CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES Y MECANISMOS DE ACTIVIDAD INMUNOLÓGICA DE LOS PRODUCTOS BIOLÓGICOS BIOLÓGICOS VETERINARIOS UTILIZADOS EN LA L A TERAPÉUTICA: SUEROS HIPERINMUNES, ANTITOXINAS, ANTITOXINAS, ANTIVENENOS, EXTRACTOS LEUCOCITARIOS LEUCOCITARIOS DIALIZABLES (DEL), FACTOR DE TRANSFERENCIA, CITOCINAS RECOMBINANTES, FABOTERÁPICOS Se administran anticuerpos (Ig) específcos o inespecífcos de antígenos con el fn de desarrollar una respuesta inmune protectora, rápida y de corta duración sin estimulación e stimulación del aparato inmunológico. Entero Específcos
Hiperinmunes Purifcado
Sueros Entero (suero homólogo) Inespecífcos Purifcado (Suero Heterólogo)
O!"#$% &"'#"*' os +$!'+ -".$!"%/%$+ -$0$!'#'+ son medicamentos !ue contienen anticuerpos producidos por animales inmuni"ados, utili"ados para el tratamiento de into#icaciones causadas por $enenos de animales, to#inas o in%ecciones por $irus. Son preparados !ue contienen anticuerpos específcos contra una in%ección. Se o&tiene a partir del suero sanguíneo de animales en los !ue se ha inducido la in%ección. Suministrar a un animal (generalmente el ca&allo o cerdo), dosis muy altas de un determinado antígeno con o&'eto de pro$ocar la %ormación de anticuerpos específcos !ue !uedan locali"ados en el plasma sanguíneo del animal. os sueros se caracteri"an por!ue ontienen anticuerpos, produces e%ectos inmunitarios rápidos despu*s de su aplicación+ por ello, son tiles para com&atir in%ecciones gra$es de desarrollo rápido, como el t*tanos. Pueden y de&en aplicarse una $e" contraída la in%ección, por lo !ue son curati$os (tam&i*n pre$enti$os, pero a corto pla"o). Su e%ecto es poco duradero, ya !ue desaparece en cuanto se han consumido los anticuerpos, por lo !ue de&en administrarse $arias $eces hasta $encer la in%ección. •
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En sus orígenes se usaron S-E/S 0/01ES con alto contenido de 1nticuerpos específcos (Sueros hiper2 inmune) 3o se purifca&an ya !ue no ha&ía la tecnología. Su uso es e#clusi$amente $ía S o I4 o I5 Por!ue son anticuerpos completos. os +$!'+ -'/'#'+ e inmunoglo&ulinas, son sueros humanos o sus %racciones, o&tenidos de personas cuyo suero contiene anticuerpos por inmuni"ación o por ha&er su%rido la in%ección clínica o inaparente. Presentan la $enta'a de no producir reacciones de hipersensi&ilidad y con%erir una inmunidad pasi$a de mayor duración, pues se administran proteínas de la misma especie. as inmunoglo&ulinas se pueden preparar a partir de una me"cla de sueros de di$ersos indi$iduos o de sangre placentaria, !ue se e#traen por el m*todo de ohn, por %raccionamiento con alcohol en %río, !ue permite asegurar la ausencia del $irus y o&tener preparados de inmunoglo&ulinas 67 $eces más concentrados !ue en el suero. Están compuestos casi e#clusi$amente por Ig8, no contienen Ig4 y solo un uno o dos por ciento de Ig1. a $ida media de las inmunoglo&ulinas es de 69 días y se de&en administrar por $ía intramuscular, pues en la mayoría de preparados se %orman agregados o polímeros !ue pueden dar lugar a reacciones %e&riles y cardio$asculares gra$es si se administran por $ía intra$enosa.
N10!1$21 34/"*1
:racción gammaglo&ulínica Sueros precipitados con solución salina educe el riesgo de reacciones ad$ersas Para uso intramuscular 4ol*culas enteras de Inmunoglo&ulina Precipitación Precipitación salina 4ol*culas de &a'a pure"a Precipitación Precipitación alcohólica 4ol*culas de 1lta pure"a ;esacti$ación de la región :c 0ratamiento 0ratamiento con < Propiolactona educción y al!uilación Sul%onación :racción :(a&) 0ratamiento 0ratamiento con en"imas especialmente la pepsina endimiento endimiento mayor al 9=> del producto original :racción 6%(a&) 0ratamiento 0ratamiento con plasmina o papaina 5ida media más corta ;ifculta la medicación del paciente
P!'."$515$+ "%/%'#6%"*1+ Producir Producir anticuerpos policlonales en un animal de e#perimentación inmunocompetente para mol*culas antig*nicas es posi&le y relati$amente sencillo. Sin em&argo, cuando se trata de mol*culas pe!ue?as y con una po&re inmunogenicidad, denominadas haptenos, la producción se $e limitada o nula. Para esto, se ela&oran con'ugados, !ue consisten en unir los haptenos a proteínas acarreadoras. as proteínas se emplean dado !ue son muy inmunog*nicas y las más comunes son o$oal&mina (/51) y al&mina de suero &o$ino (
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ANTITOXINAS Soluciones de anticuerpos o&tenidos de suero de animales inmuni"ados con un antígeno especifco. Estas antito#inas pueden reaccionar al neutrali"ar en la respuesta de una to#ina &acteriana. E#tracelularmente la to#ina compite &lo!ueando los receptores de acetil colina produciendo una parálisis muscular por &lo!ueo de la unión neuromuscular. Intracelularmente inhi&e la li&eración de las $esículas de acetilcolina. 4ientras la to#ina se encuentre %uera de la c*lula, se puede neutrali"ar con la antito#ina, pero es imposi&le hacerlo si la to#ina se encuentra dentro de la c*lula Para producir una antito#ina se usa un proceso &iotecnológico !ue incluye el uso de sangre animal, o&tenida por la inmuni"ación de ca&allos, como materia prima, !ue se procesa y se purifca antes de o&tener un producto fnal. Para o&tener la producción de antito#inas se recoge plasma hiperinmune antig*nico !ue lo producen animales inmuni"ados con el antígeno. 1lgunos son de emulsión oleosa adyu$ante. ANTIVENENOS os anti$enenos son preparaciones de inmunoglo&ulinas purifcadas a partir del plasma de animales, generalmente &o$inos o e!uinos, !ue han sido inmuni"ados con $eneno de un animal pon"o?oso en particular. Sustancias !ue contrarrestan los e%ectos de un $eneno. P!'5**"% 5$ 8$%$%' @. /&tención del $eneno Primero o&tiene el $eneno de las serpientes. Para conser$ar la estructura y la acti$idad de los di%erentes componentes del $eneno, este es esta&ili"ado mediante un proceso llamado liofli"ación, en el cual el agua es su&limada y el $eneno es recuperado como un pol$o seco 6. /&tención del plasma hiperinmune -na $e" !ue el $eneno es liofli"ado se emplea para preparar una serie de inyecciones !ue son administradas a ca&allos por $ía su&cutánea. El sistema inmunológico de los ca&allos reconoce a las proteínas del $eneno como e#tra?as y responde de una %orma !ue se caracteri"a por la producción de gran cantidad de anticuerpos dirigidos contra los elementos del $eneno.
Posteriormente los ca&allos son sometidos a un proceso en el cual se les e#trae sangre en una cantidad !ue no compromete su salud. uego de !ue la sangre es colectada as*pticamente en &olsas est*riles !ue contienen un anticoagulante, se de'a reposar en re%rigeración hasta !ue las c*lulas sanguíneas sedimentan y es posi&le separar de ellas el plasma donde se encuentran los anticuerpos !ue constituyen el principio acti$o de los anti$enenos. A. Purifcación de los anticuerpos os anticuerpos son purifcados adicionando ácido caprílico al plasma, la mayoría de las proteínas presentes en el plasma !ue no tienen acti$idad neutrali"ante so&re la to#icidad del $eneno, como son la al&mina y el f&rinógeno, son precipitadas y posteriormente remo$idas por una serie de fltraciones. El producto resultante es una solución est*ril de anticuerpos e!uinos !ue es %ormulada a pH fsiológico con preser$antes y otros e#cipientes.
E1I/3ES 01;B1S C /curre de D a @7 días despu*s de la administración del anti$eneno C econoce a las proteínas heterólogas como e#tra?as y produce una respuesta de anticuerpos en su contra C En la %ase inicial de esta respuesta hay un e#ceso de antígeno, por lo !ue se %orman comple'os inmunes pe!ue?os y solu&les, !ue se di%unden en las mem&ranas sino$iales y las mem&ranas &asales de glom*rulo y de endotelio.
E1I/3ES 131:I0I1S C En pacientes !ue han sido tratados con anti$enenos en ocasiones pre$ias C Producen anticuerpos de la clase IgE C Se unen a receptores de mastocitos y &asóflos, de modo !ue en una posterior e#posición al anti$eneno, las c*lulas sensi&ili"adas se desgranulan y li&eran mediadores $asoacti$os (histamina), %a$oreciendo la $asodilatación y el aumento de la permea&ilidad $ascular E1I/3ES 131:I10/I;ES C Se o&ser$an con más %recuencia durante la administración de anti$enenos C 3o se re!uiere e#posición pre$ia al producto
CITOCINAS RECOMBINANTES El ácido deso#irri&onucleico (1;3) contiene la in%ormación necesaria para la síntesis de proteínas. /&tencion de p*ptidos o proteínas a gran escala a partir de di$ersos organismos en los cuales no se producen de manera natural, y o&tener cantidades importantes de cada citocina purifcada. 1 las proteínas o&tenidas de esta manera se les conoce como proteínas recom&inantes. /%recen la $enta'a de producir en grandes cantidades la proteína de inter*s con características casi similares a la proteína natural, de manera relati$amente %ácil y rápida son copias o&tenidas por t*cnicas de 1;3 recom&inante de proteínas humanas. Se producen mediante la t*cnica del 1;3 recom&inante, es decir, e#presando un gen de un organismo en otro organismo distinto. 0ienen !ue conser$ar su acti$idad. 1demás, se de&e disminuir su inmunogenicidad para el ser humano. O!"#$% &"'#"*' as proteínas recom&inantes se pueden producir en una gran $ariedad de sistemas &iológicos como &acterias, hongos, $irus y líneas celulares culti$a&les de insectos, plantas, y de mamí%eros (8ue$ara et al., 6=@A). a t*cnica de 1;3 recom&inante es una tecnología &asada en un mecanismo natural descu&ierto en @FGA, la cual consiste en la trans%erencia gen*tica hori"ontal entre una &acteria y c*lulas $egetales. Este procedimiento de modifcación gen*tica se genera a tra$*s de una &acteria, !ue utili"a en"imas como endonucleasas de restricción y 1;3 ligasas encargadas de cortar y unir secuencias de 1;3 respecti$amente.
El procedimiento consiste en introducir el 1;3 !ue codifca para la proteína de inter*s en el plásmido de una &acteria el cual promue$en la trans%erencia de genes entre estos organismos, a esto se le denomina construcción. El siguiente paso es la trans%ormación, esta se reali"a al insertar la construcción dentro de la c*lula hospedera y esta se con$ierte en una %á&rica celular de proteínas de inter*s
Propiedades inmunog*nicas y 3aturale"a Juímica En el caso de las proteínas recom&inantes, algunas de ellas serán inmunógenas mientras !ue otras serán nicamente antígenos sin capacidad de generar una respuesta inmunitaria. 1tendiendo a la inmunogenicidad de las proteínas recom&inantes, las podemos di$idir en $acunas y proteínas sustituti$as (en"imas y %actores de crecimiento). E#isten tres tipos de %actores !ue pueden contri&uir a la inducción de una respuesta inmunitaria por parte de una mol*cula recom&inante :actores propios del antígeno as mol*culas de un tama?o mayor de @= Kd son más inmunogenicas !ue a!uellas con un tama?o más pe!ue?o. En principio, todas las proteínas son antig*nicas y la gran mayoría inmunogenicas. a capacidad de inducir respuestas inmunes aumenta cuanto más comple'a es la estructura de la proteína. os polisacáridos inducen respuestas inmunes en unas especies mientras !ue en otras no. Por otro lado, el grado de glicosilación de las proteínas recom&inantes induce cam&ios con%ormacionales !ue modifcan las propiedades de solu&ilidad de la mol*cula o !ue induce la e#posición de epitopos escondidos :actores intrínsecos del hu*sped a respuesta inmune %rente a cual!uier antígeno $a a estar determinado por las características del hu*sped !ue se en%rente a dicho antígeno. :actores relati$os a la manu%actura del producto 4odifcaciones en la producción (impure"as y contaminantes de las c*lulas hu*sped productoras, modifcaciones proteicas, %ormación de agregados)
:actores relati$os a la administración del antígeno as rutas su&cutánea e intramuscular sería la más inmunogenica.
I%0$%+"515, 5!1*"% 0".' 5$ "%/%"515 as citocinas recom&inantes como el inter%erón2L y el y aumenta la citoto#icidad mediada por c*lulas contra en%ermedades $irales y procesos malignos por promo$er la e#presión del comple'o mayor de histocompati&ilidad y suprimir la producción de citocinas 0 au#iliares 6 E7$*0"8"515 .!'0$*0'!1 Hay gran e#periencia en el tratamiento del lin%oma de lin%ocitos 0 cutáneo (0) con I:32L. Se han o&ser$ado respuestas clínicas o&'eti$as en el 7= > al D7> de los casos de 0 tratados con di$ersos es!uemas de dosi%icación de I:32L. El I:32L está contraindicado en casos de hipersensi&ilidad as contraindicaciones relati$as son antecedentes de en%ermedad cardiaca, cardio$ascular, ne%ropatía, hepatopatía y trastornos del sistema ner$iosopersensi&ilidad conocida al %armaco es!uemas de dosifcación. EXTRACTO DE LEUCOCITOS DIALIZADO -n e#tracto diali"ado de leucocitos humanos, es un inmunomodulador pro$eniente de gló&ulos &lancos de donadores sanos. Estos son trans%eridos a la inmunidad y resistencia hacia en%ermedades de un paciente (donador) a otro (receptor). Su papel es trans%erir se?ales de reconocimiento inmunológico entre c*lulas inmunológicas. onsta de dos %racciones :racción antígeno específco o antígeno dependiente ompuesto por mol*culas de naturale"a peptídica. En ella se encuentran los %actores de trans%erencia específcos, siendo capaces de transmitir inmunidad celular. Estos %actores son la suma de las e#periencias inmunes del indi$iduo de donde se ha o&tenido el e#tracto. :racción antígeno específca o antígeno independiente ompuesta por %racciones de mol*culas inmunomoduladoras como la histamina, nicotina, %actores de di%erenciación de lin%ocitos (timosina), !uimioatrayentes, ácido ascór&ico, entre otros. os e#tractos diali"a&les de leucocitos tienen e%ectos de inmunomodulación y actan tanto en la respuesta inmune innata como en la respuesta inmune adaptati$a. 0ienen di$ersos e%ectos &iológicos dependiendo del padecimiento donde se apli!ue. 1lgunos de esos e%ectos son la inducción I26, I2@=, 03:, I:3M, entre otras citocinas.
:10/ ;E 013S:EE3I1 El %actor de trans%erencia o e#tracto diali"a&le de leucocitos (E;), se reportó por primera $e" por aNrence y Pappenheimer en @F7O son mensa'eros peptídicos compuestos por mol*culas de &a'o peso pro$enientes de leucocitos del &a"o, ganglios lin%áticos y calostro, el cual tiene la capacidad de trans%erir inmunidad específca a los lin%ocitos 0 $írgenes a tra$*s de %actores de trans%erencia siendo inductores, supresores y específcos de antígeno.
os %actores de trans%erencia se o&tienen a partir de leucocitos de personas sanas+ estos son sometidos a un proceso %armac*utico controlado en el cual las c*lulas se rompen y posteriormente se diali"an con una malla fna !ue solo permite la salida de mol*culas menores a @6 ilodaltons. Es decir, se purifcan, liofli"an y se encapsulan para su utili"ación. En medicina $eterinaria se han utili"ado el %actor de trans%erencia en productos comerciales, para el tratamiento de en%ermedades en caninos como son mo!uillo (distemper $irus), par$o$irus, corona$irus, lupus eritematoso sist*mico y cutáneo, artritis reumatoide, síndrome u$eodermatológico, &ullous pemfgoide, p*nfgo %oliáceo, anemia hemolítica autoinmune, p*nfgo eritematoso, p*nfgo $ulgaris y $egetans. En %elinos, en%ermedades como rinotra!ueitis (herpes $irus), peritonitis in%ecciosa (corona$irus), calici$irus, panleucopenia (par$o$irus), leucemia, inmunodefciencia $iral %elina, anemia hemolítica autoinmune, poliartritis progresi$a crónica, trom&ocitopenia, atritis reumatoide y p*nfgo. Se ha compro&ado !ue los %actores de trans%erencia inducen una respuesta inmunitaria en un lapso menor a 69 horas.
FABOTERAPICOS 1nti$eneno (anticuerpos purifcados a partir del plasma de animales) de tercera generación, li&re de $irus pues está altamente purifcado mediante el proceso de digestión en"imática para eliminar el %ragmento cristali"a&le de los anticuerpos, o&teniendo el %ragmento de unión al antígeno encargado de neutrali"ar las to#inas de los $enenos. E#isten distintos tipos !ue se emplean para la neutrali"ación de to#inas de alacranes, ara?as, así como serpientes. /I8E3
CIRCUNSTANCIAS CLAVE SOBRE EL MOMENTO ÓPTIMO PARA LA VACUNACIÓN C!"0$!"'+ E."5$/"'#"*' 2 riterios clínicos ;e&en incluir signos y síntomas comunes y pertinentes de la en%ermedad !ue, indi$idualmente o 'untos, confguren un cuadro clínico claro o indicati$o de la en%ermedad. o%recen el patrón general de la en%ermedad y no necesariamente indican todas las características necesarias para cada diagnóstico clínico. 2 riterios analíticos ;e&en ser una lista de los m*todos de la&oratorio !ue se usan para confrmar un caso. !ue pueden usarse para sustentar el diagnóstico de un caso, pero no son confrmatorios.
C1!1*0$!4+0"*1 !$1*"'%151 *'% $ 1#$%0$ *1+1 1gente ausal Es un organismo $i$o !ue, 'unto con la cadena epidemiológica, puede desencadenar una en%ermedad transmisi&le. a relación entre el agente causal y el organismo en el !ue se implanta puede ser de Sim&iosis 2 omensalismo 2 Parasitismo 2 Saproftismo 0ipos de 1gentes ausales 2
5ía /cular (mucosas) 1 tra$*s de la con'unti$a. 5ía Parenteral (sangre, mucosas) omo consecuencia de pincha"os, mordeduras, cortes, erosiones, salpicaduras, etc. lasifcación segn su riesgo Se clasifcan en cuatro grupos los cual se determina en %unción de su $irulencia, su %acilidad de propagación, la gra$edad de sus e%ectos so&re la salud y la e#istencia o no de tratamientos proflácticos y curati$os. 8rupo riesgo @ T 1gente &iológico !ue resulta poco pro&a&le !ue cause en%ermedad. 8rupo 6 T 1gente patógeno !ue puede causar una en%ermedad y siendo poco pro&a&le !ue se propague y para el !ue generalmente e#iste profla#is o tratamiento efca". 8rupo A T 1gente patógeno !ue puede causar una en%ermedad gra$e y presenta un serio peligro, ha&iendo riesgo de !ue se propague y para el !ue normalmente e#iste profla#is o tratamiento efca" 8rupo 9 T 1gente patógeno !ue puede causar una en%ermedad gra$e y presenta un serio peligro, e#istiendo muchas pro&a&ilidades de !ue se propague y para el !ue no se tiene profla#is ni tratamiento efca" •
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1gente %ísico Se características por la materia y la energía !ue al entrar en contacto con el medio, pro$ocan respuesta molecular, &io!uímica, celular o %uncional en te'idos y órganos es todo a!uel !ue pueda producir un estado patológico, como una herida, traumatismos por accidentes. 1gentes !uímicos Es a!uel elemento, sustancia !uímica o me"clas !ue en contacto o interacción con el organismo, produce e%ecto molecular, &io!uímico, celular en te'idos u órganos !ue producen un estado patológico al entrar en contacto con ellas ya sea por e#posición directa o indirecta como los insecticidas, pesticidas, ácidos, sustancias radiacti$as), %ármacos (e%ectos secundarios), sustancias to#icas (alcoholes, metales y sus sales, gases, insecticidas, $enenos de plantas y animales)
H'+.$5$!' ++*$.0"&$ (-6+.$5) 0oda a!uella persona o animal $i$o !ue por circunstancias naturales permite la entrada de un agente in%eccioso, y !ue le puede causar la en%ermedad. Pueden ser defniti$os o intermediarios ;efniti$os 1!u*l en !ue el agente in%eccioso llega a la madure", pasando por su %ase se#uada. Por e'emplo. 4osco 1nopheles (Plasmodium), el Hom&re (Sarampión). aracterísticas del hospedero Primarias suscepti&ilidad, resistencia, inmunidad, período de transmisión. Secundarias edad, se#o, ra"a, estado nutricional, ni$el socioeconómico, educación. Suscepti&ilidad característica del organismo !ue denota relación con %alta de mecanismos de de%ensa específcos. esistencia %alta de &arreras para e$itar el da?o de agentes in%ecciosos. aracterística de no responder al agente in%eccioso elacionado con la presencia de mecanismos de de%ensa efcaces !ue no permiten el alo'amiento, multiplicación y persistencia de los agentes in%ecciosos. Inmunidad capacidad del hospedero de reproducir una respuesta inmune contra los agentes in%ecciosos o sus deri$ados
C1!1*0$!"+0"*1+ 5$ M$5"' 1/&"$%0$ InUuirán las condiciones en el !ue se encuentre para la interacción con el hospedero y el agente etiológico El am&iente se di$ide en :ísico.
omo los agregados contaminantes del aire !ue respiramos y los productos !uímicos !ue contienen los alimentos y el agua !ue ingerimos
C1!1*0$!"+0"*1+ 5$ % 1%"/1 +1%' E/P normal pelo y piel, estado mental, hematológicos, !uímica sanguinea Estado nutricional las en%ermedades por defciencia alimentaria pueden reducir la resistencia del organismo ante in%ecciones y a%ectar de modo ad$erso del sistema inmunológico. -na defciencia de micronutrientes altera la respuesta inmune innata y ad!uirida. a secreción de anticuerpos tras la $acunación en los animales 'ó$enes puede $erse pertur&ada por defciencias maternas de "inc, hierro, co&re, selenio y magnesio. 130I/VI;130ES El grupo de nutrientes !ue tiene más importancia so&re la %unción inmunitaria son los antio#idantes, por los e%ectos !ue tienen so&re los radicales li&res. as c*lulas inmunitarias son especialmente suscepti&les a los radicales li&res, ya !ue sus mem&ranas contienen altos ni$eles de estos ácidos grasos poliinsaturados. 5I014I31 E. ontri&uye a la esta&ilidad de las mem&ranas celulares, regula su Uuide" y protege a los componentes celulares del da?o o#idati$o. 1l a?adir $itamina E a las $acunas como adyu$ante se aumenta la respuesta de anticuerpos de distintas especies.
C1lta Incidencia tumores C 1lgunas se asocian a en%ermedades autoinmunes. Inmunodefciencias secundarias ausas @. ondiciones :isiológicas 6. ondiciones Patológicas A. :ármacos 9. 0raumatismos 7. 1gentes 1m&ientales HIPESE3SI
0ipo II itoto#ica El antiuerpo (Ig8 o Ig4) se une al antigeno de la superfcie celularo de la mem&rana &asal por el :c. os anticuepor unidos al antigeno se unen a leucocitos y a cti$an el complemento atrayendo a más leucocitos. Esta reacci Wn da?a la superfcie celular.
0ipo III. 4ediada por inmunocomple'os Se %orma comple'o antigeno2 anticuerpo solu&les !ue se unen a los leucositos y acti$an el complemento atrayendo a mas leucocitos. Se produce un da?o en los te'idos cercanos, especialmente por la acción de neutróflos.
0ipo I5 4ediada 0ipo 5 Estimuladora por celulas o neutrali"ante 3o participan los anticuerpos, solo c*lulas. a celula XdianaY portadora del antigeno es destruida por la acción de lin%ocitos 0 citotó#icos y lin%ocinas
4ediada por anticuerpos dirigidos %rente a recpetores de hormonas !ue tras su unión al receptor. Induce el mismo e%ecto !ue las hormonas o inhi&en la recepción de los agonistas pro$ocando e%ectos noci$os como inUamación.
1-0/I34-3I;1; Se defne como perdida o ausencia de tolerancia a lo propio, situación por la cual se desarrolla una respuesta inmune %rente a autoantigenos. Esta respuesta causa da?os en c*lulas o te'idos como consecuencias del organismo fsiológico !ue utili"an la respuesta inmune normal. Se di$iden en Especifcas en órganos a en%ermedad a%ecta el órgano donde reside el antigeno !ue inter$iene en la reacción. Sist*micas a%ecta a $arios órganos en os !ue se deposita los comple'os autoantigeno2 atiecuerpo aun!ue en algunos casos se puede a%ectar más órganos determinados.
INMUNOMODULACIÓN I34-3/4/;-1;/ES sustancias !ue tienen la capacidad de me'orar o disminuir las %unciones del sistema inmunitario, se pueden clasifcar en inmunoestimulantes inmunosupresores Incluyen corticosteroides, agentes citotó#icos, e inmunoglo&ulinas, entre otros. 1lgunos están presentes naturalmente en el organismo, otros pro$ienen de %uentes di$ersas como microorganismos, o plantas. • •
Inmunomoduladores de acción Inespecífca Pueden estimular o suprimir la respuesta inmune, sin !ue la acti$idad de las c*lulas estimuladas $aya dirigida hacia un antígeno determinado. Segn su acción 0ipo I2 1ctan so&re el sistema inmune normal. 0ipo II2 1ctan so&re el sistema inmune inmunodeprimido.
Inmunomoduladores de acción Específca E'ercen su acción so&re c*lulas del sistema inmune, atri&ui&le a la presencia de un antígeno o inmunógeno dado, por lo !ue hay especifcidad selecti$a en la acción de estas c*lulas para producir una respuesta inmune I34-3/ES0I4-130ES Son coadyu$antes del tratamiento m*dico ayudando a tener una me'or respuesta inmunológica %rente a cual!uier en%ermedad, esto !uiere decir !ue nos $a ayudar a me'orar la respuesta inmunológica y por consiguiente a reducir signifcati$amente los periodos de la en%ermedad o &ien pre$enir las patologías o las reincidencias de padecimientos. 1ctan acti$ando a los macró%agos promo$iendo la producción de citocinas, las cuales li&eran la cascada de la inmunidad. Inmunoestimulantes específcos Son a!uellos !ue proporcionan especifcidad antig*nica en la respuesta inmune.($acunas) Inmunoestimulantes no específcos Son a!uellos !ue actan independientemente de la especifcidad antig*nica para aumentar o estimular componentes del sistema inmunológico sin especifcidad antig*nica, como las adyu$antes y los inmunomoduladores no específcos.(hormonas, proteínas, &acterias). 0ienen el potencial para contrarrestar el e%ecto inmunodepresor del medio am&iente y los micro&ios. ;e esta manera pueden reducir la por en%ermedades in%ecciosas. ;e&ido a !ue pueden %uncionar como adyu$antes, pueden tam&i*n potenciali"ar la respuesta inmune al aplicarse al momento de la $acunación. Es re!uerido cuando es necesario restituir el potencial o incrementar la respuesta del sistema inmune. -na de las características para la mayoría de los inmunoestimulantes, es su e%ecto de corta duración, por lo !ue se re!uiere repetir su aplicación. I0/I31S Son producidas %undamentalmente por los lin%ocitos y los macró%agos acti$ados, aun!ue tam&i*n pueden ser producidas por leucocitos polimor%onucleares (P43), c*lulas endoteliales, epiteliales, del te'ido con'unti$o. Segn la c*lula !ue las produ"ca, se denominan lin%ocinas (lin%ocito) monocinas (monocitos, precursores de los macró%agos) adipo!uinas (c*lulas adiposas o adipocitos) miocinas (c*lulas musculares o miocitos) interleucinas (c*lulas hematopoy*ticas). ada citocina se une a un receptor de superfcie celular específco generando cascadas de se?ali"ación celular !ue alteran la %unción celular. 0iene la capacidad de regular la acti$idad de ciertas c*lulas y puede interactuar con otras citocinas en %orma sin*rgica. Están in$olucradas en la respuesta inUamatoria. as de mayor importancia son las encargadas de mediar la proli%eración y di%erenciación de las c*lulas participantes en la respuesta inmune 222%actores estimulantes de colonias de granulocitos (82S:) o de granulocitos2macro%agos (842 S:). 1umentan la po&lación de granulocitos 222 Inter%erones. Son glicoproteínas con capacidad para inter%erir en la replicación del material gen*tico de agentes e#tra?os como $irus o &acterias. además tienen %unción !uimitactica %a$oreciendo la llegada de macró%agos para %agocitar al ag e#tra?o 222 Interleucinas. egulan las %unciones de las c*lulas del sistema inmunitario. omo proli%eración, di%erenciación, !uimiota#is, etc. 0ienen acción proinUamatoria lugar de síntesis es en macró%agos en el caso de @,O y G lin%ocitos th cola&oradores cd9 en el caso de I6 monocitos, c*lulas endoteliales y f&ro&lastos en el caso de O y G Son inducidos principalmente por sustancias micro&ianas como en la 6 y @ por I@ omo la O y G Sus %unciones principales son pirógenos en @ y O acti$ación de c*lulas t helper cd9 %actor !uimiotactico y acti$ador de neutróflos, síntesis de inmunoglo&inas
I34-3/S-PES/ES Inhi&en la %ase de acti$ación de la respuesta inmunitaria disminuyendo la proli%eración de lin%ocitos 0. Se clasifcan en Z :ármacos !ue inhi&en la acti$ación de las c*lulas 0. 1nticuerpos monoclonales
adioinmunoterapia /tro tipo de terapia con anticuerpos monoclonales en la cual se usa un anticuerpo monoclonal unido a un isótopo radiacti$o para administrar radioterapia directamente a las c*lulas del cáncer (euemia 6==7). El transcurso del tratamiento generalmente puede completarse en un período de una a tres semanas. ada tratamiento puede tomar $arias horas. •
Inter%erones e interleucinas os inter%erones y las interleucinas son sustancias !uímicas naturales llamadas citocinas. [stas aumentan la producción de c*lulas inmunitarias se pueden producir en el la&oratorio y administrar a los pacientes como parte de un tratamiento para las in%ecciones y el cáncer. os inter%erones y las interleucinas a $eces se llaman inmunoterapias no específcas. os inter%erones (tales como el inter%erón al%a) son proteínas producidas por los lin%ocitos !ue ayudan al cuerpo a resistir las in%ecciones y el cáncer. Es usado con mayor %recuencia %unciona como un medicamento !uimioterap*utico al &lo!uear la proli%eración de las c*lulas del cáncer. •
1lotrasplante de c*lulas madre de intensidad reducida os pacientes !ue se preparan para un alotrasplante de c*lulas madre de intensidad reducida (tam&i*n llamado trasplante no mieloa&lati$o) reci&en un tratamiento de acondicionamiento menos intenso !ue en el caso de un alotrasplante estándar. 4ientras !ue un trasplante estándar usa el tratamiento preparatorio del trasplante para destruir la mayoría de las c*lulas en%ermas del paciente, un trasplante de intensidad reducida depende casi e#clusi$amente de las c*lulas inmunitarias del donante para com&atir la en%ermedad •
5acunas terap*uticas para el cáncer onstituyen una no$edosa estrategia inmunoterap*utica y tienen como o&'eti$o estimular o potenciar en el hu*sped una respuesta inmunitaria contra los antígenos del tumor. •
5acunas de 1g puri%icados no proteicos ($acunas de car&ohidratos, mucinas, o gangliósidos). as $acunas &asadas en gangliósidos purifcados de mayor importancia son las !ue han sido propuestas por i$ingston. Han utili"ado el gangliósido 846 purifcado como antígeno, administrándolo por la $ía su&cutánea, solo o com&inado con di%erentes
adyu$antes, a pacientes con melanoma en estadio III ó I5. El gangliósido solo no resulta inmunog*nico, unido co$alentemente a KH, sin adyu$ante o asociado con <8 muestra una inmunogenicidad moderada. 5acunas de proteínasp*ptidos especí%icos Se encuentran dise?adas a partir de antígenos tumor asociados o menos %recuentemente de antígenos específcos. Estas secuencias son reconocidas por c*lulas 0. El p*ptido o proteína puede administrarse purifcado o sinteti"ado %ormando parte del preparado $acunal o puede inducirse la síntesis del p*ptido o antígeno tumoral dentro de la c*lula &lanco (trans%ección).
5acunas de $ectores $irales os más ensayados han sido adeno$irus, aun!ue se han utili"ado otros (retro$irus)+ y pueden codifcarse tam&i*n genes de citocinas. as $acunas con$ectores $irales se ensayan %undamentalmente en melanoma.
5acunas de ;31 onsisten en plásmidos !ue codifcan 1g tumorales, este tipo de inmuni"ación está en uso en algunos ensayos de melanoma, y tiene la $enta'a !ue puede seleccionar la respuesta 0 4H clase I.
5acuna de c*lulas dendríticas Son muy e%ecti$as para la generación de una respuesta 0 específca contra el tumor al pulsar c*lulas dendríticas con el antígeno tumoral y posteriormente administrarlas en el hu*sped+ los antígenos se incorporan a las mol*culas del 4H o son sinteti"ados en el citoplasma entrando en la ruta de presentación antig*nica de 4H clase I, por tanto, el uso de c*lulas dendríticas en preparaciones $acunales constituye un arma importante en la inmunidad antitumoral.
5acunas anti2idiopáticas os anticuerpos antiidiotípicos tienen la capacidad de mimifcar antígenos tumorasociados. Se denomina idiotipo al con'unto de determinantes antig*nicos !ue e#presa cada mol*cula de inmunoglo&ulina, determinados por la estructura de sus regiones $aria&les, !ue la caracteri"an y !ue pueden ser nicos en ella o estar compartidos por un nmero limitado de mol*culas de inmunoglo&ulinas. El *#ito de la inmunoterapia acti$a en el tratamiento del cáncer puede estar a%ectado por la heterogeneidad e#istente entre c*lulas tumorales, la &a'a inmunogenicidad de los antígenos tumorales y los mecanismos de escape !ue los tumores desarrollan para e$adir la respuesta inmunológica y mantenerse acti$os. os antígenos tumor asociados, mol*culas potencialmente inmunog*nicas, pueden resultar &lancos e%ecti$os de las $acunas contra el cáncer pero pueden tam&i*n estar presentes en c*lulas normales y no ser reconocidos por el sistema inmune por di%erentes moti$os como la confguración %ísica del 1g en la superfcie celular.
PROBLEMAS DE SALUD ANIMAL EN LOS ;UE SE EMPLEA LA PROFILAXIS POR MEDIO DE PRODUCTOS BIOLÓGICOS P/:I1VIS on'unto de t*cnicas, medios y procedimientos !ue permiten pre$enir la aparición de las en%ermedades. 5acunas Principal recurso profláctico Productos &iológicos modifcados Productos &iológicos muertas P/31
En%. Esporádico ;icho de una en%ermedad !ue no tiene carácter epid*mico ni end*mico. /casional, sin ostensi&le enlace con antecedentes ni consiguientes. E'emplo. IS0EI/SIS. Listeria monocytogenes 3o e#isten $acunas comerciales disponi&les en nuestro medio. a relación listeriosis2alimentación con ensila'e está &ien esta&lecida. ES0/410I0IS 5ESI-1. os ca&allos, ganado y cerdos son naturalmente suscepti&les+ los &orregos y ca&ras raramente se $en a%ectados. 1<-3/. Bacillus anthracis. 1nimales her&í$oros. Profla#is 3inguna PIE31 3E81. Clostridum chauvei 8anado $acuno y o$ino 'o$en. Pre$ención 5acunación E3\//0I/ 1!uella en%ermedad !ue a%ecta a determinadas especies animales dentro de un área geográfca restringida. uyas en%ermedades in%ecciosas se mantienen con una pre$alencia esta&le dentro de una po&lación animal. a secretaria de agricultura, ganadería, desarrollo rural, pesca y alimentación en el 6==D, reali"o un acuerdo en el !ue se enlistado de las en%ermedades y plagas de los animales, de notifcación o&ligatoria. A!04*' <'= esta&lecer grupos y características de en%ermedades y plagas de los animales !ue de&en ser notifcadas a las autoridades de sanidad animal del país. A!04*' >'=en%ermedades y plagas e#óticas !ue no se encuentran en el territorio nacional A!04*' ?'=en%ermedades en"oóticas transmisi&les !ue se encuentran en el territorio nacional
A!04*' @'= en%ermedades !ue se encuentran presentes en territorio nacional consideradas como en"oóticas pero !ue representan un menor riesgo desde el punto de $ista epidemiológico, económico, de salud p&lica y de comercio nacional e internacional son de notifcación mensual o&ligatoria a las autoridades competentes de sanidad animal del país, siendo las siguientes
EPI\//0I1 En%ermedad !ue acomete a una o $arias especies de animales por una causa general y transitoria, y !ue e!ui$ale a la epidemia en el hom&re casos de naturale"a similar en una po&lación animal, !ue e#cede claramente a la incidencia esperada en un período de tiempo determinado, en un área geográfca particular. E814E30/ ;E EPI\//0I1S 4edidas para e$itar la aparición y di%usión de las en%ermedades epi"oóticas !ue atacan a los animales dom*sticos. Esta&lecer las normas higi*nicas y de sanidad 1rticulo 9 serán o&'eto de rigurosas medidas sanitarias y de declaración ofcial por la autoridad gu&ernati$a pro$incial ar&unco &acteridiano y sintomático. 4uermo 1gala#ia contagiosa Perineumonía &o$ina :ie&re a%tosa o glosopeda 5iruela o$ina a&ia Peste porcina y a$iar ;urina 0ri!uinosis
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Papera e!uina. 4amitis gangrenosa de la o$e'a y ca&ra. 5iruela e!uina y porcina InUuen"a e!uina 8ripe de los lechones En%ermedad de 1u'es"y occidiosis del cone'o y a$es in%angitis epi"oótica. 0eniasis Sarnas. Epi"ootias !ue a%ectaron a los animales dom*sticos en 4*#ico durante el siglo VV 5arroasis de las a&e'as InUuen"a a$iar :ie&re a%tosa 0u&erculosis y &rucelosis &o$ina En%ermedad hemorrágica $iral del cone'o Ence%alomielitis e!uina $ene"olana :ie&re porcina o cólera En%ermedad de au'es"y En%ermedad del o'o a"ul • • • • • • • • • •
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NORMA O*"1 M$9"*1%1 NOM=?<=ZOO=<, C1/.11 N1*"'%1 C'%0!1 1 T&$!*'+"+ B'8"%1 (Mycobacterium bovis ) NORMA O*"1 M$9"*1%1 NOM=@<=ZOO=<, C1/.11 N1*"'%1 *'%0!1 1 B!*$'+"+ $% '+ A%"/1$+ NORMA O*"1 M$9"*1%1 NOM==ZOO=>, C1/.11 %1*"'%1 .1!1 1 .!$8$%*"% *'%0!' 5$ 1 !1&"1 $% &'8"%'+ $+.$*"$+ #1%15$!1+
/30/ Ela&oración de un padrón estatal de productores. ontrol de la mo$ili"ación. Programa continuo de promoción de la ampa?a Eliminación de reactores Pre$alencia de hato mayor a 6> o desconocida. 4onitoreo en esta&los lecheros y desarrollo de estrategias E1;I1IQ3 1pro&ación e#presa de la Secretaría. Padrón estatal de productores actuali"ado. ontrol estricto de la mo$ili"ación. Eliminación de reactores. 4onitoreo en rastros y mataderos I<E 3o ha&er registrado un caso de la en%ermedad en los ltimos 7 a?os. 1pro&ación e#presa de la Secretaría. Padrón de productores actuali"ado. ontrol estricto de la mo$ili"ación onstatación del @==> de los hatos. a determinación de "ona li&re se hará mediante acuerdo del Secretario de 1gricultura, 8anadería y ;esarrollo ural, !ue de&erá pu&licarse en el ;iario /fcial de la :ederación. ;I183QS0I/ Para e%ectos de ampa?a, el diagnóstico de la 0&$!*'+"+ se lle$ará a ca&o por medio de a) 0u&erculini"ación &) 1nálisis &acteriológico e histopatológico c) /tros !ue determine la Secretaría • • • • • •
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as prue&as para la detección del 8"!+ !&"*' en &o$inos y especies ganaderas, se de&en reali"ar de acuerdo a lo descrito en la 3/42=7O2\//2@FF7 Especifcaciones t*cnicas para las prue&as diagnósticas !ue realicen los la&oratorios de prue&as apro&ados en materia "oosanitaria.
PRINCIPALES MÉTODOS DE INMUNIZACIÓN Y DISEO DE PROTOCOLOS DE INMUNIZACIÓN EN ANIMALES DE PRODUCCIÓN Y COMPAÍA 4*todos Indi$iduales Sistemáticos Intramuscular ] Su&cutánea 4edicamentos de uso parenteral Instrumental limpio y en condiciones. 1gu'as ;e acuerdo a la especie y a la $ía de administración 1dministración de $acunas iesgos y &enefcios ;osis y $ías correctas 3o aplicar con %recuencia E%ectos ad$ersos Intramuscular (I4) 4ás utili"ada para aplicar medicamentos no irritantes. ugares de aplicación 1nca Parte superior del muslo entro del cuello Pecho Su&cutánea (S) -tili"ada en todas las especies animales. ugares recomendados En perros, cone'os, gatos, ratones se aplica generalmente en la región dorso costal derecha e i"!uierda. En los &o$inos, e!uinos y porcinos se administra por la región cer$ical, a&dominal C1"&!$ 5$ 1#J1+ 0""2151+ (G) E+.$*"$ IM SC 4*todos Indi$iduales ocales Perro 6@, 6A o 67 6@, 6A o 67 Intranasal e Intraocular
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/%tálmicas son productos preparados mediante m*todos !ue aseguran su esterilidad, lo cual e$ita tanto la introducción de contaminantes como el crecimiento de microorganismos en el interior del en$ase.
4*todos grupales In o$o @G ^ @F días de incu&ación 1utomati"ados o semi Precisión 7=,=== hue$os hora Principales 4are 8um&oro * *
1erosoles 5acunas respiratorias aringotra!ueitis in%ecciosa 3eN astlePneumo$irus 8ota 4uy fna 2Y 4ayor reacción o en%ermedad. 4uy gruesa (@== micras) 2Y 3o penetrará no ha&rá inmuni"ación. In%erior a 7= micras para pollas de O semanas. 7=26= micras a$es con @6 semanas. 1tomi"ación 6= ^ A= cm de las a$es Sugieren un $olumen 67= ^ 9==ml @=== dosis. del consumo diario a la edad de $acunación 0odo medicamento y desin%ectante de&e ser remo$ido (9G horas antes) Hora del día lo más con$eniente es a temprana hora *
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P/0///S ;E I34-3I\1IQ3 E/4E3;1;/S Inmuni"ación Inmunógeno /&tención de anticuerpos econocido por 4HII y degrada&le Epítopo reconocido por Ig. uanto suero se necesita. ;e !ue especie es el antígeno. Pure"a del anticuerpo producido. 1ntígeno disponi&le. Pollo, atón, atas, one'o • • • •
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1dyu$ante Estimulador no especifco de la resp. Inmune para una &uena producción de anticuerpos para antígenos solu&les. :orma un depósito para proteger al antígeno de un rápido cata&olismo Estimular el sistema inmune mediante una respuesta no específca 5I1S ;E I3/-1IQ3 ;E 130I8E3/S •
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V41
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%$A5 81%0$
I%/%'# $%' !$3$!"5
C1!1*0$!4+0"*1+
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I8 N5 '+ "%7'"5 $+ I.
G== ul sitio @= sitios cone'o =.7 ml @== ul sitio 9= sitio cone'o @ ml 222222
222222
_ 2
Solu&le insolu&le
:ácil de inocular.
_ 2
Solu&le insolu&le Solu&le insolu&le
i&eración lenta
3o :reun d 3o :reun d
Solu&le
3o es e%ecti$o para inmuni"ación primaria ;i%ícil aplicación.
2222222
222222222222
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Solu&lein solu&le
Inyección di%ícil i&eración lenta
3o se recomienda en cone'os.
Protocolos opcionales Son a!uellas !ue se dirigen a controlar en%ermedades !ue conlle$an un &a'o riesgo asociado a su no $acunación. En muchos casos, los riesgos de estas en%ermedades $ienen determinados por la locali"ación o la %orma de $ida del animal. ;e&en ser elegidos de acuerdo al indi$iduo, en &ase al riesgo de e#posición al patógeno específco. Se de&en tomar en consideración %actores !ue puedan a%ectar la respuesta inmune de la $acuna como defciencias nutricionales, inmunodefciencias, en%ermedades concurrentes o administración de medicamentos. Estas $acunas pueden no ser necesarias como $acunación de rutina, pero !ue podrían emplearse en circunstancias muy defnidas, especialmente a!uellas dirigidas %rente a un agente de escasa importancia clínica o $acunas cuyo riesgo no supera a los &enefcios de su aplicación as $acunas no esenciales (opcionales) de&en administrarse cada a?o. ontrolan algunas en%ermedades respiratorias. En el caso de los gatos las $acunas de&en ser administradas nicamente a gatos !ue est*n en riesgo real de e#posición a los organismos causales. 0ales en%ermedades son eucemia 5iral %elina (5e:)) Inmunodefciencia $iral %elina (5I:) Peritonitis in%ecciosa %elina (PI:) o orona$irus %elino (o5:) hlamydophila %elis 4icrosporum canis (dermatoftosis)
1E3;1I/S ;E 51-31IQ3
