreszcein-oldatotot használunk a vizsgálatra. Ilyenkor az ampullákat UV fény alá kell helyezni. Amennyiben fluoreszkál, megsemmisítjük.
Injekcio kalii chlorati 100 mg/ml (Ph.Hg.VII.) (Inj.kal.chlor. 100 mg/ml) Kálium-klorid-injekció 100 mg/ml Kalii chloridum
100 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: A megfelelő minőségű kálium-kloridot oldjuk kb.800,0 ml injekcióhoz való vízben. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel. Az oldatot 0,2 µm pórusátmérőjű membránszűrőn szűrjük. Félautomata készülékbe töltjük, majd 1,0 ml-es ampullákba töltjük. Szál és részecskementességet vizsgálunk, majd autoklávban 121°C-on 20 percen át sterilezzük. pH: 5,0-7,0 Alkalmazás: K+ ion pótlására, intravénásan. Adagolás: egyéni adagolás szükséges.
Injectio glucosi 100 mg/ml (Inj. gluc. 100 mg/ml) Glükóz-injekció 100 mg/ml Glucosum anhydricum
100,0 g
Acidum hydrochloridum dilutum
5,00 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000 ml
Készítés: Az injekció céljára megfelelőnek minősített (pirogén anyagot nem tartalmazó) vízmentes glükóz megfelelő mennyiségét oldjuk az injekcióhoz való víz és hígított sósav elegyében. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük. Az oldatot aktivált szenes kezeléssel pirogén mentesítjük a következőképp. Az oldathoz 0,1% aktivált szenet (carbo activatus) szórunk, elkeverünk, majd az oldatot kb. 60ºC-ra melegítjük, ezen a hőmérsékleten 5 percig intenzíven 82
kevertetjük. A szenet szűrőpapíron Büchner tölcsérben vakuumban távolítjuk el az oldatból, ezután G4 zsugorüveg szűrővel tisztára és szálmentesre szűrjük. Az oldat kémhatását ellenőrizzük. Megfelelő tisztaságú 5 ml-es ampullákba töltjük és forrasztjuk. Szál- és részecske mentességet vizsgálunk. Sterilezés: autokláv, 121°C, 20 perc, 1,1 atm. Megjegyzés: A glukóz tartalmú készítmények autoklávban számottevő bomlás nélkül sósavval sterilezhetők. Ezért használunk hígított sósavat, ezzel a pH-t 3,5-5 közé kell állítani. A glükózoldat pH=7 felett már nem stabil, lúgos közegben intenzív bomlást szenved. 5%-os koncentrációban a glükóz-oldat izotóniás. Glükóz-injekciót 10, 20 és 40 %-os koncentrációban használnak. A hipertóniás glükóz-oldatokat a terápiában hypoglikaemia, cardiomyopathia, májbetegségek, stb. kezelésére alkalmazzák. Vizsgálatok: A kémhatás ellenőrzése a szenezés előtt, illetve a végső szűrés után. Törésmutató mérése. Az injekció tisztaságának organoleptikus ellenőrzése.
Injectio papaverini chlorati 10 mg/ml (Inj.papverin. chlor. 10 mg/ml) Papaverinium-klorid-injekció 10 mg/ml Papaverini hydrochloridum
10,0 g
Natrii chloridum
qu.s.
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: A megfelelő minőségű és mennyiségű papaverinium-kloridot és a nátrium-kloridot oldjuk kb. 800,0 ml injekcióhoz való vízben. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízben. Az oldat kémhatását ellenőrizzük. Membránszűrőn szűrjük. Megfelelő tisztaságú 1 ml-es ampullákba töltjük és forrasztjuk. Szál- és részecske mentességet vizsgálunk. Sterilezés: autokláv, 121°C, 20 perc, 1,1 atm. Megjegyzés: Az oldathoz szükséges nátrium-klorid mennyiségét a Ph.Hg.VII. grafikus módszere segítségével számoljuk ki. (lásd jegyzet oldal) Alkalmazás: Spasmolyticum. 83
Injectio coffeini natrii benzoici 100 mg/ml (Inj. coff.natr.benz. 100 mg/ml) Koffein-nátrium-benzoát- injekció 100 mg/ml Coffeinum
100,0 g
Natrii benzoas
100,0 g
Acidum benzoicum
1,25 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: Megfelelő minőségű koffein, nátrium-benzoát mennyiségét melegítéssel oldjuk az injekcióhoz való vízben. Az oldatot lehűtjük 20°C-ra, hozzáadjuk a benzoesavat, majd 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel. Az oldat kémhatását ellenőrizzük. Membránszűrőn szűrjük. Megfelelő tisztaságú 1 ml-es ampullákba töltjük és forrasztjuk. Szál- és részecske mentességet vizsgálunk. Sterilezés: autokláv, 121°C, 20 perc, 1,1 atm. Megjegyzés: A készítményben lévő nátrium-benzoát a koffein oldódását segítő hidrotróp segédanyag. A benzoesav a készítmény pH-ját állítja be. Alkalmazás: A koffeinhatás miatt alkalmazzák. Központi idegrendszert stimuláló készítmény. Alkoholmérgezésben, collapsusban alkalmazható. 5.8 Hidrolízisre hajlamos injekciók Injectio procainii chlorati 20 mg/ml (Ph.Hg.VII.) (Inj.procain.chlor.20 mg/ml) Prokainium-klorid-injekció 20 mg/ml Procaini hydrochloridum
20,0 g
Natrii chloridum
4,80 g
Natrii metabisulfis
1,50 g
Acidum chloratum 0,1 n
qu.s.
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: 84
A prokainium-klorid, a nátrium-klorid, a nátrium-diszulfit megfelelő mennyiségét kb. 800 ml injekcióhoz való vízben oldjuk. Az oldathoz annyi 0,1 n sósavat adunk, hogy az oldat pH-ja 3-4 közé essen. Azután az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel. Membránszűrőn szűrjük, majd félautomata töltő készülékbe rakjuk. 1ml-es ampullákba töltjük. Autóklávban sterilezzük 121°C-on 20 percen keresztül. pH: 3-5 Eltartás: ampullába, fénytől védve, elkülönítve tartjuk. Megjegyzés: A prokainium-klorid vizes oldatban, különösen hő hatására hidrolitikusan bomlik. Alacsony pHn (pH=3-4), a prokainium-klorid stabil marad. Figyelni kell arra is, hogy az ampulla I. hidrolitikai osztályba tartozzon, hogy ne legyen alkáli leadása! A nátrium-diszulfit a kémiai stabilitást biztosítja. Az orvos rendelheti érszűkítővel (adrenalin) együtt, ilyenkor a prokain érzéstelenítő hatása hosszabban tart, mivel a felszívódás sebessége csökken. Főleg a fogászatban alkalmazzák. Alkalmazás: Helyi érzéstelenítő.
Injectio atropini sulfurici 1mg/ml (Ph.Hg.VII.) (Inj.atropin.sulfuric. 1mg/ml) Atropinium-szulfát-injekció 1 mg/ml Atropini sulfas
1,00 g
Natrii chloridum
8,90 g
Acidum chloratum 0,1 n
1,00 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: Az atropinium-szulfátot és a nátrium kloridot 800 ml injekcióhoz való vízben és a 0,1n sósavoldat elegyében oldjuk. Azután az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel. Membránszűrőn szűrjük, majd félautomata töltő készülékbe rakjuk. 1ml-es ampullákba töltjük. Autóklávban sterilezzük 121°C-on 20 percen keresztül. pH: 4,0-4,5 Eltartás: ampullában, fénytől védve, a méregszekrényben tartjuk. Megjegyzés: 85
Az atropínium-szulfát hidrolízisre hajlamos vegyület, amely semleges vagy lúgos közegben már szobahőmérsékleten is bomlik. Az oldat pH-ját 4-körüli értékre be kell állítani. Alkalmazás: Paraszimpatolitikum. Erős görcsök oldására. (10, 16) 5.9 Oxidatív bomlásra hajlamos injelciók Injectio acidi ascorbici 10% Acidum ascorbicum
100,0 g
Natrii hydrogenocarbonas
53,0 g
Natrii metabisulfis
1,0 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: Az injekcióhoz való vizet kiforraljuk, majd CO2 áramban lehűtjük. Kb. 800 ml-ben oldjuk a nátrium-diszulfitot és a nátrium-hidrogén-karbonátot. Ehhez az oldathoz adjuk részletekben az aszkorbinsavat, amely pezsgéssel oldódik. Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük injekcióhoz való vízzel. Membrán szűrőn, CO2 atmoszférában szűrjük az oldatot. A megszűrt oldatot az inert gázáramoltató és letöltő készülékbe rakjuk, ahol 5 percen keresztül CO2-t áramoltatunk át rajta. 5 ml-es ampullákba töltjük, az ampullák légterébe CO 2-t vezetünk be, az ampullákat leforrasztjuk. autóklávban sterilezzük 121°C-on 20 percen keresztül. Megjegyzés: Az aszkorbinsav (C-vitamin) fény és oxigén hatására bomlik. Ezért az oldatkészítésnél kerüljük az oxigén jelenlétét, CO2 védőgázt alkalmazunk. A desztillált vízben nagy mennyiségű oldott O 2 van, ezért kiforraljuk és védőgáz alatt hűtjük le. Fontos az antioxidáns használata, mert vizes közegben védi a hatóanyagot az oxidációs bomlástól. A nehézfémek, különösen a Cu katalitikus hatását úgy akadályozzuk meg, hogy a készítménybe EDTA-t teszünk.(10, 16) 5.10 Hővel nem sterilezhető injekciók Injectio aethylmorphinii chlorati 20 mg/ml (Inj. aethylmorph.chlor. 20 mh/ml) Etil-morfinium-klorid-injekció 20 mg/ml 86
Ethylmorphini hydrochloridum
20,0 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: A sósavas etilmorfint kb. 800 ml injekcióhoz való vízben oldjuk, Az oldatot 1000,0 ml-re kiegészítjük az injekcióhoz való vízzel. Gyártásközi pH-t ellenőrzünk. 0,2 µm pórusátmérőjű membránszűrőn szűrjük. Az oldatot 1 ml-es megfelelő tisztaságú ampullákba töltjük, forrasztjuk. A készítményt alacsonyabb hőmérsékleten sterilezzük. 105 °C-on 30 percen keresztül. Megjegyzés: Mivel a készítményt csak alacsonyabb hőmérsékleten tudjuk sterilezni, ezért különös gondossággal kell az aszeptikus gyógyszerkészítés feltételeit betartani! Mindenképp 0,2µm pórusátmérőjű membránszűrőt kell alkalmazni! A sterilitási és pirogénmentességi vizsgálatokat dupla ellenőrzési mintaszámmal kell elvégezni! Eltartás: Az ampullákat fénytől védve, méregszekrényben tartjuk. Alkalmazás: Antitussivum. Analgeticum. Köhögés és fulladás csillapítására. Fájdalomcsillapítás. (10, 16)
87
6. HIPOTÓNIÁS OLDATOK IZOTONIZÁLÁSA
Az infúziós és injekciós oldatok egyik követelménye, hogy az oldatok ozmózisnyomása közel megegyező legyen a vérszérum, illetve szövetnedvek ozmózisnyomásával. A vérszérum ozmózisnyomásával
megegyező
a
-0,52°
fagyáspontcsökkenésű
elektrolitoldat
ozmózisnyomása. Nátrium-klorid oldat esetében a 0,9 %-os NaCl oldat izotóniás. Glükóz-oldat esetén az 5%-os glükóz-oldat az izotóniás. Az izotóniástól eltérő tonicitású (anizotóniás) oldatok fájdalmat okoznak. A hipotóniás oldatok nagyobb fájdalmat okoznak, mint a hipertóniás oldatok. Különbséget teszünk az izoozmotikus és izotóniás oldat között. Az izoozmotikus oldatokat fizikai módszerek alapján állítják elő (pl. fagyáspontcsökkenés, ozmózisnyomás). Az izotóniás oldatoknál figyelembe kell venni a fiziológiai megfelelőséget is, vagyis azt, hogy az adott anyag hogyan befolyásolja a sejtfal permeabilitását. A nátrium-klorid oldat esetében az izoozmotikus és izotóniás koncentráció egybeesik (0,9%). Más anyagoknál a két koncentráció általában különböző. Glükóz-oldatnál az 5%-os oldat izoozmotikus (fagyáspontcsökkenés alapján), viszont az izotóniás oldat koncentrációja 10%-os. A hipotóniás infúziós oldatokat, melyeknek fagyáspontcsökkenése nem éri el a -0,52 ºC-t, különféle segédanyagokkal izotonizálják. Így a szervezet számára jobban feldolgozhatók, kompatibilisabbak a vérszérummal és szövetnedvekkel. Ilyen korrekcióra általában nátrium-kloridot, glükózt esetleg szorbitot használunk. (17,18)
6.1
Fagyáspontcsökkenés alapján történő számolás
A fagyáspontcsökkenés kolligatív jellemző, függ az oldatban lévő részecskék számától, az ozmotikus nyomással arányos. Rault törvénye: híg oldatok fagyáspontcsökkenése független az oldott anyag anyagi minőségétől, csak az oldott anyag részecskéinek számától függ (ionok, molekulák). Az oldat fagyáspontcsökkenése az alábbi képlet alapján adható meg:
∆T=i x ∆Tm x g 1000 GM 88
∆T =fagyáspontcsökkenés i = Van’t Hoff-féle koefficiens (i=1 nem disszociáló anyagoknál, teljes disszociáció esetén az a szám, ahány ionra az anyag disszociál) ∆Tm = Moláris fagyáspontcsökkenés, -1,86 ºC (a víz fagyáspontcsökkenése) G = oldószer tömege g-ban M = az anyag relatív molekulatömege g = az oldott anyag tömege (g) A számolás menete:
Kiszámoljuk az oldott anyagok tömegeit 1000 ml oldatban.
A fagyáspontcsökkenés (∆T) értékét az oldat minden komponensére ki kell számolni, majd összegezni (∑∆T).
Az összeget az izotóniás oldat fagyáspontcsökkenéséből kivonjuk, így megkapjuk az adott oldat fagyáspontcsökkenését (∆T’).
Az izotóniás oldat fagyáspontcsökkenése -0,52ºC (∆Tiso) ∆T’ = -0,52 - ∑∆T
A szükséges izotonizáló segédanyag tömegét (g) az eredeti képlet behelyettesítésével számoljuk.
g = ∆T’x∙M i x ∆Tm Példa Összetétel
bemért tömeg (g)
relatív molekulatömeg (M)
Calcii chloridum
2,5 g
219,08
Glucosum anhydricum
20,0 g
180,15
Natrii chloridum
qu.s.
58,44
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Számolás
89
ΔT CaCl2= -1,86 x 3 x 2,5g = -0,063 219,08 ΔTglukóz = -1,86 x 1 x 20,0 = -0206 180,15 ΣΔT = -0,063 + (-0,206) = -0,269 ΔTNaCl = -0,52- (-0,269) = -0,251 mNaCl = ΔT NaCL x MNaCl = -0,251 x 58,44 = 3,94 g 2 x (-1,86)
2 x (-1,86)
Az infúzió izotonizálásához 3,94 g NaCl szükséges. 6.2 NaCl ekvivalens alapján történő számolás Nátrium-klorid ekvivalensen (E NaCl) azt a sómennyiséget értjük, amely a kérdéses hatóanyag 1 g-jával azonos nagyságú ozmózisnyomást létesít az oldatban. A számolás egyszerűsítésére a vegyületek L értékét (moláris fagyáspontcsökkenés) alapján csoportosítjuk.
Anyag
L
Példa
Nem elektrolit
1,9
glükóz, szorbit, karbamid, glicerin
Gyenge elektrolit
2,0
alkaloidbázis, bórsav, citromsav, barbitursav
Bi-bivalens elektrolit
2,0
MgSO4
Mono-monovalens elektrolit
3,4
KCL, NaCl, efedrinium-klorid, fenobarbitál-nátrium
Mono-bivalens elektrolit
4,3
Na2SO4, atropinium-szulfát
Bi-monovalens elektrolit
4,8
CaCl2, MgCl2, kininium-klorid
Mono-trivalens elektrolit
5,2
nátrium-citrát, kodeinium-foszfát
Tri-monovalens elektrolit
6,0
AlCl3, FeCl3
Mono-tetravalens
7,6
nátrium-tetraborát
6. táblázat: A vegyületek moláris fagyáspontcsökkenés (L) értékei.
90
Képlet:
E = MNaCl x L = 17 x L LNaCl x M M A számolás menete:
Kiszámoljuk az oldott anyagok tömegeit 1000 ml oldatban (g/1000 ml).
Kiszámoljuk az oldott komponensek ekvivalens értékeit.
Az ekvivalens értékeket szorozzuk az oldott komponensek koncentrációjával, így megkapjuk, hogy az adott komponens mennyi NaCl-nak felel meg.
A kiszámolt NaCl-mennyiségeket összeadjuk, és a normálértékből (9 gNaCl/1000 ml) kivonjuk.
Kiszámoljuk a készítendő oldat izotonizálásához szükséges NaCl mennyiséget.
Példa Összetétel
bemért tömeg (g)
relatív molekulatömeg (M) L
Calcii chloridum
2,0 g
219,08
4,8
Glucosum anhydricum
10,0 g
180,15
1,9
Natrii chloridum
qu.s.
58,44
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Számolás
ECaCl = 17 x 4,8 219,08
= 0,372 x 2g
Eglükóz = 17 x 1,9 = 0,179 x 10,0 g 180,15 0,744 + 1,79 = 2,534 x (NaCl g) = 9 – 2,534 = 6,466 g A készítménybe 6,466 g NaCl-ot kell mérni, hogy izotóniás legyen.
91
6.3 mosmol/l koncentráció alapján történő számolás c (mosmol/l) = g (mg/1000 ml ) x n
M
t
c = koncentráció (mosmol/l), az oldatban lévő oldott részecskék koncentrációja g = 1000 ml oldatban lévő anyag tömege mg-ban megadva. n = a disszociáló molekulából keletkezett ionok száma Mt = relatív molekulatömeg A számolás menete:
kiszámoljuk az oldott anyagok tömegeit 1000 ml oldatban (mg-ban).
meghatározzuk az egyes komponensek mosmol/l koncentrációját.
az egyes komponensek mosmol/l koncentrációit összeadjuk.
Az összeget az izotóniás oldat mosmol/l koncentrációjából kivonjuk. Az izotóniás oldat koncentrációja: 301,4 mosmol/l
Az izotonizáló segédanyag tömegét (mg) az eredeti képletbe visszahelyettesítve megkapjuk.
Példa: Összetétel
bemért tömeg (g)
relatív molekulatömeg (M)
Ephedrini racemici hydrochloridum
2,4 g
201,70
Codeini hydrochloridum dihydricum
2,2 g
371,86
Natrii chloridum
qu.s.
58,44
Aqua ad iniectabilia
ad 400 ml
Számolás: A bemért anyagok tömegét átszámolom 1000 ml-re Ephedrini racemici hydrochloridum 6g Codeini hydrochloridum dihydricum 5,5 g c (efedrin) = 6000 mg x 2 = 59,49 201,7 92
c (kodein) = 5500 mg x 2 = 29,58 371,86 Σc = 59,49 + 29,58 = 89,07 c (NaCl) = 301,4 – 89,07 = 212,33 g (mg) = 212,33 x 58,44 = 6204,28 mg 2 1000 ml – 6204,28 mg 400 ml - 2481,71 mg A készítmény izotonizálásához 2,48 g NaCl-ot kell bemérni. 6.4 Nomogram alapján történő számolás
A számoláshoz a VII. Magyar Gyógyszerkönyv IV. kötetében található nomogramokat
használjuk. A grafikonok izotóniás oldatok készítéséhez adnak segítséget. A grafikonok abszcisszái a 100 ml-ben oldandó gyógyszer mennyisége van feltüntetve g-ban kifejezve. Az ordinátán az izotóniához szükséges NaCl mennyisége olvasható le g-ban kifejezve. Így a nomogramok g/100 ml egységben adják meg a 100 ml oldat izotonizálásához szükséges NaCl mennyiséget. Számolás menete: Ha az oldatban egy oldott komponens van:
Az összetétel alapján kiszámoljuk, hogy mennyi az oldott komponens mennyisége 100 ml oldatban (g/100 ml).
A nomogram alapján kikeressük a szükséges NaCl mennyiséget (g/100 ml).
A grafikonról leolvassuk a készítendő oldat izotonozálásához szükséges NaCl mennyiséget.
Példa: Injectio papaverini chlorati 10 mg/ml (Inj.papverin. chlor. 10 mg/ml) Papaverinium-klorid-injekció 10 mg/ml Papaverini hydrochloridum
10,0 g
Natrii chloridum
qu.s. 93
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Sósavas papverin mennyisége: 1 g/ 100 nl A grafikonról leolvasott NaCl mennyéseg: 0,8 g/100 ml Az injekcióba szükséges NaCl mennyisége: 8 g/ 1000 ml. Ha az oldatban több oldott komponens van:
Az összetétel alapján kiszámoljuk, hogy mennyi az oldott komponens mennyisége 100 ml oldatban (g/100 ml)
A nomogram alapján kikeressük a szükséges NaCl mennyiségeket (g/100 ml)
Kiszámítjuk a készítendő oldat izotonozálásához szükséges NaCl mennyiséget a következő képlet alapján: g (NaCl/100 ml) = S - [(n-1) ∙ 0,9]
S = az egyes komponenseknél külön-külön a grafikonról leolvasott NaCl mennyiségek összege n = az oldott komponensek száma (az izotonizáló segédanyag nélkül)
7. INFÚZIÓS OLDATOK KONCENTRÁCIÓJÁNAK SZÁMOLÁSA
Az infúziós oldatok alkotórészeinek koncentrációját, mind az ionjaira disszociáló, mind a nem disszociáló anyagokra vonatkozóan millimól per literben (mmol/l) kell kifejezni. A mmol/l érték az 1 l infúziós oldatban levő és mg-ban kifejezett anyagmennyiség (a) és az oldott anyag relatív molekulatömegének (Mr) a hányadosa: i : iontöltésszám. (42)
c (mmol/l) = a x i Mr 94
Példa Infusio salina (Inf. salin.) Sós infúzió Literenként 147 mmol Na+-t, 4 mmol K+-t, 4,6mmol ½ Ca2+-t és 156 mmol CL—t tartalmazó izotóniás, steril oldat Összetétel
bemért tömeg (g)
M relatív molekolatömeg
Kalii chloridum
0,30 g
74,55
Calcii chloridum hexahydricum (CaCl2 6H2O)
0,50 g
219,08
Natrii chloridum
8,60 g
58,44
Aqua ad iniectabilia
ad 1000 ml
cKCl = (300 mg / 74,55 ) x 1 = 4,02 mmol/l K+ és 4,02 mmol/l ClcCaCl2 = (500 mg/ 219,08 ) x 2 = 4,56 mmol/l ½ Ca2+ és 4,56 mmol/l ClcNaCl = (8600 mg/ 58,44 ) x 1 =147,15 mmol/l Na+ és 147,15 mmol/l ClA számolás végén az azonos ionokat össze kell adnunk. c (össz klorid) = 4,02 + 4,56 + 147,15 = 155,73 mmol/l Cl-
95
8. SZEMCSEPPEK ÉS SZEMKENŐCSÖK KÉSZÍTÉSE A GYÓGYSZERTÁRBAN.
A magisztrálisan rendelt szemcseppek és szemkenőcsök elkészítésére a GYEMSZI külön előírásai vonatkoznak. Elkészítésük során a gyógyszertárban törekednünk kell az aszeptikus gyógyszerkészítés szabályainak a betartására. Lamináris bokszban, manipulátorban kell elkészíteni a szemészeti készítményeket vagy/és membrán filteres szűrést kell alkalmazni. Steril eszközöket, sterilezett szemészeti flakonokat a kereskedelemből kell biztosítani, aszeptikus munkafüzetet kell vezetni. A manipulátor egy olyan zárt munkatér, amelyben germicid lámpa található. Manipulátorban történő munkavégzés szabályai: A manipulátor felületét 70%-os alkohollal letöröljük, fertőtlenítjük munkakezdés előtt. A manipulátor légterét ultraibolya sugarakat keltő germicid lámpával tesszük csiramentessé. A germicid lámpától 25-100 cm távolságban 3-5 perc alatt a mikroorganizmusok 90%-a elpusztul. A gyógyszertárban általában 20-30 perces kezelést alkalmazunk az eredményesebb csíramentesítés érdekében. (Fényérzékeny gyógyszerek természetesen nem tehetők ki a germicid lámpa hatásának.) Fontos a munkát végző bőrének fertőtlenítése. Alapos szappanos és fertőtlenítő kézmosás. Nem megfelelő egészségi állapotban nem végezhető steril gyógyszerforma előállítása. Minden feldolgozandó anyagot, továbbá a művelethez, illetve a készítmény tárolásához szükséges eszközt tulajdonságaiknak megfelelő módon sterilezzük. A megfelelő tisztaságú eszközöket, anyagokat bekészítjük a manipulátorba. A készítményt sterilitást biztosító tartályba, tubusba helyezzük. Minőségbiztosítás: célszerű a manipulátoron jelzés elhelyezése, amely státuszára utal (pl. zöld címkén: tiszta, műveletre kész; piros címkén: tisztításra vár). 96
(20, 34, 35, 23, 24, 25)
7. kép: Manipulátor 8.1 A FoNo VII.-ben hivatalos szemészeti alapoldatok, oldószerek / alapkészítmények/: Solvens pro oculoguttis cum benzalkonio (FoNo VII.) (Solv. pro oculog. c. benzalkon.) Benzalkónium-kloridos szemcsepphez való oldószer Natrii chloridum
7,00 g
Benzalkonium chloratum solutum 10 % FoNo VII. ............ 0,50 g Aqua ad iniectabilia ............................................................... ad 1000,00 g Készítés: A 10%-os benzalkónium-klorid oldatot frissen kiforralt és lehűtött injekcióhoz való vízzel elegyítjük és feloldjuk benne a nátrium-kloridot. Az oldatot végül 1000,0 g-ra egészítjük ki és papíros szűrőn megszűrjük. A megfelelő méretű és sterilezési folyamatra alkalmas tartályokba töltött oldatot autoklávban 121 ºC-on 20 percen át vagy hőlégsterilezőben 140 ºC-on 3 órán át sterilezzük. Eltartás: Alkáliszegény, sterilitást biztosító üvegben, fénytől védve, hideg helyen. A felbontott készítmény a felbontástól számítva aszeptikusan kezelve és hideg helyen tárolva 14 napig felhasználható. Inkompatibilitás: Nehézfémsók, anionikus tenzidek. 97
Solvens pro oculoguttis cum thiomersalo (FoNo VII.) (Solv. pro oculog. c. thiomersal.) Tiomerzálos szemcsepphez való oldószer Natrii chloridum .............................................................. 7,0 g Thiomersalum solutum 0,1 % FoNo VII. ......................... 20,0 g Aqua ad iniectabilia .......................................................... ad 1000,0 g Készítés: A 0,1 %-os tiomerzál-oldatot frissen kiforralt és lehűtött injekcióhoz való vízzel elegyítjük és feloldjuk benne a nátrium-kloridot. Az oldatot végül 1000,0 g-ra kiegészítjük és papíros szűrőn megszűrjük. A megfelelő méretű és sterilezési folyamatra alkalmas tartályokba töltött oldatot autoklávban 121 ºC-on 20 percen át, vagy hőlégsterilezőben 140 ºC-on 3 órán át sterilezzük. Eltartás: Alkáliszegény, sterilitást biztosító üvegben, fénytől védve, hideg helyen. A felbontott készítmény a felbontástól számítva aszeptikusan kezelve és hideg helyen tárolva 14 napig felhasználható. Inkompatibilitás: Lúgos közeg, savanyú közeg, haloidok, szulfátok.
Solvens viscosa pro oculoguttis (FoNo VII.) (Solv. viscos. pro oculogutt.) Viszkózus oldószer szemészeti készítményekhez Hydroxyaethylcellulosum
8,0 g
Natrii chloridum
7,0 g
Thiomersalum solutum 0,1% FoNo VII. vel Cetrimidum
0,10 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 ml
Készítés: A nátrium-klorid 900 g injekcióhoz való desztillált vízzel készült forró oldatában a hidroxi-etil cellulózt eloszlatjuk és a folyadékot 10-15 ºC hőmérsékletre lehűtjük. Az oldathoz hozzáadjuk a 0,1 %-os tiomerzál-oldatot vagy a cetrimidet és injekcióhoz való desztillált vízzel 1000 g-ra kiegészítjük. Az oldatot összerázás után 6 órán át 4-8 ºC-on tartjuk és szükség esetén G3 üvegszűrőn megszűrjük. A megfelelő méretű, sterilezési folyamatra alkalmas tartályokba 98
töltött oldatot autoklávban 121 ºC-on 20 percen át vagy hőlégsterilezőben 140 ºC-on 3 órán át sterilezzük. Eltartás: Alkáliszegény üvegben, hideg helyen, fénytől védve. A felbontott készítmény a felbontástól számítva aszeptikusan kezelve és hideg helyen tárolva 14 napig felhasználható. Inkompatibilitás: Tiomerzállal: Lúgos közeg, savanyú közeg, haloidok, szulfátok. Megjegyzés: A készítmény tárolóedényén az alkalmazott tartósítószert jelezzük (pl.: Solvens viscosa cum thiomersalo).
Solutio ophthalmica cum benzalkonio( FoNo VII.) (Sol. ophth. c. benzalkon.) Benzalkónium-kloridos szemészeti alapoldat Acidum boricum ............................................................ 11,56 g Borax ............................................................................. 1,14 g Natrii chloridum ............................................................ 2,20 g Benzalkonium chloratum solutum 10% FoNo VII. ...... 0,50 g Aqua ad iniectabilia ......................................................ad 1000,0 g Készítés: A bórsavat és bóraxit 900 g frissen kiforralt, még meleg injekcióhoz való vízben oldjuk. Az oldatot lehűtjük, majd a nátrium-kloridot oldjuk benne és hozzáadjuk a 10%-os benzalkónium-klorid-oldatot. Az így elkészült oldatot injekcióhoz való desztillált vízzel 1000,0 g-ra kiegészítjük és papíros szűrőn megszűrjük. A megfelelő méretű, sterilezési folyamatra alkalmas tartályokba töltött oldatot autoklávban 121 ºC-on 20 percen át, vagy hőlégsterilezőben 140 ºC-on 3 órán át sterilezzük. Eltartás: Alkáliszegény, sterilitást biztosító üvegben, fénytől védve, hideg helyen. A felbontott készítmény a felbontástól számítva aszeptikusan kezelve és hideg helyen tárolva 14 napig felhasználható. Inkompatibilitás: Nehézfémsók, anionikus tenzidek. (23, 24, 25, 51)
99
8.2 Magisztrális szemcseppek A szemcseppek, szemvizek (oculoguttae, collyria) a szaruhártyának és a szemhéj alatti kötőhártyának a kezelésére szánt steril vagy megfelelő mikrobiológiai tisztaságú vizes vagy olajos oldatok, esetleg szuszpenziók. A szemcseppek vagy többszöri felhasználásra szánt többadagosak, vagy egyadagosak. A többadagosak lehetnek adagonként töltöttek is. Az utóbbiaknak közvetlen becseppentésre alkalmas kis tartályai az egy-egy kezelésre szükséges folyadékmennyiséget (kb. 0,30 ml) tartalmazzák. Az úgynevezett kemény kontakt szemlencsék nedvesítésére, eltartására való folyadékok készítési és minőségi követelményeire a szemcseppekre , szemvizekre előírtak vonatkoznak. ( Ph. Hg. VII.) (42) A VIII. Magyar Gyógyszerkönyv a szemészeti gyógyszerkészítményeket (ophthalmica) a következőképp definiálja: A szemészeti gyógyszerkészítmények a szemgolyón és/vagy kötőhártyán, valamint a kötőhártyazsákban alkalmazott steril, folyékony, félszilárd vagy szilárd készítmények, amelyek a következőképp csoportosíthatók:
Szemcseppek
Szemöblítő folyadékok
Porok szemcseppek és szemöblítő folyadékok készítéséhez
Félszilárd szemészeti gyógyszerkészítmények
Szemészeti gyógyszeres lemezkék
A szemcseppek (oculoguttae) egy vagy több hatóanyagot tartalmazó, steril, vizes vagy olajos oldatok, illetve szuszpenziók, melyeket szembe csepegtetve alkalmazunk. A szemöblítő folyadékok (collyria) a szem mosására, illetve öblítésére vagy a szemre helyezendő kötés impregnálására szánt, steril, vizes oldatok. A szemcseppek és a szemöblítő folyadékok készítésére szánt, száraz és steril porokat közvetlenül alkalmazás előtt megfelelő folyékony vivőanyagban oldják vagy szuszpendálják. A félszilárd szemészeti gyógyszerkészítmények a kötőhártya kezelésére szánt steril kenőcsök, krémek vagy gélek. Egy vagy több hatóanyagot tartalmazhatnak, megfelelő alapkészítményben oldva vagy diszpergált állapotban. Külső megjelenésük homogén. A szemészeti gyógyszeres lemezkék a szem kezelésére szánt, a kötőhártyazsákba helyezendő, megfelelő méretű és alakú, steril, szilárd vagy félszilárd készítmények. Ezek a készítmények 100
olyan hatóanyagrendszerek, melyekben a hatóanyag rendszerint mátrixba ágyazva vagy a hatóanyagleadást szabályozó membránhoz kötve van jelen. A fiziológiás folyadékokban többékevésbé oldódó hatóanyag felszabadulása meghatározott ideig tart.(43, 44, 45) Bór-cink szemcsepp Manuale Pharmaceuticum Novum Acidum boricum pulvis
0,20 g
Zinci sulfas heptahydricus
0,01 g
Natrii chloridum
0,04 g
Aqua ad iniectabilia
10,0 g
Készítés: A zink-szulfát kis mennyisége miatt dilúciót készítünk az injekcióhoz való vízből és a cinkszulfátból. Kimérünk 0,05 g cink-szulfátot és 5 g injekcióhoz való vízben oldjuk, majd a dilúció 1g-ját fogjuk felhasználni. A bórsav és a nátrium klorid megfelelő mennyiségét oldjuk az injekcióhoz való vízben. A dilúciót elegyítem az oldathoz, majd az oldatot injekcióhoz való vízzel 10,0 g-ra egészítem ki. Az oldatot membránszűrőn szűrjük. A szemcseppet aszeptikus feltételek közt manipulátorban vagy laminár bokszban készítjük. Expediálás: Sötét, cseppentő feltéttel ellátott steril üveg vagy műanyagtartály. Alkalmazás: Enyhe antisepticum. Adstringens. Eltartás: Rendeléskor készítjük. Felbontástól számítva 1 hétig használható. Hűvös helyen tartandó.
8. kép: Injekciós fecskendőre felhelyezhető membránszűrő 101
9. kép: szemcseppek szűrésére előkészített egyszerhasználatos steril fecskendő, membránszűrő.
Rezorcinos szemcsepp 1% Manuale Pharmaceuticum Novum Natrii chloridum
0,07 g
Natrii metabisulfis
0,01 g
Resorcinolum
0,10 g
Aqua ad iniectabilia
ad 10,0 g
Készítés: A nátrium-diszulfit kis mennyisége miatt dilúciót készítünk az injekcióhoz való vízből és a nátrium-diszulfitból. Kimérünk 0,05 g nátrium-diszulfitot és 5 g injekcióhoz való vízben oldjuk, majd a dilúció 1g-ját fogjuk felhasználni. A rezorcin és a nátrium klorid megfelelő mennyiségét oldjuk az injekcióhoz való vízben. A dilúciót elegyítem az oldathoz, majd az oldatot injekcióhoz való vízzel 10,0 g-ra egészítem ki. Az oldatot membránszűrőn szűrjük. A szemcseppet aszeptikus feltételek közt manipulátorban vagy laminár bokszban készítjük. Expediálás: Sötét, cseppentő feltéttel ellátott steril üveg vagy műanyagtartály. Alkalmazás: Antisepticum. Ophtalmicum. Eltartás: Rendeléskor készítjük. Felbontástól számítva 1 hétig használható. Sötét, hűvös helyen tartandó. (34, 35)
Oculogutta viscosa Magisztrális szemcsepp Natrii hydrogenocarbonas
0,60 g 102
Solvens viscosa pro oculoguttis
20,0 g
Aqua ad iniectabilia
ad 40,0 g
Szignatúra: Külsőleg. Műkönny. Készítés: A nátrium-hidrogén-karbonátot injekcióhoz való vízben oldjuk. Az oldathoz elegyítjük a viszkózus oldószert szemészeti készítményekhez. Az oldatot 40,0g-ra kiegészítjük az injekcióhoz való vízzel. Az oldatot membránszűrőn szűrjük. A szemcseppet aszeptikus feltételek közt manipulátorban vagy laminár bokszban készítjük. Expediálás: Sötét, cseppentő feltéttel ellátott steril üveg vagy műanyagtartály. Alkalmazás: Ophtalmicum. Műkönny. Eltartás: Rendeléskor készítjük. Felbontástól számítva 1 hétig használható. Sötét, hűvös helyen tartandó.
Iodofor szemcsepp Manuale Pharmaceuticum Novum Betadin oldat
0,50 g
Aqua ad iniectabilia
ad 10,0 g
Szignatúra: A beteg szembe naponta 3-5 x 1 cseppet cseppenteni. Külsőleg. Szemcsepp. Készítés: A betadin oldatot elegyítjük az injekcióhoz való vízzel. A szemcseppet aszeptikus feltételek közt manipulátorban vagy laminár bokszban készítjük. Expediálás: Sötét, cseppentő feltéttel ellátott steril üveg vagy műanyagtartály. Alkalmazás: Szemcsepp a kötőhártya fertőtlenítésére. Eltartás: Rendeléskor készítjük. Felbontástól számítva 1 hétig használható. Sötét, hűvös helyen tartandó.(34) 8.3 Magisztrális szemkenőcsök A szemkenőcsök a szem kezelésére szánt steril vagy legfeljebb csak megengedett számú nem patogén mikroorganizmusokat tartalmazó lágy kenőcsök. (Ph.Hg.VII.) (42)
103
A félszilárd szemészeti gyógyszerkészítmények a kötőhártya kezelésére szánt steril kenőcsök, krémek vagy gélek. Egy vagy több hatóanyagot tartalmazhatnak, megfelelő alapkészítményben oldva vagy diszpergált állapotban. Külső megjelenésük homogén. (Ph.Hg.VIII.) (43) 8.3.1 A Ph.Hg. VII.-ben hivatalos szemkenőcs készítményalapok:
Oculentum simplex (Ph.Hg.VII.) (Oculent.simpl.) Egyszerű szemkenőcs Lanalcolum ........................................................ 50,0 g Paraffinum liquidum .......................................... 250,0 g Vaselinum album ophthalmicum ....................... 700,0 g Szignatura: Külsőleg. Kenőcs. Készítés: Az alkotórészek olvadékának keverékét szűrés után légmentesen záró edényben 3 órán át, 140 ºC-on sterilezni kell, majd a sterilezés után steril tubusba kell tölteni az alapanyagot. Eltartás: Légmentesen zárt edényben (steril tubusokban), aszeptikus körülmények között, hűvös helyen tartjuk. Felhasználható 1 évig. Alkalmazás: Szemészeti alapkenőcs. Leírás: Halványsárga színű, áttetsző, egynemű, lágy kenőcs. Szaga gyengén jellemző. Vízzel v/o típusú emulziós kenőcsöt alkot. Megjegyzés: Ha az orvos a szemészeti kenőcs alapanyagát nem jelöli meg vagy csak vazelint rendel, ezt a készítményt használjuk.
104
Oculentum hydrosum (Ph.Hg,VII.) (Oculent.hydros.) Víztartalmú szemkenőcs Oculentum simplex ................................................... 900,0 g Aqua ad iniectabilia ................................................... 100,0 g Készítés: A készítmény előállításakor a szobahőmérsékletű steril egyszerű szemkenőcsben – aszeptikus körülmények között- kisebb részletekben emulgeáljuk az injekcióhoz való desztillált vizet. Steril tubusokba kell tölteni. Eltartás: Légmentesen zárt edényben (steril tubusokban), aszeptikus körülmények között, hűvös helyen tartjuk. Felhasználható 1 évig. Megjegyzés: v/o típusú emulziós kenőcs. (42) 8.3.2 A FoNo VII.-ben hivatalos szemkenőcs készítményalapok:
Oculentum basis (FoNo VII.) Szemészeti alapkenőcs Glycerinum monostearinicum .................................. 0,30 g Vaselinum album ophthalmicum ............................. 4,85 g Paraffinum liquidum ................................................ 4,85 g Készítés: Az alkotórészeket vízfürdőn megolvasztjuk és összekeverjük. A megszűrt olvadékot légmentesen jól záró, sterilezési folyamatra alkalmas tartályban, hőlégsterilezőben 3 órán át 140 ºC-on sterilezzük, majd steril tubusokba töltjük. Eltartás: A steril szemkenőcs-alapanyagokat hideg helyen tartjuk és felbontás után azonnal fel kell használni. A felbontatlan szemkenőcs alapanyag 1 évig készletben tartható.
105
Hydrogelum carbomerae pro oculoguttis (FoNo VII.) (Hydrogel. carbomer. pro oculog.) Karbomer gél szemcseppekhez Carbomera .............................................................. 3,00 g Natrium hydroxydatum .......................................... 1,20 g Cetrimidum............................................................. 0,01 g Aqua ad iniectabilia ................................................ ad 100,00 g Készítés: A cetrimid kis mennyisége miatt a pontos lemérés céljából vagy dilúciót készítünk, vagy legalább 5 dózist mérünk össze egyszerre. Azért is célszerű ötszörös dózist készíteni, mivel a steril bontatlan készítmény felhasználhatósági időtartama 1 év. A karbomert 50 g desztillált vízzel leöntjük és 1 napig 10 ºC alatti hőmérsékleten tartjuk. Másnap a maradék desztillált vízben oldott nátrium-hidroxiddal és cetrimiddel összekeverjük és kiegészítjük az adott tömegre. A megfelelő méretű, sterilezési folyamatra alkalmas tartályokba töltött gélt autoklávban 121 ºC-on 20 percen át, vagy hőlégsterilezőben 140 ºC-on 3 órán át sterilezzük. Eltartás: Sterilitást biztosító tartályban, fénytől védve, hideg helyen. A felbontott készítmény a felbontástól számítva aszeptikusan kezelve és hideg helyen tárolva 14 napig felhasználható.(23, 24, 25) 8.3.3 Magisztrális szemkenőcsök
Pilokarpin szemkenőcs Pilocarpini hydrochloridum
0,20 g
Aqua ad iniectabilia
1,00 g
Oculentum simplex
ad 10,0 g
Szignatúra: Külsőleg. Szemkenőcs. „Méreg”jelzéssel. Készítés: A pilokarpin-hidrokloridot oldjuk az injekcióhoz való vízben. Az oldatot emulgeáljuk az egyszerű szemkenőcsben. A szemkenőcsöt aszeptikus feltételek közt manipulátorban vagy laminár bokszban készítjük. Eltartás: Tubusban. Hűvös helyen tartandó. Rendeléskor készítjük. Felbontástól számított 1 hétig alkalmazható. 106
Alkalmazás: Glaucoma kezelésére Atropinos szemkenőcs Atropini sulfas
0,10 g
Aqua ad iniectabilia
0,5 g
Oculentum basis
ad 10,0 g
Szignatúra: Külsőleg. Szemkenőcs. „Méreg”jelzéssel. Készítés: Az atropin-szulfátot oldjuk az injekcióhoz való vízben. Az oldatot emulgeáljuk a szemészeti alapkenőcsben. A szemkenőcsöt aszeptikus feltételek közt manipulátorban vagy laminár bokszban készítjük. Eltartás: Tubusban. Hűvös helyen tartandó. Rendeléskor készítjük. Felbontástól számított 1 hétig alkalmazható. Alkalmazás: Mydriaticum. Gentamicin szemkenőcs Gentamycin injekció 40 mg
III. amp.
Oculentum simplex Ph. Hg.VII.
600, 0 g
Aqua ad iniectabilia
ad 1000,0 g
Szignatúra: Külsőleg. Szemkenőcs. Készítés: A gentamicin injekciót elegyítjük az injekcióhoz való vízzel. Az oldatot emulgeáljuk az egyszerű szemkenőcsben. A szemkenőcsöt aszeptikus feltételek közt manipulátorban vagy laminár bokszban készítjük. Expediálás: 10 g-os steril tubusokban. Eltartás: Hűvös helyen tartandó. 6 hónapig felhasználható. Alkalmazás: Ophthalmicum. A szem bakteriális fertőzése esetén, mikrobiológiai tenyésztés alapján. (9)
107
9. DERMÁLIS KÉSZÍTMÉNYEK HATÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK
9.1 A bőr felépítése A bőr három fő rétegből épül fel:
Hám (epidermisz), amely további rétegekre tagolódik: o szaruréteg (stratum corneum) o fénylő réteg (stratum lucidum) o szemcsés réteg (stratum granulosum) o sokszögletű sejtek rétege (stratum spinosum) o alapréteg (stratum basale)
Irha (dermisz, kutisz, korium)
Bőr alatti kötőszövet (szubkutisz)
Bőr átjárhatatlan a víz és vízoldékony anyagok számára. Ez részben az epidermisz szövettani felépítéséből, másrészt biokémiai és fiziológiai jellegéből következik. Az epidermisz külső rétegei „barrier” funkciót töltenek be, tehát bizonyos molekulák és ionok számára gátat képeznek. A bőrön keresztül csak olyan hatóanyagok szívódnak fel, amelyek a lipoidoldékonyság mellett bizonyos vízoldékonysággal is rendelkeznek. Ha ugyanis a lipoidoldékony molekula átjut a gáton, csak akkor képes az epidermisz mélyebb, nagyobb víztartalmú rétegein áthatolni, ha van bizonyos vízoldékonysága is. A bőr barrier funkciójáért a legkülső rétege a stratum corneum (SC) felelős. Ezen rétegre az úgynevezett „téglafal-szerkezet” jellemző, ahol a tégláknak az elszarusodott, sejtmag nélküli korneociták felelnek meg. Közöttük pedig a lipid- és vízrétegek helyezkednek el. A SC-nak kitűnő diffúziós ellenállása van, amely számos hatóanyag számára megnehezíti vagy lehetetlenné teszi a bejutást. 9.2 Bőrön keresztüli penetrációs utak A hatóanyagnak három fő penetrációs útja lehet. 108
Intercelluláris út
Korneociták közötti járatokban diffundál a hatóanyag, ez a leggyakoribb útvonal. A hidrofób molekulák az intercelluláris útvonalon keresztül hatolnak a bőr rétegeibe leginkább a sejtközötti lipidek segítségével, míg a hidrofil molekulák inkább a korneociták segítségével ezt az útvonalat használják a leggyakrabban.
Transzcelluláris út
Korneocitákon és köztük lévő lipideken keresztül juthat a bőr mélyebb rétegébe az, általában hidrofób hatóanyag. A legtöbb gyógyszermolekula, amely képes áthatolni az epidermiszen a transzcelluláris útvonalat választja. Ezen az útvonalon a molekuláknak direkt módon át kell jutniuk a stratum corneum lipid struktúráin és az elhalt keratinociták citoplazmáin is. Ez a legrövidebb út egy molekula bejutásához, viszont az adott hatóanyag erős ellenállásba ütközik penetrációkor, mivel mind lipofil, mind hidrofil struktúrákon keresztül kell haladnia.
Follikuláris út
A harmadik út a szőrtüszők és verejtékmirigyek mentén történő bejutás. Nem jelentős. A teljes bőrfelület 0,1 %-át alkotják a verejtékmirigyek és szőrtüszők. Azonban ez az útvonal fontos lehet azokban az esetekben, amikor lassan diffundálódó anyagokat vagy nagyon nagy molekulatömegű anyagokat, például nanorészecskéket kívánunk bejuttatni a bőrön keresztül. Általánosan elfogadott tény, hogy a transzdermális hatóanyag bevitelhez olyan nemionos anyagok a legalkalmasabb jelöltek, melyek alacsony olvadáspontúak (<200 °C), alacsony molekulatömegűek (<500 Da), és megfelelő oldékonysággal (logP: 1-4) rendelkeznek a SC lipid régiójában ahhoz, hogy átdiffundáljanak, és kellően hidrofil karakterűek ahhoz, hogy az epidermiszben képesek legyenek megoszlani. Az ezen kritériumoknak megfelelő hatóanyagok száma meglehetősen kevés. Penetrációfokozó technikákkal azonban javítható a hatóanyagok perkután penetrációja. (6, 8)
109
9.3 Dermális készítmények terápiás hatásának részfolyamatai Hatóanyag a kenőcsben
Felszabadulás (liberáció)
Hatóanyag a kenőcs és a bőr határfelületén Penetráció Hatóanyag az epidermiszben
Permeáció Hatóanyag a szubkutiszban
Reszorpció
Hatóanyag a véráramban
3.ábra: Dermális készítmények terápiás hatásának részfolyamatai Felszabadulás: Az oldott molekulák, ionok a kenőcsrétegben a kenőcs/bőr határfelületéhez diffundálnak. Penetráció: A határfelületre diffundált molekulák beépülnek az epidermiszbe, ill. átjutnak a barrieren. (Több segédanyagnak van penetrációt fokozó hatása) Permeáció: A bőr mélyebb rétegeibe (irha, bőr alatti kötőszövet) történő diffúzió. Reszorpció: Gyógyszerbevitel a bőrön keresztül. Transzdermális terápiás rendszerek esetén az ép bőferületen keresztül jut be a hatóanyag a keringésbe. (6, 8, 17)
110
9.4 Tronnier féle hatásháromszög A kenőcsök terápiás hatásának kialakulását a következő három tényező befolyásolja:
Alapanyag A kenőcs hatását befolyásolja az alapanyag típusa, bőrbe való behatolási képessége, illetve saját hatása.
Hatóanyag A kenőcs hatását befolyásolja a hatóanyag koncentrációja, oldékonysága, annak penetrációs és diffúziós képesség.
Bőr A kenőcs hatását a bőr állapota is befolyásolja. Nem mindegy, hogy a bőr egészséges, beteg, ép vagy sérült. A hatást befolyásolhatjuk a bőr előkezelésével pl. szaruréteg eltávolítása. (17,12)
Bőr
Hatás Alapanyag
Hatóanyag g 4. ábra: Tronnier-féle hatás-háromszög (1964) 9.5 Franz diffúziós cella
A Franz diffúziós cella segítségével vizsgálhatjuk a hatóanyag vivőanyagból való felszabadulását és membránon keresztüli diffúzióját, illetve bőrbe való penetrációját. A Franz diffúziós cellába helyezhetünk szintetikus membránt, humán és állati eredetű bőrpreparátumot. Vizsgálhatunk kenőcs, krém, gél, lótió hatóanyagtartalmának vivőanyagból történő felszabadulását illetve penetrációját. A hatóanyag vivőanyagból való felszabadulásának illetve bőrbe jutásásnak mérése a termékfejlesztés utolsó lépése, amely a gyártók felé egy fontos visszajelzés. A diffúziós cella 111
kíválóan alkalmas az összetételben történő változtatások nyomon követésére (szelektálás a fejlesztett termék között). Franz cella a legelterjedtebb és elfogadottabb ilyen jellegű vizsgálati módszer. (8)
10. kép: Franz diffúziós cella.
112
11. kép: Franz diffúziós cellának egy darab cellája
113
10. BIOKOZMETIKUMOK
10.1 Biokozmetikumok fogalma Az FDA (Food and Drug Administartion, Amerikai Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerbiztonsági Hatósága) megfogalmazása szerint a biokozmetikumok olyan készítmények, amelyek biológiailag aktív anyagokat tartalmaznak. Ezeket az anyagokat a készítményeken fel kell tüntetni. Biológiailag aktív anyagok például a következők lehetnek: hormonok, vitaminok, enzimek, alkaloidok, aminosavak, antibiotikumok (amennyiben ezek megengedettek) antiszeptikumok, adsztringesek, fehérítő anyagok, dezodorálók, rovarirtó szerek, fényvédő anyagok, fluor vegyületek, stb. A biokozmetikumok olyan kozmetikai készítmények, amelyeknek az összetevőit biotechnológia
segítségével
állítottak elő,
vagy olyan
készítmények,
amelyek
hatásmechanizmusa biológiai alapokon nyugszik. Olyan kozmetikumok, amelyek természetes -növényi vagy állati - eredetű anyagot tartalmaznak. Nem tartalmaznak kémiai anyagokat és mesterséges stabilizáló szereket. A biokozmetikumok természetbarát kozmetikumok. A legtöbb biokozmetikumot nem tesztelik állaton. Más név: natúr-kozmetikum, reform- vagy gyógykozmetikum. (5, 7) 10.2 Kozmetikumok fogalma FDC Act /Food, Drug and Cosmetic Act/ vagyis az Élelmiszer, Gyógyszer és Kozmetikai Törvény megfogalmazása szerint a kozmetikumok olyan termékek, amelyek segítik az egyén külső megjelenését, képesek elfedni a nem előnyös- esetleg hátrányos- bőrjelenségeket vagy legalábbis képesek elterelni róluk a figyelmet. A kozmetika görög eredetű szó, kozmetikosz jelentése: szépíteni, kozmein jelentése: rendbe szedni, díszíteni (7, 32) 114
A kozmetikumok rendszerezése: Csecsemőápolási cikkek Fog- szájápoló Arcápoló Borotválkozószerek Hajápolók Hajkezelőszerek Dezodorok és izzadásgátlók Fürdőkészítmények Napozószerek Napbehatás nélkül barnítók Szőrtelenítők Körömápolók Test-, kéz- és lábápolási cikkek Szemkörnyék és az ajkak dekoratív szerei Illatosító szerek, kölni, parfüm Speciális szappanok Intim készítmények (12) 10.3 A kozmetikai krémek csoportosítása
Száraz krémek
Félzsíros krémek
Zsíros krémek
Zselék
10.4 Száraz krémek
115
A száraz krémek maximum 10% semleges zsírtartalommal rendelkeznek, nagy víztartalmú o/v emulziók. Nappali-, sztearát-, vanishing krémek. Nem hagynak a felkenés után zsíros, fénylő foltot. Nappali használatra alkalmasak. A száraz krémek használatának célja: a zsíros bőr kezelése, kézfinomítás, alapozás, valamilyen biológiailag aktív anyag hordozója. (12, 49) Sztearinsav (vagy egyéb zsirsav, pl. mirisztinsav, v. a kettő keveréke), zsíralkoholok Lipofil fázis
Glicerin-monosztearát Semleges zsiranyagok, maximum 10 %-ban ( paraffin származékok, bőrrokon olajok, viaszok
Emulgens
Hidrofil fázis
Sztearin szappan, szintetikus tenzidek Víz, glicerin, poliolok Natrium-hidroxid, nátrium-karbonát, kálium-hidroxid, kálium-karbonát, ammónium-hidroxid, trietanolamin, bórax
Tartósítószer 7. táblázat : A száraz krémek összetétele 10.4.1 Vanishing krémek
A vanishing krémeket másképpen hívhatjuk eltűnő krémeknek, vagy nappali arckrémeknek. Zsírszegény hidratáló krémek, amelyek gyorsan beszívódnak a bőrbe. Ideális reggel, sminkelés előtti használatuk. Alkalmasak zsíros vagy pattanásos bőr gyengéd hidratálására, illetve az un. T zóna kezelésére. Vanishing krém Glyceroli monostearas 40-55
12,0 g
Acidum stearicum
5,0 g
Isopropylis myristas
2,0 g
Glycerolum
8,0 g 116
Aqua purificata
73,0 g
(+ illat, tartósítószer) Készítés: A sztearinsavat a glicerin monosztearátot, az izopropil-mirisztátot patendulában megolvasztjuk. Főzőpohárba mérjük a glicerint, desztillált vizet vízfürdőn megmelegítjük, majd azonos hőmérsékleten (kb. 60°C) emulgeáljuk a patendula tartalmához. Kihűlésig keverjük, majd illatanyagot és tartósítószert keverünk hozzá. 10.5 Félzsíros és zsíros krémek A félzsíros és zsíros krémeket alacsonyabb víz– és magasabb zsírtartalom jellemzi, mint a szárazkrémeket. A félzsíros krémek összes zsírtartalma 12-18%, a zsíros krémek zsírtartalma legalább 30%. V/o vagy o/v emulziós rendszerek, attól függően, hogy mekkora a víztartalmuk. 45% víztartalom felett o/v emulziós rendszerek. A félzsíros- és zsíros krémek használata után a bőrön fénylő réteg marad vissza. Alkalmazásuk este, éjszaka javasolt. Alkalmazás célja a száraz bőr kezelése, alkalmazható normál, zsírhiányos és vízhiányos bőr ápolására, puhítására, tisztítására, masszírozására. Speciális összetétellel alkalmazható szeborreás bőrök kezelésére is. A zsíros és félzsíros krémek csoportosítása Lemosókrém Masszázs-krém Kold-krém Bőrtápláló krémek Babakrémek Sportkrémek Hidratáló krémek Savanyú krémek Szilikon-krémek Kézápoló krémek
10.5.1 Lemosókrémek:
117
A lemosókrémek lehetnek vízmentes folyékony készítmények vagy könnyen olvadó zsiradékok, olajok elegyéből álló esetleg emulziós, közepes viszkozitású készítmények. Követelmények: a bőrön ne tapadjanak, hanem gyorsan, egyenletesen kenődjenek szét, a szennyeződéseket távolítsák el (rúzs- és púder-maradvány), simává, puhává tegyék a bőrt, pH: 4-8. Cleansing cream 1 Paraffinum liquidum
40,0 g
Cera alba
16,0 g
Isopropylis myristas
5,0 g
Borax
1,0 g
Aqua purificata
38,0 g
Készítés: Patendulába mérjük és összeolvasztjuk a folyékony paraffin, fehér viasz és az izopropil-mirisztát megfelelő mennyiségét. Főzőpohárba mérjük és megmelegítjük a tisztított víz megfelelő mennyiségét, majd feloldjuk benne a bóraxot és az oldatot azonos hőmérsékleten emulgeáljuk a patendula tartalmához. A krémet kihűlésig keverjük. Szignatúra: Külsőleg. Lemosókrém. Expediálás: Tégelyben. Tulajdonság: v/o típusú emulziós krém. Javallat: Az arcon lévő szennyződések eltávolítására. 10.5.2 Masszázs-krém
Lágy, vízmentes vagy emulziós rendszerek, elsősorban nem az arc, hanem a test többi részén alkalmazzák. További jellemzők:
Lágy, alacsony hőmérsékleten olvadó komponensek
Könnyen kenhető
Lipofil komponensek jól penetrálódnak
Nyak, mell, karok, stb. masszírozása
Serkenti a bőr vérkeringését
Visszaállítja a fáradt izmok rugalmasságát
Speciális hatóanyagot tartalmaz 118
Kevés illatanyag tartalom
Masszázskrém Manuale Pharmaceuticum Novum Cholesterolum
1,00 g
Alcohol cetylicus et stearylicus
2,00 g
Adeps lanae
5,60 g
Helianthii annui oleum raffinatum
16,0 g
Vaselinum album
23,0 g
Glycerolum
3,20 g
Solutio conservans
2,00 g
Aqua purificata
50,0 g
Készítés: Patendulába mérjük és összeolvasztjuk a koleszterol, cetil-és sztearil alkohol, gyapjúviasz és a napraforgóolaj megfelelő mennyiségét. Főzőpohárba mérjük és megmelegítjük a glicerin és a tisztított víz megfelelő mennyiségét, majd azonos hőmérsékleten emulgeáljuk a patendula tartalmához. A krémet kihűlésig keverjük, majd hozzámérjük a konzerváló oldatot. Tárolás: 6 hónapig felhasználható. Hűvös helyen tartandó! Szignatura: Külsőleg. Masszázskrém. A fájó testrész masszírozására. Expediálás: Tégelyben. Tulajdonság: v/o típusú emulziós krém. Javallat: Dermatologicum.
Egyedi masszázs krém Vaselinum album
60,0 g
Paraffinum liquidum
20,0 g
Butyrum cacao
10,0 g
Alcohol cetylicus
5,00 g
Aqua purificata
5,00 g
+ Illat
119
Készítés: A fehér vazelin, folyékony paraffin, kakaóvaj, cetil-alkohol megfelelő mennyiségét patendulába mérjük, majd vízfürdőn megmelegítjük. Főzőpohárba mérjük a tisztított víz megfelelő mennyiségét, megmelegítjük, majd azonos hőmérsékleten emulgeáljuk a patendula tartalmához. A krémet kihűlésig keverjük, majd tetszőleges illatanyagot adunk hozzá. Tulajdonság: v/o típusú emulziós krém. Javallat: Dermatologicum. Masszázskrém (BASF) Alcohol cetylicus
7,0 g
Vaselinum album
5,0 g
Oleum oliva
13,0 g
Paraffinum liquidum
25,0 g
Cremophor® A6
3,0 g
Cremophor® A25
2,0 g
Aqua purificata
45,0 g
Készítés: A cetil-alkohol, a fehér vazelin, az olivaolaj, a folyékony paraffin, a Cremophor A6, Cremophor A25 megfelelő mennyiségét patendulába mérjük majd vízfürdőn megmelegítjük. Főzőpohárba mérjük a tisztított vizet, megmelegítjük, majd azonos hőmérsékleten emulgeáljuk a patendula tartalmához. A krémet kihűlésig keverjük. Tulajdonságok: o/v típusú emulzió. A Cremophor A6 és A25 nem-ionos emulgens. Cremophor A6: Ceteareth-6 és Stearyl Alcohol
120
Név
Cremophor A6 Ceteareth-6 és Stearyl
Másnév
Alcohol
Cremophor A25 Ceteareth-25
küllem
fehér viasz
fehér apró gyöngyszem
etoxiláció mértéke
6
25
HLB érték
10-12
15-17
felületi feszültség
33,4 mN/m
42,0 mN/m
8. táblázat: A Cremophor A6 és Cremophor A25 tulajdonsága 10.5.3 „Kold” krémek
„Hideg krémek” (Cold creams) Instabil vagy kevéssé stabil v/o emulziós rendszerek. A kold krémeket azért hívják hideg krémeknek, mert a bőrön eloszlatva az emulzió megtörik, a víz elpárolog és hűtőhatást fejt ki, valamint általában alkoholt is tartalmaznak, amely erősen illékony, és párolgása közben szintén hűtő hatást produkál. A párolgáshoz szükséges hőt az arcbőr melege biztosítja, így amikor felvisszük a krémet, rövid idő alatt kellemesen lehűti, aztán pedig szépen helyreállítja a kiszáradt bőrt. A kold krémek paradox módon hidegérzetet keltenek a bőrön, mégis hideg időben szoktuk őket használni, például amikor kicserepesedik a kezünk. Nagyon hatásos készítmények lehetnek a náthától kipirosodott orr kezelésében is. Régen a színészek használták sminklemosásra, hogy nem menjen tönkre a bőrük. A kold krémeket ezen kívül használhatjuk még bőrpuhításra, regenerálásra, hűsítő krémként. Felhasználásuk széleskörű: masszírozásra, nappali krémként, hatóanyagos krémek, alapkrémekként, különböző vitaminok és biológiailag aktív anyagok bejuttatására is használják. A kold krémek a következő alapkomponensekből tevődnek össze:
Viasz
Víz
Alkohol
Olaj
121
Az első kold krém elkészítése Galenus (131-201), görög származású, római orvos nevéhez fűződik. Galenus kold krémének az összetevői a következők:
Méhviasz
Oliva v. mandulaolaj
Rózsavíz Tulajdonsága: v/o típusú emulziós krém, amely hűsítő hatású, viszont a kevés emulgens tartalom miatt nem volt stabil.
Theron Pond (1800-1852) gyógyszerész nevéhez fűződik ez első stabil kold krém, amelyet New Yorkban fejlesztett ki, hűtés nélkül hosszú ideig eláll és aminek a Pond’s krém nevet adta. Pond’s krém Alcohol cetylicus et stearylicus
0,70 g
Cetylis palmitas
1,70 g
Cera alba
1,70 g
Acidum stearicum
3,40 g
Adeps lanae
5,20 g
Paraffinum solidum
17,2 g
Trolaminum
1,40 g
Aqua purificata
68,70 g
Illatanyag Készítés: Patendulában összeolvasztjuk a cetil- és sztearil alkohol, a cetil-palmitát, fehérviasz, sztearinsav, gyapjúviasz és szilárd paraffin megfelelő mennyiségét. Főzőpohárba mérjük a trolamin és a tisztított víz megfelelő mennyiségét, majd melegítjük. Azonos hőmérsékleten a főzőpohár tartalmát folyamatos keverés mellett emulgeáljuk a patendula tartalmához. Kihülésig keverjük. Hatás: Dermatologicum. Expediálás: Tégelyben. Szignatura: Külsőleg. Kenőcs.
122
Magyarországon a Fabulon krém volt az első kold krém. A Fabulon termékcsakládot a Richter Gyógyszergyár jogelődje, a Kőbányai Gyógyszerárugyár a gyógyszergyártásban szerzett tapasztalatok felhasználásával, az 1970-es évek elején fejlesztette ki. Addig a Caola volt az egyetlen magyarországi vállalat, amely kozmetikumokat vitt piacra. Az ország talán legismertebb reklámja volt az a Kálvin téri, 1982-ben mozaikokból készített óriáskép, amelyen Pataki Ági – ő húsz évig volt a termékcsalád arca – reklámozta a Fabulont, és amit műemlékké nyilvánítottak. A Colgate 1993-as megjelenéséig a Richter gyártotta a Fabulont. Fabulon krém Alcohol cetylicus et stearylicus
0,30 g
Cetylis palmitas
1,00 g
Cholesterolum
1,00 g
Butyrum cacao
1,00 g
Adeps lanae
30,0 g
Acidum boricum 3%
63,70 g
+ Illatanyag Készítés: Patendulába mérjük a cetil és sztearil-alkohol, a cetil palmitát, koleszterol, kakaóvaj és a gyapjúviasz megfelelő mennyiségét, vízfüdőn megolvasztjuk. Főzőpohárba mérjük a 3%-os bórsav oldatot, majd megmelegítjük. Azonos hőmérsékleten a 3%-os bórsav oldatot emulgeáljuk a patendula tartalmához, majd kihűlésig keverjük a krémet. Hatás: Dermatologicum. Expediálás: Tégelyben. Szignatura: Külsőleg. Kenőcs. Cérás hűtőkenőcs Manuale Pharmaceuticum Novum Cera alba
29,50 g
Cholesterolum
1,50 g
Paraffinum solidum
13,20 g
Paraffinum liquidum
41,20 g
Acidum aceticum tartaricum solutum
2,90 g
Aqua purificata
11,70 g 123
Készítés: A fehérviasz, koleszterol, szilárd paraffin és a folyékony paraffin megfelelő mennyiségét patendulába mérjük és vízfürdőn megmelegítjük. Főzőpohárba mérjük a Burowoldat és a tisztított víz megfelelő mennyiségét, majd megmelegítjük. Azonos hőmérsékleten (kb. 60°C) a főzőpohár tartalmát emulgeáljuk a patendula tartalmához. A kenőcsöt kihűlésig keverjük. Lejárati idő: 6 hónap. Javallat: Radiológiai kezelés után, gyulladt testfelületre. A kezelendő felületet vékonyan bekenni. Tulajdonság: v/o típusú emulziós kenőcs Hatás: Dermatologicum. Antisepticum. Expediálás: Tubusban vagy tégelyben. Szignatura: Külsőleg. Kenőcs.
Avene cold cream Méhviaszban gazdag, tápláló, nyugtató, bőrvédő hatású krém. Helyreállítja a lipid- és vízhiányos bőrt. Érzékeny bőrtípusra és újszülött valamint gyermekek bőrére is alkalmazható készítmény. Lézeres ránctalanító kezelések utáni arcápolásra is javasolják. (2)
10.5.4 Bőrtápláló krémek
Másnév: skin foods, nourising creams. Bőrfiatalító, regeneráló, ránctalanító krémek. Olyan anyagokat tartalmazó összetételek, amelyek a bőr hiányzó vagy mennyiségileg csökkent alkotórészeit pótolják. Ezeket a krémeket általában a megtisztított bőrfelületre este, lefekvés előtt kenjük. A következő anyagokat tartalmazhatják: Lanolin Koleszterin Lecitin Fehérje-tartalmú 124
Vitamin Hormon és szervkivonat Enzim Méhpempő Lanolinkrémek Gyakori krém alapanyag. A lanolinkrémekben a lanolin viszonylag magas %-ban található. Hívhatjuk őket gyapjúzsír krémeknek, jellemző rájuk, hogy a gyapjúzsírt nagyobb mennyiségben tartalmazzák. Gyapjúzsír: Adeps lanae (Ph.Hg.VIII.), Másnév: Cera lanae (Ph.Hg.VII.), Lanolinum anhydricum, vízmentes gyapjúzsír. A gyapjúzsír az úgynevezett kozmetikai lanolin, 2-2,5% szabad koleszterint tartalmaz, 150200% vizet képes felvenni. A lanolin magas koleszterintartalma miatt a lanolin krémek szeborreás bőr kezelésére nem javasolhatók. Felhasználásuk: éjszakai bőrtápláló krém, hidratáló krém, és hatóanyagos krémek alapkrémjeként.
Lanolin krém ( BASF) Adeps lanae
20,0 g
Acidum stearicum
10,0 g
Cremophor A6
3,00 g
Glycerolum
5,00 g
Trolaminum
2,00 g
Aqua purificata
60,0 g
Készítés: A gyapjúzsír, a sztearinsav, és a CremophorA6 megfelelő mennyiségét patendulába mérjük és vízfürdőn megmelegítjük. Főzőpohárba mérjük a glicerin, a trolamin és a tisztított víz megfelelő mennyiségét, majd megmelegítjük. Azonos hőmérsékleten (kb 60°C) a főzőpohár tartalmát emulgeáljuk a patendula tartalmához. A kenőcsöt kihűlésig keverjük. Hatás: Dermatologicum. Expediálás: Tégelyben. Szignatura: Külsőleg. Kenőcs. 125
Nappali krém Acidum stearicum
25,0 g
Adeps lanae
2,0 g
Glycerolum
5,0 g
Trolaminum
1,60 g
Aqua purificata
61,4 g
Készítés: A sztearinsav és a gyapjúzsír megfelelő mennyiségét patendulába mérjük és vízfürdőn megmelegítjük. Főzőpohárba mérjük a glicerin, a trolamin és a tisztított víz megfelelő mennyiségét, majd megmelegítjük. Azonos hőmérsékleten (kb 60°C) a főzőpohár tartalmát emulgeáljuk a patendula tartalmához. A krémet kihűlésig keverjük. Tulajdonság: A krém gyöngyházfénye állás közben alakul ki. Hatás: Dermatologicum. Expediálás: Tégelyben. Szignatura: Külsőleg. Kenőcs.
Bőrtápláló krém II. Manuale Pharmaceuticum Novum Cera alba
2,5 g
Alcohol cetylicus et stearylicus
3,0 g
Adeps lanae
5,0 g
Vaselinum album
37,5 g
Aqua purificata
ad 100,0 g
Készítés: A koleszterint, a fehér viaszt, a cetil-és sztearil alkoholt, a gyapjúzsírt és a fehér vazelint patendulába mérjük és vízfürdőn összeolvasztjuk. Főzőpohárba mérjük a tisztított víz megfelelő mennyiségét, megmelegítjük, majd azonos hőmérsékleten (60-70°C) részletekben emulgeáljuk a patendula tartalmához. A krémet kihűlésig keverjük. Expediálás: Tubusban vagy tégelyben. Lejárati idő: 6 hónap. Tulajdonság: Sárgás, lágy állományú v/o típusú emulziós krém. 126
Javallat: Száraz, pikkelyes, erősen zsiradékhiányos bőrűek kezelésére. Alkalmazás: Kiáztatás után a zsárazra törölt bőrfelületen borsónyi, vagy amennyi szükségesmennyiséget a bőrbe dőrzsőljük. A krémet éjszakára használjuk.
Koleszterines krémek A koleszterin szervezetünkben, bőrünk zsiranyagaiban is megtalálható, nagy vízmegkötő képességű anyag, a krémek emulgeálását és felszívódását is jelentősen segíti, de bőrizgató sajátsága miatt krémekben max. 1-2%-ban alkalmazható. Mindenfajta zsíranyag, igy az ásványi zsírok
vizmegkötő
képességét
is
növeli,
ezért
segítségével
fontos
mesterséges
krémalapanyagokat készítenek (Eucerin, koleszterines vazelin) és ezekből jó minőségű hidratáló, hatóanyagos-, masszázs-, és sportkrémek készíthetők, elsősorban zsírhiányos, zsír- és vízhiányos, igényes bőr kezelésére. Hajlamosak a megkeményedésre, emulziójuk hőállósága nem jó, stabilitásukat növelhetjük zsíralkoholok, lanolin, lecitin, gélképzők (szilikagél) hozzáadásával. Lecitinkrémek Kiváló bőrápoló, simító, bőrpuhító, hidratáló és emulgeáló, bőrbarát anyag, ezért kozmetikai alkalmazása előnyös, bár nem gyakori sötét színe, erős szaga és penészedési hajlama miatt. Inkább származékai használatosak, max. 5 %-ban. Vitaminos krémek A vitaminok a kozmetikában kiemelt fontosságú hatóanyagok, általános serkentő, anyagcserefokozó hatásuk miatt. Szerencsés, ha a kozmetikumokban nem az elkülönített vitaminokat, hanem azok természetes környezetét (pl. gyümölcslé formájában) is felhasználjuk, ugyanis így, a vitaminok mellett előforduló hatásfokozó (fitoszterinek, foszfatidok), és stabilizáló anyagok (növényi savak) is a készítményekbe kerülnek. Kozmetikai szempontból legfontosabb vitaminok: A, B2, B6, C, D, E, F, H, P- vitaminok, a pantoténsav, nikotinsav, nikotinsav-amid. A B vitamincsoport tagjai lúgérzékenységük miatt lúgos kémhatású készítménybe nem tehetők. A vitaminok kisebb-nagyobb mértékben
127
hőérzékenyek, ezért a krémek előállításánál figyelni kell a hőmérsékletet, a 40 °C alatt készülő készítményekbe kell tenni őket. A készítményeket fénytől védve kell tartani. E-és F vitamin-tartalmú krém Oleum tritici aestivi
10,0 g
Oleum sesami
34,0 g
Glyceroli monostearas 40-55
6,00 g
Adeps lanae
7,00 g
Cera alba
3,00 g
Aqua purificata
40,0 g
Solutio conservans
1,0 g
Illatanyag Készítés: Patendulába mérem és vízfürdőn meglágyítjuk a glicerin monosztearát, a gyapjúzsír és a fehér viasz megfelelő mennyiségét. Főzőpohárba mérjük a tisztított vizet és azonos hőmérsékleten emulgeáljuk a patendula tartalmához. A készítményt folyamatosan keverjük és megvárjuk, hogy 40°C alá hűljön. Ekkor adjuk hozzá a búzacsíraolajat és a szezámolajat. Végül hozzámérjük a tartósító oldatot. Hatás: Dermatologicum. Expediálás: Tégelyben. Szignatura: Külsőleg. Kenőcs.
10.5.5 Kézkenőcsök A kézkenőcsök a kéz ápolására szolgáló készítmények. Általában többértékű alkoholokat (glicerin, glikolok, szorbit) tartalmaznak.
Kézkenőcs I. Manuale Pharmaceuticum Novum Ricini oleum
3,00 g
Acidum stearicum
15,0 g 128
Kalii carbonas
0,80 g
Glycerolum
15,0 g
Solutio conservans
0,50 g
Aqua purificata
ad 100,0 g
Készítés: Megolvasztott sztearint a ricinusolajjal elkeverjük. A kálium-karbonátot feloldjuk a víz és glicerin elegyében, felmelegítjük, hozzáadjuk a zsíros fázishoz. Tulajdonság: o/v típusú emulziós krém. Lejárati idő: 6 hónap, Szignatura: Külsőleg. Kenőcs. Hűvös helyen tartandó! Alkalmazás: Testápoló, kézápoló. Expediálás: Tubusban. Javallat: Dermatologicum. Egyedi kézkenőcs Glycerolum
25,0 g
Aqua purificata
25,0 g
Unguentum hydrophylicum nonionicum
100,0 g
Oleum geranii
II.gutt.
Készítés: A nemionos hidfofil kenőcsbe keverjük a glicerin és a víz keverékét, majd hozzáadjuk a 2 csepp olajat. Tulajdonság: o/v típusú emulziós krém Alkalmazás: Testápoló, kézápoló Expediálás: Tubusban. Javallat: Dermatologicum.
10.5.6 Sportkrémek
Az időjárás viszontagságai, a fény, a hő, a szél bőrkárosító hatása ellen használatosak, többnyire zsíros krémek. Általában v/o emulziók, melyek zsírfényt hagynak a bőrön, mégis nappali használatra szolgálnak. Ilyen pl. a Nivea.
129
Lágy sportkrém 2 (BASF) Cremophor A6
2,0 g
Cremophor A25
1,5 g
Alcohol cetylicus et stearylicus
6,0 g
Vaselinum album
20,0 g
Paraffinum liquidum
5,0 g
Glycerolum
5,0 g
Aqua purificata
60,5 g
Készítés: patendulába mérjük és összeolvasztjuk a cetil és sztearil-alkohol, fehér vazelin, a folyékony paraffin és a cremophor A6 és cremophor A25 megfelelő mennyiségét. Főzőpohárba mérjük és vízfürdőn megmelegítjük a glicerin és a tisztított víz megfelelő mennyiségét. Azonos hőmérsékleten emulgeáljuk a patendula tartalmához. A krémet kihülésig keverjük. Alkalmazás: Sportkrém. A bőr időjárás elleni védelmére. Megjegyzés: o/v emulzió. 10.5.7 Szilikonkrémek
A szilikonok nagymolekuláju, szerves sziliciumvegyületek, melyek között számos, a bőrre nézve közömbös, nem bőrizgató, erősen hidrofób (víztaszító) tulajdonságú, kozmetikai célra jól alkalmazható vegyület. Különleges fajtájuk még az illékony szilikonolajok, melyek segítik a hatóanyagok penetrációját, a krém ragacsosságát már kis mennyiségben is csökkentik, a hatóanyagot a bőrön, hajon kiválóan eloszlatják, majd elpárolognak. o/v típusú szilikon krém Acidum stearicum
24,0 g
Oleum szilikon
10,0 g
Glycerolum
8,0 g
Trolaminum
1,2 g
Aqua purificata
56,8 g
+ Illatanyag
130
Készítés: A sztearinsav és a szilikon-olaj megfelelő mennyiségét patendulába mérjük és 7075ºC-ra melegítjük, majd ezt csurgatjuk állandó keverés közben a hidrofil fázishoz (glicerin, trolamin és tisztított víz keveréke), amelyet előzőleg hasonló hőmérsékletre felmelegítettünk. Expediálás: Tégelyben. Javallat: Dermatologicum.
10.5.8 Babakrémek
A csecsemők egészséges bőrének ápolására és védelmére használt illatosított készítmények. Kakaóvajas babkenőcs Manuale Pharmaceuticum Novum Cholesterolum
1,0g
Adeps lanae
4,0 g
Butyrum cacao
45,0 g
Vaselinum album
40,0g
Solutio acidi borici 3%
60,0 g
Vitamin A olaj
0,5 g
Vigantol olaj
0,5 g
Szignatura: Külsőleg. Kenőcs. Hűvös helyen tartandó! Készítés: A koleszterol, a gyapjúzsír, a kakaóvaj, a fehér vazelin megfelelő mennyiségét patendulába mérjük, majd vízfürdőn megolvasztjuk. Főzőpohárba mérjük a 3%-os bórsav oldatot, megmelegítjük, majd azonos hőmérsékleten emulgeáljuk a patendulában lévő lipofil komponensekhez. Az kenőcsöt keverjük, majd amikor 40°C alá csökken a hőmérséklete, hozzáadjuk az A vitamin olajat és a Vigantol olajat, majd kihűlésig keverjük a készítményt. Tulajdonság: v/o típusú emulziós kenőcs. Alkalmazás: Mindennapos használatra, a csecsemő bőrápolására. Hatás: Dermatologicum. Lejárati idő: 6 hónap. Expediálás: Tubusban vagy tégelyben.
131
Popsi kenőcs Borax
1,0g
Aqua purificata
19,0 g
Zinci oxidum
10,0g
Adeps lanae
20,0g
Vaselinum cholesterinatum 50,0g Szignatúra: Külsőleg. Babakenőcs. Hűvös helyen tartandó! Gyermekgyógyszer. Készítés: A gyapjúzsír és a koleszterines vazelint patendulába mérjük, majd meglágyítjuk. A zink oxidot szuszpendáljuk a lipofil fázisban. Főzőpohárba mérjük a tisztított vizet, megmelegítjük, majd a bóraxot feloldjuk benne és emulgeáljuk az oldatot a készítménybe. Lejárati idő: 6 hónap. Alkalmazás: A csecsemő tisztába tétele alkalmával, a vízzel való lemosás és szárazra törlés után vékonyan bekenjük a popsiját. Expediálás: Tubusban vagy tégelyben. Hatás: Dermatologicum. Antimycoticum. Enyhe Antisepticum. (12, 21, 22, 30, 34, 35, 47, 49) 10.6. Egyéb kozmetikai összetevő Avokádóolaj Az avokádóolajnak baktericid hatása van. Az olaj a következő összetevőket tartalmazza:
A-, B-, C-, D-, E-vitamin,
ásványi anyagok
Az avokádóolaj nehezen avasodik, erősen olajos, kenhető, a bőrbe gyorsan felszívódik, jó bőrtápláló, hidratáló, ránctalanító, regeneráló. Öregedő, ráncosodó, fokozottan zsírhiányos, érzékeny bőrre készülő krémek, arc- és testápolószerek alkotója. (28) Búzacsíraolaj A búzacsíraolaj a következő összetevőket tartalmazza:
Fitoszterin, lecitin, 132
A-, B-, D-, C-, E-vitamin
Allantoin: hámosító, sebgyógyító, a bőrt simává, bársonyossá teszi.
Bőrbe jól felszívódik, regeneráló, ránctalanító, anyagcsere fokozó, bőrtápláló krémek, bőrolajok, folyékony emulziók, pakolások készítésére használják. Belsőleges alkalmazása az állatkísérletekben rákellenes hatásúnak bizonyult, Az Avemar 1998ban került forgalomba. (33) Földimogyoróolaj A földimogyoróolaj a következő összetevőket tartalmazza:
A-, B-, E-vitamin
A bőrbe jól felszívódik, hámképző, anyagcsere fokozó, tápláló hatású, nehezen avasodik. Hidratáló, ránctalanító krémekben, napolajokban, hajolajokban alkalmazzák. (28) Karitévaj Közép-Afrika szavannáin honos Shea tree (afrikai vajfa) gyümölcsének hideg sajtolásával, kipréselésével nyerik a karitévajat. Olyan területen, ahol nincs ipari termelés, légszennyezés, permetezés, műtrágyázás. A kakaóvajhoz hasonló, gazdag bőrtápláló hatása van. A
karitévaj
hidratáló,
bőrpuhító,
anyagcserefokozó,
regeneráló
hatású,
korszerű
kozmetikumokban használják. Gyulladásgátló hatású, száraz, repedezett, öregedő és érzékeny bőr kezeléséhez alkalmazható. A karitévaj a következő összetevőket tartalmazza:
A, E és F vitamin (48)
Kandelillaviasz Mexikóban honos növény húsos leveléből, főzéssel nyerik. Nem elszappanosítható, gyantával kevert szénhidrogének elegye. - színe a sárgásbarnától a csoki barnáig változhat, - szagtalan, melegen fűszeres illatú, - kemény, - olvadáspont: 70 C°, Szájrúzsok készítésére alkalmas.(31) 133
Karnaubaviasz Karnauba pálma leveleiről levert ill. gyümölcse héjából nyert olvasztással tisztított viasz - olvadáspont 87 C° Félig szappanosítható. Összetétele: - cerotinsav miriciliszter, - cerotinsav, - miricil-alkohol, - gyanták. Olajmegkötő képessége és magas olvadáspontja miatt, fényes szájrúzsok, viasztartalmú krémek készítésére alkalmas. (19) Kókuszzsír Kókuszhúsból préselik. Szappanok, masszázsolajok, krémek alapanyaga lehet. A bőrt egészségessé és bársonyossá teszi, a hajat csillogóvá varázsolja és kiválóan alkalmas masszázsokhoz, gyorsítja az anyagcserét és ezáltal emeli a testhőmérsékletet is. Azoknak is segítséget nyújt, akik hideg végtagokkal küzdenek. Főzéshez is javasolják, mivel a kókuszzsír laurin savat és kapril savat tartalmaz, segít kiűzni a szervezetből a Candida gombát.(38)
Nercolaj Halványsárga, gyorsan avasodó, a bőrbe jól felszívódó, drága olaj. Elhullott nercek és más prémes állatok zsiradékából nyerik. Magas vitamintartalmú, jó ránctalanító, bőrpuhító, regeneráló. Krémekbe, pakolásokba alkalmazható öregedő bőrre. Alaposan konzerválni kell. Állatok szőrének kondicionálására, fényesítésére is alkalmazható. (28)
Pataolaj Szarvasmarha, ló patájából nyerik. 134
Nehezen avasodik. Kozmetikumokban vazelin helyett alkalmazható. Napozóolajokban található. (28) Pálmazsír Olajpálma termésének húsából állítják elő. Szappanok, krémek készítésére használják. (40) Szezámolaj Linolsavban gazdag olaj. Késlelteti az öregedést. UV sugárzás egy részét elnyeli. Az Ayurvéda-gyógyításban hagyományosan használt olaj. Nem zsíros olaj, masszázsolajként is alkalmazható. 2000-ben készült tanulmány szerint (Indian Journal of Medical Research) újszülöttek esetén a szezámolajjal történő masszázs elősegíti a csecsemők növekedését, valamint nyugodt alvást biztosít, védve a bőrt a külső káros hatásoktól. Az UV sugárzás egy részét elnyeli, ezáltal a napvédő krémek egyik alapösszetevője.(28) Sárga méhviasz Mézelő méhek mirigyeinek váladéka, melyből a méhek a kaptárban felépítik a hatszögletű sejtek sokaságát, a lépet. A lépből elkülönített méhviasz sárgás színű, mézillatú, szilárd, kagylós törésű. Olvadáspontja 62-65 °C között van. Nem avasodik. A sárga méhviaszt fehérítéssel (napon vagy hidrogén-peroxiddal), vagy más eljárással fehér méhviasszá alakítják. (46) Fehér Méhviasz (Cera alba, Ph.Hg.VIII.) A sárga méhviaszból fehérítéssel nyerik. A napon való fehérítés olcsó, de hosszú ideig tart és a viasz szennyeződhet. A mesterséges fehérítés gyorsabb, de hatására megváltozhat a viasz összetétele. A derítés során melegen, derítőföld és aktív szén segítségével választják el a szennyeződéseket. Ez az eljárás jelentős veszteségekkel jár, de a viasz kedvező összetétele megmarad. 135
Kozmetikai célokra gyakran kifehérített méhviaszt használnak (Cera alba), melyre már a természetes méhviasz kellemes illata sem jellemző.
Konzisztencia növelő
Emulgeáló (kis mértékben)
A bőrbe nem szívódik fel, a bőrlégzést nem gátolja, nem fénylő védőréteget képez, mely az időjárástól véd, megakadályozza a láthatatlan vízleadást, nyomóhatása miatt elősegíti a hatóanyag bőrbe jutását. Alkalmazása: - kold krémek, nappali krémek, masszázskrémek alapanyaga - ajakrúzsok, hajápoló szerek készítése - hagyományos szőrtépő gyanta alkotórésze (42, 46) Propolisz (méhszurok) Olyan gyantás, ragacsos anyag, amelyet a dolgozó méhek a kaptár védelmére, a betolakodó baktériumok és egyéb kórokozók ellen használnak. Növények - főleg nyárfafélék - rügyeiből, egyéb növényi nedvekből származik, melyet a méhek fertőtlenítő, ragasztó, tartósító céllal gyűjtenek, és használnak. Egyszóval a méhek tapasztógyantája, amellyel sejtjeiket és azok sérüléseit tapasztják be. Sötétbarna színű. Össszetétele: - viaszalkoholok, - terpének - aminosavak, - B-vitaminok, - flavonok, falvonoidok. Külsőleg: - gyulladáscsökkentő, - hámosító, - baktériumok szaporodását gátolja, Szeborreás, aknés bőrre javasolt. Krém: bőrregeneráló, hámosító. Sebek, égési sérülések, fekélyek, gombás fertőzések, pattanások és egyéb bőrgyulladások esetén alkalmazható a propoliszos kenőcs. Sampon: a propoliszos 136
sampon serkenti a hajnövekedést. Fogkrém, szájvíz: a szájüreg- és a fogínyfertőtlenítő hatású. Balzsam: reumás betegségek esetén kiváló fájdalomcsillapító. Párologtatóba cseppentve az alkoholos tinktúra fertőtleníti, csírátlanítja a levegőt, légtisztító, frissítő hatású. Belsőleg: Immunrendszer erősítő. A szurokszerű anyag alkoholos kivonata kerül forgalomba. Erős antibakteriális hatással bír. Rendszeres fogyasztásával immunrendszerünk erősödik, erős fájdalom- és gyulladáscsökkentő, valamint antioxidáns hatású, gombaölő, gombataszító hatású, így a mostanában gyakori candida ellen is igen hatékony módszer lehet egy propolisz kúra. Kúp: aranyér esetén alkalmazható. Hüvelygolyó: hüvelyi fertőzések, folyások esetén hatásos lehet. (46)
Méhpempő A dolgozó méhek garatmirigyében termelődő váladék, melyet a méhek mézzel elkeverve, a kikelő méhek táplálékaként használnak. Fehéres színű, krém állagú, savanykás ízű, jellegzetes szagú. Színe idővel változik, állaga sűrűbb lesz. Hatóanyag: aminosav, szénhidrát, foszfor, kén, vitaminok, hormonok. Hatás: erős vérbőség- és anyagcsere fokozó hatása van. Méhkirálynők kizárólagos tápláléka. Savas kémhatása miatt saválló krémekben alkalmazható. (46)
137
11. TESZT KÉRDÉSEK
Igaz-hamis kérdések Jelölje meg az I betűt, ha az állítás igaz, vagy a H betűt, ha hamis. Többszörös választás. Válassza ki a felsorolásból a helyes válaszokat. Minden kérdésre két helyes válasz van, minden helyes válaszért 1 pont jár. Ha több mint két választ jelöl be, a kérdés nem értékelhető. Egyszerű választás Válassza ki a felsorolásból az egyetlen helyes választ. Ha egy kérdésre több választ is ad, a kérdés nem értékelhető Reláció analízis A: Az állítás és az indoklás is helyes, és az indoklás teljesen megmagyarázza az állítást. B: Mindkettő igaz, de az indoklás nem magyarázza meg kielégítően az állítást. C: Az állítás igaz, de az indoklás nem. D: Az állítás nem igaz, de az indoklás helyes. E: Az állítás és az indoklás is helytelen.
Többszörös választás. Válassza ki a felsorolásból a helyes válaszokat. Minden kérdésre két helyes válasz van, minden helyes válaszért 1 pont jár. Ha több mint két választ jelöl be, a kérdés nem értékelhető. 1. Válassza ki a helyes megállapításokat a manipulátorban történő munkavégzésre vonatkozóan. a, A manipulátor felületét 70%-os alkohollal kitöröljük, fertőtlenítjük munkakezdés előtt. b, A manipulátor légterét ultraibolya sugarakat keltő germicid-lámpával tesszük csiramentessé. A germicid-lámpától 25-100 cm távolságban 3-5 perc alatt a mikroorganizmusok 90%-a elpusztul. A gyógyszertárban általában 20-30 perces kezelést alkalmazunk az eredményesebb csíramentesítés érdekében. (Fényérzékeny gyógyszerek természetesen nem tehetőek ki a germicid-lámpa hatásának.) 138
c, Nem megfelelő egészségi állapotban végezhető steril gyógyszerforma előállítása.
2. Válassza ki a felsorolásból a helyes válaszokat a magisztrális készítményekre vonatkozóan a, A magisztrális készítmény olyan gyógyszer, amelyet az orvos előirata alapján állít össze és készít el a gyógyszerész. b, Magisztrális készítményekkel egyénre szabott terápia nem valósítható meg. c, A magisztrális készítmények esetében lehetőség van a kellemetlen keserű, sós íz, csípős érzés elfedésére, megfelelő segédanyag hozzáadásával. Ennek főként kisgyermekeknél van jelentősége, megkönnyítve a gyógyszerbeadást.
3. Válassza ki a felsorolásból, hogy melyik állítás igaz a bőr szerkezetére vonatkozóan a. Bőr átjárhatatlan a víz és vízoldékony anyagok számára. b. A dermisz külső rétegei „barrier” funkciót töltenek be, tehát bizonyos molekulák és ionok számára gátat képeznek. c. A bőrön keresztül csak olyan hatóanyagok szívódnak fel, amelyek a lipidoldékonyság mellett bizonyos vízoldékonysággal is rendelkeznek. 4. Válassza ki a helyes megállapítást a masszázskrémekre vonatkozóan a, Lágy, alacsony hőmérsékleten olvadó komponenseket tartalmaznak. b, Könnyen kenhetőek, a lipofil komponensek nehezen penetrálódnak. c, Serkentik a bőr vérkeringését. 5. Mi jellemző a bőrtápláló krémekre? Válassza ki a helyes megoldásokat! a, Bőrfiatalító, regeneráló, ránctalanító krémek. b, Olyan anyagokat tartalmazó összetételek, amelyek a bőr hiányzó vagy mennyiségileg csökkent alkotórészeit pótolják. c, A bőrtápláló krémek nem tartalmazhatnak lanolint vagy koleszterint.
139
6. Milyen jellemzői vannak az avokádóolajnak a kozmetikai készítményekben? Válassza ki a helyes megoldásokat! a, Az avokádóolajnak baktericid hatása van, tartalmaz: A-, B-, C-, D-, E-vitamint. b, Könnyen avasodik, a bőrbe lassan szívódik fel. c, Ránctalanító, hidratáló tulajdonsága van.
Igaz-hamis kérdések Jelölje az I betűt, ha az állítás igaz, vagy a H betűt, ha hamis. 7. Válassza ki, hogy a fehér méhviasz (Cera alba) tulajdonságai közül melyik az igaz és melyik a hamis állítás! a, Kozmetikai célokra gyakran kifehérített méhviaszt használnak (Cera alba), melyre már a természetes méhviasz kellemes illata sem jellemző. b, A fehér méhviasz a bőrbe nem szívódik fel, a bőrlégzést nem gátolja, nem fénylő védőréteget képez, mely az időjárástól véd, megakadályozza a láthatatlan vízleadást, nyomóhatása miatt elősegíti a hatóanyag bőrbe jutását. c, Nem alkalmazzuk ajakrúzsok, hajápoló szerek készítésére. d, Kold krémek, nappali krémek, masszázskrémek alapanyaga lehet. 8. Válassza ki az igaz és hamis állítást a magisztrális készítmények adagellenőrzésére vonatkozóan! a, Belsőleges célra szánt magisztrális készítmények elkészítésekor a gyógyszerész a keresztjelzéssel ellátott hatóanyagoknak, illetve gyógyszerkészítményeknek köteles az egyszeri és napi mennyiségét kiszámítani és leellenőrizni a Ph. Hg. VII. IV. kötetében található táblázatok alapján. b, A szokásos adagok tájékoztató jellegűek, és az illető hatóanyag, illetve gyógyszerkészítmény leggyakrabban alkalmazott terápiás adagját tüntetik fel. c, Az adagellenőrzéshez mindig a szokásos dózisokkal hasonlítjuk össze az orvos által rendelt egyszeri és napi adagokat. d, A gyógyszerek adagolása független a beteg életkorától.
140
Egyszerű választás Válassza ki a felsorolásból az egyetlen helyes választ. Ha egy kérdésre több választ is ad a kérdés nem értékelhető. 9. Válassza ki a helyes megállapítást. a, A reszuszpendáló oldatok a vér tartósítására szolgálnak. b, A reszuszpendáló oldatok a szervek tárolására alkalmazhatók. c, A
reszuszpendáló
oldatok
a
vörösvérsejt
koncentrátum
higítására
szolgal,
így
megakadályozzák a koagulációt. 10. Válassza ki a helyes megállapítást. a, Száraz krémekben maximum 30% a semleges zsírtartalom. b, A száraz krémek általában nagy víztartalmú o/v emulziós rendszerek. c, A félzsíros krémek kizárólag v/o emulziós rendszerek lehetnek. 11. Válassza ki a felsorolásból az egyetlen helyes választ a magisztrális készítmények adagellenőrzésére vonatkozóan! a, A perorális folyékony gyógyszerkészítményeket kizárólag térfogatra lehet adagolni. b, A ml-ben megadott mennyiségek tömegre való átszámolásakor a híg vizes oldatok sűrűségét 1,3-nek vesszük, vagyis 10 ml = 13 g. c, Ha egy vizes oldat 60 %-ot meghaladó mennyiségben tartalmaz szirupot, és/vagy olyan anyagot, amelynek a sűrűsége az 1,0 g/cm 3 meghaladja akkor az ún. szirupfaktorral kell számolni. d, A rendelt napi adag kiszámolásakor azt kell figyelembe venni, hogy a vényen megadott szignatúra szerint hányszor kell a nap folyamán bevenni a gyógyszert. 12. Válassza ki a felsorolásból az egyetlen helyes választ az aszeptikus gyógyszergyártás légterére vonatkozóan! a, Lényeges, hogy az egyes helyiségek között a levegő áramlása mindig a kisebb tisztasági fokozatú helyiségből a nagyobb tisztasági fokozatú helyiség felé irányuljon! 141
b, Steril gyógyszerkészítmények gyártásánál öt tisztasági fokozat különböztethető meg: A, B, C,
D ,E c, Azt, hogy egy gyártási folyamat milyen tisztasági teret követel meg, az adott gyártási (rész)folyamat függvénye, mindenkor szem előtt tartva a termék részecske-, illetve mikrobiológiai szennyeződés kockázatának a minimalizálását. d, Az „A” fokozat: A steril termékek kevésbé kritikus gyártási fázisának elvégzésére rendelt tiszta helyiséget jelöl. 13. Válassza ki a felsorolásból az egyetlen helyes választ a laminár boxra vonatkozóan! a, A teljes levegőmennyiség különböző sebességgel, zárt helyen belül, párhuzamos vonalként mozog. b, A boksz levegővezetése kizárólag vertikális lehet. c, A boksz munkaterében turbulencia (örvény) képződhet. d, A laminár box germicid-lámpát tartalmaz, ezáltal tovább csökkenthető a mikroorganizmus szám. Reláció analízis A: Az állítás és az indoklás is helyes, és az indoklás teljesen megmagyarázza az állítást. B: Mindkettő igaz, de az indoklás nem magyarázza meg kielégítően az állítást. C: Az állítás igaz, de az indoklás nem. D: Az állítás nem igaz, de az indoklás helyes. E: Az állítás és az indoklás is helytelen. 14. A karitévaj hidratáló, bőrpuhító, anyagcserefokozó, regeneráló hatású, de nem használják korszerű kozmetikumokban.
15.
142
A méhszurok rendszeres fogyasztásával immunrendszerünk erősödik, erős fájdalom- és gyulladáscsökkentő, valamint antioxidáns hatású, gombaölő, gombataszító hatású, így a mostánában igen gyakori candida ellen is igen hatékony módszer lehet egy propolisz kúra. A tesztkérdések megoldása:
1. a,b 2. a,c 3. b,c 4. a,c 5. a,b 6. a,c 7. a: I, b:I, c:H, d:I 8. a:I, b:I, c:H, d:H 9. c 10. b 11. d 12. c 13. d 14. c 15. a
143
12. FELHASZNÁLT SZAKIRODALOM
1. 2005. évi XCV. törvény az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerekről és egyéb, a gyógyszerpiacot szabályozó törvények módosításáról 1 http://net.jogtar.hu/jr/gen/hjegy_doc.cgi?docid=A0500095.TV. 2014.09.10. 2. Avene. http://kremmania.hu/markak/avene.2014.12.11. 3. Az Országos Gyógyszerészeti Intézet (GYEMSZI-OGYI) módszertani levele: Parenterális készítmények előállítása. http://www.ogyi.hu/dynamic/P68_2012_Parenteralis.pdf. 2014.09.15. 4. Az Országos Vérellátó Szolgálat Módszertani levele Transzfúziós Szabályzat Kiadásáról. http://www.google.hu/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=2&ved=0CCcQFj AB&url=http%3A%2F%2Fwww.hbcs.hu%2Fjogszabaly%2F200904%2Ftranszfuziossz abalyzat.doc&ei=V_XdVN2gO4GhUMKBgvAN&usg=AFQjCNFsSnyBayyipb2oEXmGRiO1loi5Q&sig2=anpm78rnIbWCdrU5l3F5Gw.2014.11.03. 5. Biocosmetics. http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/biocosmetics.2014.09.01. 6. Bőrünk szerkezete és működése. http://www.informed.hu/index.nfo?article_id=40505&tPath=/betegsegek/betegsegek_re szletesen/skin/anatomy_function_skin/. 2014.09.14. 7. Cosmetics. http://bioessencelabs.com/2_cosmetique.htm.2014.09.04. 8. Dr. BÉGÁNY Ágnes: A bőr szerkezete és funkciói. http://egeszsegcentrum.intelliopen.hu/az-emberi-test/erzekszervek/9-a-bor-szerkezetees-funkcioi. 2014.09.04. 9. Dr. CS. SZABÓ Zsuzsanna: Magisztrális készítmények a háziorvosi gyakorlatban. http://www.gvmd.hu/orvos/magi.htm. 2014.10. 20. 10. Dr. ERŐS István, Dr. PINTYÉNÉ Dr. Hódi Klára, SOÓSNÉ Dr. Csányi Erzsébet, UGRINÉ Dr. Hunyadvári Éva, Dr. KUN Szabó Győngyvér, Gyógyszertechnológiai műveletek Gyógyszerkészítmények középüzemi előállítása és ellenőrzése. Gyakorlati jegyzet III-IV. éves gyógyszerészhallgatók részére, Szeged, 1988 11. Dr. ERŐS István: Gyógyszertári gyógyszerkészítés - Magisztrális gyógyszerek. Patika magazin Online. http://www.patikamagazin.hu/cikk/index/18163. 2014.10.16. 144
12. Dr. KATA Mihály: Kozmetikai ismeretek gyógyszerészhallgatók részére. Szeged, 2000 13. Dr. KEDVESSY György: Gyógyszertechnológia. Egyetemi tankönyv. 5. kiadás Medicina Könyvkiadó. Budapest. 1980. 14. Dr. KNOLL József: Gyógyszertan. Egyetemi tankönyv. 9. kiadás Medicina Könyvkiadó. Budapest. 1995. 15. Dr. MISETA Mária, Dr. REGDON Gézáné, Dr. Szabóné Dr. RÉVÉSZ Piroska: Recepturai Gyógyszerkészítés Gyakorlati jegyzet III. és IV. éves gyógyszerészhallgatók részére. Szeged. 1988. 16. Dr. RÁCZ István, Dr. BIHARI Erika, JELINEKNÉ Dr. Nikolics Mária, Dr. STAMPF György. DR. KALINÉ Dr. Dredán Judit, BERTALANNÉ Balogh Emese, DR. ZELKÓ Romána: Ipari gyógyszertechnológiai műveletek és gyógyszerkészítések. IV. éves gyógyszerészhallgatók részére. Budapest, 1998 17. Dr. RÁCZ István, Dr. SELMECZI Béla: Gyógyszertechnológia I-III. Egyetemi tankönyv. 3. kiadás Medicina Könyvkiadó. Budapest. 1996. 18. Dr. VIZI E. Szilveszter: Humán farmakológia. Racionális gyógyszerterápia alapjai. Medicina Könyvkiadó. Budapest. 1997. 19. E-903, karnaubaviasz. http://tudatosvasarlo.hu/eszam/e-903-karnaubaviasz.2014.12.10. 20. Embergyógyászati magisztrális gyógyszerkészítmények minőségellenőrzésére és minősítésére. http://www.google.hu/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=7&ved=0CFAQFj AG&url=http%3A%2F%2Fwww.ogyi.hu%2Fdynamic%2Fp25egyezhonlaprax0305.pdf &ei=k-fdVI 5BILwUuDogJgE&usg=AFQjCNHlSo_0SZZGz4mL50ZLGtQUSUTYBA&sig2=lcSgt YRc0B1DpcgAJyOgjw.2014.09.21. 21. Emusifiers and cream bases. http://www.personal-care.basf.com/europe/by-productgroup/emulsifiers-and-cream-bases. 2014.11.4. 22. European Pharmacopoiea, 4th Edition. 2004. England. 23. Formulae Normales Ed. VI., OGYI Kiadványa, Medicina Könyvkiadó, Budapest, 1987.ISBN 963 241 641 4 24. Formulae Normales Ed. VII., Gyógyszerészi kiadás, OGYI Kiadványa, Melania Könyvkiadó Kft., Budapest, 2003.ISBN 963 9106 76 3 145
25. Formulae Normales Ed. VII., Orvosi kiadás, OGYI Kiadványa, Melania Könyvkiadó Kft., Budapest, 2003.ISBN 963 9106 77 1 26. FÜRST Zsuzsa: Gyógyszertan. Medicina Könyvkiadó Rt. Budapest, 1998. ISBN: 963 242 196 5 27. GYEMSZI-OGYI-8/2013-MAG számú közlemény a GYEMSZI-OGYI Főigazgatóság magisztrális gyógyszerkészítéshez felhasználható kémiai gyógyszeranyagok, zsiradékok, viaszfélék, növényi drogok, illóolajok és gyógyszerkészítmények listájáról. http://www.ogyi.hu/dynamic/1_2_3_2013%20MAG%20kozlemenyek%20pdf_jei/GYE MSZI_OGYI_8_2013_MAG%20sz%20kozlemeny%20javitott.pdf . 2014.10.02.(lista) 28. Hatóanyagkereső. http://antalvali.com/hatoanyagkereso.2014.11.03. 29. http://www.ogyi.hu/dynamic/1_2_3_2013%20MAG%20kozlemenyek%20pdf_jei/1_sza mu%20melleklet%201_resz.pdf . 2015. 01.04. (adagellenőrzéshez) 30. HUSZ Sándor, Ifj. REGDON Géza: Helyi kezelés a bőrgyógyászatban. Scriptum Rt. Szeged, 2001. ISBN: 963 85039 0 4 31. kandelillaviasz. http://www.szappanfu.hu/web%C3%A1ruh%C3%A1z/novenyi,-zsirokviaszok/kandelillaviasz-10g-detail.html.2014.12.10. 32. Kozmetikai fogalmak szótára, magyarázata. http://kozmetikusinfo.hu/kozmetikaikisszotar.html. 2014.10.12. 33. Manna Búzacsíra szépségolaj. http://mannaszappan.hu/manna-buzacsiraszepsegolaj?gclid=CjwKEAiA3vamBRDJ1Lfwt5Pckw4SJAAdhnk2ui6pncQOxcg1Tx6 Dw48fX37EoueGsPqGDrbrh8jiMBoCsiDw_wcB.2014.11.03. 34. Manuale Pharmaceuticum Novum, Második, bővített kiadás, Galenus Kiadó, Budapest, 2014. –ISBN 978 963 7157 36 3 35. Manuale Pharmaceuticum, Galenus Kiadó, Budapest, 2002. –ISBN 963 86138 8 2 36. MEZEY G., BÁCSKAY I., SIPOS T., FEKETE-CSÓTÓ gyógyszerkészítés 1. kiadás (gyakorlati jegyzet) Debrecen, 1999.
E.:
Recepturai
37. Michael E. AULTON: Aulton’s Pharmaceutics, The design and manufacture of medicines, third edition, 2007, ISBN-13: 9780443101076 38. Mire jó a kókuszzsír. http://szabadonebredok.info/mire-jo-a-kokuszzsir/2014.11.3.
146
39. Művesekezelés-dialízis. /http://gyogyszertankonyv.med.unideb.hu/files/jPracticals-inpharmaceuticaltechnology2011.pdf/http://www.vesebetegseg.hu/terapiak/dializis_fajtai/ muvesekezeles_-_dializis.html. 2014.11.12. 40. Pálmazsír. http://naturpiac.hu/termekek/zsirok-olajok/palmazsir.2014.12.10. 41. PANNONHALMINÉ Dr. CSÓKA Ildikó: Üzemi gyógyszerkészítés. Folyékony és félszilárd gyógyszerkészítmények előállítása és vizsgálata, Szeged, 2002 42. Pharmacopoea Hungarica Editio VII. Tomus I.-IV. Medicina Könyvkiadó. Budapest. 1986.ISBN: 963 242 070 5 43. Pharmacopoea Hungarica Editio VIII. Tomus I. Medicina Könyvkiadó Rt. Budapest, 2003.ISBN: 963 242 820 8 44. Pharmacopoea Hungarica Editio VIII. Tomus II. Medicina Könyvkiadó Rt. Budapest, 2004. ISBN: 963 242 895 1 45. Pharmacopoea Hungarica Editio VIII. Tomus III./A Medicina Könyvkiadó Rt. Budapest, 2007. ISBN: 978 963 226 084 6 46. Propolisz. http://www.mezfutar.hu/propolisz/.2014.10.10. 47. Semi-solid drugs (gels, creams, suppositories and ovula) http://www.google.hu/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=3&ved=0CCsQFj AC&url=http%3A%2F%2Fwww.pharmaingredients.basf.com%2FDocuments%2FENP %2FGeneric%2520Drug%2520Formulations%2FEN%2FKapitel%25207.pdf&ei=bOX dVKDNIYHtUtDng4AG&usg=AFQjCNF8ieLdnLXilcNNMFdZSkQVUI66MA&sig2 =iccp4VVeQ65RsXUrLPpXlA.2014.12.3. 48. Shea vaj.http://biowellnatura.hu/p/shea-vaj---organikus-ghanai.html.2014.11.14. 49. Skin care tips - The French and the bio cosmetics. http://www.stylezza.com/skin-caretips-the-french-and-the-bio-cosmetics-503.2014.09.08. 50. SZÁSZ Gy.: Gyógyszerészi kémia. I., II. Medicina Könyvkiadó. Budapest, 1987. 51. VECSERNYÉS Miklós, BÁCSKAY Ildikó, SIPOS Tamás, FEHÉR Pálma, KOCSÁN Réka, VÁRADI Judit, FENYVESI Ferenc, CSÓTÓ Edit: Recepturai Gyógyszerkészítés I-IV., Debrecen 2004 52. VECSERNYÉS Miklós, BÁCSKAY Ildikó, VÁRADI Judit, FENYVESI Ferenc, FEHÉR Pálma, Practicals in Pharmaceutical Technology-Prescription pharmacy, Debrecen 2011 147
53. Vérátömlesztés vértranszfúzió. http://dnr.hu/tetudod/atultetes_beultetes_donacio_transzplantacio/veratomlesztes_vertra nszfuzio/2015.01.03.
148
13. TÁBLÁZAT JEGYZÉK
1. táblázat:
A magisztrális gyógyszerkészítésben felhasználható hatóanyagok és gyógyszerkészítmények hatáserősségének jelölései (42)
2. táblázat:
Folyékony gyógyszerkészítmények adagoláskor használt kanalak térfogata ml-ben (saját szerkesztés)
3. táblázat
A gyógyszerek mikrobiológiai osztályozása (Ph.Hg.VII.) (42)
4. táblázat
Tiszta tér besorolása GMP szerint (3)
5. táblázat
Hemodializáló oldatok összetétele g/l-ben Al Wail szerint (16,10)
6. táblázat
A vegyületek moláris fagyáspontcsökkenés (L) értékei. (saját szerkesztés)
7. táblázat
Száraz krémek összetétele(saját szerkesztés)
8. táblázat
A Cremophor A6 és Cremophor A25 tulajdonsága(saját szerkesztés)
14. ÁBRA JEGYZÉK
1. ábra
A levegőáramlás iránya aszeptikus és nem aszeptikus helyiségek között (saját szerkesztés)
2. ábra
Vér felhasználása, eltartása (saját szerkesztés)
3. ábra
Dermális készítmények terápiás hatásának részfolyamatai (saját szerkesztés)
4. ábra
Tronnier-féle hatás-háromszög (1964) (saját szerkesztés)
149
15.
KÉP JEGYZÉK
1. kép
Sartosius membránszűrő (saját forrás)
2. kép
autokláv (saját forrás)
3. kép
autokláv belseje (saját forrás)
4. kép
refrektometer (saját forrás)
5. kép
digitális refrektometer (saját forrás)
6. kép
félautómata letöltő készülék (saját forrás)
7. kép
manipulátor (saját forrás)
8. kép
injekcióra helyezhető membránszűrő (saját forrás)
9. kép
szemcseppek szűrésére előkészített egyszerhasználatos steril fecskendő, membránszűrő.(saját forrás)
10. kép
Franz diffúziós cella (saját forrás)
11. kép
Franz diffúziós cella egy db cellája (saját forrás)
150
