Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Não é permitida a reprodução total ou ou parcial deste livro, livro, nem o processamento processamento informático, nem a transmissão de qualquer forma ou por qualquer meio, eletrônico, mecânico, por fotocópia, por registro ou outros métodos, sem a prévia pr évia autorização por escrito dos proprietários da Copyright DIREITOS reservados © 2011, em relação à primeira edição em espanhol, por AEPROMO C. Santa Isabel, 51, caixa 46. Associação Médica de Madri 28012 Madrid Espanha www.aepromo.org
[email protected] ISBN: 978-84-615-2244-6 Depósito legal: M. Edição completa: www.gaap.es Cobertura e design de interiores: www.luis-sanz.es Impresso por: Villena, Graphic Arts IMPRESSO EM ESPANHA - IMPRIMIDO EM ESPANHA Autores Adriana Schwartz, M.D. Claudia Nikolaevna Kontorschikova, M.D., Ph.D. Oleg Viktorovich Malesnikov, M.D., Ph.D. Gregorio Martínez Sánchez, Dr., Ph.D. Lambert Re, M.D., Ph.D. Irina Avenerovna Gribkova, M.D. Coautores Mirta Copello, M.D. Genaddy O. Grechkanev, M.D., Ph.D. Fernando Kirchner, M.D. Tradutores Adriana Schwartz, M.D. Gastón Juan Mora de la Cruz, M.D. Revisores Adriana Schwartz, M.D. Gregorio Martínez Sánchez, Dr.,
Índice de conteúdos História, agradecimentos e agradecimentos ................................................... ................................................... .......... xi Abreviaturas ......................................... ................................................. ........ .......................................... .................................................. ........ ......... xiii x iii Prefácio ................................................ .................................................. ............................................. ................................................... ...... ................ xv ................................................ 1 Parte I. FUNDAMENTOS DE OZONOTERAPIA ............................................ ....................................... 3 Capítulo 1. Aspectos gerais e físico-químicos físico-químicos do ozônio ....................................... 1.1. Análise histórica da ozonoterapia ......................................................... ....................................................................... .............. 3 1.2. Ozônio na natureza ............................................. ............................................. ............................................. ................................................. 5 1.3. Propriedades físico-químicas f ísico-químicas do ozônio ..................................... ............................................................. ........................ 7 1.3.1. Solubilidade do ozônio e sua estabilidade em soluções aquosas ..................... 8 1.3.2. Decomposição do período de ozônio e meio de decomposição ....................... 8 1.4. Formas de obtenção de ozônio ............................................. ............................................. .............................. .............................. 11 1.5. Ocupação médica ............................................. ................................................. .............................................. .................................................. 11 ............................................................... ................. ......... 13 Capítulo 2. Reatividade do ozônio .............................................. 2.1. Introdução ................................................. ................................................. ...................................................... ...................................................... .. 13 Índice de conteúdos v vi • Conteúdo de países em desenvolvimento 2.2. Oxidante natureza do ozônio .............................................. .............................................. ............................... ............................... 15 2.2.1. Reação de ozônio com compostos orgânicos não saturados sa turados ............................ ............................ 16 2.2.2. Reação de ozônio com compostos orgânicos saturados ................................... ................................... 19 2.2.3. Reação de ozônio com compostos de nitrogênio ............................................ ................................................ 21 2.2.4. Reação do ozônio com compostos de enxofre ................................................ .................................................... 21 2.3. A água ozonizada ......................................... ............................................... ...... ................................................. ................................................. 22 2.3.1. Aspectos gerais........................................ gerais................................................ ........ ......................................... ................................................. ........ 22 2.3.2. Tratamento da água potável com ozônio ......................................................... ......................................................... 25 2.3.2.1. Principais efeitos da ozonização de beber água ......................... .................. .................. 25 2.4. Óleos vegetais ozonizados ....................................................... ....................................................... .......................... 27 2.4.1. Preparação do óleo ......................................... ............................................... ...... ........................................... ........................................... 29 2.4.2. Estabilidade dos óleos vegetais ozonizados ..................................................... ..................................................... 31 2.4.3. Uso de óleos ozonados como germicidas ......................................................... ......................................................... 31 2.5. Ozonização de soluções fisiológicas f isiológicas para infusões intravenosas ........................ 32 2.6. Reação de ozônio com fluidos biológicos ........................................................... ........................................................... 35 2.7. Ozônio no metabolismo do oxigênio ................................................... ....................................................... .... .......... 36
Capítulo 3. Mecanismos básicos para uso clínico de ozonoterapia ......... ........... 39 3.1. Ação bactericida, virucida e fungicida do ozônio .............................................. .............................................. 40 3.2. Ativação metabólica .............................................. ................................................ ........................................... ........................................... 44 3.3. Modulador de estresse oxidativo ............................................... ............................................... ........................ ........................ 50
3.4. Efeito anti-inflamatório do ozônio ............................................. ................................................. .... .................... 57 3.5. Efeito analgésico do ozônio ....................................... .............................................. ....... ................................. 57 3.6. Efeito desintoxicante do ozônio .................................................. .................................................. ........................ 57 3.7. Regulamentação imunológica pelo ozônio ............................................ ............................................ ............. 58 3.8. Efeito na síntese de mediadores hormonais ...................................................... ......................................................... ... 63 3.9. Regulador metabólico ........................................... ............................................... .... .......................................... .......................................... 64 3.10. Efeito do ozônio dependente da dose ......................................................... ......................................................... ....... 65
Capítulo 4. 4. Rotas de de administração administração e contra-indicações contra-indicações de ozonoterapia ozonoterapia ........ 67 4.1. Formas e métodos de aplicação de produtos ozonizados ................................... ................................... 67 4.2. Administração de misturas de gases de ozônio e oxigênio ................................. 68 4.2.1. Insuflação rectal de misturas de ozônio e oxigênio .......................................... .......................................... 69 4.2.2. Auto-hemoterapia menor com mistura de ozônio e oxigênio ........................... ........................... 70 4.2.3. Auto-hemoterapia principal com mistura de ozônio e oxigênio ....................... ....................... 70 4.2.4. Gasificação em saco de plástico ........................................................ ............................................................... ....... ........ 72 4.3. Contra-indicações e avaliação dos resultados da terapia de ozônio ..................... 73 4.4. Complicações da terapia com ozônio .................................................. .................................................................. ..................74 ..74
Índice • vii Parte II APLICAÇÕES DE OZONOTERAPIA POR ESPECIALIDADES ..... 75 Capítulo 5. Terapia de ozônio em doenças cardiovasculares ............................... ............................... 77 5.1. Aterosclerose ................................................. ................................................. ............................................... ...................................................... ....... 77 5.2. Doença cardíaca isquêmica, angina de peito, Arritmias, cardioesclerose aterosclerótica .................................................. .................................................................... ............................................ ................................. ....... ....... 81 5.3. Hipertensão arterial...................................................... arterial...................................................... ........................................ ........................................ 87 5.4. Aterosclerose obliterante dos vasos das extremidades inferiores ....................... .. ....................... 91
Capítulo 6. Terapia de ozônio em doenças tecido musculoesquelético e conjuntivo .......................................... ................................................................ .......................................... ............................................ ........................... ... 97 6.1. Artrite reumatóide................................. reumatóide................................................ ............... ................................................ ................................................ 97 6.2. Osteomielite de ossos longos tubulares ....................................................... ........................................................... ... 101 6.3. Suplementar artrite ............................................... ............................................... ............................................ ............................................ 102 6.4. Artrose ................................................. ................................................. ............................................. .................................................. ..... .......... 103
Capítulo 7. Terapia com ozônio em doenças endócrino e metabólico ............... 105 7.1. Diabetes mellitus ............................................. ................................................. .............................................. ................................................ 105
Capítulo 8. Bronquite crônica ...................................... .......................................... ..................................... ..................................... 115 8.1. Bronquite crônica .......................................... ............................................... ..... ............................................. ............................................... 115 8.1.1. Bronquite Br onquite não obstrutiva ....................................................... ............................................................................... .......................... 118 8.1.2. Bronquite Br onquite obstrutiva .............................................................. .............................................................. ........................ 119
8.1.3. Resultados obtidos................................................ obtidos................................................ .......................................... .......................................... 119 8.2. Asma brônquica br ônquica ............................................... ............................................... ................................................. ................................................. 120
Capítulo 9. Terapia de ozônio em distúrbios distúrbios hepáticos, hepáticos , rim e gastrointestinais 127 9.1. Pyelonefrite ................................................. ................................................. .................................................. .................................................. .. 127 9.2. Gastrite crônica ......................................... ............................................... ...... ............................................... ................................................... 129 9.2.1. Gastrite crônica, em sua forma antral, tipo B ................................................ ................................................ 131 9.2.2. Gastrite crônica, em sua forma difusa, tipo B ............................................... 132 9.3. Doença ulcerativa ............................................... ............................................... ............................................. ............................................. 133 9.3.1. Úlcera gástrica .................................................................. .................................................................................. ................ ............ 136 9.3.2. Úlcera duodenal ........................................................ ................................................................................. ............................. ......... 137 9.4. Colite crônica não ulcerativa ......................................... ......................................... .................................. .................................. 141 9,5 Hepatite crônica ......................................... ............................................... ...... ............................................ ................................................. ..... 144 viii • índice índ ice de conteúdo
Capítulo 10. Ozonoterapia Ozonoterapia em cirurgia ........................................................... ........................................................... ... 151 10.1. Tratamento da peritonite .............................................. .............................................. .................................. .................................. 151 10.1.1. Peritonite P eritonite Difusa ...................................... ............................................... ......... .......................................... 151 10.1.2. Peritonite P eritonite local ............................................. ................................................. ............................................. ............................................. 154
Capítulo 11. Terapia de ozônio em ginecologia e obstetrícia ............................ 157 11.1. Ginecologia Ginecologia ............................................. ................................................. .... .............................................. .................................................... ...... 157 11.1.1. Doenças inflamatórias dos órgãos pélvicos (adnexite, endometrite, parametrite, pelviperitonite) pelviperitonite) ............................................... ............................................... 157 11.1.2. Doenças inflamatórias da parte inferior do trato genital (vulvite, vaginose bacteriana) ......................................................... ......................................................... 160 11.1.3. Crauris vulvar ............................................... ............................................... .............................................. ................................................ 162 11.2. Obstetrícia ................................................. ................................................. ................................................... ................................................... .. 163 11.2.1. Ameaça de parto prematuro, toxicosis precoce ............................................ 163 11.2.2. Obesidade da gravidez .................................................... .............................................................. .......... ................... 165 11.2.3. Gestosis ................................................ ................................................................. ....................... ...... ................................. ................................. 166 11.2.4. Anemia em mulheres grávidas ........................................................ ........................................................ ............. 167 11.2.5. Insuficiência Fetoplacentária ........................................................ ............................................................ .... ........... 168 11.2.6. Infecção intra-uterina ............................................ ..................................................................... ........................................ ............... 169
Capítulo 12. Terapia de ozônio em neurologia neurologia ..................................................... ..................................................... 171 12.1. Formas crônicas de insuficiências cerebrovasculares cerebrovasculares (encefalopatia devido a distúrbios circulatórios) ................................................. ................................................. ..... 171 12.2. Síndrome da distonia vegetativa .................................................................. .................................................................. ... 174 12.3. Manifestações neurológicas da osteocondrose da espinha es pinha ...............................175 ...............................175 12.4. Enxaqueca, dor de cabeça ...................................... ...................................... ......................................... ......................................... 178 12.5. Mononeuropaturas isquêmicas e de compressão e polineuropatias ................ 179 12.6. Distúrbios da circulação sanguínea cerebral
para infartos cerebrais isquêmicos isquêmicos ................................................. ........................................................... .......... ................ ................ 181
Capítulo 13. Ozonoterapia em dermatologia dermatologia e cosmetologia .............................. .............................. 183 13.1. Dermatologia ................................................. ................................................. ........................................... .................................................. ....... 183 13.1.1. Neurodermatite, eczema, dermatite atópica .................................................. .................................................. 184 13.1.2. Acne ........................................... ................................................. ...... ............................................... ............................................................ ............. 185 13.1.3. Pioderma ................................................. ................................................. ..................................................... ..................................................... 186 13.1.4. Formas ulcerativas de vasculite cutânea ....................................................... ....................................................... 187 13.1.5. Infecção com vírus herpes ................................................... ........................................................................ ..................... ... 188 13.1.6. Psoríase ................................................ .................................................. ............................................. ....................................................... .......... 190 13.1.7. Micosis ................................................ .................................................. .............................................. ........................................................ .......... 193 Índice • ix 13.1.8. Feridas em tecidos macios .................................................................. ............................................................................ .......... 194 13.1.9. Úlceras e escaras tróficas .......................................................... .......................................................... .................. 196 13.2. Cosmetologia ................................................. ................................................. ................................................ ................................................ 198 13.2.1. Celulite ................................................. ................................................. .............................................. ...................................................... ........ 198 13.2.2. Pele no processo de envelhecimento, rugas ................................................ ................................................ 200 13.2.3. Alopecia ................................................. ................................................. .............................................. ..................................................... ....... 200
Capítulo 14. Terapia com ozônio em oftalmologia oftalmologia ............................................. ............................................. 203 14.1. Métodos de ozonoterapia local em oftalmologia ............................................. ............................................. 203 14.1.1. Ventilação ocular com uma mistura de ozônio e oxigênio ........................... 203 14.1.2. Administração subconjuntival de uma mistura de ozônio e oxigênio .............................................. .............................................. ................................................... ................................................... 204 14.1.3. Administração subcutânea orbital de uma mistura de ozônio e oxigênio .......................................................... .................................................................. ........ .... 204 14.1.4. Irrigação da bolsa conjuntival com uma solução ozonizado fisiológico f isiológico ............................................... ............................................... ............................................... ................................................. 204 14.1.5. Lavando as formas lacrimais com uma solução ozonizado fisiológico f isiológico ............................................... ............................................... ............................................... ................................................. 204 14.1.6. Administração Parabulbar e retrobulbar de uma solução fisiológica ozonizada ............................................................. ...................................................................... ......... 205 14.1.7. Aplicações na conjuntiva e nos tecidos oculares com óleo ozonizado .............................................................. ...................................................................................... .................................... ............ 205 14.2. Terapia de ozônio em doenças oftalmológicas específicas ............................. ............................. 205 14.2.1. Doenças inflamatórias das pálpebras ............................................... ............................................................ ............. 205 14.2.1.1. Blefarite ................................................. ................................................. ......................................... ................................................... .......... 205 14.2.1.2. Stye, chalazion ou cisto de Meibomian ..................................................... ..................................................... 206 14.2.2. Conjuntivite Conjuntivite ............................................. ................................................. .... ............................................... ................................................. 206 14.2.3. Doenças do aparelho lacrimal ................................................. ...................................................................... ..................... 207 14.2.4. Doenças da córnea ................................ .............................................. .............. ......................................... ......................................... 208 14.2.5. Doenças da esclerótica ........................................................ ............................................................................. ..................... ... 210 14.2.6. Doenças das tripas vasculares ............................................................. ...................................................................... ......... 210 14.2.7. Doenças da retina ......................................................... ........................................................................ ............... ................ 211 14.2.8. Doenças do nervo óptico ................................................................. ...................................................................... ..... ....... 217 14.2.9. Alterações da pressão intra-ocular ........................................ ............................................................... ....................... 218
Capítulo 15. Terapia de ozônio em otorrinolaringologia otorrinolaringologia .................................. .................................. 223 15.1. Otite externa difusa ............................................. ................................................. ......................................... 223 15.2. Purulenta de otite média ............................................. .................................................................... .................................... ............. 224 15.3. Surdez neurosensorial ............................................ .................................................. ...... .................................. .................................. 227 15.4. Rinite ................................................. ................................................. ......................................... .................................................. ......... .......... 228 15.4.1. Rinite aguda ............................................... ............................................... ............................................ ................................................. ..... 228
x • Índice de conteúdos 15.4.2. Rinite crônica ............................................................. .................................................................................... .............................. ....... ... 228 15.4.3. Rinite vasomotora crônica ............................................... ............................................................ ............. ............... 229 15.5. Sinusite ................................................. ................................................. .................................................. .................................................. ....... 230 15.6. Amigdalite ................................................. ................................................. ..................................................... ..................................................... 232
Capítulo 16. Terapia com ozônio em estomatologia estomatologia ........................................... 235 16.1. Doenças periodontais ................................................................ ................................................................ ...................... 235 16.1.1. Gengivite ................................................. ................................................. ............................................. .................................................... ....... 236 16.1.2. Periodontite ................................................. ................................................. ................................................ .................................................. 237 16.1.3. Periodontosis ................................................. ................................................. ............................................. ............................................... 238
Capítulo 17. Terapia com ozônio em oncologia ................................................... ................................................... 239 Capítulo 18. Terapia de ozônio em geriatria ............................................. ....................................................... .......... 247 Capítulo 19. Terapia de ozônio em traumatologia traumatologia ................................... .............................................. ........... 253 19.1. Introdução e revisão histórica ................................................... ................................................... ..................... 253 19.2. Generalidades ................................................. ................................................. ............................................... ................................................. 254 19.3. Vantagens da terapia com ozônio ..................................... ..................................... .............................. 255 19.4. Técnicas para a coluna vertebral ................................................. .................................................... ... ................. 256 19.4.1 Coluna lombar ............................................. ............................................. ............................................ .................................................. ...... 256 19.4.2. Coluna cervical.................................. cervical................................................ .............. ............................................. ............................................. 264 19.5. Articulações, tendões e ligamentos. Generalidades ........................................ ........................................ 268 19.5.1. Técnicas de aplicação para o ombro ........................................................... ............................................................. 268 19.5.2. Técnicas de aplicação para a articulação acromioclavicular................. acromioclavicular................. ....... 270 19.5.3. Técnicas de aplicação para o cotovelo .................................................. ...................................................... .... ... 272 19.5.4. Técnicas de aplicação para o pulso ............................................................. ................................................................. 273 19.5.5. Técnicas de aplicação no joelho ............................................... ................................................................ ................. ... 274 19.5.6. Técnicas de aplicação no quadril .......................................................... .............................................................. .... ... 279 19.5.7. Tornozelo ....................................... ................................................. .......... ................................................... ..................................................... 280 Bibliografia ................................................. ................................................. .............................................. ............................................................. ............... 283 Índice analítico ............................................... ............................................... .................................................. .......................................................... ........ 309
História, reconhecimentos e reconhecimentos
História, reconhecimentos e reconhecimentos A professora e a Dra. Claudia Kontorschikova, e o professor e o doutor Oleg V. Malesnikov, membros da Academia de Medicina de Nizhny Novgorod, Novgorod, Rússia, publicados em O russo «Manual de terapia do ozônio» (2008). Seguindo a proposta do Presidente da Associação Profissionais médicos espanhóis em terapia de ozônio (AEPROMO), em dezembro 2009, para que sua publicação possa ser amplamente conhecida no exterior, eles aceitaram gentilmente que o Manual poderia ser traduzido para espanhol, complementado e enriquecido com outros trabalhos de pesquisa. A tradução terminada pelo Dr. Adriana Schwartz e o Dr. Gastón Juan Mora de la Cruz, Cr uz, começaram o trabalho de complementar e atualizar o Manual, introduzir modificações e aprofundar os assuntos tratados, além de adicionar novos capítulos. Podemos afirmar que o Anuário de 2008 foi substancialmente modificado e enriquecido no trabalho atual. Agradecemos sinceramente a Dra. Claudia N. Kontorschikova, Dr. Oleg V. Malesnikov e Dr. Irina A. Gribkova por terem tomado a iniciativa de publicar o "Manual Ozone Therapy », pois o esforço de pesquisa nos ajudou a desenvolver deste trabalho. Os autores e co-autores desejam registrar nossa gratidão para a Associação Espanhola de Profissionais Médicos em Terapia do Ozônio (AEPROMO) por ter Acredita-se nesta empresa de pesquisa, treinamento e disseminação, confiança que se materializou em financiamento e patrocínio para a publicação deste livro.
Abreviaturas OH
Radical hidroxilo
AAO
Actividad antioxidante antioxidan te
ADN
Ácido desoxirribonucleico desoxirrib onucleico
ADP
Difosfato de adenosina
AGPI
Ácido graso poliinsaturado poliinsatu rado
AHTM
Autohemoterapia Autohemoterap ia mayor
AHTMn
Autohemoterapia Autohemoterap ia menor
AMP
Monofosfato de adenosina
AMPc
Monofosfato Monofosfat o de adenosina cíclico
ARN
Ácido ribonucleico ribonucleic o
ATP
Trifosfato Trifosfat o de adenosina
ATPasa
Adenosina trifosfatasa trifosfat asa
ATPasa H
Adenosina trifosfatasa trifosfat asa protonada
CF
Clase funcional (grupo funcional) funcional)
DAO
Defensa antioxidante antioxidant e
DC
Dienos conjugados
DFG
Difosfoglicerato
DM
Diabetes mellitus
ECG
Electrocardiograma
FAO
Formas activas del oxígeno
FAT
Factor de activación de trombocitos trombocit os
GDP
Difosfato de guanosina
GMP
Monofosfato de guanosina
GMPc
Monofosfato Monofosfat o de adenosina cíclico
GSSG
Glutatión oxidado
GTP
Trifosfato Trifosfat o de guanosina
HP
Helicobacter pylori
IAC
Insuficiencia arterial crónica
LDL
Lipoproteínas de baja densidad densidad
MDA
Malonildialdehído
NAD
Nicotinamida adenina dinucleótido dinucleótido (forma (forma oxidada)
NADH
Nicotinamida adenina dinucleótido dinucleótido (forma (forma reducida) reducida)
NADP
Nicotinamida adenina dinucleótido dinucleótido fosfato fosfato
NADPH2
Nicotinamida adenina dinucleótido dinucleótido fosfato fosfato reducido reducido
OLP
Oxidación de lípidos por peróxidos
PA
Presión arterial
RL
Radicales libres
SOD
Superóxido Superóxid o dismutasa
T citolíticos
Linfocitos T citolíticos
T colaboradores colaborador es
Linfocitos Linfocit os T colaboradores colaborador es
T efectores
Linfocitos T efectores
T supressores
Linfocitos Linfocito s T supresores
TC
Trieno conjugado
Prefacio "A coisa mais linda que podemos experimentar é o mistério. Existe a fonte de toda a verdadeira verdadeira ciência " Albert Einstein
A busca de novos métodos terapêuticos no campo da Medicina é um processo constante Juntamente com os sucessos significativos alcançados no campo da farmacoterapia e intervenções cirúrgicas, métodos terapêuticos são amplamente utilizados que não eles usam medicamentos, como fisioterapia, acupuntura, hidroterapia e terapia manual, entre outros. O uso da mistura de ozônio e oxigênio é uma dessas terapias conservadoras e respeitoso com o organismo que permite aplicar uma solução qualitativamente romance para problemas terapêuticos atuais de muitas doenças que possivelmente eles não encontram respostas adequadas nos tratamentos convencionais. convencionais. O ozônio é usado em medicina interna, cirurgia, obstetrícia e ginecologia, dermatologia, estomatologia, traumatolog traumatologia ia e em doenças infecciosas e sexualmente transmissíveis. Nos últimos anos, o desenvolvimento desenvolvimento e difusão da terapia de ozônio como método terapêutico O dinheiro vem aumentando. Um exemplo de seu importante desenvolvimento é encontrado no fortalecimento e no avanço do pesquisador da escola russa de ozônio e em particular a de Nizhny Novgorod. Houve esferas de aplicação assimiladas e aperfeiçoadas completamente novo, e surgiram novos procedimentos para a terapia com ozônio. Na monografia "Ozone Technology in Obstetrics and Gynecology", Gynecology", os autores russos T.S. Kachalina e G.O. Grechkanev descreve os progressos realizados: «A situação atual difere sensacionalmente da época da década de 1980, quando a gravidez foi considerada uma das contra-indicações para o uso do ozônio, e sua aplicação no A esfera ginecológica foi limitada ao tratamento da colpite Candida. A esfera ginecológica foi limitada ao tratamento da colpite Candida. A experiência acumulado, a natureza unificadora e a simplicidade dos procedimentos terapêuticos, também uma vez que a existência de modernos geradores de ozônio permite o uso bem sucedido da terapia com ozônio na prática diária do obstetra-ginecologista. » Avanços no uso médico do ozônio em diferentes partes do mundo são demonstrados com o aumento progressivo e constante do número de profissionais de saúde que usa essa terapia. De acordo com estatísticas elaboradas pelo Conselheiro Jurídico da AEPROMO, IMEOF e ISCO3, Roberto Quintero, o número de terapeutas de ozônio ao redor do mundo é bem acima de 26.000. Ele também apontou que é uma figura aproximada, então pode-se deduzir que o número é muito maior. Progresso também foi feito no campo jurídico, embora não de forma tão rápida e amplo como se desejaria. No momento da redação deste prefácio, a Rússia como Cuba, Espanha e, em menor medida, a Itália realizou enormes esforços para alcançar o reconhecimento desta terapia antes das instituições de saúde. Um passo inicial, pioneiro e fundamental para a regularização da terapia com ozônio foi Resoluções do Serviço de Vigilância Federal da Rússia no campo da Saúde Pública, que emitiu o certificado de registro nº FC-2007/014 de 15/02/2007 sobre o "Pedido de ozônio medicinal em obstetrícia, ginecologia e neonatologia "e, duas semanas depois, No. FC2007/029-Y de 28/02/2007, em «Aplicação da mistura de oxigênio e ozônio em traumatologia ». Em Cuba, que tem desde 1994 com o Ozone Research Center do Centro Nacional de Pesquisa Científica de Cuba (CNIC), A Terapia do ozônio recebeu status legal por meio da Resolução Ministerial 261 de 24 de Agosto de 2009, promulgada pelo Ministério da Saúde Pública. Na Espanha, graças aos esforços realizados pela AEPROMO, a regularização foi alcançada de ozônio em 14 de suas 17 comunidades autônomas. Devido à poderes delegados em questões de saúde para cada comunidade, a regularização não foi realizaram-
se de forma homogênea em todos eles. O que é importante notar é que o 14 comunidades que o fizeram determinaram os requisitos necessários para uma O ozonoterápico pode praticar legalmente esta terapia em seu território. As regiões italianas de Lobardía, Emilia-Romagna e Marche falaram favoravelmente pelo uso da terapia com ozônio, e com estas duas frases positivas da Tribunal Administrativo da Região de Lascio. Na verdade, os países em que a terapia com ozônio foi regularizada são muito escassos, por isso será necessário fazer mais esforços coordenados. No entanto, e, felizmente, Esses exemplos já existem, dos quais outros países podem e podem obter referências. Devido às ideias acumuladas sobre a sua toxicidade relacionada a altas concentrações empregado na indústria, a aplicação do ozônio na prática médica foi questionado por muito tempo pelos próprios médicos, e até hoje segue estar. Felizmente, no entanto, o número de adversários está diminuindo. Como todos os meios de cura, a terapia com ozônio depende da dose. É importante saber que na prática clínica as concentrações de ozônio que são utilizadas são inferiores às tóxico em várias ordens de grandeza. No campo dessas concentrações, o ozônio Atua como um meio terapêutico e mostra propriedades imunomoduladoras, antiinflamatórias, bactericidas, antivirais, antivirais, fungicidas, analgésicos analgésicos e outros. outros. Todos os anos, e em muitos países do mundo, milhares de pacientes recebem tratamentos com ozônio para condições como a doença isquêmica (coração, cérebro, extremidades, retina), doenças virais crônicas, gastrite, doenças ulcerativas, colite, diabetes mellitus, déficits imunológicos secundários, processos purulentos, afecções do dispositivo de apoio ao movimento, doenças da pele e até mesmo infecção por HIV / AIDS e câncer. As melhorias clínicas são observadas na maioria dos casos, bem como a ausência de qualquer indicação de toxicidade com a passagem de meses e anos após o final da tratamento. Atualmente, estudos clínicos e experimentais estão disponíveis para expor as questões da aplicação efetiva e segura da ozonoterapia em uma série de condições, mas é necessário aumentar o número de esforços voltados para a realização de mais estudos científicos que podem fornecer esta terapia com o apoio necessário para ser devidamente reconhecido. Apesar de a terapia com ozônio ter um grande potencial terapêutico e que, em vários casos, excede as possibilidades de métodos que usam drogas, que seu uso é simples e variado, e do ponto de vista econômico é mais lucrativo que outros métodos terapêuticos, sistemas de saúde não possuem informações suficientes sobre isso. As investigações experimentais realizadas e as observações clínicas acumuladas serviram de base para a redação deste Guia. No livro, é fornecida informação sobre as propriedades e mecanismos de ação do ozônio, bem como sobre os formulários e métodos de aplicação em medicina interna, cirurgia, ginecologia e obstetrícia, nefrologia, dermatologia e cosmetologia, oftalmologia, otorrinolaringologia, estomatologia e traumatologia. Para entender melhor a informação exposta e a essência do método, no livro os laços patogênicos do desenvolvimento de diferentes doenças, a principais manifestações clínicas e mecanismos de ação da terapia com ozônio eles. Além disso, o tratamento com misturas de ozônio e oxigênio é analisado como um método independente (monoterapia), mas também combinada com drogas e outras alternativas terapêutico.
Os avanços obtidos no campo de pesquisa, da aplicação mais frequente de terapia e realizações, embora limitado até agora, na área legal de regularização deve ser necessariamente acompanhado de um treinamento melhor e mais efetivo parte dos profissionais de saúde que o utilizam. A terapia com ozônio é um ato médico de acordo com a definição do Conselho Geral das Associações Médicas Oficiais da Espanha (OMC): "A partir da premissa fundamental de que toda a terapia, convencional ou não, alopática, holística ou homeopática, é, por si só, um ACTO MÉDICO que requer um diagnóstico prévio, uma indicação terapêutica e uma aplicação da o mesmo, e isso deve ser feito, necessariamente e obrigatoriamente, por uma pessoa qualificada e legalmente autorizado a fazê-lo. Isto é, UM MÉDICO. "( " (Http://www.cgcom.org/ Http://www.cgcom.org/ Notícias Notícias / 2009/12/09). 2009/12/09). A terapia com ozônio é caracterizada pela simplicidade de sua aplicação, a grande eficácia, a boa tolerância e ausência de efeitos colaterais. No entanto, estamos consciente de que o profissional deve ser devidamente treinado e treinado, e Decidimos elaborar e publicar este trabalho. Como o título indica, o conteúdo de O livro é concebido com o objetivo de fornecer ao profissional da saúde um guia que Conte-lhe como usar a terapia de ozônio, fornecendo-lhe bases terapêuticas como indicações práticas para sua implementação. Gostaríamos que o Guia se tornasse em permanente referência do profissional em sua prática diária, bem como em um livro de consulta em que você pode encontrar respostas, pelo menos parciais, para suas s uas perguntas. O trabalho é destinado a estudantes de cursos superiores de medicina, odontologia e veterinários, residentes, supervisores, especialistas, médicos, terapeutas de rede estacionária, policlínicas, dentistas e veterinários, e confiamos que isso os ajudará na assimilação prática deste método terapêutico. Como qualquer empresa humana, este trabalho pode conter erros involuntários. Além disso, À medida que progride, a pesquisa científica nos obriga, felizmente, a analise nosso conhecimento e, portanto, o que expressamos por escrito. Isso será O que, com total certeza, nos levará à publicação de uma segunda edição; ao menos, esperamos que sim.
Dra. Adriana Schwartz Diretor de publicação
Parte I
FUNDAMENTOS FUNDAMENTOS DE OZONOtERAPIA
1
Capítulo 1 Aspectos gerais e ozono fisicoquímico
1.1. Revisão histórica da zonoterapia Devido ao alto grau de alergização da população, a adaptação de microorganismos medicamentos e o alto custo destes, métodos terapêuticos que não utilizam As drogas atraem cada vez mais um grande número de apoiantes. A terapia com ozônio é baseada em o uso, como medicamento, de uma mistura de ozônio e oxigênio, componentes que existem no meio ambiente. O uso em larga escala da terapia com ozônio começou na Alemanha, onde foi estabelecido a produção de geradores de ozônio medicinais. Otôterapeutas Otôterapeutas italianos obtidos grandes sucessos e popularidade em cosmetologia terapêutica. Um dos maiores centros de pesquisa de ozônio está localizado em Cuba, e em seu programa científico é Presta especial atenção aos problemas da gerontologia. Existem clínicas especializadas de ozonoterapia em Espanha, Itália, Cuba, Alemanha, Estados Unidos, México, Rússia e outros países da Europa Ocidental. Na Rússia, nos anos 70 do século passado, as primeiras comunicações apareceram sobre o sucesso da aplicação do ozono no tratamento de condições causadas por queima Na antiga União Soviética, o primado da clínica acadêmica E. I. Ceppa na Estônia. Ao mesmo tempo, em Minsk, as inalações foram utilizadas com sucesso de terpenos para o tratamento de pacientes com asma brônquica. Os cientistas da Academia de Medicina de Nizhny Novgorod foram os mais entusiasmados no estudo da ozonoterapia na Rússia. Sob a direção do acadêmico RAMNB.
Capítulo 1 Guia para o uso médico da área. Fundamentos terapêuticos e indicações Um Korolev no laboratório central de pesquisa científica da academia de medicina Estado de Nizhny Novgorod, foi desenvolvido desenvolvido um novo modo de aplicação da terapia com ozônio, a administração intravascular de soluções ozonizadas. Em outubro de 1977, ele tomou realizou em um cachorro o primeiro experimento com base no "novo método" e em abril de 979 uma solução de cardioplegia foi administrada pela primeira vez no mundo no sistema coronário de um paciente durante a operação de uma lesão cardíaca car díaca congênita. Em novembro de 1986, a ozonização na circulação foi realizada pela primeira vez sangue artificial, durante a colocação de uma prótese pr ótese valvar mitral. No caminho para o estudo do novo método e os meios técnicos para a utilização de ozônio, foram desenvolvidas abordagens metodológicas para aplicação parenteral de soluções drogas ozonizadas durante a realização de terapias de transfusão, o processamento de sangue preservado, transfundido e pertencente a pacientes no pós-operatório, e após a ressuscitação. Uma série de mecanismos fundamentais de ação foram revelados de ozônio que determinam o efeito da terapia com ozônio em diversas doenças; Em outras palavras, com base em fundamentos científicos, obteve-se evidência de eficácia de ozonoterapia. A primeira menção sobre ozônio que aparece na literatura científica pertence para o físico holandês Mak Van Marum, e data de 1785. Durante a experimentação em um
poderoso instalação para eletrificação, ele descobriu que, passando uma faísca elétrica através de do ar apareceu uma substância gasosa com um odor característico, que possui propriedades intensas oxidantes Em 1801, Kriunchenk detectou um cheiro semelhante durante a eletrólise da água. Em 1840, Christian Frederick Schonbein, professor da Universidade de Basileia, dados relacionados sobre mudanças nas propriedades de oxigênio com a formação de um gás de concreto que ele chamou de ozônio (da palavra grega "oloroso"). Schonbein detectado por primeira vez que a capacidade do ozônio para se ligar com substratos biológicos nas posições correspondente a ligações duplas (Razumovski e Zaikov, 1974; Viebahn-Hansler, 1999). Posteriormente, De la Riva e Moriniak demonstraram que o ozônio é uma variedade de oxigênio (citado por Lunin, 1998). Em 1848, Xant colocou a hipótese de que o ozônio Era oxigênio triatômico. Em 1857, com a ajuda do «tubo de indução magnética moderno» criado por Verner Von Simens, foi construído o primeiro dispositivo técnico de ozonização, que Ele foi empregado em uma instalação para a purificação da água potável. Desde então, o a ozonização permite obter, de forma industrial, água potável higiênica e adequada para consumo. Cem anos depois, Hansler construiu o primeiro gerador para o uso Ozone, oferecendo a possibilidade de obter uma dosagem precisa da Mistura de ozônio e oxigênio (Viebahn-Hansler, 1999). É interessante que, em 1876, pela primeira vez na Rússia, a Universidade de Kazan B. Chemezov realizou pesquisas científicas sobre a influência do ozônio nos tecidos dos animais. Através da passagem do ozônio através dos tecidos celulares subcutaneamente, um efeito de vasoconstrição foi observado primeiro e, em seguida, um efeito vasodilatador, bem como a desidratação e a inibição dos nervos periféricos Pesquisas realizadas no século XIX sobre as propriedades do ozônio provaram que é capaz de reagir com a maioria das substâncias orgânicas e inorgânicas Capítulo 1. Aspectos gerais e físicos ou químicos da zona até a sua completa oxidação, isto é, até a formação de água, óxidos de carbono e óxidos superiores de outros elementos. Em relação aos temas biológicos, foi estabelecido a influência seletiva do ozônio em substâncias que têm ligações duplas e triplas, dentre as quais proteínas, aminoácidos e ácidos graxos não saturados, que fazem parte da composição dos complexos de lipoproteínas plasmáticas e bicamadas de membranas celulares. As reações com esses compostos suportam os efeitos biológicos da terapia com ozônio e têm um significado na patogênese de vários doenças.
1.2. O ou zono na natureza O ozônio, um gás naturalmente localizado na atmosfera, é formado na natureza, do oxigênio e da energia gerada por tempestades elétricas. Este gás é mais conhecido precisamente por seu papel essencial na atmosfera como um filtro de radiação ultravioleta. As suas aplicações médicas são mais recentes e estão baseadas fundamentalmente para tirar proveito de sua ótima capacidade oxidante contra as biomoléculas, gerando desta forma um estresse controlado que ativa as respostas antioxidantes endógeno.
A vida na Terra surgiu pela primeira vez em uma atmosfera redutora, e não foi até a aparência de algas com capacidade fotossintética que o oxigênio começou a ser encontrado em a atmosfera em quantidades crescentes. Isso representou uma pressão muito evolutiva seria, ao criar uma atmosfera oxidante com concentrações de O2 muito altas. Porém, a aparência de O2 na atmosfera terrestre permitiu o desenvolvimento de organismos mais complexo, que usou essa molécula para a produção de energia de uma maneira muito mais eficiente. A massa total de ozônio na atmosfera da Terra é de 4 × 109 toneladas. A concentração do ozônio estacionário médio é de 1 mg / m3. Os balanços foram gravados concentrações sazonais e diárias de ozônio na troposfera. Na superfície do Terra, a concentração de ozônio durante um dia passa por um máximo entre 10 e 18 horas e, no mínimo, ao amanhecer. No verão e na primavera, a concentração de O ozônio é 3,5 vezes maior do que no inverno e no outono, como resultado do fortalecimento da troca de camadas de ar e a chegada do ozônio na estratosfera. Nas regiões polares é maior do que na zona equatorial, e na atmosfera das cidades é maior do que na zonas rurais. A maior distância da superfície da Terra, a concentração de ozônio aumenta, atingindo um máximo a 20-30 km de altura. Nesta região, e por ação constante da radiação ultravioleta do sol, o ozônio é formado como um gás incolor do oxigênio atmosférico. As reações que levam à formação de ozônio podem ser representadas da seguinte forma
forma: O2 → O + O O + O2 → O3 Guia para o uso médico da área. Fundamentos terapêuticos e indicações E, inversamente, a molécula de ozônio tem a capacidade de absorver a radiação ultravioleta, formando novamente dois átomos de oxigênio. Como resultado deste processo, foi formado e mantém a camada de ozônio da Terra, a ozonesfera. A cada 11 anos, a concentração de ozônio. Nesta região atinge atinge um máximo, algo relacionado relacionado ao ciclo ciclo de atividade solar. A largura da camada de ozônio é muito pequena; a uma pressão de 760 mm Hg e a uma temperatura de 0 ° C, o valor médio para toda a Terra é de 2,5-3 mm; na região equatorial é quase 2 mm, e em altas latitudes, até 4 mm. O ozônio protege a conservação da vida na Terra, já que a camada que se forma retém a parte mais mortal para organismos vivos e plantas, radiações O ultravioleta, que é concretamente entre 260 nm e 280 nm, é capaz de desnaturar e destruir proteínas e ácidos nucleicos. Além disso, juntamente com gás dióxido de carbono, o ozônio absorve a radiação infravermelha da Terra, dificultando assim está esfriando. Na troposfera, o conteúdo de ozônio é muito pequeno e está mudando ao longo da tempo e de acordo com a altitude. Periodicamente, como resultado da interação das correntes ar turbulento, uma quantidade insignificante de ozônio (difícil de determinar)
desce para a camada da atmosfera perto da Terra. Após fortes tempestades, você pode aprecie o cheiro característico do ozônio em quantidades traçadas. Nos últimos anos, surgiu o perigo do desaparecimento da camada de ozônio. Tem estabeleceu que a decomposição do ozônio atmosférico ocorre, não só como resultado dos processos fotoquímicos, mas também nas suas reações com os radicais · OH e HO2 ·, óxidos de nitrogênio, cloro e seus compostos. A liberação maciça para a atmosfera de óxidos de nitrogênio como resultado do desenvolvimento da aviação à reação atômica e dos foguetes cósmicos, o uso de refrigerantes contendo cloro (freons) e a aplicação de fertilizantes constituídos por partículas muito pequeno pode levar ao desaparecimento do ozônio na atmosfera. O poderoso erupções vulcânicas, que são acompanhadas acompanhadas pela liberação de aerossóis na atmosfera, eles também produzem a diminuição do teor de ozônio em latitudes médias em 4-8%. De acordo com as avaliações feitas pelos especialistas, uma guerra nuclear com um poder equivalente a 5.000 megatons de TNT causaria a destruição de 50% da camada de ozônio, e para a sua restauração, levaria entre 5 e 8 anos. A quantidade de ozônio na atmosfera é determinada pela análise de amostras de ar usando dispositivos ópticos (espectrofotômetros) na superfície terrestre ou transportando esses dispositivos com a ajuda de sondas ou foguetes para a atmosfera. Os terpenos e isoprenes emitidos pelas árvores, e também o metano, que é um produto natural da decomposição biogênica de compostos orgânicos, contribui para a formação de ozônio na troposfera. Os produtos da atividade antropogênica também contribuem para a formação de ozônio. Entre eles estão os hidrocarbonetos olefínicos, formaldeído e óxido de nitrogênio. Sob a ação da luz solar sobre o óxido de nitrogênio, que é parte integrante da poluição atmosférica, forma ozônio, o que é relativamente fácil para determinar analiticamente e serve como um indicador na determinação da intensidade da poluição atmosférica. Por esta razão, em regiões com alto grau de contaminação do meio ambiente ambiente, o ozônio não é uma causa, mas uma conseqüência da poluição. Atualmente, em alguns países europeus e nos Estados Unidos, foi oficialmente estabelecido uma concentração limite de ozônio nas estações de trabalho de 0,2 mg / m3 para um dia útil de 8 horas, numa semana de 40 horas úteis. Deve-se notar que o limiar de sensibilidade do nariz humano para o odor de ozônio é 10 vezes menor do que a concentração limite admissível 0,02 mg / m3, portanto, considera-se que o nosso nariz é o melhor indicador de sua presença (Viebahn-Haensler, 1999).
1.3. Propriedades físico-químicas físico-químicas da zona Ozônio (O3) é uma modificação alotrópica de oxigênio cuja molécula é composta por três átomos de oxigênio e pode existir nos três estados de agregação. A estrutura da molécula de ozônio é uma cadeia de três átomos de oxigênio que formam um ângulo de 117 graus, com uma distância entre os átomos ligados de 0,127 nm. Em correspondência Com esta estrutura molecular, o momento do dipolo é de 0,55 Debye.
Na estrutura eletrônica da molécula de ozônio existem 18 elétrons, que eles formam um sistema ressonante estável que existe em diferentes estados extremos. Os íons as estruturas externas refletem o caráter dipolar da molécula e justificam seu comportamento específico nas reações em relação ao oxigênio, que forma um radical livre com dois elétrons não pareados. À temperatura ambiente, o ozônio é um gás incolor que possui um odor característico o que é percebido numa concentração molar de 10-7. Em estado líquido, o ozônio é azul escuro, com uma temperatura de fusão de -192,5 ° C. O ozônio sólido é apresentado sob a forma de cristais de cor preta, com uma temperatura de ebulição de 111,9 ° C. A uma temperatura de 0 ° C e uma pressão de 1 atm (101,3 kPa), a densidade de ozônio é de 2.143 g / l. No estado gaseoso, o ozônio é diamagnético e é repelido por um campo magnético; em estado líquido, é fracamente paramagnético, isto é, tem seu próprio campo magnético e é atraído por um campo magnético. O potencial padrão de redução de ozônio é de 2,07 V, de modo que sua molécula não é estável e se transforma espontaneamente em oxigênio com a liberação de calor. Em baixas concentrações, o ozônio se decompõe lentamente; em altas concentrações, Isso ocorre com uma explosão, uma vez que a molécula tem excesso de energia. Aquecimento e contato de ozônio com quantidades muito pequenas de compostos inorgânicos (hidróxidos, peróxidos, metais de transição e seus óxidos) acelera bruscamente sua transformação. Pelo contrário, a presença de pequenas quantidades de ácido Nítrico estabiliza o ozônio; Em recipientes de vidro, alguns tipos de plástico e metais puro, o ozônio se decompõe praticamente a 78 ° C. A eletrotéinidade do ozônio é de 2 eV; Somente o flúor e seus óxidos possuem eletroafirmação tão elevada. O ozônio tem uma absorção máxima na região ultravioleta a 253,7 nm, com absorção molar ε = 2,900 mol-1 mol -1 · cm-1. De acordo com isso, a determinação espectrofotométrica da concentração de ozônio, juntamente com a avaliação iodométrica, foram adotadas como referências internacional O oxigênio, ao contrário do ozônio, não reage com o iodeto de potássio.
O3 + 2KI + H2O = I2 + O2 + 2KOH 1.3.1. Solubilidade da zona e sua estabilidade em soluções aquosas A taxa de decomposição de ozônio em solução é 5-8 vezes maior do que na fase gasosa. A solubilidade em água do ozônio é 10 vezes maior que a do oxigênio. De acordo com os dados de diferentes autores, a magnitude do coeficiente de solubilidade do ozônio na água oscila entre 0,49 ml e 0,64 ml de ozônio / ml de água. Em condições termodinâmicas ideais, o equilíbrio segue segue a lei de Henrique, isto é, é, a A concentração da solução saturada do gás é proporcional à sua pressão parcial: C s = B · d · P i
onde:
Cs = concentração da solução saturada na água B = coeficiente de solubilidade d = massa de ozônio Pi = pressão parcial de ozônio O cumprimento da lei de Henry para o ozônio, como um gás metaestável, é condicional. A decomposição do ozono na fase gasosa depende da pressão parcial. Em um meio aquoso, ocorrem processos que não cumprem a lei de Henry; em vez disso, em condições ideais, age com a lei l ei Gibs-Dukem-Margulesdu. Na prática, acordou-se expressar a solubilidade em água do ozônio de acordo com a relação entre a sua concentração no meio aquoso e a sua concentração na fase gasosa:
B
C . H O 2
C gas
A saturação com ozônio depende da temperatura e da qualidade da água, uma vez que as impurezas orgânicas e inorgânicas fazem com que o pH do meio varie. No mesmo condições, a concentração de ozônio é de 13 μg / ml em água da torneira e 20 μg / ml em água duplamente destilada, e isso se deve à decomposição significativa do ozônio devido a Importações iónicas presentes na água potável.
1.3.2. Decomposição de ozônio e período semi-decomposição Em um meio aquoso, a decomposição do ozônio depende em grande medida da qualidade de água, temperatura e pH do meio. Aumentar o pH do meio acelera a decomposição de ozônio e diminui, portanto, a concentração de ozônio na água. Ante O aumento de temperatura produzirá processos semelhantes. O período de meia-decomposição do ozônio em água bidistilada é de 10 horas; em água desmineralizada é de 80 min, e em água destilada, 120 min.
Sabe-se que a decomposição do ozônio é um processo complexo de reações em cadeia radical:
O3 + ·H2O O3 + ·OH O3 + HO2 ·OH + ·OH O3 + H2O2 ·OH + HO2·
2 ·OH + O2 ...................................( início da cadeia) HO2· + O2 .......................................( desenvolvimento da cadeia) ·OH + 2O2 H2O2 ................................................( quebra da corrente) OH + HO2 · + O2 H2O + O2
A quantidade máxima de ozônio em uma amostra de água é observada durante 8 a 15 min; para após uma hora, apenas os radicais livres de oxigênio são detectados na solução. O mais importante é o radical hidroxilo (.OH) (Staehelin, 1985), algo que deve ser levado em consideração no uso de água ozonizada para fins terapêuticos. Uma vez que na prática clínica existem aplicações para a água e a solução ozonizado fisiológico, uma avaliação destes líquidos ozonizados foi feita dependendo de das concentrações utilizadas na prática médica russa. Os principais métodos que eles usaram foram a titulação iodométrica e a determinação da intensidade de quimioluminiscência com o uso de equipamentos de luminescência para bioquímica BXL-06 (produzido em Nizhny Novgorod) (Kontorschikova, (Kontorschikova, Peretiagin, Ivanova, Ivanova, 1995). O fenômeno da quimioluminiscência está relacionado a reações de recombinação de radicais livres que se formam durante a decomposição de ozônio na água. No processamento de 500 ml de água bidistilada ou destilada com mistura de borbulhamento ozônio e gás oxigênio, com uma concentração de ozônio entre 1.000 e 1.500 μg / l, com com um fluxo de fluxo gasoso de 1 l / min durante 20 min, a quimioluminiscência aparece por 160 min. Na verdade, em águas duplamente destiladas, a intensidade da iluminação é maior, o que é explicado pela presença de uma maior concentração de impurezas na água destilada do que no bidest, que atenua a luminescência. A solubilidade do ozônio nas soluções de NaCl está em conformidade com a lei de Henry, isto é, diminui com o aumento da concentração de sal. A solução fisiológica foi processada com ozônio em concentrações de 400, 800 e 1000 μg / l durante 15 min. A intensidade, luminescência geral geral (em mv) aumentou aumentou com o aumento da da concentração de ozônio A duração da iluminação foi de 20 min. Isso é explicado pela recombinação radicais livres mais rápidos, que produzam atenuação da luminescência devido a à presença de impurezas na solução fisiológica. Independentemente do seu alto potencial de redução, o ozônio tem uma alta seletividade, que está relacionado à estrutura polar da molécula. Os compostos que eles contêm ligações duplas gratuitas (-C = C-) reagem instantaneamente com ozônio. Como resultado, ácidos gordos insaturados, aminoácidos aromáticos e os péptidos, especialmente aqueles que contêm grupos SH, são sensíveis se nsíveis à ação do ozônio. De acordo com os dados de Criege (1953) (citado por Viebahn, 1994), o primeiro produto da interação da molécula de ozônio com substratos orgânicos é uma molécula
dipolar 1-3. Esta é a reação fundamental na interação do ozônio com substratos orgânicos para um pH <7,4. A ozonólise ocorre em frações de segundos. A velocidade dessa reação em solução é da ordem de 105 l · mol-1 · s-1. No primeiro passo da reação, um complexo é formado Pi de olefinas com ozônio. Isto é relativamente estável a uma temperatura de 140 ° C, e posteriormente, é transformado no ozônio primário (molozonide) 1,2,3 trioxolano. Outro a possível direção da reação é a formação de epóxidos. O ozonido primário não é estável e decompõe a formação de compostos carboxílicos carboxílicos e óxido de carbonilo. Como resultado da interação do óxido de carbonilo com os compostos ácidos carboxílicos, é formado um ião bipolar, o qual é então transformado em ozonido secundário, 1,2,4 trioxolano. O último é dividido por redução, com treinamento de misturas de compostos de carbonilo 2-x, com subsequente formação de peróxidos (I) e ozonidos (II). O O C
C O O
[ – C C – O O – O O – C C – O O ]
(I)
(II)
Na ozonização de compostos aromáticos, formam-se ozonidos poliméricos. A incorporação de ozônio destrói a ligação aromática no núcleo e requer uma despesa de energia, de modo que a taxa de ozonização dos homólogos está relacionada à ligar energia. A ozonização de hidrocarbonetos saturados está relacionada a mecanismos de introdução A ozonação de compostos orgânicos contendo enxofre ou nitrogênio. Ele procede da seguinte forma:
O3 RSH
RSO2H O3
RSR
R – S – R O3
RNH2
RNHOH
Os ozósidos são muitas vezes pouco solúveis em água, mas muito solúveis em solventes orgânicos. Antes do aquecimento ou a ação dos metais de transição são decompostos em radicais.
A quantidade de ozonidos num composto orgânico é determinada pelo número de iodo, que é a massa de iodo, em gramas, que é combinada com 100 g do composto orgânico. Como padrão, o valor de iodo para ácidos graxos é 100-400, para gorduras sólidas, 35-85, e para gorduras líquidas, 150-200.
1.4. Formas de obter a zona O ozônio é formado em todos os processos que acompanham a aparência do oxigênio atômico. Pode ser obtido passando a corrente elétrica através do oxigênio.
O2 + e –
O3
Em laboratórios e indústrias, o ozônio é obtido em ozonizantes pela ação de uma descarga elétrica silenciosa sobre o oxigênio. Os principais tipos de ozonizadores industriais tem uma câmara de descarga plana ou em forma de tubo, como materiais os dielétricos são vidro usado ou cerâmica. Os eletrodos são feitos de alumínio ou cobre. O poder do ozonizador é proporcional à freqüência da corrente. O ozônio também é formado pela aplicação de luz ultravioleta ao oxigênio. Neste princípio a síntese do ozônio na natureza baseia-se na ação dos raios ultravioleta com comprimento de onda <200 nm, e também a aparência deste gás quando ilumina uma lâmpada bacteriológica ou durante o tempo de trabalho de uma lâmpada ultravioleta (por exemplo, um espectrofotômetro no laboratório).
O2 + e –
O3
Em laboratórios e indústrias, o ozônio é obtido em ozonizantes pela ação de um descarga elétrica silenciosa sobre o oxigênio. Os principais tipos de ozonizadores industriais tem uma câmara de descarga plana ou em forma de tubo, como materiais os dielétricos são vidro usado ou cerâmica. Os eletrodos são feitos de alumínio ou cobre O poder do ozonizador ozonizador é proporcional proporcional à freqüência da corrente. corrente. O ozônio também é formado pela aplicação de luz ultravioleta ao oxigênio. Neste princípio A síntese do ozônio na natureza baseia-se na ação dos raios ultravioleta com comprimento de onda <200 nm, e também a aparência deste gás quando ilumina uma lâmpada bacteriológica ou durante o tempo de trabalho de uma lâmpada ultravioleta (por exemplo, um espectrofotômetro no laboratório).
O2 + hμ hμ
O3
A formação de ozônio também foi observada pela ação de radiação ionizante sobre oxigênio, em campos de alta freqüência e também na decomposição eletrolítica da água. Nesse caso, a meia reação reação da decomposição decomposição da água no ânodo é:
O2 + O2
O + O3
O + O2 + O2
O + O3
1.5. A área médica O ozônio que é usado para fins medicinais é uma mistura de ozônio e oxigênio que é obtida de oxigênio por uma descarga elétrica fraca, que é conseguida com a ajuda de geradores de ozônio medicinais (ozonizantes). O princípio da ação da ozonização para fins médicos é o seguinte: o oxigênio entra entre dois tubos de alta tensão que estão conectados em série e que estão sob tensões de potência diferente formando um campo elétrico. Pela ação do poderoso campo elétrico, uma parte das moléculas de oxigênio é dividido em átomos, que reagem com outras moléculas de oxigênio e formam moléculas de ozônio. Dependendo da tensão aplicada e da velocidade do fluxo de gás, serão alcançadas diferentes concentrações de ozônio. Quanto maior a tensão e menor a velocidade da corrente de oxigênio, maior a concentração de ozônio e vice-versa. Para produzir uma mistura de ozônio e oxigênio para uso terapêutico, é essencial fornecer apenas oxigênio de alta pureza (medicinal) ao ozonizador. Não é permitido usar oxigênio de menor pureza e, em particular, ar, devido à presença de uma grande quantidade de nitrogênio que, sob a ação de altas tensões, é transformado em óxido de nitrogênio tóxico. Entre outros requisitos que os ozonizadores médicos devem atender, é a precaução para evitar que o ozônio escape ao ar circundante, pois atua como irritante no epitélio pulmonar. Para o efeito, os geradores de ozônio têm destrutores, aos quais o excesso de ozônio é conduzido e onde é novamente regenerado em oxigênio. Tendo em conta as propriedades oxidantes intensas do ozônio, os geradores usam materiais resistentes a ele, fisiologicamente limpos (o melhor é o vidro, os fungíveis de silicone). Os ozonizantes devem ter reguladores da velocidade do fluxo gasoso que assegurar uma ampla gama de concentração de ozônio na mistura de gás e que pode ser regulado facilmente. facilmente. Todos devem devem cumprir os regulamentos regulamentos estabelecidos. Os geradores vendidos na União Européia devem ser rotulados com o acrônimo CE.
Capítulo 2 Reatividade do ozono
2.1. Introdução A vida na Terra surgiu s urgiu inicialmente em uma atmosfera redutora (Figura 2-1). Nao foi até o aparecimento de algas com capacidade fotossintética que o oxigênio começou a aparecer na atmosfera em quantidades crescentes, o que representou uma pressão evolutiva muito importante, criando uma atmosfera oxidante com concentrações de O2 muito altas elevado. No entanto, a aparência de O2 na atmosfera terrestre permitiu o desenvolvimento de organismos mais complexos, que utilizaram essa molécula para a produção de energia de uma forma muito mais eficaz. A aparência de O2 na atmosfera teve várias conseqüências: • O O2 liberado para a atmosfera era tóxico para organismos anaeróbicos estritos, estritos, que foram confinados a áreas restritas. • A seleção de microorganismos com cadeias respiratórias que usarão O2 como aceitador de elétrons final, com maior eficiência energética • O2 e CO2 foram estabilizados na atmosfera e, portanto, o carbono começou a circulam através da exosfera. • Na atmosfera superior, o O2 reagiu para formar ozônio (O3), que acumulou para formar uma camada que que envolveu a Terra e impediu a radiação radiação ultravioleta ultravioleta do Sol alcançará, mas com sua ausência a síntese abiótica diminuiu de moléculas orgânicas .. 14
35 % ) %
25 %
s e s a g e
15 %
n ó i c a r t n e c n o
0,5 %
C
Oxígenio Carbonífero CO2
0,4 % 0,3 % 0,2 % 0,1 % -600
-500 -400 -300 -200 -100 0 Milhões de anos
-3,5 bilhões de anos: radiação intensa, moléculas orgânicas complexas, vida anaeróbica; -2,5 bilhões de anos: cianobactérias, vida aquática, produção de O2; -1,2 bilhões de anos: atmosfera com 1% de O2, desenvolvimento da vida eucariótica; -500 milhões de anos: atmosfera com 10-15% de O2, formação de camada de ozônio, vida marinha; -65 milhões de anos: emergência de primatas; -5 milhões de anos: aparência humana 21% de O2, 160 mmHg. -5 millones de años: aparición los seres humanos 21 % de O2, 160 mmHg.
Figura 2-1. Evolução da composição dos gases (O2 e CO2) da atmosfera terrestre.
Em 1785, o holandês Von Marum percebeu o cheiro característico do ozônio quando ele com máquinas eletrostáticas. Ciukshank também, em 1801, mas estava em 1840, quando Schonbein o classificou e batizou com o nome de "ozônio", termo de origem grega que significa "cheiro". Atualmente, o ozônio é conhecido como o desinfetante mais poderoso em a natureza que pode ser produzida industrialmente. As suas aplicações são, entre outras, a desinfecção de água potável, instrumentos cirúrgicos ou feridas. No entanto, as aplicações os medicamentos à base de ozônio vão além dos seus meros efeitos oxidativos diretos sobre vários germes. A descoberta de parte dos mecanismos moleculares de ação de ozônio e sua intervenção no controle de vários distúrbios em que o estresse oxidativo revolucionou seu uso na medicina moderna. As dificuldades em relação à sua geração no nível clínico nas concentrações requeridas foram excedidas graças ao design de equipamentos muito modernos cuja operação se baseia na passagem um choque elétrico por um fluxo de oxigênio médico. O controle espectrofotométrico de as concentrações de ozônio permitem obter um gás de grau médico com concentrações ideal para uso em seres humanos. Do ponto de vista prático, o ozônio tem a desvantagem de que ele deve ser gerado praticamente antes do do seu uso, devido à sua fraca estabilidade. estabilidade. A chave para para o sucesso na A
aplicação da terapia com ozônio é fundamentalmente regida pela conformidade de diferentes fatores básicos: • O profissional que o aplica deve ter o treinamento adequ ado e conhecer em profundidade as bases bases teóricas que regem regem este procedimento. procedimento. • Procedimentos e técnicas padrão, já estudados e testados, devem ser respeitados res peitados na prática médica. • O tratamento será sempre realizado com equipamentos que geram ozônio de qualidade médica e com um rigoroso r igoroso sistema de controle de qualidade. • As doses recomendadas para cada tipo de patologia serão rigorosamente respeitadas, estipulado na Declaração de Madri de junho de 2010. O cumprimento desses aspectos básicos garantirá o sucesso da terapia com ozônio. O O ozônio pode ser classificado, do ponto de vista farmacológico, como um prófármaco, porque essencialmente à cadeia de reações que desencadeiam seus efeitos farmacológicos não é mediada pela sua ação per se, mas as taxas de reação com a moléculas biológicas, e especialmente com lipídios, são tão altas que esses derivados mediadores oxidados de seus efeitos finais (Figura 2-2) (Re et al., 2008). Porque os efeitos biológicos do ozônio são produzidos principalmente através de de segundos mensageiros (produtos da reação de O3 com biomoléculas) e não pela O3 molécula per se, os produtos da reacção O3 são descritos abaixo com diferentes moléculas ou grupos químicos presentes em biomoléculas.
2.2. Caractere oxidante da zona O ozônio é uma das moléculas com maior poder oxidante e é capaz de reagir com uma grande variedade de compostos orgânicos e inorgânicos. i norgânicos. A reatividade química do Sustratos
OZONO
Objetivos
Efectos
Eritrocitos
Mejora la entrega de O2 Activa el sistema sistema inmunitario
Lípidos
Leucocitos
Proteínas
Plaquetas
Carbohidratos
Endotelio
Ácidos nucleicos nucleicos ósea
Médula
Libera factores de crecimiento Liberación de eritrocitos superdotados Liberación de células madre Regulación excesiva
Otros órganos
de enzimas antioxidantes
Figura 2-2 Efeitos fundamentais do ozônio através da sua reação com moléculas mediadoras.
Modificado de V. Bocci. Toxicologia e Farmacologia Aplicada 216 (2006): 493-504.
ozonio e o oxigênio diferem consideravelmente, e embora o segundo se combine com praticamente todos os elementos, ele faz isso apenas em temperaturas elevadas, enquanto o ozônio faz isso em condições de reação muito mais nobres (Menéndez et al., 2008). A relevância das poderosas características de oxidação do O3 e a modificação destes dependendo de diferentes fatores (por exemplo, pH e temperatura, entre outros) terá uma influência do ponto de vista clínico, porque, de acordo com o microambiente na Quando a reação ocorre, essas características serão variadas. Por exemplo, a aplicação rectal O3 é produzido a uma temperatura de aproximadamente aproximadamente 37 ° C sob condições elevadas irrigação de sangue, o que favorece a reatividade e a absorção de O3, ao contrário do que o que acontece com a aplicação local em sacos, onde a temperatura eo suprimento de sangue são menores (Menéndez et al., 2008).
2.2.1. Reação do ozonio com compostos orgânicos insaturados Nesta seção, as reações de O3 são descritas principalmente principalmente com lipídios. Os ácidos gordos poliinsaturados (PUFA) são os mais sensíveis à oxidação. Por sua nomenclatura, Foram estabelecidas regras diferentes, denominando "carbono Δ" para o carbono do grupo ácido e "carbono ω" para o carbono terminal do grupo CH3. Ao numerar o C que participe do vínculo duplo, apenas se faz referência àquele com a menor numeração, e esse número geralmente é prefixado pela letra Δ, o que indica a presença de uma insaturação. Os links duplos também podem ser especificados pela sua localização a partir do C em que estão localize o primeiro deles, mas de -CH3 - CH3 (carbono ω). Exemplo: Ácido linoleico 9-12 9-12 octadecanodienoico (serie ω6) 18:2(9-12) 18:2(9-12) 18Δ9-12 18Δ9-12 O HO 1 carbono ω carbono 3
ω
6 9
1
12 CH
COOH
Nos ácidos gordos gordos insaturados encontrados encontrados em organismos organismos terrestres (Tabela 2-1), o Os links duplos são encontrados a partir de C9; se houver vários links duplos, eles estão dispostos em forma não conjugada e a configuração cis predomina. Os PUFAs podem ser classificados em 3 séries, se você levar em consideração que os links duplos adicionais são adicionados apenas entre o átomo de carbono em que está localizada a primeira ligação dupla (de carbono ω) e o e o carbono do grupo -CO2H; - CO2H; Por esta razão, as séries são ω3, ω6 e ω9. Os principais grupos de produtos derivados dos processos de oxidação de lipídios são: hidrocarbonetos voláteis, derivados da oxidação do ácido araquidônico (AA), aldeídos, hidroperóxidos e dienos conjugados (Martínez-Sánchez et al., 2010).
Tabela 2-1. Principais ácidos gordurosos insaturados para humanos. Nomenclatura*
Nome comum
Sistemático
Serie
16:1(9) 18:1(9) 18:2(9,12)
Palmitoleico Oleico Linoleico
9-Hexadecenoico 9-Octadecamonoenoico 9,12-Octadecadienoico
ω7
18:3(9,12,15) 18:3 (6,9,12) 20:3(8,11,14) 20:4(5,8,11,14)
Linolénico γ-Linolénico Dihomo-γ-linolénico
ω3
Araquidónico
9,12,15-Octadecatrienoico 6,9,12-Octadecatrienoico 8,11,14-Eicosatrienoico 5,8,11,14-Eicosatetraenoico 5,8,11,14-Eicosatetraenoico
20:5(5,8,11,14,17)
-
5,8,11,14,17-Eicosapentaenoico 5,8,11,14,17-Eicosapentaenoico
ω3
ω9 ω6 ω6 ω6 ω6
* Nomenclatura baseada no número total de átomos de carbono: número de insaturações (posição de insaturação tomada de carbono Δ).
Muitos desses produtos de oxidação de PUFA são gerados quando eles entram em contato com o ozônio e intervêm em seus efeitos farmacológicos. As reações de ozônio com compostos insaturados têm uma energia de ativação muito baixa, perto de zero, o que permite altas taxas de reação, com constantes de velocidade da ordem de 105 a 106 106 m-1 · s1, por isso são reações que não são muito sensíveis às variações de temperatura (Menéndez et al., 2008). Um grupo de compostos descritos durante o estudo de reações de oxidação de ozônio foram chamados de ozonidas. Esses intermediários se decompõem por duas rotas diferentes: uma delas leva à formação de água e um aldeído, e a outro dá origem à formação de ácidos e produtos poliméricos. De mais um estudo Descrição detalhada do mecanismo de reação do ozônio, uma descrição de uma estrutura foi alcançada chamado 1,2,4-trioxolano ou Criegee ozonide (Figura 2-3). Diferentes técnicas analíticas permitiram elucidar o mecanismo geral através da O ozônio reage com compostos insaturados (Figura 2-4). Este mecanismo explica que a reação ocorre em diferentes estádios com a formação de compostos intermediários extremamente instável. Em todos os casos, os diferentes caminhos seguidos pela reação dependem das condições específicas em que ocorre, para que possam obter produtos de reação diferentes como resultado final. Em geral, entre os produtos da reação do ozônio com os compostos insaturados, podem ser obtidos: aldeídos, ácidos carboxílicos, hidroperóxidos, ozonidos, diperóxidos, peróxido de hidrogénio e peróxidos poliméricos. O conceito mais importante do mecanismo de Criegee reside, precisamente, na possibilidade de explicar o treinamento de todos os produtos de peróxido da ozonólise de compostos não saturados de
18
União etérea
União peroxídica
Figura 2-3. Estrutura 1,2,4-Trioxolane ou Criegee ozonide.
um único intermediário: o zwitterion de Criegee ou o óxido de carbonilo. Os diferentes As rotas apresentadas são competitivas e conduzem, na maioria dos casos, a misturas complexo com diferentes proporções dos produtos formados. Os rendimentos de Alguns produtos específicos dependem das condições de reação (Menéndez e cols., 2008). Do ponto de vista analítico, as reações do ozônio foram estudadas menos os compostos aromáticos que com os compostos alifáticos não saturados, devido à
Ozono
Zwitterion
Retro
1,3 cicloadición
Comp uesto ado
insatur
Grupos reductores Ceton as Aldehí dos
1,3 cicloadición
Molozónido xido primario
1,2,3-trioxolano Intermediarios de la reacción de Criegee
1,3 cicloadición
Grupos oxidados
Ácidos
Óxido Criegee 1,2,4trioxolano
de
Figura 2-4. Reação de ozônio com compostos insaturados.
maior complexidade e formação preferencial de compostos poliméricos. No entanto, em Nos últimos anos, o interesse por esta reação aumentou como resultado da aplicação aumentando cada vez mais o ozônio no tratamento de águas residuais r esiduais de diferentes origens, em que os compostos aromáticos estão em concentrações apreciáveis. Essa reação é muito mais lenta do que aqueles correspondentes ao ozônio com olefinas ou os alquinos, uma vez que apresentam constantes de velocidade de reação global de 101-102 m-1 · s-1 (Menéndez et al., 2008).
2.2.2. Reação de ozônio com compostos orgânicos saturados Nos organismos vivos, há uma grande quantidade de compostos em que não há duplos ou ligações triplas, triplas, então eles são chamados de compostos saturados. saturados. Exemplos disso as estruturas são hidrocarbonetos, álcoois, aldeídos, carboidratos, ácidos e aminoácidos, entre outros. Em frente a este tipo de compostos, o ozônio reage geralmente com a subtração de um átomo de hidrogênio em forma radical, deixando formou outros radicais orgânicos e HO ·. Esses radicais, entretanto, iniciam uma série de reações de propagação.
A taxa de reacção do ozono com compostos saturados é de um mil e um milhões de tempos inferiores aos dos compostos insaturados, então, em um dado meio, Se houver compostos saturados e não saturados, o ozônio reagirá preferencialmente com o último (Menéndez et al., 2008). Uma vez que os radicais livres são formados, as reações que eles causam são inespecíficas (eles reagem com qualquer molécula), mas eles também mostram preferência por insaturado, como PUFAs. Radicais livres altamente reativos podem subtrair um átomo de hidrogênio de ácidos graxos e leva à reação em cadeia conhecida como peroxidação lipídica (POL) (Martínez-Sánchez et al., 2010). Os radicais livres causam oxidação de PUFAs e fosfolípidos de membrana. O POL leva a um aumento da permeabilidade das membranas celulares, que causa alterações propriedades irreversíveis da célula que podem levar à sua lise total. Os processos de peroxidação levam à formação de inúmeros derivados tóxicos: hidroperóxidos, 4-hidroxalquenais, malonildialdeído (MDA) e outros. O POL Ocorre em maior parte nas membranas biológicas e nas lipoproteínas e pode: • Diminuir a fluidez das membr anas anas biológicas. • Inativar enzimas e receptores associados à membrana celular. • Aumentar a permeabilidade ao Ca2 +. Na Figura 2-5, a cadeia de reações responsável pelo POL é mostrada. Na fase de começar, um radical de alta reatividade, como o hidroxilo, extrai um átomo de hidrogênio de um ácido gordo insaturado para produzir o radical lipídico, que reorganiza e forma o dieno conjugado que, na sua reacção com O2, dá origem ao radical peroxilo de alquilo, com reactividade o suficiente para atacar outro lípido e levar à disseminação do POL. Em fase de conclusão e na presença de ferro, aldeídos e outros compostos são produzidos 20
COOH Lípido (L)
· OH
H
Iniciación
H2O Radical Lipídico (L·)
COOH
· P
· Dieno conjugado
COOH
r
O2
o
Radical Alquil Peroxilo
p
OO· |
Hidroperóxido lipídico
COO
a
L
g
L·
a
OOH |
c
COOH
i
Fe2+
Fe2+
Radical Alcoxilo Alcoxilo
LO ·
L
ó n
LOO ·
L· O |
LOH
|
COOH
O O=C CH
H
C=O H
Terminación
Endoperóxido
Fe2+
Etano Pentano
O
4-hidroxinonenal
+ C=O
Malonildialdehído
Figura 2-5. Sequência geral de reações durante a peroxidação lipídica (Martínez-Sánchez et al., 2010).
(Martínez-Sánchez et al., 2010). Precisamente, estruturas como malonildialdeído (MDA) e 4-Hidroxinonenal (4-HN) são geradas durante o contato de ozônio com plasma ou tecidos, e não apenas são produtos de oxidação lipídica, mas também têm atividade biológico per se, de modo que, em concentrações apropriadas, os mediadores dos efeitos benéficos do ozônio podem ser considerados. Por exemplo, a aplicação de autohemoterapia a um grupo de pacientes aumentou as concentrações de MDA de 0,2 μm a 1,2 μm; este valor plasmático voltou ao normal 25 minutos depois, dada a alta capacidade de antioxidantes plasmáticos para atenuar uma alteração do equilíbrio redox. Nesses mesmos pacientes, a aplicação de um ciclo de auto-hemoterapia continuou aumentando a
concentração de MDA para um máximo de 0,6 μm após 5 aplicações de au -tohemoterapia maior (15 dias depois); A partir desse momento, os valores retornaram às concentrações basais (0,2 μm) e a redução foi acompanhada por um aumento na atividade da enzima superóxido dismutase (Bocci, 2005).
2.2.3. Reação de ozônio com compostos de nitrogênio A presença de nitrogênio, principalmente na forma de grupos amino, é característica de organismos vivos. Os aminoácidos, sementes estruturais de proteínas, possuem esse tipo de grupo químico. Nos grupos amino há um par de elétrons livres no nitrogênio, que é o objetivo fundamental das reações com o ozônio. Essas reações são favorecidas com baixo pH. Para cada molécula de composto nitrogenado, três moléculas de ozônio reagem à sua fase final, a pH elevado. Assim, as aminas reagem a velocidades mais elevadas para compostos saturados e menores a insaturados. O aumento das cadeias de carbono ligadas ao nitrogênio das aminas proporciona uma maior densidade de carga parcial negativa (devido ao efeito do nitrogênio) no heteroátomo, o que faz com que a velocidade de reação do ozônio com aminas primárias seja inferior a com secundário e terciário, respectivamente. O caráter eletrofônico do ataque desse gás aos elétrons livres de nitrogênio é assim manifestado (Menéndez et al., 2008).
2.2.4. Reação de ozônio com compostos de enxofre Nos sistemas biológicos, o enxofre está presente em vários aminoácidos (metionina, cistina e cisteína), na glutationa e em outras moléculas essenciais para a vida. A oxidação destes compostos sulfatados pelo ozônio leva à formação de sulfóxidos e sulfonas. A oxidação da metionina produz principalmente sulfoóxido de sulfona e metionina. Como mecanismo de defesa, a célula possui enzima metionina sulfóxido redutase para regenerar a metionina gerada pelo ataque ROS (Figura 2-6). Por outro lado, a oxidação de dois grupos de enzimas -SH altera a sua função biológica. Por exemplo, exemplo, a oxidação oxidação da enzima dependente dependente de Ca2 + ATPase ATPase faz endoH3C – S – CH2 – CH2 – CH(NH2) – COOH
O
Metionina
ERO Metionina
COOH
H3C - S - CH2- CH2- CH(NH2) –
Metionina sulfona
H3C – S – CH2 – CH2 – CH(NH2) – Metionina sulfóxido COOH
Metionina sulfóxido reductasa Figura 2-6. Oxidação de metionina pelas espécies reativas de oxigênio (ERO).
22 O plasma leva à sua inibição (Figura 2-7) e ao dano celular resultante causado pela perda de homeostasia Ca2 +. Sua entrada na célula ativa proteases, endonucleases e fosfolipases (Martínez-Sánchez et al., 2010). 2.3. A água ozonizada 2.3.1. Aspectos gerais Atualmente, o uso de ozônio para o tratamento da água está aumentando progressivamente em todos os países, tanto na área da água potável como nas águas industriais e de efluentes, pois é um excelente esterilizador de bactérias, vírus e fungos, bem como seu efeito desodorante e branqueador. Conseqüentemente, Conseqüentemente, a qualidade organoléptica (odor, cor e sabor) e qualidade microbiológica das águas após o tratamento com ozônio garante uma água totalmente tolerável para a saúde pública. A água ozonizada também tem um grande campo de aplicação em estomatologia, pois seu uso durante intervenções dentárias é alcançado com alto grau de assepsia que afeta uma melhor recuperação dos pacientes. Por outro lado, as propriedades germicidas do ozônio não se limitam ao próprio ozônio, mas também estão presentes nos produtos da reação deste gás com certas substâncias. Os óleos de origem vegetal (por exemplo, coco, palmeira, azeitona, girassol, gergelim, entre outros) foram utilizados como meio adequado para a terapia com ozônio. Os óleos ozonizados estabilizados têm um caráter germicida e parasiticida muito intenso, o que os torna úteis para o tratamento de um grande número de doenças. É necessário enfatizar que, diante desses agentes, o fenômeno da resistência microbiana não é possível, pois eles atuam basicamente basicamente pela oxidação oxidação das paredes microbianas.
ATPasa Sua atividade diminui de Ca2+ drasticamente Intercam biador pela oxidação de grupos sulfidrilo Na+/Ca2+ GSSG
2
SSG S
SH
Activa
GSH
GSS
SG Inactiva
Proteína alterada pela S-tiolação S Perda de função Figura 2-7. Consequências Consequências da oxidação de grupos de proteínas sulfidrilo. GSH, glutationa; GSSG, dissulfureto de glutationa.
A solubilidade em água do ozônio é 10 vezes maior que a do oxigênio: 49,0 ml de O3 por 100 ml de água, em comparação com 4,89 ml de O2 por 100 ml de água. A água ozonizada é preparada passando o ozônio através de um agitador de vidro aglomerado e borbulhando a água por pelo menos 5 minutos, até se atingir a saturação. Vários dos equipamentos modernos para uso clínico incluem os dispositivos necessários para produzir água ozonizada. A estabilidade do ozônio na solução aquosa é escassa; cerca de 5 a 6 minutos após a obontagem da água ozonizada, a concentração de O3 cai em 25% em relação à concentração inicial. Quando a água ozonizada em alta concentração é necessária para fins médicos, deve ser utilizada uma concentração de O3 de 80 μg / ml, o que proporcionará uma concentração aproximada de 20 μg / ml. Esta solução é útil para o tratamento e desinfecção de feridas, para eliminar pus e áreas necróticas e para eliminar germes em geral. Uma vez que as feridas começam a evoluir, recomenda-se o uso de uma menor concentração, isto é, a partir da ozonação com uma concentração de O3 de 20 μg / ml para ter uma concentração final de 5 μg / ml. Quão estável são as soluções aquosas de O3? Pode-se dizer que este é o ponto fraco das águas ozonizadas. Na preparação de água ozonizada de dupla destilação, uma vez obtida, deve ser mantida a 5 ° C num frasco de vidro com uma tampa de vidro ou de silicone firme. Nestas condições, a concentração de O3 é reduzida para metade da concentração inicial em cerca de 110 horas; No entanto, se deixado a 20 ° C, a meia-vida do ozônio é de apenas 9 horas. Se a água mono-destilada for utilizada, a meia-vida de O3 é inferior a 1 h. Esta informação tem um impacto prático e indica que, para fins de desinfecção de feridas, é aconselhável usar água recém-ozonizada, e se for decidida a armazená-la ou a paciente levar a sua casa, as recomendações de armazenamento devem ser seguidas. ótimo. Em geral, a solubilização do ozônio na água está em conformidade com a lei de Henry (1803), que afirma que o estado de saturação do gás na água é proporcional à sua concentração. No entanto, a lei só é válida se a água pura for ozonizada; Se a água é monodestilada ou contém traços iónicos, é praticamente inutilizável inutilizável para a desinfecção porque os iões facilitam a formação f ormação de substâncias potencialmente tóxicas, como o ácido hipocloroso (Bocci, 2005). A água ozonizada é amplamente utilizada em diferentes campos da medicina. No campo da gastroenterologia, é utilizado para administração interna em esofagite, gastrite, úlceras e colecistite crônica; É usado na forma de enemas, em casos de colite. Na tomatologia prática, é utilizado na forma de enxaguamento para a desinfecção da cavidade oral em casos de periodontite, estomatite e abscessos nas cavidades dos canais radiculares. Na cirurgia, é utilizado para a lavagem lavagem perioperatória e pós-operatória de feridas infectadas abertas ou fechadas. Em otorrinolaringologia, é utilizado sob a forma de inalações. Para
resolver diferentes tarefas clínicas, são utilizados diferentes métodos de administração e diferentes concentrações de ozônio. Nas investigações experimentais e clínicas realizadas por Zarivchatckoi M.F. e cols. (2000), mostrou-se que, em relação à ação antimicrobiana, a solução ozonizada ideal é aquela que possui uma concentração de ozônio de 30 μg / ml na saída do ozonizador e um tempo de borbulhamento de 30 minutos. No manual de terapia de ozônio do Centro Científico de Medicina Restaurativa e Spas da Rússia (2000), é 24 recomendada água destilada oralizada com uma concentração de ozônio de 4- 7 μg / ml para o tratamento de doenças gástricas e intestinais. Para uso para fins práticos, Boiarinov G.A et al. (2000) propuseram uma tabela com indicadores de concentração de ozônio em água destilada que correspondem a diferentes tempos de borbulhamento e diferentes concentrações de ozônio na saída do ozonizador (tabela 2-2). Em outro trabalho dos mesmos autores, está exposto que o tempo de decomposição do ozônio dissolvido em água destilada, com uma concentração inicial de 0,3-1,2 0,3-1,2 μg / ml, é de 30 minutos em média e com uma concentração inicial de 0,03 -0,3 μg / ml é de 20 minutos. De acordo com os dados de J. Staehelin (1985), a quantidade máxima de ozônio
Tabela 2-2. Solubilidade do ozônio em 5 litros de água destilada, dependendo do tempo de borbulhamento e da concentração de ozônio na saída do dispositivo (M ± m).. m).. Concentra
Concentração de ozônio em água destilada (μg / ml )
ção de ozônio
Tempo de borbulhar (min)
à saída do dispositivo
5
(μg / ml)
10
0,0
2,5
33
5
0,09 2
± 0,0142
0,0
92a
0,008 3*
±
20
91*
08*
1,2 ±
0,0083 40
6*
± 0,0083
30
0,5
1*
8*
*
±
9*
±
0,0083 70
75*
*
± 0,013
80
0,0148
100
9*
*
± 0,0083
8*
±
*
*
5* ± 0,013 9,45
8*
±
6*
6* 0,0142
10,2
75*
± 0,0142
*
0,013
2,01
3,20
5
8 ± 0,0083 2,02
5
± 0,013
17 5,19
± 3,19 ± 0,0148
5,18 ±
±
2,02
0,013 3,2 ±0,0
0,011
5,19 ± 0,0083
6,18 *
±
1,40
±
±
0,0083
0,011
7,05
8,59
0,0148 9,38
0,014
0,01
0,0083
8*
0,0192
0,011 ±
0,011
5,85
0,015 7,35
6*
±
±
± 0,011
±
±
0,80 ±
1,41 6*
0,014 4,88
8*
*
±
±
0,011
0,0148
0,0148 4,6
*
8,54 *
*
6,49
±
4,2
6*
3,01
0,011 4,47
0,0083 6,79
0,014 ±
0,0083
1,91
0,013 8
0,016
0,013 ±
0,011
5,39
7,75
± 58*
±
8*
0,011 90
±
6*
±
±
3,8
±
*
0,0083
8*
5*
5,78 *
2,
0,013
0,011 3,3
75*
4,86 0,014
1,63
0,015 4,09
* 2,8
60
±
±
0,81
±
±
1,22 5*
0,011 ±
0,011
±
2,4 0,011
2,40
0,0083
8*
3*
± 0,011
± 0,011
50
1,21
0,0083 2,0
±
0,0142 6*
0,0083
0,47 5
±
±
1,01 6*
0,0148
0,69
1*
0,0148
8*
0,0148
60
0,46 6*
±
±
0,80
±
0,58
3*
0,0148
0,013
0,0148
40
0,35 8*
±
±
0,52 5*
0,015
0,49
1*
0,011
5*
0,0142
30
0,27 5*
±
±
0,2 10
0,28
20
0,13 b
±
± 0,0083
15
± 7,48
0,013
6,18 ± 7,47
7,49 5 ± ± 0,011 0,0083 0,013 8,08 8,51 8,50 8,52 6* 8 5 ± ± ± ± 0,011 0,0086 0,013 9,47 9,92 5* 9,93 9,91 ± ± ± ± 0,013 0,014 0,011 10,3 10,9 10,9 10,9 58* 4 4 ± ± ± ± 0,0148 0,0148 0,0148 11,2 11,8 11,8 11,8 75* 83 66 ± ± ± ± 0,013 0,011 0,0142 ±
*
0,0083
6,19 ±
±
Em solução aquosa é observada durante 8-15 minutos. Após uma hora, não há mais ozônio na mistura, onde apenas são encontrados radicais livres de oxigênio. Tudo isso deve ser levado em consideração ao usar água ozonizada para fins terapêuticos, e de todos os itens acima conclui-se que a água ozonizada para tratamento deve ser usada nos primeiros 20-30 minutos após a preparação.
2.3.2. Tratamento da água potável com ozônio O consumo de água potável é um fator importante nas doenças transmitidas pela água e, em certas ocasiões, uma contribuição diária e prolongada de vários tipos de poluentes, de origem natural, principalmente principalmente devido à climatologia e à geologia da terra, como os metais. pesado, ferro e manganês, entre outros; Os poluentes causados pela ação humana também podem ser encontrados, incluindo compostos orgânicos voláteis, pesticidas e nitritos. nitritos. Para tratar e controlar a água destinada ao consumo humano, o cloro é o agente desinfectante mais usado, embora não o único ou o melhor. O poder desinfectante do ozônio é cerca de 3.000 vezes maior e mais rápido. Assim, o tratamento da água potável com ozônio oferece uma série de vantagens em relação ao tratamento com cloro. Em primeiro lugar, e devido ao forte poder de oxidação, a qualidade da desinfecção com ozônio é muito maior do que a alcançada com o tratamento com cloro. Desta forma, são eliminados vírus, bactérias e outros microorganismos resistentes ao cloro. Graças também a este elevado potencial de oxidação, é possível precipitar metais pesados que podem ser encontrados em solução e eliminar compostos orgânicos, pesticidas e todos os tipos de odores e sabores estranhos que a água pode conter. Outra vantagem importante do uso de ozônio sobre o cloro é a velocidade com que atua, o que permite tratamentos muito efetivos em alguns segundos ou minutos, enquanto que para desinfecção com cloro é necessário um tempo de contato muito maior. .
2.3.2.1. Principais efeitos da ozonização da água potável potável A ozonação da água potável atua principalmente principalmente através de: • Desinfecção bacteriana e inativação viral. • Oxidação de elementos inorgânicos, como ferro, ma nganês, metais pesados ligados organicamente, cianetos, sulfetos e nitratos. • Oxidação de elementos orgânicos, como detergentes, pesticidas, herbicidas, fenóis ou aromas e odores causados por impurezas. Em seguida, o mecanismo de ação do ozônio em cada um desses casos está exposto. Desinfecção bacteriana e inativação viral
A eliminação das bactérias e a inativação viral estão relacionadas à concentração de ozônio na água e ao tempo de contato com os microorganismos. As bactérias são 26 aqueles que são destruídos mais rapidamente. As bactérias de E. coli são destruídas por concentrações de ozônio um pouco superiores a 0,1 μg / ml e uma duração de contato de 15 segundos, a temperaturas de 25 ° C a 30 ° C. Streptococcus faecalis são mais facilmente destruídos; com concentrações de ozônio de aproximadamente 0,025 μg / ml, obtém-se uma inativação de 99,9% em 20 segundos ou menos, em ambas as temperaturas. Os vírus são mais resistentes do que as bactérias. Os primeiros estudos realizados por cientistas da Saúde Pública Francesa na década de 1960 mostraram que os tipos I, II e III do poliovírus são inativados pela exposição a concentrações de ozônio dissolvido de 0,4 μg / ml durante um período de contato de 4 minutos. Oxidação de elementos inorgânicos No caso do ferro, f erro, manganês e vários compostos arsenicos, a oxidação ocorre muito rapidamente, deixando compostos insolúveis que podem ser facilmente removidos por um filtro de carvão ativado. Os íons de enxofre são oxidados em ions sulfato, que são inofensivos. Oxidação de compostos orgânicos O ozônio é um agente muito poderoso para o tratamento de materiais orgânicos. Os compostos orgânicos que contaminam a água potável são, essencialmente, naturais (ácidos húmidos e fumaça) ou sintéticos (detergentes, pesticidas). Alguns compostos orgânicos reagem com o ozônio muito rapidamente até serem destruídos, em alguns minutos ou alguns segundos (fenol, ácido fórmico), enquanto outros o fazem mais devagar (ácidos humidificantes e fumicos, vários pesticidas, como o triclorometano). Em alguns casos, materiais orgânicos são apenas parcialmente oxidados com ozônio. Uma das principais vantagens da oxidação parcial de materiais orgânicos é que, ao fazê-lo, os materiais orgânicos polarizam muito mais do que na sua forma original, produzindo materiais insolúveis e complexos que podem ser removidos com filtros de carvão ativado. Eliminação da turbidez A turbidez da água é eliminada por ozonação através de uma combinação de oxidação química e neutralização de cargas. As partículas coloidais que causam turbidez são mantidas em suspensão por partículas carregadas negativamente que são neutralizadas pelo ozônio. Destrói também os materiais coloidais por meio da oxidação de materiais orgânicos.
Eliminação de odores, cores e sabores A oxidação da matéria orgânica, metais pesados, sulfetos e substâncias estranhas produz a supressão de aromas estranhos e odores que a água pode conter, melhorando a qualidade e a aparência e tornando-o mais adequado para consumo e prazer. A técnica de ozonização da água baseia-se, fundamentalmente, na obtenção de um tempo de contato adequado entre ela e a quantidade apropriada de ozônio. São suficientes
27 Capítulo 2. Reatividade do ozônio de 0,5 μg / ml a 0,8 μg / ml de ozônio durante cerca de 3 ou 4 minutos para obter uma qualidade de água excepcional e desinfectada. Após o tratamento, o ozônio se decompõe em oxigênio após vários minutos, não deixando nenhum tipo residual, mas, ao mesmo tempo, não haverá desinfetante residual que possa prevenir o crescimento bacteriano. Nos casos em que é necessário garantir que a água potável tenha sido recentemente tratada com ozônio, o sistema de ozonização será realizado em um tanque com fluxo de recirculação onde, por meio de um injetor, será adicionada a proporção apropriada de ozônio; Esta quantidade de ozônio e, portanto, a concentração de ozônio residual no tanque depende, primeiro, das características do equipamento e, em segundo lugar, do tempo de operação e desligamento do mesmo. Ou seja, por meio de um temporizador, é possível aumentar e diminuir o tempo de produção e parada, alcançando uma maior ou menor concentração de ozônio em uma situação estacionária. Para sistemas de regulação e controle mais complexos, uma sonda residual de medição de ozônio pode ser instalada na água, que atua diretamente na produção do equipamento para atingir o valor pré-estabelecido como a concentração ideal de ozônio na água. Dependendo do tipo de instalação e da demanda, pode haver muitas outras possibilidades, como injetar o ozônio diretamente na tubulação por meio de uma derivação ou instalar o gerador de ozônio diretamente na torneira de consumo.
2.4. Óleos vegetais ozonizados Os óleos vegetais são um meio eficaz no campo da terapia com ozônio. Essencialmente, esses óleos sofrem oxidação controlada, reagindo com ozônio em condições pré-estabelecidas. Uma vez que os produtos de oxidação são formados, diferentes técnicas são usadas para estabilizá-las por um longo período de tempo (geralmente, 2 anos). Os ingredientes ativos resultantes são hidroperóxidos e outros produtos de peroxidação lipídica, que possuem propriedades germicidas não específicas e também de forma satisfatória nos processos de cura e regeneração de tecidos. Por todas estas razões, eles são muito úteis no tratamento de infecções locais, úlceras, fístulas e
outros processos sépticos. A estabilidade relativa dos óleos em relação ao ozo-non-gaseous proporciona vantagens vantagens para este método método terapêutico. Os óleos vegetais mais utilizados são o óleo de girassol e azeite. Com o uso de derivados ozonizados destes óleos, foram desenvolvidos numerosos estudos clínicos nos quais as suas propriedades bactericidas, fungicidas e viricidas foram demonstradas, bem como a sua capacidade de estimular a regeneração do tecido epitelial e exercer outros efeitos a maior profundidade, tais como redução das concentrações de ácido láctico no músculo após intenso esforço físico. A composição dos ácidos gordurosos geralmente é variável (Tabela 2-3). Entre estes compostos, os ácidos gordos insaturados são aqueles que reagem mais prontamente com o ozônio para fornecer os produtos de oxidação que constituem os ingredientes ativos. A reação do ozônio com compostos insaturados tem sido a mais estudada. Esta reação produz, em maior parte, a quebra da molécula na posição correspondente à dupla ligação, com a formação de fragmentos com grupos carbonilo, carnes.
28 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações indi cações Tabela 2-3. Composição percentual dos ácidos gordos insaturados dos óleos vegetais selecionados. Oleico
Linoleico
Oliva
65-85
4-15
Girasol
28-35
60-70
Soja
20-30
50-65
Coco
5-8
0,9-2
Teobroma
37-38
1-2
Palma
39-46
7-11
Óleo vegetal
Boxil e peroxilo. Para essas reações, o mecanismo descrito por Criegee é encontrado (Menéndez et al., 2008). Os diferentes passos da reação são competitivos e, na maioria dos casos, resultam em misturas complexas com diferentes proporções dos produtos formados. Se alguém quiser melhorar ou aumentar os rendimentos de um produto específico, seria necessário levar em consideração uma série de fatores no estabelecimento de condições de reação, entre elas:
uso ou não de solventes e seu tipo, presença de outros compostos, a temperatura da reacção, o tipo de reagente a ser utilizado e a agitação da mistura reaccional. Os óxidos de carbonilo formados durante a reação podem interagir uns com os outros e formar diperóxidos e polipéptidos. Além disso, na presença de substâncias próticas (álcoois, aminas, ácidos, etc.), podem dar origem a outros produtos estáveis, que contêm o grupo hidroperóxido (Menéndez et al., 2008). Todas as possibilidades de formação de compostos oxigenados ocorrem em maior ou menor grau, dependendo das condições sob as quais ocorre a reação de ozonização e a natureza do óleo vegetal, entre os quais o aumento da concentração de aldeídos na mistura reaccional e a variação na viscosidade, que aumenta entre 5 e 10 vezes em relação ao valor inicial, demonstrando que o estágio de polimerização desempenha um papel importante. Os óleos vegetais ozonizados, que contêm ácido linoleico na sua composição, apresentarão, entre os componentes voláteis da mistura de reação, aldeídos e ácidos saturados de 3 e 6 átomos de carbono e ácidos monossaturados de 9 átomos de carbono, típicos da estrutura do ácido e o mecanismo de ozonização. Por outro lado, como produto da ozonação de óleos vegetais contendo ácido oleico como único ácido gordo insaturado na sua estrutura, apenas o aldeído saturado de 9-carbono (nonaldeído) será obtido na sua fração volátil. Esses componentes, geralmente aldeídos e ácidos, são responsáveis pelo odor característico desses produtos.
Capítulo 2. Reatividade do ozônio • 29 Deve-se notar que praticamente todos os óleos vegetais comercializados foram ozonizados, usando diferentes procedimentos ou condições de ozonização e patenteados dois. No início do século XX (1911), foi aceita a primeira patente sobre a ozonização de um óleo vegetal (óleo de coco). Posteriormente, foram patenteados outros métodos de ozonização de óleos vegetais diferentes, como soja, castanha e azeitona. Nas últimas duas patentes, a ozonização do óleo é realizada em seu estado puro e para fins farmacêuticos. Em outro artigo, foi descrita a ozonização de diferentes óleos vegetais, como milho, azeitona e gergelim. Da mesma forma, sabe-se que o autor realizou a ozonização desses óleos vegetais para o tratamento da acne e que, dois anos depois, desenvolveu um método para a ozonização de um óleo de origem origem cerica, óleo de de jojoba. Apesar da utilidade deste tipo de preparações, demonstrada em vários estudos clínicos, não há consenso sobre os índices de qualidade que devem ser coletados, o que afetou a generalização do seu uso no nível clínico. Em termos gerais, o índice de qualidade do óleo, o número de ácido, a viscosidade e a concentração de aldeídos foram estabelecidos como índices de qualidade do óleo.
Os óleos vegetais ozonizados proporcionam uma ação prolongada de pequenas doses de ozônio e peróxidos nos tecidos e são basicamente utilizados para suas propriedades desinfectantes. Além de sua ação bactericida, eles também aceleram processos de cicatrização de feridas e têm uma ação antimicótica significativa. Demonstrou-se que suas propriedades anti-sépticas são centenas de vezes mais ativas do que as soluções de ozônio. Sua administração é interna e também em aplicações locais, e neste caso, eles são capazes de alcançar pontos que outros anti-sépticos não podem alcançar. Eles podem ser usados com sucesso para o tratamento de queimaduras e infecções da pele. Na opinião de Rilling e Viebahn (1987), a aplicação de óleo ozonizado é necessária em um grande número de doenças causadas por fungos (dermatomicose), que são sempre difíceis de curar. Os bons resultados de seu uso impedem os pacientes das despesas importantes associadas a preparações médicas de alto custo. Os bons resultados da aplicação conjunta de óleo vegetal ozonizado, água ozonizada e aplicação local em sacos plásticos foram documentados (Viebahn-Haensler, 1999).
2.4.1. Preparação do óleo Os óleos purificados (refinados) de girassol, azeitona, milho e outros são bem ozonizados. O processo de ozonização é realizado em condições de diferentes concentrações e diferentes tempos de borbulhamento: borbulhamento: • Para aplicação interna (bebida) com uma concentração de ozônio na mistura oxigenada de 20 μg / ml, o tempo de borbulhamento para 100 ml de óleo é de 10 minutos; para uma concentração concentração de 40 μg / ml, é de 5 minutos, mi nutos, e assim por diante. • Para aplicação externa com uma concentração de ozônio de 20 μg / ml, o tempo de borbulhamento de 100 ml de óleo é de 15 minutos; para uma concentração de 40 μg / ml, serão 8 minutos, e assim por diante. 30 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos e indicações • Para aplicação aplicação externa (micosis) com uma concentração concentração de ozônio de de 24 μg / ml, o tempo de borbulhamento para 100 ml de óleo é de 15 minutos; Para P ara uma concentração de 50 μg / ml, serão 8 minutos, e minutos, e assim por diante. • O óleo ozonizado é armazenado em um recipiente de vidro escuro. A sua conservação depende muito da temperatura de armazenamento. De acordo com dados recentes, fornecidos por Miura T. et al. (2001) com a ajuda de equipamentos modernos, o óleo ozonizado mantém sua atividade à temperatura ambiente por 3 meses e em refrigeração por 2 anos. • Quando o uso for interno, a quantidade de óleo que será tomada no início será uma colher de chá, 20 a 30 minutos após as refeições, 2-4 vezes por dia, e será aumentada lentamente para uma colher de sopa 2- 4 vezes por dia
• Com base em observações experimentais e clínicas, Lipatov (2000) concluiu que o óleo ozonizado deve ser um componente obrigatório do tratamento de queimaduras químicas do trato digestivo e recomenda a prescrição em uma dose de 30 ml 3 vezes ao dia. • Quando administrado internamente, o óleo vegetal ozonizado não apenas exerce uma ação anti-inflamatória. Nas obras de Alferina et al. (2000) e Mamikina et al. (2000), realizada com pacientes afetados por diferentes doenças infecciosas, mostrou a influência imunológica sobre os indicadores de imunidade celular e humoral, tanto no específico quanto no não específico. Em todas as patologias infecciosas estudadas, a inclusão de óleo ozonizado no tratamento basal (5 ml duas vezes ao dia) permitiu curto-termizar o conteúdo absoluto e percentual de linfócitos T, diminuiu o número de linfócitos B e aumentou A atividade da fagocitose. A aplicação de óleo vegetal ozonizado levou à normalização ou aumento da imunidade humoral não específica, atividade bactericida e lisozimas de soro sanguíneo. • Recomendações para o uso de óleos ozonizados de acordo com a concentração de ozonidos no óleo (R refere-se ao índice de peróxido) • Na administração oral de óleo ozonizado ozon izado (em doenças do sistema si stema digestivo e após cirurgia intestinal), será utilizado um índice de peróxido de R = 400. • Para aplicações de longo prazo (algumas horas) na mucosa vaginal, retal ou na-sal, para úlceras tróficas na fase de epitelização, e para o couro cabeludo e cuidados com a pele, será usado R = 400-600. • Para o tratamento de feridas, úlceras tróficas e queimaduras em fase de granulação livre e livre, será usado um R = 800. • Na psoríase, em doenças virais e em infestações cutâneas fúngicas, será usado R = 1.200. • Para aplicações terapêuticas breves (1-10 min) em condições gengivais, em condições cutâneas virais e micóticas difíceis de tratar devido a resistência (por exemplo, cheilite angular, tricofitose do couro cabeludo e outros), será usado R = 2.400. 2.800.
Capítulo 2. Reatividade do ozônio • 31 2.4.2. Estabilidade de óleos vegetais ozonizados O desenvolvimento de métodos e estratégias para preservar óleos vegetais ozonizados e, portanto, oxidado, tem sido uma tarefa árdua. Em geral, óleos oxidados seguem rotas de decomposição que são muito difíceis de parar. O resultado da oxidação de gorduras é o desenvolvimento da rancidez (um termo usado para descrever a oxidação das gorduras), acompanhado de sabor e odores desagradáveis, bem como uma alteração nas propriedades físicas f ísicas (por exemplo, um aumento de a viscosidade). Embora a deterioração dos óleos possa ser devida a causas diferentes da oxidação, como a ação de enzimas ou microorganismos, a oxidação é a causa mais importante do ponto de vista prático. Luz, calor e certas impurezas, como água e metais, aceleram esse processo. Sabe-se que os peróxidos são compostos de decomposição primários da oxidação de gorduras e óleos. Na
reação secundária, os produtos de decomposição resultantes da oxidação são peróxidos, aldeídos e ácidos, entre outros. A reação entre um óleo vegetal e ozônio é uma reação de oxidação em que se formam compostos peroxídicos que aumentam consideravelmente o valor de peróxido do óleo tratado e, portanto, favorecem os processos de oxidação e subseqüente degradação. As reacções que ocorrem após a reacção de ozonização, nos estádios de preparação de armazenamento e formulação, são tão complexas que é impossível desenvolvê-las em detalhes, então apenas mencionamos as três mais importantes: formação de ácido, despolimerização e autotransformação de derivados de hidroperóxido. Durante a ozonização destes óleos, e depois durante o armazenamento do produto, a formação de ácidos livres, tanto voláteis como não voláteis, é observada em pequenas quantidades. Isso mostra que a oxidação de uma parte dos aldeídos ocorre com ozônio e oxigênio molecular em um estado de oxidação mais elevado, correspondente aos ácidos gordurosos e uma autooxidação dos hidroperóxidos de hidroxilo. Além disso, durante a armazenagem do óleo vegetal ozonizado, observa-se uma ligeira diminuição da viscosidade, como conseqüência da despolimerização dos poliperóxidos que são formados durante o processo. Os compostos formados entre o óxido de carbonilo e o composto prótico no meio de reação são capazes de autocomposição, deixando o aldeído e o hidroperóxido em equilíbrio dinâmico. dinâmico. Essas reações, tomadas como um todo, fazem com que os óleos vegetais ozonizados durante o armazenamento alterem suas propriedades químicas, físicas e microbiológicas. Por todos esses fatores, o conhecimento da estabilidade dos óleos vegetais ozonizados é uma premissa fundamental para predefinir sua vida útil com condições de boa qualidade (Menéndez et al., 2008).
2.4.3. Uso de óleos ozonizados como germicidas Os chamados óleos ozonizados podem ser preparados em diferentes formas: emulsões oleosas líquidas, lipofílicas e hidrofílicas, e cremes, unguentos, óvulos, supositórios ou cápsulas moles. Essas formas têm atividades biológicas locais e efeitos terapêuticos semelhantes aos do ozônio administrado in vivo. Entre as propriedades terapêuticas desta
32 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Classe de petróleo ozonizado, pode ser destacada, em relação a alguns de seus efeitos locais, o seguinte: • Intensa atividade germicida geral (antifúngica, antibacteriana, antiviral).
• Ativação da microcirculação local. • Melhoria do metabolismo do oxigênio celular. • Estimulação do crescimento do tecido de gran ulação, como epitelização e revitalização do tecido epitelial. Esta forma de aplicação local de metabólitos de ozônio é muito apropriada para muitos dos tipos de patologias tradicionalmente tratadas pela terapia de ozônio, conseguindo resultados semelhantes, embora às vezes sejam necessários períodos de tratamento um pouco mais longos, provavelmente devido à menor poder de oxigenação ou o efeito sistêmico inferior. Por outro lado, uma das vantagens que possuem sobre o próprio ozônio é a possibilidade de aplicar a terapia com ozônio "em casa", sem a presença física dos pacientes no local onde os tratamentos com ozônio gasoso. Isso também pode ser combinado com aplicações de gás ozônio durante os períodos entre as sessões de terapia de ozônio. Alguns exemplos de condições em que a aplicação de óleos ozonizados forneceu bons resultados são: são: • Acne. • Cicatrizes, fístulas e feridas pós-cirúrgicas. pós -cirúrgicas. • Úlceras gástricas. • Giardíase. • Gengivostomatite. Gengivostomatite. • Úlceras dos membros inferiores (insuficiência venosa ou ar terial). ar terial). • Infecções vulvovaginais. vulvovaginais. • Queimaduras cutâneas. • Herpes simple labial e genital recorrente. Otite externa crônica. • Onicomicosis. • Epidermófitoses (infecção de canais radiculares). r adiculares). • Não relacionado aos processos infecciosos: - Atenuação de rugas. - Dermatite e manchas cutâneas. - Celulite e pele deteriorada. - Hiperestesia dental.
2. 5. Ozonação de soluções fisiológicas para infusões intravenosas A idéia de usar soluções fisiológicas como transportadoras de misturas gasosas de ozônio e oxigênio vem de alguns pesquisadores russos (Kontorschikova e Peretiagin). De acordo com
Capítulo 2. Reatividade do ozônio • 33 os dados de Rilling et al. (1987), Bocci (1994) e Richermi (1995), o ozônio dissolvido normalmente existe no corpo, pelo que seu uso em doses terapêuticas é absolutamente inofensivo. Nas células de organismos superiores, o uso medicinal de ozo-non dissolvido em concentrações dezenas de vezes menores do que as concentrações tóxicas não só não produz qualquer tipo de mudança de degradação, mas tem uma ação estimulante (Paponov et al. 1992, Alekseeva et al 1992, Koksharov et al., 1992). Na prática pr ática clínica, durante a preparação de soluções fisiológicas para administração intravenosa, uma grande variedade de concentrações de ozônio e oxigênio são utilizadas na saída do ozonizador, a partir de 800 μg / l (Kachalina et al., 1998) até 100,000 μg / l (Karataev, 2000). Existem duas formas de administração da solução fisiológica ozonizada. De acordo com o primeiro, a solução é ozonizada até atingir uma certa concentração, após a qual o borbulhamento pára e, posteriormente, a solução é administrada por via intravenosa (Boiarinov et al., 1999; Gustov et al., 1999). Os adeptos deste método de preparação mencionam entre as suas vantagens a possibilidade de determinar a quantidade de ozônio dissolvido no meio de infusão antes da administração ao paciente. A preparação da solução pelo método descrito acima acima possibilita a obtenção de altas concentrações concentrações de ozônio. Assim, Assim, Yakovlev et al. (2000) utilizaram soluções fisiológicas com concentrações de ozônio de 1 μg / ml para infusões por gotejamento intravenoso, Bikov et al. (2000) 1-3,0 μg / ml, Struchkov et al. (2000) 2-4 μg / ml e Minenkov et al. (2000) 2-6 ug / ml. Karataev (2000) obteve a solução fisiológica ozonada borbulhando a mistura de ozônio e oxigênio em um balão volumétrico de 200 ml, com uma concentração de ozônio na faixa de 60 μg / ml a 100 μg / ml; o tempo de ozonização foi de 5 minutos. Nessas condições, atingiu-se uma concentração de o zônio dissolvido de 3 μg / ml a 4 μg / ml e a dose unitária de ozônio na administração intravenosa intravenosa da solução era de 1,2 mg a 1,6 mg. Após a preparação, a solução deve ser administrada o mais rápido possível, uma vez que o ozônio se decompõe rapidamente na solução. De acordo com os dados de Boiarinov et al. (2000), a concentração de ozônio dissolvido na solução fisiológica à temperatura ambiente diminui em 17% aos 5 minutos, 29% após 10 minutos, 37% após 15 minutos, 43% após 20 minutos e uma 46% após 25 min. Esta é uma das desvantagens deste modo de preparação. Além do mencionado, deve-se notar que foram desenvolvidos dispositivos dispositivos que estabilizem a concentração de ozônio dissolvido na solução fisiológica após borbulhar durante toda a duração da infusão, algo que compensa esse inconveniente (Nazarov, (Nazarov, 2003). , 2004).
Como uma segunda desvantagem deste método de preparação, é necessário levar em conta a aparência freqüente de flebite nos locais de administração da solução, porque a concentração inicial de ozônio na solução é bastante alta. No segundo modo de preparação, a administração da solução fisiológica por gotejamento é realizada na zona de borbulhamento da mistura de gases; demora cerca de 10-15 minutos
34 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Funda mentos terapêuticos e indicações de borbulhar, tempo necessário para a saturação da solução. A ozonização ocorre com uma concentração muito menor de ozônio (400-2,500 (400- 2,500 μg / l na saída do ozonizador). Conseqüentemente, a solução fisiológica atinge o paciente com menor concentração e menos quantidade de ozônio dissolvido. De acordo com Durnovo e Jomutinnikob J omutinnikobaa (2000), para uma concentração de ozônio entre 1.500 μg / l e 2.500 μg / l na saída do ozonador, a concentração na solução fisiológica será de 172- 220 μg / μg / l. Uma das vantagens deste método é que, ao longo do período em que a solução ozonizada é administrada ao sangue do paciente, é garantida a concentração precisa de ozônio na solução e não as formas ativas de oxigênio, cuja concentração aumenta quanto mais o tempo decorrido após a cessação de borbulhar (Staehelin, 1985). Uma maneira prática de realizar o procedimento de saturação e entrega da solução fisiológica é a seguinte: um sistema de uso único para infusões por gotejamento intravenoso é incorporado em uma garrafa de volume de 200 ml contendo uma solução estéril. . Ao borbulhar o ozonizador acoplado, a mistura de ozono e oxigénio é passada através do balão durante 10 minutos e, depois desse tempo, a solução é administrada por gotejamento intravenoso durante 15 a 30 minutos. Ao usar este método de administração, o conta-gotas deve ser cuidadosamente monitorizado, pois aumenta o risco de embolia gasosa ocorrer se o paciente não for separado do sistema de administração intravenosa no tempo. Portanto, durante a administração da solução, a ozonação deve ser completada (desconecte o conta-gotas do aparelho, interrompa a chegada da mistura de ozônio e oxigênio à garrafa) quando houver aproximadamente 50 ml de líquido restante na garrafa. Conforme mencionado acima, as concentrações de ozonização de soluções fisiológicas propostas por diferentes autores caracterizam-se por cobrir uma ampla gama, dependendo dos diferentes objetivos do tratamento e em cada caso específico. Para atingir um efeito metabólico geral, pode ser utilizado um procedimento que produz bons resultados clínicos e evita complicações, segundo o qual a quantidade de ozônio que sai do ozonizador é determinada pelo cálculo de 20 μg por kg de massa corporal do paciente. Por exemplo, se o peso de um paciente for de 80 kg, a quantidade de
ozônio para esse paciente será de 20 × 80 = 1.600 μg. Com b ase na pesquisa (Kontorschikova, (Kontorschikova, 1992) e no trabalho de outros autores (Boiarinov et al., 2000), propõe-se propõe -se uma tabela que relaciona os diferentes fatores que devem ser levados em consideração (tabela 2-4). Com este modo de administração, as concentrações superiores a 3.000 μg / L não são utilizadas na saída do ozonizador, uma vez que o aumento acima deste nível leva à manifestação dos processos de ativação da produção de radicais livres e viola o equilíbrio entre a peroxidação de lipídios e o sistema antioxidante (Gustov et al., 1999). Dada a necessidade de utilizar concentrações mais elevadas na infusão, as soluções fisiológicas são acompanhadas pela subsequente introdução de antioxidantes (ácido ascórbico). Ao usar o método pelo qual a solução é previamente ozonizada, o borbulhamento é parado e depois a solução é administrada por via intravenosa, gota a gota. As experiências da escola russa recomendam calcular a concentração de ozônio na saída do ozonizador, a estimativa de 40 μg por 1 kg de massa corporal. corpora l. Por exemplo, se o peso do paciente for de 80 kg, a quantidade de ozônio que corresponderia seria de 4 × 80 = 3,200 μg. Em conclusão, deve notar-se que os autores que usaram a administração para
Capítulo 2. Reatividade do ozônio • 35 Tabela 2-4. Relações entre a concentração de ozônio na mistura de gás na saída do ozonizador e os indicadores médios da concentração e a quantidade de ozônio dissolvida na garrafa da solução fisiológica, de 200 ml de volume, durante a administração simultânea de borbulhamento e intravenosa. Concentração de ozônio Saída do ozonizador (μg / l)
Concentração de ozônio dissolvido (μg / l)
Quantidade de ozônio dissolvido (μg)
1.000
220
44
1.200
264
53
1.400
308
62
1.600
352
70
1.800
396
79
2.000
428
86
2.200
472
94
2.400
528
105
2.600
572
114
2.800
616
123
3.000
660
132
O gotejamento intravenoso de soluções fisiológicas ozonizadas, tanto pelo primeiro como pelo segundo dos métodos descritos anteriormente, documentam bons resultados dos tratamentos.
2.6. Reação de ozônio com fluidos biológicos As propriedades terapêuticas do ozônio são basicamente condicionadas por dois mecanismos independentes. 1. Sua capacidade oxidante direta: isto é, o grande poder oxidante que pode fazer com que o ozônio reaja diretamente com as paredes microbianas e exerça seus efeitos germicidas ou, por exemplo, reaja diretamente com mediadores de inflamação e dor ou receptores de citoquinas e bloqueio de respostas biológicas (Re et al., 2008b). 2. Efeitos indiretos: estão relacionados aos que ocorrem após a interação O3 biomoléculas; neste caso, os peróxidos orgânicos, o H2O2, os ozonidos e os aldeídos e outros produtos de oxidação gerados em quantidades adequadas e controladas ativam mecanismos endógenos de resposta ao estresse que conseguem equilibrar novamente o ambiente redox que tinha sido alterado pela patologia basal. Embora o primeiro mecanismo corresponda aos efeitos a curto prazo de O3, o
36 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações O segundo requer tempo, portanto, para alcançar a maioria dos efeitos do O3, é necessária a aplicação de um ciclo terapêutico (Martínez-Sánchez e Re, 2010). Em relação ao segundo mecanismo, o professor Bocci afirma que a reação do ozônio com a grande variedade de compostos moleculares presentes em organismos vivos envolve dois processos fundamentais: uma fase inicial de reação em que, apesar de consumir grande parte do ozônio , antioxidantes presentes no plasma, são formadas várias espécies reativas de oxigênio (ERO), capazes de desencadear algumas vias bioquímicas (embora estas ROS sejam neutralizadas em 0,5 min a 1 min pelos sistemas antioxidantes, convertendo a ozônio em água) e uma fase tardia, em que se formam produtos de oxidação lipídica, tais como radicais de alquiloxi ROO •, hidroper óxidos hidroper óxidos (R-OOH), misturas complexas de produtos finais de aldeídos de baixo peso molecular (malonyldialdeído) e alcenos (4-droxi-2,3trasnonenal) e também, H2O2 (um oxidante que, embora não seja um radical, está incluído no ERO). Tanto este como o POL são responsáveis pelos efeitos terapêuticos e biológicos tardios do ozono. A presença transitória de concentrações elevadas de H2O2 no citoplasma de células tratadas com O3 indica que o H2O2 atua como um u m dos mensageiros químicos do ozônio e que sua concentração é crítica, o que significa que deve estar acima de um certo limiar para seja eficaz, mas não tão superior quanto a causar danos. Este estresse oxidativo
pequeno, transiente e calculado que é alcançado com ozônio em doses terapêuticas é necessário para ativar um conjunto de funções biológicas inibidas, sem causar efeitos adversos. Reconhece-se que H2O2 é um composto de sinalização intracelular, capaz de ativar uma quimera de tiroxina, que q ue fosforila o fator de transcrição nuclear NFĸB, com a conseqüente síntese de diferentes proteínas. H2O2 é capaz de atuar sobre células sanguíneas mononucleares, plaquetas, células endoteliais e eritrócitos. Com relação ao POL, que também pode atingir qualquer órgão, sua toxicidade depende da sua concentração final e do tipo de tecido em que é distribuída, que pode ser mensageiro prejudicial ou fisiológico capaz de reagir a um sistema biológico deteriorado (Niki, 2009 ). É importante insistir em que essas várias ações biológicas alcançam resultados terapêuticos quando o ozônio é aplicado em doses adequadas de forma não prejudicial ao organismo. Assim, não há reacções adversas ou danos genotóxico ocorrer, e o amplo espectro de efeitos gerados permite a aplicação de uma grande variedade de especialidades médicas e, dentro de si, em uma variedade de processos diferentes (Fig. 2-8) .
2.7. Ozônio no metabolismo do oxigênio O fornecimento de oxigênio aos tecidos é favorecido após a terapia com ozônio. Esses efeitos refletem diferentes mecanismos, e existem várias evidências experimentais que o confirmam. A terapia com o ozônio inverte a agregação de eritrócitos de doenças oclusivas arteriais através de mudanças nas cargas elétricas da membrana dos eritrócitos. O incre-mento da taxa de glicólise no eritrócito é acompanhado por um aumento significativo na permuta de iões de sódio e potássio, que são responsáveis por manter o potencial eléctrico da membrana, normalizando a troca de tais iões. As doenças
Capítulo 2.
Re ozono
Ozono
v s
ú
Exposição crônica (0,7-0,77 mg/d)
ade Exposição aguda mg/d)
(1-10
Autohemoterapi Sangre brancos
rgãos
a Rectal Punção local Punção paravertebral
Dose apropriada
Toxicid
Eficacia
terapé utica
Outros
Branco apropriado
Métodos apropriados
Figura 2-8. Efeitos biológicos do ozônio dependendo da dose, do objetivo e dos métodos aplicados.
As doenças arteriais oclusivas estão relacionadas à perda do potencial normal da membrana plasmática dos eritrócitos. A normalização da troca de íons pelo ozônio e seus produtos favorece a restauração restauração do potencial normal. normal. Conseqüentemente, a regeneração regeneração das condições elétricas normais da membrana promove a recuperação da flexibilidade e plasticidade dos eritrócitos, melhorando assim as propriedades reológicas do sangue, o que conseqüentemente conseqüentemente melhora o transporte de oxigênio. . Sabe-se que, quando o tratamento de pacientes com doença oclusiva arterial com autohaemotherapy autohaemotherapy ozono, uma luz de peroxidação da membrana do eritrócito, por sua vez, induz a um aumento na fluidez da membrana, com o aumento da deformação e capacidade ocorre de filtração. Além disso, durante o tratamento com O3, observa-se uma menor taxa de sedimentação, com uma diminuição da viscosidade, o que explica a melhora dos indicadores hemorréológicos desses pacientes (Menéndez et al., 2008). Por outro lado, ao estudar o efeito do ozônio no fluxo sanguíneo cerebral, observaram-se aumentos na velocidade diastólica na artéria cerebral média, compatíveis com uma diminuição da resistência vascular, uma melhora nas propriedades reológicas e, portanto, uma redução na resistência vascular. portanto, um aumento no fluxo sanguíneo (corroborado pelos aumentos observados no fluxo sanguíneo na artéria carótida comum).
Algumas experiências também mostraram resultados satisfatórios em termos de oxigenação dos músculos em repouso após o tratamento com O3, especialmente naqueles com hipoxia maior. No entanto, são conhecidas outras obras nas quais se afirma que a peroxidação da membrana não é produzida pela ação do ozônio. Nestes casos, afirma-se que os eritrócitos estão bem protegidos pelos sistemas de defesa antioxidante, que impedem a ocorrência de uma peroxidação lipídica da membrana. Portanto, são necessários estudos
38 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações adicional para corroborar se, nestas circunstâncias, ocorre realmente uma peroxidação muito leve que leva a uma uma melhoria das propriedades propriedades hemorrológicas. hemorrológicas. A reatividade seletiva do ozônio para a formação de POL e ERO facilita a ativação direta do metabolismo dos eritrócitos. O primeiro passo da reação consiste na adição eletrofílica de ozônio às ligações duplas de ácidos graxos poliinsaturados, presentes em alta porcentagem dos fluidos do corpo e estruturas celulares. Desta forma, os peróxidos de cadeia mais curtos formados (devido à quebra da cadeia de carbono ao nível da dupla ligação) podem penetrar nos eritrócitos e influenciar seu metabolismo de forma característica. A sequência funcional ocorre através de um estresse oxidativo pequeno e controlado; portanto, os sistemas de defesa antioxidante entram em jogo. O aumento da oxigenação e os efeitos benéficos da terapia de ozônio em doenças isquêmicas podem ser associados à microlibricação de ATP em eritrócitos e à vasodilatação encontrada. Durante a auto-hemoterapia, alguns vestígios de ozonizada POL presente no sangue podem provocar a diferenciação eritropoiética nível e favorecedor da para-mação de novos eritrócitos com características bioquímicas melhorados que poderiam lla-MARSE eritrócitos' dotado. " Se essa hipótese pudesse ser demonstrada, poderia assumir-se que a medula óssea liberará novos eritrócitos capazes de satisfazer os requisitos energéticos e biossintéticos aumentados impostos pelo tratamento (Bocci, 2005). Embora esta hipótese não tenha sido demonstrada, ela é parcialmente suportada pelos resultados do trabalho anterior sobre a eficácia da terapia com ozônio em modelos I / R. (Ajamied et al., 2004, 2005; Martínez-Sánchez et al., 2005b). Além disso, as melhorias clínicas observadas em pacientes tratados com ozônio não desaparecem após a cessação do tratamento, mas persistem por 3 a 4 meses, fato que provavelmente está relacionado ao prolongamento da vida desses eritrócitos eritrócitos dotados presentes presentes no circulação. 2,3-DPG desempenha certas funções essenciais, incluindo atuando sobre a dessaturação de oxigênio com oxigênio, causando uma transferência maior para os tecidos vizinhos. O deslocamento à direita da curva de dissociação da oxihemoglobina (aumentos de P50) pode ser observado por uma ligeira diminuição no pH intracelular (acidose) ou um aumento no PCO2 (efeito Bohr) e pela aumento de 2,3-DPG. Em alguns estudos, a
detecção de um aumento deste em pacientes com doença arterial oclusiva tratada com terapia de ozônio por auto-hemoterapia é demonstrada, especialmente nos pacientes que inicialmente apresentaram baixas concentrações. Este comportamento também foi observado em idosos tratados por 13 semanas com o ozônio retal. Este composto é formado na via glicolítica quando o 1,3-difosfoglicerato é convertido em 2,3-DPG pela ação da enzima 2,3-difosfoglicerato-mutase (2,3-DPGM). Por sua vez, o 2,3-DPG é transformado em fosfoglicerato através da 2,3-difosfogliceratofosfatase (2,3-DPGP). Não se sabe exatamente como o ozônio é capaz de aumentar as concentrações de 2,3-DPG. Normalmente, os tecidos isquêmicos tentam liberar mediadores, como o fator de hipoxia induzível, para corrigir a hipoxia local. Seria necessário investigar se esses fatores são liberados quando ozonizam o sangue, bem como o modo de ação, favorecendo a atividade enzimática de 2,3-DPGM ou regulando sua síntese e inibindo 2,3-DPGP .
Capítulo 3 Mecanismos básicos para o uso clínico da terapia com ozônio
Na avaliação dos efeitos clínicos do ozônio, devem ser consideradas reações com diferentes compostos biológicos que fazem parte da composição dos tecidos do organismo. Assim, na administração pelo sangue, os principais elementos que reagem são as membranas celulares dos elementos formados do sangue (eritrócitos, linfócitos, trombócitos), os metabolitos plasmáticos e também as células endoteliais vasculares. Não se esqueça de que, em cada caso específico, uma parte do ozônio perde as propriedades oxidantes devido à presença de antioxidantes no organismo e na corrente sanguínea em particular. Assim, no plasma existem compostos que possuem grupos que prendem os radicais livres de oxigênio: os grupos sulfidrilo dos aminoácidos (cistina, cisteína, metionina), ácidos graxos, péptidos, proteínas, os grupos NH e NH2 da ureia, ácido úrico, taurina, bilirrubina, tripeptídeo glutationa (glicina, metionina, ácido glutâmico), hormônios esteróides e vitaminas (principalmente, tocoferol e ácido ascórbico). Dado isto, é muito difícil imaginar todas as variantes de produtos de ozonólise que se formam cada vez, tanto do ponto de vista qualitativo como do ponto de vista quantitativo, e conhecer todas as possíveis reações de resposta do organismo aos compostos individuais ou a sua ação conjunta. Por todas estas razões, apesar de quase um século de uso efetivo do ozônio na medicina, os mecanismos biológicos de sua ação continuam a ser estudados, e pode-se dizer que não não se espera que se torne torne dominado no futuro próximo. A interação do ozônio com os lipídios, em que os produtos de peroxidação são formados, foi estudada mais completamente. No entanto, devemos também ter em conta
40 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações as possíveis reações e, consequentemente, as diferentes respostas devido à interação do ozônio com hidrocarbonetos complexos, proteínas, glicoproteínas e esfingolípidos. Considerando que a quantidade de ozônio introduzida é insignificante em comparação com a quantidade de substratos, os principais efeitos biológicos do primeiro podem ser explicados pela formação dos diferentes produtos da ozonólise. Aparentemente, alguns deles, que têm atividade biológica, são capazes, à custa do mecanismo de equilíbrio, de iniciar processos bioquímicos em cascata que corrigem as afeições patológicas.
3.1. Ação bactericida, virucida e fungicida do ozônio Entre os efeitos biológicos do ozônio, o primeiro lugar é tradicionalmente ocupado pelo efeito bactericida, virucida e fungicida. Esta ação direta do ozônio se manifesta de forma geral quando aplicada por uma via externa, seguindo as diferentes modalidades terapêuticas, principalmente em altas concentrações. Ao contrário de muitos anti-sépticos conhecidos, o ozônio não irrita ou destrói os tecidos protetores das pessoas, pois, ao contrário dos microorganismos, o organismo multicelular do ser humano possui um poderoso sistema de defesa defesa antioxidante. antioxidante.
O primeiro objetivo do ozônio são as membranas plasmáticas das células. As modificações induzidas pelo ozônio no conteúdo intracelular (oxidação de proteínas citoplasmáticas, alteração das funções organelas) são provavelmente produzidas pela ação de oxidantes secundários, produtos da ozonólise dos lipídios das membranas. A ação do ozônio nas membranas é dirigida, em primeiro lugar, às partes mais polares, algo que não está relacionado à maior similaridade do ozônio com elas, mas com maior acessibilidade do lado da fase aquosa na parte externa da célula . A causa direta da destruição das bactérias pela ação do ozônio é a deterioração local das membranas plasmáticas, o que faz com que as células bacterianas perdem a capacidade de viver, a capacidade de reprodução ou as duas. Nas leveduras, a causa fundamental é a alteração da homeostase dentro da célula como conseqüência da alteração das propriedades de barreira das membranas plasmáticas. Através de estudos com microscopia eletrônica, a formação de proteína-proteína transversal e sutura de proteínas lipídicas foi descoberta durante a oxidação lipídica (OLP) sob a ação do ozônio. Um dos agentes de sutura pode ser malonildialdeído, o que é confirmado pelo fato de que, com doses letais para Candida albicans, as fissuras longitudinais são substituídas por fissuras transversais, o que leva a uma rápida variação nas ultraestruturas da membrana. Plasma É importante notar que as moléculas de ozônio não só interagem com os componentes da superfície das membranas, mas, ao variar sua permeabilidade, produzem produzem a destruição destruição das organelas intracelulares intracelulares em 10-20 minutos. O mecanismo que os organismos vivos usam para eliminar antígenos estranhos, que consiste na ação de radicais livres de oxigênio, também não pode ser descartado.
Capítulo 3. Mecanismos básicos para o uso clínico da terapia com ozônio • 41 que são formados com a decomposição de ozônio em um meio aquoso. A presença de radiolite OH, altamente reativa, explica precisamente a ação letal do ozônio na maioria dos microorganismos. De acordo com dados obtidos de estudos microbiológicos in vitro, o ozônio é capaz de destruir todos os tipos conhecidos de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, incluindo Pseudomonas aeruginosa e Legionella, todos os vírus hidrofílicos e lipofílicos, dentre eles os vírus da Hepatite A, B e C, esporos e formas vegetativas de todos os fungos e protozoários patogênicos conhecidos (Carpendale e Griffis, 1993). De acordo com os dados fornecidos fornecidos por vários autores, em concentrações que que variam de 1 μg / ml a 5 μg / ml, o ozônio destrói 99,9% de E. coli, Enterococcus faecalis, Mycobacterium tuber-culosum, Cryptosporidium parvum, Varavium e outros, em um intervalo de 4 a 20 minutos. A uma concentração concentração de 0,1 μg / ml, leva 15 a 20 minutos, mesmo para a destruição dos esporos altamente resistentes de Penicillinum P enicillinum notatum.
A experimentação em propriedades bactericidas in vitro de água destilada ozonizada com uma concentração de ozônio de 4 μg / ml mostrou que a inibição total do crescimento de colônias de estafilococos, bacilos intestinais e Pseudomonas aeruginosa, Proteus e Klebsiella ocorre em concentrações de microorganismos de 103-104 CFU / ml. Com concentrações mais elevadas de microorganismos (cerca de 105-107 CFU / ml), observa-se inativação incompleta. Sublinhando a expressão do efeito bactericida do ozônio na microflora Gram positiva de feridas supurantes e úlceras tróficas, juntamente com a diminuição dinâmica da resistência de microorganismos ao ozônio, o aumento da sensibilidade de estes para antibióticos. É essencial reduzir a atividade da exotoxina de Staphylococcus aureus, bem como a exotoxina e endotoxina de Pseudomonas Ps eudomonas aeruginosa. O aumento da sensibilidade das bactérias à ação bactericida do sistema do complemento na presença de ozônio foi demonstrado. As soluções de ozônio são muito eficazes contra Staphylococcus aureus resistente à meticilina. Os mesmos autores também detectaram a potente ação antiviral contra enterovírus e poliovírus. De acordo com dados de Bolton (1982), os vírus encapsulados são mais sensíveis à ação do ozônio do que os vírus não encapsulados, o que é explicado porque a cápsula contém muitos lipídios (por exemplo, no vírus da herpes, até 22%) que interagem facilmente com o ozônio. A detecção do efeito antiviral desse elemento na cultura de linfócitos infectados com HIV-1 (Carpendale e Griffis, 1993) foi uma descoberta muito importante. O efeito do ozônio sobre as micelas dos fungos patogênicos altera a estrutura externa dos agentes patogênicos (membrana citoplasmática) e, em seguida, as membranas intracelulares da estrutura e organelas são incorporadas no processo. Como resultado desta ação, as hifas dos fungos patogênicos aplainam, torcem e rugem, aparecendo defeitos das paredes celulares até a completa destruição de todos os componentes da estrutura celular dos fungos. Ao administrar concentrações mais baixas de ozônio, por meio de diferentes técnicas, o efeito antiviral é condicionado por mecanismos mais complexos. Quantidades iguais
42 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações oxidantes insignificantes, existentes na forma de ozonetos, levam aos seguintes resultados: • Destruição parcial de envelopes de vírus e perda d e suas propriedades.
• Inativação no vírus da transcriptase reversa, com a conseqüente inibição dos processos de transcrição e síntese das proteínas e, portanto, da formação de novas células virais. • Alteração da capacidade de vírus para combinar com os receptores das células alvo. De acordo com dados de Viebahn-Haensler (1999), a molécula de elétron-ozônio pode reagir com o par de elétrons livre de nitrogênio na N-acetilglucosamina, que é detectada nos receptores de célula hospedeira dos vírus. Isso diminui a sensibilidade das células para vírus e elimina o fenômeno da dependência. Na verdade, demonstrou-se que o ozônio pode desativar o vírus extracorpóreamente e dentro da célula. Além disso, muitas infecções que acompanham a infecção do HIV eram resistentes aos antibióticos, mas pode ser inactivado pelas concentrações de ozono-nes vitamina C não tóxicos para as células do corpo. A influência de ozono desempenha um papel importante no sistema de defesa não específica do organismo (activação de fagócitos, reforçando a citocina factor de interferões de síntese, do tumor e interleucinas necrose), e nos componentes de imunidade celular e humoral . O efeito bactericida do óleo vegetal ozonizada é devido à presença de ozonídeos e hidroperóxidos que são formados nas reacções de ozono nos pontos onde locali-zan as ligações duplas do ácido gordo. Supõe-se que, devido à ligação de oxigénio, o ácido gordo insaturado ozonido "acoplado" no receptor para os microrganismos e blocos. O óleo com um valor de peróxido de 2500-3000 é com a maior efeito bactericida, e mesmo com Dilu-ção de uma solução de óleo 10, 20, 50 e 100 vezes, retém o efeito germicida. O efeito do óleo ozonizada foi observada em culturas de T. rubrum, T. interdigitale, bolores e leveduras de fungos Candida. A eficácia terapêutica foi detectado no pé mi-Cosis, onicomicose, prega e candidíase dermatophytid inguinal (Sukolin et al., 1992). As primeiras aplicações de ozono no campo da medicina foram destinadas ha-cia desinfetar feridas e instrumentos cirúrgicos, aproveitando seus laços intensamente propieoxidantes. Em 1915, A. Wolf emprega as propriedades germicidas do ozônio no campo da medicina. As aplicações iniciais visavam o tratamento local de feridas infectadas. Mais tarde, após a descoberta de materiais plásticos resistentes a reacção com ozono, foi possível tratamento local com membros sépticas gás ozono, inseri-los em sacos de plástico para facilitar a produc-ção e aquisição. Com o desenvolvimento desenvolvimento progressivo de ozonetherapy, Werkmeister introdução-duzir 1,976 tratamento com sistemas de baixa pressão (sub-atmosféricas). A ação germicida (bactericida, virucida e fungicida) de amplo espectro de ozônio permite
Capítulo 3. Mecanismos básicos para o uso clínico da terapia com ozônio • 43
A terapia com ozônio é um tratamento valioso para a limpeza e desinfecção de feridas infectadas, bem como em processos pr ocessos sépticos locais. Além disso, esta forma de aplicação pode ser combinado com outros métodos também derivados aplicações de gás de ozono (sistémica e aplicações locais de água e óleos vegetais ozonizados), sem o perigo da resistência microbiana, e a ocorrência de toxicidade ou efeitos adversos , e com a vantagem de obter resultados de cicatrização anteriores em condições em que a evolução tende a ser semanas ou meses. Em tratamentos locais, que poderia aumentar o aparecimento de inactivação de microrganismos por acção directa de ozono, por causa de clivagem oxidativa das suas membranas. No entanto, neste momento ainda não há acordo sobre o mecanismo de ação pelo qual o ozono exerce a sua acção germicida sistêmica. Tem sido proposto que poderia ser o resultado de formação de ROS, resultantes de interacções do ozono com diferentes compostos orgânicos que aumentam Setter normais mo acção defensiva e seu efeito na regulação do sistema imune através libertação de citocinas. Em sepse grave, com ou sem choque séptico, o tratamento pode ser extremamente difícil. Os antibióticos são claramente as drogas que são freqüentemente usadas, mas, ao mesmo tempo, muitas vezes não são adequadas para pacientes imunocomprometidos. imunocomprometidos. Além disso, devemos levar em consideração a resistência que os antibióticos criam em diferentes microorganismos. Até à data, numerosos modelos experimentais de casos de peritonite foram documentados para estudar a patogênese desta condição e encontrar novos métodos terapêuticos. Em um modelo de peritonite letal, foi demonstrado que o tratamento, profilático, com 5 aplicações intraperitoneais de ozônio antes da sepse, aumentou a sobrevivência dos animais, o que estava relacionado à dose de ozônio aplicada. Com uma concentração de ozônio de 10 μg / ml, a sobrevida foi de 56%, enquanto com concentrações de 50 μg / ml e 100 μg / ml foi de 34% e 23%, respectivamente, em comparação com 5% Observou-se em animais que não foram tratados com ozônio. Além disso, a associação de tratamento prévio com ozônio e diferentes antibióticos alcançou um aumento significativo na eficácia deste último, ao comparar os resultados com aqueles correspondentes ao grupo tratado apenas com antibióticos. As queimaduras são um assunto de grande interesse médico devido ao seu relacionamento intenso com sepse, síndromes de inflamação sistêmica generalizada e disfunção de múltiplos órgãos, choque e trauma, entre outros. Os resultados de um estudo experimental sobre queimaduras em camundongos, para avaliar a eficácia do tratamento com ozônio na evolução da lesão multiorgânica, demonstraram que as queimaduras produzem edema importante com isquemia de tecido local. A falta de fornecimento de sangue complica a necrose e retarda a taxa de cicatrização e aumenta a possibilidade de sepsis. Nesta investigação, demonstrou-se que o tratamento por insuflação rectal de ozônio
produz uma diminuição da mortalidade, aumento da atividade do tecido linfático esplênico e menor prejuízo hepático e renal, em comparação com os resultados obtidos com um tratamento intraperitoneal com soro fisiológico ou aloe. Também foi possível demonstrar o efeito germicida do ozônio por meios sistêmicos através de experiências clínicas. Este é o caso de um estudo no qual a terapia com ozônio foi utilizada como
44 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações adjuvante no tratamento de um paciente queimado em estado crítico. Após 23 dias em uma situação crítica, foi decidido iniciar a terapia com ozônio com auto-hemoterapia principal e local. Para fazer isso, o corpo do paciente foi colocado em uma bolsa de plástico, deixando a cabeça para fora. Antes de aplicar o tratamento local ao saco, as feridas foram limpas com água ozonizada e, uma vez que o saco foi removido, foram cobertos com óleo ozonizado. Quatro grandes tratamentos de auto-hemoterapia e três com uma bolsa foram aplicados. No início do tratamento com ozônio, foram realizadas 12 culturas microbiológicas das lesões, cujos resultados foram positivos. Após o tratamento com ozônio, foram realizadas 13 culturas microbiológicas, todas negativas e 22 estudos bacteriológicos (lesões, ponta dos cateteres, culturas de urina, escarro e exsudatos faríngeos), todos com resultados negativo Outro estudo foi realizado em 19 pacientes politraatizados admitidos em uma unidade de terapia intensiva; o tratamento com ozônio consistiu na aplicação de autohemotera-pia (cinco sessões com uma dose de 9 mg). O ozônio utilizado no início de pacientes críticos impediu o aparecimento da sepse respiratória e, nos casos em que o uso coincidente de antibióticos foi necessário, um melhor controle do processo séptico foi alcançado (Menéndez et al., 2008).
3.2. Ativação metabólica metabólica Como resultado das investigações realizadas nos últimos anos, verificou-se que o uso de ozônio reforça o consumo de glicose por tecidos e órgãos, diminui o conteúdo de metabólitos parcialmente oxidados no plasma (Viebahn-Haensler, 1999) e diminui a frequencia respiratória. Ao longo de muitos anos, realizaram-se investigações de processos bioquímicos cuja atividade era sensível a doses muito pequenas de ozônio, independentemente do modo de administração ao corpo. Os objetos desses estudos foram: animais de laboratório, sangue total e órgãos isolados. As reações de ozônio com ácidos graxos não saturados são aquelas que foram estudadas de forma mais completa.
Em experimentos realizados in vitro com plasma sanguíneo humano, avaliou-se a influência da solução fisiológica ozonizada preparada com uma mistura de gás com uma concentração de ozônio de 800 μg / l. O número de ligações duplas foi medido com a ajuda de um analisador destes fabricado no Instituto de Química Física da Academia de Ciências da Federação Russa. No estado inicial, o conteúdo de ligações duplas foi de 2,4 • 10 -2 mol / l; Após 5 minutos de interação com a solução ozonizada, o conteúdo diminuiu para 2,2 • 10-2 mol / l, e após 40 minutos, diminuiu pela metade. Ao multiplicar por 2-3 o volume da solução ozonizada, o número de ligações duplas diminuiu a metade aos 5 minutos. A variação no número de ligações duplas corresponde à diminuição, no plasma sanguíneo, de 2-3 vezes do teor percentual de ácidos graxos não saturados, C20: 4, C20: 3, C18: 3, C18: 2, na presença de um aumento significativo de ácidos monoolefínicos C16: 1 e ácidos saturados C14: 0, C15: 0, C16: 0. A influência da solução ozonizada no índice de insaturação pode ser explicada pela reação nas posições das duplas ligações dos ácidos gordurosos, o que produz sua
Capítulo 3. Mecanismos básicos para o uso clínico da terapia com ozônio • 45 encurtamento e encurtamento, ou a formação dos produtos correspondentes (Kontorschikova, (Kontorschikova, 1992) na direção do aumento de ácidos gordos de cadeia curta. A ligação dipolar do ozônio com a dupla ligação dá origem à formação de ozonidos. Na forma de um pacote denso de lipídios e proteínas em biomembranas, as membranas plasmáticas atuam precisamente precisamente como o alvo principal principal da ação do ozônio na na célula (Konev e Matus, 1992). Considerando o alto teor de ácidos gordos insaturados e seus éteres, uma grande parte do ozônio introduzido é consumido na reação com as ligações C = C, com formação de grupos funcionais biologicamente ativos, os ozonidos. Sob condições in vitro e com a ajuda da ressonância magnética de prótons, cientistas japoneses demonstraram que, na ozonização do azeite, o duplo vínculo dos triglicerídeos é transformado em ozonidos sem a aparência de produtos da degradação destes últimos (aldeídos). e ácidos carboxílicos). Por meio de cromatografia líquida de alta performance (HPLC), é possível avaliar quantitativamente quantitativamente esses compostos (Miura e Suzuki, 2001). Uma vez que a dose de ozônio introduzida no sangue ou a solução fisiológica é tão pequena, em comparação com os inúmeros pontos de reação r eação do corpo, o efeito da terapia com ozônio não pode ser explicado através de suas reações diretas com todas as membranas . De acordo com todos os dados, consiste em um mecanismo de equilíbrio dos ozonidos, que desencadeia a síntese de diferentes compostos biologicamente ativos ou a ativação de enzimas primárias. H) Atualmente, são conhecidas duas rotas fundamentais para o início das reações intracelulares que acompanham certas respostas fisiológicas: I)• I)• Através Através da interação de hormônios com receptores.
J) • Através de variações na estrutura das bicamadas lipídicas das membranas, com a conexão subseqüente do sistema de segundos mensageiros intracelulares, que transmitem o sinal ao genoma. K) Os efeitos reguladores do ozônio podem ser explicados pela interação com os componentes lipídicos das membranas celulares e a formação de compostos diferentes como resultado da ozonólise, entre eles os ozonidos. L) São os fosfolípidos das membranas que, precisamente, cumprem a função de ligação entre os receptores das membranas e os primeiros mensageiros secundários, o sistema de adenilciclase, que controla a atividade da lipase e da fosforilase. M) As investigações no nível de segundos mensageiros, AMP cíclico (cAMP) e GMP cíclico (cGMP), em diferentes modelos experimentais in vivo, confirmam o papel desses compostos únicos em reações de compensação celular celular a interações extremas. Assim, no fígado de ratos com sarcoma 45, houve aumento nas concentrações de ATP e cAMP, o que pode ser explicado pela rápida restauração das funções de síntese e desintoxicação deste órgão após a administração de ozônio para o animal. N) A normalização dos processos de troca no fígado desempenha um papel fundamental na contenção do crescimento neoplásico (Scherbatiuk, 1997, Goncharova, 1998). Nos tecidos cerebrais de camundongos, as principais mudanças e suas correções foram relacionadas às concentrações de cGMP e GTP. O aumento de cGMP ativo • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos e in dicações a proteína quinase, que por sua vez garante a fosforilação de um conjunto de proteínas do músculo liso. Como resultado deste processo, a musculatura lisa enfraquece e o diâmetro dos vasos encefálicos aumenta, algo que geralmente é observado na prática clínica durante o uso do ozônio (Kotov, 2000). Mesmo com a administração de doses muito pequenas de ozônio, observa-se uma rápida ativação das enzimas que catalisam os processos de oxidação de carboidratos, lípidos e proteínas, o que produz a formação do substrato de energia ATP. Muitos autores indicam o fortalecimento das reações aeróbicas no processo de administração de ozônio. Primeiro, a ativação das enzimas da via hexose-monofosfato e do ciclo de Krebs e a betaoxidação dos ácidos gordurosos foram demonstradas. O aumento das concentrações de ATP também foi demonstrado tanto em experimentos com órgãos isolados quanto em todo o organismo. Na ativação do acoplamento dos processos respiratórios com fosforilação oxidativa, mostra-se o aumento da atividade da adenosina trifosfatase protonada (ATPase) nas mitocôndrias do miocárdio. Em experimentos com o modelo de morte clínica em ratos, um aumento significativo na atividade dessa enzima, em comparação com hipoxia, foi detectado durante a correção com ozônio de distúrbios de hipoxia do
metabolismo (Kontorschikova, (Kontorschikova, 1992). Na monografia de Demurov E.A. (1985), ( 1985), é apontado que a fosforilação oxidativa prossegue por acoplamento direto com a participação de sistemas de elétrons pi que são formados em ácidos graxos poliinsaturados. Verificou-se que nas membranas das mitocôndrias existem dois padrões de utilização dos radicais lipídicos. Um deles é a peroxidação de lipídios (OLP); com a passagem deste regime para a segunda, funcional, a inibição da OLP ocorre. No processo de síntese de ATP, os radicais lipídicos levam elétrons da cadeia respiratória. De acordo com todos os dados, o retorno de elétrons ocorre com a participação de proteínas com ferro e enxofre, que contêm ferro não associado a glóbulos vermelhos. Na formação dos radicais lipídicos, os ácidos gordurosos retornam os equivalentes reduzidos na forma de átomos de hidrogênio para as proteínas, que contêm grupos que os retornam na forma de elétrons para a cadeia respiratória. Como resultado desta troca, o equilíbrio geral de equivalentes reduzidos em seu caminho do substrato para o oxigênio permanece constante. Merece mencionar aqui a hipótese de Nedelina O. S. (1981) (1981) sobre a produção de formas formas de radicais livres ATP / ATPO no no centro ativo da ATPase; A capacidade de reação da ADP reside na associação com fosfato inorgânico para formar ATP. Para a passagem do ATP para a forma de radical livre, é necessário um fluxo de elétrons da cadeia respiratória das mitocôndrias para o complexo ATPase e seu retorno à cadeia. Em relação a isso, a elevação de PO2 também leva a um aumento na síntese de ATP. A mudança na atividade da ATPase H nas mitocôndrias durante a ozonização confirma essa hipótese. Sabe-se que esta enzima, que participa na formação de ATP na geração de μμ-H, é ao mesmo tempo ATPase. O aumento na geração de μ -H é a causa da síntese de ATP. A ação da ATPase H está diretamente relacionada aos processos oxoativos de fosforilação. O transporte de elétrons para a cadeia respiratória é acompanhado por
Capítulo 3. Mecanismos básicos para o uso clínico da terapia com ozônio • 47 processos que formam um gradiente de concentração de prótons na membrana e, conseqüentemente, a formação de uma diferença de potencial eletroquímico do íon H +, uma vez que as hidrogenações não são capazes de se difundir através da membrana mitocondrial. Através da ATPase H, a ATP é sintetizada, a partir de ADP e fósforo inorgânico, à custa do potencial eletroquímico das ligações de hidrogênio que são formadas. A ATPase H é chamada de fator conjugado F. Se F é separado, apenas o transporte dos elétrons é conservado na membrana. O déficit de oxigênio produz a diminuição de μ-H μ -H e a diminuição da atividade da ATPase H. Essa diminuição na atividade de ATP como H foi relacionada à diminuição da quantidade de ATP. A restauração da oxidação aeróbia reabastece μ-H. μ -H. Além disso, um grande número de transportadores reduzidos se acumulam sob condições hipóxicas. Portanto, a saturação com oxigênio cria condições adequadas para a ger ação ação de μ-H. μ-H.
Na ozonização, observa-se o deslocamento de equilíbrio entre o NAD oxidado eo NAD reduzido em direção à forma oxidada, o que é extremamente necessário para a realização dos processos de oxidação beta dos ácidos gordurosos. A acetil-coenzima A formada neste processo é incorporada no ciclo de Krebs. NAD desempenha um papel importante na oxidação e descarboxilação do piruvato. Nos resultados de muitos autores, a diminuição das concentrações de lipídios, carboidratos e vários produtos de oxidação incompleta é indicada. A influência do ozônio nos processos bioquímicos nos eritrócitos tem sido estudada de forma mais exaustiva, devido à simplicidade do modelo. Ao mesmo tempo, é algo que não tem um significado pequeno, porque na prática médica o método de introdução de ozônio no sangue por via parenteral é bastante usado. Reações dependentes de oxigênio em eritrócitos são iniciadas com a formação de ozonidos nas bicamadas lipídicas das membranas celulares. Os ácidos graxos poliinsaturados da membrana fazem com que a bicamada lipídica seja macia e, dessa forma, condicione uma certa elasticidade da mesma. A curvatura das moléculas nas locações das ligações duplas serve como um centro ativo para a interação com a molécula de ozônio. De acordo com todas as probabilidades, esta é a única reação conhecida que permite a entrada de peróxidos nas células. Apesar da grande capacidade do ozônio para reagir, a estrutura polar da molécula não permite que ele penetre através da membrana celular, de modo que as reações de ozônio intracelular são descartadas. A ozonólise das membranas celulares dos eritrócitos é produzida pela divisão das cadeias de ácidos graxos insaturados, com a formação de hidroperóxidos. Os peróxidos penetram no espaço intracelular (pelo menos parcialmente) e, assim, influenciam o metabolismo dos eritrócitos. A acumulação é impedida pela ativação do sistema antioxidante dependente da glutationa reduzida. Nas obras de Chow et al. (1981) e Rokitanski (1982), foi demonstrada a atividade aumentada do sistema de glutationa, que faz parte das defesas antioxidantes intracelulares. O acúmulo de formas oxidadas de glutationa (GSSG) é o resultado da oxidação de grupos sulfidrilo; assim como o deslocamento da razão entre as frações fr ações oxidadas e reduzidas de glutationa. Rokitansky (1982) mostrou que o dador de prótons para a redução de glutationa oxidada é NADPH2, formado através da via de fosfato de pentose, que entra
48 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações ação para manter o equilíbrio dinâmico de glutationa oxidada e glutationa reduzida (1: 500). Além da glutationa, NADPH2 também reduz outros antioxidantes intracelulares, principalmente vitamina E e ácido ascórbico. Por sua vez, a via da fosfato de pentose permite o fortalecimento da glicólise e do metabolismo da glicose. Sob condições in vitro, Rokitansky (1982) mostrou a diminuição das concentrações de glicose no plasma
sanguíneo. Outros experimentos realizados posteriormente confirmaram os dados acima mencionados, e isso é observado com particular clareza em pacientes com diabetes mellitus (Pavlovskaia, 1998). O NADPH2 que é formado na via de fosfato de pentose é oxidado para NAD. Como resultado, e por meio da ativação das reações enzimáticas, as concentrações de 1,3difosfoglicerato (1,3-DPG) aumentam significativamente. Qualquer aumento nas concentrações deste causa um aumento nas concentrações de 2,3-DPG. Desta forma, como resultado da ozonólise, os peróxidos induzem uma reação em cascata, o que finalmente leva a um aumento das concentrações de 2,3-DPG e ao aumento do número de hidrogenações. Precisamente, o aumento das concentrações de 2,3-DPG desempenha um papel fundamental no efeito curativo curativo do ozônio:
HbO2 + 2,3-DPG 2,3-DPG → Hb2,3-DPG Hb2,3-DPG + O2 O aumento da concentração de 2,3-DPG facilita a liberação de oxigênio da hemoglobina oxidada. Nos trabalhos de Rokitansky (1982), foi demonstrado, em 90% dos casos, uma elevação significativa deste composto. Várias investigações sobre a medição de gases no sangue mostraram uma diminuição na PO2 do valor normal (40 mm Hg) para valores de 20 mm Hg e ainda menor, o que significa que, nos tecidos com um suprimento inadequado de sangue, mais libertação de oxigênio, algo que não pode ser alcançado por meio de medicamentos. O aumento complementar no número de iões de hidrogênio, hidrogênio, devido ao aumento da capacidade tampão da hemoglobina oxidada, também tem um efeito desoxigenante, conhecido como "efeito Bohr". A ativação dos processos metabólicos condiciona a acumulação de compostos de alto teor de energia-ATP. Como resultado, a atividade das bombas de transporte é restaurada, incluindo, como demonstrado em várias investigações, a ATPase de sódio e potássio. Como resultado, as concentrações de ambos os catiões, potássio intracelular e sódio extracelular são normalizadas, restaurando o potencial elétrico no repouso da célula e sua carga, bem como a aderência celular e atividade de agregação, que determinam as propriedades reológicas da célula. sangue Além disso, a formação dos peróxidos no lipídeo bica-pas das membranas diminui a sua viscosidade. O tratamento de uma suspensão de eritrócitos com ozônio a uma certa concentração reduziu a viscosidade da bi-camada lipídica da membrana, o que foi demonstrado pela fluorescência com o uso de uma sonda de pireno (Kontorschikova, 1992 e Kokcharov, 1992) . Nestas condições, observou-se um aumento na capacidade de deformação dos eritrócitos, avaliando-se por meio do método de aspiração de pipeta com medição da tensão isotrópica e da elasticidade da membrana. A capacidade de deformação de eritrócitos depende do estado da rede de espectrina-actina e sua interação com a bicamada lipídica. Como resultado total,
Capítulo 3. Mecanismos básicos para o uso clínico cl ínico da terapia com ozônio • 49
observou-se a melhora das propriedades reológicas do sangue, que tem sido apontada por muitos autores (Tarasova, 1991), o que constitui uma parte importante da base da eficácia da terapia com ozônio. Barjotkina (2001) obteve resultados mais precisos sobre a normalização da estrutura dos eritrócitos sob a ação do ozônio com o uso de microscopia de interferência holográfica. Nesta investigação, demonstrou-se que após a administração intravenosa da solução fisiológica ozonizada a pacientes com surdez neurossensorial, o número de alterações anatomopatológicas das formas destrutivas, que constituem agregados de células, diminui; os eritrócitos tomam a forma de um disco bicôncavo e, de fato, em casos com mudanças patológicas iniciais mais graves, o efeito terapêutico é mais claramente expresso na forma de eritrócitos. No sangue de dadores saudáveis com eritrócitos de disco bicôncava evidentes, a administração de ozônio não teve influência. A restauração da forma dos eritrócitos após a terapia com ozônio levou a um aumento da área superficial, para um determinado volume, e correspondeu ao aumento da capacidade funcional. Um dos efeitos sugeridos do ozônio sobre as propriedades reológicas do sangue é a ativação da NOsintetase, uma enzima encontrada em células endoteliais cuja ativação é o resultado da interação do ozônio com a parede vascular. Atualmente, há estudos bastante completos sobre as propriedades vasodilatadoras do radical de óxido nítrico como um fator de relaxamento do endo-telium. Juntos, esta é a base para a melhoria da microcirculação sanguínea e as propriedades reológicas do sangue, o aumento da disponibilidade de oxigênio no plasma e o fornecimento de oxigênio pela oxihemoglobina nas células, e também, graças ao caráter fundamental desses mecanismos anti-hipóxicos, a redução do grau de expressão da hipoxia nos tecidos (Peretiaguin, 1991, Kontorschikova, Kontorschikova, 1992). A ozonização do perfusado mantém uma velocidade relativamente alta do fluxo sanguíneo na microcirculação, dificulta a aparência de paresia no tom vascular das vênulas e arteriolas, bem como a diminuição significativa do número em operação e o aumento do número de capilares Plasma (Zhemarina, 1997, Boiarinov e Sokolov, 1999), e também, ao mostrar uma ação positiva sobre o metabolismo dos eritrócitos, evita a formação de conglomerados a partir do conteúdo intracelular e aumenta a resistência das membranas e evita a formação de um grande número de formas de células destrutivas e em mudança e seus agregados. No fígado, o ozônio ativa os processos de utilização de glicose, ácidos graxos e glicerol, aumenta a intensidade da reação de fosforilação oxidativa e mantém alta síntese de ATP, preservando o teor normal de glicogênio (Zelenov, 1988 Lebkova, 1995). Nos rins, intensificando os processos de utilização de glicose, glicose-6-fosfato, lactato, piruvato e a reação de fosforilação oxidativa, o ozônio normaliza os valores de ATP na presença de uma alta atividade da gluconeogênese . Ao exercer uma ação positiva sobre o metabolismo do fígado e dos rins, a ozonização diminui o grau de expressão das alterações distróficas nesses órgãos durante a circulação artificial do sangue e também
aumenta a resistência das membranas de as organelas intracelulares, os hepatócitos e as células renais.
50 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Em caso de choque hemorrágico, a administração de ozônio em qualquer das suas formas sistêmicas (gotejamento de solução fisiológica ozonizada, auto-hemoterapia principal, insuflação vaginal ou retal) reforça as reações de adaptação do sistema cardiorrespiratório. Ao melhorar o metabolismo do músculo cardíaco, aumenta a função de contração e bombeamento do coração e aumenta as concentrações de serotonina no sangue. As investigações realizadas em animais de laboratório no estudo do espectro de proteínas no plasma sanguíneo não revelaram mudanças nas proporções entre as frações, o que indica que as concentrações terapêuticas do ozônio não danificam as estruturas das proteínas (Kontorschikova, (Kontorschikova, 1992) . Ao mesmo tempo, observou-se que, particularmente em pacientes com condições inflamatórias do rosto e pescoço, a função de síntese protéica hepática foi normalizada após a terapia com ozônio, que foi acompanhada por um aumento da albumina e uma diminuição dos valores de proteínas de fase aguda (Durnovo, 1998). Em experiências in vitro, foram mostradas as possíveis reações de ozônio com aminoácidos, que são predecessores de compostos biologicamente ativos (dopamina, não radrenalina, adrenalina). Como resultado, um suprimento mais rápido de ácidos graxos, que desempenham um papel fundamental na atividade muscular do coração, pode assumir que mobiliza a glicose como energia para o cérebro e diminui a secreção de insulina (Peretiagin, 1991).
3.3. Modulador de estresse oxidativo A otimização dos sistemas oxidantes e antioxidantes do organismo é um dos efeitos biológicos fundamentais da interação sistêmica da terapia com ozônio, que é realizada através da influência nas membranas celulares e consiste na normalização do equilíbrio dos níveis de produto de peroxidação de lipídios e sistema de defesa antioxidante. Em resposta à introdução de ozônio em tecidos e órgãos, há um aumento compensatório, especialmente na atividade de enzimas antioxidantes, superóxido dismutase (SOD), catalase e glutationa peroxidase, que são amplamente representados no músculo cardíaco. , fígado, eritrócitos e outros tecidos. Os resultados de diferentes experimentos pré-clínicos e clínicos em diferentes patologias e em diferentes tecidos indicam que, em resposta à introdução das primeiras doses de ozônio (com diferentes modos de administração), observa-se aumento não significativo nos processos oxidativos. que é determinado com o método de quimioluminescência dos tecidos biológicos analisados e com a análise das concentrações de
produtos de peroxidação lipídica: primário (DC, TC: conjugados dienólicos e trienólicos), secundário (MDA: malonildialdeído) e final (BSH: bases de Schiff). No entanto, a subsequente ativação dos sistemas antioxidantes enzimáticos e não enzimáticos do organismo restaura a atividade da OLP e, no final do tratamento, observa-se a normalização de todos os componentes do sistema redox. A restauração do sistema antioxidante não fermentativo é um processo complexo e requer a ativação de reações r eações metabólicas que permitem a acumulação de NADH
Capítulo 3. Mecanismos básicos para o uso clínico da terapia com ozônio • 51 e o NADPH2 do ciclo de Krebs e a via do fosfato de pentose, que são dadores de prótons para a redução dos componentes oxidados do sistema antioxidante não fermentativo (glutationa, vitamina E, ácido ascórbico e outros). Para a avaliação do equilíbrio geral do sistema antioxidante do organismo, foram propostos diferentes métodos, métodos, entre eles o que utiliza quimioluminiscência, quimioluminiscência, com a ajuda de quais investigações podem ser feitas em diferentes fluidos biológicos e preparações de homogeneizados de tecidos. Com base na determinação da atividade dos processos da OLP e do sistema antioxidante, a concentração de ozônio pode ser escolhida e fundamentada para diferentes estados patológicos, particularmente na nefrologia, na prática obstétrica e na ação conjunta da quimioterapia. e terapia de ozônio em oncologia. (Kontorschikova, 1992, Kotov, 2000). A possível dose de ozônio é determinada pela potência do sistema de defesa antioxidante do corpo. A escola russa usa o método de quimioluminiscência como critério de segurança para o uso de ozo-noterapia (Kontorschikova, 1992). A aplicação de antioxidantes exógenos, com o cálculo preliminar da dose administrada, é necessária somente para altas concentrações de ozônio e também na presença de indicadores iniciais muito baixos do sistema de defesa def esa antioxidante em pacientes. A terapia com ozônio está intimamente ligada ao conceito de equilíbrio oxidaçãoredução (ambiente redox) porque, como parte de seu mecanismo de ação, gera um efeito antioxidante, sendo, paradoxalmente, paradoxalmente, um tratamento tr atamento oxidativo usado em doenças em que o processo de estresse oxidativo oxidativo intervém. Além disso, o mecanismo geral pelo qual qual a terapia de ozônio sistêmica atua através da produção de um estresse oxidativo pequeno e controlado (pelo antioxidante das defensas do organismo), que se torna um desafio oxigênio para a célula. A repetição sistêmica deste estímulo induz várias respostas terapêuticas no organismo. A terapia com ozônio está, portanto, intimamente ligada ao processo biológico conhecido como estresse oxidativo (Figura 3-9) (Martínez-Sánchez e Re, 2010). A relação que existe entre a concentração de radicais livres e o estado de saúde dos seres humanos é um fato atualmente aceito pela comunidade científico-médica. Novas
palavras como estresse oxidativo, radicais livres e antioxidantes antioxidantes estão se tornando mais comuns, e o número de eventos científicos internacionais organizados a cada ano, bem como os artigos que aparecem em revistas científicas e disseminação popular, indicam o interesse de cada um mais tempo para este tópico. Esta avalanche deu origem à aparência de milhares de produtos, de origem natural ou sintética, que geralmente são vendidos como "produtos de saúde" com a qualificação de "antioxidantes", com os quais queremos apontar sua capacidade de diminuir a concentração de radicais livres no organismo humano e, portanto, melhorar melhorar o estado de saúde daqueles que os os consumem. Desde a década de 1960, o número de publicações científicas sobre radicais livres e sua participação em patologias humanas aumentou consideravelmente e continuamente. Embora no período entre 1990 e 1998 tenha havido uma grande proporção de trabalho sobre o tema dos "radicais livres", com uma menor proporção de "antioxidantes", desde essa data até hoje O tópico de "antioxidantes" apresentou decolagem considerável. As razões para isso são diversas, mas o fato está em grande parte relacionado à observação de que, em 52 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamento F undamentoss terapêuticos e indicações No período anterior a 1998, a pesquisa fundamental foi basicamente realizada. Entre os principais achados até agora, podemos apontar, em primeiro lugar, a demonstração na fase pré-clínica e, em seguida, na clínica, a participação de radicais livres em diferentes mecanismos fisiopatológicos. fisiopatológicos. Em 1997, as bases para o uso de terapias antioxidantes foram estabelecidas e, a partir desse ano, os estudos que tentam demonstrar a eficácia desses tratamentos em diferentes condições clínicas aumentam. A "estagnação" em termos de número de investigações por ano produzido desde 1998 é, para muitos especialistas, intimamente relacionada a dois fatores (Núñez Sellés et al., 2009): Os métodos analíticos que foram utilizados nas fases básicas de pesquisa não podem ser facilmente aplicados a estudos em seres humanos. • O pessoal que é diretamente responsável pela saúde hum ana não mede o significado das variáveis analíticas relacionadas ao estresse oxidativo, pois, devido ao rápido avanço da pesquisa nesta área, esse conhecimento não faz parte de sua preparação básica. Nas aplicações da terapia de ozônio sistêmica, é muito importante ter um sistema de controle terapêutico e segurança toxicológica. O uso de indicadores bioquímicos específicos para controlar as doses aplicáveis em termos de segurança e efeitos terapêuticos satisfatórios está se tornando cada vez mais essencial, essen cial, constituindo a base para uma aplicação não empírica do ozônio no campo médico. No entanto, ainda não existe um critério generalizado sobre quais indicadores bioquímicos específicos podem ser úteis na
avaliação da ausência do aparecimento de efeitos tóxicos e dos efeitos benéficos proporcionados pela pela terapia de ozônio ozônio sistêmica. O desequilíbrio do sistema redox está relacionado a um grande número de patologias no ser humano, desde processos infecciosos ou autoimunes até afeções neurodegenerativas, muitas delas com grande morbidade e mortalidade. Todo esse grupo de patologias pode ser tratado com terapia de ozônio, e existem inúmeros resultados clínicos e experimentais que apoiam sua aplicação; No entanto, novos estudos clínicos controlados são necessários para apoiar ainda mais o uso desta terapia (Martínez-Sánchez, 2007). Em termos de segurança, deve-se ter em mente que, em células normais, há um equilíbrio delicado entre a atividade oxidante e antioxidante. No entanto, este equilíbrio pode ser perturbado por uma produção excessiva de ROS ou por deficiências nos próprios sistemas de defesa antioxidante do corpo ou aqueles contribuídos pela dieta, o que leva a um estado oxidativo. Um estado prolongado de atividade oxidante é o que caracteriza o estabelecimento do estresse oxidativo que posteriormente causa efeitos nocivos importantes, como na hiperoxia. Por esta razão, é conveniente conhecer a atividade prooxidante e antioxidante antioxidante do paciente, paciente, bem como a capacidade metabólica metabólica antes e durante a aplicação da terapia com ozônio. A este respeito, o conhecimento do estado redox fornece uma base real para selecionar a dose de ozônio no início e durante o curso do tratamento e, acima de tudo, determinar analiticamente se houver uma resposta positiva a ele.
Capítulo Capítulo 3. Mecanismos básicos para o uso clínico da terapia com ozônio • 53 O monitoramento do estado do estresse oxidativo tornou-se um desafio interessante para os bioquímicos clínicos. É praticamente impossível avaliar diretamente o controle e monitoramento (diagnóstico) do estresse oxidativo no organismo inteiro ou intacto. Devido a essa limitação, é considerada a medida de variáveis indiretas nas quais as concentrações circulantes de antioxidantes (enzimáticos e não enzimáticos), os produtos da oxidação de lipídios e proteínas, a sensibilidade à oxidação da lipoproteínas ou as concentrações de anticorpos dirigidos contra moléculas oxidadas. A avaliação, independente de indicadores, de atividade antioxidante ou prooxidada, não revela exatamente o estado do equilíbrio redox do organismo em um determinado momento, uma vez que essas variáveis fazem parte de um sistema muito complexo e, em muitos casos, A variação individual de uma variável não mostra o comportamento do sistema como um todo. Tipicamente, mais de 50 índices são usados para avaliar o estresse oxidativo, o que levou ao desenvolvimento de mais de 100 métodos (Tabela 3-1). Foi documentado que os procedimentos em que a capacidade de uma amostra para resistir r esistir à oxidação são medidos
são métodos inespecíficos e não são direcionados aos mecanismos fisiopatológicos relevantes para o estresse oxidativo, por isso a sua utilidade é limitada a estudos comparativos (Martínez -Sánchez et al., 2005). Do mesmo modo, procedimentos complexos, bioquímicos e sensíveis foram propostos para a determinação de níveis mínimos de estresse oxidativo in vivo. No entanto, muitos desses métodos também têm uma especificidade relativa, são imensamente trabalhosos e muito caros e requerem equipamentos complexos, portanto, eles devem ser usados com essas características em mente. As indústrias que produzem material de diagnóstico para laboratórios clínicos estiveram envolvidas em pesquisa de milhões de dólares para tentar desenvolver procedimentos simples e econômicos que possam ser incorporados na prática clínica. Tabla 3-1. Comparação entre diferentes grupos de bioindicadores de acordo com alguns critérios e requisitos a serem considerados biomarcadores.
Requisito Velocidade de análise Sensibilidade Facilidade de análise Técnicas nãoinvasivas Interferências Especificidade para o efeito Correlação com dano Aplicabilidade em humanos
Ac anos
Aldehí dos
8OH-dG
Aminoácidos oxidados
-
±
-
-
±
±
±
±
-
±
-
±
+
+
±
-
-
-
±
±
±
±
±
±
+
+
±
±
+
±
±
±
P
iP, isoprostanos; 8-OH-dG, 8-hidroxiexibuanina; -, não aplicável; ±, aplicável com desvantagens; +, aplicável..
Guia para uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos terapêuticos e indicações usual Finalmente, também deve ser considerado que o estudo de parâmetros individuais não aborda totalmente o fenômeno do estresse oxidativo, pelo que deve ser dada atenção à seleção de uma metodologia adequada de acordo com a situação clínica específica (Martínez-Sánchez et al. , 2010).
Para poder selecionar indicadores específicos de estresse oxidativo para a terapia com ozônio, é necessário rever as diferentes reações químicas nas quais o ozônio pode intervir ao entrar em contato com biomoléculas. Os substratos críticos para ozônio são lipídios, proteínas e ácidos nucleicos; no entanto, lipídios e proteínas são os principais alvos do ozônio no plasma sanguíneo, mucosa retal ou fluidos biológicos. A reação com lipídios ocorre quase exclusivamente com as duplas carbono-carbono encontradas nos ácidos gordos insaturados e com os grupos funcionais laterais das cadeias de vários resíduos de aminoácidos nas proteínas. Essas reações dão origem a diferentes produtos de ozonização, que são responsáveis pela transmissão dos efeitos do ozônio em locais distantes do corpo. No entanto, quando as quantidades de produtos de ozonização excedem os níveis do sistema antioxidante, ocorre um efeito tóxico que causa danos nos tecidos (Figura 3-1) e o aparecimento de doenças. Portanto, o efeito terapêutico depende da medição cuidadosa da dose de ozônio para obter a concentração apropriada nos produtos de ozonização e atingir o efeito desejado sem risco de toxicidade. O mecanismo através do qual esses produtos produzem o efeito terapêutico não está bem definido no presente, mas é evidente que um pulso oxidativo transitório intervém que age como um gatilho metabólico celular. Em outras palavras, esses produtos oxidados podem atuar como moléculas de transdução de sinal para iniciar uma série de cascatas metabólicas que levam ao chamado "pulso metabólico" da terapia com ozônio. Os principais produtos que se originam durante a ozonização de lipídios e proteínas são: ozônides de Criegee, hidroxihidroperóxidos, hidroxihidroperóxidos, H2O2 e aldeídos. Os ozonidos de Criegee são catabolizados pela enzima glutationa-S-transferase (GST), utilizando glutationa (GSH) como agente redutor, para gerar aldeídos e dissulfureto de glutationa (GSSG). Os aldeídos são metabolizados pela enzima aldeído desidrogenase (ALDH), utilizando o dinucleótido de dicotinamida adenina (NAD +) como cofactor, ou pela enzima GST, como no caso de 44hidroxinonenal, hidroxinonenal, usando GSH como cofator. cof ator. A regeneração do GSH é conseguida pela ação da enzima glutationa redutase (GR). Os hidroxihidroperóxidos (ROOH) são metabolizados principalmente através da ação da enzima glutationa peroxidase (GPx), com GSH como cofator. Nas aplicações da terapia de ozônio sistêmica por auto-hemoterapia principal ou insuflação retal, uma estimulação significativa da atividade desta enzima foi documentada. No entanto, os hidroperóxidos orgânicos também são degradados catalíticamente pela enzima GST na presença de pequenas quantidades de GSH. A importância do GSH é ainda maior se se levar em conta que a concentração de glutationa pode regular as ações catabólicas cata bólicas de GPx e GST sobre o ROOH. Em concentrações fisiológicas, o peróxido de hidrogênio é catalisado pela enzima GPx, mas em altas concentrações é a catalase que apresenta a maior atividade. A superóxido dismutase (SOD) catalisa a dismutação do anião superóxido radical para peróxido de hidrogênio. hidrogênio.
Capítulo 3. Mecanismos básicos para o uso clínico da terapia com ozônio • 55
Por outro lado, a linha de defesa antioxidante não zymatic também deve ser levada em consideração. Neste contexto, o GSH tem atividade antioxidante por si só, devido à grande reatividade do ozônio pelo resíduo de cisteína na molécula de GSH e nutrientes
Ozono O3 Capa bilipídica COOH
COOH
COOH
COOH
COOH
COOH
COOH
COOH OLP
No OLP
Adequad o equilíbrio
Señal
OLP elevada
OLP moderada
baja
de
estrés
Señal
de
estrés
co
o estructural
prooxida ntes /
dantes
antioxi
grave Indu
cción de mecanismos antioxidante s
Vida
Daño metabóli
Inducción de programa de muerte apoptótica
Muerte apoptótica
Muerte necrótica
Figura 3-1. Relação entre a peroxidação lipídica causada por mecanismos de transdução de ozônio e sinal. O3, ozônio; OLP, oxidação de lipídios por peróxidos (Martínez-Sánchez et al., 2010).
56 Guia para uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos e indicações antioxidantes como o a-tocoferol, ácido á cido ascórbico e β-caroteno, β -caroteno, que protegem a célula contra a lipoperoxidação. Também foi documentado que os urates têm uma importante atividade protetora contra a oxidação. Todas essas substâncias antioxidantes, que atuam como eliminadores radicais, parecem ser de vital importância na proteção de membranas biológicas contra a peroxidação de lipídios. Em um estudo realizado com coelhos normocolesterolémicos e hipercolesterolémicos, demonstrou-se que o aumento significativo do conteúdo sanguíneo de GSH correu em paralelo com a diminuição da atividade de peroxidação lipídica após o tratamento com terapia de ozônio sistêmica por insuflação retal. As proteínas plasmáticas e os fluidos intersticiais também são bons substratos para a reação do ozônio durante as aplicações da terapia de ozônio sistêmica. Neste caso, os aminoácidos livres e aqueles das sequências de proteínas são sensíveis à reação com ozônio, particularmente cisteína, triptofano, metionina, tirosina, fenilalanina e histidina. As constantes de velocidade para a reação do ozônio com esses aminoácidos são entre duas e seis ordens de grandeza maiores do que com os aminoácidos leucina, valina e outros. As proteínas oxidadas pelo ozônio geram um conjunto de metabólitos, como os ozonidos de Criegee, ROOH, peróxido de hidrogênio e aldeídos, que são os mesmos compostos gerados pela ozonização de lipídios. Portanto, a atividade oxidativa em proteínas pode ser avaliada pela determinação de hidroperóxidos hidroperóxidos pro-tepe, aminoácidos oxidados, oxidados, proteínas carbonilos, carbonilos, degradação de grupos de proteínas tiol e outros. O estresse oxidativo não pode ser definido em termos universais porque é um processo biológico biológico complexo que precisa ser avaliado avaliado a partir de diferentes diferentes pontos. Por esta razão, é atualmente aceito, de forma universal, que a avaliação do estado do estresse oxidativo requer uma combinação de métodos, o que permitirá estabelecer o tipo de forma personalizada, uma vez que muitas patologias podem ser associadas a diferentes tipos de estresse. desequilíbrio oxidativo, o que força o uso de vários índices de avaliação. A avaliação do estado do estresse oxidativo antes, durante e no final do tratamento com terapia de ozônio facilita a personalização da terapia e garante um ótimo resultado. Portanto, para certificar o uso ideal de aplicações de terapia de ozônio, um sistema de controle bioquímico é muito útil. A proposta real é que, sempre que a terapia de ozônio sistêmica seja utilizada, um sistema de controle de estresse oxidativo deve ser aplicado. Na aplicação da terapia de ozônio sistêmica, o diagnóstico de estresse oxidativo é um aspecto importante para definir o estado biológico do paciente antes de iniciar o
tratamento e, juntamente com os dados clínicos, tomar decisões sobre as doses iniciais, bem como para controle e monitoramento do tratamento. Através do diagnóstico de estresse oxidativo, o especialista pode selecionar a via de aplicação mais apropriada, direcionar o tratamento para a obtenção de um pré-condicionamento oxidativo, escolher diretamente as doses apropriadas ou as concentrações de ozônio que permitam atingir os benefícios acima mencionados mencionados e expandir ou suspender suspender o esquema de tratamento. tratamento. O fato de não poder diagnosticar o estresse oxidativo não significa que a terapia com ozônio não pode ser aplicada, mas que não há informações importantes para personalizar o tratamento. Neste caso, doses baixas baixas podem ser usadas usadas e movem-se lentamente, dependendo dependendo de
Capítulo 3. Mecanismos básicos para o uso clínico da terapia com ozônio • 57 a resposta clínica, na dosagem. A avaliação clínica realizada pelo especialista e o diagnóstico de estresse oxidativo fornecido pelo laboratório clínico são os aspectos fundamentais para desenvolver o protocolo terapêutico adaptado a cada paciente.
3.4. Efeito anti-inflamatório do ozônio O efeito anti-inflamatório do ozônio baseia-se na sua capacidade de oxidar compostos que contêm ligações duplas, incluindo ácido araquidônico (20: 4) e prostaglandinas, substâncias substâncias biologicamente ativas ativas que são sintetizadas a partir deste ácido e que participam de grandes concentrações em o desenvolvimento e manutenção do processo inflamatório i nflamatório (Wong, Gómez, citado por Viebahn-Haensler, 1999). Em pacientes com asma brônquica, o efeito da terapia com ozônio pode ser parcialmente explicado por suas reações com outros produtos de ácido araquidônico, leucotrienos. Precisamente leucotrienos, que são formados em leucócitos do ácido araquidônico e são particularmente compostos patológicos, causam o início de reações alérgicas lentas, como o início da asma brônquica. Além disso, o ozônio ozônio diminui o grau de hipoxia tecidual tecidual e restaura os processos metabólicos no ponto de inflamação dos tecidos afetados, corrige o pH e o equilíbrio eletrolítico.
3.5. Efeito analgésico do ozônio Em muitos estados patológicos e, principalmente, em processos inflamatórios (reumatismo, artrite), o efeito analgésico do ozônio é claramente manifestado. Este efeito tem um caractere duplo. Por um lado, é motivado pela entrada progressiva de oxigênio na zona inflamada e a oxidação dos mediadores algogênicos, que se formam na área do tecido danificado e participam da transmissão do sinal nociceptivo para o SNC (RivaSanseverino, 1987). ). Tudo isso explica a eliminação pelo ozônio da dor aguda que existe nos processos inflamatórios traumáticos. Na resolução de síndromes crônicas de doenças, um papel importante é atribuído à restauração do equilíbrio entre os produtos da peroxidação e os valores antioxidantes dos
sistemas de defesa. Como resultado, diminui a quantidade de produtos moleculares tóxicos de peroxidação lipídica (MDA e BS) nas membranas celulares, que são aqueles que variam as funções das enzimas presentes nas membranas, participantes na síntese de ATP, que mantêm a atividade vital dos tecidos e órgãos, algo que é observado em muitas doenças crônicas acompanhadas de dor. Além disso, a ativação de mediadores antinociceptivos do sistema não deve ser descartada (Kostov, 2000).
3.6. Efeito destoxificante destoxificante do ozônio O efeito desintoxicante é claramente observado e manifestado através da otimização do sistema microscópico de hepatócitos e pelo fortalecimento da filtração hepática. O ozônio também altera o metabolismo dos hepatócitos. Durante o tratamento, tr atamento, tem
58 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações indic ações observou que nas células do fígado acumulam enzimas do citocromo P450 e sistema catalase, o que aumenta o número de moléculas de glicogênio e os antioxidantes mais importantes, o que, por sua vez, aumenta a produção de ATP. oi-perplasia por peróxidos, normalização dos elementos da estrutura de retículo endoplasmático liso e diminui o grau de alterações distróficas: na reorganização das alterações do metabolismo morfofuncionais de hepatócitos também são baseados. Graças à ação recíproca desses mecanismos, muitas funções hepáticas, incluindo antitóxicas, melhoram (Peretiagin, 1991, Boiarinov, 1999). Nos rins, o ozônio intensifica os processos de utilização de glicose, glicose-6fosfato, lactato e piruvato, mantendo uma atividade elevada da gluconeogênese (Zelenov, 1998). Observou-se uma conservação da ATP e o aumento da resistência das membranas das células renais. Após um tratamento de terapia de ozônio, muitos pesquisadores observaram uma diminuição nos valores de moléculas de massa média, que caracterizam a toxicidade no organismo em diferentes estados de gravidade.
3.7. Regulação imune pelo ozônio O efeito da regulação imunológica pelo ozônio foi demonstrado de forma convincente pela primeira vez nos estudos da ação desse elemento no sistema imunológico com a ajuda da análise imunoenzimática de pesquisadores ocidentais Winkler (1989) e Bocci ( 1997) e confirmado nas investigações do Instituto de Imunologia do Ministério da Saúde da Federação Russa (Moscou). Demonstrou-se que, na administração parenteral, o ozônio, sem dúvida, exerce um efeito regulador sobre a mudança na composição dos indicadores de imunidade celular: diminui os níveis aumentados e, inversamente, aumenta os níveis diminuídos dos linfócitos T.
Longos anos de estudos sobre a influência do ozônio no estado imune demonstraram a sua propriedade de induzir a síntese de citocinas, cada uma das quais tem uma certa função defensiva. A maioria dos pesquisadores aponta que os efeitos do ozônio no sistema imunológico dependem da dose. As concentrações terapêuticas de ozônio permitem o acúmulo nas membranas de células fagocíticas, monócitos e macrófagos, e de compostos hidrófilos, os ozonidos, que estimulam a síntese de diferentes classes de citoquinas nessas células. As citocinas, que são péptidos biologicamente ativos, permitem a ativação de sistemas de defesa não específicos (aumento da temperatura corporal, produção hepática de proteínas de fase aguda) e, além disso, ativam a imunidade celular e humoral. Assim, o interferão dificulta a aparência do vírus na célula hospedeira e o fator de necrose tumoral é capaz de destruir células estranhas na formação. Sabe-se que a interleucina 6 permite a síntese de imunoglobulina e estimula a interleucina 8 leucocitopoyesis, leucocitopoyesis, o que se reflecte em normalizar os níveis de linfócitos T e B interleucina 1 aumenta a temperatura do corpo, e reforça síntese hepática de proteína C-reativa, a1-antitripsina, transferrina e ceruloplasmina, que são antioxidantes fundamentais. Além disso, a interleucina 1 activa linfócitos T citolíticos e linfócitos T auxiliadores. Em resposta à ação da interleucina 1, o T-H1 começa a
Capítulo 3. Mecanismos básicos para o uso clínico da terapia com ozônio • 59 sintetizar uma série de substâncias biologicamente ativas, as linfocinas, que causam a próvida dos linfócitos T e a transformação dos linfócitos B em células plasmáticas, com aumento na síntese de imunoglobulinas (Bocci, 1997). São observadas alterações na atividade fisiológica das células fagocíticas, que se manifesta pela aceleração da homeostase, a ativação da capacidade de variação dos fagócitos ea diminuição confirmada no nível inicialmente elevado de imunocomplexos circulantes (Shajova, 1996; Grechkaniev, 1995). Todos os acima mencionados, mencionados, sem dúvida, permitem a cura de déficits imunológicos secundários (Bocci, 1997). As altas concentrações de ozônio aumentam o estado dos processos de peroxidação lipídica na membrana celular de células fagocíticas (macrófagos). A acumulação de produtos tóxicos de peroxidação de lipídios (malonil aldeído e bases de Schiff) aumenta a rigidez da membrana celular, altera o metabolismo dessas células e, em particular, inibe a síntese de citoquinas. Da mesma forma, a ativação dos linfócitos T auxiliares é interrompida, que é direcionada à regulação da produção de imunoglobulinas pelos linfócitos B. A diminuição do nível de anticorpos permite a melhora em pacientes com transtornos auto-imunes, conseguindo a remoção ou redução de dose de drogas (citostáticos e hormônios esteróides) que apresentam efeitos colaterais. Os especialistas alemães em ozonoterapia demonstraram em seus estudos a eficácia da abordagem anterior no tratamento da artrite reumatóide (Fahmy, 1993), e os estudos de
especialistas russos o fizeram no tratamento da esclerose difusa (Kotov, 2000), esclerodermetite e Lupus eritematoso disseminado (Glavinskaia e Bitkina, 1998). O sistema genético das células humanas não é afetado pela ação do ozônio graças à capacidade de organismos superiores para restaurar DNA e RNA. A ausência de efeito genotóxico pelo ozônio foi confirmada nos cromossomos. Demonstrou-se que, durante a aplicação da terapia com ozônio, não foram detectadas alterações no número de aberrações cromossômicas (Musarella, 1989). Também foi demonstrado que o ozônio potencializa a ação de outras drogas, pois, sob o efeito de sua ação, as membranas celulares tornam-se mais porosas, o que facilita a entrada da droga na célula. Assim, por exemplo, quando o ozônio e os anti-bióticos são aplicados em conjunto, a dose deste último pode ser reduzida pela metade (Ivanov (Ivanov e Kocheleva, 2000). 2000). O tratamento com ozônio foi descrito como um indutor ideal de citocinas, uma vez que, até à data, a toxicidade é baixa (quando utilizada na faixa de dose apropriada e com os métodos corretos), não é antigênica e produz uma resposta sistema imunológico sem efeitos secundários adversos. Além disso, essa ação também pode ser classificada como moduladora se levarmos em consideração que a liberação de citoquinas ocorre de forma endógena, uma vez que a ação imunológica do ozônio no sangue é direcionada principalmente para para monócitos e linfócitos linfócitos T. Considera-se que, durante a administração de ozônio para fins terapêuticos, a liberação de antagonistas de citoquinas, ou de citocinas, como a interleucina-10 (IL-10) e o factor de transformação do crescimento β1 (TGF -β1), pode ser aumentada. capaz de suprimir a citotoxicidade auto-reativa; portanto, a indução de citocinas não supera valores superiores aos necessários uma vez que os elementos contra-regulatórios foram ativados, também os de natureza fisiológica e natureza.
60 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Após o tratamento com O3, são sã o gerados diferentes mediadores, incluindo H2O2. Um pequeno aumento no H2O2 no citosol atua como um mensageiro de ozônio intracelular e ativa o fator NFĸB. O H2O2 ativa a tirosina quinase, que fosforila o IĸB, de modo que as duas subunidades passam do citosol para o núcleo e regula a expressão gênica de citoquinas, proteínas de fase aguda, hematopoietinas, moléculas de adesão e outras proteínas (Fig. 3-2). A ativação do H2O2 vem ganhando importância nos últimos anos, e seu papel fisiológico (regulando processos metabólicos ou processos de morte celular) –
Ozono
TNFR-2
Extracelular
Intracelular TRAF2
IKB
NFKB
Figura 3-2. Um pequeno aumento no H2O2 no citosol atua como um mensageiro de ozônio intracelular e desencadeia o fator NFkB (Menéndez et al., 2008).
depende das suas concentrações. Os linfócitos têm níveis elevados de GSH e, embora tenham menos catalase do que eritrócitos, estão bem equipados com o sistema GPx-GR. Daí a importância da dose de terapia de ozônio que será utilizada: se for muito baixa, os sistemas de defesa defesa antioxidante eliminam eliminam o efeito, uma vez vez que a concentração de H2O2 é incapaz de ativar o NFĸB e, se for muito alta (ou o número de antioxidantes é muito pequeno), ele pode produzir toxicidade de saturação dos sistemas antioxidantes de defesa. Esta é a explicação fundamental para a toxicidade observada quando o ozônio é inalado (este gás é capaz de estimular a liberação de citocinas pró-inflamatórias por células broncoalveolares), o dano que é aumentado devido à capacidade antioxidante mínima das células. fluidos do trato respiratório, algo muito diferente do que acontece no sangue, que possui uma poderosa capacidade antioxidante (Tabela 3-2) 3 -2) (Bocci, ( Bocci, 2006, Menéndez et al., 2008). Estudos realizados in vitro mostraram que as concentrações de ozônio entre 10 μg / ml e 78 μg / ml de sangue produzem a liberação progressiva de citoquinas, como o interferão (IFN) β e γ, o fator de necrose tumoral ( TNF), interleucinas (IL) 1β, 2, 4, 6, 8 e 10, o fator de estimulação de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) e o factor de crescimento transformante 1β (TGF(TGF -1β). Portanto, o ozônio é capaz de estimular as células do sistema imunológico e assim liberar uma pequena quantidade de citocinas imunoestimuladoras e imunossupressoras, que são retiradas por células vizinhas. Desta forma, o sistema imunológico permanece alerta (Bocci, ( Bocci, 2005), Tabela 3-2. Comparação do conteúdo antioxidante do fluido alveolar superficial em relação ao sangue (Bocci, 2006). Líquido alveolar superficial
Sangre
17-20 ml
Plasma ~ 2,71 l
~7 µg/ml Total ~130 mg
~75 µg/ml Total ~202 g
~3,5 µg/ml Total ~63 mg
~45 µg/ml Total ~122 g
~0,3 µg/ml
2-3 µg/ml
~25 µg/l
140-400 µg/l
Lactoferrina
~0,5 µg/l
?
GSH
300-400 µM
Plasma ~3 µM Eritrocitos ~2,2 mM
Vitamina E
~2 µg/l
~10-20 µg/l
Vitamina C
~3,5 µg/l
~9 µg/l
Ácido úrico
~0,05 µg/ml
~0,04-0,07 µg/m
Volumes Proteínas totais Albúmina
a
Transferrina Ceruloplasmin
Bilirrubina
?
~1,0 mg/dl
Glicose
~0,4 µg/ml
~0,7-1,0 µg/ml
demonstrou-se que a proteína MX (marcador de interferão) induzível pelo interferão detectado durante infecções virais bloqueia a transcrição do genoma viral. Há dados sobre a expressão do interferão em um u m voluntário saudável, a quem o ozônio foi aplicado através da auto-hemoterapia principal (seis sessões de tratamento), medido indiretamente através da proteína MX em células de sangue mononucleares. Embora o interferão tenha uma meia-vida após a administração subcutânea, a proteína MX tem uma meia-vida de 24 h a 36 h e pode ser detectada em células do sangue mononuclear 2 dias após o desaparecimento total do interferão na plasma. Após o tratamento, detectou-se um aumento progressivo mas variável no MX neste paciente, provavelmente devido à liberação de interferão, atingindo um estado antiviral (Bocci, 2005). Em estudos pré-clínicos realizados em Cuba [utilizando [ utilizando o modelo de I / R (isquemia / reperfusão) no fígado] sobre o fator de transcrição nuclear NFĸB , TNF-α TNF-α e o programa de propressão térmica HSP-70, um intenso intenso expressão da subunidade subunidade p65, TNF-α TNF- α e HSP-70 HSP-70 no grupo I / R. No entanto, o tratamento com ozônio (pré-tratamento e depois + I / R) modificou drasticamente a expressão dessas biomoléculas reguladoras da função celular, em relação ao grupo tratado com I / R. Durante a I / R hepática, a ativação das células de Kupffer é um fato importante na lesão hepática. Essas células ativadas secretam um grande número de mediadores próinflamatórios, como TNF-α TNF- α e IL-1, que amplificam a resposta inflamatória generalizada, afetando órgãos distantes, como o pulmão. O TNF-α TNF- α ocorre à custa da ativação do fator de transcrição nuclear NFĸB (p65) e, ao mesmo tempo, esta citocina é responsável pela ativação desse fator, criando um ciclo que pode ser associado aos processos inflamatório crônico Activação NFĸB conduz à expressão de vários genes, que codificam uma grande variedade de enzimas e proteínas, incluindo a sintase do óxido nítrico induzível (iNOS), SOD dependente proteína Mn e de choque de calor de HSP-70, envolvidas tanto na citoproteção quanto na morte celular. As manipulações farmacológicas demonstraram que a inibição de TNF-α TNF- α e IL-1 IL-1 durante a reperfusão fornece proteção hepática. No estudo mencionado acima, foi possível verificar como o tratamento anterior com ozônio conseguiu modular a expressão de NFĸB e TNF -a, protegendo as células do fígado contra lesões por I / R (Ajamieh ( Ajamieh et al., 2004, 2005). No soro de camundongos camundongos tratados com ozônio, tanto intraperitoneal quanto rectal, observou-se um efeito inibitório significativo na liberação de TNF- α. As concentrações de TNF-α TNF-α nos animais previamente tratados com ozônio foram semelhantes às dos controles negativos. Este efeito inibitório do ozônio no TNF- α pode ser uma conseqüência da estimulação de sistemas de defesa antioxidante induzidos pela terapia de ozônio. Sabe-se que os ROSs são altamente envolvidos na indução de processos inflamatórios e na
patogênese do choque endotóxico, bem como no efeito de agentes antioxidantes na inibição de NFĸB. Num modelo animal de peritonite letais, no qual sepsia por injecção intraperitoneal de matéria fecal de um animal doador que foi induzida após tratamento com ozono foi aplicado por via intraperitoneal durante 5 dias (com uma concentração con centração de ozono de 10 ug / ml e 80 ml de gás / kg de peso), uma vez por dia. A infecção com matéria fecal foi realizada 24 h depois
Capítulo 3. Mecanismos básicos para o uso clínico da terapia com ozônio • 63 da última aplicação do ozônio. A sobrevivência do grupo tratado com ozônio foi de 35%, enquanto todos os animais dos grupos não tratados ou tratados com ar morreram após sofrer a infecção. Em relação às citocinas pró-inflamatórias medidas (IL- 1β, IL-2, IL-2, TNF-α), TNF-α), nenhum efeito modulador foi observado na sua expressão derivada do tratamento com ozônio, apesar da sobrevivência obtida neste grupo. No entanto, quando este mesmo modelo é utilizado, mas é aplicado em combinação com ozono, uma mistura de sódio de piperacilina (penicilina semi-sintética) e tazobactam de sio (inibidor de beta-lactamase), beta -lactamase), é conseguido por aumento de sobrevivência de 93% quando aplicado Duas doses desta mistura (a primeira ao mesmo tempo que a infecção e a outra, 1 h depois); Além disso, observou-se uma diminuição significativa significativa na IL-10 e TNFT NF-αα (medida no baço e no fígado). No entanto, a mistura sozinha não aumentou a sobrevivência ou teve algum efeito nas citocinas medidas. Resultados similares foram observados quanto à modulação de citocinas pró-inflamatórias quando se utilizaram diferentes produtos anestésicos após administração, durante 5 dias, de intra-ozônio. Esta característica moduladora atribuível à terapia com ozônio é observada em alguns dos achados clínicos que, embora aparentemente paradoxais, são vistos no tratamento de pacientes com distúrbios imunológicos. Resultados satisfatórios foram documentados ao aplicar este método terapêutico a pacientes com resposta imune exagerada, como em doenças consideradas de etiologia auto-imune, bem como em outros tipos de pacientes com déficits em suas funções imunológicas. Com relação a este último aspecto, em um estudo realizado em 59 crianças com imunodeficiência humoral, uma estimulação de imunoglobulinas IgA, IgG e IgM foi detectada até concentrações normais com três ciclos de tratamento com ozônio retal ao longo de um ano. . Da mesma forma, em um estudo realizado em 25 pacientes com queimaduras muito graves, críticos e críticos extremos que, além do tratamento habitual nesses casos, receberam maior autohemoterapia a partir do primeiro dia de admissão (em uma dose de 12 mg), uma normalização de diferentes Indicadores imunológicos (IgG, IgM, complemento C4 e antitrombina 3) após receber 10 sessões de terapia com ozônio. Este fato é muito importante para destacar, porque o paciente queimado tem, entre suas complicações graves, uma imunodepressão profunda, que, adicionada às suas grandes superfícies queimadas,
torna extremamente difícil as infecções, que muitas vezes causam a morte (Menéndez et al., 2008).
3. 8. Efeito sobre a síntese de mediadores hormonais hormonais Durante o tratamento com saunas de ozônio, foram registradas mudanças hormonais temporárias, particularmente do hormônio do crescimento (somatotropina) e da beta-erisina fina. Além disso, foi proposto que os tratamentos repetidos com saunas de ozônio seriam úteis para baixar a pressão arterial em pacientes hipertensos, pois reage o sistema reninaangiotensina-aldosterona. Essas mudanças hormonais que ocorrem durante a terapia com ozônio são breves e reversíveis. Em alguns casos, observou-se clinicamente que o ozônio potencializa o efeito da hipertermia; Acredita-se que tanto a hipertermia como a terapia com ozônio exercem seu efeito ao libertar uma cascata hormonal: CRH, ACTH,
64 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações cortisol, DHEA, hormônio do crescimento e outros. No entanto, o papel do ozônio ainda não foi estudado profundamente no sistema neuroendócrino e a importância da terapia com ozônio para modificar os perfis hormonais é desconhecida (Bocci, 2005). Algumas observações clínicas (não publicadas) do Dr. Lambert Re mostraram que, após o tratamento com auto-hemoterapia, há uma regulação e estabilização do ciclo menstrual, observação que deve ser acompanhada por um estudo do perfil hormonal para corroborar se a terapia afeta ou não decisivo na cascata de regulação hormonal.
3.9. Regulador metabólico Várias observações pré-clínicas e clínicas nos permitiram observar a ação reguladora do ozônio nos indicadores metabólicos, e detectámos, em geral, uma modulação dos indicadores inicialmente patológicos em relação aos valores normais. Entre eles estão: glicose, creatinina, hemoglobina, hematócrito, proteínas totais, lactato desidrogenase, colesterol, triglicerídeos, lipoproteínas, enzimas hepáticas, bilirrubina, ácido úrico, ácido lático e cálcio. Não há uma explicação clara dos mecanismos de ação mediados pelo ozônio que intervêm neste caso. Provavelmente, o re-equilíbrio do sistema redox ajusta as vias metabólicas relacionadas à estabilização desses indicadores. Por exemplo, em 22 pacientes com doença cardíaca isquêmica, observou-se uma diminuição estatisticamente significante do colesterol (COL) e da lipoproteína de baixa densidade (LDL) no plasma após 5 e 15 dias de tratamento com ozônio. auto-hemoterapia, com uma uma concentração de 50 μg / ml e 200 ml do gás, sem qualquer modificação de lipoproteínas de alta densidade (HDL) ou triglicerídeos (TG). No quinto dia, COL e LDL diminuíram 5,5% e 15,4%, respectivamente, enquanto no décimo quinto dia, a redução foi
de 9,7% e 19,8%, respectivamente. A diminuição das concentrações de COL e LDL foi maior nos pacientes que receberam maior número de tratamentos com ozônio. Em um estudo sobre o metabolismo lipídico realizado com ratos alimentados com uma dieta rica em gordura (durante 25 dias) e depois tratados com 15 injeções intramusculares de 0,2 ml de sangue ozonizado (com uma concentração de ozônio de 10 μg / ml) uma mudança significativa no conteúdo de lipídios do fígado foi demonstrada, caracterizada por uma diminuição do colesterol total no grupo alimentado com uma dieta gordurosa e tratada com ozônio, em comparação com o grupo que recebeu apenas uma dieta gordo. Em experiências de insuficiência renal aguda e usando o modelo de cisplatina, observou-se que, quando previamente tratado com ozônio e depois injetado com cisplatina, como quando se aplicou cisplatino e depois tratado com ozônio, as concentrações de creatinina no sangue diminuiu significativamente em relação aos animais tratados apenas com cisplatina. Em um estudo realizado em pacientes diabéticos tipo 2 com pé diabético neuroinfeccioso, dos quais um grupo foi tratado com ozônio por via local e local (na lesão), e outro grupo foi tratado com antibióticos (sistêmico e local) alta glicemia foi detectada no início do estudo. No entanto, após o término de ambos os tratamentos, a glicemia diminuiu significativamente para os valores de referência no grupo tratado com ozônio, mas não no tratamento com antibióticos (Martínez-Sánchez et al., 2005a).
Capítulo 3. Mecanismos básicos para o uso clínico da terapia com ozônio • 65 Em um grupo de crianças com deficiência auditiva, os hormônios T3 (triiodtotironina) e T4 (tiroxina) e cortisol foram determinados no início e no final de um tratamento constituído por 20 aplicações de ozônio retal (concentração de 40 μg). / ml e volumes de gás entre 50 ml e 150 ml) uma vez por dia. No início do tratamento, os pacientes apresentaram altos valores de T3 e T4, acima dos valores de referência, que foram normalizados no final do tratamento. As concentrações de cortisol estavam dentro do intervalo de referência no início do tratamento e permaneceram em termo (Menéndez et al., 2008)..
3.10. Efeito da dose de ozônio dependente Atualmente, uma grande atenção é dada aos sistemas proteolíticos como um dos sistemas reguladores. Por um lado, as proteases cumprem uma função digestiva destrutiva, eliminando estruturas anaboraides anômalas do organismo que desempenham suas funções. Por outro lado, eles participam da ativação e funcionamento dos sistemas de coagulação do sangue, fibrinólise, sistema kallikrein-kinin, sistema renina-angiotensina, sistema complementar de albumina e apoptose. A análise da atividade de um grupo de sistemas proteolíticos revelou, acima de tudo, sua interdependência segura com parâmetros de peroxidação lipídica lipídica e com o sistema sistema de defesa antioxidante. antioxidante.
A introdução no corpo de baixas doses de ozônio é acompanhada por um efeito de hipocoagulação, com aumento dos tempos de coagulação, atividade anticoagulante e fibrinolítica, bem como com a diminuição do grau de agregação induzida de trombócitos. As altas doses de ozônio causaram um efeito vinculativo na ligação plasmática da hemostasia, o que foi demonstrado pela aceleração da coagulação do sangue no contexto de uma inativação severa da atividade anticoagulante. Ao mesmo tempo, aumentou a capacidade de agregação dos trombócitos. Nestas condições, observou-se a existência de uma relação linear entre os indicadores da OLP e a agregação induzida de trombócitos (Okrut, 2000). Algumas investigações determinaram a concentração de ozônio na fase gasosa para preparar uma solução fisiológica ozonizada que se situa no limiar entre as condições hipocoagulantes e hipercoagulantes: 2.500 μg / l. Essa mesma concentração foi crítica na atividade de tripsinas, proteases, quimotripsinas, sistema de kallikrein-kinina, elastase e aminopeptidase de lisina. Em doses baixas, a atividade dessas enzimas aumentou apenas nos órgãos onde eles deveriam desarmar sua função; com altas doses, a atividade também foi observada nos tecidos circundantes circundantes e no sangue, causando efeitos negativos, como a ativação da ligação coagulante da hemostasia, o fator de início da coagulação (Efremenko, 2001). A influência reguladora do ozônio na atividade das enzimas proteolíticas digestivas pode explicar a eficácia do tratamento de um grupo de doenças gástricas e intestinais. A interação do ozônio com o sistema s istema kallikrein-kinina e com a atividade at ividade da enzima quininase mantém a pressão intravascular dentro dos valores normais, que é a base da terapia de ozônio na hipertensão.
Capítulo 4 Rotas de administração e contraindicações da ozonoterapia
4. 1. Formulários e métodos de aplicação de produtos ozonizados A aplicação de ozônio com fins curativos é caracterizada pela diversidade de formas, modos e doses, dependendo do tipo de patologia e dos objetivos terapêuticos. A terapia com ozônio é utilizada na forma de administração parenteral e enteral de misturas de ozônio e oxigênio, gaseificação em volumes fechados e, também, aplicações com produtos ozonizados. As observações mostraram que, se a aplicação estiver correta, a terapia com ozônio raramente é acompanhada de efeitos colaterais ou complicações. A dose de ozônio administrada é uma condição fundamental e não deve exceder o potencial das enzimas antioxidantes, o que é essencial para evitar o excesso de formas ativas de oxigênio. As indicações terapêuticas do ozônio baseiam-se no conhecimento de que baixas concentrações deste elemento podem desempenhar funções importantes dentro da célula.
Diferentes mecanismos de ação a nível molecular que certificam os dados clínicos deste tratamento foram demonstrados. Existem concentrações de ozônio placebo, terapêuticas e tóxicas. Demonstrou-se que, a concentrações conce ntrações terapêuticas de 10 μg / ml ou 5 μg / ml, e ainda menores, os efeitos terapêuticos são exercidos com uma ampla margem de segurança, razão pela qual atualmente é aceito que as concentrações terapêuticas variam de 5 μg / ml a 60 μg / ml. Este intervalo serve tanto para técnicas de aplicação local quanto para aplicações sistêmicas (Declaração de Madri, junho de 2010).
68 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações As doses terapêuticas são divididas em três tipos, de acordo com seu mecanismo de ação: • Baixa dose: doses que exercem um efeito imunomodulador e que são usadas nas doenças em que se suspeite de uma deficiência do sistema imunológico. i munológico. • doses médias: são dose imunomodulador estimulante sistema de defesa antioxidante Enzi-matic, e são úteis em doenças degenerativas Croni-cas, tais como diabetes, aterosclerose, DPOC, síndrome de Parkinson, doença de Alzheimer e demência senil • Altas doses: são usadas especialmente em úlceras ou feridas infectadas. Eles também são usados para ozonizar petróleo e água. A ozonação de óleos nunca pode ser realizada com um gerador médico, porque não é possível evitar que o vapor do óleo se espalhe nos tubos de alta tensão. O resultado é a produção de várias substâncias muito tóxicas, exceto em geradores com válvulas que interrompem a produção de ozônio (Declaração de Madri, junho de 2010). As doses propostas pelos autores neste livro foram elaboradas com base nas fontes bibliográficas disponíveis, na Declaração de Madri, bem como nas observações experimentais e clínicas dos colaboradores da Academia Médica Estadual de Nizhny Novgorod. Tudo dito, também é transferido para as formas de aplicação das misturas ozonizados e determinação da duração do tratamento (Peretiagin, 1991; Kontorschikova, 1992;. Grechkanev, 1995; Kuzmina et al, 1998; Boiarinov e Sokolov, 1999; Lobo 1974, 1982, Dorstewitz, 1981, Fahmy, 1982, Rokitansky, 1982, Knoch, 1988). 4. 2. Administração de misturas de gases de ozônio e oxigênio As administrações subcutânea e intracutânea são utilizadas para fins analgésicos e são aplicadas em pontos dolorosos a diferentes sintomas nas costas, em injeções periarticulares de 1-3 ml e concentrações de 10-15 10- 15 μg / ml. A introdução subcutânea de misturas de gases é realizada com sucesso na terapia de acupuntura, substituindo a injeção
com agu-ja e proporciona um efeito anestésico e anti-inflamatório, bem como uma ação estimulante. A ação anti-inflamatória do ozônio é usada em lágrimas, em torno de manchas purulentas de feridas, escaras, escaras, furúnculos e queimaduras. queimaduras. Para administração intramuscular, quantidades de 10-20 ml e concentrações de 1020 μg / ml são usadas para doenças inflamatórias em pacientes com câncer (Rilling e Viebahn, 1987). O efeito analgésico da administração intraarticular de ozônio pode estar relacionado à oxidação dos mediadores que induzem a dor. O tratamento é aplicado a pacientes com osteoartrite e artrite, é realizado com concentrações de ozônio de 5- 15 μg / ml e as seguintes quantidades de gás são administradas: • Em juntas pequenas: 1-1,5 1 -1,5 ml. • Em juntas médias: 5-7 5 -7 ml. • Em juntas grandes: 20 ml.
Capítulo 4. Rotas de administração e contra-indicações contra- indicações da ozonoterapia • 69 4.2.1. Insuflação rectal de misturas de ozônio e oxigênio Os primeiros relatórios sobre a aplicação intraintestinal da insuflação de misturas de ozônio e oxigênio para o tratamento de doenças intestinais e conduções fistulosas são devidos a Payr (1935) e Aubourg (1936). Os tratamentos são realizados com a ajuda de uma seringa Janet ou com sacolas plásticas especiais anexadas a cânulas de cloreto de polivinilo com a extremidade do lado esquerdo e curvatura em direção à perna. Uma lavagem de limpeza é realizada no máximo duas horas antes da sufocação. A concentração de ozônio na mistura de ozônio e oxigênio é de 10-60 10-60 μg / μg / ml e o volume é de 150 ml a 300 ml em adultos. , dependendo do tipo de patologia, natureza, duração e fase da doença. Em recém nascidos e crianças pequenas, a quantidade de mistura gasosa é de 15-50 ml; Em crianças mais velhas, é 50-100 ml (Dorstewitz, 1990). Dependendo da idade do paciente, os volumes recomendados são: • 28 dias - 11 meses: 15-20 ml. • 1 a 3 anos: 20-35 20 -35 ml. • 3 a 10 anos: 40-75 40 -75 ml. • 11-15 11-15 anos: 75-120 ml.
A dosagem é alterada a cada 5 sessões e os ciclos de 15-20 sessões são indicados a cada 3 meses durante o primeiro ano. Em seguida, o paciente será avaliado para determinar a freqüência dos ciclos durante o segundo ano (Declaração de Madrid, junho de 2010). A insuflação intestinal é utilizada, por um lado, como um antiinflamatório e desinfectante local, restaurador do equilíbrio microbiano no intestino alterado por microrganismos patogênicos. Por outro lado, é aplicado como uma alternativa à autohemoterapia principal e à administração de solução fisiológica ozonizada, uma vez que a mistura de ozônio e oxigênio, quando absorvida rapidamente, produz uma ação metabólica geral. É especialmente indicado nos casos em que as autohemoterápias são difíceis. Wolf (1982) mostrou que a oxigenação do sangue aumenta com insuflação retal, bem como com maior auto-hemoterapia. O tempo de redução da oxihemoglobina, oxihemoglobina, geralmente 130-150 segundos, aumentou para 200-220 segundos 40 minutos após a introdução da mistura ozono-oxigênio. Às 24 horas diminuiu, mas não retornou ao nível inicial. Com os tratamentos diários repetidos, a dispersão dos tempos de redução da oxihemoglobina do máximo para o inicial foi diminuindo passo a passo e, no vigésimo dia do tratamento, aproximou-se de zero (mostrado na Figura 4-1, retirado de obra de Wolf, 1982). Após o tratamento, o aumento do tempo de redução da oxihemoglobina diminuiu muito devagar, ao longo de várias semanas e até vários meses, proporcionando um efeito terapêutico prolongado devido ao elevado teor de hemoglobina no sangue. Observou-se que quanto mais o intestino grosso foi limpo, maior a quantidade de gás absorvido no sangue. Com base na interação metabólica, é proposta uma dose curativa de ozônio de 75 μg por kg de peso do paciente. Por exemplo, para um paciente que pesa 80 kg, a dose de ozônio será 75 × 80 = 6,000 μg.
70 • Guia para uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos e indicações
220 210 200 190 180 170 160 150 140 130 123456789101112131415161718 Figura 4-1. Dinâmica do tempo de redução da oxihemoglobina na presença de administração diária de insuflações rectais com misturas de ozônio e oxigênio.
Em regra geral, o tratamento começa com a metade da dose e um volume mínimo da mistura de ozônio e oxigênio (100-200 ml), que é gradualmente aumentado (em incrementos de 50 ml) até atingir o volume desejado (tabelas 4-1 e 4-2).
4.2.2. Autohemoterapia menor com mistura de ozônio e oxigênio Usando uma seringa de 20 ml de volume, com 5-10 ml de uma mistura de ozônio e oxigênio com uma concentração de ozônio de 10- 40 μg / ml, são obtidos 5-10 5 -10 ml de sangue venoso, misturados e depois , a mistura é administrada por via intramuscular. O autohemotera-pia menor (AHTMn) é usado mais freqüentemente como um tratamento que produz uma ação estimulante estimulante em estados de de imunodeficiência. imunodeficiência.
4.2.3. Auto-hemoterapia principal com mistura de ozônio e oxigênio Atohemoterapia principal (AHTM) é um dos modos mais utilizados para a administração de misturas de ozônio e oxigênio (Wolf, 1968, Hansler, 1976, Weiss, 1976, Rilling, 1985). A gama de volumes a utilizar varia entre 50 ml e 100 ml. É necessário evitar volumes de sangue de mais de 200 ml, para evitar o risco de distúrbios hemo-dinâmicos, principalmente em pacientes idosos ou descompensados. O material do equipamento de perfusão deve ser certificado, e em nenhum caso será PVC ou materiais que reagem com o ozônio. Também devem ser evitadas concentrações de 80 μg / ml ou mais, devido ao aumento do risco de hemólise, redução de 2,3-DPG e consequente incapacidade de ativar células imunocompetentes. imunocompetentes.
O número de sessões de tratamento e a dose de ozônio a ser administrada dependerão do estado geral do paciente, da idade e da doença de base. Como regra geral, a cada cinco sessões a dose de ozônio é aumentada e administrada em ciclos que variará entre 15 e 20 sessões. Do ponto de vista clínico, a melhoria do paciente em
Capítulo 4. Rotas de administração e contra-indicações contra- indicações da ozonoterapia • 71 Tabela 4-1. Doses recomendadas para as diferentes rotas, propostas pela Declaração de Madri (junho de 2010). Baixo
Vía de aplicação Conc. (µg/ml)
Vol. (ml)
Dose (µg)
RI*
10 20
100
1.000 2.000
AHTM**
10 20
50 100
500 2.000
AHTMn***
5 10
5
25 50
Media
Vía de aplicação Conc. (µg/ml)
Vol. (ml)
Dose (µg)
RI*
20 30
100 150
2.000 4.500
AHTM**
20 30
50 100
1.000 3.000
AHTMn***
10 20
5
50 100
Alta
Vía de aplicação Conc. (µg/ml)
Vol. (ml)
Dose (µg)
RI*
30 60*a
150 30-50
4.500 1.800-3.000
AHTM**
35 60**b
50 100
1.500 6.000
AHTMn
10 20
5
50 100
* RI, insuflação rectal. Deve- se ter em mente que concentrações superiores a 40 μg / ml podem danificar o enterócito. * a Excepcionalmente, Excepcionalmente, começa com altas concentrações em caso d e sangramento ativo na colite ulcerativa (60 μg / ml e 50 ml Vol.) À medida que o sangramento diminui, a concentração é red uzida. ** AHTM: auto-hemoterapia principal. ** b Embora seja geralmente preferível usar concentrações em torno de 40 μg / ml, em alg uns casos pode-se avaliar o uso de até 60 μg / ml, doses que se mostraram seguras e com maior capacidade de indução de citoquinas.
*** AHTMn: auto-hemoterapia menor.
entre a quinta e a décima sessão, e considera-se que, após a duodécima sessão, os mecanismos de defesa antioxidante já estão ativados. O ciclo de tratamento é administrado diariamente, de segunda a sexta-feira, e também pode ser administrado 2 a 3 vezes por semana (Declaração de Madri, junho de 2010). Em uma garrafa ou bolsa de plástico inerte para anticoagulante contendo ozônio, mistura-se 50-100 ml de sangue venoso do paciente com a mistura de ozônio e oxigênio de um
72 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Tabela 4-2. Concentrações de ozônio em diferentes doenças tratadas com insuficiências retais.
tração
Concen
de ozônio
Doenças
Quantidad e (µg)
(µg/l)
Volume do de ozônio gás Dose
mistura
Frequencia
de
de introducão
(ml)
Doenças da
1-2 tratamentos no 20
circulação sanguínea
Estado de inmunodeficien cia
10-20
6,000
3.0006.000
300
em 300
Hepatitis (A, B y C) graves crónicas
y
30
10-20
9.000 3.000-
6.000
ano, cada um 2 sessões por semana
300 300
1-2 tratamentos
ano, cada um 2 sessões por semana No princípio diariamente; um então um uma vez semana até desaparecimento dos sintomas
por o
concentração de até 40 μg / ml (de acordo com os dados de Bocci, 1990, 1995, as concentrações mais elevadas causam hemólise), após o que o sangue é devolvido ao paciente por via via intravenosa. Conforme documentado por Rilling e Viebahn (1987), doses elevadas de ozônio (> 6 mg) atuam como imunossupressores. No tratamento de doenças ateroscleróticas do sistema cardiovascular, a dose recomendada de ozônio é de 1-2 mg; em raras ocasiões, 4 mg
(Rentschke, 1985). São utilizadas altas doses de ozônio (8-9 mg) em estádios agudos de hepatite infecciosa; então eles são reduzidos para 2.000- 800 μg à medida que a gravidade diminui (Wolf, 1968). Medidas semelhantes são utilizadas no tratamento de infecções por herpesvírus. Afanasiev e Spesivtseva (2000) propuseram uma modificação do AHTM, que é essencialmente uma combinação de AHTM e a administração de solução de ozônio fisiológico. Em princípio, 100 ml de solução fisiológica são ozonizados, aos quais é adicionado um anticoagulante (2.500 unidades de heparina) mais tarde. Esta solução (50 ml) é utilizada para limpeza do sistema de transfusão intravenosa. Os restantes 50 ml de solução fisiológica são misturados com 100-150 ml de sangue venoso. Depois de agitar cuidadosamente o sangue, ele é retornado para a veia. Segundo os autores, este método é mais fisiológico, pois permite um processo mais uniforme de mistura e saturação sa turação do sangue com o ozônio, o qual, de acordo com eles, não é alcançado pela variante clássica. A empresa Ecónica propôs a bomba peristáltica "Bozon-BAGTO" que simplifica e otimiza significativamente significativamente o desempenho do AHTM (Nazarov, 2003)
4.2.4. Gasificação em saco de plástico O método de gaseificação de saco de plástico foi amplamente divulgado após o fabrico de materiais modernos resistentes à ozônio. O método foi recomendado principalmente o
Capítulo 4. Vías de administración y contraindicaciones de la ozonoterapia • tratamento para úlceras tróficas, feridas supurantes que cicatrizam com dificuldade, escamas, cicatrizes dolorosas, defeitos após a remoção de superfícies irradiadas, tumores subcutâneos e queimaduras (Bolgov et al., 2000). Antes de realizar o procedimento, o membro afetado é umedecido com água destilada ou solução salina. Então, o saco é colocado no membro, selado e o vácuo é feito. Geralmente, são utilizadas concentrações de 60, 40, 30 ou 20 μg / ml, dependendo do estágio e evolução da lesão, durante 20 a 30 minutos. As concentrações de 60- 70 μg / ml podem ser usadas apenas em infecções purulentas. purulentas. Uma vez que a infecção foi controlada e após a aparição do tecido de granulação saudável, a concentração será reduzida e as sessões serão espaçadas para promover a cura (Declaração de Madri, junho de 2010). No caso de superfícies cutâneas não deterioradas em pacientes com condições vasculares, a concentração da mistura de ozônio e oxigênio será de 6- 8 μg / l. Quando um membro apresenta úlceras tróficas ou feridas purulentas, deve ser umedecido ou colocado sobre a parte afetada uma bandagem humedecida com solução fisiológica ou água destilada.
4. 3. Contra-indicações Contra-indicações e avaliação dos resultados da ozonoterapia São contra-indicações da ozonoterapia: • Todos os distúrbios da coagulação sanguínea. • Hemorragia orgânica. • Trombocitopenia. • Hemorragia cerebral. • Infarto do miocárdio recente. Alergia ao ozônio. Intolerância ao ozônio. Insistimos em não aconselhar a aplicação de uma injeção intravenosa direta de ozônio, devido ao risco de produzir uma embolia gasosa, mesmo com o uso de uma bomba de infusão lenta com volumes de 20 ml. As complicações da embolia variam desde uma sensação simples de borbulhamento axilar, ao aparecimento de tosse, sensação de opressão retroesternal, tonturas, distúrbios visuais (ambliopia), crise de hipotensão, sinais de isquemia cerebral (paresia dos membros) e morte. Além disso, não é justificado colocar o paciente em risco e tratamento quando existem métodos seguros, comprovados e efetivos, como auto-hemoterapia principal, autohemotera-pia menor e insuflação retal (Declaração de Madri, junho de 2010). Esta é uma das rotas proibidas, de forma consensual, por todas as associações científicas.
Observações Em baixas concentrações, o ozônio tem uma ação hipocoagulante moderada, de modo que, durante o tratamento, são reduzidos pela metade ou os meios envolvidos são suprimidos.
Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones tratamento para úlceras tróficas, fezes supurantes que cicatrizam com dificuldade, escamas, cicatrizes dolorosas, derrotas com remoção de superfícies irradiadas, tumores subcutâneos e queimaduras (Bolgov et al., 2000). Antes de realizar ou proceder, ou afixado, usado como água destilada ou solução salina. Então, o saco é colocado não membro, selado e ou vácuo é feito. Geralmente, concentrações de 60, 40, 30 ou 2 0 μg / ml, dependendo do estágio e evolução da lesão, são usadas por 20 a 30 minutos. Como concentrações de 60- 70 μg / ml podem ser usadas apenas em infecções purulentas. Uma vez que uma infecção é controlada
e uma concentração será reduzida para sessões sera espaçadas para promover uma cura (Declaração de Madri, junho de 2010). Nenhum caso de superfícies de pele não deterioradas em pacientes com condições vasculares, concentração de ozônio e oxigenação será de 6- 8 μg / l. Quando um membro apresenta úlceras tróficas ou fezes purulentas, ele deve ser tratado ou colocado em uma parte da parte afetada, afetada, uma cura úmida com com uma solução fisiológica fisiológica ou água destilada. destilada.
4. 3. Contra-indicações Contra-indicações e avaliação dois resultados da ozonoterapia São contra-indicações da ozonoterapia: • Todos os tipos de coagulação sanguínea. • Hemorragia orgânica. • Trombocitopenia. • Hemorragia cerebral. • Infarto do miocárdio recente. Alergia ao ozônio. Intolerância ao ozônio. Insistimos na aplicação de uma injeção intravenosa direta de ozônio, devido ao risco de produzir uma embolia gástrica, bem como o uso de uma bomba de infusão lenta com 20 ml. Como Complicações amu dá êmbolos variam desde simples borbulhamento sensação axilar, AO aparecimento de tosse, retrosternal sensação opressão, tonturas, perturbações visuais (ambliopia), Hipotensão crise, SINAIS isquemia cerebral (paresia dois Membros) e morte. Disso Além, Não lugar é ou paciente justificado em when rochedo existem e Tratamento de seguros, comprovados e efetivos métodos como principais autohemoterapia, menor autohemotera-pia e insuflação retal (Declaração de Madri, junho de 2010). Esta é uma série de decisões pró-tendenciosas, consensualmente, por todas as associações científicas.
Observações Em baixas concentrações, o ozônio tem uma ação hipocoagulante moderada, de modo que, durante o tratamento, é reduzida pela metada ou os envelopes que são suprimidos.
Parte II APLICAÇÕES DE OZONOtERAPIA POR ESPECIALIDADES
75
Capítulo 5 Terapia de ozônio em doenças cardiovasculares
5.1. Aterosclerose O problema do tratamento da aterosclerose e suas complicações, incluído sob o nome de doenças isquêmicas (coração, encéfalo, membros), é extraordinariamente atual, e é intensamente pesquisado em todo o mundo. Tudo isso está relacionado à disseminação generalizada da doença isquêmica isquêmica e ao fato f ato de ser uma das causas mais freqüentes fr eqüentes de perda de saúde e capacidade de trabalho, bem como a morte. Apesar de ter conseguido alguns sucessos em tratamento e prevenção, a busca e a introdução de novos métodos de cura continuam. Neste capítulo, serão discutidos os aspectos do tratamento t ratamento da aterosclerose com misturas de ozônio e oxigênio. A aplicação da terapia de ozônio como meio de tratamento da aterosclerose, condições ateroscleróticas vasculares e doenças associadas a elas exige um exame cuidadoso dos mecanismos através dos quais as misturas de ozônio e oxigênio fornecem o efeito curativo.
Atualmente, não há dúvida sobre a intervenção da alteração da troca de lipídios na etiologia e na patogênese da aterosclerose. O aumento da concentração de colesterol e lipoproteínas de baixa densidade no plasma sanguíneo é um dos principais fatores de risco para o aparecimento e desenvolvimento desenvolvimento da aterosclerose, razão pela qual, tanto na profilaxia primária quanto na profilaxia secundária desta condição, o uso de drogas que inibem a formação de colesterol no corpo é extenso.
78 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Existem dados sobre a ação hipolipidêmica da terapia com ozônio. Hernández et al. (1995) relataram a diminuição do colesterol no sangue após o tratamento com insuficiências retais; Bikov et al. (2000), ao estudar os lipidogramas de 161 pacientes com doença isquêmica cardíaca (IAC) após o tratamento com ozônio, detectaram uma autêntica diminuição dos valores de colesterol total em 18,4%, baixa lipoproteína e níveis baixos de lipoproteínas. muito baixa densidade em 28,7%, e triglicerídeos em 17,2%, bem como um aumento nas lipoproteínas de alta densidade em 3,7%. Em outros estudos realizados em pacientes com CAI com hipercolesterolemia inicial após tratamento com ozônio, a diminuição dos valores de colesterol total foi de 10%, lipoproteínas de baixa densidade 12,5% e triglicerídeos triglicerídeos 22%. e o coeficiente aterogênico de 12% (Maslennikov et al., 2007). Na análise da dinâmica dos indicadores de troca de lipídios em pacientes com encefalopatias por distúrbios circulatórios no primeiro estágio, Gustov et al. (1999) observaram, após o tratamento com ozônio, uma diminuição de 24,5% dos valores lipídicos totais, de 6,4% do colesterol total , de 7% das β-lipoproteínas β -lipoproteínas e de 10,5% triglicerídeos. No trabalho de Kamisheva et al. (1998), a dinâmica positiva das alterações lipídicas após o tratamento com ozônio está documentada. Além de todas as mencionadas, as alterações patológicas do metabolismo lipídico não são apenas condicionadas pela hipercolesterolemia, mas também distúrbios da regulação dos processos de radicais livres são revelados. A modificação oxidativa das lipoproteínas de baixa densidade aumenta drasticamente a aterogênese. Dada a "teoria dos peróxidos" na aterosclerose, considera-se que o papel patogênico dos processos em que os radicais livres intervêm na peroxidação dos lípidos é um dos fundamentais no presente. O reforço da OLP na presença de radicais livres na aterosclerose se desenvolve graças ao aumento do teor de colesterol nas membranas biológicas dos tecidos vasculares em condições hipercolesterolêmicas e é avaliado como uma reação fisiológica normal, direcionada ao nivelamento da estabilidade das características físico-químicas da bicamada lipídica (Lankin e Tijaze, 2000). No entanto, o outro lado do processo é a aparência na
corrente sanguínea de lipoproteínas oxidadas por peróxidos, isto é, modificadas, que são aterogênicas. Sua essência anatomopatológica é determinada, em primeiro lugar, porque os danos das lipoproteínas modificadas, pela sua toxicidade, os revestimentos endoteliais das artérias, que é considerado o primeiro fator etiológico do processo aterosclerótico; Em segundo lugar, pela capacidade de acumular com a ajuda de macrófagos nas células endoteliais dos vasos, nos pontos danificados, para se transformar em células de espuma, que são a base da formação das placas ateroscleróticas. Adicionando os dados disponíveis até à data, Sirkin et al. (2001) apontam que as lipoproteínas de baixa densidade modificadas por peróxidos podem prejudicar o endotélio arterial, estimular a homeostase dos monócitos na íntima, interromper a migração dos macrófagos e aumentar a agregação das plaquetas. As lipoproteínas oxidadas pelos peróxidos param ou inativam o fator de relaxamento endotelial (óxido nítrico) nítrico) e estimulam a elaboração, pelo endotélio, vasoconstritores, vasoconstritores, endotelina e prostaglandinas.
Capítulo 5. Terapia de ozônio em doenças cardiovasculares • 79 Para ilustrar o acima, é apresentado um esquema de participação das reações de radicais livres no desenvolvimento da aterosclerose (Figura 5-1), retirado do trabalho de Lankin et al. (2000). Ao mesmo tempo que os processos dos radicais r adicais livres da OLP são intensificados, ele diminui a atividade das enzimas antioxidantes do sistema. Com relação à função hepática, particularmente, isso faz com que os hepatócitos hepatócitos comecem a secretar lipoproteínas lipoproteínas intensas na corrente sangüínea, possibilitando o desenvolvimento subsequente do processo aterosclerótico. Além disso, o excesso de produtos da OLP causa contração do músculo liso, alterações na permeabilidade dos vasos e a possibilidade de provocar espasmos nas artérias. Assim, o aumento de lipoperoxídeos no sangue de pacientes com angina de peito ocorre no contexto da diminuição da atividade de enzimas que utilizam lipoperoxídeos, em particular glutationa peroxidase. Neste caso, é ilustrativo que, em pacientes com angina instável, o aumento do conteúdo de lipoperoxidos e a diminuição da atividade da glutationa peroxidase são expressos em maior grau do que em pacientes com angina estável (Sirkin et al. ., 2001). A terapia com ozônio com baixas concentrações de ozônio na mistura de ozônio e oxigênio utilizado no tratamento de condições ateroscleróticas não aumenta a peroxidação lipídica tanto quanto ocorre, possibilita a ativação de sistemas antioxidantes de defesa e normaliza suas proporções. , eliminando assim a toxicidade das lipopro-teins e diminuindo a capacidade de deteriorar a parede vascular e penetrá-la.
O estudo da influência da terapia de ozônio no estado dos processos da OLP e das defesas antioxidantes confirma todos os itens acima. Masik et al. (1998) e Bikov et al. (2000) observaram o enfraquecimento dos processos da OLP e o reforço das defesas antioxidantes em pacientes com CAI, de acordo com dados obtidos com o método de bioquimioluminiscência bioquimioluminiscência sob a influência influência da terapia terapia com ozônio. Em condições vasculares ateroscleróticas, aguda como INFAR-a enfarte do miocárdio, angina instável, derrame cerebral e trombose das artérias dos membros inferiores têm episódios base morfológica comum: alterar a integridade do endotélio ou ruptura de placas aterosclerótica e trombose no local de ruptura ou defeitos do endotélio, o que leva a uma doença aguda da circulação sanguínea. Em regra, em artrite aguda, os trombos são localizados, rupturas ou fissuras de placas ateroscleróticas. Uma resistência de placas e determinado estado capilar de suas cápsulas de "envelope", aquele núcleo separam ou trombogênico, rico em lipídios, do sangue. As placas sensíveis à ruptura são chamadas de "cedo", e são caracterizadas por um núcleo grande e um envelope fino contendo uma pequena quantidade de células musculares lisas. A cápsula é enfraquecida pela presença de inflamações dentro das placas, que é acompanhada por infiltrações de linfócitos T e macrófagos. A reação inflamatória é atualmente considerada um dos principais mecanismos de enfraquecimento do envelope, uma vez que os macrófagos são uma fonte de enzimas que destroem o colágeno e outros elementos da cápsula. É importante notar que as lipoproteínas de baixa densidade oxidadas pelos peróxidos estimulam estimulam macrófagos e linfócitos linfócitos T (Gratsianski, 1996).
Diminuição em atividade enzimática antioxidantes Repressão de a atividade do
Indução de oxidação de radicais livres de lipídios nos macrocitos
7α
colesterol
de
hidroxidase Repressão de catabolismo fermentativo do colesterol
Secreção do LPONP
oxidado Hipercolesterolemia
rrente sangu
Diminuição em a atividade de enzimas antioxidantes Hiperlipoperoxidemia LPONP oxidados Ativacão da lipooxigenasa Reforço da Migração das celulas
dos músculos lisos Aumento da Proliferação das celulas
dos músculos lisos
d d a
Lipoidosis
Trombosis
Ateromatosis Figura 5-1. Diagrama da participação das reações de radicais livres n o desenvolvimento da aterosclerose. Capítulo 5. Ozonoterapia en las l as enfermedades cardiovasculares •
81
Os sinais de inflamação (aumento do nível de proteína C-reativa, fibrinogênio e outros) na presença de estados vasculares agudos e instáveis também são observados na corrente sanguínea, o que está relacionado à ativação de monócitos e linfócitos. Estes últimos produzem citoquinas, interleucina 6 e interleucina 8, que têm ação intensa e coagulante. As propriedades anti-inflamatórias do ozônio são reconhecidas em um grande grupo de doenças. A confirmação de sua ação, neste caso, é a grande eficácia clínica em distúrbios vasculares agudos (infarto do miocárdio, hemorragia cerebral, angina de peito instável) e também os indicadores analíticos que mostram a diminuição da inflamação. A depressão dos processos inflamatórios permite a estabilização das placas ateroscleróticas. De acordo com tudo isso, o uso da terapia com ozônio pode ser considerado como um método profilático de doença aterosclerótica vascular progressiva. O programa terapêutico e profilático da aterosclerose será: Formas de Aplcação Auto-hemoterapia principal ou infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada, ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio. Cronograma terapêutico A infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou a insuflação retal de uma mistura de ozônio e oxigênio são realizadas a cada dois dias, com um total de 10 a 12 aplicações. O AHTM é aplicado duas vezes por semana, com um total de 6-8 aplicações. Insuflações rectais são realizadas diariamente, em ciclos de 15 a 20 sessões; O ciclo é realizado 2-3 vezes por ano, controlado por lipidogramas. Sicheva (2003) mostrou que a terapia com ozônio, como método que não usa drogas para a correção de distúrbios metabólicos, tem um efeito prolongado e pode ser recomendada para fins profiláticos e terapêuticos. De acordo com seus resultados após a terapia com ozônio, os indicadores de lipidogramas foram mantidos dentro dos limites normais por 8 meses em 54,3% dos pacientes e após 14 meses em 19,6%.
5. 2. Cardiopatia isquêmica, angina de peito, arritmias, cardio-esclerose aterosclerótica
A principal forma de CAD é a angina de tórax (stenocardia, que traduziu do grego significa contração do coração, o que ressalta a manifestação clínica mais importante). Angina de peitoral deve ser considerada uma doença crônica caracterizada por episódios que consistem em uma ausência temporária de correspondência entre o fluxo sanguíneo coronário e as necessidades de suprimento de miocárdio, causada por uma afecção aterosclerótica dos vasos coronários. O principal sintoma da doença é o início da dor, que é a manifestação clínica da isquemia miocárdica. A isquemia produz uma série de distúrbios profundos no metabolismo metabolismo das células, particularmente nos miocardiócitos, miocardiócitos,
82 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações que causam a redução da troca de energia e, como resultado, a redução da capacidade de contração do coração. Os eritrócitos são um dos principais alvos da interação do ozônio com o sangue, o que está relacionado ao fato de que a membrana dos eritrócitos contém muitos fosfolípidos com cadeias de ácidos graxos poliinsaturados. O ozônio (átomos de oxigênio) é intercalado nas posições das ligações duplas dos ácidos gordurosos, transformando-os de compostos de cadeia longa em compostos de cadeia curta. Como resultado, a membrana dos eritrócitos torna-se mais elástica, o que torna possível aumentar a plasticidade e a mobilidade dessas células e melhora as características reológicas do sangue e da microcirculação. Sob a ação do sistema de glutationa, a glicolise é ativada, o que resulta em um aumento do conteúdo de 2-3-difosfogliceratos e hidrogenação, o que constitui o mecanismo fundamental da ação terapêutica do ozônio, uma vez que como resultado enfraquece a ligação hemoglobinaoxigênio, facilitando a desativação do oxigênio para os tecidos circundantes (Boiarinov e Smirnov, 1987, Sunnen, 1989, Peretiagin, 1991, Kontorschikova Kontorschikova et al., 1995). O efeito anti-tóxico do ozônio corrigindo mudanças nos processos de transporte e utilização de oxigênio em tecidos foi demonstrado nos estudos es tudos de Bikov et al. (1998, 2000) sobre a cinética do metabolismo do oxigênio pelo método da polarografia transcutânea em pacientes com IAC. O papel do ozônio nos estados ateroscleróticos isquêmicos não se limita simplesmente a melhorar o fornecimento de oxigênio, mas também participa de processos de intercâmbio profundo, particularmente influenciando os processos de oxidação-redução que ocorrem na cadeia respiratória de as mitocôndrias. A formação de ATP (fosforilação oxidativa) ocorre nas mitocôndrias, da qual passa para o citoplasma e é transformada em fosfato de creatina, que é transportado para substratos que requerem energia; Lá, com a ajuda do oxigênio, ele volta para o ATP. Portanto, a acumulação e a velocidade do gasto de energia dependem diretamente da taxa de nova síntese de ATP, que por sua vez é condicionada pelo grau de chegada de oxigênio. oxigênio.
A energia do fosfato de creatina e ATP é utilizada no trabalho de canais de cálcio e sódio-potássio, que transportam os íons contra o gradiente de concentração e fornecem os processos de acoplamento e contração das miofibrilas, bem como nos processos de síntese que ocorrem no núcleo do miocardiócito. A isquemia causa uma série de alterações metabólicas profundas nos miocárdocitos, cujo principal fator é a hipoxia que, a curto prazo, altera a síntese de ATP nas mitocôndrias, o que leva a uma diminuição da troca de energia e, como conseqüência, , a diminuição da capacidade de contração do miocárdio. A terapia com ozônio permite um melhor uso do oxigênio arterial, eliminando os estados de hipoxia e restaurando as funções celulares. Nos trabalhos de Sicheva (2000, 2003), o aumento da função contrátil do miocardio é indicado utilizando a fração de ejeção do ventrículo esquerdo como indicador (aumento de 10,4%) e a capacidade de trabalho físico de acordo com dados de veloerometria (aumento do volume de trabalho realizado por 31,6% entre os homens e 38,7% entre as mulheres) após o tratamento com ozônio.
Capítulo 5. Ozonoterapia en las enfermedades cardiovasculares
•
83
Na aparência de alterações agudas da circulação sanguínea coronária, a agregação e adesão dos próprios elementos do sangue, em primeiro lugar, trombócitos e eritrócitos, são de fundamental importância. Entre os indutores imediatos desses processos estão a trombina, colágeno e catecolaminas. Nas afecções vasculares ateroscleróticas, a quantidade de trombina aumenta; A reversibilidade ou irreversibilidade da agregação de trombócitos depende da sua concentração. A lesão endotelial na afecção aterosclerótica dá origem ao contato dos elementos do sangue com o colágeno. Como a trombina, o colágeno é um potente indutor da liberação de compostos biologicamente ativos que resultam na agregação e adesão de trombócitos. Esta agregação e adesão de trombócitos contribui para a separação de histamina, serotonina, tromboxano A2 e outras substâncias que afetam a parede vascular, diretamente ou através de mediadores, e produzem vasoconstrição das artérias nas zonas. afetado. O estado funcional dos eritrócitos é de grande importância nos processos de adesão e agregação de elementos sanguíneos. A deterioração dos eritrócitos pode levar à formação de agregados de eritrócitos intravasculares, ao aumento da viscosidade do sangue, à formação de trombos e à alteração da microcirculação, uma vez que os eritrócitos possuem muitas substâncias que favorecem a adesão e a agregação. Na sua superfície, muitos fatores plasmáticos da coagulação do sangue também são
absorvidos: tromboplastina, compostos tipo fibrinogênio e fatores estabilizadores da fibrina, heparina, plasminogênio, seus ativadores e seus inibidores. A agregação dos próprios elementos do sangue e a liberação por eles de substâncias biologicamente ativas que possuem ação coagulante ativam os fatores sorológicos da coagulação do sangue e podem levar à formação de trombos que estreitam, ou mesmo fecham, os espaço livre das artérias, causando distúrbios da circulação sanguínea. O estudo da influência de indicadores de terapia de ozono da hemostasia e fibrinólise em pacientes com doenças vasculares ateroscleróticas diferentes localizacio-ne (Maslennikov et al., 1997) revelou que a acção positiva de tratamento com ozono e misturas de oxigénio. A diminuição da capacidade de agregação dos trombócitos, o aumento da atividade fibrinolítica e a hipocoagulação do sangue e a diminuição do nível de fibrinogênio foram mostrados (Tabela 5-1). 5 -1). É importante notar que essa dinâmica só foi observada nos casos de indicadores alterados e que teve um caráter moderado, deslocando os valores médios dos indicadores em relação aos valores-limite normais. Desta forma, a terapia com ozônio exerceu uma ação de normalização no sistema de hemostasia. Nas isquémias miocárdicas parciais e nos infartos em formação desenvolvidos como resultado da afecção aterosclerótica vascular, também é observado o reforço dos processos da OLP na presença de radicais livres, que constituem a base da lesão tecidual. No IAC, mostrou-se que a gravidade da angina de peito depende dos valores da OLP, e a ligação entre a intensificação dos processos da OLP na presença de radicais livres e a manifestação de lesões miocárdicas foi descrita ( Kogan et al., 1994). Conforme indicado acima, em doses adequadas, o ozônio não só não estimula os processos da OLP, mas também leva à ativação dos sistemas de defesa.
84 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações
Tabela 5-1. Dinâmica dos indicadores do sistema de coagulação do sangue antes e após a terapia com ozônio. Antes del tratamiento tratamiento
Indicador Agregação de trombócitos com ADP ( %)
.
,4
44
± 4,9
Agregação de trombócitos com ristocetina .
( %)
. . .
(s)
Atividade fibrinolítica (min) 3 Tempo de tromboplastina parcial ativado ,6 Fibrinogênio (g/l)
39,7 ± 7,5* 26,4 ± 6.9
30 ± 9,2 21
± 48
194 ± 50*
± 5,3
40,3 ± 7,3**
± 0,9
3,02 ± 1,3
36 4,
37
Después del tratamiento
*- p<0,05 **- p<0,01
• antioxidante, particularmente fermentativo, aumentando a atividade da superóxido dismutase e catalase e também a glutationa, o que permite a diminuição das reações da OLP na presença de radicais livres e previne o envolvimento envolvimento isquêmico de tecidos . • A disfunção endotelial é um fator patogênico fundamental que possibilita a progressão do IAC e que se caracteriza pela diminuição da vasodilatação dependente do endotélio. Considera-se que uma de suas causas é o estresse oxidativo, o que resulta na inativação do óxido nítrico. A influência positiva da terapia de ozônio nos indicadores que refletem a função endotelial foi demonstrada, o que está relacionado à sua ação positiva em células endoteliais danificadas, através da ativação da enzima NO sintetase, resultando em óxido nítrico, que tem uma ação vasodilatadora (Yakimenko et al., 2003; Artemenko, 2004). Para realizar tratamentos diferenciados, desenvolveu-se uma classificação que caracteriza a gravidade da condição de pacientes com CAI e os divide em classes clusicfuncionais (CCF). Os principais fatores da avaliação são: estado da circulação sanguínea e suas reservas, estado funcional e hemodinâmico do miocardio e capacidade física do organismo. • 1º CCF: CCF: composto de pessoas com angina inicial de tórax, infreqüente, sem insuficiência cardíaca, capaz de trabalhar e com capacidade para um trabalho físico elevado. • 2º CCF: pacientes com angina de grau médio estão incluídos aqui, o que não ocorre todos os dias, sem insuficiência cardíaca e com capacidade para trabalho físico moderadamente diminuído. • 3º CCF: consiste em pacientes com angina constante e diária e manifestações iniciais da insuficiência cardíaca, que não podem realizar o trabalho físico.
• 4º CCF: são os pacientes mais sérios, com angina freqüente e em repouso, descompensação cardíaca manifesta, impróprios para o trabalho físico e com tolerância extremamente baixa ao esforço.
Capítulo 5. Ozonoterapia en las enfermedades cardiovasculares
•
85
A classificação dos pacientes com CAI de posições de tratamento tradicionais obedece à necessidade de designar terapias, que serão diferentes entre os pacientes com diferentes níveis de gravidade. A terapia com ozônio é eficaz em pacientes de todos os tipos, desde o mais leve até o mais grave. A sua eficácia aumenta com o aumento da gravidade da condição do paciente, que se relaciona com a natureza multilateral da sua ação, mas de uma maneira importante com a eliminação da hipoxia tecidual, que é maior nos doentes graves devido à progressão pr ogressão de insuficiência cardíaca. Como mencionado anteriormente, nas áreas de tecido com circulação sanguínea insuficiente, o suprimento de oxigênio aumenta com a terapia com ozônio, um efeito que não pode ser alcançado com a ajuda de drogas. Esta é uma condição extremamente importante. Os principais grupos de preparações para o tratamento de doenças coronárias, entre os quais os nitratos, os bloqueadores β -adrenérgicos e os bloqueadores dos canais de cálcio, desempenham a tarefa de eliminar a isquemia miocárdica pelo aumento do fluxo sanguíneo externo, em relação a com o efeito vasodilatador e pela diminuição das necessidades de oxigênio no miocárdio, limitando o fluxo sanguíneo para o coração ou limitando sua capacidade de contração. Entende-se que, devido ao estreitamento aterosclerótico dos vasos, os valores ótimos do fluxo sanguíneo coronário não podem ser alcançados com essas preparações. Da mesma forma, só é possível diminuir as necessidades de oxigênio do miocárdio para um determinado nível, uma vez que, de outra forma, pode levar ao mau funcionamento do miocardio. Portanto, o aumento do suprimento de oxigênio, sem a inclusão desses mecanismos, com a ajuda da terapia com ozônio é, sem dúvida, muito importante, pois permite focar o tratamento tratamento das IACs de novas novas perspectivas. Também é importante ressaltar que a aplicação da terapia com ozônio não é acompanhada pela manifestação de efeitos hemodinâmicos. Enquanto os nitratos, bloqueadores β -adrenérgicos e antagonistas de cálcio aumentam o fluxo sanguíneo coronário e diminuem as necessidades de oxigênio do miocardio, produzindo mudanças evidentes nos indicadores de circulação sanguínea, a ação anti-isquêmica do ozo -noterapia não está associada a influências na hemodinâmica, o que amplia consideravelmente suas possibilidades de cura. cura. A terapia com ozônio pode ser aplicada a pacientes com diminuição da freqüência cardíaca e baixa pressão arterial, com diferentes alterações de condução, a quem não se pode administrar betabloqueadores betabloqueadores ou antagonistas de cálcio, nem a pacientes com intolerância a preparações antianginais. Finalmente, nos casos em que os resultados suficientes não são alcançados através do tratamento medicamentoso, a incorporação da terapia com ozônio permite alcançar o efeito complementar desejado.
O esquema de aplicação da terapia de ozônio no IAC é o seguinte: Formas de Aplicação • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Insuflação rectal. • Administração intravenosa de 200 ml de solução fisiológica ozonizada.
86 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos terapêuticos e indicações Cronograma terapêutico Uma das formas de aplicação da mistura de ozônio e oxigênio é usada. O tratamento será diferente dependendo da gravidade da condição do paciente, que é avaliada de acordo com a divisão em classes clínico-funcionais: • Em pacientes do 1º CCF, o tratamento consiste em 6-8 6 -8 sessões. • Em pacientes do 2º CCF, o tratamento consiste em 8 a 10 sessões. • Em pacientes do 3º e 4º CCF, o tratamento consiste em 10 a 12 sessões. As primeiras 2-3 sessões da administração intravenosa da solução fisiológica ozonizada, insuflação rectal da mistura de ozônio e oxigênio ou auto-hemoterapia principais são realizadas realizadas diariamente e as seguintes seguintes se aplicam em dias alternados. alternados. Na autohemoterapia principal, as primeiras 2-3 sessões são realizadas em dias alternados, e as próximas duas vezes vezes por semana.
Observações Se a terapia com ozônio é iniciada no contexto de um tratamento prévio, as drogas com ação coronária não são imediatamente suprimidas, mas as doses são gradualmente diminuídas à medida que a condição do paciente melhora. Quando a terapia com ozônio é prescrita para pacientes que recebem drogas com ação anticoagulante (ácido acetilsalicílico, anticoagulantes), as doses são reduzidas pela metade ou sua administração é temporariamente interrompida, retornando aos valores iniciais no final do tratamento. Recomenda-se o controle dos indicadores de coagulação. A Tabela 5-2 mostra os resultados da aplicação da terapia com ozônio a 142 pacientes de diferentes graus. A melhora na condição dos pacientes manifestou-se como uma diminuição nos episódios de angina de peito e o consumo de nitroglicerina. Os episódios anginosos foram completamente eliminados em 50% dos pacientes após o tratamento com ozonotera-pia; em 41% dos pacientes, os episódios diminuíram para menos da metade.
Tabela 5-2. Resultados da terapia de ozônio em pacientes com doença cardíaca isquêmica.
Nivel de gravidade
Quantidade de pacien tes
Resultados do tratamento Bons
Aceitável
Não satisfatorios
1.ª CCF
3
3
-
-
2.ª CCF
82
74
6
2
3.ª CCF
50
45
4
1
4.ª CCF
7
7
-
-
91
7
2
Resultados do tratamento em %
Capituloo 5. Ozonoterapia en las enfermedades cardiovasculares cardiovasculares •
87
Bikov et al. (1998) obtiveram resultados semelhantes aplicando a terapia com ozônio a 34 pacientes com angina de 2ª e 3ª CCF em tratamentos em um sanatório-spa constituído por 6-8 sessões de administração intravenosa intravenosa de solução fisiológica com uma concentração de ozônio de 2,5-3 2,5-3 μg / ml. Como resultado, 56% d os pacientes diminuíram a dose de nitratos que consumiram e 18% os eliminaram completamente. Masik et al. (1998) utilizaram uma menor concentração de ozônio (800 μg / l) na saída do ozonizador no tratamento de 20 pacientes com angina de peito e obtiveram resultados positivos em termos de diminuição dos episódios de angina, o aumento de tolerância a esforços físicos e redução do coeficiente de aterogenicidade. Em instalações para terapia de ozônio (Minenkov, Maksimov et al., 2000), recomenda-se uma concentração de ozônio de 2-5 mg para administração intravenosa de 200-400 ml de solução fisiológica e 15-30 mg para insuflações rectais (volume de gás de 100-200 ml). Quando aplicado a pacientes com arritmias, Zubeeva et al. (2000) observaram a ação positiva da ozonoterapia. Em um contexto de humor melhorado, com diminuição da dispneia e episódios anginais, os sintomas da insuficiência circulatória diminuíram diminuíram e houve redução na arritmia ventricular e ataques de extrasístole. Artemenko (2006) realizou pesquisas sobre a restauração do ritmo sinusal com drogas em pacientes com fibrilação atrial e mostrou que a aplicação de ozo-noterapia na presença da versão cardiológica da droga amiodarona permite restaurar o ritmo sinusal em um número maior de pacientes. (77,2% vs. 68%). Em pacientes com fibrilação atrial que não respondem ao tratamento farmacológico, a administração prévia da solução fisiológica ozonizada aumentou a probabilidade de restauração do ritmo sinusal. Portanto, tudo comentado acima confirma que as doenças acompanhadas de alterações no fluxo sanguíneo causadas pela aterosclerose cardiovascular podem ser tratadas de forma efetiva com a terapia com ozônio, que atuará em muitos links patológicos importantes e abrirá novos caminhos e possibilidades possibilidades para o tratamento de essa patologia.
5.3. Hipertensão arterial
Atualmente, a doença hipertensiva ou "hipertensão essencial" é o aumento crônico e firme da pressão arterial sistólica ou diastólica, em cuja etiologia existe um defeito genético estrutural que produz uma alta atividade dos mecanismos de pressão da ação. prolongado A teoria principal sobre o desenvolvimento da doença hipertensiva é a teoria da disfunção endotelial. Os vasos do endotélio processam um grande número de substâncias biologicamente ativas, incluindo vasodilatadores, um dos quais é óxido nítrico, e também vasoconstritores: angiotensina angiotensina II, serotonina, ser otonina, tromboxano A. Essas substâncias determinam o tom de células musculares lisas e regulam os processos locais de hemostasia. A disfunção endotelial é a alteração do equilíbrio entre mediadores que ampliam os vasos e os mediadores que os estreitam, com diminuição na produção de vasodilatadores e aumento da síntese de vasoconstritores.
88 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos terapêuticos e indicações Entre as funções fundamentais do endotélio, considera-se que uma das mais importantes é a produção do fator específico de vasodilatação, óxido nítrico (NO), que participa da regulação do tom vascular (Gogin, 1997). Na doença hipertensiva, é detectada uma produção insuficiente ou destruição acelerada de NO, ou ambos. A falta de NO desempenha um papel fundamental, não só no aumento da pressão arterial, mas também no aparecimento de complicações graves da hipertensão, como infarto cerebral, infarto do miocárdio e insuficiência renal, pois o NO também é inibidor da agregação de trombócitos, adesão de monócitos e proliferação de células de músculo liso (Liamina et al., 2001, Dupliakov e Emelianenko, 2001). A base do tratamento moderno da hipertensão arterial é a hipótese da necessidade de corrigir a disfunção endotelial. Não se pode considerar que a diminuição da pressão arterial sem normalização das funções endoteliais seja efetivamente identificada de forma clínica. Um dos mecanismos da ação do ozônio é a ativação da NO-sintetase, que estimula a produção de NO pelo endotélio endotélio vascular e, conseqüentemente, conseqüentemente, pelo pelo efeito vasodilatador. vasodilatador. Uma das causas da diminuição da produção de NO endotelial pode ser o reforço da geração de radicais livres; Ao aumentar a potência da defesa antioxidante com a ajuda da terapia com ozônio, é possível evitar esse fenômeno. De acordo com a teoria das membranas da doença hipertensiva, o aumento da pressão arterial ocorre como resultado da alteração dos dos mecanismos reguladores no sistema de circulação sanguínea, motivado pelo déficit de energia no nível celular. A diminuição energética das células está ligada a fatores genéticos relacionados às mudanças nas membranas envolvidas na regulação do cálcio intracelular (Postnov, 1998, 2000). As mitocôndrias realizam a entrega de energia a todos os tipos de tecidos. É precisamente nas mitocôndrias que ocorre a oxidação do combustível celular, principalmente ácidos gordurosos e glicose, em um processo no qual os elétrons passam dos substratos orgânicos para o oxigênio através da cadeia respiratória. A energia liberada
neste processo é usada na formação de ATP, de ADP e fosfato. Um dos principais pontos de uso da energia do ATP é o fornecimento do trabalho das bombas iônicas para manter um gradiente normal das concentrações iónicas entre o citoplasma e o meio extracelular, algo que constitui uma das condições para a existência da Modo de vida celular. A concepção da patogênese da hipertensão primária da teoria das membranas baseiase na alteração da estrutura e funções do transporte iónico das membranas celulares, o que é demonstrado pela diminuição da capacidade de manutenção no citoplasma das células os valores normais do gradiente de concentração dos íons mais importantes (K +, Na +, Ca2 +, Mg2 +) em relação ao meio extracelular. A manifestação mais significativa do defeito da membrana é o aumento da concentração livre de cálcio do citoplasma, com a posterior adaptação funcional à sobrecarga de cálcio. O papel do cálcio na fisiologia celular é de importância exclusiva, pois exerce uma influência considerável nas características dos mecanismos intracelulares. A consequência fundamental do aumento da concentração de cálcio Capítulo 5. Ozonoterapia en las enfermedades cardiovasculares
•
89
é o aparecimento de mudanças estruturais nas mitocôndrias, como resultado de uma diminuição na síntese de ATP, o que resulta na diminuição da energia livre que entra nas bombas das membranas. Tudo isso leva ao funcionamento funcionamento dos sistemas de membrana a serem organizados a um nível de energia mais baixo. O aumento da pressão arterial é uma reação compensatória do organismo à diminuição da energia celular. A aparência do excesso de cálcio livre no citoplasma modifica a interação das células com o nervo simpático, com o sistema endócrino e com outros sistemas de integração. Para preservar a magnitude singular da resposta fisiológica normal, a ação do hormônio ou do mediador na célula deve ser reforçada em conformidade. Desta forma, a célula começa a trabalhar em um novo regime de relações entre células e hormônios, que é chamado de "reajuste", preservando sua função em uma situação de alteração da regulação do cálcio na membrana. Por isso, todo o conjunto de células que formam os tecidos interage novamente com o sistema neurorohormonal de integração a partir do interior do lado celular dos músculos, alterando (aumentando) a atividade desses sistemas, do nervo simpático, do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e do sistema de insulina. Assim, o aumento constante da pressão sanguínea se desenvolve em relação ao reforço da atividade eferente simpática e outros sistemas de integração funcional, e está condicionado pela acumulação nas mitocôndrias do excesso de cálcio plasmático, pela diminuição subseqüente em sua função de produção de energia e a interrupção dos mecanismos de transporte de íons das membranas. A alta pressão arterial sistêmica é um estado natural de circulação sanguínea, o que corresponde à diminuição da energia celular, algo compreensível porque a ação de drogas anti-hipertensivas é transitória e a pressão arterial alta retorna ao seu valor inicial imediatamente após sua eliminação.
O principal efeito terapêutico do ozônio é que ele é capaz de resolver o déficit de energia a nível celular, influenciando os processos de redução de energia que ocorrem nas membranas. A interação das estruturas biológicas com o ozônio é produzida através de um mediador universal, adenil ciclase, que participa do fornecimento de energia às células. Atuando através do sistema de glutationa, reforça a glicólise e outras vias de oxidação da glicose, aumentando a entrada de energia e condicionando o efeito de sua influência em vários órgãos. Devido à resolução do déficit de oxigênio e à restauração do potencial eletroquímico do íon de hidrogênio, o ozônio ativa ATPase-H, que liga os processos de respiração e fosforilação oxidativa nas mitocôndrias e participa da síntese de ATP. Além disso, o ozônio normaliza a atividade das bombas de transporte de K +, Na +, Ca2 + ATPases, responsável por manter o gradiente dos catiões correspondentes e a formação do potencial elétrico elétrico da camada (Yakovleva, (Yakovleva, 1992; Kontorschikova, Kontorschikova, 1995; Belianin Belianin , 1997). A peroxidação lipídica também intervém na patogênese e na progressão da doença hipertensiva. Devido à diminuição da atividade de Ca2 +, Mg2 +, K +, Na + -ATPases, o aumento do conteúdo de cálcio iónico intracelular e a mudança nas funções da membrana, quando há hipertensão, ocorre a ativação da OLP. Os produtos secundários do OLP influenciam o tom dos vasos arteriais, Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
deitado. Em comparação com outros tecidos, os processos de peroxidação são mais intensos na parede arterial, devido ao nível relativamente baixo de metabolismo e à alta concentração de oxigênio no sangue arterial. O efeito dos produtos secundários da OLP ocorre ao nível dos receptores arteriole, bem como pela influência direta na estrutura e nas propriedades barreira das membranas celular e subcelular responsáveis pelo transporte de cálcio. Em baixas concentrações terapêuticas, o ozônio estimula a síntese intracelular de antioxidantes, que permite a oxidação de ácidos graxos poliinsaturados na célula, para fins energéticos. De acordo com os pontos de vista contemporâneos, considera-se que os ácidos graxos poliinsaturados são uma classe particular de "hormônios" intracelulares que regulam a nível genético a síntese e a atividade das principais enzimas do catabolismo de ácidos graxos e também a peroxidação destes. De acordo com os dados experimentais, a terapia de ozônio aumenta o teor de peróxidos e mem-branas do retículo endoplasmático suave nos hepatócitos, ou seja, as ultraestruturas com as quais os processos de oxidação de ácidos graxos poliinsaturados estão ligados. Portanto, no nível subcelular, a terapia com ozônio pode ser considerada como um dos métodos efetivos para manter a homeostase energética do organismo (Lebkova, 1998). De tudo isso, pode-se concluir que a terapia com ozônio é um método com base patogênica para o tratamento da doença hipertensiva, pois atua corrigindo uma das ligações fundamentais da patogênese: a diminuição energética das células. Nenhum dos medicamentos anti-hipertensivos propostos até à data possui tais propriedades. No tratamento da hipertensão, a terapia com ozônio pode ser utilizada como método independente, bem como combinada com outros medicamentos. Como demonstrado em
algumas observações clínicas, sem o uso de outros meios terapêuticos, independentemente, a terapia com ozônio é efetiva em pacientes que estão nos estágios iniciais da doença hipertensiva, com hipertensão leve, de caráter lábil Neles, resultados positivos confiáveis foram obtidos em 70% dos casos. Deve-se lembrar que a hipertensão arterial se intensifica a partir do momento em que há uma depressão das funções hipotônicas do fígado e torna-se irreversível com o desenvolvimento de transformações estruturais no coração e vasos (arterio nefrosclerose), hipertrofia adrenal, etc. Esta é a razão pela qual, em pacientes com hipertensão grave, é aconselhável combinar a terapia de ozônio com drogas anti-hipertensivas, que possuem seus próprios mecanismos de ação. De acordo com dados clínicos, esta combinação nos permitiu usar doses farmacológicas mais baixas do que as usuais usadas no controle da pressão sanguínea. Quando a terapia de ozônio parou antes do tratamento farmacológico sozinho, as manifestações clínicas da doença hipertensiva (dor de cabeça, tonturas, dor na região cardíaca) diminuíram ou desapareceram, algo que foi observado especificamente nos casos de pacientes que apresentaram condições de Órgãos alvo: coração e cérebro. Esta afirmação é confirmada com alguns resultados, que mostram que um efeito positivo da aplicação da terapia com ozônio é observado em 92% dos pacientes com CAI e em 78% dos pacientes com encefalopatia por distúrbios circulatórios ( Maslennikov e Kontorschikova, 1999; Maslennikov et al., 2001). Ao aplicar a terapia com ozônio a 49 pacientes Capítulo 5. Ozonoterapia en las enfermedades cardiovasculares
•
91
com doença hipertensiva no segundo ou terceiro estágio e encefalopatia hipertensiva por distúrbios circulatórios, Ivanchikov Ivanchikov et al. (2003) observaram a estabilização da pressão arterial, a diminuição da intensidade das dores de cabeça em 79,5% dos pacientes e a diminuição dos episódios deste último em 88%. Formas de Aplcação • Insuflações rectais. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Administração intravenosa de 200 ml de solução fisiológica ozonizada. Cronograma terapêutico Uma das formas de administração será usada. O tratamento com administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou com insuficiências rectais começa com 23 sessões consecutivas, que são aplicadas a cada dois dias, 3-4 vezes; Dependendo da diminuição da pressão arterial, o número de sessões é reduzido para 2 por semana e depois para uma sessão semanal. O número total de de sessões será 10-12. O AHTM é feito duas vezes por semana e o número de sessões será 6-8.
5.4. Doença arterial periférica (PAD) A aterosclerose obliterante dos vasos sanguíneos das extremidades inferiores é uma das doenças mais freqüentes, observada em 3-5% da população masculina entre 40 e 60 anos, e sua freqüência está crescendo constantemente. Assim, de acordo com os dados de Kirichenko e Skriabin (2003), em uma das regiões de São Petersburgo, esta doença afetou em 1999 a 10,8 pessoas por 1.000 habitantes, para 12,3 no ano 2000, para 19,7 em no ano de 2001 e 16,9 no ano de 2002. O quadro clínico da aterosclerose obliterante dos vasos das extremidades inferiores é manifestado por diferentes sintomas de insuficiência arterial: frieza nas pernas, mudança de coloração, parestesias, ausência ou enfraquecimento dos pulsos nos vasos principais, alterações tróficas dos revestimentos ósseos e alterações necróticas ulcerativas nas partes distal das extremidades. O principal sintoma de isquemia do tecido muscular das extremidades inferiores é a mudança de coloração, e entre as primeiras manifestações há maior sensibilidade ao frio, à frieza e à fadiga precoce. A situação do paciente é caracterizada pelo estado do fluxo sangüíneo principal e pelo estado funcional das arteríolas e capilares. Os distúrbios da microcirculação desempenham um papel fundamental no desenvolvimento e evolução da doença. A classificação mais ampla dos pacientes, de acordo com o grau de manifestação da isquemia tecidual em diferentes estágios, é a de Fontain R. et al. (1968) modificado por Saveleb et al. (tabela 5-3). • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Tabela 5-3. Etapas no grau de manifestação da isquemia tecidual. Estadoo
Significado
1
prolo
2a 2b
3a 3b
dura
4a 4b
A terapia com ozônio é um tipo de tratamento prioritário para esta doença, uma vez que não só pode ser utilizado em múltiplos tratamentos. Quando aplicado de forma independente, sem adicionar drogas ou outros meios terapêuticos, exerce uma ação positiva sobre as manifestações clínicas da doença e melhora consideravelmen consideravelmente te a qualidade de vida
pés
da maioria dos pacientes. Isto é conseguido com a melhoria das propriedades reológicas do sangue e da circulação periférica, o aumento do teor de oxigênio no sangue arterial e a melhora da oxigenação dos tecidos. Atasov et al. fornecer dados interessantes a este respeito e avaliar o efeito antitóxico da ozonoterapia em pacientes com diabetes mellitus e condições vasculares nas extremidades inferiores antes de diferentes rotas de administração de solução fisiológica ozonizada. Os pacientes foram divididos em quatro grupos. O primeiro deles foi formado por aqueles que foram administrados, por rotas diferentes, uma solução fisiológica saturada de oxigênio puro. No segundo grupo de pacientes, uma solução salina foi administrada por via intravenosa. No terceiro grupo, os pacientes que receberam a solução fisiológica ozonizada por via intraarterial foram incluídos na artéria epigástrica inferior do lado afetado e os pacientes do quarto grupo receberam a solução salina intraocular no osso do calcâneo do membro. afetado. af etado. A dinâmica da pressão de oxigênio na pele do membro afetado é apresentada na Tabela 5-4, obtida a partir do estudo desses autores, cujos dados corroboram o aumento da oxigenação tecidual. A publicação de Doroshkova et al. (2003) aponta as vantagens da terapia com ozônio. A obliteração da aterosclerose dos vasos dos membros inferiores é frequentemente combinada com CAI, e vários medicamentos utilizados no seu tratamento (por exemplo, pentoxifilina) podem causar "síndrome de roubo", devido à melhoria da circulação sanguínea periférica. A terapia com ozônio melhora o suprimento de sangue tanto para o coração como para a periferia, de modo que sua escolha seria a mais apropriada. Ao usar a terapia com ozônio, a divisão de pacientes em grupos tem sido utilizada de acordo com o grau de expressão da insuficiência arterial crônica (CEI), que é utilizada para o tratamento de Capítulo 5. Terapia de ozônio em doenças cardiovasculares • 93 Tabela 5-4. Pressão parcial de oxigênio na pele do membro afetado antes de diferentes modos de terapia de ozônio parenteral. Ao
Grupos de ia pacientes Grupo 1 n = 20
final
Antes da sessão ozonoterap
38,40 ± 1,5
Grupo 2 1,72 n = 20
38,00
±
Grupo 3 0,90 n = 10
37,20
±
da Uma depois
hora Após finalizar
da ozonoterapia
da sessão
o tratamento
-
-
40,52 ± 1,12*
44,02 ± 0,92*
40,62 ± 1,12*
43,91 ± 1,07*
50,69 ± 1,15*
45,93 ± 1,12*
49,71 ± 1,51*
Grupo 4 0,89 n = 10
37,95
± 52,01 ± 0,99*
50,00 ± 1,18*
51,52 ± 1,72*
* Diferenças significativas (p <0,05) em relação ao valor antes da terapia com ozônio. Grupo 1: pacientes que receberam solução fisiológica saturada com oxigênio puro através de rotas diferentes. Grupo 2: pacientes que receberam solução fisiológica ozonizada por via intravenosa. Grupo 3: pacientes que receberam a solução fisiológica ozonizada intra-arterialmente, na artéria epigástrica inferior do lado afetado. Grupo 4: pacientes que receberam a solução fisiológica intraosseo no osso do calcâneo do membro afetado. observações diferenciais diferenciais e clínicas (Malinovski e Reshetnikov, 1990, Bolgov et al., 2000):
• IAC de primeiro grau: estágios 1 e 2a de isquemia. • IAC de segundo grau: estágios estágios 2b e 3a de isquemia. • IAC de terceiro grau: estágios 3b e 4 de isquemia. Formas de aplicacão • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal, infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação retal de ozônio e mistura de oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Estimulação, com mistura de ozônio e oxigênio, dos pontos ativos das extremidades inferiores. • Gasificação com mistura de ozônio e oxigênio na bolsa de plástico com excesso de pressão. • Cronograma terapêutico • O tratamento será diferente dependendo do grau de insuficiência arterial crônica (IAC): Em pacientes com IAC de primeiro grau, o tratamento consiste em 10 sessões de infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação de mistura rectal
94 ozono. Fundamentos terapéuticos • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos e indicaciones de ozônio e oxigênio, em dias alternados e 2-3 sessões de AHTMn, que são aplicadas a cada 3 dias. Este esquema pode ser substituído por 6-8 sessões de AHTM. Os pontos biologicamente biologicamente ativos serão serão estimulados em 2 sessões. • Em pacientes com CAI de segundo grau, o tratamento consiste em 10 sessões de infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal, que são realizadas todos os dias e 3-4 sessões de AHTMn, que são aplicadas a cada 3 dias. Este esquema pode ser substituído por 6-8 sessões de AHTM. A estimulação dos pontos ativos das extremidades inferiores será em 4-5 sessões em dias alternados. No tratamento deste grupo de pacientes, a gaseificação das extremidades inferiores está incluída em uma bolsa de plástico com excesso de pressão, que é realizada durante 20 minutos com uma concentração de ozônio na mistura ozônio-oxigênio de 5- 6 μg. / ml; 10 sessões serão aplicadas no total, em dias alternados. • Em pacientes com CAI de terceiro grau, o tratamento consiste em 10 -12 sessões de infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal, que são realizadas a cada dois dias, e 4-5 sessões de AHTMn, que são aplicadas a cada 3 dias. . Este esquema pode ser substituído por 8-10 sessões de AHTM. A estimulação dos pontos ativos dos membros inferiores será feita em 4-5 sessões. A gaseificação em uma bolsa de plástico com pressão excessiva é obrigatória. As sessões serão realizadas todos todos os dias em pacientes que não apresentam alterações tróficas na pele do pé e perna, e diariamente quando há alterações tróficas na pele. Um total de 10-20 sessões serão aplicadas, com uma concentração de ozônio na mistura ozônio-oxigênio de 5- 6 μg / ml e um tempo de gaseificação de 20 a 30 minutos. Quando há úlceras tróficas nas extremidades, o tratamento mostrado na Tabela 5-5 será aplicado aos pacientes. A melhora na condição dos pacientes começou, como regra, na 5ª 6ª sessão, e se manifestou pelo desaparecimento ou redução da dor nos músculos da panturrilha durante a caminhada, multiplicando-se por 2-3 horas. distância da ambulação sem a aparência de dor. As mudanças tróficas na pele das extremidades inferiores desapareceram. Em dois pacientes, foi possível possível resolver a gangrena gangrena que estava estava aparecendo nos dedos dedos dos pés. Tabela 5-5. Resultados da aplicação da ozonoterapia em pacientes com aterosclerose obliterante dos vasos sanguíneos das extremidades inferiores.
Número Grau de insuficiência arterial de crônica pacientes tratados enos
IAC 1er Grau
6
Resultados do tratamento Bu
Não Aceitável satisfatórios
6
-
-
%)
IAC 2º Grau
109
IAC 3er Grau o Resultados do tratamento (en
32 -
6
10 2
1
30
2
-
96
3
1
Capítulo 5. Ozonoterapia en las enfermedades cardiovasculares
•
95
A realização de todo o conjunto de procedimentos de terapia de ozônio foi acompanhada pela restauração clara da circulação periférica do sangue, de acordo com os dados da re-obstrução e de uma marcada melhora na microcirculação. Após o tratamento, o efeito positivo durou 4-5 meses e as sessões de terapia com ozônio foram repetidas. Foi assim possível interromper a progressão da doença e manter o nível alcançado de tolerância à ambulação. Os resultados anteriores coincidiram com os de Barsukov e Zasorin (2003), que observaram a melhora no estado dos pacientes após a terapia com ozônio sob a forma de diminuição dos sintomas de isquemia crônica, um aumento de 2-4 vezes a distância de andar sem dor e uma diminuição da dor em repouso e edema em 90% dos pacientes. A eficácia econômica da terapia com ozônio também foi demonstrada. Durante a aplicação do tratamento a 426 pacientes com aterosclerose obliterante dos vasos sanguíneos dos membros inferiores, dos quais 223 receberam terapia de ozônio ambulatorial em uma das policlínicas da cidade de São Petersburgo, Kirichenko e Skria-bin (2003). ) estabeleceu que a aplicação da terapia com ozônio foi mais eficaz do ponto de vista clínico do que o esquema usual de tratamento recomendado em muitos livros e manuais (pentoxifilina, nicotinato de xantinol, solução fisiológica). O custo do tratamento com ozonoterapia foi de 327 rublos; As despesas com medicamentos para o tratamento tradicional foram de 658 rublos. O efeito do tratamento combinado de terapia com ozônio e drogas, cujo custo foi avaliado em 976 rublos, foi avaliado. No entanto, seus indicadores clínicos foram os melhores e, na análise dos resultados a longo prazo, foi estabelecido que foi suficiente para realizá-lo duas vezes por ano, enquanto para manter os pacientes tratados com ozonoterapia sozinhos ou apenas com medicação. Eles precisavam de 3-4 tratamentos. Assim, ao longo de um ano, os custos econômicos dos pacientes a quem a terapia com ozônio foi aplicada foram 981-1,308 rublos, os dos pacientes que receberam o tratamento tradicional com drogas foram 1.974-2.632 rublos e os custos daqueles que receberam o tratamento combinado foram 1.952 rublos. Os autores concluíram que, como método de prevenção no tratamento da aterosclerose obliterante vascular dos membros inferiores em ambulatório, a terapia com ozônio é mais efetiva, tanto do ponto de vista clínico como econômico.
Capítulo 6 Terapia com ozônio em doenças do tecido musculoesquel ético e conjuntivo
6.1. Artrite reumatóide A artrite reumatóide é uma doença inflamatória crônica e sistêmica do tecido conjuntivo com alterações vasculares erosivas destrutivas, nas quais a imunidade humoral (fator reumatóide) e a imunidade celular são alteradas. O sistema imunológico intervém na inflamação da artrite reumatóide e é acompanhado pela proliferação impetuosa de sinoviócitos, comparável à proliferação observada nos processos tumorais. Os fatores etiológicos são fatores infecciosos (estreptococos do grupo B, micoplasmas, retrovírus, vírus Epstein-Barr) e a presença de predisposição.
O início da doença consiste na afectação, pelos fatores etiológicos, nos revestimentos sinoviais e na lesão das estruturas endoteliais, para as quais há acumulação de células imunocompetentes na sinóvia (linfócitos B, células T helper) ativados, macrófagos) que sintetizam citoquinas diferentes: interleucina 1, interferão γ e fator de necrose tumoral, que apresentam uma ação inflamatória. Como resultado, a lesão endotelial é agravada e a permeabilidade vascular aumenta. Na cavidade vascular, penetram um grande número de neutrófilos que, quando destruídos pela fagocitose dos imunocomplexos, liberam enzimas lisossômicas e diferentes mediadores da inflamação. Tudo isso leva à aparência de inflamação e, mais tarde, ao desenvolvimento de mudanças destrutivas nos revestimentos sinoviais e, mais tarde, nas cartilagens. A acumulação de produtos de decomposição estimula, por sua vez, o processo de auto-imunidade, a sobreprodução de anticorpos, entre eles o fator reumatóide, que é 98 um autoantígeno para o fragmento Fc das IgG agregadas, ou seja, um anticorpo do anticorpo, e também do colágeno e outros componentes. Os distúrbios de imunidade celular e humoral descritos determinam a natureza crônica da sinovite, lesões nos tecidos perto das articulações, cartilagens e ossos subcondrais, e também geram manifestações sistêmicas, particularmente a vasculite reumatóide. Com o último, algumas condições sistêmicas estão relacionadas, como neuropatia isquêmica, úlceras crônicas nas pernas e outras. As afecções sistêmicas dos órgãos internos (coração, pulmões) também estão relacionadas ao desenvolvimento desenvolvimento de processos granulomatosos devido à infiltração linfóide progressiva. A acumulação de produtos imunológicos da degradação dos componentes vasculares dos tecidos conjuntivos, das concentrações patológicas de enzimas de coagulação, fibrinolíticos, sistema de kallikreína, anticorpos, imunocomplexos circulantes, mediadores de inflamação, aminas biogênicas e produtos de a peroxidação lipídica permite o desenvolvimento desenvolvimento intensivo da síndrome da intoxicação endógena. Devido ao mecanismo de desenvolvimento e à forma de expressão, a intoxicação endógena na artrite reumatóide é comparável aos processos que condicionam o crescimento tumoral. Sabe-se que a terapia com ozônio é um fator potente para a eliminação da intoxicação endógena. Atuando através da otimização dos sistemas microsomáticos de hepatócitos e do fortalecimento da filtração hepática, o ozônio permite a eliminação dessa complicação, que determina a gravidade do curso da doença. O processo anatomopatológico é agravado pelo aparecimento de hipoxia. Os distúrbios sistêmicos da microcirculação e hipoxia tecidual fortalecem-se mutuamente, fazem com que o processo inflamatório continue e contribua para a sua cronicidade. O efeito anti-tóxico da terapia com ozônio baseia-se na saturação do sangue com oxigênio, estimulação da contribuição aos tecidos e melhora da viscosidade do sangue e na microcirculação contribui para a normalização dos processos de oxidação-redução que ocorrem nas cadeias respiratórias das mitocôndrias. O último melhora significativamente a formação de ATP e condiciona a acumulação e velocidade do consumo de energia em células, particularmente células imunocompetentes, o que, por sua vez, leva à otimização da atividade do sistema imunológico.
Finalmente, a resolução da intoxicação endógena, a eliminação da hipoxia, que leva à normalização do sistema imune favorece a limitação do processo inflamatório. Formulários de inscrição • Insuflação rectal. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Administração intravenosa de 200 ml de solução fisiológica ozonizada. • Administração Administração periarticular de uma mistura de ozônio e oxigênio. Cronograma terapêutico A terapia com ozônio é utilizada no contexto de um tratamento basal. É usado como um método independente em casos de intolerância ou alergia às drogas usuais de uma patologia concreta.
Capítulo 6.
99
Neste caso, um dos procedimentos de influência geral é usado. O tratamento com administração intravenosa de solução fisiológica ou com insuflação rectal começa com a prescrição de 2-3 sessões diárias, após o que é passado para sessões em dias alternados (3-4); dependendo da melhora da condição do paciente, o número de sessões é reduzido para 2 por semana e depois para uma sessão semanal; O número total de sessões é 15-20. 15 -20. A maior auto-hemoterapia é realizada duas vezes por semana e 10-15 procedimentos são aplicados. A administração periarticular da mistura de ozônio e oxigênio é realizada todos os dias durante todo o tratamento. A injeção intra-articular da mistura é realizada 1-2 vezes por semana; o número número total de sessões é 4-6. 4-6. Autohemoterapia maior em 100 ml de sangue Semana tratamento
de
Primera Segunda Terceira Quarta Quinta
Concentracão O3
Volume O 3
Dose
(µg/ml)
(ml)
(mg)
15 20 40 45 50
125 125 110 110 110
1,9 2,5 4,4 4,9 5,5
15 sessões serão concluídas.
Autohemoterapia menor en 5 ml de sangue Semana de tratamento Primera
Concentracão Concentracão O 3
Volume O3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
15
5
0,075
Segunda Terceira Quarta Quinta
20 30 35 45
5 5 5 5
0,10 0,15 0,175 0,225
Concentração O3
Volume O 3
Dose
(µg/ml)
(ml)
(mg)
15 30 35 40
100 120 150 200
1,5 3,6 5,2 8,0
15 sessões serão concluídas.
Vía retal Semana de tratamento Primera Segunda Tercera Quarta
Freqüência diária; 20 sessões serão concluídas e o ciclo será repetido a cada 3 meses.
• Guía
indicaciones para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Infiltrações intra-articulares As infiltrações são realizadas duas vezes por semana, durante 4 semanas. Dependendo da articulação, o volume de ozônio médico a ser administrado variará de 2 ml a 10 ml e as concentrações, entre 10 μg / ml e 20 μg / ml. Deve -se notar que um grupo de autores recomenda concentrações mais altas de ozônio para injeções intra-articulares. Assim, Cherbakova (2003) aplica a mistura de ozônio e oxigênio com uma concentração de ozônio de 40 μg / ml. Yakovleva et al. (2003) consideram que a administração intra-articular de uma solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozô nio de 2 μg / ml num volume de 3-5 ml (dependendo do tamanho da articulação) é mais eficaz do que a injeção de uma mistura. de ozônio e oxigênio. Fahmy (1982) descreveu os bons resultados da aplicação da terapia de ozônio no quadro de um tratamento basal, usando o AHTM com dose de ozônio de 2-4 mg e injeções intra-articulares de misturas de ozônio e oxigênio com concentrações de 7- 30 μg / ml. No trabalho de tese de Zhuravleva (2003), os resultados do tratamento de pacientes com artrite reumatóide no segundo estágio com o mesmo tratamento basal são apresentados. Em um dos grupos (o grupo basal), utilizou-se a administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada; Na Tabela 6-1, a avaliação geral (clínica e analítica) do tratamento é mostrada. Nos pacientes do grupo basal, basal, foram observadas melhorias desde o primeiro dia dia após o início da terapia com ozônio e foram detectadas: diminuição da fraqueza e fadiga, aumento da atividade física e aumento do sono. No grupo de controle, as melhorias começaram cerca de 7 a 10 dias após o início do tratamento. Sob a influência do ozônio, os valores médios do período de
matança da manhã, os índices de dor articular e muscular, o índice de inchaço (p≤0.01) e a assimetria na temperatura da pele diminuíram (p≤0.001). ), e uma diminuição nos indicadores clínicos da doença foi observada de 16,8 ± 0,42 a 7,38 ± 0,67 graus (p≤0,001). Essas mudanças apareceram mais cedo e foram mais intensas do que no grupo de comparação. Também foi observada uma redução significativa nos valores de fibrinogênio, seromucóide e hidroxiprolina, o que apóia o fato de uma recessão mais rápida tanto dos episódios clínicos como dos indicadores analíticos da artrite reumatóide. Observou-se uma influência positiva mais rápida nos indicadores imunológicos. Após uma média de 14-15 dias, houve um aumento no nível de linfócitos T auxiliares e uma diminuição no número de linfócitos T assassinos ou assassinos, um aumento na atividade fagocítica de Tabela 6-1. Resultados da terapia com ozônio em pacientes com artrite reumatóide. Grupo de pacientes
Resultados del tratamiento
Número de pacientes
Excelentes
Bons
Aceitáveis
Não satisfatorios
Basal
70
18
39
10
3
Controle
70
-
28
26
16
Capítulo 6. Ozonoterapia en las l as enfermedades musculoesqueléticas musculoesqueléticas y del tejido...
• 101
neutrófilos e uma diminuição da hiperimunoglobulinemia das classes A, M e G, em comparação com o grupo controle após 20-22 dias. A diminuição manifestada na atividade inflamatória observada tão cedo quanto 5-7 dias após o início da administração da terapia com ozônio permitiu reduzir a dose de drogas não-esteróides e glicocorticóides, reduzindo assim ao mínimo o risco de aparecimento de efeitos colaterais. Os resultados das observações após 3 anos mostraram que a terapia com ozônio diminui a freqüência das recorrências e que ela pode ser usada para sua profilaxia. 6.2. Osteomielite de ossos longos tubulares A osteomielite ocorre como resultado da lesão de uma embolia séptica de focos purulentos (fervura, (f ervura, angina, pielonefrite, mastite) ou na presença de septicemia e também pela passagem da da inflamação dos tecidos tecidos moles circundantes. circundantes. A osteomielite pode ocorrer após o trauma e as operações. A localização típica é a metafise de ossos longos, e muitas vezes se desenvolve na coluna vertebral. No período agudo, o pus se acumula nos espaços medulares dos ossos e abre caminho, formando uma fístula. As articulações adjacentes podem ser incorporadas no processo, aparecendo uma sinovite ou artrite purulenta. A terapia com ozônio ocupa um nicho especial no tratamento de pacientes com esta condição, uma vez que permite alcançar uma melhoria significativa no processo da ferida, levando à rápida separação da massa necrótica, à maturação da granulação, ao
aprimoramento de a ação das drogas na microflora patogênica e permite a eliminação da toxicidade endógena (Ruchkina (Ruchkina e Zaitsev, 2007; Tujanov T ujanov et al., 2007) Formas de aplicação • Solução fisiológica ozonizada para bandagens. • Gasificação Gasificação com uma mistura de ozônio e oxigênio em uma bolsa de plástico. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Infusão intravenosa de solução fisiológica fi siológica ozonizada. ozonizada. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Infiltração intra-óssea intra -óssea da solução fisiológica f isiológica ozonizada. Pauta terapéutica Um tratamento múltiplo é realizado, incluindo todos os tipos de ozônio mencionados. Os procedimentos locais serão realizados da seguinte maneira (Zaitsev, 2000): após o tratamento da ferida com peróxido de hidrogênio, a cavidade da ferida é obstruída com uma gaze estéril umedecida com água bidestilada. No fundo da ferida, é colocado um tubo de drenagem de polivinilo, através do qual a mistura de ozônio e oxigênio é administrada com uma concentração de ozônio de 2,5- 5 μg / ml. Durante todo esse tempo, o membro está em uma bolsa de polivinilo. No final do procedimento, a ferida enrolada é coberta com papel encerado. 102 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones • Estes procedimentos são realizados 1 ou 2 vezes por dia, dependendo da manifestação do processo purulento, e continuam até o desaparecimento da supuração e fechamento das células. Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada são administradas diariamente durante 3 dias e depois em dias alternados. O AHTMn é realizado em dias alternados. • A administração intraósea de solução fisiológica ozonizada é feita diariamente nos primeiros 3 dias, e depois em dias alternados. A quantidade quantidade total de infusões intravenosas intravenosas é 10-12; o número total de sessões de AHTMn é de 4-5, e de administração intraósea, de 1015. • A infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada e a auto-hemoterapia menor podem ser substituídas pela auto-hemoterapia principal, num total de 6-8 6 -8 sessões em dias alternados. • A aplicação deste tratamento permite suprimir a síndrome da dor para o segundo ou terceiro dia, eliminar a secreção purulenta entre o terceiro eo quinto dia e o aparecimento da granulação sob a forma de partículas finas para o sétimo ou o oitavo dia. A aparência do epitélio nas bordas é observada a partir do décimo dia e, a partir do quinto
dia, as culturas de amostras obtidas a partir das feridas geralmente dão resultados negativos. • Urazgildeev et al. (2003) demonstraram a ação da correção imunológica da terapia com ozônio, avaliando pacientes com osteomielite crônica de ossos longos como afetados por um estado de déficit imunológico. Nas investigações sobre a composição populacional dos linfócitos e a atividade funcional dos neutrófilos, estabeleceram que durante o processo de tratamento, em um quadro de movimento moderado da composição populacional dos linfócitos, observou-se um aumento. atividade fagocítica notável de neutrófilos. A inclusão da terapia de ozônio no tratamento cirúrgico múltiplo permitiu-lhes resolver a osteomielite crônica em 48 dos 51 pacientes.
6.3. Artrite rubor Formas de Aplicação • Lavagem intra-articular intra -articular através de punções com solução fisiológica ozonizada. • Drenagem articular através do fluxo de uma solução fisiológica ozonizada. • Infusão Infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Administração intra-articular intra -articular e periarticular de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia Maior. Pauta terapéutica A punção da articulação é realizada, evacuando o conteúdo purulento e lavando com solução fisiológica ozonizada até a obtenção das águas de lavagem da cavidade articular. Se o tratamento com punções não for efetivo, será necessário instalar um sistema para lavar a cavidade articular através do fluxo de uma solução fisiológica ozonizada. ozonizada. Para fazer isso, os microcuts são feitos nas superfícies laterais da junta e os microjetos são instalados na cavidade articular, costurando-os e fixando-os sobre a pele. Em um dos micro-drenos, uma solução fisiológica é administrada ininterruptamente e por gotejamento
Capítulo 6. Terapia de ozônio em doenças musculoesqueléticas e teciduais ... • 103 lógica ozonizada (a ozonação da solução fisiológica é constantemente realizada por borbulhamento). A concentração de ozônio ozônio na solução é de 4-5 4- 5 μg / ml. Lavagens por punção ou drenagem por fluxo são feitas até o processo inflamatório começar a desaparecer, mas não por menos de dois dias. Uma vez que a inflamação cessa, o sistema de drenagem é separado e é realizada a administração intraarticular e periarticular da mistura mistura gasosa de ozônio ozônio e oxigênio. No No total, serão realizadas realizadas 4-5 sessões. No contexto do tratamento local, será realizada a administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada. Até que o processo inflamatório cesse, ele será feito
diariamente e, em dias alternados, para um total de 10-12 sessões; O AHTMn é aplicado em 4-5 sessões. Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada e auto-hemoterapia podem ser substituídas por 10-12 sessões de auto-hemoterapia principal em dias alternados. Observações: a imobilização da articulação até o desaparecimento do processo inflamatório supurante é obrigatória.
6.4. Osteoartrite A artrose é o carinho comum mais comum, representando quase 80% de todas as patologias articulares. A morbidade aumenta com a idade, e é encontrada em 97% das pessoas com mais de 65 anos. A base da doença são as alterações distróficas e a posterior destruição das superfícies da cartilagem e das articulações, bem como as reações secundárias dos tecidos ósseos, a osteosclerose subcondral e o crescimento excessivo das bordas. Normalmente, são afetadas grandes articulações das extremidades inferiores, coxofemoral e joelho, que são aquelas que apresentam as maiores cargas. Entre as articulações pequenas, as do pulso são aquelas que sofrem esta condição com freqüência. O principal sintoma é a dor, que se manifesta inicialmente apenas em certas circunstâncias, ao realizar certas cargas: subindo ou descendo escadas, permanecendo por muito tempo e rapidamente se movendo para descansar. Posteriormente, há um aumento constante da dor, que adquire um caráter persistente e surge com qualquer carga, o início da sinovite e a deformação das articulações. Ao prescrever a terapia com ozônio, são levadas em consideração suas possibilidades para a melhoria trófica dos tecidos das articulações e também o efeito analgésico do ozônio. Como um método terapêutico independente, ele é usado nas formas iniciais de artrose óssea. Os estágios posteriores da doença precisam da combinação com tratamento farmacológico e procedimentos fisioterapêuticos. De acordo com os resultados de Cherbakova (2003), o efeito analgésico após a administração intra-articular de uma mistura de ozônio e oxigênio pode começar a ser apreciado em cerca de 10-15 min. Formas de aplicação • Administração intra-articular intra -articular de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Administração periarticular subcutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio.
104 indicaciones
•
Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e
• Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio. Cronograma terapêutico O tratamento deve ser múltiplo. A administração intra-articular de uma mistura de ozônio e oxigênio será realizada a cada dois dias e será alternada com infusões inf usões intravenosas de solução ozonizada fisiológica (ou com insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio) e administração da mistura de ozônio e oxigênio. O AHTMn é feito uma ou duas vezes por semana. A osteoartrite incipiente é tratada por 2-3 semanas; o mais avançado, por 4-5 semanas. Grechko (2000, 2003) e Scherbakova (2003) consideram que, para alcançar o efeito clínico, é suficiente administrar 3-5 injeções intra-articulares da mistura de gás, e as sessões devem ser realizadas em intervalos de 2-3 a 5-7 dias. De acordo com os resultados, em pacientes com até 50 anos de idade, a terapia com ozônio proporciona um período prolongado sem dor (7-9 meses na maioria dos casos). Em pacientes mais velhos, esse período é de 2-3 meses, após o que, para preservar o efeito, recomenda-se r ecomenda-se a repetição das injeções intra-articulares uma uma vez a cada 1,5-2 meses.
Capítulo 7 Terapia de ozônio em doenças endócrinas e metabólicas
7.1. Diabetes mellitus Diabetes mellitus é uma doença que é acompanhada pela presença de hiperglicemia e que é determinada por uma insuficiência absoluta ou relativa de insulina, devido a alterações na capacidade do pâncreas para produzi-lo nas quantidades necessárias para satisfazer as necessidades metabólicas do organismo. . Diabetes mellitus é de dois tipos: tipo I ou dependente de insulina, que é a diabetes geralmente observada em jovens e caracterizada por um déficit absoluto de insulina que necessita de terapia de insulina de reposição e tipo II ou não dependente de insulina, que é diabetes. - isso geralmente é visto em adultos e que tem uma relativa insuficiência de insulina. Entre outras causas, o diabetes mellitus pode ser devido a fatores hereditários, infecções virais e alterações imunológicas, e é uma doença geneticamente dependente. A predisposição genética ao diabetes tipo I está relacionada r elacionada a defeitos no sistema dos genes HLA-B8, B-15, B18, DRW-3 ou DRW4. O sistema HLA
determina a sensibilidade das células aos antígenos virais ou influencia o grau de expressão da imunidade antiviral aos vírus tropicais β da rubéola congênita, caxumba caxumba epi-dema, infecção com coxsackievirus B4, hepatite virais e outros, que levam à destruição de células célula s β, que por sua vez causam a formação de autoanticorpos, com reações citotóxicas subsequentes. O aumento das necessidades de insulina na diabetes tipo II está relacionado a defeitos genéticos da ligação pós-receptor de tecidos insulino-dependentes. O insufi 105 • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones A ciência da insulina absoluta ou relativa causa a alteração de todos os tipos de troca. Reduz a entrada de glicose na célula e, portanto, altera a função básica dos carboidratos (energéticos), e as células estão "com fome" de energia, o que obriga a conectar o endógeno formação de glicose a partir de glicogênio e proteínas, aumentando a gluconeogênese. No entanto, esta glicose também não pode ser completamente assimilada, novamente devido à insuficiência de insulina. Eles diminuem a via da fosfato de pentose e a glicólise aeróbica, e a hiperglicemia e a insuficiência de energia são dobradas. Nos eritrócitos, aumenta a concentração de hemoglobina glicosilada, que não transporta oxigênio, o que leva à hipoxia dos tecidos. A biossíntese diminui e a decomposição das proteínas é ativada e os processos catabólicos começam a prevalecer. Isso produz a diminuição das macroergias nos músculos esqueléticos e no miocárdio, condicionando a fraqueza muscular. Além disso, a síntese de lipídios é alterada a partir de substratos alimentares, e a sua decomposição é reforçada. Os processos PLO são ativados. Reforça a lipogênese endógena, com o acúmulo de substratos mesotélicos do metabolismo dos lipídios: corpos de cetona e produtos aterogênicos. aterogênicos. Além de uma hiperglicemia superior a 6,6 mmol / l de jejum e superior a 11,5 mmol / l após as refeições, o quadro clínico do diabetes mellitus consiste nos seguintes sintomas: poliúria, sede, fraqueza, desbaste com alto apetite, coceira cutânea, suposição de afecções traumáticas, afecções do sistema nervoso periférico, angiopatias. Aumentos prolongados nos níveis de glicose no sangue no diabetes mellitus produzem alterações irreversíveis nos vasos sanguíneos, rins, nervos e estruturas oculares. De acordo com dados de diferentes autores, após 15 anos com a doença, 2% dos pacientes ficam cegos e os distúrbios visuais graves aparecem em 10%. A síndrome do pé diabético é observada em 30% a 80% dos pacientes; Quase 50% das amputações não-traumáticas das extremidades devem ser realizadas por complicações do diabetes mellitus (Maksimov et al., 2000). Como em outras doenças, a terapia com ozônio com diabetes mellitus ocupa um dos principais lugares em termos de eficácia, algo que que está relacionado ao fato de que, por meio meio de seu mecanismo de ação, o ozônio realiza uma série de processos fundamentais que
condicionam é ação positiva Primeiro, o ozônio aumenta a permeabilidade das membranas celulares à glicose, algo que é conseguido com a ajuda da estimulação da via do fosco do pentose e da glicólise aeróbica (que estão deprimidos em diabetes), o que torna possível diminuição da hiperglicemia devido à maior entrada de oxigênio nos tecidos (Figura 7-1). Pavlovskaia et al. (1998) observaram um grupo de 70 pessoas, composto por pacientes com diabetes insulino-dependente insulino-dependente e não dependente de insulina. Após o tratamento com terapia de ozônio, o nível médio de hiperglicemia nos mesmos diminuiu 26%. Em um terço dos pacientes, a dose de insulina administrada foi diminuída em 16%. Em uma quarta parte dos pacientes com diabetes não insulino-dependente, a dose de antidiabéticos orais foi reduzida em 32%. Ambos os processos (estimulação da via de fosfato de pentose e glicólise aeróbica) fortalecem a produção de glutationa, que participa na síntese de glicogênio e gordura
07
Capítulo 7. Ozonoterapia en las enfermedades endocrinas y metabólicas
6
1 1 1
2 e u g
0
m
1
8 e s o icl g
6 l e iv
4 2 0 1
0
1
2
3
4
5
Día de tratamento Figura 7-1. Dinâmica do nível de glicose no sangue de um paciente de 50 anos com diabetes não insulino-dependente durante a aplicação da terapia com ozônio.
de glicose. A oxidação da glicose ocorre nos produtos finais. Como resultado, a função básica dos carboidratos (energia) é restaurada, a "fome" energética dos tecidos é suprimida e a via da formação endógena de glicose do glicogênio e das proteínas é inibida, isto é, A gluconeogênese é inibida. A decomposição das proteínas é reduzida, e os processos catabólicos são reduzidos, diminuindo também os processos da OLP. Ou seja, o ozônio cumpre uma série de funções que são específicas da insulina. O outro factor importante é que, após a activação da troca de glucose nos eritrócitos pela acção de ozono, a formação de 2,3-difosfoglicerato, cujo aumento desloca a dissociação da oxi-hemoglobina e direita de reforço po - Facilita uma melhor chegada de oxigênio aos tecidos. Uma vez que em pacientes com diabetes mellitus predomina chamada hemoglobina glicada, em que a ligação com o Oxigeno é muito estável, e hipóxia tecidual, que aparece como resultado desse fato, ele determina a gravidade da doença, A eliminação da hipoxia pela ação da terapia com ozônio desempenha um papel que é quase o mais importante no processo de cicatrização.
No trabalho de Pavlovskaia (1998), a diminuição dos valores de hemoglobina glicosilada é demonstrada em todos os pacientes tratados com ozônio. Atiasov e Ga-zin (2000) observaram uma diminuição da glicemia em 5-14 mmol / l, e uma diminuição em 108 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos e indicações 70% da concentração de hemoglobina glicosilada após o tratamento com terapia de ozônio em pacientes descompensados. De acordo com seus dados, nesses pacientes, observou-se aumento do pH e diminuição do déficit de bases tampão (mais do que no grupo controle), a hipoxemia arterial desapareceu e o aumento das diferenças foi detectado. entre oxigênio arterial e venoso. Após tratamento com ozônio, os níveis de uréia, colesterol e fibrinogênio diminuíram. A ação positiva da terapia de ozônio na microcirculação e nos processos metabólicos, juntamente com a diminuição das concentrações de glicose, colesterol e triglicerídeos, resultaram na melhoria das propriedades reológicas do sangue e dos indicadores de coagulação. sangue, nível de normalização PLO e aumentar a actividade do sistema antioxidante com base na fluorimetria de laser, a análise dos parâmetros de coagulação, e a dinâmica de malondialdeído e dienos conjugados (MAKSIMOV e Tartinov et al., 2000; Gazin, 2000). Ao diminuir a hiperglicemia, melhorar a entrada de glicose nos tecidos, aumentar o suprimento de oxigênio e eliminar a hipoxia, a terapia com ozônio evita a aparência dos processos relacionados r elacionados à baixa entrada de glicose nos tecidos: acumulação de sorbitol nos tecidos. tecidos, que favorecem o desenvolvimento de cataratas, neuropatias e microangiopatias; formação de glucosoaminoglicanos, que são a base das artropatias e síntese das glicoproteínas que dão origem ao aparecimento de angiopatias progressivas. • O ozônio é utilizado como agente profilático e terapêutico em pacientes de idade avançada com diabetes mellitus com condições ateroscleróticas do sistema cardiovascular, como CAI, encefalopatia por distúrbios circulatórios ou aterosclerose obliterante de vasos nas extremidades inferiores. O mecanismo de ação do ozônio nessas doenças é explicado no capítulo correspondente. • • Ao aplicar a terapia com ozônio para tratar diabetes mellitus, é necessário considerar sua ação imunomoduladora. Isto é especialmente importante na diabetes insulino-dependente, em que as reações citotóxicas, devido a antígenos e anticorpos na presença de formas autônomas e formas induzidas por vírus da doença, levam à destruição de células β. Na presença dessas mesmas formas, o anticorpo para insulina administrada é elaborado, inativando-o. Em diabetes não insulino-dependente, a depressão da imunidade é característica, o que determina a tendência para infecções crônicas (pielonefrite) e condições purulentas (furúnculos). Tudo o que foi explicado acima justifica o uso de ozônio nesta patologia, com base em suas propriedades propriedades imunomoduladoras. imunomoduladoras.
Os esquemas de tratamento recomendados são os seguintes. Formulários de inscrição • Insuflação retal de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Administração subcutânea (infiltração) de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Administração de uma mistura de ozônio e oxigênio nos pontos biologicamente ativos. • Administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada . Capítulo 7. Ozonoterapia en las enfermedades endocrinas y metabólicas • 109 Pauta terapéutica As seguintes técnicas podem ser combinadas (Protocolos AEPROMO, 2010, do site www.aepromo.org). www.aepromo.org).
Autohemoterapia maior en 150 ml de sangue Semana de tratamento
Concentraçãon de O 3
Volume de O3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
15
125
1,9
Segunda
20
125
2,5
Terceira
30
150
4,5
Quarta
35
150
5,2
Quinta
40
150
6,0
Concentração Concentração de O 3
Volume de O3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
15
5
0,075
Segunda
20
5
0,10
Terceira
30
5
0,15
Quarta
35
5
0,175
Quinta
40
5
0,20
15 sessões serão concluídas.
Autohemoterapia menor en 5 ml de sangue Semana de tratamento
15 sessões serão concluídas Vía retal (Esta via pode ser usada como única ou combinada com AMTM ou AMTMn) Semana de tratamento
Concentração Concentração de O 3
Volume de O3
Dose
(µg/ml)
(ml)
(mg)
Primeira
15
120
1,8
Segunda
25
150
3,7
Terceira
35
150
5,2
Quarta
40
200
8,0
Freqüência diária; 20 sessões serão concluídas e o ciclo será repetido a cada 3-4 meses. • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Em pacientes com pé diabético como uma complicação: • A ênfase será colocada em repouso; O membro deve ser mantido em uma posição que favorece a drenagem linfática. • Um esquema de tratamento sistêmico será selecion ado e combinado com curas locais. • As curas devem ser feitas, de preferência, diariamente, na seguinte ordem: - A lesão é desinfectada com água ozonizada (1.000 ml de água destilada que é ozonizada em fluxo contínuo durante 15 minutos a altas concentraçõ es de 80 μg / ml). - Em seguida, um saco é colocado no membro ulcerado e aspirado por vácuo para extrair todo o ar do interior. - O saco é insuflado com concentrações de 60 μg / ml e é mantido por 20 a 30 minutos. Uma vez que a infecção é controlada, as concentrações são reduzidas para 30 e 20 μg / ml, e as sessões são espaçadas. - Antes de remover a bolsa, vácuo novamente. - Finalmente, o óleo ozônio é aplicado à lesão, que deve permanecer ocluída até a próxima cura. No início, a taxa de peroxidação do óleo deve ser alta (800-1.200 IP); Quando o tecido de granulação aparece e não há infecção, a concentração é reduzida para 400-600 IP. As curas devem ser diárias. A base do tratamento são as administrações intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio, que são realizadas a cada dois dias, ou a auto-hemoterapia maior, que é realizada duas vezes por semana, em um total de 10 a 12-15 sessões. Os outros procedimentos são prescritos dependendo dependendo do tipo de diabetes mellitus e da presença de complicações. No caso do diabetes mellitus tipo II, a incorporação da administração da mistura de ozônio e oxigênio nos locais biologicamente ativos, de acordo com os esquemas geralmente aceitos. Se houver indicações de déficits imunológicos secundários (doenças purulentas e inflamatórias), as infiltrações subcutâneas com uma mistura gasosa serão aplicadas de forma complementar nos focos purulentos, ou o AHTMn será usado para 6-8 sessões em dias alternados..
Observações Devido ao fato de que o ozônio possui propriedades hipoglicêmicas, é necessário o controle constante dos níveis de glicemia e a correção de preparações hipoglicêmicas ao longo do tratamento.
As Tabelas 7-1 e 7-2 mostram os resultados do tratamento em 90 pacientes com diabetes mellitus tipo I e II. Os dados nas tabelas mostram que o efeito do tratamento foi favorável em pacientes insulino-dependentes e não dependentes de insulina, e se manifestou por uma diminuição da hiperglicemia, diminuição da sede e desaparecimento da picada na pele. de fraqueza, entre outros. Capítulo 7. 7. Ozonoterapia en las enfermedades endocrinas y metabólicas
•
111
Tabela 7-1. Resultados da terapia de ozônio em pacientes com diabetes mellitus de tipo I. Nivel de gravedade
Número de pacientes
Resultados do tratamento Bons
Aceitáveis
Não satisfatorios
Leve
-
-
-
-
Medio
16
14
2
-
Grave
10
10
-
-
92
8
-
Resultados del tratamiento ( %)
Tabla 7-2. Resultados da terapia de ozônio em pacientes com diabetes mellitus de tipo II. Nivel de gravedade
Número de pacientes
Resultados do tratamento Bons
Aceitáveis
Não satisfatorios
Leve
14
14
-
-
Medio
45
38
-
7
Grave
5
5
-
-
89
-
11
Resultados do tratamento ( %)
Um dos principais indicadores de sucesso no tratamento do diabetes mellitus é compensar o estado dos pacientes. Os critérios de compensação em diabetes não insulino-dependente insulino-dependente são: • Normalização da massa corporal, bom humor e preservação da capacidade de trabalho. • Glicemia em jejum de 5-6 5 -6 mmol / l e não superior a 11 mmol / l durante o dia. • Ausência de glucosuria. glucosuri a. • Ausência de hipoglicemia. hipoglicemia. • Nível de hemoglobina glicosilada glicosilada inferior a 7%. • Indicadores normais de troca de lipídios. Os critérios de compensação em diabetes insulino-dependente são os seguintes:
• Ausência de reclamações e conservação da capacidade capacidad e de trabalho. • Glicemia de jejum de 6-7 6 -7 mmol / l e não superior a 12 mmol / l durante o dia. • Diminuição da glicosuria. • Níveis de hemoglobina glicosilada glicosilada inferior a 9%. • Indicadores normais de lipídios e proteinogramas no sangue. • Indicadores normais normai s de imunidade celular e humoral. 112 • Guia para uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos e indicações A maioria dos pacientes obtém compensação com a aplicação da terapia com ozônio. De acordo com os dados mostrados na Figura 7-2, após o tratamento com terapia de ozônio, o número de pacientes com compensação aumenta quase 4 vezes e a dos pacientes descompensados diminui 5 vezes (Pavlovskaia ( Pavlovskaia et al., 1998, Maslennikov e Kontorschikova, 1999). Significativo foi o fato de que os pacientes que receberam o tratamento puderam reduzir o uso de preparações hipoglicêmicas em 20-25%. O efeito do tratamento da terapia com ozônio durou de 3 a 6 meses. A terapia com ozônio também é muito eficaz no tratamento de formas complicadas de diabetes mellitus. Assim, devido à retinopatia que ocorre nesses pacientes, há uma diminuição da acuidade visual e alterações do fundo, sob a forma de microaneurismas, hemorragias pontuais, finamente manchadas internas e exsudatos sólidos macios. Após o tratamento com terapia de ozônio, os pacientes perceberam uma "maior clareza" subjetiva. Do ponto de vista objetivo, aumentou a acuidade visual e diminuiu a quantidade de sangramento interno e exsudados moles no fundo f undo do olho (Maksimov et al., 2000). Fernández et al. (1997) realizaram um estudo comparativo de dois grupos de pacientes com diabetes mellitus e complicações neuroangiopáticas. Em um dos grupos, o tratamento foi aplicado sob a forma de insuflação retal com uma mistura de ozônio e oxigênio; no outro, utilizou-se oxigênio puro. Os resultados foram os seguintes: o clima geral melhorou Compensado
Desc ompensado Descompensado
Subdescompensado Subdescompens ado
59%
40%
????
40%
19%
10%
Antes del tratamiento tratamiento
9%
Después del tratamiento
Figura 7-2. Efectividad de la ozonoterapia en pacientes con diabetes mellitus.
Capítulo 7. Ozonoterapia en las enfermedades endocrinas y metabólicas
•
113
• em ambos os grupos; no entanto, a melhora na condutividade, na forma de um aumento significativo na amplitude e velocidade do percurso dos sinais das seções proximal e distal do nervo peroneal, foi f oi documentada apenas no grupo tratado com ozônio o zônio e a dinâmica desses indicadores estava ausente no grupo que recebeu apenas oxigênio. Além disso, apenas no grupo tratado com ozônio foi uma diminuição nas concentrações de hemoglobina glicosilada e hiperglicemia observada. • Uma das complicações mais freqüentes do diabetes é a síndrome do pé diabético, cuja variante mais grave é supurativa-necrótica. Devido à angiopatia das extremidades inferiores, a isquemia dos tecidos aparece em primeiro lugar e, em seguida, a destruição delas se manifesta com a subseqüente adição do processo supurativo necrótico. Na área do carinho, aparecem produtos da decomposição de células, microorganismos e toxinas de origem microbiana. • Sob a influência da inflamação suppurativa local, os processos da OLP são ativados no organismo, e há uma acumulação de complexos imunes circulantes, produtos metabólicos alterados e detritos. Tudo isso altera a homeostase, a reologia do sangue e a microcirculação e agrava as alterações das membranas celulares e das enzimas respiratórias intracelulares. As mudanças indicadas em pacientes com diabetes mellitus resultam no esgotamento dos mecanismos de adaptação e na alteração das funções dos órgãos e sistemas, levando a uma insuficiência mulioriorganica por intoxicação endógena. O curso agudo e recorrente, a tendência à progressão rápida e as limitações das possibilidades de tratamento tradicional são características desse tipo de complicações. • Em pacientes com síndrome do pé diabético, a terapia de ozônio associada ao tratamento local em focos purulentos necróticos e ao efeito metabólico geral possibilitou diminuir o período de limpeza de massas purulentas necróticas quase o dobro do desenvolvimento dos processos regenerativos. Isso possibilitou a redução do tempo de hospitalização em 9-11 dias em relação aos pacientes tratados com métodos tradicionais e conseguiu reduzir o número de amputações dos membros em 1,7 vezes, bem como a incapacidade e o número de mortes (Moshurov e Gliantsev, 1998; Beliaev et al., 2000; Gazin, 2000). • As observações clínicas de Belianin (1997) sobre a evolução da tuberculose pulmonar em pacientes com diabetes mellitus a quem a terapia de ozônio foi aplicada mostraram que não só fornece efeito hipoglicêmico, como também influencia positivamente a evolução da processo específico. A administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada levou a uma diminuição significativa nos sintomas da intoxicação, o que se manifestou pela redução ou eliminação da infecção bacteriana maciça de micobactérias tuberculosas. • Particularmente demonstrativo foi a eliminação da rejeição do tratamento com pré paradas antituberculosas antituberculosas sob a influência do ozônio. Analisando os mecanismos da ação terapêutica do ozônio, o autor aponta sua capacidade para:
• Compensar diabetes mellitus. • Aumentar a energia energética alterada das células fagocíticas. 114 • Guia para uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos e indicações • Fortalecer a capacidade de proliferação dos linfócitos. • Fortalecer a hemopoiese e aumentar a "via do colaborador CD -4" na presença de déficit imunológico secundário. O autor enfatiza o caráter único da ação do ozônio nesta categoria de pacientes, na qual eletiva a mudança no macroorganismo e reprime-o no microorganismo. Nas membranas do macroorganismo, o ozônio interage com as oxidases de praticamente todas as células. Através do ozônio, a adenilato ciclase é ativada, um mediador que participa do fornecimento de energia das células. Atuando no sistema de glutationa, o ozônio fortalece a glicólise e outras vias de oxidação da glicose, aumenta a ingestão de energia e, assim, determina o efeito da influência em múltiplos órgãos. O ozônio produz uma ação completamente oposta na membrana das células dos microorganismos, onde, ao inativar os grupos SH, produz um efeito antibacteriano. Tudo isso ocorre bloqueando os receptores das membranas pelos ozonidos. Todos os dados apresentados neste capítulo testemunham a influência do ozônio em diferentes elos na patogênese do diabetes mellitus, o que explica a grande efetividade da terapia com ozônio no tratamento de formas simples e complicadas. desta doença.
Capítulo 8 Bronquitis crónica
8.1. Bronquite crônica A bronquite crônica é uma doença caracterizada por uma condição inflamatória difusa e progressiva das paredes dos brônquios, acompanhada de hipersecreção, que apresenta agravamentos e remissões. De acordo com a determinação do grupo de especialistas VOICE, pacientes com bronquite crônica crônica são aqueles que apresentam apresentam tosse e expectoração por pelo menos 3 meses meses
por ano, por 2 anos, excluindo outras doenças do trato respiratório superior, brônquios e pulmões que podem causar esses sintomas. A bronquite crônica está entre as doenças mais freqüentemente observadas. De acordo com os dados da VOZ, até o ano 2020, a doença pulmonar obstrutiva crônica ocupará, em todo o mundo, o quinto lugar em termos de disseminação e o terceiro lugar entre as causas da morte. Sob a influência de diferentes fatores (poeira, fumaça, monóxido de carbono e, fundamentalmente, tabagismo), não só mudanças morfológicas na árvore brônquica, mas também as funções de barreira defensiva dos brônquios são alteradas, que são ativados no início das doenças e depois ficam exaustos. Isso causa a ativação dos processos da OLP, com a acumulação de radicais livres nos tecidos, que apresentam efeitos nocivos nas células e desempenham um papel importante na patogênese das doenças broncopulmonares, no contexto de uma insuficiência progressiva de agentes antioxidantes e imunológicos. Como resultado, hipertrofia e hiperfunção das glândulas brônquicas, e uma alteração da actividade do epitélio ciliar da mucosa brônquica, levando ao aparecimento de muco viscoso e falha ocorre mucociliar. 116 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos e indicações desordens na função de drenagem brônquica permitir conjunto com inflamações assépticas de infecções broncopulmonares (vírus respiratórios, bactérias diferentes), cuja actividade e recorrência dependem significativamente imunidade local dos brônquios (Aleksandrova, 1995). Dependendo da presença e expressividade dos distúrbios de ventilação, são definidas duas formas de bronquite crônica: obstrutiva obstrutiva e não obstrutiva. A bronquite crônica não obstrutiva é geralmente referida quando o paciente não apresenta dificuldade respiratória, mas apenas tosse com expectoração. Esta forma de bronquite crônica é caracterizada por uma alta capacidade de fixação de vírus RC e coronavírus, que são capazes de se multiplicar nas menores divisões do trato respiratório, diminuindo a secreção de IgA, responsável pela defesa local, bem como para diminuir a atividade fagocítica de neutrófilos de sangue periférico. Um fator indesejável, que determina em grande parte o prognóstico, é a aparência de alterações obstrutivas na árvore brônquica. A bronquite obstrutiva crônica é caracterizada por uma tríade de sintomas: tosse, expectoração e dispnéia, que é o principal sintoma. Espessamento das camadas de mucosa e submucosa produz a bronquite obstrutiva brônquio-menor por causa da hiperplasia epitelial e glândulas brônquicas, edema, infiltração inflado-terizada e fibrose das paredes, com estenose ou obliteração dos brônquios e e espasmos brônquicos. Tudo isso é determinado por distúrbios significativos da reatividade imunológica que se desenvolve na presença de bronquite obstrutiva crônica. Nestes pacientes, observa-se a associação de muitos componentes dos vírus e bactérias respiratórias e a incapacidade para a eliminação ativa dos fatores infecciosos e a persistência dos vírus vírus é notada (Chmelev et al., 1996).
A defesa anti-infecciosa inadequada manifesta-se pela diminuição da atividade dos linfócitos T no período de deterioração e pelo desequilíbrio das células imunorreguladoras devido à diminuição dos níveis de células T helper e ao aumento da atividade supressora. Existe uma diminuição intensa nos níveis de IgA e IgG segregados no soro sanguíneo. A supressão das ligações celulares e humorais da atividade, que se manifesta abruptamente, é preservada em pacientes com bronquite obstrutiva crônica durante o período de exacerbação e remissão. Essas alterações são mais significativas em pacientes com insuficiência respiratória grave e enfisema pulmonar agudo. Os sintomas clínicos dependem do tamanho dos tubos brônquicos afetados: tosse, com ou sem expectoração, é característica do envolvimento dos principais bronquios, enquanto que a dispneia progressiva é mais freqüente nas condições bronquiolares. A bronquite crônica se desenvolve gradualmente, e por muitos anos, com exceção de episódios periódicos de tosse, não se manifesta de forma alguma. Ao longo do tempo, e como resultado de exacerbações repetidas, a tosse torna-se constante e a expectoração aumenta e adquire um caráter purulento. A progressão da doença e a incorporação dos bronquíolos no processo conduzem a uma clara alteração da ventilação pulmonar e à permeabilidade dos brônquios, com aparência de dispnéia, primeiro antes dos esforços físicos, e também em repouso. A presença de obstruções durante a progressão da doença leva ao desenvolvimento de esclerose pulmonar, enfisema pulmonar com
Capítulo 8. Bronquitis crónica •
117
insuficiência respiratória e atelectasia, com aparência de pneumonia e cor pulmonale com insuficiência cardíaca direita As realizações no tratamento da bronquite crônica são bastante modestas, particularmente no estudo da asma brônquica. Nas últimas décadas, as abordagens para o tratamento da bronquite crônica permaneceram praticamente inalteradas. Na Rússia, é essencialmente reduzido à administração de antibióticos e broncodilatadores. A questão da cura da bronquite crônica com antibióticos é complexa. Embora seu uso seja indubitavelmente útil em casos graves, existem muitos estudos sobre o desenvolvimento de complicações graves, entre elas candidíase e alterações de imunidade, de modo que a inclusão de novos métodos no arsenal de meios terapêuticos é um assunto dos eventos atuais As propriedades imunomoduladoras do ozônio são de importância decisiva no tratamento da bronquite crônica. A terapia com ozônio permite a normalização da resposta imune anti-infecciosa do organismo na infecção viral e bacteriana, o que se manifesta na alteração da imunidade local e geral, que é reduzida na bronquite crônica. Como resultado do tratamento, é detectado um aumento no número total de linfócitos T e linfócitos T auxiliares, que estimulam a proliferação e produção de células B, no conteúdo das células brônquicas e mucosas e também no sangue periférico. de anticorpos. No soro sanguíneo, o nível de IgA e IgM aumenta. Aumenta a quantidade de imunocomplexos circulantes e a atividade de neutrófilos fagocíticos e normaliza os indicadores de IgA no conteúdo brônquico.
À medida que a doença cessa, aumenta a atividade supressora nos brônquios, o que determina a adequação da resposta imune. As capacidades de absorção de monócitos e neutrófilos no sangue periférico são ativadas, o que possibilita a eliminação de estimulantes. O tecido respiratório do pulmão contém um excesso de ácidos graxos insaturados, que são substratos da OLP, que, na presença de patologia, aumenta a possibilidade de ocorrência de reações de radicais r adicais livres no sistema broncopulmonar. Nas investigações dos últimos anos, verificou-se que os oxidantes (formas ativas de oxigênio) desempenham um papel fundamental na patogênese das doenças pulmonares obstrutivas crônicas, pois produzem um desequilíbrio no sistema antioxidanteantioxidante, permitindo que a aparência do chamado "estresse oxidativo", que se caracteriza pela produção excessiva das formas ativas de oxigênio pelas células fagocíticas, o que provoca a deterioração dos tecidos próprios e adjacentes. A OLP é uma manifestação da ação prejudicial das formas ativas de oxigênio, que alteram as funções de barreira das membranas biológicas e, conseqüentemente, produzem a transformação da integridade e funções das células (fermentativa, receptor, transporte de íons) e, em última instância, levam à sua destruição e morte. Com a ajuda da ozonoterapia, é possível corrigir a situação dos radicais livres e a ativação da defesa antioxidante do organismo. De acordo com os dados de Bikov et al. (2001), nesta categoria de pacientes, durante o tratamento com terapia de ozônio, há um aumento estatisticamente significativo nos indicadores que refletem a atividade antioxidante em geral, juntamente com uma diminuição significativa na oxidação por peróxidos lipídicos. lipídicos. • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones Um dos principais problemas da terapia com ozônio é a sua utilização na bronquite obstrutiva, onde os fenômenos de insuficiência respiratória sempre têm diferentes graus de expressão. A oxigenação prolongada (16-18 horas por dia) em casa desempenha um papel importante no tratamento de doenças pulmonares obstrutivas crônicas. De acordo com os dados de Tarpy e Celli (1995), a oxigenoterapia prolongada diminui a mortalidade e aumenta a qualidade de vida de pacientes com doença aguda e hipoxemia mani-fiesta. A experiência na aplicação de oxigenoterapia na Inglaterra, na França e nos Estados Unidos mostra um aumento na vida desses pacientes em 15 anos. Na Rússia, a questão dessa aplicação tem, no máximo, uma importância teórica, uma vez que, devido ao seu alto custo, praticamente não é usado. A melhoria das funções de transporte de oxigênio no sangue através da administração parenteral de uma mistura de ozônio e oxigênio, com exceção dos pulmões, e a melhoria do fornecimento de oxigênio aos tecidos por eritrócitos levam à eliminação da hipoxemia e hipoxia tecidual durante um tempo suficientemente longo. Por esta razão, a terapia com ozônio é uma alternativa real para o oxi-genoterapia prolongado, uma vez que permite obter resultados análogos em um tempo muito mais curto e com despesas substancialmente mais baixas.
A obstrução bronquial persistente não só produz insuficiência respiratória progressiva, mas também permite a aparência de hipertensão pulmonar. Neste caso, as possibilidades vasodilatadoras vasodilatadoras da terapia terapia com ozônio ozônio revertem o processo. 8.1.1. Bronquite não obstrutiva O esquema proposto para o tratamento da bronquite não obstrutiva é o seguinte. se guinte. Formulários de inscrição • Insuflação retal de uma mistur a de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Administração de uma mistura de ozônio e oxigênio em pontos biologicamente ativos. • Administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada. • Inalações com água ozonizada ou emulsões compostas po r água ozonizada e óleo ozonizado. Cronograma terapêutico O tratamento começa com a administração intravenosa de uma solução fono-lógica ozonizada ou a insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, sob a forma de 3 ou 4 sessões diárias. Em seguida, a auto-hemoterapia menor é passada em dias alternados (3-4 vezes por semana), e mais tarde, uma vez a cada 3 dias (3 a 5 sessões). O ozonote-rapia por punções com mistura de ozônio e oxigênio oxigênio em pontos biologicamente biologicamente ativos, é realizado realizado de acordo com o esquema estabelecido. Inalações com água ozonizada ou com emulsão ozonizada são realizadas 1-2 vezes por dia durante 10-15 dias.
Capítulo 8. Bronquitis crónica •
119
8.1.2. Bronquite obstrutiva O esquema proposto para o tratamento da bronquite obstrutiva é o seguinte. se guinte.
Formas de Aplicação • Insuflação retal de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Administração de uma mistura de ozônio e oxigênio em pontos biologicamente ativos. • Inalações com água ozonizada ou em ulsões compostas por água ozonizada e óleo ozonizado. • Administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada. Pauta terapêutico
A terapia é realizada no contexto do tratamento farmacológico, com a inclusão de todas as formas acima mencionadas de administração de ozônio. Começa com a administração intravenosa de gotejamento de uma solução fisiológica ozonizada ou com insuflação retal, em 3-4 sessões diárias. Se a condição do paciente melhora, 3-5 sessões são realizadas todos os dias e, em seguida, uma vez a cada 2-3 dias, com um total de cerca de 7-12 sessões. A terapia com ozônio em pontos de acupuntura com uma mistura de ozônio e oxigênio é realizada de acordo com o esquema estabelecido. Inalações com água ozonizada ou com emulsão ozonizada são realizadas 1-2 vezes por dia durante 10-15 dias. A auto-hemoterapia principal substitui a administração intravenosa por gotejamento de uma solução fisiológica ozonada ou insuflação retal. É feito duas vezes por semana, com um total de cerca de 6-8 6 -8 sessões. 8.1.3. Resultados obtidos Os resultados da aplicação da terapia de ozônio nesta doença foram os seguintes: em 79% dos pacientes, uma melhora do estado foi alcançada, enquanto em 29% dos casos, foi revalorizada como uma melhoria significativa, ou seja, ocorreu a eliminação total dos sintomas (tosse, dispneia, fraqueza e ronchi pulmonar); Em 21% dos casos, os resultados foram considerados aceitáveis. No trabalho de Struchkov et al. (2000) indica a alta eficácia do ozonote-rapia em pacientes com doenças respiratórias obstrutivas. A melhora respiratória é indicada após cada sessão de administração por gotejamento intravenoso de uma solução fisiológica ozonizada, diminuição da tosse e dispnéia após 2-3 sessões, eliminação da expectoração sem o uso de preparações antibacterianas. e a redução das obstruções brônquicas, de acordo com os dados provenientes das investigações das funções respiratórias. Durante o período de tratamento, observou-se o aumento da capacidade de trabalho dos pacientes, bem como a diminuição do desconforto, fraqueza f raqueza e transpiração. Houve uma melhora na atividade do sistema cardiovascular, devido à • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones diminuição da disfunção diastólica do ventrículo direito e do ventrículo esquerdo, bem como a diminuição diminuição da pressão arterial arterial média e da artéria pulmonar. pulmonar. De acordo com as obras de Bakirov et al. (2007), após o tratamento com ozônio, observou-se melhora confiável em 79% dos pacientes com bronquite crônica. De acordo com os dados de Myjarliamov et al. (2003), a terapia com ozônio, como método complementar no tratamento múltiplo de doenças pulmonares obstrutivas crônicas, encurta significativamente os tempos de tratamento, fortalece a eficácia do tratamento básico com drogas, diminui a quantidade de medicamentos prescritos e melhora a função. respiratório A terapia com ozônio é particularmente útil em pacientes em que a possibilidade de administrar uma série de medicamentos é limitada pela existência de outras doenças, como CAI, doença hipertensiva, doença cerebrovascular crônica, rinossinusite, intoxicações
prolongadas. , enfraquecimento das defesas do corpo, fraca eficácia do tratamento antibacteriano e a presença de complicações de doenças respiratórias crônicas. Após o tratamento com terapia de ozônio, o número médio de pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica que retornou à policlínica diminuiu 2,8 vezes eo número de dias de incapacidade para o trabalho diminuiu 2,3 vezes. No grupo de pacientes que receberam o complexo de sessões terapêuticas, o número de pessoas que retornaram diminuiu 1,2 vezes eo número de dias de incapacidade para trabalho diminuiu 1,4 vezes (Bulat et al., 2006).
8.2. Asma brônquica A asma brônquica é uma doença cujo principal sintoma é a crise de asfixia devido à obstrução do trato respiratório devido ao aumento da sensibilidade da traqueia e brônquios a diferentes irritantes. A alteração da permeabilidade brônquica está relacionada ao espasmo do músculo liso, edema da mucosa, inflamação da mucosa brônquica e obstrução dos bronquíolos pelas secreções. De acordo com o acordo internacional de 1995, a asma brônquica é considerada um processo inflamatório crônico do trato respiratório inferior. Essa determinação reflete o principal aspecto patogênico da ligação infecciosa na aparência desta doença. E se os ataques de asma brônquica ocorrerem episódicamente, o processo inflamatório é constante. O aparecimento da inflamação inicial nas vias aéreas de pacientes afetados com asma brônquica está relacionado a uma predisposição atópica, congênita e hereditária a reações alérgicas. Os alérgenos mais difundidos (fatores de risco para a aparência da doença) são os ácaros da casa, animais, casacos de lã, baratas, pólen e moldes. Um fator de risco potente é fumar (também tabagismo passivo, em crianças), além de poluentes químicos e atmosféricos. Além disso, as cargas físicas, as mudanças climáticas e climáticas frias, aditivos culinários e ácido acetilsalicílico podem ser a causa do início ou piora da asma brônquica. Atualmente, é dada grande importância i mportância ao aparecimento de asma brônquica em infecções crônicas por vírus que afetam o sistema respiratório. A infecção mista leva a um curso mais grave da doença.
Capítulo 8. Bronquitis crónica •
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A piora da infecção causa início ou recaída da asma brônquica, que se manifesta pela hiperreatividade hiperreatividade dos brônquios, acompanhada de alterações funcionais e morfopatológicas do trato respiratório na forma de alterações na regulação neuronal da musculatura brônquica lisa. , lesão epitelial, aumento da permeabilidade vascular, produção de IgE e aparência de reações alérgicas subsequentes. Tudo isso é a causa do espasmo bronquial, do edema da mucosa brônquica e da hipersecreção das glândulas brônquicas, que forma a síndrome da obstrução. obstrução. Na patogênese da hiperreatividade brônquica, brônquica, a incorporação de células efectoras de inflamação, que é a causa da degranulação de mastócitos (mediada por IgE), a liberação por eosinófilos e neutrófilos da Fator hemotóxico, histamina, leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) e fator de ativação de trombócitos (FAT), que possuem propriedades
broncoconstritoras. Tudo isso é conhecido como reação asmática inicial. Além disso, a prostaglandina PGE-2 é liberada, o que também causa constrangimento no trato respiratório. A ativação de eosinófilos e macrófagos alveolares leva, por sua vez, à produção de mediadores de inflamação, como o tromboxano A2, FAT, LTD4 e LTC 4, responsáveis pelo aparecimento da fase subseqüente de reações alérgicas e eles garantem o aumento prolongado da reatividade brônquica. O principal sintoma de asma brônquica é a típica crise de asfixia, que geralmente começa de noite ou no início da manhã, com tosse persistente e exaustiva e sem expectoração. Em seguida, há a sensação de sufocar com dificuldade na expiração, e a respiração torna-se ruidosa e sibilante. O paciente tem que se sentar devido a sufocação. O episódio termina com tosse e secreção de muco. Se a crise não for interrompida, o estado asmático aparece. De acordo com o acima exposto, os princípios terapêuticos contemporâneos da asma brônquica incidem sobre a influência sobre infecções virais e bacterianas, o sistema imunológico, os mecanismos de broncoconstricção e reações alérgicas, bem como hipoxia. O efeito da terapia com ozônio está relacionado à sua capacidade de influenciar muitos pontos problemáticos do processo patológico, em primeiro lugar, pela sua capacidade de eliminar espasmos brônquicos. Isto é devido ao efeito dilatador na musculatura lisa do radical NO, que é formada em células endoteliais pela ação do ozônio. A partir dessas posições, a capacidade do ozônio para eliminar a hipoxia tecidual, que sempre existe em pacientes asmáticos devido ao desenvolvimento de insuficiência pulmonar por espasmo brônquico, é apresentada como substancial. A chegada de oxigênio no sangue, exceto nos pulmões, a melhor entrega de oxigênio para os eritrócitos dos tecidos e a melhoria das características reológicas do sangue constituem a base para a eliminação da hipoxia. Com a melhoria da oxigenação do sangue é precisamente o que Struchkov et al. (2000) relatam a melhora respiratória após cada sessão de administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada. O aumento na chegada do oxigênio leva à normalização do funcionamento dos órgãos e sistemas, em particular do sistema imunológico. Os mecanismos imunológicos do organismo humano dependem do oxigênio, uma vez que a homeostase ea fagocitose são adequadas com a geração de 122 • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones • Os radicais livres de oxigênio por macrófagos e granulócitos na resposta à infecção requerem o fornecimento f ornecimento de oxigênio correspondente. • A influência imunomoduladora do ozônio é manifestada pela ativação do fabrico, por linfócitos e monócitos, citocinas, interferão, fator necrotizante tumoral e interleucinas. Os últimos, quando atingem o sangue, ativam a imunidade celular e humoral. A síntese de linfócitos T citolíticos é reforçada, o que garante a imunidade celular e a produção de linfócitos T auxiliares, que regulam a ação dos linfócitos B, é normalizada, visando a síntese de imunoglobulinas (Paulesu e Luzzi, 1991).
• O aumento da pressão parcial de oxigênio nos tecidos como resultado da terapia com ozônio elimina os efeitos negativos da hipóxia, o que distorce parcialmente a função da interleucina 1 que, quando há hipoxia, em vez de atuar como um estimulante de linfócitos T, começa a mostrar efeitos citotóxicos (Belianin, 1998). A estimulação do sistema imune possibilita a depressão do processo inflamatório, com diminuição da atividade das células colaboradoras e redução da elaboração por elas de substâncias biologicamente ativas que alimentam alimentam as reações broncoespásticas. broncoespásticas. • A influência antibacteriana e antiviral é fundamental. A ação bactericida do ozo-no é análoga à dos processos que o organismo usa para destruir antígenos estranhos, ou seja, reforça a ação dos radicais livres devido ao aumento da capacidade fagocitária dos leucócitos. Além disso, o ozônio penetra em células microbianas e reage com proteínas no citoplasma, alterando assim a proliferação de bactérias. O mecanismo antiviral do ozônio é manifestado pela deterioração das cadeias polipeptídicas do envelope, o que afeta a capacidade do vírus de se ligar às células. Há também a divisão de uma cadeia de ARN em duas partes, graças ao qual o processo de multiplicação de vírus é alterado. É necessário apontar a ação defensiva exercida pelo ozônio em células saudáveis contra a penetração de vírus, devido à ativação da síntese de interferão e ao reforço da eliminação de células danificadas pelo vírus. • A terapia com ozônio pode ser utilizada como método profilático independente na asma brônquica, visando a redução ou eliminação de convulsões, e também para evitar a aparência delas. Além disso, a terapia com ozônio é um método eficaz para o tratamento de doenças graves e, mesmo, devido ao seu potencial de potencialização, permite resolva o problema de atingir o máximo efeito terapêutico com a aplicação da menor quantidade de drogas. Artemeva et al. (2005) mostraram que a inclusão da terapia de ozônio no tratamento desta doença atinge a diminuição mais acentuada nos níveis de histamina e serotonina e o aumento mais importante nas catecolaminas em macrófagos, linfócitos, neutrófilos, mastócitos e mucosa alveolar. • Em seguida, são apresentados os esquemas terapêuticos recomendados.
Formas de Aplicação • Insuflação retal de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia principal. • Administração de uma mistura de ozônio e oxigênio em pontos biologicamente ativos.
Capí tulo tulo 8. Bronquite crônica • 123 • Inalações com água ozonizada, ou emulsões compostas por água ozonizada e óleo ozonizado. • Administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada. Pauta terapéutica
O tratamento é realizado de forma complexa, com a inclusão de todas as formas acima mencionadas de aplicação de ozônio. Um começa com a administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal, diariamente, em aproximadamente 3-4 sessões. Se a condição do paciente melhora, 3-5 sessões são realizadas todos os dias e, em seguida, uma vez a cada 2-3 dias, com um total de 10-14 sessões. A punção com uma mistura de ozônio e oxigênio é realizada de acordo com o procedimento geralmente geralmente aceito. A Figura 8-1 mostra os padrões de distribuição dos pontos biológicos ativos que são regularmente utilizados para a eliminação e profilaxia da asma brônquica. Inalações com água destilada ozonizada ou com emulsões são feitas 1-2 1 -2 vezes ao dia por 10-15 dias. A auto-hemoterapia principal substitui a administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal. As sessões são realizadas três vezes por semana em 19 -22 XIV
3-16 V I
.1 .1
1.1
Figura 8-1. Pontos biológicos de asma bronquial.
4 2-45 VII
124
• Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
início e duas vezes por semana (8 a 10 sessões) e, em seguida, 2-3 sessões uma vez por semana. O esquema de tratamento recomendado pelo Centro de Pesquisa de Ozônio de Cuba, de acordo com um estudo clínico realizado é o seguinte: • Maior autoauto-hemoterapia com concentrações de 20 μg / ml em 200 ml de volume, para uma dose de 4 mg. mg. • Maior autoauto-hemoterapia com concentrações de 40 μg / ml em 200 ml de volume, para uma dose de 8 mg. mg. • Roteira com c om dose de 10 mg. Os melhores resultados foram obtidos com o uso das duas últimas alternativas. Tendo em conta que a realização das aplicações seguidas pela auto-hemoterapia principal eles são quase inviáveis, tanto pelo custo quanto pela necessidade de frequentar a consulta, uma variante aceitável é a seguinte combinação disso com outras formas. Proposta de tratamento no adulto Selecione o AHTM, com freqüência semanal Semana de tratamento
Concentração Concentração de O 3
Volume de O 3
Dose
(µg/ml)
(ml)
(mg)
Primeira
20
200
4
Segunda
20
200
4
Terceira
40
200
8
Quarta
40
200
8
A via anterior será combinada com a via sistêmica retal: concentrações de mais de 40 μg / ml de dano retalico danificado nos enterócitos; terá que se aproxima r do limite superior, sem excedê-lo.
Vía retal Semana de tratamiento
Concentración de O 3
Volumen de O3
(µg/ml)
(ml)
Dosis (mg)
Primeira
20
150
3
Segunda
30
150
4,5
Terceira
35
180
6,3
Quarta
40
200
8
Freqüência diária; 20 sessões serão concluídas e o ciclo será repetido a cada 3 meses. 125 Capítulo 8. Bronquitis crónica •
O esquema com a auto-hemoterapia mais pequena também pode ser usado Semana de tratamento
Concentração de O 3
Volume de O 3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
20
5
0,10
Segunda
30
5
0,15
Terceira
35
5
0,175
Quarta
45
5
0,225
Freqüência diária; 20 sessões serão completadas e repetidas a cada 3-4 meses.
Observações Como método independente, a terapia com ozônio é utilizada para fins profiláticos e curativos de formas leves de asma brônquica. Em formas moderadamente severas ou graves, a terapia com ozônio é utilizada no contexto de um tratamento básico; neste caso, a dose dos medicamentos pode diminuir pouco a pouco na medida em que melhora a condição do paciente. A terapia com ozônio foi aplicada em 42 pacientes com asma brônquica sob observação, dos quais a maioria (83%) apresentou uma afetação de gravidade média. Todos os pacientes estavam constantemente, ou quase sempre, tomando preparações broncolíticas e broncodilatadoras, broncodilatadoras, e uma grande parte deles, corticosteróides. Após o tratamento, observou-se melhora significativa na condição dos pacientes (os episódios de tosse diminuíram em mais de 50% e o uso de medicamentos diminuiu em 86% deles). Em 7%, os ataques de asma desapareceram completamente, assim como a tomada de medicação. Em 7% dos casos, nenhuma melhora pode ser alcançada na condição do paciente. O tratamento proposto por Struchkov et al. (2000) incluíram 7-12 sessões de administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio de 2-4 2-4 μg / ml, que foram for am aplicadas 2-3 2 -3 vezes por semana durante 3-4 semanas. Em um paciente com rinossinusite crônica, a cura anterior local do foco infeccioso foi realizada com solução fisiológica. Após algumas sessões, observou-se uma diminuição nos episódios de asfixia em todos os pacientes, incluindo os noturnos, bem como a diminuição da tosse e da dispneia. Metade dos pacientes conseguiu reduzir a dose de corticosteróides inalados; Todos os pacientes conseguiram reduzir a dose de inalações broncolíticas 1,5 vezes. No período
de acompanhamento dos pacientes durante meio ano após a terapia com ozônio, observouse aumento da resistência às doenças respiratórias agudas. A diminuição da hiperreatividade brônquica e obstrução brônquica foi observada com a investigação dinâmica dos indicadores máximos de fluxo expiratório. Burdo (2003) aplicou terapia de ozônio no contexto de um tratamento basal para 23 crianças com idade entre 5 e 11 anos e diagnóstico de asma brônquica de gravidade média. Após a primeira sessão de administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada (concentração de ozônio na saída do aparelho de 600- 800 μg / l), observou-se observou -se em 126 indicaciones
•
Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e
todos os pacientes apresentam uma melhora no humor em geral. Após 2-3 sessões, a tosse produtiva foi interrompida, diminuindo gradualmente sua intensidade e a patência brônquica melhorou de acordo com os dados da espirografia. O número de crises também diminuiu significativamente. significativamente. A permanência no hospital diminuiu em 2-3 dias. A aplicação de ozonoterapia para fins profiláticos minimizou o número de complicações da doença. Bakirov et al. (2007) documentaram uma melhora significativa no estado dos pacientes após a inclusão da terapia de ozônio no tratamento múltiplo de pacientes com asma brônquica em 86% dos casos. Nestes pacientes, foi possível reduzir a dose de inalações broncolíticas 1,5-2 vezes.
Capítulo 9 Terapia com ozônio em distúrbios hepáticos, renais e gastrointestinais gastrointestinais
9.1. Pielonefrite A pielonefrite é uma doença renal grave ou crônica causada por uma infecção bacteriana que afeta principalmente principalmente os tecidos intersticiais dos ductos e o sistema renal calcifico-parenquimatoso. Causando pielonefrite, principalmente microrganismos gramnegativas (Escherichia, Staphylococcus, Enterococcus, Proteus, Pseudomonas aeruginosa), são capazes de aderir ao epitélio do tracto urinário, a qual impede a capacidade das bactérias por fluxo de lavagem urina. Vírus, fungos e micoplasmas também podem desencadear essa condição. Os distúrbios urodinâmicos causados por urolitíase, lágrimas, nefroptoses, adenoma prostático e outras condições permitem o aparecimento da pielonefrite e a diversidade das manifestações clínicas. Isso é explicado pelas muitas causas, entre as quais as alterações imunológicas com o desenvolvimento de diferentes formas de déficit imune. Existe uma certa relação entre o quadro clínico da doença e o estado imunológico do paciente; Um quadro clínico claro é acompanhado por uma variação evidente, porém mutável, do estado imunológico. Com o tratamento adequado e no tempo, à medida que a gravidade do processo diminui, as reações imunes se estabilizam e não precisam de correção. Uma evolução sintomática longa e prolongada da pielonefrite, com recaídas e progressiva, é acompanhada por um desequilíbrio e um déficit imunológico secundário e, em regra geral, precisa de uma correção imunológica.
A alteração da homeostase imune em pacientes com pielonefrite crônica manifestase com uma diminuição absoluta e relativa nos linfócitos T, uma diminuição da atividade
128 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações funcional no que respeita ao desenvolvimento de linfoquinas, um desequilíbrio na subpopulação de células T, diminuição da proporção de linfócitos Tx / Tc, uma depressão da actividade fagocitica de leucócitos neutrófilos e fagocitose incompleta. Ou seja, o estado es tado de imunidade na pielonefrite crônica pode ser caracterizado como um déficit imunológico secundário, principalmente no que diz respeito ao componente celular. As causas do desenvolvimento de transtornos imunológicos na pielonefrite crônica podem ser, como fator primário, as mudanças na resposta imune condicionadas por fatores genéticos e, como fator secundário, a aquisição por influência direta ou indireta de iniciadores uropatogênicos e os produtos da sua atividade de vida. De acordo com a classificação atual da VOZ, as infecções bacterianas e virais são uma das principais causas do desenvolvimento de déficits imunológicos secundários. A insuficiência imunológica secundária leva a uma diminuição da resistência do organismo contra as influências nocivas do ambiente externo. O aparecimento de insuficiência imunológica na pielonefrite crônica é provavelmente devido à persistência prolongada dos microorganismos iniciadores da pielonefrite nos rins. A natureza incompleta das reações fagocíticas leva à preservação prolongada de antígenos bacterianos nos tecidos do rim, estimulando a bifurcação supressiva da imunidade celular. Por sua vez, o déficit imunológico secundário permite a cronicidade da pielonefrite, sua progressão. Os sintomas clínicos e os dados analíticos são mais claramente manifestados na pielonefrite aguda e também no período de piora da pielonefrite crônica. Esse período, como a pielonefrite crônica, corre com aumento da temperatura, dor na região da cintura, alterações na diurese e sinais inflamatórios no sangue. Na urina aparece ou aumenta a proteinúria, leucocitúria e bacteriúria. Na fase de re-missão, especialmente no período latente, os sintomas são insignificantes ou ausentes. Em 40% a 70% dos pacientes com hipertensão de pielonefrite crônica aparecem. A terapia com ozônio é utilizada como agente antiinflamatório e anti-infeccioso no tratamento da pielonefrite. Apesar da evidência de que as bactérias gram-negativas são menos sensíveis ao ozônio do que as bactérias gram-positivas, a terapia com ozônio foi recomendada como um método muito eficaz, especialmente nos casos em que o tratamento farmacológico não é efetivo. A acção bactericida de ozono envolve a estimulação da fagocitose, devido ao aumento da produção por leucócitos de peróxido de hidrogénio durante o pro-cesso de estado crónico passo não é formada ou produzido em quantidades insuficientes. A influência do ozônio em linfócitos e monócitos leva a um aumento da energia, o que é expresso, além do aumento das propriedades fagocíticas, pelo aumento da produção de citoquinas, em particular interleucinas. Estes últimos normalizam a imunidade celular e humoral, que são alteradas na pielonefrite crônica. Aumenta a produção de linfócitos T citolíticos, que determinam a eficácia da imunidade celular. A produção de células T auxiliares e células T supressoras são otimizadas, que controlam a ação dos linfócitos B,
que por sua vez respondem à síntese de imunoglobulinas. Esta é a maneira pela qual a ação imunomoduladora imunomoduladora da ozonoterapia é assegurada. O ozônio tem uma influência direta nas bactérias através da destruição da integridade de seus envelopes pela oxidação dos fosfolípidos das lipoproteínas, pela entrada do ozônio dentro da célula microbiana, pela reação com substâncias do citoplasma,
Capítulo 9. Terapia de ozônio em distúrbios hepáticos, renais e gastrointestinais gastrointestinais • 129 em particular com o DNA e a alteração da proliferação das bactérias. A toxicidade para o agente infeccioso, e não para o paciente, é explicada pela ausência de mecanismos antioxidantes enzimáticos enzimáticos na bactéria, que os organismos superiores possuem. Além da influência antiinflamatória, o ozônio produz um efeito positivo na hemodinâmica renal, os indicadores da OLP e DAO (Boiko et al., 2003). Na pielonefrite aguda e no período de agravamento evidente da doença, é aplicado um tratamento combinado com antiinflamatórios. No curso latente, ligeiramente sintomático de pielonefrite crônica, a terapia com ozônio pode ser usada tanto como tratamento independente quanto em associação com medicamentos antiinflamatórios. Deve-se lembrar que, sob a influência do ozônio, os agentes microbianos se acumulam mais ativamente, do meio ambiente, substâncias medicinais, como anti-sépticos anti -sépticos e antibióticos (Belianin, 1997). A terapia com ozônio pode ser utilizada como método independente para profilaxia de doença grave. Formas de aplicação • Insuflações rectais com uma mistura uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada. Pauta terapêutico Tratamento combinado O AHTMn (6-8 sessões) é combinado com administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada ou com insuflação retal (8 a 10 sessões). Nos primeiros 3 dias, o tratamento é feito uma vez por dia e depois em dias alternados. O AHTM (6-8 sesões) pode ser realizado no lugar dos procedimentos acima mencionados duas vezes por semana. De acordo com os dados de Chernish et al. (2003), a inclusão da terapia de ozônio (administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada e insuflação rectal) no tratamento múltiplo de pacientes com pielonefrite grave permitiu reduzir a metade o tempo de tratamento.
Talalaenko et al. (2003) apontam para a redução da duração do tratamento com a aplicação da terapia de ozônio a gestantes com pielonefrite em 29,1% (12,7 ± 1,1 para o grupo basal e 17,9 ± 1,6). , para o grupo de comparação). O uso de administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada em gestantes com pielonefrite crônica, a fim de evitar o agravamento da doença, mostrou que esta última ocorreu somente em 4,2% dos casos, no grupo basal , e em 62,5%, no grupo ao qual a terapia de ozônio não foi aplicada.
9.2. Gastrite crônica A gastrite crônica é uma doença inflamatória da mucosa gástrica, acompanhada pela alteração da regeneração fisiológica do endotélio e, como resultado, por atrofia e remodelação
Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones das funções do motor e incrementos do estômago. De acordo com a classificação atual, a gastrite crônica A, B e C é distinguida. A gastrite crônica A é a doença auto-imune, B é de etiologia bacteriana e C é devido a causas químicas ou gastrite por refluxo. A gastrite auto-imune e a gastrite por refluxo são doenças específicas, que compõem quase 6% de toda a gastrite. Em E m 94% dos casos, as bactérias helicoidenses são responsáveis pelo aparecimento de alterações inflamatórias gástricas e duodenais, gastrite infecciosa, razão pela qual, neste trabalho, seu tratamento é tratado com precisão por meio da terapia com ozônio. Gastrite B é gastrite associada a Helicobacter pylori (HP). As bactérias do gênero Helicobacter são fatores patogênicos conhecidos em animais e humanos. HP é um bacilo Gram-negativo que cresce otimamente em um ambiente microaerofílico a uma temperatura de 37 ° C. Nos últimos anos, estudos intensivos permitiram que o mecanismo de ação da HP fosse descrito com precisão suficiente. As bactérias produzem uma enzima específica, a urease, que transporta a uréia para dióxido de carbono e amônia. O último deprime a oxidação mitocondrial, retarda a reprodução celular e exerce influência citotóxica direta. Além disso, a HP produz protease e lipase, que alteram a estrutura mineral e a viscosidade das camadas gástricas, permitindo a ação do ácido clorídrico e da pepsina no epitélio gástrico. Sob essas condições, é formado um poderoso mediador da inflamação, o fator de agregação plaquetar, que causa alterações no suprimento sanguíneo, isquemia e erosão das mucosas. Uma característica particular do desenvolvimento desta gastrite é a preservação prolongada do ácido e a atividade da formação de gastrina; posteriormente, posteriormente, o desenvolvimento desenvolvimento da atrofia e a localização do processo na seção arterial do estômago. Na gastrite crônica, cr ônica, são observadas alterações imunológicas. O estudo da imunidade local no estômago e no intestino mostrou uma secreção de deficiência de IgA, que é produzida pelos linfócitos e células plasmáticas do tecido linfático da mucosa gástrica. As funções fundamentais das IgA secretoras são a defesa da mucosa através da neutralização de toxinas e também o bloqueio da adesão bacteriana às células epiteliais. A insuficiência
de IgA secretoras determina uma inconsistência imunológica das membranas do trato gastrointestinal (Aruin, 1993). A terapia com ozônio provou ser um meio eficaz de tratar a gastrite crônica. Com base na necessidade de sua aplicação, Andosov et al. (2000) apontou que o ozônio atua em todos os mecanismos patogênicos fundamentais para o desenvolvimento desta doença: ele exerce influência bactericida em muitas bactérias; tem um efeito antiinflamatório pela oxidação do ácido araquidônico, que é o precursor da prostaglandina E, iniciador do processo inflamatório; tem uma ação imunorreguladora e antiagregante, e também propriedades analgésicas. analgésicas. Na aplicação local, o ozônio supera as barreiras da inflamação devido a reações com os lipídios das membranas e a formação de ozonetos. O óleo vegetal ozonizado e a água ozonizada possuem ação bactericida, entregam o oxigênio ativo nos tecidos e aceleram processos de cicatrização. cicatrização. A influência da terapia de ozônio no estado da barreira da mucosa epitelial foi avaliada por Karataev (1999). Através de sua prescrição, um aumento significativo
Capítulo 9. Terapia de ozônio em distúrbios hepáticos, renais e gastrointestinais gastrointestinais • 131 da altura superficial do epitélio da mucosa e aumentou a atividade funcional do revestimento da mucosa gástrica. De acordo com os dados de Batpakov et al. (2005), obtidos através de investigações endoscópicas e morfológicas, em 80% dos pacientes a que foi aplicada a terapia com ozônio, observou-se a normalização dos processos de formação da mucosa, com melhora da microcirculação, diminuição de inflamação e regressão de gastrite (desaparecimento de leucócitos polimórficos e diminuição significativa no número de células plasmáticas). O efeito da terapia de ozônio em bactérias helicoidais é demonstrado em diferentes direções. A influência antibacteriana direta é manifestada pela alteração da integridade da cobertura de microrganismos causada pela oxidação dos fosfolípidos e lipoproteínas. A capacidade do ozônio para atuar na ligação mitocondrial (ativando a função de oxidaçãoredução da cadeia respiratória mitocondrial) tem grande significância terapêutica. Tudo isso leva à eliminação da ação citotóxica causada pela amônia, produzida pela HP, na mucosa gástrica. Utilizando a administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada para o tratamento de doenças causadas por bactérias helicoidais (gastrite crônica e ulcerases), Karataev et al. (2000) alcançaram um alto grau de erradicação da HP (93,7%); Ando-sov et al. (2000) obteve resultados menos impressionantes. O efeito positivo contra a bactéria helicoidal foi alcançado em 49% dos casos, em 26,3% deles a HP foi completamente erradicada, a quantidade diminuiu em 22,7% dos casos de semeadura, nos 44 , 2% a plantação não mudou e, em 6,8%, cresceu. No entanto, por meio de investigação histomórfica em dois terços das biópsias gástricas com semeadura sem alterações, determinou-se uma diminuição significativa nos sinais de inflamação, algo que os autores
explicam pela melhora da imunidade local que foi alcançada como resultado do tratamento. . A ação anti-inflamatória do ozônio também é expressa através da sua intervenção no metabolismo do ácido araquidônico, cuja oxidação retarda a formação do fator de agregação plaquetar. A influência do ozônio sobre as mudanças na imunidade local foi estabelecida. Sob a ação da terapia de ozônio, observa-se um aumento na produção secreta de IgA por linfócitos e células plasmáticas, garantindo a defesa imunológica da mucosa gástrica.
9.2.1. Gastrite crônica, em sua forma antral, tipo B O esquema de tratamento para a gastrite crônica, na sua forma antral, do tipo B é o seguinte. Formulários de inscrição • Água ozonizada. • Óleo ozonizado. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Administração de uma mistura de ozônio e oxigênio em pontos biologicamente ativos.
132 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Pauta terapêutico O tratamento inclui a ingestão diária de água ozonizada (100-150 ml) 1 a 3 vezes por dia, 30-40 minutos após as refeições e 400 oz de óleo ozonizado 3 vezes ao dia, 15 minutos após a água potável ozonizado Nos primeiros dois dias, uma colher de chá de chá (~ 5 ml) será tomada; Se a tolerância for boa, a dose será aumentada gradualmente até uma colher de sopa (~ 20 ml), durante 2-3 semanas. se manas. Na auto-hemoterapia menor, 3 sessões diárias são realizadas, 3 sessões em dias alternados e as restantes 2 vezes por semana, no total de 8-10 8 -10 sessões. A punção em manchas biologicamente ativas com ozônio e mistura de oxigênio é feita de acordo com a prática estabelecida.
9.2.2. Gastrite crônica, em sua forma difusa, tipo B O esquema de tratamento da gastrite crônica, na sua forma difusa, tipo B é: Formulários de inscrição • Água ozonizada. Água ozonizada.
• Óleo ozonizado. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio. Pauta terapêutico Ingestão diár ia ia de água ozonizada (200 ml), 10 μg / ml 1 a 3 vezes por dia, 30 -40 minutos após as refeições e óleo ozonizado, 3 vezes ao dia, 15-20 minutos após a tomada da água ozonizada (os dois primeiros dias, uma colher de chá de chá será tomada, se a tolerância for boa, a dose será aumentada gradualmente até uma colher de sopa, 2-3 vezes por dia, durante 3-4 3-4 semanas). Auto-hemoterapia mínima e insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio são realizadas a cada dois dias, trocando-as: 6 sessões e, em seguida, 2 vezes por semana; no total, 8 a 12 sessões. A punção dos pontos de acupuntura com uma mistura de ozônio e oxigênio é feita de acordo com o procedimento estabelecido. A terapia com ozônio foi aplicada, como método de tratamento independente, a 101 pacientes com gastrite crônica, cujos diagnósticos diagnósticos foram confirmados, em todos os casos, por endoscopia e estudo histológico. Os resultados obtidos atestam a alta eficácia do método neste tipo de patologia. Na Figura 9-1, são mostradas as variações das síndromes fundamentais da gastrite crônica antes e após o tratamento, demonstrando a dinâmica positiva das manifestações manifestações clínicas da da doença. Os resultados clínicos foram confirmados por exames endoscópicos, nos quais, após o tratamento, foi detectada a diminuição ou desaparecimento dos sinais de inflamação, hiperemia e edema da mucosa gástrica. Os resultados foram avaliados como melhora significativa em 57% dos pacientes e como melhora em 40%. Em 3% dos casos, os resultados foram considerados aceitáveis.
g astrointestinales Capítulo 9. Ozonoterapia en los trastornos hepáticos, renales y gastrointestinales
Antes ozonoterapia
da
Depois ozonoterapia
•
133
da
85% 82% 78%
2
21%
21%
1%
Síndrome da dor
Síndrome dispéptico
Debilidade
Figura 9-1. Dinâmica das síndromes fundamentais da gastrite crônica.
9.3. Doença ulcerativa A doença ulcerativa é uma condição recidivante crônica em que ocorre a formação de uma úlcera gástrica ou duodenal propensa à progressão, incorporando no processo patológico outros órgãos do sistema digestivo. A patogênese da doença ulcerativa é atualmente tratada como a conseqüência da alteração do equilíbrio entre os fatores agressivos e defensivos do estômago e do duodeno. Considera-se que, embora no desenvolvimento desenvolvimento da úlcera no antro do estômago e do duodeno tenha um certo significado, o reforço dos fatores agressivos, o aparecimento da úlcera no corpo do estômago é o resultado do enfraquecimento dos fatores de defesa. Mecanismos de agressão. Na gênese da úlcera, o lugar principal é dado ao ácido péptico; As úlceras praticamente não aparecem em casos de achloridria. Isto confirma a eficácia do tratamento com bloqueadores da secreção de ácido clorídrico e antiácidos. O tempo de contato do conteúdo de ácido gástrico com a mucosa no espasmo ou estenose do píloro e sua abundante chegada no duodeno desempenham um papel importante no mecanismo de formação de úlceras.
O derrame ácido gástrico e a lisosomalina do conteúdo duodenal durante o refluxo gastroduodenal alteram as funções de barreira da mucosa gástrica e levam ao aparecimento de úlceras midgastricas (Grigorev e Yakovenko, 1993).
• Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones Mecanismos de defesa. A combinação da interação do muco com a secreção de bicarbonato é um importante fator de defesa. O gel mucoso está densamente ligado à cobertura epitelial e proporciona uma defesa contra lesões mecânicas e a ação da pepsina. A produção, pela superfície epitelial celular, da secreção mucosa alcalina contendo bicarbonato neutraliza as ligações de hidrogênio, evitando assim a formação excessiva de ácido clorídrico. A alteração do sistema de defesa da mucosa-bicarbonato representa um risco para a formação da úlcera. O estado do fluxo sanguíneo, que garante os processos energéticos nas células, tem grande importância na manutenção da resistência da mucosa gástrica e duodenal. O piora da circulação sanguínea e hipoxia na zona gastroduodenal permite a remodelação da microcirculação, a liberação dos produtos PLO, a deterioração das estruturas lisossômicas das células eo aparecimento de úlceras (Minushkin, 1996). A taxa de regeneração do epitélio superficial nos locais danificados é considerada um fator fundamental na resistência e cura do revestimento da mucosa. O sistema imune também participa, e as mudanças foram observadas na imunidade celular e humoral, que se manifesta tanto no processo de formação do defeito ulcerativo como na duração da doença ulcerativa em geral (Nevzorova, 1993). Atualmente, a doença ulcerativa é estudada como uma doença infecciosa, relacionada na maioria dos casos com Helicobacter pylori (HP). Este microorganismo é detectado em 95% dos pacientes com úlcera duodenal, em 70-80% dos pacientes com úlcera gástrica e em 60-70% dos casos de câncer gástrico. A gastrite infecciosa causada por bactérias helicoidais é quase sempre responsável pela aparência de úlceras gastroduodenais. gastroduodenais. Helicobacter Helicobacter pylori produz urease, uma enzima muito reativa e um grupo de proteases que, por meio da ativação de neutrófilos, prejudicam a mucosa gástrica alterando as propriedades defensivas do epitélio. As enzimas proteolíticas da HP diminuem a espessura e o caráter hidrófobo do gel protetoras da mucosa. Esses microorganismos desencadeiam toda uma série de mecanismos patogênicos da doença: processos destrutivos nos níveis molecular, celular e tecido; efeitos citotóxicos da alteração das secreções, reação inflamatória intensa com predominância de infiltrações de neutrófilos e grande número de células plasmáticas, que produzem IgA na mucosa. A lesão do endotélio microvascular gástrico também altera a integridade da mucosa devido às citocinas inflamatórias dos leucócitos e à HP ativada, que causam distúrbios na microcirculação. Este é o mecanismo pelo qual a úlcera gástrica é produzida, em cuja base estão localizadas as alterações dos fatores de defesa. Helicobacter pylori não só intervém nos mecanismos de deterioração, mas também facilita ativamente a aparência eo
desenvolvimento de fatores agressivos. O organismo se espalha na porção antral do estômago, causando inflamação. Como resultado, a função motora da zona piloro-duodeno é alterada, o que produz uma chegada prematura do teor de ácido gástrico no duodeno. O aumento da acidez no duodeno causa metaplasia da mucosa do epitélio gástrico. O epitélio intestinal, que não é resistente ao ácido clorídrico, é substituído por um epitélio gástrico mais resistente. Helicobacter também está localizado nesses locais, causando inflamação duodenal e, posteriormente, o aparecimento ou recorrência de doença ulcerativa. Capítulo 9. Ozonoterapia en los trastornos hepáticos, renales y gastrointestinales
•
135
O quadro clínico da doença também é determinado pela localização da úlcera. A úlcera localizada na região angular do estômago e acima na cardia, no corpo do estômago (curvaturas maiores e menores, paredes posteriores) é a chamada úlcera midgástrica. É caracterizada por dor moderada no epigástrio, que aparece após as refeições e está relacionada à qualidade dos alimentos consumidos. É acompanhada por fraqueza, perda de peso, náuseas, vômitos, tendência à recaída e aparência de complicações graves, hemorragias e doenças malignas. As úlceras da maior curvatura e a parede posterior são muitas vezes malignas; aqueles da menor curvatura, benignos. As úlceras localizadas nas áreas prepilórica e pilórica do estômago e do duodeno, as chamadas úlceras pituoruodênicas, caracterizam-se por dor de fome tardia na noite, azia, eructos, piora sazonal e aumento a umento das setições gástricas. A ação multilateral do ozônio no tratamento da doença ulcerativa manifesta-se sobretudo pelo efeito antiinflamatório e pelo helicobacter. A diminuição da inflamação na mucosa gastroduodenal é conseguida tanto pela ação geral da administração parenteral de misturas de ozônio e oxigênio quanto pela aplicação local de materiais ozonizados. Acelera os processos de epitelização do defeito da úlcera e o desaparecimento da infiltração na mucosa em períodos mais curtos do que com o tratamento tradicional. tradicional. Por aplicação intragástrica de óleo ozonizado na úlcera, no quadro de um tratamento tradicional, mas sem administração de antibacterianos, Chernejovskaia et al. (2003, 2004) alertaram sobre a presença de HP em 2,2% dos pacientes, em comparação com 91,3% antes do tratamento. No grupo de comparação após tratamento tradicional, incluindo antibacterianos, HP foi detectada em 73,35% dos pacientes. Isso reduziu o termo de epitelização da úlcera no grupo tratado para 10 ± 0,3 dias (no grupo de comparação foi de 24 ± 0,2 dias). O papel do ozônio como imunomodulador no tratamento de patologias gastroduodenais e, em particular, a doença ulcerativa também adquire significância, considerando que, na inflamação crônica causada por bactérias helicoidais, a imunidade sistêmica geral é afetada, algo que manifesta-se particularmente em pacientes com duodenoeyeyunite. Nessa situação, observa-se o paralelismo na relação entre a expressão da infecção por bactérias helicoidais e a aparência do estado de déficit imunológico secundário. De acordo com os resultados de Karataev et al. (1998), a inclusão da terapia de ozônio no tratamento de pacientes com úlcera duodenal e após uma semana trouxe os indicadores de imunidade celular aos limites normais. Além disso, o aumento da imunidade
ao aplicar a terapia com ozônio melhora consideravelmente o prolongamento dos resultados de cicatrização e diminui a recorrência da doença várias vezes. A influência positiva da terapia de ozônio na imunidade local foi demonstrada. Após o tratamento, observou-se aumento dos linfócitos mesoepiteliais na mucosa gástrica nos estudos citomorfológicos de biópsias de áreas próximas à úlcera. Os linfócitos mesoepiteliais produzem interferão e outras citocinas, o que reforça a produção de IgA. O último desempenha um papel defensivo na mucosa gastroduodenal, aumentando sua resistência às lesões.
136 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações A terapia com ozônio também é utilizada na doença ulcerativa como meio com ação antioxidante, uma vez que na localização do substrato principal da doença ulcerativa (o defeito da mucosa) e também na gastroduodenite que sempre o acompanha, a fortalecimento dos processos da OLP. Karataev et al. (1999) investigou o status do OLP e DAO em 15 pessoas praticamente saudáveis e em 71 pacientes com úlcera duodenal e determinou um aumento de 12% nos produtos da OLP nos pacientes em relação aos saudáveis, bem como uma diminuição nos indicadores DAO. Em seguida, os pacientes foram divididos em grupos aproximadamente iguais, o primeiro dos quais recebeu tratamento convencional com a chamada tríade anthelicobacter (subcitrato de bismuto, tetraciclina e metronidazol, ou CAO, claritromicina, amoxicilina e omeprazole). O segundo grupo foi tratado com subcitrato de bismuto, omeprazole e terapia com ozônio. Foi demonstrado que, após a administração do tratamento antihelicobacter, apenas no grupo de pacientes tratados com terapia com ozônio foi uma diminuição estatisticamente significativa nos produtos da OLP. O estado do DAO também foi caracterizado por um aumento estatisticamente significativo e com valores próximos aos de pessoas saudáveis no grupo controle. A capacidade do ozônio para diminuir a ação citotóxica da amônia fabricada pela HP devido à ativação das funções de redução da oxidação da cadeia respiratória mitocondrial é de grande importância. A alteração da circulação sanguínea local ocupa uma das posições principais nas concepções sobre a formação da úlcera. O espasmo das arteriolas, a estase venosa e, como conseqüência, o desenvolvimento de hipoxia e acidose nos tecidos ativam o sistema kallikrein-kinin. Isso aumenta a permeabilidade dos capilares e leva à remodelação da microcirculação, bem como à intensificação dos processos da OLP e à deterioração das estruturas lisossômicas dos elementos celulares. A ozonotera-pia consegue melhorar a circulação sanguínea devido ao efeito espasmolítico significativo e à melhoria das propriedades reológicas do sangue. Uma melhor nutrição do tecido também é alcançada, graças a uma maior oferta de oxigênio pelos eritrócitos. O estudo da microcirculação com a ajuda de uma sonda especial introduzida através do endoscópio mostrou tendência favorável na mucosa da seção antral do estômago e duodeno. Sob a ação da terapia de ozônio, a amplitude das oscilações de baixa freqüência
da corrente sanguínea aumentou 1,5 vezes e o indicador de resistência intravascular diminuiu 18-21%. O aumento no índice de efetividade da microcirculação manifestou-se mais claramente na seção antral gástrica. Observou-se um viés positivo menos óbvio no corpo do estômago e no bulbo duodenal (Kulikov (Kulikov et al., 2000). Os esquemas de tratamento propostos são os seguintes.
9.3.1. Doença da úlcera gástrica Formas de aplicação • Agua ozonizada. • Azeite ozonizado.
Capítulo 9. Ozonoterapia en los trastornos hepáticos, renales y gastrointestinales 137
•
• Insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Administração de uma mistura de ozônio e oxigênio nos pontos biologicamente ativos. Cronograma terapêutico A água ozonizada e o óleo ozonizado são utilizados da mesma maneira que na gastrite crônica. O tratamento começa com insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio a cada dois dias, alternando com sessões de AHTMn (5-6 sessões). Posteriormente, os mesmos procedimentos são realizados duas vezes por semana. Dada a impossibilidade de aplicação de insuflações rectais, estas são substituídas pela administração intravenosa de uma solução fisiológica ou ozonizada; no total, 12-15 sessões em dias alternados, ou 6-8 sessões de AHTM 2 vezes por semana. A infiltração nos pontos paravertebrais nos níveis T6-T9 e T11-T12 com uma mistura de ozônio e oxigênio é feita a cada dois dias, num total de 5-8 5 -8 sessões. 9.3.2. Doença de úlcera duodenal Formulários de inscrição • Água ozonizada.
• Óleo ozonizado. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Administração Administração intravenosa de solução s olução fisiológica ozonizada. • Insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio. • Administração de uma mistura de ozônio e oxigênio nos pontos biologicamente ativos. Cronograma terapêutico A água ozonizada e o óleo ozonizado são utilizados da mesma maneira que na gastrite crônica. O tratamento começa com AHTMn em dias alternados, e depois 2 vezes por semana, num total de 8-10 sessões. A administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuficiências rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio alternam com o AHTMn. A administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada e AHTMn pode ser substituída por 8-10 sessões de AHTM, em primeiro lugar em dias alternados, e duas vezes por semana.
138 • Diretrizes para Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos terapêuticos e indicações O tratamento dura cerca de 3-4 semanas. Após a cura da úlcera, o óleo ozonizado é administrado por 1-1,5 meses (à noite ou no início da manhã, uma colher de sobremesa). De acordo com as observações sobre os resultados do tratamento quando ozonoterapia foi utilizado como método independente, isto é, apenas com o uso de materiais ozonizados (em 69 pacientes com doenças agudas), 10 dos pacientes apresentavam doença da úlcera gástrica e 59 Eles tinham úlcera duodenal. Em 8 dos pacientes com úlcera gástrica, os resultados foram avaliados como uma melhora significativa e documentaram a cicatrização total do defeito da úlcera e a eliminação de todos os sintomas da doença. Em dois casos, após o desaparecimento total de todos os sintomas clínicos da doença, a cura da úlcera foi incompleta, ou seja, os resultados foram avaliados como melhora. Em pacientes com úlcera duodenal, após tratamento com ozônio: em 56% dos casos, o resultado foi avaliado como melhora significativa; em 39% dos casos, observou-se uma melhora; Em 5% dos pacientes, obteve-se uma melhora parcial, com diminuição em parte dos sintomas e cura cura incompleta do defeito da úlcera. úlcera. A terapia com ozônio é utilizada como método independente e também como método complementar. Shajov et al. (1998) combinaram o tratamento convencional com terapia auto-hemo-principal, que foi realizada todos os dias. Já após a primeira sessão, observou-se diminuição da dor em todos os pacientes. Após 2-3 sessões, a metade dos pacientes apresentou diminuição (pela metade) no tamanho do defeito da úlcera ou na
cicatrização da úlcera. Após 5-6 sessões, a cura completa dos defeitos da úlcera foi alcançada em 87% dos pacientes. Em úlceras grandes e gigantes, o número de sessões AHTM foi aumentado, mas os tempos de cura do defeito da úlcera, independentemente da localização, diminuíram em 7-8 dias em relação ao tratamento convencional. Todos os comentários permitiram que os autores concluíssem que a inclusão de auto-hemoterapia com ozônio no tratamento da úlcera reduz significativamente o período de cicatrização. Bajar (2001) propõe o tratamento combinado da doença ulcerativa do duodeno ao ingerir 250 ml de água destilada com uma concentração de ozônio de 12- 20 μg / ml juntamente jun tamente com a tomada de 20 mg de omeprazole. A duração do tratamento é de 7-15 dias. Em todos os pacientes, a dor parou após 3-4 dias. De acordo com os dados de endoscopia, a cura da úlcera no décimo dia foi observada em 80% dos casos. Um ano após o tratamento, as recorrências da doença foram detectadas em 28% dos casos. Informações sobre procedimentos de cura mais complicados estão disponíveis com aplicação da técnica endoscópica. Assim, Korabelnikov et al. (2000) realizada durante a fibroduodenoscopia, o tratamento do defeito da úlcera de acordo com o princípio cirúrgico primário, cortando a borda cicatrizada da úlcera. Então, e durante 5 minutos, a ventilação dirigida do defeito da úlcera foi realizada com uma mistura de ozônio e oxigênio com uma concentração concentração de ozônio de 5 μg / ml. Após o tratamento com ozônio, o defeito da úlcera é colado com uma massa de antibiótico e cola, e para uma melhor fixação do enchimento, uma camada de cola biológica pura é colocada no topo. Estes procedimentos
Capítulo 9. Terapia Terapia de ozônio em distúrbios hepáticos, renais e gastrointestinais • 139 eles são repetidos após 2-3 dias. Durante as pausas, são aplicadas sessões de terapia de ozônio, que consistem na administração, através da sonda, da mistura de ozônio e oxigênio até o início do desconforto subjetivo. Com este tipo de tratamento, a dor e outros sintomas desapareceram durante os primeiros dois dias, a freqüência de aparência da HP foi reduzida de 92% para 3,8% e a epitelização da úlcera foi observada em 23 dos 37 pacientes (Asadullaev , 2000). O uso combinado de endoscopia curativa, que utiliza o preenchimento do defeito da úlcera com uma massa de antibiótico e cola, e a ventilação com uma mistura de ozônio e oxigênio permitiram a resolução do processo inflamatório, a epitelização do defeito da úlcera e a formação de uma cicatriz delicada que não produziu deformação gástrica ou duodenal na região da úlcera. A administração intragástrica do óleo ozonizado durante a esofagogastroduodenoscopia esofagogastroduodenoscopia para o tratamento, sem antibacterianos, ant ibacterianos, de 412 pacientes com doença ulcerosa foi utilizada por Chernejovskaia et al. (2003,2004). De acordo com seus resultados, o uso de óleo ozonizado no tratamento múltiplo desses pacientes não só acelera a cura do defeito da úlcera e elimina os sintomas da doença, mas também constitui um meio profilático para recidivas. Em 90,2% dos pacientes, a remissão foi adiada mais de 5 anos. A necessidade de antibióticos desapareceu, o que reduziu significativamente o custo do tratamento.
A análise da eficácia econômica da terapia com ozônio foi realizada por Karataev na tese de doutorado Terapia de ozônio de doenças causadas por bactérias helicoidais (Moscou, 2001). Karataev tratou 570 pacientes, 107 deles com gastrite crônica, 95 com úlcera gástrica e 400 com úlcera duodenal e terapia de ozônio aplicada na forma de administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada, ingestão de água ozonizada e óleo ozonizado em 287 pacientes Foi demonstrado que a inclusão da terapia de ozônio no esquema terapêutico foi mais eficaz tanto do ponto de vista clínico como do ponto de vista econômico. O esquema terapêutico mais caro contra bactérias helicoidais com aplicação de ozonoterapia custa 936,5 rublos. Ao mesmo tempo, os esquemas terapêuticos habituais contra bactérias helicoidais, recomendados por grupos europeus e russos, para o estudo de Helicobacter pylori custam 1.668 a 4.422 rublos, ou seja, s eja, são 2-5 vezes mais caros do que os esquemas que empregam o terapia de ozônio Desta forma, a terapia com ozônio possibilita reduzir o custo do tratamento de doenças disseminadas, como gastrite crônica, úlcera gástrica e duodenal, de 2 -5 vezes, sem perda de eficácia clínica. Como apontado por Vorobeva et al. (2007), é importante considerar que a terapia com ozônio produz um número significativamente menor de efeitos colaterais do que o tratamento de erradicação usual. A Tabela 9-1, tirada do trabalho desses autores, demonstra essa afirmação. A duração dos resultados da terapia com ozônio em pacientes com doença duodenal ulcerosa foi analisada por Karataev et al. (1998). Este pesquisador manteve 290 pacientes sob observação por 4 anos. Nos casos em que a ozonotera-pia foi administrada em conjunto com as preparações de bismuto e os meios antisecretores, as recorrências da • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Tabela 9-1. Comparación de los porcentajes de aparición de efectos secundarios con el tratamiento habitual y la ozonoterapia en el tratamiento de la gastritis ulcerosa. Grupo basal (terapia de ozônio sem
Efeitos secundarios
Controle (esquema padrão) n = 37
Erupção, urticaria
12
No
Queimar cutâneo
14
2,4
Náuseas
29
12,5
Vómitos
8
5,5
Diarrea
25
No
Constipação
44
14,1
tratamento antibacteriano) n = 34
Eles eram 5 vezes menos freqüentes do que nos pacientes que receberam o tratamento tradicional. Faixa de concentrações utilizadas para o tratamento de doenças gastrointestinais de acordo com os protocolos AEPROMO (www.aepromo.org) Faixa: baixa-média-alta As seguintes técnicas podem ser combinadas. Auto-hemoterapia maior em 150 ml de sangue Concentração Concentração de O 3
Volume O3
Dose
(µg/ml)
(ml)
(mg)
Primeira
15
125
1,9
Segunda
20
125
2,5
Terceira
40
110
4,4
Quarta
45
110
4,9
Quinta
50
110
5,5
Semana de tratamento
Se completarán 15 sesiones.
Capítulo 9. Ozonoterapia en los trastornos hepáticos, renales y gastrointestinales
•
141
Autohemoterapia menor en 5 ml de sangue Concentración
Semana de tratamiento
O3
de
(µg/ml)
Volumen O 3
(ml)
Dosis (mg)
Primeira
15
5
0,075
Segunda
20
5
0,10
Terceira
30
5
0,15
Quarta
35
5
0,175
Quinta
45
5
0,225
Concentração de O 3
Volume O 3
Dose
(µg/ml)
(ml)
(mg)
Primeira
15
100
1,5
Segunda
30
120
3,6
Terceira
35
150
5,2
Quarta
40
200
8,0
Se completarán 15 sesiones.
Vía retal Semana de tratamento
Freqüência diária; diária; 20 sessões serão concluídas e o ciclo será repetido a cada 3 meses. 9.4. Colite crônica não ulcerativa A colite crônica é uma doença intestinal caracterizada por alterações inflamatóriasdistróficas e uma desordem funcional do intestino grosso. Não é incomum que seja combinado com uma condição do intestino delgado (enterocolite). O processo patológico pode abranger todo o intestino grosso (colite total), ou para algumas das suas partes: colite no lado direito, no lado esquerdo, proctosigmoidite; O último é o mais freqüentemente encontrado na prática clínica. Na classificação VOZ, a colite crônica, na forma em que os autores a apresentam, está relacionada a distúrbios funcionais do intestino (Grigorev e Yakovenko, Yakovenko, 1993). Em cerca de 1/3 dos pacientes, a colite crônica aparece após sofrer infecções intestinais graves, como disenteria, salmonelose ou outros. Outras causas da doença são a alimentação irracional, o consumo excessivo de álcool e outros fatores que alteram o funcionamento normal do intestino. A doença tem, portanto, diferentes etiologias e, durante
sua evolução, a mucosa intestinal está ferida, a estrutura é alterada, as propriedades de adsorção são enfraquecidas e os processos de reabsorção são alterados. A condição
142 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos tera pêuticos e indicações da mucosa e do sistema nervoso por uma ou outra influência patológica leva ao aparecimento de uma disbacteriose. O número de bactérias cujo número é normalmente limitado (estafilococos patogênicos, estreptococos hemo-líticos e Proteus) aumenta e o número de bactérias que predominam no intestino normal diminui, isto é, as bactérias bíbridas e as bactérias no intestino. lactobactérias A disbactéria modifica a resposta local aos antígenos, proteínas e polissacarídeos bacterianos na dieta. A microflora encontrada no intestino grosso e cuja composição está mudando, ascende ao intestino delgado, de modo que os processos de digestão são alterados. Os processos de fermentação e putrefação começam a predominar, de modo que o organismo pode ser sensibilizado para a própria microflora. A função motora do intestino grosso é alterada e a regeneração das células epiteliais é afetada, o que determina a progressão da doença. A patogênese das manifestações clínicas da colite crônica é determinada não tanto pela natureza dos fatores etiológicos quanto pelo caráter e grau de expressão dos distúrbios funcionais do intestino grosso e também pela localização e grau de alterações inflamatórias-distróficas na mucosa. Os principais sintomas de colite crônica são dor gástrica e distúrbios de defecação. Muitas vezes, há dor aborrecida nas secções mais baixa e costal do estômago, que se intensifica após as refeições e diminui após a expulsão dos gases. Os transtornos na defecação geralmente são caracterizados por diarréia e constipação alternada. Inflamação gástrica, expulsão violenta de gases, náuseas, eructos e sabor desagradável na boca são detectados. Os distúrbios vegetativos evidentes, a distonia vascular e as síndromes depressivas, de ansiedade e hipocondríaca são parte dos sintomas da doença. A terapia com ozônio, como meio de tratar a colite crônica não ulcerativa, ocupa um lugar especial por duas razões: em primeiro lugar, o uso do método de insuflação retal com misturas de ozônio e oxigênio produz tanto uma ação anti-inflamatória quanto uma ação colateral geral ( anti-tóxicos, imunomoduladores e outros), o que determina uma rápida absorção de gás no sangue. Em segundo lugar, a colite crônica é freqüentemente acompanhada por disbacteriose e a vantagem do ozônio sobre os antibacterianos (antibióticos, sulfanilamida e outros) é indiscutível, já que o primeiro não produz efeitos nocivos sobre a microflora intestinal (Knoj e Klug). , 1990). De acordo com os resultados de Rilling (1985), com a aplicação rectal local, o ozônio vai além das barreiras criadas pela inflamação, uma vez que as moléculas de ozônio gasoso são muito móveis e corretamente para a mucosa. O ozônio intervém no processo infeccioso, porque impede a agressão, atua em microorganismos patogênicos, altera a integridade de seus envelopes e penetra no interior, evitando assim sua multiplicação. Além disso, o ozônio ativa as defesas, fortalece a fagocitose, melhora a circulação sanguínea local e influencia a alavanca da imunidade humoral. Tudo isso leva à restauração r estauração
da homeostase, à posterior normalização do equilíbrio microbiano e à eliminação de fenômenos inflamatórios. Na colite crônica, é particularmente importante que a terapia com ozônio não desenvolva resistência ao método, que neste caso o define como um meio efetivo de
Capítulo Capítulo 9. Terapia de ozônio em distúrbios hepáticos, hepáticos, renais e gastrointestinais gastrointestinais • 143 tratamento Ao contrário de muitos anti-sépticos, transportados nos tecidos e células do elemento destruído, o ozônio não produz um efeito destrutivo. Além disso, absorvendo rapidamente no intestino, a mistura de ozônio e oxigênio passa para o sangue e melhora a contribuição local e o suprimento geral de oxigênio. Localmente, isso consegue a restauração da oxidação celular, que é sempre diminuída na colite crônica e, como conseqüência, a microcirculação alterada é normalizada, a regeneração do epitélio intestinal é estimulada e a imunidade local é melhorada. A adequação da terapia de ozônio aos idosos deve ser destacada, em que uma das causas da colite crônica é a afeição aterosclerótica dos vasos mesentéricos, a chamada "colite isquêmica". O esquema de tratamento para colite crônica não ulcerativa é o seguinte. Formulários de inscrição • Insuflações rectais. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Administração de uma mistura de ozônio e oxigênio em pontos biologicamente ativos. • Administração oral de microflora intestinal microencapsulada. microencapsulada. Pautaa terapêutico Em vista do agravamento da doença, insuflações rectais com mistura gasosa são realizadas nas primeiras duas semanas em dias a lternados, com doses de 100 μg de ozônio por kg de peso corporal; então, 2 vezes por semana com uma dose de 75 μg / kg. No total, 10-15 administrações. O AHTMn é realizado duas vezes por semana, com um total de 4-6 4 -6 injeções. A infiltração com a mistura de ozônio e oxigênio em pontos paravertebrais de acupuntura, ao nível de T10-L5, é feita diariamente ou em dias alternados, num total de 57 sessões. A punção com mistura de ozônio e oxigênio é realizada de acordo com o procedimento geralmente geralmente aceito.
Na colite de diferentes etiologias, Maksimov et al. (1998) recomendam r ecomendam a aplicação de ozônio gasoso intraintestinal, 200-500 ml com uma concentração de até 60 μg / l (esta concentração só deve ser aplicada em caso de hemorragia retal). No livro do Centro Russo de Reabilitação e Spa Medicine (2000), recomenda-se insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio, com uma concentração de ozônio de 10-40 10-40 μg / l e um volume de 50 -300 ml, no tratamento de doenças inflamatórias intestinais. Se existir atonia intestinal, considera-se conveniente usar baixas concentrações de ozônio; Em estados espasmódicos, serão utilizadas concentrações mais elevadas. A Tabela 9-2 apresenta as recomendações de Vieban-Haensler (1999) sobre o tratamento de doenças intestinais. Analisando os resultados do tratamento da proctite, Knoch e Klug (1995) concluíram que a terapia com ozônio é mais eficaz em pacientes com estágios iniciais da doença. Foram obtidos bons resultados em 80,5% dos 248 pacientes com 1ª fase da doença. Na maioria, um ciclo foi suficiente 144 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Tabela 9-2. Recomendações para o tratamento com ozônio de colite e proctite de acordo com Vieban-Haensler (1999). (1999). Quantidad Concentração
Doença
de ozono
(µg/ml) Colite
60-100
Proctite de 1º estadio 10-40
e de
Volume da mistura de ozono (μg)
gás
(ml)
Frequencia de administração
3.000-5.000
50
No princípio diariamente, depois 1-2 vezes por semana
3.000-12.000
300
1-2 sessão 2-3 vezes por semana
de 10 insuflações rectais de 300 ml de mistura de gás com uma concentração de ozônio de 20 μg / ml e uma dose de 6 mg por sessão, que foi f oi aplicada duas vezes por semana.Apenas 10% dos pacientes necessitaram da aplicação de ciclos secundários de ozônio, com intervalos de 9,7 meses em média. Um estudo comparativo dos resultados foi realizado em dois grupos de 80 pessoas e observou-se que no grupo em que a terapia com ozônio foi aplicada, o prolongamento das remessas foi de 10,2 meses, enquanto o prolongamento das remissões no grupo que receberam tratamento com salazosulfopiridina foi de 6,4 meses. A avaliação dos resultados foi feita de acordo com indicadores clínicos, e também pelos dados da retrosigmoidoscopia e investigações histomorfológicas do material das biópsias.
9,5 Hepatite crônica A hepatite crônica é uma doença do ença hepática inflamatória, distrófica e difusa de diferentes
etiologias, que dura mais de seis meses, com diferentes graus de necrose e inflamação dos hepatócitos, sem alterações na arquitetura lobar e vascular. do fígado, e em que são reveladas síndromes stenovegetativas, dispépticas, colestáticas e suas combinações. A causa mais freqüente de hepatite crônica é uma hepatite viral anterior. A entrada do vírus no sangue é produzida por transfusões de sangue, esterilização insuficiente do material cirúrgico, uso repetido da mesma seringa e também por rotas sexuais e intra-uterinas. intra -uterinas. Atualmente, sete tipos de hepatite viral são identificados: identificados: A, B, C, D, E, F e G. A doença crônica é observada nas hepatites B, C e D. A hepatite C é a única encontrada mais freqüentemente A superposição do vírus D sobre o vírus B agrava consideravelmente a evolução da doença. Os fatores predisponentes para que a doença entre em estado crônico podem ser deficiência imunológica, imunodeficiência imunodeficiência ou alteração da imunidade celular: diminuição da atividade de linfócitos T efetores em relação à atividade de linfócitos T supressores.
Capítulo 9. Ozonoterapia en los trastornos hepáticos, renales y gastrointestinales gastrointestinales • 145 As considerações gerais sobre doenças hepáticas de natureza natur eza viral são as seguintes: • A entrada e multiplicação do vírus na célula leva à formação de quantidades desunciadas de antígenos, que é acompanhada por deterioração e morte celular e desencadeamento de reações imunológicas. • Diante dos antígenos, formam-se forma m-se anticorpos que, com o primeiro, são inmunocomplexes que, devido à diminuição da homeostase e fagocitose na hepatite crônica, são eliminados com dificuldade. Isso altera sua tolerância, estimula a ativação do complemento e leva à liberação de enzimas lisossômicas. As reações teciduais com a proliferação de linfócitos linfócitos e a diminuição diminuição da migração migração de linfócitos e monócitos. monócitos. • Os distúrbios imunológicos levam ao aparecimento de microtrombose, distúrbios no sistema de coagulação do sangue e incorporação de fatores trombocíticos. A microtrombose é acompanhada de micronecrose, passando para inflamação reativa secundária. Ao contrário da hepatite viral crônica, a hepatite alcoólica é o resultado da condição tóxica do fígado, na qual a magnitude das alterações patológicas está diretamente relacionada à dose e ao consumo prolongado de álcool. O álcool (etanol) é uma substância hepatotóxica, cujo metabolismo causa alterações profundas nas funções dos hepatócitos. Quase 90% do álcool ingerido é metabolizado no fígado, com a formação de acetaldeído, uma substância que exerce citotoxicidade direta. O acetaldeído é posteriormente transformado em acetil-coenzima A, o que aumenta a relação NADP / NAD e estimula os processos da OLP nas membranas dos hepatócitos, com a consequente deterioração destes pela redução do teor reduzido de glutationa, o que garante a função defensiva na célula. Como resultado, ocorre necrose dos hepatócitos e o depósito de hialina e gordura alcoólica, com infiltração por neutrófilos e fibrose. Nessas
condições, o espectro de alterações morfológicas hepáticas relacionadas à ingestão prolongada de álcool varia desde o simples acúmulo de gordura neutra até cirrose e carcinoma hepatocelular com alterações subsequentes: infiltração gordurosa na hepatite hepática e cirurgia de hepatite. Freqüentemente, todos os sinais de degeneração alcoólica podem ser detectados detectados ao mesmo tempo (Nurmu-Jametov, (Nurmu-Jametov, 2000). Não é incomum que a doença hepática alcoólica crônica seja acompanhada da hepatite B ou C, uma vez que o álcool permite que os vírus se replicem e persistam. No mecanismo de aparência de hepatite crônica, além de álcool, também participaram agentes tóxicos, como hidrocarbonetos, dicloroetano, clorofórmio e outros. O número de casos de hepatite farmacológica aumenta gradualmente. gradualmente. O quadro clínico da hepatite crônica é caracterizado por sua grande diversidade e manifesta-se pelas seguintes síndromes típicas: • Stenovegetativo: fraqueza, fadiga, má capacidade de trabalho, sísmica nervosa.
146 • Diretrizes para para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações • Dispéptico: náuseas, eructos, diminuição do apetite, sensação de plenitude e pressão, má tolerância tolerância às gorduras, perda de de massa corporal. • Símbolos do fígado leve: sonolência, hemorragia, i cterícia (amarelecimento da pele e mucosas), elevação do nível de bilirrubina e outros sinais de atividade. • Envolvimento dos hepatócitos: aumento da atividade de AST, ALT, LDG -4, LDG5, aldolases e outros. • Colestase: aumento da atividade da fosfatase alcalina, aumento do nível de β lipoproteínas, colesterol e bilirrubina. • Insuficiência hepatocelular: aumento da atividade da colinesterase, diminuição do nível de protrombina e níveis de albumina. • Inflamatório-mesenquimatoso. Inflamatório-mesenquimatoso. • Aumento nos níveis de γ-globulinas, γ -globulinas, IgM e IgG. • Esplenomegalia. A terapia com ozônio é um método independente para o tratamento da hepatite crônica. Naturalmente, no tratamento da hepatite viral, seu efeito antiviral é o principal. A inactivação do vírus é obtida por meio da influência oxidante dos peróxidos que destroem células vírus receptores, privando-o da capacidade de ligar os hepatócitos, e não permitindo que o vírus de penetrar na célula hospedeira, que interrompe seu ciclo multiplicativo. Este processo de multiplicação multiplicação também é perturbado pela divisão divisão do vírus RNA RNA por ozônio. Nas observações de Zmizgova Zmizgova et al. (1998), (1998), após 1-2 ciclos mensais de ozonoterapia, ozonoterapia, o desaparecimento da viremia foi detectado em 65% dos casos de hepatite viral crônica tipo B e em 60% dos casos de hepatite viral crônica de tipo C. Os peróxidos ativam o metabolismo celular endógeno nas células do fígado de Kupffer, permitindo a fagocitose, que é sempre diminuída na hepatite crônica; isto é, os próprios peróxidos, que destroem vírus, não são suficientes. A renda adicional dos
peróxidos induzidos pelo ozônio permite um reforço significativo da atividade celular fagocítica. A terapia com ozônio ativa a atividade celular e humoral. Sob a influência do ozônio, a produção de citocinas é reforçada por linfócitos e monócitos, em primeiro lugar, o interferão, um dos fatores mais importantes na defesa endógena do organismo contra infecções virais. Como resultado, os linfócitos T citolíticos síntese, responsáveis pela imunidade celular e a produção de células T auxiliares, que regulam a função de linfócitos B, que são as imunoglobulinas produ-cen normalizados. Tudo isso permite a prisão e eliminação do processo inflamatório. A hepatite viral é caracterizada pela aparência de um processo citolítico no fígado, cuja base é o envolvimento de hepatócitos por vírus com o subseqüente desenvolvimento de falta de oxigênio. Os processos energéticos e plasmáticos fundamentais são realizados com a participação do oxigênio. Quando há hipoxia e citólise nas células do fígado, toda uma cascata de eventos que desencadeiam a alteração do fluxo sanguíneo nos órgãos, danos nas membranas celulares, ativação da OLP,
Capítulo 9. Ozonoterapia en los trastornos hepáticos, renales y gastrointestinales gastrointestinales • 147 diminuição da AAO do sangue e alterações na atividade das enzimas reguladas dos processos de oxidação-redução. oxidação-redução. Tudo comentado confirma a base patogênica da aplicação de ozonote-rapia (Zmizgova, 2003). O ozônio exerce uma influência positiva na hemostasia, diminuindo a capacidade de agregação plaquetária, aumentando a atividade fibrinolítica e a hipocoagulação do sangue, evitando assim a aparência de micronecrose e microtrombose no fígado (Negoda et al. ., 1998). O consumo contínuo de álcool leva a um aumento no consumo de oxigênio no fígado, que determina o aparecimento da hipoxia, o fortalecimento da oxidação do NADP, a formação de acetaldeído e a ativação da OLP. Como resultado de tudo isso, ocorre necrose hepatócica. A ação do ozônio na hepatite alcoólica está relacionada à formação de peróxidos, que desencadeia os mecanismos antioxidantes da desintoxicação desintoxicação do sistema s istema de glutationa, que desempenha um papel defensivo no hepatócito contra o dano das membranas devido à ativação dos processos da OLP. O esquema de tratamento é o seguinte. Formulários de inscrição • Insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada. Pauta terapêutico
A terapia com ozônio pode ser aplicada com medicamentos e de forma independente, sob a forma de monoterapia. Se não houver uma situação grave, insuflações rectais (com uma dose de ozônio de 75 μg / kg de peso do paciente) são freqüentemente usadas em conjunto com o AHT Mn. Na hepatite crônica, insuflações insuflações rectais são feitas a cada dois dois dias durante as duas primeiras semanas e duas vezes por semana; No total, 20 a 30 insuflações. O AHTMn é aplicado duas vezes por semana. A preferência por insuflações retais está relacionada aos resultados de Knoch (1987, 1988), segundo os quais a administração da mistura de ozônio e oxigênio rectal tem um significado particular no tratamento de diferentes formas de hepatite, uma vez que Devido à rápida absorção do gás, observa-se um aumento igualmente rápido da pressão parcial do oxigênio na veia porta, ou seja, é fornecido um curto percurso para a chegada do oxigênio ao fígado. O tempo permite a eficácia do tratamento. As insuflações rectais podem ser substituídas pela administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada (a brevidade da introdução é similar) ou pela AHTM. Se a condição for grave, é dada preferência a AHTM ou administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada.
148 • Diretrizes para uso médico do ozônio. ozônio. Fundamentos terapêuticos e indicações Auto-hemoterapia principal Se o processo piorar, são realizadas 5-8 sessões diárias, com altas doses (6-8 mg); então, é administrado 2-3 vezes por semana até a cessação da gravidade, após o que a dose de ozônio diminui para 1-1,5 mg. As administrações intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada (com uma concentração de ozônio de 2 μg / ml à saída do ozonizador) são realizadas diariamente durante 10 a 12 dias e depois todos os dias até a cessação da gravidade. Posteriormente, eles serão realizados duas vezes por semana. Em vista do agravamento da doença, insuflações rectais (com doses de 100 mg / kg de peso do paciente) são realizadas diariamente até a cessação da gravidade e, posteriormente, por um programa análogo ao utilizado quando não há agravamento da doença. No processo de cicatrização, é possível alternar as sessões de AHTM com a administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada e com insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio (Aleksandrov e Mingalev, 2004). A duração do tratamento é de 3-6 meses. Dorstewtz (1989) aplicou insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio como alternativa ao AHTM. Nas primeiras duas semanas, foram aplicadas diariamente, e
depois em intervalos de um ou vários dias. Foram utilizadas concentrações de ozônio de 30-60 30-60 μg em 1 ml de mistura de gás. Em crianças pequenas, a quantidade de gás era de 20 50 ml; em crianças mais velhas, 50-100 ml e em adultos, 100-300 ml. Como um método independente, Betancourt et al. (1997) utilizaram insuficiências rectais (com uma média de 15 sessões e uma dose de ozônio de 10 μg) em 40 pacientes afetados com hepatite A, B e C. Os autores documentaram o desaparecimento de manifestações clínicas em todos os pacientes. . De acordo com seus resultados, os sintomas da doença desapareceram 10 dias antes do que com os métodos tradicionais de cura. Yakovlev et al. (2000) realizaram um estudo comparativo da eficácia da insuflação retal e da administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada em pacientes com hepatite viral aguda. De acordo com seus resultados, a administração intravenosa de uma solução fisiológica à base de ozônio produziu uma ação de desintoxicação mais intensa e seu uso é recomendado nos casos mais agudos de intoxicação endógena. Insuflações rectais podem ser utilizadas em pacientes com hepatite viral compensada; Além de serem bastante eficazes, destacam-se pela simplicidade de sua aplicação e seu baixo custo. Maksimov et al. (1998) consideram que a auto-hemoterapia principal é um método fundamental de tratamento para hepatite crônica, que pode ser alternada com insuflações rectais e administração intravenosa de soluções fisiológicas ozonizadas. Em casos graves de hepatite crônica, Balcany (1989) usou o seguinte esquema de aplicação AHTM: ele iniciou o tratamento com altas doses de ozônio (8.000 μg) e, após 8 sessões, diminuiu gradualmente a dose para 1.500 μg. Como controle, ele usou os indicadores de transaminases. Dorstewitz (1981) recomenda seu procedimento para a aplicação de AHTM em casos graves de hepatite crônica: o primeiro dia
Capítulo 9. Ozonoterapia en los trastornos hepáticos, renales y gastrointestinales gastrointestinales 149
•
realiza um "teste de tolerância" a uma dose de 1.000 μg. A partir daí, a dose di ária de ozônio é aumentada para 9 000 μg, e as sessões são realizadas a cada dois dias. Assim que os indicadores clínicos e analíticos melhorarem, a quantidade de ozônio diminui para 4.000-6.000 4.000-6.000 μg. No total, são aplicadas cerca de 15 sessões. Nas pausas e ntre os períodos de agravamento, os ciclos são prescritos, 2-3 vezes por ano, de 10 a 15 sessões a cada dois dias com uma dose de ozônio de 3.000-6.000 3.000- 6.000 μg. A influência positiva do ozônio é manifestada pela melhora dos sintomas clínicos e dados analíticos. Durante o tratamento, a fraqueza desaparece, a capacidade de trabalho aumenta, o sono é restaurado, a sensação de peso e a dor desaparecem na área subcostal e a síndrome hemorrágica diminui ou desaparece. Os indicadores de transaminase e bilirrubina são normalizados e os dados imunológicos são melhorados (Komshaliuk et al 1998, Nedogoda et al 1998, Sviridenko Sviridenko et al 2003, Galeeva 2007). 2007).
No trabalho de Shakhov et al., (1998), a grande eficácia da terapia com ozônio no tratamento de 30 pacientes com doença hepática crônica grave é indicada. Dois grupos iguais de pacientes, experimentais e de controle, receberam o mesmo tratamento múltiplo com preparações à base de lipotropina, hepatoprotectores e vitaminas. O grupo experimental também recebeu 3 a 5 sessões de auto-hemoterapia principal com sangue ozonizado. Durante o tratamento, observou-se que, nos pacientes do grupo experimental, a dor ea síndrome asténica desapareceram mais rapidamente e que o número médio de dias de cama foi de 22,1 ± 1,6, em comparação co mparação com 26,1 ± 1, 5 no grupo de controle. No grupo experimental, a ALT diminuiu de 24,3 ± 3,8 UI / L para 12,3 ± 0,9 UI / L (no grupo controle, de 25,5 ± 5,0 UI / L para 22,9 ± 4,0 UI / L); AST diminuiu de 15,8 ± 2,0 UI / la 11,6 ± 1,3 UI / I (no grupo controle, de 16,3 ± 1,9 UI / L apenas para 14,5 ± 1, 1 IU / I). Em outras palavras, a aplicação da ozo-norterapia no tratamento múltiplo de doenças hepáticas crônicas produziu uma diminuição mais rápida na atividade do processo inflamatório. As células que já foram afetadas por vírus são menos resistentes à ação de peróxidos, em comparação com células saudáveis. Estas células enfraquecidas por altas concentrações de peróxidos são destruídas juntamente com os vírus e são eliminadas de forma intensiva. Este aspecto é apontado no trabalho de Bolcany (1989), onde o autor observou um aumento no nível de transaminases após as primeiras 2-3 sessões de ozonotera-pia e relacionou-a à decomposição das células afetadas pelo vírus no fígado. A dinâmica dos indicadores bioquímicos acima mencionados também foi observada em alguns experimentos. Em um exemplo clínico: paciente com 24 anos de idade, doente desde novembro de 2000 e diagnosticado com hepatite C crônica, com alta taxa de recidiva e piora. Em novembro-dezembro, ele recebeu um tratamento tradicional no hospital, o que não alcançou resultados notáveis. Após o hospital, e no momento do início do tratamento, em 03/11/2001, o paciente apresentou fraqueza manifesta, febre baixa (37-37,5 ° C), sensação de peso constante no lado direito da costela e artralgia. A terapia com ozônio foi aplicada de forma alternativa (5: 1), com administração intravenosa borbulhando 200 ml de solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio à saída do ozonizador de 2,5 μg / ml e auto-hemoterapia auto -hemoterapia principal com doses de ozônio de 9 mg. Nas primeiras duas semanas as sessões foram realizadas diariamente e depois por um mês, 3 vezes por semana. Nos próximos dois meses,
150 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones foi aplicado duas vezes por semana e, posteriormente, uma vez por semana. A duração total do tratamento foi de 6 meses (Figura 9-2). Uma semana após o início da terapia com ozônio, observou-se uma diminuição significativa da fraqueza e a temperatura foi normalizada. Após duas semanas, a sensação de peso apareceu na área costal direita, e após um mês, a artralgia cessou. A partir daí, o paciente não apresentou apresentou mais desconforto desconforto .
00
OT GT
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PT 00 50 00 50 00 50 00 0
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Figura 9-2. Dinâmica das transaminases do paciente de 24 anos.
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Capítulo 10 Terapia com o ozônio em cirurgia
A terapia com ozônio começou a encontrar uma aplicação especialmente ampla no tratamento de diferentes processos inflamatórios, agudos e crônicos. A inclusão em terapias complexas consegue a eliminação mais rápida das manifestações inflamatórias, reduz a toxicidade endógena, melhora a imunidade i munidade local e geral e aumenta a velocidade de cicatrização de feridas purulentas. O método é economicamente rentável, uma vez que permite eliminar ou reduzir substancialmente a quantidade de medicamentos caros e diminuir significativamente o período de permanência dos pacientes em instalações hospitalares.. 10.1. Tratamento da peritonite 10.1.1. Peritonite difusa A peritonite difusa é uma das doenças inflamatórias mais graves dos órgãos da cavidade abdominal, cujas causas são: apendicite aguda, úlcera duodenal perfurada, obstrução intestinal aguda, colecistite aguda e outros.
A etiopatogênese fundamental da peritonite difusa é o fator bacteriano na forma de disseminação microbiana na cavidade abdominal, geralmente misturado com a mi-croflora aeróbica e anaeróbia, com predominância de bacilos intestinais. O processo inflamatório-purulento é acompanhado por poderosa intoxicação em relação à formação de um grande número de substâncias tóxicas de origem bacteriana e
151 Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos terapêuticos e indicações Tecido: endotoxinas, moléculas de massa média e enzimas proteolíticas, que causam mudanças graves na homeostase do organismo. Aparece a acidose, a circulação do sangue e as propriedades reológicas dele são alteradas, afetando a hemodinâmica dos órgãos e tecidos que conduz à falha multiorgânica. A troca de proteínas e eletrólitos aquosos é alterada, as reações da OLP são estimuladas com a participação de radicais livres e as alterações do estado imunológico são observadas sob a forma de um déficit imune secundário grave. Tudo isso resulta na alteração dos mecanismos fisiológicos de adaptação e compensação, com a possibilidade de aparecer alterações irreversíveis tóxicoanatomopatológicas anatomopatológicas em órgãos e tecidos e um resultado res ultado letal (Struchkov et al., 1991). Uma importante complicação da evolução da peritonite é a aparência da síndrome da insuficiência intestinal, que consiste na alteração articular das funções motora, secretiva, digestiva e absorvente do intestino delgado, o que provoca o transtorno alimentar e agrava as alterações. nos parâmetros fundamentais f undamentais da homeostase. A ausência de peristaltismo intestinal no período agudo de peritonite e sua retomada no período de melhora é considerada um dos signos significativos para o diagnóstico. No tratamento da peritonite geral, antes da chamada "síndrome da insuficiência intestinal", a poderosa ação bactericida do ozônio é utilizada em relação aos microorganismos aeróbicos e anaeróbicos e sua capacidade de normalizar os processos da OLP e da defesa antioxidante, bem como estimular o reparo do sistema imunológico e eliminar o efeito da intoxicação. O procedimento para o uso da terapia com ozônio é apresentado em publicações dedicadas a esse tema (Semenov et al., 2000, Snigorenko, 2000, 2003, Efimenko e Cherniajovs-kaia, Cherniajovs-kaia, 2001). O esquema de tratamento múltiplo é particularmente eficaz. Formulários de inscrição Preparação pré-operatória Infusão intravenosa de 400 ml de solução fisiológica ozonizada ou auto-hemoterapia principal. Terapia com ozônio durante a operação
Saneamento intra-operatório da cavidade abdominal com solução fisiológica ozonizada. Terapia com ozônio durante o pós-operatório pós -operatório • Lavagem peritoneal com uma solução fisiológica ozonizada ou laparotomia programada. • Infusão intravenosa com solução fisiológica ozonizada. ozonizada. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Lavagem intestinal com ozônio. Capítulo 10. Ozonoterapia em cirurgia • 153 Cronograma terapêutico Preparação pré-operatória A infusão intravenosa de 400 ml de solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio de 1,5-2 1,5- 2 μg / ml está incluída na composição da preparação prescrita. Terapia com ozônio durante a operação Saneamento perioperatório da cavidade abdominal com 5-10 litros de solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio de 4- 6 μg / ml durante 20 min; imediatamente depois, a fonte de peritonite e descompressão do intestino delgado será removida. A laparotomia termina com a drenagem da cavidade abdominal e a colocação de um tubo de silicone para posterior lavagem. Terapia com ozônio durante o pós-operatório pós -operatório Lavagens da cavidade abdominal são feitas. A primeira sessão é realizada 4-6 horas após a operação, por 25-30 minutos, com uma solução fisiológica ozonizada através através de um tubo colocado na parte superior. 400 ml de solução fisiológica ozonizada são administrados por via intravenosa, gota a gota. O ciclo de tratamento é repetido duas vezes, após 4-6 horas e 8-12 horas. A lavagem pós-operatória dura uma média de até 72 horas. A laparotomia programada é um método efetivo de tratamento da peritonite. Após a cirurgia, a separação da fonte de peritonite, o lixamento da cavidade abdominal e a descompressão do intestino delgado (com tubo nasoinestinal), a cavidade abdominal não é suturada hermeticamente e a parede externa abdominal É aninhado sob uma película de celofane que cobre o circuito superior do intestino. Nos primeiros dias após a operação, a cavidade abdominal é lavada a cada 8 horas com 5-10 litros de solução fisiológica ozonizada, recentemente preparada, com uma
concentração de ozônio de 5-6 5- 6 μg / ml, até a água ser obtida. lavagem limpa. Em frente ao nó da parede abdominal, 0,5 litros de solução fisiológica ozonizada são aplicados na cavidade abdominal. A drenagem é colocada na pélvis. No segundo dia, duas sessões de lavagem da cavidade abdominal são realizadas a cada 12 horas, no terceiro dia, uma lavagem e, em seguida, a cavidade abdominal é suturada. Infusões intravenosas são feitas diariamente com 400 ml de solução fisiológica ozonizada, uma vez por dia nos dois primeiros dias e, posteriormente, todos os dias. O AHTM é realizado nas primeiras 12 horas após a operação, e depois em dias alternados, com um total de 2-3 sessões. Se a síndrome da insuficiência intestinal aparecer, uma lavagem intestinal é realizada com ozônio, 2-3 vezes por dia durante 3-4 dias, para conseguir a desintoxicação e também a restauração da homeostase da parede intestinal e do peristaltismo. Através de um tubo nasogastrointestinal, 800 ml são introduzidos em 1.200 ml de solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio de 2 μg / ml que, após 30 minutos, é aspirada com um aspirador elétrico. 154 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones Para a finalidade de evitar efectivamente influências tóxicos no fígado, e como medida profilática e terapêutica de insuficiência hepática, intraportal adminis tração salinaozonizada é usado. Através de uma veia umbilical cateterizada cateterizada no período pós-operatório, a infusão gota a gota de 400 ml de solução salina ozonizada com uma concentração de ozono de 1-1,5 mg / ml, uma vez por dia é realizada durante 3-5 dias . Atenção: uma mistura de ozono e oxigénio não deve ser utilizado no estado gasoso, no tratamento da cavidade gástrica para evitar processo de desenvolvimento Espasmodesta. O uso do ozônio não impede a realização de todo o conjunto de medidas terapêuticas que visam corrigir o rompimento da homeostase. Como resultado da aplicação de vários regimes terapêuticos antes de fenómenos de intoxicação endógena normalizada indicadores bioquímicos e imunológicos mais rápido, é capaz de reduzir a mortalidade em 15%, e a quantidade de complicações-ron diminui feridas após operação diminuiu de 33% para 14% (Veksler et al, 2000;.. Semenov et al, 2000;. Snigorenko et al, 2000). Com base no material clínico extensa (189 doentes ou feridos com diferentes fases peritonite difusa geral, que estão es tão em estado grave), Snigorenko (2000) demos-tro demos -tro a grande eficácia da terapia de ozono após 1-3 sessões. No terceiro ou quarto dia, e particularmente para o quinto ou sexto dia a partir do início do tratamento, e em comparação com o grupo de controlo do paciente, para que o tratamento foi aplicado com-convencional, observou-se que em pacientes tratada com ozono contagem de leucócitos era inferior e os valores de hemoglobina foi maior; Além disso, o número de pacientes com indicadores normais e GPI LII era 3-4 vezes mais elevada. Bilirrubina, ureia e creatinina foram significativamente menores. A influência desintoxicante de terapia de ozono que se manifesta na diminuição
da quantidade média de moléculas tóxicas no sangue. Em 3-4 dias, este indicador diminuiu significativamente significativamente 28,7-23,5% em (no ( no grupo de controlo 4,6%); 5-6 dias, diminuíram 59,761,7% em (no grupo de controlo 31,7%). acção bactericida directa de ozono, que apareceu em 2-3 dias de tratamento e foi expressa com uma diminuição no número de organismos em-organismos-dialisato de 108-102 CFU / ml foi f oi notado.
10.1.2. Peritonite local Formulários de inscrição • Saneamento transoperatório da cavidade abdominal através da solução fisiológica ozonizada. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada. ozonizada.
Capítulo 10. Ozonoterapia em cirurgia • 155 Pauta terapêutico O saneamento perioperatório da cavidade abdominal é realizado com 0,5-0,8 litros de solução ozonizada fisiológica. A lavagem da cavidade abdominal é aplicada apenas na região em que ocorre o processo inflamatório e depois é realizada a aspiração cuidadosa das águas de lavagem. Um tubo de drenagem com dois orifícios é colocado em direção à origem da peritonite, apresentando-o através de um microcircuito a partir do exterior. A cavidade abdominal é suturada à aponeurose, e uma sutura temporária é feita na pele. Nos primeiros dias, 30-50 ml de solução fisiológica ozonizada com uma concentração de 5-6 μg / ml são administrados na cavidade abdominal através da drenagem e 3 vezes; é deixado para descansar por 15-20 minutos, e o resto da solução é extraído da cavidade abdominal por gravidade ou aspirado com uma seringa. ser inga. Infusões intravenosas são realizadas com 200 ml de solução fisiológica ozonizada, uma vez por dia durante dois dias consecutivos e depois em dias alternados, com um total de 4-5 sessões. O AHTMn é aplicado em 2 sessões em dias alternados, e o AHTM, em 1-2 sessões, uma vez por semana. Antes da aparição de sinais de progressão da peritonite, será realizada uma nova ropa lapa, a cavidade abdominal será re-limpada, e alguns dos métodos recomendados para o saneamento perioperatório e pós-operatório da cavidade abdominal serão aplicados..
Capítulo11 Terapia com o ozônio em ginecologia e obstetrícia
11.1. Ginecologia • As doenças inflamatórias dos órgãos sexuais internos aparecem principalmente na juventude, na idade reprodutiva, e ocupam um lugar central entre as patologias ginecológicas. Sua freqüência é de 60% a 65%, e os processos inflamatórios dos anexos uterinos são observados em 64-80% dos casos. Nenhuma tendência para a diminuição é percebida, mas, nos últimos anos, existe uma tendência para aumentar as antigas formas clínicas de inflamação, que se caracterizam por um curso prolongado e recidivas freqüentes. • Freqüentemente, os métodos tradicionais de tratamento, a administração de antibióticos, não são efetivos o suficiente, levam à cronicidade da doença e nem sempre evitam as recorrências. Deste modo, as doenças inflamatórias crónicas causa adnexal infertilidade em 80% dos pacientes, distúrbios menstruais ocorrem em 40% e 60% alterar funções sexuais, causando gravidezes ectópicas (Ivanov, 2004). • Observou-se que, no campo das doenças ginecológicas, o uso de ozônio-terapia tem sido extraordinariamente eficaz, aplicando uma ampla gama de procedimentos. • 11. 1.1. Doenças inflamatórias dos órgãos pélvicos (adnexite, endometrite, parametrite, pelviperitonite) pelviperitonite)
• As doenças inflamatórias dos órgãos pélvicos incluem inflamação do endométrio, dos tubos uterinos, dos ovários e do peritônio pélvico. Na prática
157 Diretrizes para para uso médico médico do ozônio. ozônio. Fundamento Fundamentoss terapêuticos terapêuticos e indicações indicações • Clinicamente, a inflamação isolada destas partes do trato genital quase nunca foi encontrada, uma vez que todas estão ligadas, com um objetivo funcional único. • doenças inflamatórias dos órgãos pélvicos são causadas por gonococos, clamídia, estreptococos, micoplasmas, bacilos intestinais, enterococos, e Proteus bactericida-roides. Dada esta patologia, a terapia com ozônio é utilizada como componente de um tratamento antiinflamatório múltiplo. • Formulários de inscrição • • • • • • • •
• Insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Irrigação intra-uterina intra -uterina com água destilada ozonizada. • Insuflação intra-uterina intra -uterina com ozônio gasoso. • Irrigação uretral com água ozonizada. • Insuflação uretrovesical com ozônio gasoso. • Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada. ozonizada .
Pauta terapêutico No contexto do tratamento antibacteriano, são prescritas infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada ou insuficiências rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou é realizada r ealizada auto-hemoterapia principal. As insuflações rectais da mistura de ozônio e oxigênio constituem o método terapêutico preferido e são realizadas r ealizadas pelo procedimento estabelecido, calculando 75 μg de ozônio por kg de peso do paciente. O volume de gás administrado é de 100 ml a 300 ml, e a concentração de ozônio é de 10-40 10- 40 μg / ml. Insuflações rectais alternam com auto hemoterapia menor e maior. As infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada são realizadas diariamente, com 200-400 ml, durante 8 a 10 dias. A auto-hemoterapia principal é realizada 2-3 vezes por semana, com um total de 6-8 sessões. Para garantir o contato total com o foco inflamatório e descartar o envolvimento da mucosa em face da endometrite aguda após o parto ou o aborto, a irrigação intra-uterina com 400 ml de água destilada ozonizada com uma concentração de ozônio é utilizada para fins curativos. de 4-5 4- 5 μg / ml. Após a obtenção da água destilada ozonizada, é introduzida na cavidade uterina sob a forma de uma suspensão finamente dispersa através do cateter de
duplo canal PVX, que ao mesmo tempo assegura a drenagem das águas de lavagem. O procedimento é realizado realizado uma vez por dia; no total, 1-3 1-3 vezes (Grechkanev et al., 2000). Juntamente com o tratamento antiinflamatório básico, esta reorganização da cavidade uterina evita a generalização do processo inflamatório, encurta o período de tratamento e permite dispensar preparações caras para a diálise.
Capítulo 11. Terapia com ozônio em ginecologia e obstetrícia • 159 Observações • Abundantes hemorragias são uma contra -indicação para a terapia com ozônio; As seqüelas sangrentas e a propensão a sangramento requerem controle mais rigoroso. • Ao realizar o tratamento cirúrgico pelo procedimento exposto, a terapia com ozônio pode ser utilizada no curso da reabilitação. • A aplicação da terapia com ozônio permite reduzir o uso de drogas que produzem ações de desintoxicação, reológicas, reológicas, antioxidantes, imunológicas, analgésicas e sedativas. Ivanov (2004) realizou um estudo comparativo de dois grupos de mulheres reprodutoras de idade com adnexite, uma das quais recebeu terapia com ozônio enquanto a outra foi tratada com o método tradicional. Nos pacientes do grupo basal, a ozonotera-pia foi aplicada de acordo com o seguinte esquema: autohemoterapia com dose de ozônio de 2 mg, duas vezes por semana e um total de 7-10 sessões, ou infusão de solução fisiológica ozonizada com concentração de ozônio de 3- 4 μg / ml ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio com uma concentração de ozônio de 40 μg / ml e um volume de 200 250 ml em dias alternados, alternando com auto-hemoterapia menor. Em paralelo e diariamente, a vagina e o canal cervical foram limpos com água bidestilada ozonizada e os tampões com óleo ozonizado foram colocados por 10 dias. Nos pacientes do segundo grupo, utilizou-se o tratamento tradicional: antiinflamatórios, antibióticos, fármacos para correção imunológica, vitaminas e vaginonais antibacterianos. Nos pacientes do grupo basal, observou-se o desaparecimento mais rápido e mais estável dos sintomas clínicos. A secreção patológica dos órgãos sexuais desapareceu em 5-6 dias (no grupo de comparação, após 9-10 dias). No estudo dinâmico, observou-se uma melhora significativa nos indicadores de imunidade celular e fagocitose, sob a forma de aumento do número de linfócitos T (colaboradores T, supressores T) e diminuição na taxa e número de fagocitose. . No final do tratamento, eles abordaram os indicadores de pessoas saudáveis. O efeito em pacientes tratados com ozônio foi mais durável. Após três meses, a reincidência da inflamação foi registrada em 8% dos pacientes no grupo basal e em 32% no grupo de comparação. Deve-se notar que durante a aplicação da terapia com ozônio a 41 mulheres com doenças inflamatórias crônicas do trato genital, realizadas por Bikov et al. (1998), foi necessário combater o agravamento do processo inflamatório em 58% dos casos após as
primeiras 2-4 sessões, mas após 7-8 sessões cessaram todos os sinais de gravidade. Em 38% dos casos, foi possível alcançar o desaparecimento completo da clamídia nas análises e semeaduras, utilizando apenas a terapia com ozônio. Nos casos restantes, a adição de antibióticos ao tratamento permitiu a erradicação completa da clamídia em 92% dos casos. A inclusão da terapia de ozônio no tratamento múltiplo de pacientes com salpingoovarite permitiu Luchkov et al. (2004) para obter mudanças positivas mais evidentes no humor geral, na hemodinâmica dos órgãos ór gãos pélvicos e na normalização
160 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações estado imune. Em 69% das mulheres, observou-se a normalização do ciclo da ovulação-menstruação. Katasonova et al. (2006) incluíam água ozonizada de dupla destilação no tratamento múltiplo da irrigação vaginal, o que permitiu reforçar a atividade contrátil do útero. Nikishov et al. (2007) obtiveram resultados positivos com a aplicação conjunta de terapia de ozônio e tratamento bactericida, obtendo um efeito de desintoxicação, imunomodulador e normalizante de OLP e DAO e melhora da microflora e imunidade local da vagina. • 11.1.2. Doenças inflamatórias da parte inferior • do trato genital (vulvite, vaginose bacteriana) • As causas de doenças inflamatórias inespecíficas na parte inferior do aparelho genital são infecções por Candida, Gardenella vaginalis, Cryptococcus, Trichomonas vaginalis, clamídia e vírus. • Formulários de inscrição • Irrigação vaginal com solução fisiológica ozonizada ou com água duplamente destilada oxigenada. • Aplicações com óleo ozonizado. • Insuflação vaginal de uma mistura de ozônio e oxigênio com um insuflador vaginal especialmente projetado para esses propósitos (VIN-100) (Figura 11-1). 11 -1).
Gerador de O 3
Destruidor
Figura 11-1. Insuflador vaginal para aplicar a mistura de ozônio e oxigênio.
Capítulo 11. Ozonoterapia en ginecología y obstetricia
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161
Cronograma terapêutico As irrigações vaginais com uma solução fisiológica ozonizada ou água bidistilada ozonizada com uma concentração de ozônio de até 6- 10 μg / ml são realizadas diariamente (para um total de 10-15 sessões) e combinadas com aplicações de óleo ozonizado (1 -2 vezes por dia) Esses procedimentos podem ser substituídos ou acompanhados por insuflação vaginal com uma mistura de ozônio e oxigênio, que é realizada diariamente, por 10-15 dias, e pelo seguinte procedimento: a mistura de ozônio e oxigênio com uma concentração de ozônio de 10 a 20 μg / ml é introduzido na vagina, previamente humedecida com água destilada, com um caudal de 100 a 200 ml / min durante 5-10 min, com a ajuda de um dispositivo especial VIN-100, que garante a melhor distribuição do gás através do epitélio vaginal, sem perda de ozônio para o exterior, permitindo que o ginecologista trabalhe de forma segura (Dr. Adriana Schwartz, comunicação pessoal). De acordo com os achados, os procedimentos locais podem ser combinados com procedimentos de ação geral: infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada, insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio, auto-hemoterapia maior ou menor. Grechkanev e Kachalina (2003) e A. Schwartz (2010) mostraram que o uso deste procedimento no tratamento de doenças inflamatórias do trato inferior dos órgãos sexuais proporciona óbvias vantagens em relação r elação aos métodos tradicionais. Em 150 pacientes com vulvite inespecífica, vulvovaginite recorrente por Candida albicans e vaginose bacteriana, observou-se a melhoria da imunidade local da vagina, além do efeito clínico benéfico, com o crescimento significativo de lisozimas na secreção vaginal ( com 85% de cura) e IgA. No grupo de comparação, a atividade da lisozima e o conteúdo de IgA diminuíram, e uma intensificação da disbiose foi observada (A. Schwartz, apresentação na Royal Academy of Medicine de Espanha, junho de 2010). Os resultados comparativos da investigação bacteriológica após a insuflação vaginal com uma mistura de ozônio e oxigênio demonstram a diminuição da quantidade de Staphylococcus epidermidis (73 vezes) e a população de E. coli (44 vezes). No grupo de comparação, em que o tratamento foi realizado com soluções antissépticas, a diminuição do número desses microorganismos foi de 2 e 8 vezes, respectivamente. Após insuflações vaginais com a mistura de ozônio e oxigênio, a colonização do epitélio vaginal por lactobactéria aumentou 83 vezes, enquanto que, pela ação dos antisépticos, o conteúdo de lactobactérias diminuiu 9,7 vezes. Também foi observada uma diminuição da resistência aos antibióticos. Gureva (2003) utilizou aplicações de óleo ozonizado juntamente com a infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada em pacientes grávidas com vaginose bacteriana, vaginomenis por Candida, vaginite inespecífica e disbiose. O aumento do
crescimento da microflora de lactobacilos (3,1 vezes) foi documentado em pacientes com vaginose bacteriana e (1,6 vezes) em mulheres com vaginite inespecífica, em comparação com o tratamento usual. No conteúdo vaginal, a concentração de IgA aumentou 50% nos pacientes com vaginose bacteriana e 33,3% naqueles que apresentaram vaginite inespecífica, enquanto
162 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Após o tratamento antibacteriano, a diminuição deste indicador foi observada em 25% e 15%, respectivam r espectivamente. ente. O uso da terapia com ozônio não produziu efeitos colaterais, enquanto a aplicação de tratamentos farmacológicos foi a causa do aparecimento de candidíase vaginal em 14,9% das mulheres grávidas, de reações alérgicas em 17% e de fenômenos dispépticos em 5 %. Observou-se um número significativamente menor de viagens.
11.1.3. Crauris vulvar A craurose vulvar é a atrofia progressiva dos órgãos genitais externos com a subseqüente aparição de processos escleróticos; É uma doença comum entre as mulheres que estão no período da menopausa. O quadro clínico é manifestado por prurido de dor; É difícil curar e pode ser uma causa de câncer vulvar. Ao restaurar os revestimentos da pele e melhorar as propriedades tróficas dos tecidos, a terapia com ozônio proporciona uma melhoria estável e diminui a probabilidade de recorrência. Formulários de inscrição Aplicação de óleo ozonizado de 400 a 600 IP. Cronograma terapêutico Na superfície afetada, uma aplicação de óleo vegetal ozonizado com um índice de peroxidação de 400-600-800 ou uma concentração de 10-20 10- 20 μg / ml é feita diariamente por 10-15 dias.
Observações A ozonação de 100 ml de óleo é efetuada borbulhando uma mistura de ozônio e oxigênio com uma concentração de ozônio de 10 μg / ml durante 20 minutos. O óleo ozonizado, que produz um contato adequado e duradouro com a porção afetada da pele, normaliza o estado trófico dos tecidos e previne ou elimina condições inflamatórias. Grechkanev (2001) observou durante 1,5 anos três grupos de 20 pacientes cada, com cripesis vulvar, que receberam aplicações com azeite ozonizado, tratamento a laser ou pomada de glicocorticóides. glicocorticóides. No grupo de pacientes tratados com ozonotera-pia, as
recorrências não ocorreram em 80% dos casos, e em 15% as recorrências apareceram apenas uma vez. Com o uso do tratamento a laser, ocorreram recorrentes repetidos em 50% dos casos. Em pacientes tratados com pomadas contendo glicocorticóides, as recorrências ocorreram até 6-7 vezes durante o tempo de observação. Isto permitiu ao autor chegar a algumas conclusões sobre a grande eficácia do azeite ozonizado no tratamento da craurgose cr aurgose vulvar.
Capítulo 11. Ozonoterapia en ginecología y obstetricia
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11.2. Obstetrícia O grande número de casais inférteis e as complicações na gravidez que atualmente são observadas impulsionam a busca de métodos de tratamento novos e eficazes. Aplicação da terapia de ozônio influencia positivamente a evolução clínica dos estados como a ameaça de aborto, gestosis, anemia das mulheres grávidas, prisão intra-uterina fetal de desenvolvimento e o risco de complicações da gravidez em casos de obesi- pai. Tudo isso está relacionado às influências da correção imunológica e antioxidantes do ozônio. O fornecimento melhorado de sangue, a reologia e a microcirculação permitir a normalização das funções de produção da hormona e entrega resultado favorável (Kuliakov et al, 2001;.. Grichenko et ai, 2003 ;. Gurianova et ai, 2007). Em pacientes grávidas, não é apenas necessário usar as influências positivas do ozônio, mas também garantir a máxima segurança, tanto para a mãe como para o feto. Todos os comentários servem de base para a aplicação de pequenas doses de ozônio no tratamento múltiplo para a correção de complicações obstétricas. obstétricas. Com base em estudos experimentais sobre a influência de diferentes concentrações de ozono sobre os parâmetros do PLO, a DAO e teratogenicidade em presença de diversas patologias obstétricas, revelou que a concentração de ozono admissível no ozonizada fisiológico solu-ção está dentro um intervalo de 400- 800 μg / l. As observações ob servações clínicas subseqüentes confirmaram que essas doses são adequadas para o tratamento de complicações durante o período de gestação (Kuliakov et al., 2001; Grechkanev e Kachalina, 2003). Nesta condição, é muito importante que o ozono, influenciando as ligações fundamental da patogénese de complicações na gravidez, reduz o volume da droga para reduzir a dose de sedativos, reguladores imunológicos, anti-oxidantes e outras preparações famacológicos . Levando em consideração um dos mecanismos fundamentais de ação, a melhora no suprimento de oxigênio, a terapia com ozônio deve ser avaliada como um ótimo meio de corrigir o estado de hipoxia do feto dentro do útero. Já após 2-3 sessões de violação de ozonote, em 68% das mulheres com angústia fetal a atividade fetal foi normalizada e a circulação sanguínea nos vasos uteroplacentários foi reforçada. O estado de 67,9% das mulheres pós-parto a quem foi aplicada a terapia com ozônio foi avaliado com 7-10 7 -10 pontos na escala de Apgar, enquanto que entre as puérperas que receberam o tratamento convencional, esta avaliação foi obtida apenas pela 12,5% (Grichenko et al., 2007).
11.2.1. Ameaça de parto prematuro, toxicosis precoce • O problema da intolerância à gravidez ocorre de forma muito aguda, uma vez que, sendo um dos tipos fundamentais de patologias obstétricas, é observado em 10-30% de todas as gravidezes e não mostra tendência a diminuir. Em partos prematuros, a mortalidade perinatal é 10 vezes maior do que nas parcelas a termo. As grandes perdas perinatais explicam a importância de uma profilaxia efetiva da ameaça de parto prematuro, que é resumida na eliminação das causas dos partos prematuros.
164 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações • Entre o grande número de causas do aborto, as mais freqüentes são infecções uroge-nital e distúrbios neuro-hormonais. A primeira causa é predominante, o que está em grande parte relacionado ao desenvolvimento de estados de imunodeficiência. imunodeficiência. • Em pacientes com aborto ameaçado, observações sobre a influência na evolução clínica, o estado de hemostasia eo desfecho da gravidez permitiram que Gre-chkanev (1995) demonstre que a terapia com ozônio fornece uma ação de padronização complexa sobre os laços fundamentai f undamentaiss desta patologia. • De acordo com os resultados de Boiko et al. (2007), a inclusão de infusões intravenosas e instilações de solução fisiológica ozonizada no programa terapêutico múltiplo para mulheres com intolerância à gravidez permitiu reduzir a freqüência de patologias ginecológicas: ginecológicas: exacerbação de anexos crônicos (p <0,001), ectopia do colo do útero (p <0,01) e distúrbios das funções menstruais (p <0,001). Também permitiu uma restauração mais completa da saúde reprodutiva (p <0,001) e levou a uma evolução desejável da gravidez subseqüente (p <0,01), à diminuição da freqüência fr eqüência de aborto precoce recorrente (p < 0,001), a tendência à intolerância à gravidez (p <0,001) e a patologia perinatal, bem como como o aumento do número de crianças saudáveis saudáveis ao nascer (p <0,001). <0,001). Formas de Aplicação • Maior autohemoterpia. autohemoterpia. • Insuflação rectal. • Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ozonizada . Pauta terapéutica Infusão diária por gotejamento de 400 ml de solução com uma concentração de ozônio de 400-800 400-800 μg / l na mistura de ozônio e oxigênio n a saída do ozonizador, durante 5 dias, ou insuflação rectal diária, durante 15 dias. Se houver infecções urogenitárias, a vagina é higienizada com água bidestilada e o canal cervical é tratado por insuflação da vagina com uma mistura de ozônio e oxigênio (7( 710 sessões) com uma concentração de 10-20 10- 20 μg / ml.
Observações Ao prescrever a terapia com ozônio, deve-se lembrar que seu uso está contraindicado quando há hemorragias genitais de qualquer intensidade e que só pode ser iniciado após a cessação definitiva. A terapia com ozônio pode ser aplicada em situações de aborto ameaçado, mas não no início do mesmo, uma vez que a ação hipocoagulante do ozônio na presença de uma hemorragia causada pelo desprendimento parcial da placenta pode aumentar a perda de sangue. A terapia com ozônio é mais eficaz no final do segundo trimestre da gravidez ou no início do terceiro. Preparados antioxidantes, incluindo vitaminas e métodos de correção imunológica, podem ser excluídos.
Capítulo 11. Terapia de ozônio em ginecologia ginecol ogia e obstetrícia • 165 Bovin (2003) observou que a terapia de ozônio produziu uma melhora na circulação fetal-placentária de guia de sangue em pacientes grávidas com aborto ameaçado. A inclusão da terapia de ozônio no tratamento múltiplo para as mulheres imediatamente após a ameaça do aborto possibilitou reduzir as complicações purulentassépticas imediatamente após o aborto e mais tarde, bem como para restabelecer mais rapidamente a saúde reprodutiva de esses pacientes (Boiko et al., 2003). Ivanov e Luchkov (2004) aplicaram terapia de ozônio a dois grupos de mulheres com infecções do trato genital inferior e aborto ameaçado. A partir da 16ª semana de gestação, o grupo basal (60 pacientes) foi tratado com ozônio e o grupo controle (40 pacientes) recebeu o tratamento convencional. Sem considerar a ameaça do aborto, as complicações foram a insuficiência fetoplacentária, hipoxia fetal intra-uterina, hiperemese, anemia e gestosis. Como resultado da aplicação da terapia com ozônio, observou-se a normalização da microbiocenosis vaginal no grupo basal, e a insuficiência fetoplacentária diminuiu de 45% para 27%. A freqüência de partos prematuros diminuiu de 15% para 3%. No grupo basal houve um menor número de complicações no parto. A ruptura de águas prematuras foi observada em 70% dos casos no grupo controle e em 2% dos casos no grupo basal. Neste último grupo, quase não houve casos de crianças com baixo peso ao 11.2.2. Obesidade da gravidez A obesidade é um fator de risco importante para o aparecimento de complicações durante a gravidez, parto e período puerperal, que está relacionada r elacionada a alterações nas funções de diferentes órgãos e sistemas. Kachalina et al. (1998) analisaram os dados de um centro perinatal e observaram que em pacientes com excesso de massa corporal, a gravidez ocorre com complicações em
82,5% dos casos, gestosis tardia aparece em 74% e a ameaça de parto pré-maturo é detectado em uma em cada duas mulheres. Além disso, o curso da gravidez é freqüentemente complicado pelo aparecimento de hipoxia fetal intra-uterina e gestação pós-termo. Em 70% dos pacientes obesos, há fraqueza no trabalho de trabalho, traumatismos, distúrbios na sujeição e na separação da placenta, além de hemorragias hipo-tônicas. Essas complicações são determinadas pelas mudanças na troca de lipídios, o reforço dos processos da OLP, a tendência à hipocoagulação e as mudanças na microcirculação. Com base na avaliação complexa de 118 gestantes, esses mesmos autores (Kachalina et al., 2003) demonstraram que a aplicação da ozonoterapia a 71 delas, na forma de administração intravenosa de 400 ml de solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio de 400 μg / l durante 5 dias, produziu a diminuição dos indicadores de OLP no sangue e o aumento da atividade das enzimas do DAO. Observouse uma diminuição nas concentrações de colesterol, β -lipoproteínas e triglicerídeos e a normalização dos indicadores de coagulação e fibrinogênio. Uma melhora no fluxo sanguíneo uteroplacentário também foi detectada. Como resultado, a dinâmica foi registrada
166 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações positivo do curso da gravidez e do parto, o que se manifestou na diminuição da freqüência de aparência de gestosis, partos prematuros, gravidez pós-termo, fraqueza no parto e complicações complicações no mesmo. Formas de aplicação Infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada. Cronograma terapêutico Infusões diárias por gota de 400 ml de solução, com uma concentração de ozônio de 400 μg / l na mistura à saída do ozonizador, durante 5 dias.
11.2.3. Gestosis A gestosis ou toxicosis tardia em mulheres grávidas é uma síndrome de insuficiência funcional de vários órgãos, cujos sintomas fundamentais, edema, proteinúria e hipertensão, são resumidas pela abreviatura EPH. A gestosis é produzida pela falta de correspondência entre as possibilidades adaptativas do organismo da mãe para fornecer adequadamente as necessidades do feto em de desenvolvimento senvolvimento e é desenvolvida pela alteração da capacidade de perfusão e difusão da da placenta. Uma das principais hipóteses sobre o aparecimento de gestosis é a imunológica, ou seja, a hiper-reação da mãe antes dos antígenos do feto que são incorporados na corrente
sanguínea. A formação e deposição de complexos autoimunes na placenta e nos rins produzem espasmos vasculares e a hipertensão se desenvolve. O espasmo vascular e a hipertensão permitem o aparecimento de isquemia tecidual, hipoxia e acumulação de mucosacarídeos, reforço da permeabilidade das paredes capilares, passagem de proteínas aos tecidos, distúrbios na pressão osmótica e aparência de edema. Tudo isso causa lesões nos órgãos vitais (rins, fígado e cérebro) e leva, em casos graves, ao aparecimento de convulsões, coma e hemorragias intracerebrais. Na gestosis, o fluxo sanguíneo uteroplacentário piora progressivamente, e aparenta isquemia e acidose metabólica, que por sua vez causa hipoxia intra-uterina, o que leva à hipotrofia, ameaça de aborto e até a morte do feto. A aplicação da terapia de ozônio com concentrações terapêuticas mínimas de ozônio a pacientes com gestosis permite o equilíbrio dinâmico da OLP e os processos que ocorrem no sistema antioxidante, aumenta a capacidade de deformação de eritrócitos e melhora a microcirculação e troca capilar. O regime de oxigênio e os processos de troca são otimizados e o metabolismo dos tecidos é normalizado (Gre-chkanev, 2001, Nagornaia e Mujtozhova, 2004). Forma de aplicação Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada.
Capítulo 11. Terapia com ozônio em ginecologia e obstetrícia • 167 Cronograma terapêutico Infusões diárias de gotejamento de 200 ml de solução fisiológica ozonizada, com uma concentração de ozônio de 400-800 400- 800 μg / l na mistura de ozônio e oxigênio na saída do ozonador, durante 5 dias. O tratamento é mais eficaz em casos de gestosis de severidade leve e moderada.
Observações Para mais informações sobre as contra-indicações da ozonoterapia, o leitor é referido na seção 11.2.1. O uso de preparações com antioxidantes, desintoxicantes, substâncias para correção imune, sedativos e substâncias com ação reológica r eológica pode ser suprimida ou diminuída.
11.2.4. Anemia em mulheres grávidas O problema do tratamento da anemia ferropriva em mulheres grávidas é extraordinariamente tópico, porque, em primeiro lugar, é observado em 50-80% desses
pacientes e, em segundo lugar, porque sua presença está relacionada à aparência de patologias perinatais. perinatais. Em 30-70% dos pacientes com anemia ferropriva, ocorre insuficiência fetoplacentária crônica, que é acompanhada por insuficiência tecidual e, em casos graves, por hipoxia circulatória e níveis de glóbulos vermelhos, resultando em hipotrofia e prisão de desenvolvimento fetal. Os métodos disponíveis para o tratamento da anemia ferropriva e da insuficiência fetal placentária nem sempre obtêm resultados positivos, podendo ocorrer complicações devido a preparações farmacológicas, na forma de intolerância, reações alérgicas e dispepsia. As possibilidades oferecidas pela terapia de ozônio em termos de melhorar as funções de transporte de oxigênio, o reforço da entrega de oxigênio aos tecidos, a normalização dos processos da OLP e DAO e a estimulação das funções secretores das proteínas do fígado fígado determinam seu uso no tratamento múltiplo múltiplo deste tipo de patologia. patologia. Formulários de inscrição Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada. Pauta terapéutica No tratamento antianémico múltiplo, infusões intravenosas de 200 ml de solução fisiológica ozonizada são feitas diariamente ou a cada dois dias, com um total de 5-7 sessões. São utilizadas baixas concentrações de ozônio: de 400 a 600 μg / l de ozônio na mistura de ozônio e oxigênio na saída do ozonizador (Grechkanev, 1995, Grichenko et al., 2003) até 1,4-2,4 1,4-2,4 μg / ml (Zadorozhnaia, 2004).
168 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Zadorozhnaia e Sadovnichaia (2004) realizaram o estudo de 51 pacientes com anemia ferropriva tratada com ozônio. No final do tratamento, o retorno da hemoglobina aos níveis normais foi documentado em 82% dos casos, e também o aumento nos valores de ferro plasmático de 12,8 mmol / L para 14,2 mmol / L. , em comparação com o grupo controle, onde foram registrados melhores indicadores de eletrocardiografia fetal e da composição ácido-base do sangue materno.
11.2.5. Insuficiência Insuficiência fetoplacentária fetoplacentária As mudanças nas condições de vida, o aumento dos fatores de estresse no ambiente externo e o aumento das doenças extragenitárias (pielonefrite crônica, distonia vasculovegetativa, hipertensão e obesidade) e doenças ginecológicas (principalmente inflamatórios) causam distúrbios grávidas no sistema útero-placenta-fetal, com aparência de insuficiência fetoplacentária crônica e doenças do feto na forma de hipoxia, hipotrofia e distúrbios do desenvolvimento. desenvolvimento.
No entanto, na natureza multifatorial do desenvolvimento desenvolvimento da insuficiência fetoplantária, a alteração do fluxo sanguíneo uteroplacentário é determinante, com diminuição da chegada de alimentos e recursos energéticos, oxigênio, imunoglobulinas e outras substâncias ao feto (Novgorodtsev et al. ., 2003). A melhoria nas funções de transporte de oxigênio dos eritrócitos que acompanham a terapia com ozônio, a normalização da homeostase do oxigênio, a eliminação dos processos de acidose e o aumento dos hormônios placentários e fetais permitiram Zadoro-zhnaia (2004) diminuem 1,4-2 vezes o número de complicações durante a gravidez em pacientes com tuberculose e insuficiência fetoplacentária. O perfil biofísico do feto neste grupo foi de 7,5, em comparação com 7,8 no grupo controle, que recebeu o tratamento tradicional. Formas de aplicação Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada. Cronograma terapêutico Kachalina et al. (2003) utilizaram infusões diárias de 200 ml de solução salina por 5 7 dias, com baixas concentrações de ozônio (400 μg / l) na mistura de ozônio e oxigênio na saída do ozonizador. Zadorozhni (2004) usa a solução fisiológica ozonizada com uma concentração de saturação de 3 μg / ml, administrando-a administrando -a em dias alternados por 8 a 10 dias. No estudo est udo comparativo de dois grupos (um total de 57 pacientes) com insuficiência placentária crônica, um dos quais (25 pacientes) recebeu terapia com ozônio no tratamento trat amento múltiplo, Kachalina (2003) registrou em todos eles uma alteração da hemodinâmica. mica no sistema uterus-placenta-fetus antes do início do tratamento. Após o regime de terapia de ozônio, observou-se uma melhora no fluxo sanguíneo do sistema útero-placenta-fetal em 84% dos pacientes do grupo basal e somente em 62,5% dos pacientes no grupo controle. No mesmo grupo basal, basal, também foi observado observado um desenvolvimento desenvolvimento intrauterino fetal
Capítulo 11. Terapia com ozônio em ginecologia e obstetrícia • 169 melhor Na análise dos eletrocardiogramas, uma melhora foi detectada em todos os casos, exceto um, no grupo de linha de base, enquanto que no grupo de controle, as dinâmicas positivas foram documentadas em apenas dois casos. O curso da gravidez no grupo basal também foi caracterizado por melhores indicadores: um efeito positivo foi alcançado no tratamento da gestosis, com uma freqüência 1,7 vezes maior, sob a ação da terapia com ozônio; a freqüência de parto prematuro foi 2,3 vezes menor, em comparação com o grupo controle, e a freqüência de cesariana foi 2 vezes menor no grupo basal. A massa corporal dos recém-nascidos de pacientes tratados com ozônio foi, em média, 220 g superior. A freqüência de distúrbios no desenvolvimento psicomotor e
neurológico nos primeiros 18 meses de vida de crianças nascidas no grupo controle foi 2 vezes maior.
11.2.6. Infecção intra-uterina intra-uterina Entre as causas da morbidade e mortalidade dos recém-nascidos, a infecção intrauterina do feto ocupa um dos primeiros lugares. Entre as perdas perinatais, a freqüência de infecção intrauterina fetal varia de 11% a 45%. As infecções urogenitais ocupam um lugar especial no aparecimento de infecções intra-uterinas do feto. Em consequência, a base do tratamento também é constituída por preparações antibacterianas, principalmente antibióticos. Se, mesmo fora da gravidez, a inclusão obrigatória no esquema terapêutico de infecções intra-uterinas de doses suficientes de antibióticos e drogas de outros grupos pode causar efeitos colaterais, na gravidez é necessário tomar todas as medidas cautelares para minimizar o fardo de drogas, devido aos efeitos nocivos sobre o feto. A capacidade da terapia de ozônio para melhorar a ação das drogas, melhorando as propriedades reológicas do sangue e microcirculação, otimizando os processos de OLP e DAO e produzindo formas ativas de oxigênio permite, até certo ponto, resolver a problema de tratamento com a prescrição das doses mínimas possíveis de drogas. No exemplo do tratamento da infecção por clamídia urogenital, observa-se que as preparações antibacterianas antibacterianas estão ligadas dentro da célula às organelas e às proteínas citoplasmáticas. Sob a ação da terapia de ozônio, os antibióticos fixos são transferidos para a forma ativa, o que aumenta a eficácia de sua ação. No contexto da terapia com ozônio, a uretra e o canal cervical foram observados em preparações separadas da vagina, o aumento da concentração de antibióticos em 1,3-1,5 vezes e a preservação prolongada das concentrações ativas em eles. Tudo o que precede confirma a hipótese sobre a ativação das formas unidas de antibióticos pela ação dos ozonidos. De acordo com as recomendações metodológicas sobre a aplicação de ozônio para fins medicinais no tratamento de patologias obstétricas (2001), o tratamento e profilaxia de mulheres grávidas pertencentes a grupos em risco de sofrer uma infecção intra-uterina devem ser realizados. no segundo trimestre da gravidez.
170 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundam Fundamentos terapêuticos e indicações indicações Formulários de inscrição Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada. Pauta terapéutica Infusões diárias de gotejamento de 200 ml de solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio de 800 μg / l na mistura de ozônio e oxigênio, durante 3 -5 dias, no contexto de um tratamento antibacteriano.
Após a conclusão do tratamento múltiplo que inclui a aplicação de ozo-noterapia: em 71,4% dos casos de gestantes com infestação intrauterina do feto, observou-se a normalização dos indicadores da OLP e DAO; em 42,9%, a ativação da fagocitose foi detectada. Em 78,5% das mulheres grávidas com distúrbios do fluxo sanguíneo uteroplacentário, foi detectada uma tendência para a melhora dos dados de ultra-som Doppler (Kachalina et al., 1998). De acordo com os resultados de Nikolaenko et al. (2003), a inclusão de infusões de solução fisiológica ozonizada no tratamento múltiplo diminui o risco de infestação intrauterina do feto em pacientes grávidas com pielonefrite em 19,2%.
Observações É possível excluir a aplicação a plicação de meios de correção imune i mune e antioxidantes.
Capítulo 12 Terapia com o ozônio em neurologia
12. 1. Formas crônicas de insuficiência cerebrovascular (encefalopatia por distúrbios circulatórios) A encefalopatia devido a distúrbios circulatórios é uma doença caracterizada por alterações no fluxo sanguíneo cerebral, que progridem lentamente e causam mudanças estruturais difusas, que aumentam progressivamente, produzindo alterações nas funções cerebrais. O fator etiológico fundamental é a aterosclerose ou a combinação desta com hipertensão. O quadro clínico da encefalopatia por distúrbios circulatórios é determinado pelo grau de manifestação e pela disseminação de mudanças estruturais. Com base no grau de expressão das manifestações clínicas, são descritos três estágios de encefalopatia decorrentes de distúrbios circulatórios. O primeiro estágio é caracterizado por dor de cabeça, sensação de peso e percepção de ruído na cabeça e ouvidos, labilidade emocional, irritabilidade, alterações na atenção, memória e sono e tonturas. No estudo neurológico, não é raro detectar manifestações objetivas da doença, como sintomas de automatismo oral, alguma falência do nervo craniano e astenia.
No segundo estágio, há um aumento nos transtornos emocionais, volitivos, ósseos e psíquicos. O aparecimento de sintomas cerebelares, piramidais
172 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones extrapiramidais e vegeotróficos. A adaptação social e laboral é significativamente diminuída. Na terceira etapa, e no contexto de uma diminuição diminuição das queixas do paciente devido devido à falta de autocrítica sobre seu próprio estado, observam-se distúrbios neurológicos significativos: intelectual, psíquico, piramidal, atáxico, incoordinação, pelvics e combinações deles. Nos pacientes que estão nesta terceira fase, o desajuste social e existencial é característico, sendo incapaz de trabalhar. A indicação básica para o uso da terapia com ozônio em pacientes com encefalopatia devido a distúrbios circulatórios é o fornecimento insuficiente de oxigênio ao cérebro ea insuficiente assimilação do oxigênio por esse órgão. No tecido cerebral, abundam lipídios insaturados, que são os substratos fundamentais da OLP. A liberação excessiva de ácidos graxos poliinsaturados na isquemia permite que as reações da OLP ocorram em um nível alto, alto, o que causa um efeito efeito não-cativo na membrana neuronal e no neurônio como um todo (Gustov et al., 1999) . Em doses adequadas, o ozônio não só não estimula a OLP, mas também conduz à ativação do sistema DAO, em particular a ativação enzimática, sob a forma de aumento da atividade da superóxido dismutase e catalases, e também da glutationa , o que possibilita a diminuição das reações de radicais livres da OLP e previne a aparência de afecções isquêmicas de tecido. De acordo com os dados de Smirnov (1996), Potejina (1998), Struchkov et al. (2005), como resultado da aplicação da terapia de ozônio em um grupo de pacientes, observou-se melhora do humor na forma de aumento da atividade, "influxo de forças", diminuição da fadiga, melhoria da memória e atenção e diminuição da intensidade das dores de cabeça e do ruído na cabeça e nos ouvidos. A melhoria do estado neurológico foi documentada através dos indicadores funcionais da hemodinâmica cerebral. Formulários de inscrição • Insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Infusões intravenosas de uma solução s olução fisiológica ozonizada. Cronograma terapêutico A terapia com ozônio é realizada de forma independente ou junto com medicamentos, sob a forma de infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio ou auto-hemoterapia principal. As duas primeiras formas são aplicadas diariamente ou em dias alternados, num total de 8-
10 sessões. A auto-hemoterapia principal é realizada em dias alternados ou duas vezes por semana, num total de 6-8 sessões. Como exemplo, na Tabela 12-1 apresentamos os dados do tratamento tr atamento administrado a 61 pacientes com encefalopatia, que demonstram a grande eficácia da terapia com ozônio. Maksimov et al. (1998) administraram terapia de ozônio a 49 pacientes com doença cerebrovascular. Sob a influência deste tratamento, além da diminuição das manifestações clínicas da doença, observou-se uma melhora nos indicadoresCapítulo 12. Ozonoterapia en neurología •
173
Tabla 12-1. Resultados da aplicação da terapia de ozônio a pacientes com encefalopatia por distúrbios circulatórios. Estádio da gravidade
Resultados do tratamento
Número de pacientes Bons
Não Aceitáveis satisfatorios
1er estadio estadio
30
26
2
2
2º estadio
26
16
5
5
3er estadio estadio
5
5
-
-
78
11
11
Resultados do tratamento (%)
de sangue, sob a forma de diminuição do índice de protrombina e prolongamento dos tempos de coagulação sanguínea. De acordo com os resultados da eletroencefalografia, 54% dos pacientes apresentaram melhora na forma de restauração do ritmo alfa e desaceleração da onda lenta do ritmo delta. De acordo com os dados do reoencefalograma, foi documentada uma melhora da circulação sanguínea cerebral. A aplicação da terapia com ozônio realizada por Aleksandrov et al. (2004) para 30 pacientes com formas iniciais de encefalopatia devido a distúrbios circulatórios combinados com doença cardíaca isquêmica, avaliam sua influência positiva sobre os indicadores clínicos e bioquímicos. Isso se manifestou com a diminuição ou desaparecimento da maioria dos sintomas (dor de cabeça, labilidade emocional, distúrbios do sono e cardialgia), melhora no motor, áreas sensíveis e reflexas e otimização do sistema cardiovascular. Observou-se uma dinâmica positiva dos indicadores de troca de lipídios: diminuição das concentrações de colesterol em 5,7% e triglicerídeos em 9,8%; em 68% dos pacientes, as mudanças positivas no coagulograma foram documentadas. Aplicando terapia com ozônio, Gómez Moraleda (1995) obteve resultados positivos em 83% dos casos em pacientes com doenças involutivas do sistema nervoso central e em 60% dos casos em pacientes com encefalopatia por distúrbios circulatórios.
No trabalho de Rodríguez et al. (1997) documentaram a obtenção de mais de 80% de resultados positivos com a terapia com ozônio retal em casos de doença cerebrovascular isquêmica. Estes mesmos autores valorizam positivamente a eficácia da terapia com ozônio quando aplicada a pacientes com demência senil, principalmente de etiologia vascular; Esta informação foi obtida com base nos dados dos testes clínicos e psicométricos. Casas e cols. (1977) conseguiram melhorar a condição de pacientes análogos em 70% dos casos após o tratamento com ozônio. Dushkov et al. (2005) observaram a dinâmica positiva da análise morfológica do soro sanguíneo em pacientes com insuficiência cerebrovascular crônica após ozonoterapia. A Figura 12-1 mostra os resultados da aplicação, sob a forma de infusões de solução fisiológica ozonizada, a pacientes com encefalopatia por distúrbios circulatórios do primeiro e segundo estágios (Nelaeva ( Nelaeva et al., 2004). 174 Guía para el uso médico médico del ozono. Fundamentos terapéuticos terapéuticos e indicaciones indicaciones
Sati ueno
sfactorio
Ins atisfactorio
80,00%
64,30%
21,40% 14,30%
10,00%
Episodio 1
10,00%
Episodio 2
Figura 12-1. Eficácia da ozonoterapia em pacientes com encefalopatia circulatória.
Portanto, todos os itens acima mostram que as doenças que acompanham os distúrbios da circulação sanguínea causados pela aterosclerose vascular cerebral são tratadas com sucesso através da terapia de ozônio e oxigenoterapia, que atua em muitas ligações patológicas fundamentais e abre novas abordagens e possibilidades para o tratamento desta patologia.
12.2. Síndrome de distonia vegetativa A síndrome da distonia vegetativa é determinada por patologias das estruturas vegetativas, particularmente o complexo recluso límbico, que fornece a atividade integral. Nessas condições, a "síndrome de desintegração" ocorre com diferentes manifestações neuropsíquicas e somáticas, com sentimentos subjetivos de depressão. Os fatores etiológicos da síndrome da distonia vegetativa são: seqüelas de um trauma cranioencefálico fechado, causas constitucionais hereditárias, pressões psicoemocionais, neurose e outros. Os sintomas clínicos são: dores de cabeça, crises vegetativas, cardialgias e palpitações, distúrbios do sono e inquietação significativa. De acordo com os resultados de Kotov (2000), a terapia de ozônio permite otimizar a atividade integradora das estruturas determinantes (em primeiro lugar, do complexo lítico-reticular), corrige os links funcionais e elimina as premissas para a aparência do "syn"
Capítulo 12. Terapia de ozônio em neurologia • 175 drome da desintegração ». Tem propriedades de modulação vegetativa e exerce uma ação positiva em sintomas clínicos, tanto em pacientes com tom vegetativo instável quanto naqueles em que predominam o tom de uma ou outra seção do sistema nervoso vegetativo.
Formas de aplicação • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Insuflação rectal. • Infusão intravenosa de solução solu ção fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia principal. principal. • Administração subcutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio em locais biologicamente ativos. Cronograma terapêutico A terapia com ozônio pode ser aplicada independentemente ou em combinação com medicamentos. • A infusão intravenosa de uma solução s olução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio é feita diariamente nos primeiros três dias e depois em dias alternados, no total de 8-10 sessões. A maior auto-hemoterapia é realizada duas vezes por semana, num total de 6-8 sessões. • A administração subcutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio em locais biologicamente ativos é feita em um dia com os procedimentos procedimentos de ação geral. De acordo com os resultados de Brezitski et al. (2003), a partir dos primeiros infusões de fisiológica ozonizada assim lução foi observada em pacientes melhorou estado, est ado, que cessaram ou diminuíram as dores de cabeça e cardialgias significativamente, diminuiu
a frequência e o grau de manifestação da crise vegetativo, vegetativo, e melhorou Estado de ânimo. As sensações subjetivas antes da administração da solução fisiológica ozonizada foram manifestadas por uma leve sonolência e pela sensação de "frescor e refresco" na cabeça e de "leveza" em todo o corpo. No trabalho de Shvarkov e Kuzmina (2007), a influência corretiva da terapia de ozônio no sistema nervoso vegetativo é demonstrada de acordo com o estudo da variabilidade do ritmo cardíaco em diferentes patologias neurológicas. neurológicas.
12.3. Manifestações neurológicas de osteocondrose da espinha As propriedades analgésicas de ozono são utilizados com êxito em doentes com síndrome de origem vertebral dolorosa, que está relacionada com a oxidação imediata de péptidos algogênicas, algogênicas, eliminando isquemia raiz nervosa nervosa e bloqueando 176 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
síntese de prostaglandinas. Além de tudo isso, a ação imediata do ozônio diminui o edema dos tecidos circundantes, melhora o metabolismo e ativa funções tróficas, diminui a quantidade de compostos não totalmente oxidados e eleva o limiar de excitação dos receptores da dor. A administração subcutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio nas áreas que provocam dor, juntamente com auto-hemoterapia menor, infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada e insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio garantem resultados positivos de tratamento no A maioria dos pacientes com osteocondrose em diferentes seções da coluna vertebral. Formas de Aplicação • Insuflação retal de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada. • Administração paravertebral de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Administração de uma mistura de ozônio e oxigênio em pontos de gatilho ou "gatilho". • Administração subcutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio em locais biologicamente ativos. Cronograma terapêutico Isso é feito alternando dois tratamentos múltiplos. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor ou infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação retal da mistura ozono-oxigênio são combinados (em um dia) com a administração subcutânea da mistura de ozônio e oxigênio de acordo com a linha de bordas apophyseal e de acordo com os pontos paravertebrais. Nos pontos mais dolorosos com palpação, é realizada a administração subcutânea da mistura de ozônio e oxigênio (um volume de 5-10 ml, com uma profundidade de 3-6 cm).
• Os procedimentos mínimos mínimos de auto-hemoterapia são realizados duas vezes por semana, juntamente com a administração subcutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio em pontos de acupuntura biologicamente ativos (V19-V28, V40, V57, V60, VB0, VG4, E32). , E44, R9, F9), com um volume de 1-2 ml e uma profundidade de 1-1,5 cm; O total de sessões é de 10 a 12. «Aplicação subcutânea: a concentração de ozônio utilizada é de 5 μg / ml a 10 μg / ml e volumes de 1-2 ml aplicados com agulha 30 G. É um tratamento eficaz da dor neuropática» (Declaração de Madri, junho 2010). Protocolo publicado no site AEPROMO (www.aepromo.org). As seguintes técnicas podem ser combinadas. Capítulo 12. Ozonoterapia en neurología
•
177
Auto-hemoterapia principal em 150 ml de sangue Semana tratamento
de
Concentracão de O3
Volume de O3
Dose
(µg/ml)
(ml)
(mg)
Primeira
15
125
1,9
Segunda
20
125
2,5
Terceira
25
110
2,7
Quarta
30
110
3,3
Quinta
35
110
3,8
Se completarán 15 sesiones.
Autohemoterapia menor em 5 ml de sangue Semana tratamento
de
Concentraão de O3
Volume de O3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
15
5
0,075
Segunda
20
5
0,10
Terceira
25
5
0,125
Quarta
30
5
0,15
Quinta
40
5
0,2
Se completarán 15 sesiones.
Vía retal Semana de tratamento
Concentração de O3
Volume de O3
Dose
(µg/ml)
(ml)
(mg)
Primeira
15
100
1,5
Segunda
30
120
3,6
Terceira
35
150
5,2
Quarta
40
200
8,0
Freqüência diária; 20 sessões serão concluídas e o ciclo será repetido a cada 3 meses. Yastrebov et al. (2003) realizaram um estudo comparativo de dois grupos de pacientes com dor lombar. O tratamento dos pacientes no grupo basal consistiu em sessões de auto-hemoterapia menor com sangue ozonizado e injeções paravertebradas subcutâneas de uma mistura de ozônio e oxigênio. Nos pacientes do grupo controle, a auto-hemoterapia menor
178 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações foi realizada com sangue sem ozônio e foram for am administrados oxigênio puro através da via paravertebral. No final do tratamento, um bom efeito terapêutico foi documentado em 59% dos pacientes do grupo basal e em 37% dos pacientes no grupo controle. Nos pacientes do grupo basal, observou-se uma regressão mais clara da síndrome da dor, de acordo com os dados da escala visual-analógica (VES) e um alto grau de movimento na seção lombar da coluna vertebral. De acordo com os resultados dos estudos realizados por radiotermometria e pela visualização do calor, um aumento significativo na profundidade da temperatura nos pontos paravertebrais foi documentado do lado da dor e uma diminuição na assimetria térmica. Buriak et al. (2003) obtiveram um bom efeito terapêutico com a administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada e injeções subcutâneas paravertebricas de uma mistura de ozônio e oxigênio em 56% dos pacientes com osteocondrose. Em 6% dos casos, a dinâmica positiva na síndrome da dor foi registrada após a primeira sessão. Nessas condições, as mudanças positivas na CEE, PEG e GVG foram documentadas. Utilizando insuflações rectais (200 ml, concentração de 20- 40 μg / ml) combinadas com antiinflamatórios não esteróides, Stoianov et al. (2004) documentado, no primeiro dia de tratamento, cessação de manifestações neurais (36%) e viscerais (44%) em pacientes com osteocondrose da região sacrolumbar da coluna vertebral. Em 88% dos casos, os focos de dor vegetativa crônica desapareceram. Nas obras de Ershova et al. (2005) e Yakovlev e Andreev (2007), documentaram a eliminação da dor dorsal na metade dos casos e aumentaram o grau de movimento na região afetada da coluna vertebral em 46-49% dos casos com o uso da terapia ter apia ozônio-local.
Aqui, os últimos autores usaram injeções paraberraisas subcutâneas, não apenas com uma mistura de ozônio e oxigênio, mas também com sangue ozonizado. 12.4. Enxaqueca, dor de cabeça
A influência positiva da terapia com ozônio é observada na cefaléia vascular: a migraña, dor de cabeça tipo tensão, cefaléia cervical de origem vertebral, também chamada síndrome da artéria dorsal e enxaqueca cervical. De acordo com a classificação fisiopatológico Shtok (1987), o mecanismo de produção destas dores de cabeça é espasmos ou dila-tações arterial, tom vaso insuficiente e desordens nas propriedades reológicas do sangue, diminuição da velocidade de circulação do sangue , excesso de suprimento sanguíneo intracraniano e hipoxia. terapia de ozono produz uma acção positiva sobre a maior parte dessas ligações li gações patogene por normalização do tónus vascular, a melhoria da microcirculação e reologia do sangue, a eliminação de hipoxia em relação à saturação do sangue com oxigénio e um melhor contributo para os tecidos cerebrais. Formulários de inscrição • Insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Infusão intravenosa de solução fisiológica fi siológica ozonizada. ozonizada.
Capítulo 12. Terapia de ozônio em neurologia • 179 • Administração subcutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio nos pontos "gati llo" e nos pontos biologicamente biologicamente ativos da região cervical. Cronograma terapêutico O tratamento é múltiplo. A infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais da mistura de ozônio e oxigênio são realizadas diariamente ou a cada dois dias, num total de 8-10 sessões. Autohemoterapia menor é realizada duas vezes por semana, num total de 3-4 sessões. A infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada, insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio e auto-hemoterapia menor pode ser substituída pela auto-hemoterapia principal, 2-3 vezes por semana, no total de 8-10 sessões. As injeções subcutâneas da mistura de ozônio e oxigênio são feitas nos pontos "desencadeantes" e nos pontos biologicamente ativos da área cervical. Eles são aplicados em conjunto com procedimentos de ação geral ao longo do tratamento. Mochalov e Kotov (2000) estudaram a eficácia da terapia com ozônio no tratamento múltiplo de 132 pacientes com diferentes dores de cabeça. No grupo de controle, o
oxigênio puro foi administrado localmente e a auto-hemoterapia menor foi realizada com sangue não ozonizado. No final do regime com infusões i nfusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada em 40 pacientes com enxaqueca, um bom resultado terapêutico foi alcançado em 83% dos casos. A intensidade das dores de cabeça, de acordo com uma escala analógica visual, diminuiu de 6-8 para 3-3,5 pontos. A melhora dos indicadores de ultra-som Doppler transcraniano foi observada, devido à diminuição da assimetria na velocidade da corrente sanguínea principal em 15-20%, o que não foi documentado no grupo de comparação. Após a alta hospitalar e durante o seguimento de 3 meses, a recuperação de dores de cabeça não foi detectada em 62% dos pacientes no grupo basal, enquanto que no grupo de comparação observou-se a recorrência de dores de cabeça. em 92% dos casos. Em pacientes com dor de cabeça tipo tensão, os resultados após a aplicação do regime de terapia com ozônio foram avaliados como bons em 73% dos casos. No final do tratamento, a intensidade da síndrome da dor, de acordo com uma escala analógica visual, diminuiu de 5,4 para 3,8 pontos; o nível de depressão de acordo com a escala Bek diminuiu de 52,7 para 43,1 pontos e a otimização da atividade do sistema cardiovascular foi observada, de acordo com os dados da ecocardiografia. Em 69% dos casos, obteve-se um bom efeito no tratamento de pacientes com cefaléia cervical de origem vertebral, que foi confirmada por estudo de eletro-miografia e eletroneuromiografia, o que confirmou a melhoria do funcionamento dos segmentos afetados da a medula espinhal e as raízes do nervo cefalorraquidiano.
12. Mononeuropatias e polineuropatias isquêmicas e de compressão As neuropatias isquêmicas e de compressão são doenças causadas por condições locais, compressão ou isquemia das vias nervosas. A irritação e a compressão das vias nervosas estão associadas ao estreitamento hereditário ou adquirido dos vasos nervosos180 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Eles são naturais, devido a doenças do tecido conjuntivo, distúrbios cambiais, traumatismos, osteoartrite vascular, inflamações do trato nervoso, estresse excessivo no trabalho e outras condições. As síndromes de compressão são mais freqüentes nas mulheres de 45-55 anos de idade. A aparência dos sintomas clínicos é determinada pela patologia da condutividade dos filamentos do nervo e manifesta com diferentes graus de parestesia e dor dos segmentos distal das mãos (pulso) e também com o agravamento da sensibilidade na zona de inervação do nervo afetado. Essas manifestações são determinadas por distúrbios na circulação do sangue e pela compressão dos nervos no canal. O tecido nervoso é muito sensível à hipóxia, e sua aparência diminui a energia da fibrilo nervosa devido à desordem na formação de ATP, que piora a condutividade do nervo e é a causa fundamental da parestesia e sensações sensações de dor.
A terapia com o ozônio, que não elimina as causas fundamentais da compressão do sistema nervoso, estimula a restauração das funções do nervo afetado, melhorando as propriedades reológicas e a microcirculação sanguínea, diminuindo a hipoxia e ativando a troca de oxigênio no tecido nervoso isquêmico, para o qual os processos aeróbicos são característicos. Formas de Aplicação • Infusões Infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada. • Insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Administração subcutânea paravertebral de uma mistura de ozônio e oxigênio. Cronograma terapêutico Uma das formas de ação geral do ozônio é usada, em um total de 8 a 10 sessões. Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada são realizadas diariamente ou em dias alternados. As insuflações rectais são realizadas de acordo com o mesmo esquema e a auto-hemoterapia maior é realizada em dias alternados. A administração subcutânea paravertebral da mistura de ozônio e oxigênio é aplicada nas regiões cervical e torácica da coluna vertebral, enquanto os procedimentos de ação geral são realizados. Potejina (1997) obteve resultados positivos com a aplicação da terapia com ozônio em 95% dos casos, sob a forma de diminuição significativa nas parestesias e aumento da sensibilidade na área de inervação do nervo afetado. A melhoria começou após 3-6 sessões e manteve-se por uma média de 7 meses. A melhoria das funções dos nervos periféricos foi confirmada por estudos eletroneuromiográficos, que detectaram um aumento na velocidade de reação do impulso através dos filamentos nervosos sensíveis, em 6,4% dos casos e um aumento de a amplitude do motor e os potenciais sensoriais em 59,8% e 56,3%, respectivamente. A dinâmica positiva da circulação do sangue periférico foi registrada pelos dados de reovasografia (duplicação de saturação de sangue pulsátil) e estudos térmicos visuais (84% de resultados positivos). Capítulo 12. Ozonoterapia en neurología •
181
12 6. Distúrbios da circulação sanguínea cerebral devido a infartos cerebrais isquêmicos
O infarto cerebral é a forma mais grave de doença isquêmica cerebral. Na Rússia, a morbidade e mortalidade desta condição estão entre as mais altas do mundo, registrando mais de 400.000 infartos cerebrais todos os anos neste país, entre os quais a maioria isquêmica (75-80%). De acordo com os dados de diferentes autores, durante o primeiro mês entre 15% e 30% dos pacientes com AVC isquêmico morrem, deixando cerca de
200.000 a 300.000 pacientes vivos. Esta é a razão pela qual na Rússia há mais de um milhão de pacientes convalescentes com infarto cerebral. Tratamento e reabilitação de pacientes que sofrem um acidente vascular cerebral é um problema médico e social, tendo, neste caso, grande importância não só corrigir os efeitos da doença, mas também a prevenção da recorrência de AVC. Os distúrbios do metabolismo energético e a diminuição considerável dos conteúdos de compostos macroenergéticos são fatores determinantes nas mudanças que ocorrem nos neurônios no infarto cerebral. A ação de otimização do ozônio na função de transporte de oxigênio do sangue, o aumento do uso de oxigênio pelas células cerebrais devido à ativação da glicólise, ao ciclo de Krebs e à oxidação β dos ácidos graxos eles formam a base da aplicação da terapia com ozônio em pacientes com infarto cerebral (Gustov et al., 1999). Formas de Aplicação • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Infusões intravenosas i ntravenosas de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflações de linha reta de uma mistura de ozônio e oxigênio. Cronograma terapêutico Ao mesmo tempo em que é aplicado o tratamento padrão de restauração, é utilizada uma das formas de aplicação da terapia com ozônio. Os primeiros 3-4 infusões intravenosas de solução salina ou ozonizada ozono mistura rectal insuflacio-nes e oxigénio são feitas diariamente, o seguinte aplica 3-4 em dias alternados e, em seguida, duas vezes por semana, numa total de 10 a 12 sessões. As primeiras três sessões de auto-hemoterapia principais são realizadas em dias alternados, e a próxima, duas vezes por semana; O total de sessões é 8-9. 8 -9.
Observações A terapia com ozônio está contra-indicada em infartos cerebrais hemorrágicos ou mistos. Se não houver certeza quanto ao diagnóstico de infarto isquêmico cerebral, esse tratamento não pode ser aplicado. Um estudo foi realizado sobre os resultados do tratamento em dois grupos de pacientes com infarto cerebral isquêmico cuja idade variou de 5 dias a 11 meses. Os pacientes do grupo basal receberam, além do tratamento usual, a terapia com ozônio na forma
182 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
de administração intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada. No grupo de controle, o esquema análogo usual foi combinado, como um "placebo", com a administração intravenosa da solução fisiológica usual. Os resultados dos estudos mostraram que a aplicação da terapia de ozônio no tratamento de restauração desses pacientes aumenta a eficácia das medidas de reabilitação em 18-22%. Em pacientes com infarto cerebral isquêmico, mudanças positivas no sistema de transporte de oxigênio do sangue (aumento de PO2 em 42%, imediatamente após a infusão da solução fisiológica ozonizada e 26% após a regime de terapia de ozônio), o sistema de coagulação (diminuição da capacidade de agregação plaquetária em 10-15%, ativação da fibrinólise em 8-10%) e melhora no espectro lipídico (diminuição do colesterol total em 10-12% 10-12% e de β-lipoproteínas β -lipoproteínas em 7-10% e diminuição no coeficiente de aterogenicidade em 12-15%) permitiu obter resultados positivos no período agudo da doença em 79% dos casos, e na fase de restauração em 69% (Gustov et al., 1999). De acordo com as observações de Yakovleva et al. (2003, 2005), a eficácia insuficiente de medidas de reabilitação em pacientes depois de sofrer um acidente vascular cerebral isquêmico está relacionada com a presença de um endotoxicidade intenso, condicionada pela reabsorção de toxinas do foco isquémico. A aplicação da terapia com ozônio a 50 pacientes alcançou, no final do período de reabilitação, uma diminuição significativa da endotoxemia. Se, no início do tratamento, o nível médio de CK-MB (creatina quinase) fosse -32,3 u. e. para eritrócitos, -24.1 u. e. no plasma e -19,2 u. e. na urina, que correspondeu a um nível de endotoxicose de segundo grau, no final do tratamento esses indicadores foram respectivamente 29,1 u. e., 15.2 u. e., o que já foi avaliado como en-dotoxicosis de primeiro grau. Essa dinâmica ocorreu no contexto de uma melhora no estado neurológico e psicossomático dos pacientes, acompanhada de uma normalização da troca de lipídios e fibrinogênio. No trabalho de Vasilevskaia Vasilevskaia et al. (2007), os fundamentos fundamentos para a aplicação da da terapia de ozônio no período após infarto cerebral são apontados, para a eliminação da depressão.
Capítulo 13 Terapia com ozônio em dermatologia e cosmetologia
13.1. Dermatología Dermatología Em pacientes com diferentes doenças inflamatórias da pele, a terapia com ozônio permite eliminar a inflamação e melhorar os processos tróficos. Durante a observação de um grupo de 495 pacientes que receberam tratamento com ozônio, o desaparecimento do quadro clínico da dermatose ou melhora significativa em todos os pacientes com herpes foi documentado, em 95% daqueles com pioderma, na 75% das pessoas afetadas pelo eczema, em 66% das pessoas que sofrem de neurodermatite e em 60% dos pacientes com psoríase (Krivatkin e Krivatinka, 1998). Na dermatologia, praticamente todos os métodos existentes de ozonoterapia podem ser utilizados, sendo fundamental os procedimentos de ação local, que podem ser combinados com procedimentos de tratamento tr atamento sistêmico. Falkon et al. (1997) apresentam os resultados da aplicação local de óleo vegetal ozonizado em diferentes doenças dermatológicas de origem viral, fúngica e não bacteriana durante um período de nove anos. Em 600 pacientes com pioderma, a resolução do problema foi observada em 60% dos casos. Entre 1.000 pacientes com doenças causadas por fungos (dermatofitoses e onicomicoses), a recuperação foi alcançada em 91% dos casos. Em 72% dos 300 pacientes com herpes simples, a recorrência da doença desapareceu.
184 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações 13. 1.1. Neurodermatite, Neurodermatite, eczema, dermatite atópica Trata-se de doenças de origem multifatorial, geralmente de evolução crônica persistente, que pioram consideravelmente a qualidade de vida dos pacientes devido à presença de coceira intensa intensa e constante, erupção cutânea cutânea e distúrbios do sono associados. associados. A inflamação cutânea da origem nervosa e alérgica é encontrada na base da doença, com a participação de distúrbios na imunidade celular e humoral. Nestas condições, as alterações aparecem nas seções central e vegetativa do sistema nervoso central, no sistema endócrino e no trato digestivo. Os procedimentos de ação local e ação geral de ozonoterapia são aplicados. Na maioria dos pacientes, a terapia com ozônio consiste em um tratamento múltiplo com desativadores, antiinflamatórios, antiinflamatórios, adsorventes entéricos e pomadas. Formas de Aplicação • Infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada ou infusões de linha reta com uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Óleo vegetal ozonizado. • Gasificação de uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio em uma bolsa de plástico. • Revestimentos, fomentos e irrigações de secagem húmida com água desionizada ozonizada. Cronograma terapêutico Infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonada ou insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio são realizadas a cada dois dias, num total de 8 a 10 sessões. A auto-hemoterapia menor é aplicada uma vez por semana, 8-10 sessões no total. O óleo vegetal ozonizado é aplicado na superfície afetada por 20 minutos, 2-3 vezes por dia, por um mês. mês. As ligaduras de secagem em piso molhado e fomentos com água desionizada ozonizada (concentração de ozônio de 3-5 3- 5 μg / ml) são colocadas durante 10-15 1 0-15 min, 2-3 vezes ao dia. Se houver focos de afectação nas extremidades, a gaseificação é usada com fluxo de uma mistura de ozônio e oxigênio em uma bolsa de plástico com uma concentração de ozônio de 2-3 2-3 μg / ml, durante 15-20 15 -20 minutos, o total é de 6-10 sessões em dias alternados. De acordo com Kosheleva (2000), os procedimentos que produzem uma ação metabólica geral (infusões intravenosas de solução ozonizada fisiológica e insuflações
rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio) são particularmente efetivos em pacientes com processos inflamatórios marcados, erupções cutâneas extensas e picadas intensas. . As insuflações rectais da mistura de ozônio e oxigênio para injeções são preferidas, devido a condições de pele, principalmente na região das veias ulnar, e também devido à freqüente disbacteriose intestinal coincidente e outras doenças do aparelho digestivo.
Capítulo 13. Ozonoterapia en dermatología y cosmetología
•
185
Os combustíveis fósseis com água desionizada ozonizada produzem bons resultados em ecofriems supurantes. As aplicações do óleo vegetal ozonizado (4-5 vezes por dia) conseguem um bom efeito em pacientes com dermatite atópica. A terapia com ozônio é recomendada tanto para a gravidade quanto para fins profiláticos 2-3 vezes vezes por ano (Kosheleva et et al., 2004). Tverska et al. (2003) tratados com menos auto-hemoterapia para 18 pacientes com derma-titis atópica na fase ambulatorial de reabilitação. Como resultado, o efeito clínico na forma de desaparecimento da coceira, regressão da erupção e diminuição do índice SCORAD em 92% dos pacientes foi documentado. Eles também detectaram o desaparecimento do déficit de monócitos e neutrófilos sanguíneos, a restauração da atividade fagocítica dos neutrófilos ea diminuição da quantidade de IgE. Utilizando vários procedimentos de terapia de ozônio em 281 pacientes com neurodermatite e 221 com eczema, Glavinskaia et al. (2003) documentaram resultados positivos em 89,2% 89,2% e 75% dos casos, respectivamente. No tratamento do eczema, um resultado positivo foi registrado em 86,8% dos casos. Do ponto de vista clínico, a cura total foi alcançada em 29,4% dos casos, e melhora significativa (regressão de mais de 70% da erupção), em 57,4%. Neste caso, a melhoria de sensações subjectivas, diminuiu como prurido, mal-estar geral e tensão da pele, foi observada após a segunda ou terceira sessão de terapia de ozono (Kosheleva e Ivanov, 2000).
13.1.2. Acne A acne é uma doença crônica, de várias etiologias, que afeta os folículos pilosos e as glândulas sebáceas. Apesar meios eficazes disponíveis para o tratamento desta condição nos últimos 10 anos tem visto um aumento na morbidade entre ambos os adolescentes e adultos. A acne afeta quase 95% dos pacientes com menos de 25 anos e mais de 50% dos idosos. Os homens são afetados com mais freqüência do que mulheres jovens. Além disso, as formas persistentes da doença começaram a ser detectadas. Após a resolução dos elementos da erupção, eles permanecem em seus locais PADRÕES-tos estéticos estável: discromia, seudoatrofia e cicatrizes. Na patogénese da acne, que são factores fundamentais aumento da produção sebácea pelas glândulas sebáceas, perturbações na proliferação e diferenciação de queratinócitos e colonização microbiana dos folículos capilares sebáceas.
As formas clínicas da acne são divididos em não-inflamatórias (comedões abertos e são desligados, Milio) e inflamatórias (pápulas e pústulas superficiais, acne profunda, confluentes endurecida, complicações com a formação de abscessos e instantânea furúnculos, acne tipo quelóide e Scar . A gravidade da doença é avaliada de acordo com a classificação proposta pela Academia Americana de Dermatologia: • 1º ano: presença de comedões e pápulas individuais. • 2ª série: erupção cutânea e não significativa de pústulas.
186 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações • 3ª série: pápulas, pústulas e a presença de 3 -5 nódulos • 4º grau: reação inflamatória em camadas profundas da derme, com a formação de numerosos nódulos e cistos. Formas de Aplicação • Infiltração intracutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Óleo ozonizado para aplicação local. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio. Cronograma terapêutico Na acne de primeiro ou segundo grau, são prescritas 6-8 sessões de insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio, 300-500 300- 500 ml com uma concentração de 20 μg / ml, juntamente com auto-hemoterapia menor. As sessões são realizadas em dias alternados. Em acne de terceiro ou quarto grau, a auto-hemoterapia principal (dose de ozônio de 2-3 mg) é usada em 6-8 sessões s essões duas vezes por semana. Em todas as formas de acne, infiltrações intracutâneas ou lesões inflamatórias da acne são feitas com uma mistura de ozônio e oxigênio, uma vez a cada 3-5 dias, com uma concentração de ozônio de 4-5 4- 5 μg / l e um total de sessões de 6-8. 6 -8. Em cada ponto, é administrado 0,5-1,5 ml de gás; Antes da infiltração, a pele é tratada com loção desinfectante. O óleo ozonizado é aplicado na superfície afetada 1-2 vezes por dia, por cerca de 20 minutos em cada sessão e por um mês. O tratamento repetido será prescrito após 4-6 meses.
De acordo com Glavinskaia (2003), o tratamento da acne deve ser repetido várias vezes e combinado com sessões de tratamentos dermatológicos e cosmetológicos convencionais. convencionais. Os melhores resultados foram obtidos nos casos de acne inflamatória aguda e acne indutiva, onde o efeito positivo foi maior do que nas formas mais simples da doença. As manifestações clínicas foram completamente eliminadas em 20% dos casos, e em 69% uma melhora foi alcançada, enquanto em 11%, principalmente na acne na forma de pápulas, nenhum efeito foi observado. observado. Após 1-2 sessões de terapia com ozônio, Tsariuk e Tsariuk (2004) já detectaram melhora clínica: diminuição do edema, hiperemia, amolecimento de infiltrados e morbidade. Após o tratamento de 29 pacientes com terapia de ozônio, em 8 deles as manifestações da doença desapareceram completamente, 14 apresentaram melhora significativa e 7 pacientes melhoraram.
13.1.3. Pioderema A pioderma é uma doença purulenta causada por estafilococos e estreptococos, que podem surgir tanto na pele sem alterações alterações (pioderma primária) primária) como no contexto contexto de
Capítulo 13. Ozonoterapia en dermatología y cosmetología
•
187
várias dermatoses (pioderma secundária). Na gênese da pioderma, geralmente, doenças de natureza geral, como diabetes mellitus, afecções hematológicas e doenças do aparelho digestivo, contribuem. Dependendo do agente desencadeante e da profundidade do carinho, a forma superficial (estafiloderma e estrepto-dermia) e a forma profunda (furúnculos, furação do antracóide, hidrogenação) são diferenciadas. Formas de Aplicação • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Infusões intravenosas de solução fisiológica fisiológ ica ozonizada. • Insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Administração intracutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio em torno dos focos de inflamação. • Gasificação por fluxo de ozônio e mistura de oxigênio em uma câmara de plástico. Cronograma terapêutico O tratamento começa com auto-hemoterapia menor, que é realizada em dias alternados, num total de 5 sessões. Em seguida, são administradas infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais da mistura de ozônio e oxigênio, que alternam com auto-hemoterapia menor (6-8 sessões). A infiltração dos focos de inflamação com a mistura de ozônio e oxigênio, com 0,53 ml em cada punção, com uma concentração de ozônio de 4- 5 μg / ml, é realizada todos os dias, em um total de 8 a 10 sessões.
As sessões de gaseificação (4-5) com uma mistura de ozônio e oxigênio em uma bolsa de plástico são aplicadas nos casos em que os centros de inflamação estão localizados nas extremidades. A concentração de ozônio é de 5- 10 μg / ml e a duração de cada sessão é de 15 a 20 minutos. O óleo vegetal ozonizado é aplicado em focos de pioderma 1-2 vezes por dia durante 3-4 semanas. Álvarez et al (1997) realizaram o estudo de dois grupos de 40 crianças com pioderma primária. No grupo basal, utilizou-se óleo de girassol ozonizado para o tratamento e no grupo controle, pomada de gentamicina. Um estudo bacteriológico foi realizado no início e após 15 dias de tratamento. A eficácia da cura foi de 68% no grupo basal e de 28% no grupo controle.
13.1.4. Formas ulcerativas de vasculite cutânea A vasculite cutânea é uma dermatose recorrente com afecção inflamatória vascular. No processo de doenças inflamatórias vasculares, os mecanismos imunológicos recebem um lugar fundamental devido a distúrbios na eliminação de imunocomplexos e sua deposição nas paredes dos vasos de transporte de sangue. Entre todas as dermatoses, a vasculite cutânea representa 10-30%.
188 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Formas de Aplicação • Infusões intravenosas de uma solução s olução fisiológica ozonizada. • Insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Gasificação de uma mistura de ozônio e oxigênio em uma bolsa de plástico. Cronograma terapêutico Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio são realizadas 3 vezes por semana, num total de 8-10 sessões; a principal auto-hemoterapia, duas vezes vezes por semana, num total de 6-8 6 -8 sessões. As sessões de gaseificação com uma mistura de ozônio e oxigênio em uma bolsa de plástico, com duração de 20-30 minutos, são realizadas 2-3 vezes por semana. Antes da gaseificação, a superfície afetada da extremidade dos medicamentos contendo gordura deve ser limpa; O pomada é aplicado após a sessão se ssão de gaseificação. No início, a concentração de ozônio na mistura de ozônio e oxigênio é de 10- 15 μg / ml (efeito desinfetante); com o conteúdo purulento do defeito da úlcera e o aparecimento de sinais de epitelização, diminui até 2-3 2-3 μg / ml (efeito reparador). O tratamento dura 3 -4 semanas, e é repetido 2-3 vezes por ano.
Observações
Com pequenos defeitos de úlcera, inflamações cutâneas não significativas e um estado geral satisfatório do paciente, a terapia com ozônio pode ser utilizada como método independente. Na maioria dos casos, está incluído na composição de um tratamento habitual múltiplo. Com a aplicação do tratamento combinado de medicamentos tradicionais e ozonoterapia a 46 pacientes, Ivanov et al. (2003) obtiveram resultados positivos na forma de cura de defeitos de úlcera, regressão de manifestações inflamatórias na pele e desaparecimento de picadas e dor em 73% dos casos. O estudo com radionuclídeos demonstrou a dinâmica notavelmente positiva da microcirculação da pele e da reologia do sangue.
13.1.5. Infecção pelo vírus da herpes A família do vírus Herpesviridae, que afeta os seres humanos, inclui o vírus herpes simplex tipo 1 e tipo 2 (HSV-1 e HSV-2), o citomegalovírus (CMV), o vírus da varicelazoster (VZV) , o vírus Epstein-Barr, os herpesvírus dos tipos 6, 7 e 8 e o vírus V do herpes dos macacos. Somente o último é a causa de formas agudas de encefalite, muitas vezes fatais, no homem. Todas as outras doenças causadas por vírus herpes são caracterizadas pela persistência prolongada de vírus no organismo humano, com a aparência de formas crônicas de infecção. Atualmente, o número de infecções herpéticas recorrentes causadas pelo HSV tipo 1 e tipo 2 em diferentes locais está aumentando aumentando constantemente. constantemente.
Capítulo 13. Terapia de ozônio em dermatologia e cosmetologia • 189 Na Rússia, o número total de pacientes com formas crônicas de herpes oftalmológica, formas cutâneas e genitais da doença e estomatia herpética é de cerca de 20 milhões. A infecção herpética crônica é a doença de imunodeficiência mais difundida no mundo, com persistência ao longo da vida do vírus nos gânglios nervosos e a reagudização periódica do processo, localizada em locais específicos em cada paciente (olhos, mucosa genital ou a cavidade bucal e a pele, entre outras). A clínica de infecção pelo herpesvírus é caracterizada por uma erupção vesicular generalizada, úlceras erosivas, sintomas clínicos gerais graves e replicação prolongada do vírus. O sistema imunológico é atribuído o papel principal na defesa antiviral do organismo, na contenção da propagação do vírus e na passagem da doença para a fase de remissão. O tratamento das infecções por herpes vírus atinge o efeito antiviral das propriedades imunomoduladoras, antiinflamatórias antiinflamatórias e analgésicas do ozônio. A inativação de vírus é conseguida através da ação oxidante de peróxidos, que oxidam os receptores de células de vírus e eliminam a possibilidade de penetrar na célula hospedeira,
interrompendo seu ciclo de multiplicação. Este processo também é alterado pela fragmentação do RNA do vírus que produz ozônio. Os peróxidos ativam o metabolismo endógeno celular. A renda complementar dos peróxidos, induzida pelo ozônio, permite o aumento da atividade fagocítica celular, que garante a absorção e destruição de vírus. A terapia com ozônio ativa a imunidade celular e humoral. Sob a sua influência, a produção de citocinas é reforçada por linfócitos e monócitos, primeiro de interferão, um dos fatores fundamentais da defesa endógena do organismo contra infecções virais. Como resultado, aumenta a síntese de linfócitos T citolíticos, que garantem a imunidade celular e normaliza a produção de linfócitos T colaboradores, que regulam a função dos linfócitos B, produtores de imunoglobulinas. imunoglobulinas. Formas de Aplicação • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Infusões intravenosas de d e uma solução fisiológica ozonizada ou infusões de linha reta com uma mistura de ozônio e oxigênio. • Óleo vegetal ozonizado. • Administração intracutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio em torno dos surtos da erupção. • Irrigação com uma solução fisiológica fisio lógica ozonizada ou água destilada ozonizada. Cronograma terapêutico A auto-hemoterapia principal (com uma dose de ozônio de 4-6 mg) é administrada duas vezes por semana, no total de 6-8 sessões. A auto-hemoterapia menor, juntamente com a administração intravenosa i ntravenosa de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal com uma mistura de ozônio e oxigênio, é administrada em 8 a 10 sessões em dias alternados.
190 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações O óleo ozonizado é aplicado duas vezes ao dia, apenas nos elementos secos, até a abertura das pápulas. No período da erupção, e para acelerar a cura e atingir um efeito analgésico, as infiltrações intracutâneas são feitas com uma mistura de ozônio e oxigênio, com uma concentração de 5-10 5-10 μg / ml, de acordo com o perímetro da vesícula . O total de sessões é 3-5. Nas nevralgias, infiltrações subcutâneas são feitas ao longo das condutas nervosas afetadas e nos pontos de saída dos nervos, com uma mistura de ozônio e oxigênio oxi gênio com uma concentração de 5-10 5- 10 μg / ml, em um total de 8-10 8 -10 sessões. Nas erupções herpéticas na vulva, na vagina e no colo do útero, as irrigações vaginais serão realizadas com uma solução ozonizada com uma concentração de ozônio de
3-7 3-7 μg / ml e um volume v olume de 400-500 ml. Se houver uretrite herpética, as instilações serão com um volume de 10-20 ml e a mesma concentração de ozônio. O número total de sessões é 3-7 (Zmizgova, 2003) e o tratamento é repetido aos 4-6 meses.
Observações Em casos isolados, se não há manifestações clínicas no início do tratamento, é possível exacerbar o processo em termos de duração e gravidade, de forma menos manifesta do que no curso normal da doença. Esta exacerbação pára durante o curso do tratamento. Observando um grupo de pacientes (40), Sknar et al. (2003) concluiu que a inclusão da terapia com ozônio no tratamento múltiplo do herpes urogenital recidivante acelera a aparência da fase de remissão. Assim, em pacientes tratados com ozônio, as manifestações externas do herpes desapareceram ao redor do sétimo dia de tratamento. Em pacientes do grupo controle, que foram tratados com métodos tradicionais, as manifestações externas desapareceram em torno de 12 a 14 dias. Os autores observam que os pacientes toleraram bem a terapia com ozônio e que reduziram significativamente a quantidade de preparações antivirais prescritas. A inclusão da terapia de ozônio no tratamento múltiplo do herpes simple e do herpes zoster torna a reincidência menos freqüente fr eqüente (Kovaleva e Trusova, 2003).
13.1.6. Psoríase A psoríase é uma doença inflamatória crônica, caracterizada por uma erupção de pápulas monomórficas, que também afeta as articulações e unhas, e com uma gênese hereditária neurogênica, permuta, autoinmune e complexa. Os distúrbios na ativação da resposta celular têm um significado decisivo no início dos processos patológicos e na passagem para o estado crônico do mesmo, onde os linfócitos T desempenham um papel essencial, através da produção de diferentes quimiocinas e citocinas. com atividade at ividade pró-inflamatória. A base das alterações patológicas na psoríase é a hiperproliferação da epiderme com diferenciação celular e infiltração inflamatória da epiderme e da derme. A erupção cutânea na pele geralmente se apresenta como pápulas planas,
Capítulo 13. Ozonoterapia en dermatología y cosmetología
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de cor azul-avermelhada e de forma circular ou oval, cobertas com escamas brancas e acinzentadas que, quando fundidas, formam placas e grandes centros de carinho. A doença é caracterizada por uma evolução crônica com períodos de remissão e piora. Distúrbios na produção de interleucinas, interferão-γ, interferão- γ, fator de necrose tumoral e outros são característicos em pacientes que sofrem de psoríase, pelo que o efeito da terapia com ozônio está relacionado à ação imunomoduladora imunomoduladora (Figura 13-1). Formas de Aplicação • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada ou infusões de linha reta com uma mistura de ozônio e oxigênio. • Infiltração de placas de psoríase. • Aplicação de óleo ozonizado nas placas de psoríase. Cronograma terapêutico A terapia com ozônio pode ser aplicada de forma independente e em conjunto com tratamentos básicos. Insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio são realizadas em dias alternados, em um total de 10 sessões. A maior auto-hemoterapia é realizada duas vezes por semana, num total de 6-8 sessões. Infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada, insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio e auto-hemoterapia menor podem ser substituídas por auto-hemoterapia principal, em cerca de 8-10 sessões, as duas primeiras em dias alternados e as duas últimas vezes por semana A infiltração das placas é feita com uma agulha muito fina de tamanho 27G ½. É bem tolerado por todos os pacientes, e uma sessão semanal é realizada, com uma concentração de 2-3 2-3 μg / ml e um volume adequado para a superfície da lesão, entre 3 ml e 5 ml.
Figura 13-1. Aplicação da mistura de ozônio e oxigênio na psoríase. 192 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos terapéuticos e indicaciones
Insuflação em uma bolsa: a área é selada hermeticamente com uma bolsa ou um sino, que é soprado com gás de ozônio, após a extração do ar ambiente com uma bomba de vácuo, para obter uma rápida concentração do gás. A exposição ao gás é mantida por 20 minutos, com concentração crescente, a fim de avaliar a tolerância ao gás da pele do paciente. Em geral, é feito com 5 μg / ml, 8 μg / ml e 10 μg / ml, até completar 10 sessões. Após a insuflação, o gás residual é desviado da bagagem para o destruidor de equipamentos. O óleo ozonizado é aplicado na superfície afetada duas vezes por dia, por um mês. Dependendo da evolução do paciente e da resposta terapêutica, a repetição do ciclo terapêutico será programada após 4 a 6 meses. Protocolo AEPROMO (consultado (consultado na web www.aepromo.org, www.aepromo.org, 11/9/2010). Concentrações utilizadas para tratamento: médio-alto. As seguintes técnicas podem ser combinadas. Auto-hemoterapia principal em 150 ml de sangue s angue Semana de tratamento
Concentração de O 3
Volume de O3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
20
125
2,5
Segunda
25
125
3,1
Terceira
30
110
3,3
Quarta
35
110
3,8
Quinta
40
110
4,4
Se completarán 15 sesiones.
Autohemoterapia menor em 5 ml de sangue Semana de tratamento
Concentração de O 3
Volume de O3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
20
5
0,10
Segunda
30
5
0,15
Terceira
35
5
0,17
Quarta
40
5
0,20
Quinta
45
5
0,22
Se completarán 15 sesiones. Capítulo 13. Ozonoterapia en dermatología y cosmetología
•
193
Vía retal Semana tratamento
de
Concentração de O 3
Volume de O3
Dose
(µg/ml)
(ml)
(mg)
Primeira
25
100
2,5
Segunda
30
120
3,6
Terceira
35
150
5,2
Quarta
40
200
8,0
Freqüência diária; 20 sessões serão concluídas e o ciclo será repetido a cada 3 meses. No tratamento sistêmico, sistêmico, as seguintes seguintes indicações médicas médicas também estão associadas: associadas: • Combinar com a administração de saco ou ozônio sobre a lesão da pele. • Associar infiltrações nas lesões, uma vez por semana, a uma taxa de 10 μg / ml; O volume de ozônio a ser administrado será de 0,5-1 ml. • Aplique óleo ozonizado diariamente, duas vezes por dia. Krivatkin e Krivatkina (1998) observaram resultados positivos da aplicação da terapia com ozônio em 60% dos pacientes com psoríase. Durante a realização da terapia com ozônio e a administração de medicamentos a 145 pacientes, Glavinskaia et al. (2003) obtiveram resultados positivos em 2/3 dos pacientes. A terapia com ozônio foi mais eficaz na artrite psoriática no tratamento conjunto com ossina (β -hidroxiquinolina) e calcitrol (1a-25-dihidroxiqulecalciferol) a-25-dihidroxiqulecalciferol) (85% de resultados positivos). A experiência no tratamento da psoríase mostrou que os melhores resultados são alcançados com o tratamento múltiplo das patologias associadas ao tubo digestivo (drogas, hidroterapia do cólon, fisioterapia, homeopatia e outros). No trabalho de Baitiakov et al. (2005) demonstra a eficácia da ingestão de óleo vegetal ozonizado (50 ml, 3 vezes por dia em jejum durante 14 dias) no tratamento múltiplo de pacientes com psoríase. Nos pacientes do grupo basal, a quem o óleo ozonizado foi aplicado, a magnitude do índice PASI após o término do tratamento foi menor do que no grupo de comparação (3,19 ± 0,46 e 5,54 ± 0,73, respectivamente, p <0,01). Neles, o tempo de permanência na cama diminuiu em 2,9 dias, a erupção cutânea resolvi 5,1 dias antes, o nível de intoxicação endógena foi reduzido e uma maior normalização do conteúdo de IgM foi alcançada..
13.1.7. Micoses As infecções fúngicas cutâneas causaram micose na forma de parcela, por Mycrospora, por T. rubrum, por tricofitos, doenças epidêmicas fúngicas, que afetam a pele, cabelo e unhas (onicomicosis). A micose candidínica afeta a pele e as mucosas. A vantagem da terapia de ozônio em relação a outros métodos terapêuticos é o menor custo econômico e, em comparação com outros meios antifúngicos, é inofensivo.
194 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Formas de Aplicação • Óleo vegetal ozonizado. • Gasificação com uma mistura de ozônio e oxigênio em uma bolsa ou tampa de plástico. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. Cronograma terapêutico Na dermatomicose superficial, o óleo vegetal ozonizado é aplicado na superfície afetada duas vezes ao dia durante 7 a 14 dias. É necessário o tratamento higienico paralelo de roupa interior e roupa de cama. O gaseamento com uma mistura de ozônio e oxigênio em uma bolsa de plástico ou chapéu na superfície úmida, com uma u ma concentração de ozônio de 20-30 20-30 μg / ml, é realizado diariamente nos mesmos termos. A terapia com ozônio local é realizada em conjunto com sessões de autohemoterapia maior ou menor em dias alternados, num total de 5-7 sessões. As condições em pele lisa são tratadas apenas com a aplicação da terapia com ozônio; as condições no couro cabeludo precisarão da combinação com meios antifúngicos. A base do tratamento das doenças fúngicas das unhas consiste na colocação de plugues com óleo vegetal ozonizado nas folhas de unhas previamente alisadas, 2 vezes ao dia, até o crescimento da nova placa de unhas; Este período significa 3-6 meses nas mãos e 6-9 meses nos pés. A lâmina afetada deve ser cortada o máximo possível e a raiz da unha em crescimento deve ser tratada de forma complementar com o óleo ozonizado. • Uma vez a cada quatro meses, serão aplicadas auto-hemoterapia ou autohemoterapia principais, bem como a gasificação com uma mistura de ozônio e oxigênio em uma bolsa ou tampa de plástico, em 6-8 sessões em dias alternados. • Trusova (2004) mostrou que a inclusão da terapia com ozônio permite o uso de doses mais baixas de fungicidas no tratamento de pacientes com micoses causados por Mycrospora.
13.1.8. Feridas de feridas em tecidos moles • No tratamento múltiplo de feridas supurantes, bons resultados são alcançados quando, no contexto de uma auto-hemoterapia maior ou administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada e auto-hemoterapia menor, as feridas saturadas com um pano com uma mistura de ozônio estão saturadas. e oxigênio, colocando o membro em uma bolsa de plástico (Rodoman et al., 2000; Zasorin, Makarova, 2007) e com a aplicação local de óleo ozonizado (Vinnik et al., 2006). • Formulários de inscrição • • Infiltração nas bordas de feridas com uma mistura de ozônio ozôni o e oxigênio. • • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • • Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada (ou insuflação rectal com uma mistura de ozônio e oxigênio). Capítulo 13. Ozonoterapia en dermatología y cosmetología•
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• Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Gasificação das feridas com uma mistura de ozônio e oxigênio em uma bolsa de plástico com pressão aumentada ou diminuída. diminuída. • Tratamento de feridas com fluxo de uma mistura de ozônio e oxigênio sob uma esfera. • Estimulação dos pontos biologicamente biologicamen te ativos em feridas localizadas nas extremidades inferiores. • Ataduras esterilizadas com óleo ozonizado. Cronograma terapêutico Durante a conclusão do tratamento, é necessário levar em consideração a evolução por etapas do processo processo da ferida. O tratamento deve ser múltiplo e deve incluir todas as formas acima mencionadas de terapia com ozônio. Infiltração de feridas com uma mistura de ozônio e oxigênio No tratamento inicial das feridas cirúrgicas, uma mistura de ozônio e oxigênio com uma concentração de 1 μg / ml é administrada subcutaneamente, de acordo com o perímetro da ferida, 1-2 cm para fora. Ao supurar feridas, f eridas, a injeção da mistura de ozônio e oxigênio é aplicada a uma distância de 1-2 cm da zona de hiperemia. Em fraturas extensas, particularmente com fraturas abertas, a concentração da mistura ozônio-oxigênio aumenta até 2-3 2- 3 μg / ml e não é administrada por via subcutânea, mas também intramuscular, semelhante ao bloqueio de uma vagem com agulhas mais longas (Boiarinov et al., 2002).
Gasificação de feridas com uma mistura de ozônio e oxigênio Começa, cuidadosamente, com limpeza mecânica, separando os detritos da ferida; então uma gaze umedecida com solução fisiológica ou água destilada é colocada suavemente na ferida e a gasificação é realizada em uma bolsa de plástico ou sob a esfera por 10 a 30 minutos. minutos. Diferentes autores usam diferentes concentrações de ozônio na mistura de ozônio e oxigênio, de 5-7 5- 7 μg / ml (Zasorin et al., 2003; Kvitsinskya et al., 2007) até 10 -20 μg / ml (Gileva et al., 2003). De acordo com os resultados de Zarivchatski (2003), com base no material coletado no estudo de 281 pacientes com condições inflamatórias supressoras de tecidos moles, a concentração de ozônio de 30 μg / ml com uma exposição de 10 min garante um efeito bactericida completo. Se existir uma separação purulenta necrótica na ferida, o tratamento com gás será realizado 2-3 vezes por dia. Após o aparecimento do tecido de granulação e o início da epitelização, o tratamento com gás será realizado a cada dois dias, com uma concentração de 2-2,5 2-2,5 μg / ml. Uma vez que a epitelização epitel ização da borda começa, a concentração de ozônio diminui para 0.8-2.0 0.8-2.0 μg / ml. ml. 196 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Autohemoterapia maior Um total de 5-6 sessões são realizadas, as três primeiras em dias alternados, e a posterior, a cada três três dias. Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais Eles podem ser feitos no lugar da auto-hemoterapia principal; Os primeiros 3 dias são administrados uma vez por dia e, em dias alternados, em um total de 8-10 sessões.
Autohemoterapia menor As sessões são realizadas em dias alternados, um total de 3-5, no contexto de infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais. Bandagens com óleo ozonizado Eles são aplicados desde o início da epitelização em feridas. Estimulação de sites biologicamente ativos É feito quando as feridas estão localizadas nas extremidades inferiores, por administração subcutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio (0,5-1,0 ml, com uma concentração de ozônio de 10 μg / ml).
A inclusão da terapia de ozônio no tratamento múltiplo das feridas supurantes permitiu, já durante o primeiro dia, diminuir a síndrome da dor e o edema dos tecidos e eliminá-los totalmente em 3-5 dias; Ao mesmo tempo, no grupo de comparação com tratamento convencional, esses indicadores eram de 7 e 10 dias, respectivamente. A semente microbiana das feridas diminuiu após 5-10 dias para os valores de segurança dos parâmetros clínicos (de 109-12 a 102-3 em 1 g de tecido). A epitelização completa da ferida foi atingida após 10 dias com a aplicação da terapia com ozônio e somente após 21 dias com tratamento tradicional. Os fenômenos da paresia intestinal foram eliminados mais rapidamente. Os termos de hospitalização foram encurtados de 1,4 a 1,5 vezes (Zarivchatski et al., 2000, 2003; Gi-leva et al., 2003; Zasorin et al., 2003; Galleev et al., 2007; Grechko et al. ., 2007).
13.1.9. Úlceras tróficas e escaras A aplicação da terapia de ozônio no tratamento de úlceras tróficas nas extremidades inferiores oferece uma ampla gama de possibilidades curativas para a etiologia venosa e arterial. Especificamente, nas complicações das doenças varicosas, é possível melhorar significativamente os resultados da autodermatoplastia de úlceras tróficas, encurtar os períodos de preparação pré-operatória, diminuir a duração da hospitalização e o período de reabilitação (Kuznetsov et al., 2000 ), e dispensar-se de preparações antibacterianas e antiinflamatórias caras (Ovchinnikov, (Ovchinnikov, 2006). Tem T em que Capítulo 13. Ozonoterapia en dermatología y cosmetología
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Tome em consideração a aplicação de fatores de crescimento ozonizados em qualquer ferida ou úlcera com cura retardada. O PRP ozonizado acelera o processo de cicatrização que é afetado em muitos casos de úlceras em um pé diabético. Formas de Aplicação • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada (ou insuficiências rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio). • Gasificação da úlcera com uma mistura de ozônio e oxigênio em uma bolsa de plástico com pressão aumentada ou diminuída. diminuída. • Tratamento da úlcera com fluxo de uma mistura de ozônio e oxigênio sob uma esfera. • Estimulação de pontos biologicamente ati vos nas feridas localizadas nas extremidades inferiores. • Infiltração das bordas das úlceras com uma mistura de ozônio e oxigênio • Bandagens com óleo ozonizado. Cronograma terapêutico O tratamento deve ser múltiplo, incluindo todos os tipos de procedimentos. A limpeza completa da úlcera é uma condição obrigatória.
A gaseificação da úlcera com uma mistura de ozônio e oxigênio é realizada em uma bolsa de plástico ou sob um capuz, diariamente e por 20 minutos, com uma concentração de ozônio na mistura de 6-7 6- 7 μg / ml, até a limpeza a placa purulenta da úlcera e em dias alternados após o desenvolvimento do tecido de granulação e o início da epitelização, com uma concentração de ozônio de 2-2,5 2- 2,5 μg / ml. À medida que o epitélio começa a se formar nas extremidades, a concentração de ozônio na mistura ozono-oxigênio diminuirá para 0,81,2 μg / ml. A pele da superfície tratada deve estar úmida, por isso está umedecida ou cercada com uma gaze molhada. A superfície da úlcera deve ser coberta com uma gaze humedecida com solução fisiológica ozonizada.
Bandagens com óleo ozonizado Eles são usados desde que a úlcera começa a se epitelizar. Infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada, auto-hemoterapia principal, auto-hemoterapia menor Durante o tratamento local, são feitas infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada, diariamente até a cessação do processo inflamatório e, em dias alternados, no total de 12 a 15 sessões. O número de sessões s essões será 6-8 para a auto-hemoterapia menor. 198 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada (ou insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio) e auto-hemoterapia menores podem ser substituídas por 10-12 sessões de auto-hemoterapia principal, os 4 primeiros diariamente e, posteriormente, 2 vezes por semana. semana Infiltração da úlcera com uma mistura de ozônio e oxigênio É feito no período de limpeza da úlcera, diariamente. Estimulação de sites biologicamente ativos É realizada nos casos em que a úlcera está localizada nas extremidades inferiores, com administração subcutânea de 0,5-1 ml de uma mistura de ozônio e oxigênio, com uma concentração de 10 μg / ml na perna. UB39 Vei-Yayun, UB57Chen-chan. No pé - Di-dun, Li-dun, Tsu-tsiao-in. Gazin (2003) propôs a administração interóssea de ozônio, que ele realizou em pacientes com diabetes mellitus e condições necroticais supurativas das extremidades inferiores, tanto na forma de solução fisiológica ozonizada como na forma de uma mistura de gases. O autor considera a rota interóssea como mais perspectiva, uma vez que, de acordo com seus resultados, este procedimento foi o que produziu os melhores resultados
em relação à limpeza das feridas das massas necróticas purulentas, o crescimento dos tecidos de granulação e epitelização na ferida. De acordo com os resultados de Chikin et al. (2003), o uso da terapia com ozônio no tratamento múltiplo das úlceras tróficas reduziu os tempos de limpeza das superfícies ulcerosas e dos tecidos supurantes s upurantes necróticos 1,5-1,7 vezes. Comparando dois grupos de pacientes com úlceras tróficas de etiologia venosa na preparação pré-operatória de autodermatoplastia, autodermatoplastia, Kuznetsov et al. (2000) mostraram que no grupo em que a terapia com ozônio foi utilizada, o período preparatório foi 4,9 dias menor (28,5%) do que no grupo de comparação. A aglutinação completa das porções de pele nos grupos basal e controle foi de 82,3% e 33%, respectivamente. Em 10,8% dos pacientes no grupo basal com úlceras de tamanho moderado, a aplicação da ozonotera-pia conseguiu que o defeito da úlcera fosse fechado por si mesmo, sem a necessidade de autodermoplastia. A inclusão da terapia de ozônio no tratamento básico local (gaseificação em uma bolsa de plástico) em pacientes com úlceras tróficas de etiologia venosa permitiu atingir a epitelização completa das úlceras em 46,7% dos casos, 2,5 vezes mais do que no grupo controle (Larionov et al., 2007).
13.2. Cosmetologia 13.2.1. Celulites
A celulite ou paniculopatia fibrosclerótica edematosa, lipodistrofia local ou atrofia indurativa da pele é a afectação do tecido celular adiposo subcutâneo que aparece em mulheres de 30 a 40 anos de idade com excesso de tecido adiposo.
Capítulo 13. Ozonoterapia en dermatología y cosmetología
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Devido às peculiaridades hereditárias e constitucionais dos tecidos adiposos, uma dieta irracional e distúrbios endócrinos, há uma alteração da microcirculação no tecido celular, que causa hipoxia e isquemia da área e um piora da circulação sanguínea. que, por sua vez, produz o crescimento excessivo de fibrilas do tecido conjuntivo que envolve as células de gordura. Assim, formam-se os chamados "nós de celulite", que dão à pele a aparência de "casca de laranja". A administração de uma mistura de ozônio e oxigênio no tecido celular subcutâneo melhora a microcirculação, possibilita a transformação de lipídios hidrófobos em hifrofrófilos menos estáveis, cria condições para a reabsorção das coberturas conjuntivas esclerosantes que circundam células de gordura e destrói. , desta forma, os "nós de celulite" (Figura 13-2). Formas de Aplicação • Administração subcutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio • Gasificação de uma mistura de ozônio e oxigênio em uma bolsa de plástico. • Óleo vegetal vegetal ozonizado. Cronograma terapêutico O tratamento consiste na aplicação de injeções subcutâneas de uma mistura de ozônio e oxigênio nas áreas problemáticas das coxas, nádegas e abdômen. A concentração de ozônio na mistura de gases é de 1010 - 15 μg / ml. Durante Durante a sessão, 100-200 ml da mistura de ozônio e oxigênio, 5-10 ml de gás são administrados sob a pele uma vez em cada ponto. A distância entre os pontos é de 5 cm e a profundidade da injeção é de 13 mm (agulha 0,3 × 13 mm). O esquema terapêutico mais difundido é o seguinte: 10 sessões são realizadas duas vezes por semana; então, 4-8 sessões são aplicadas uma vez por semana e depois 4 sessões, uma vez por semana.
Figura 13-2. Saco ou sauna para ozonação corporal (esquerda). Formas de aplicação da mistura de ozônio e oxigênio na celulite (direita).
200 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
a cada duas semanas (Kosheleva, 2004). Após a sessão, o paciente aplicará o óleo vegetal ozonizado no ponto de injeção em casa. O efeito alcançado é conservado por 4-6 meses; Após 2-3 meses, as sessões de manutenção podem ser realizadas uma vez por mês. Vilekzhanina (2003) dirigiu o tratamento de 50 mulheres entre 35 e 45 anos. Resultados positivos foram obtidos em todos os pacientes sob a forma de diminuição do volume e da massa corporal. Observou-se aumento da capacidade de trabalho, bem como melhora no sono e humor. A diminuição dos volumes de áreas problemáticas foi documentada: 4 cm em 31% das mulheres, 5-6 cm em 58% e 7-8 cm em 11%. Não houve efeitos colaterais.
13.2.2. Pele no processo de envelhecimento, rugas A terapia com ozônio obtém bons resultados na reabilitação do envelhecimento da pele. Aplicando injeções intracutâneas de uma mistura de ozônio e oxigênio nas áreas problemáticas do rosto, pescoço pescoço e decote, é possível possível eliminar a rede de rugas finas e nivelar nivelar as mais profundas. Posteriormente, aparecem os chamados "efeitos de elevação", que consistem na melhora da turgência da pele e no aperto dos contornos do rosto (Lazareva, 2004). Formas de Aplicação • Administração intracutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Óleo vegetal ozonizado. Cronograma terapêutico O tratamento é aplicado em 10 a 12 sessões, realizando injeções intracutâneas da mistura de ozônio e oxigênio em pontos de acordo com a via de rugas e nas regiões com sinais de envelhecimento. envelhecimento. As sessões são realizadas 1-2 vezes por semana. A concentração de ozônio na mistura de gás é de 1-2 1- 2 μg / ml e o volume de gás administrado em cada ponto na área da rugas é: 0.2-0.5 ml ao redor dos olhos; 0,5-1 ml nos lábios e nas rugas nasais e 1 ml na região do pescoço. Em um dia, é administrado 100-150 ml da mistura ozono-oxigênio. Em casos de pele seca, as aplicações são feitas com óleo vegetal ozonizado sob a forma de uma pomada, no primeiro diário (10-12) e duas vezes por semana. Recomenda-se realizar o tratamento duas vezes por ano, e as a s sessões de manutenção, uma vez por mês. A Figura 13-3 mostra o esboço dos pontos de administração da mistura de ozônio e oxigênio na face, retirados das recomendações metodológicas No. 2003/84 "Aplicações da mistura ozônio-oxigênio em dermatologia e Cosmetologia »(2004).
Capítulo 13. Ozonoterapia en dermatología y cosmetología
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201
Figura 13-3. Diagrama da administração da mistura de ozônio e oxigênio de acordo com os pontos onde as rugas estão localizadas.
13.2.3. Alopecia As causas dos focos de alopecia são as alterações degenerativas do epitélio dos folículos capilares, os distúrbios de microcirculação da pele do couro cabeludo e a formação de infiltrações linfohistiocíticas nas zonas perivascular e perifolicular. Nas regiões afetadas, há uma hipoxia crônica dos tecidos t ecidos e também inadequação da defesa antioxidante, bem como uma diminuição da energia celular. Normalmente, tudo isso acontece dentro do quadro de um estado de déficit imunológico. A terapia com ozônio, como pode ser deduzido do exposto, é um método com funções patogênicas para o tratamento de focos de alopecia, que afeta o metabolismo, aumentando a energia celular e tecidual, elimina a hipoxia tecidual e normaliza a imunidade. . Isto foi demonstrado por Zavadski e Glazirina, que, no tratamento de 106 pacientes com alopecia nudificada, documentada pela oximetria, a normalização, sob a influência da terapia com ozônio, diminuiu inicialmente o conteúdo de oxigênio na pele do foco da alopecia e também a diminuição do déficit de oxigênio no cabelo de acordo com os dados de gasometria (citado por Nikulin et al., 2005). Formas de Aplicação • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal ou insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio, ou infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada. • Administração intracutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Gasificação por fluxo de uma mistura de ozônio e oxigênio em uma bolsa de plástico. • Óleo vegetal ozonizado.
202 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundame ntos terapêuticos e indicações Cronograma terapêutico Infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada ou inflações diretas com uma mistura de ozônio e oxigênio são realizadas três vezes por semana; a maior autohemoterapia, duas vezes por semana. O total de sessões é 7-10. Nesse contexto, nos focos de alopecia do couro cabeludo, são aplicadas injeções intracutâneas de 1 ml de uma mistura de ozônio e oxigênio, com uma concentração de ozônio de 2- 3 μg / ml, com uma freqüência de 1-2 vezes a a semana e um total de 8 a 10 sessões. As injeções intra-cutâneas são alternadas com gaseificação com uma mistura de ozônio e oxigênio (concentração de 1-2 1-2 μg / ml) em uma bolsa de plástico, no total de 8 -10 sessões. 2-3 tratamentos de ozonoterapia são realizados com intervalos de 3-4 3 -4 meses. Naimushina et al. (2005) utilizaram a administração subcutânea de uma mistura de ozônio e oxigênio na região do couro cabeludo na forma difusa de alopecia, com uma concentração de oxigênio de 1.000-1.300 1.000- 1.300 μg / l; em casos com focos de alopecia, a concentração foi de 4.000-5.000 4.000- 5.000 μg / l, com um volume de fase gasosa de 2 ml em cada injeção e 10-40 ml ao longo do tratamento. O número total de sessões s essões foi de 10, duas vezes por semana. O atraso médio na prisão de perda de cabelo em alopecia difusa foi de 6 semanas (com a aplicação do esquema convencional foi de 8 semanas). O início do crescimento do cabelo em pacientes com alopecia nos focos apareceu após 8 semanas, naqueles que receberam terapia com ozônio e 14 semanas, após o tratamento convencional. convencional. A análise de resultados a longo prazo em 165 pacientes mostrou que as recorrências de pacientes tratados com ozônio apareceram em 18,5% dos casos; naqueles tratados com o método tradicional, eles apareceram em 34,8% dos casos.
Capítulo 14 Terapia com ozônio em oftalmologia
O tratamento das doenças oculares com a aplicação do ozônio é cada vez mais difundido. Na pesquisa experimental experimental de Lapina (1996), demonstrou-se que a administração administração intravítrea de uma solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio de 2- 4 μg / ml é um método curativo e profilático efetivo em casos de endoftalmite exógena. Malanoba et al. (citado por Lapina e Sinelschikova, Sinelschikova, 1998) demonstrou demonstrou as possibilidades possibilidades de terapia de ozônio, não apenas no tratamento usual, mas também na inclusão na provisão de cuidados em tempos de guerra.
Na oftalmologia, a terapia com ozônio também é usada como um dos componentes de múltiplos tratamentos e é um método muito eficaz. Como em outros tipos de patologia, os melhores resultados são alcançados com aplicações conjuntas, locais e sistêmicas. A especificidade deste tipo de patologia condiciona a aplicação dos métodos especiais de ação local realizados pelos médicos do olho (Zmizgova ( Zmizgova e Maksimov, 2003).
14.1. Métodos locais de terapia de ozônio em oftalmologia 14.1.1. Ventilação ocular com uma mistura de ozônio e oxigênio A ventilação ocular com uma mistura de ozônio e oxigênio é realizada em um espaço fechado sob um capuz, com a presença obrigatória de um destruidor no ozonizador. A concentração de ozônio na mistura de gás é de 2- 8 μg / ml, dependendo da sensibilidade individual. A hora da sessão é 3-5 minutos.
204 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Observações: o método está contra-indicado na síndrome do olho seco e na conjuntivite alérgica.
14. 1.2. Administração subconjuntival de uma mistura de ozônio e oxigênio Sob a conjuntiva bulbar, em 1-2 dos quadrantes inferiores e após a aplicação da anestesia local (gotas), é administrado 0,5-1,5 ml de uma mistura de ozônio e oxigênio com uma concentração de ozônio de 0. , 5-2 5- 2 μg / ml (escolhido individualmente individualmente em uma direção ascendente) contido em uma pequena seringa. Observações: o método está contra-indicado na síndrome do olho seco e na conjuntivite alérgica.
14. 1.3. Administração subcutânea orbital de uma mistura de ozônio e oxigênio Intracutânea ou superficialmente sob as pálpebras, é administrado 0,1-0,2 ml de uma mistura gasosa de ozônio e ox igênio, com uma concentração de ozônio de 2 μg / ml, contida em uma seringa pequena. O volume total do gás administrado não deve ser superior a 2 ml. Observações: o método está contra-indicado quando existe uma maior sensibilidade ao ozônio.
14. 1.4. Irrigação da bolsa conjuntival com uma solução fisiológica ozonizada Com uma seringa de 20 ml, a bolsa conjuntival é lavada várias vezes sob as pálpebras superior e inferior, bem como a superfície do globo ocular. A concentração de ozônio na solução fisiológica fisiológ ica não deve ser superior a 1 μg / ml. O procedimento é realizado 1-2 vezes ao dia por 5-14 dias. Observações: o método está contra-indicado quando existe uma maior sensibilidade ao ozônio.
14. 1.5. Lavagem das formas lacrimais com uma solução fisiológica ozonizada A lavagem dos ductos e dos sacos lacrimais é feita pelo procedimento convencional com anestesia, por instilação com sondagem anterior do lacrimal. Através do ducto inferior, até 20 ml de solução fisiológica tratada com ozônio com uma concentração de ozônio de 1-2 1-2 μg / ml são administrados de uma só vez. O procedimento é realizado 1 vez ou 2-3 vezes a cada 3 dias.
Capítulo 14. Ozonoterapia en oftalmología
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205
Observações: o método está contra-indicado quando há uma sensibilidade aumentada ao ozônio. 14 1.6. Parabulb e administração administração retrobulbar de uma solução fisiológica ozonizada • Através da pálpebra inferior, no ângulo externo da abertura do olho, e em diferentes profundidades de acordo com a localização do processo patológico, 0,5-2 ml de uma solução fisiológica contida em uma pequena seringa com agulha 0,4 mm ou menor. A concentração de ozônio na solução fisiológica fisiológica é de 2 μg / ml. • Observações: o método está contra-indicado na síndrome do olho seco.
14. 1.7. Aplicações na conjuntiva e nos tecidos oculares com oleo ozonizado • Aplique 1-2 gotas de óleo ozonizado na superfície afetada da córnea ou na parte inferior da pálpebra, 1-2 vezes ao dia. É utilizado óleo vegetal bem refinado (refinado) preparado para uso interno. O óleo deve ser diluído com óleo neutro de acordo com a farmacopeia (óleo de grau de pêssego ou damasco), 2-5 vezes.
14. 2. Terapia de ozônio em doenças oftalmológicas oftalmológicas específicas 14.2.1. Doenças inflamatórias das pálpebras É um grupo de doenças dos tecidos palpebrais que podem ser causados por estafilococos, estreptococos, pneumococos, Pseudomonas aeruginosa e outros. Blefarite: inflamação dos bordos palpebrais, glândulas sebáceas e glândulas da cartilagem palpebral (glândulas meibomianas). Chalazion: inflamação proliferativa crônica de glândulas de Meibomian com formações planas e circundantes na espessura da cartilagem da pálpebra. Stye: inflamação supurativa aguda das glândulas sebáceas da margem palpebral.
14. 2.1.1. Blefarite Formas de Aplicação Ventilação de tecidos oculares com uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio.
Administração subconjuntival subconjuntival de uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio. Aplicação de óleo ozonizado na conjuntiva e nos tecidos oculares. Infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor.
206 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones Pauta terapéutica • A ventilação dos tecidos oculares com a mistura gasosa de ozônio e oxigênio é realizada principalmente nas formas agudas da doença. As sessões são realizadas diariamente ou em dias alternados, num total de 5-10 sessões. Esta ventilação pode ser combinada com a aplicação de óleo vegetal ozonizado na conjuntiva e tecidos oculares, ou substituída por ela. • A administração subconjuntival da mistura gasosa de ozônio e oxigênio é preferencialmente aplicada nas manifestações da doença que ocorrem de forma benigna ou após períodos de gravidade. O número de injeções é de 5-10, ocorrendo todos os dias. • Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflações diretas de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou auto-hemoterapia menor são realizadas a cada dois dias (4-5).
14.2.1.2. Stye, chalazion ou quisto Meibomian Formas de Aplicação Administração orbital subcutânea de uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio. Infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico As injeções orbitais subcutâneas da mistura de ozônio e oxigênio são realizadas diariamente ou em dias alternados, num total de 5-10 sessões. As infusões intravenosas de solução salina ou insuflações ozonizada linear-les de uma mistura de ozono e oxigénio, ou maior ou menor autohaemotherapy autohaemotherapy autohaemotherapy realizada em dias alternados (4-5). Recomenda-se repetir o tratamento após 1, 3 e 6 meses.
14.2.2. Conjuntivite As doenças inflamatórias infecciosas da conjuntiva constituem quase um terço de todas as doenças oculares. A conjuntivite aguda e crônica da etiologia viral, bacteriana, fúngica, fúngica, parasitária e clamidiana clamidiana predominam e são classificadas em: Conjuntivite infecciosa, muitas vezes causada por cocos. Conjuntivite epidêmica aguda, causada pelo bacilo Koch-Weecks. Conjuntivite da difteria. Conjuntivite gonorreférica. Conjuntivite viral: herpético, adenovírus, queratoconjuntivite epidérmica folicular. Tracoma e paratracoma. Capítulo 14. Ozonoterapia en oftalmología
•
207
Formas de aplicação Ventilação de tecidos oculares com uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio. • Irrigação da bolsa conjuntival com uma solução fisiológica ozonizada. • Administração Administração subconjuntival de uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio. • Aplicações na conjuntiva e tecidos oculares com óleo vegetal ozonizado. • Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia menor ou maior. Cronograma terapêutico A ventilação dos tecidos oculares com a mistura gasosa de ozônio e oxigênio é realizada principalmente nas formas agudas da doença. As sessões são realizadas em dias alternados e são combinadas com irrigações da bolsa conjuntival com uma solução fisiológica ozonizada. O número total de sessões é 6-10. A ventilação dos tecidos oculares com a mistura de ozônio e oxigênio e as irrigações da bolsa conjuntival com solução fisiológica ozonizada podem ser combinadas com as aplicações do óleo ozonizado na conjuntiva e nos tecidos oculares, ou substituídos por estes. A administração subconjuntival da mistura gasosa de ozônio e oxigênio é preferencialmente aplicada nas manifestações da doença que ocorrem sem complicações ou após períodos de seriedade. O número de injeções é de 5-10, ocorrendo todos os dias. Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais com a mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia menor ou maior são realizadas no mesmo dia que os procedimentos locais. Borzenok et al. (1998) destacam a grande eficácia e a redução significativa dos tempos de cicatrização, incluindo a terapia de ozônio no tratamento múltiplo de pacientes com paratracoma combinados com hepatite viral.
14.2.3. Doenças do aparelho lacrimal Dacryocystite é a inflamação do saco lacrimal devido a uma estenose do ducto lacrimal associado a uma infecção bacteriana. Formas de Aplicação Lavagem das formas lacrimais com uma solução fisiológica ozonizada. Infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada ou infusões de linha reta com uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia menor ou maior. Cronograma terapêutico Lavar as veias lacrimais com uma solução fisiológica ozonizada é feito uma vez ou 2-3 vezes com quebras de dois dias.
208 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflações diretas com uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia menor ou maior são realizadas a cada dois dias, num total de 5-6 sessões.
14.2.4. Doenças da córnea As queratites são doenças inflamatórias da córnea de diferentes etiologias, nas quais são observadas transformações infiltrativas, formação de úlceras e, em casos graves, perfuração da córnea. córnea. De acordo com a etiologia, eles são classificados como: como: • Queratite bacteriana. • Queratite herpética. • Queratoconjuntivite por adenovírus. • Queratite fúngica. • Queratite tuberculosa. tubercu losa. A forma mais freqüente de envolvimento da córnea é a queratite herpética. 10-50% dos pacientes apresentam evolução prolongada e recorrente; Em um terço dos pacientes, observa-se resistência aos melhores antivirais. Formas de Aplicação • Ventilação de Ventilação de tecidos oculares com uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio. • Irrigação da bolsa conjuntival com uma solução fisiológica ozonizada. • Administração subconjuntival de uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio. • Aplicação de óleo ozonizado na conjuntiv a e nos tecidos oculares. • Administração de Parabulbar de uma solução fisiológica ozonizada.
• Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico A ventilação de tecidos oculares com uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio é realizada principalmente nas formas graves da doença. As sessões são realizadas em dias alternados e são combinadas com irrigações do saco conjuntival com uma solução fisiológica ozonizada. O número total de sessões é 6-10. A ventilação de tecidos oculares com uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio e as irrigações do saco conjuntival com solução fisiológica ozonizada podem alternar com as aplicações de óleo vegetal ozonizado na conjuntiva e nos tecidos oculares, ou ser substituídos por estes. A administração subconjuntival da mistura gasosa de ozônio e oxigênio, ou a administração da parábola de uma solução fisiológica ozonizada são preferencialmente realizadas nas manifestações subseqüentes à gravidade e naquelas que ocorrem sem complicações. O número de injeções é 5-10, ocorrendo todos os dias.
Capítulo 14. Ozonoterapia en oftalmología
•
209
Infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterápias maiores ou menores são realizadas no mesmo dia em que são realizados procedimentos de ação local. Pina et al. (1997) observaram-se dois grupos de 60 doentes com queratite, em um dos quais (o grupo basal) terapia de ozônio subconjuntival adminis-tração de uma mistura de ozono e oxigénio foi aplicado por insuflação e rectal, e no grupo de controlo foram aplicados a métodos usuais de tratamento. Após a primeira semana, todos os pacientes do grupo de base começaram a mostrar sinais de melhora, e após a terceira semana, a cicatrização completa começou. No grupo controle, a cura completa foi alcançada somente após 6 meses. Kulikova et al. (2004) realizaram um estudo comparativo de dois grupos de pacientes com queratite herpética e uma condição orgânica importante da córnea, uma das quais recebeu terapia com ozônio como parte do tratamento múltiplo. Já após a primeira sessão de administração intravenosa e paragubar de uma solução fisiológica ozonizada, todos os pacientes perceberam uma melhora significativa no estado geral, com o desaparecimento da dor. Foi documentada uma diminuição nos tempos de epitelização dos defeitos da córnea e a reabsorção dos infiltrados (Tabela 14-1).
Tabla 14-1. Principais indicadores clínicos de eficácia do tratamento em pacientes com queratite herpética. Prazo de epitelizaçã
Grupo
o
Prazo de início Prazo da da reabsorção reabsorção de total de infiltrado infiltrado da córnea corneal corneal
(días)
Grupo de compara ção
12,83
(días)
±
basal (n = 22 )
1,45
8,33 ± 0,61 9,12
±
**
5,60 ± 0,50
13,16
estacionario (días em
14,60 ± 0,81
±1,13
1,01*
tratamento
cama)
16,30
1,02 (n = 30) Grupo
(días)
Prazo de
±
12,80 ± 1,04
* Diferenças significativas (p <0,05) em relação ao grupo de comparação. ** Diferenças significativas (p <0,01) em relação ao grupo de comparação.
A cicatrização foi registrada em 80% dos pacientes tratados com ozônio, em comparação com 56% daqueles que receberam tratamento convencional. A melhora na acuidade visual foi maior no grupo basal do que no grupo de comparação (em 0,33 e 0,21, respectivamente). Em casos de queratite intensa, essa diferença foi ainda maior (0,41 e 0,23). A inclusão da terapia com ozônio permitiu a correção de distúrbios imunológicos, expressada pelo aumento da atividade fagocítica de neutrófilos. No trabalho de Kulikova et al. (2004) indica a dinâmica positiva da OLP e DAO sob a influência da terapia com ozônio.
210 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos Fundamentos terapéuticos e indicaciones 14. 2.5. Doenças da esclerótica Entre as doenças da esclera, predominam os processos inflamatórios, que são divididos em superficial (episclerite) e profunda (esclerite). A terapia com ozônio é utilizada na episclerite. Formas de Aplicação • Ventilação de tecidos oculares com uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio. • Administração subconjuntival de uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio. • Aplicação de óleo ól eo ozonizado na conjuntiva e nos tecidos oculares. • Infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico
A ventilação dos tecidos oculares com a mistura gasosa de ozônio e oxigênio é preferencialmente realizada nas formas agudas da doença. As sessões (5-10) (5 -10) são realizadas diariamente ou em dias alternados. Esta ventilação pode ser combinada com a aplicação de óleo ozonizado na conjuntiva e nos tecidos oculares, ou ser substituída por ela. A administração subconjuntival de uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio é preferencialmente usada em manifestações subseqüentes à gravidade e naquelas que ocorrem sem complicações. O número de injeções é de 5-10 e é feito todos os dias. Infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterápias maiores ou menores são realizadas em dias alternados (5-10).
14.2.6. Doenças das tripas vasculares Uveíte são doenças inflamatórias que afetam os envelopes vasculares dos olhos e podem ser devidas a várias várias etiologias. Alguns Alguns são infecciosos (bacterianos, (bacterianos, virais, fúngicos, fúngicos, sifilíticos, clamídia e helmínticos) e outros aparecem em algumas doenças sistêmicas. A uveíte é dividida em anterior (iridociclite) e posterior (coriorretinite). É uma doença grave e recorrente, que causa incapacidade em 30% dos pacientes e cegueira bilateral para 10 %. Formas de aplicação Administração de parabulbar e retrobulbar de uma solução s olução fisiológica ozonizada. • Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico A administração parabulbar e retrobulbar de uma solução fisiológica ozonizada é feita diariamente ou a cada dois dias, num total de 5-10 sessões.
Capítulo 14. Ozonoterapia en oftalmología
•
211
Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais r ectais de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor são realizadas a cada dois dias (5-8 sessões). Em um estudo realizado com 103 pacientes com uveíte endógena, Piksin et al. (2007) demonstraram que a inclusão de uma solução fisiológica ozonizada no tratamento com infusões intravenosas e injeções parabulbar produz uma ação imunomoduladora positiva e corrige os processos da OLP e da AAO, ambos na uveíte aguda que surgem pela primeira vez , como em casos de doença recorrente. A eficácia clínica da terapia com ozônio se manifestou por uma diminuição nos dias de permanência na cama e recorrência de longo prazo de 17,5% para 6,7%.
A inclusão da terapia com ozônio (10 sessões de auto-hemoterapia principal) no tratamento múltiplo da uveíte tuberculosa alérgica permitiu Degtiarenko et al. (2006) obtiveram resultados clínicos positivos em 76,4% dos pacientes, em comparação com 62,8% dos pacientes tratados apenas com antiinflamatórios, o que também foi acompanhado de alterações positivas na imunidade celular. Sob a influência da terapia de ozônio, observou-se aumento do número de linfócitos T no sangue de pacientes em 81,2% dos casos (sem terapia de ozônio, o aumento foi de 40,9%).
14.2.7. Doenças da retina As doenças vasculares, distróficas e inflamatórias da retina produzem diminuição da acuidade visual, estreitamento do campo visual, exsudatos ou escotomas. As causas das condições da retina podem ser: • Oclusão aguda da artéria central cent ral e seus ramos. • Oclusão da veia central da retina. • Retinopatia diabética. • Distrofia escleral. • Abiotrofia pigmentar da retina (retinite (r etinite pigmentosa). Retinite pigmentosa é uma doença generalizada, observada em 0,5% da população em todo o mundo. A maior pesquisa sobre a influência da ozônio-terapia na evolução da retinite pigmentosa foi feita em Cuba, onde 3.1 de cada 10.000 habitantes sofrem com a doença. As retinopatias degenerativas são doenças degenerativas degenerativas da retina que podem levar à cegueira se o tratamento adequado não for administrado. Estes incluem retinite pigmentosa, doença de Stadgardt e choroideremia e constituem um grupo heterogêneo de doenças degenerativas retinocoroidais com variada expressão genética e de origem desconhecida. As pessoas afetadas por essas patologias, que são enquadradas na degeneração de bastões ou cones, têm uma visão comum da noite ou do dia, dependendo se a afetação é de base ou cones. Como já mencionado, os sintomas fundamentais são a visão deficiente e uma diminuição progressiva no campo c ampo visual, com um eletroretinograma
212 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones abaixo do normal ou plano, o que pode levar à cegueira total ou parcial. Múltiplos métodos terapêuticos foram usados para parar o processo da doença, incluindo medicamentos, como a vitamina A, ou o extrato de aloe, uma oxigenase de tecidos. Uma resposta satisfatória não foi obtida em nenhum caso. No exame ocular, observa-se alterações da papila, como palidez, vasos de calibre muito diminuídos e depósitos de material fagocitado na retina. A retinopatia diabética é uma microangiopatia que afeta principalmente arteriolas, capilares e vênulas pós-caolares da retina, com sinais de lesão microvascular e extravasamento; Os vasos maiores também podem ser afetados. É a principal causa de
cegueira em pessoas de 25 a 64 anos de idade, e aparece mais freqüentemente após anos de diabetes diagnosticada. É uma doença em que a cegueira é observada com muita frequência. O risco pode ser reduzido por um controle ótimo da glucemia, um exame oftalmológico regular e um tratamento atempado, que está a progredir cada vez mais. A retinopatia diabética é classificada como pré-proliferativa, não-proliferativa e proliferativa; Dependendo do estágio em que se encontra, as alterações hemorréológicas podem ser observadas com o transporte de oxigênio deficiente nos tecidos, hemorragias e edema. O aparecimento de neovascularização em resposta à hipoxia retiniana é a marca registrada da retinopatia diabética proliferativa. Os vasos recentemente formados podem aparecer no nervo óptico, na mácula ou em ambos, e romper e causar hemorragia vítrea, fibrose e, eventualmente, descolamento da retina. O glaucoma é uma neuropatia óptica multifatorial progressiva, caracterizada pela perda do campo visual e outras alterações funcionais da fisiologia ocular, e na qual a pressão intraocular (PIO) é considerada o principal fator de risco. Ele ocupa um dos primeiros lugares como causa de perda de visão em todo o mundo, e inicialmente lesiona os axônios que penetram nas faces temporoinferior e temporosuperior do disco óptico, e os escotomas arqueados típicos são produzidos. À medida que as fibras são destruídas, o nervo nervoso do disco óptico se contrai e a escavação fisiológica interna aumenta. Nos últimos anos, o tratamento do glaucoma de ângulo aberto tem sido utilizado, juntamente com hipotensores locais, tratamentos antigioprotetores, terapia com vitaminas e vasodilatadores, que produzem mudanças hemodinâmicas favoráveis ou diminuem os processos oxidativos que ocorrem no tecido ocular, com Para melhorar a função nervosa danificada. Desde 1987, a terapia de ozônio retal foi aplicada em Cuba a pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto. A associação de magnetoterapia também foi incorporada, por suas ações benéficas sobre a permeabilidade da membrana celular, as propriedades reológicas do sangue e a ação vasodilatadora, bem como a diminuição que provoca na tensão superficial dos eritrócitos, eritrócitos, a pressão intraocular intraocular e tempo retinocortical. retinocortical. Na queratite herpética e úlceras da córnea, o fator precipitante mais comum é o desenvolvimento de um defeito epitelial que cria condições adequadas para a instalação de um processo infeccioso cuja etiologia pode ser uma infecção viral, bacteriana ou fúngica. A úlcera da córnea é uma queratite purulenta que é observada com maior freqüência em adultos do gênero masculino e nos habitantes das áreas rurais, sendo de grande importância o processo de cura, em que dependerá a maior ou menor perda de transparência.
Capítulo 14. Ozonoterapia em oftalmologia • 213 A oclusão da veia central da retina é um transtorno vascular retiniano relativamente comum, que consiste na interrupção do fluxo sanguíneo através da veia central da retina, criando hemorragia retiniana, veias dilatadas e tortuosas da retina e Isquemia da retina. r etina. Formulários de inscrição
Administração de parabulbar e retrobulbar de uma solução s olução fisiológica ozonizada. • Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico • Intervalo das concentrações concentrações utilizadas: médio. • Rotas de administração: via retal, auto -hemoterapia principal, infiltrações subconjuntivistas, subconjuntivistas, capuzes e óleo ozonizado em colírios. Via Retal Em pacientes com um valor inicial de estresse oxidativo de grau «0» « 0» o «1» Semana de tratamento
(µg/ml)
(ml)
Dosis (mg)
Primeira
25
100
2,5
Segunda
30
100
3
Terceira
35
150
5,25
Quarta
40
200
8
Concentração de O 3
Volume de O3
Sessões diárias de segunda a sexta-feira. E m pacie ci entes ntes com com um valor valor de estre stresse oxi dativo tivo i nici ni cia al de « 2» o « 3» Semana de tratamento
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
15
100
1,50
Segunda
20
100
2
Terceira
25
150
3,75
Quarta
30
150
4,5
Concentração de O3
Volume de O3
214. Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
E m paci pacie entes ntes com com um g r au ini inici cia al de estre stresse ox oxi dati ati vo « 4» , O Ozone Research
Center recomenda não iniciar o ozônio imediatamente, mas primeiro administrando o tratamento com antioxidantes, para melhorar o estado antioxidante. O tratamento com terapia de ozônio só começa quando a relação risco-benefício sugere. Semana de tratamento
Concentração de O3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
15
100
1,50
Segunda
20
100
2
Terceira
25
150
3,75
Quarta
30
150
4,5
Volume de O3
São indicadas 20 sessões. Em doenças crônicas, o ciclo de tratamento deve ser repetido pelo menos de seis em seis meses. Em alguns pacientes, dependendo do estágio da doença, é necessário repetir a cada 3-4 meses. Pode ser combinado com outras rotas sistêmicas. Auto-hemoterapia principal em 150 ml de sangue s angue Em pacientes com um valor inicial de estresse oxidativo de grau «0» « 0» o « 1» Concentração de O 3
Volume de O3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
20
50
1
Segunda
25
70
1,75
Terceira
25
100
2,5
Quarta
30
100
3
Quinta
35
100
3,5
Semana de tratamento
E m paci pacie entes ntes com com um valor valor i nici ni cia al de de estre str esse oxid oxi dati ati vo de gr au « 2» o « 3» Semana tratamento
de
Concentração de O 3
Volume de O3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
15
50
0,75
Segunda
20
50
1
Terceira
25
70
1,75
Quarta
25
100
2,5
Quinta
30
100
3
Capítulo 14. Ozonoterapia en oftalmología
•
215
E m paci pacie entes ntes com com um g r au ini inici cia al de estre str esse oxi dati dativo vo « 4» , A rota retal será
melhor utilizada, desde que a relação entre risco e benefício assim o indique, e usando o esquema indicado acima para a rota retal (grau 4). Se a recuperação ocorreu no meio do tratamento, do ponto de vista do diagnóstico de estresse oxidativo, o seguinte esquema para a auto-hemoterapia auto-hemoterapia maior poderia então então ser aplicado: Concentração de O 3
Volume de O3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
10
50
0,5
Segunda
15
50
0,75
Terceira
15
70
1,05
Quarta
20
100
2
Quinta
25
100
2,5
Semana de tratamento
15 sessões serão concluídas, em dias alternados. O tratamento também pode ser aplicado diariamente, o que só levaria 3 semanas. Na queratite herpética e úlceras da córnea, as seguintes rotas tópicas também são indicadas: Via subconjuntival subconjuntival • 1-2 1-2 ml de ozono serão administrados a uma concentraç ão de 35 μg / ml. • Uma gota de olho anestésico deve ser aplicada primeiro. • Dependendo da gravidade do caso, ele será feito 2 ou 3 vezes por semana. Capuz de olhos O capô será usado com concentrações de ozônio de 30 μg / ml, aplicando um vácuo em um dos capuzes e mantendo-o por 5-10 minutos. Uma gota de olho anestésico será aplicada primeiro. Pode ser prescrito em dias alternados, combinando-o com a via subconjuntival, subconjuntival, quando necessário. Gota de olho de óleo ozonado Óleo ozonizado de olho no tratamento de úlceras herpéticas (1 gota duas vezes ao dia, até o desaparecimento dos sintomas).
Observações Deve-se notar que essas doses são aplicadas de acordo com o resultado do Diagnóstico de Estresse Oxidativo que é realizado no Centro de Pesquisa de Ozônio de Cuba. Se não
216 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Este diagnóstico está disponível, são recomendados os seguintes esquemas, tanto para a via retal quanto quanto para a auto-hemoterapia auto-hemoterapia maior:
Vía retal Semana de tratamento
Concentração de O 3
Volume de O3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
20
100
2
Segunda
25
150
3,75
Terceira
30
150
4,5
Quarta
35
200
7
Será realizada diariamente, de segunda a sexta-feira, no total de 20 sessões.
Autohemoterapia maior Concentração de O 3
Volume de O3
(µg/ml)
(ml)
Dose (mg)
Primeira
20
50
1
Segunda
30
100
3
Terceira
40
120
4,8
Semana de tratamento
O tratamento pode ser aplicado diariamente, de segunda a sexta-feira (3 semanas), ou em dias alternados (5 semanas), no total de 15 sessões. Devemos considerar que estas dosagens são um guia para o tratamento da terapia de ozônio, mas devemos sempre estar atentos à evolução do paciente de acordo com a patologia ocular presente e o controle da patologia patologia subjacente que existe, o que possibilitará a modificação do esquema terapêutico Em Cuba, o ozônio tem sido utilizado desde 1987 no tratamento dessas patologias. A administração parbulbar e retrobulbar de uma solução fisiológica ozonizada é realizada diariamente ou a cada dois dias, no total de 8 a 10 sessões. Infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada ou insuficiências rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor são realizadas em dias alternados. Após 6 meses de tratamento com 15 sessões de auto-hemoterapia principais aplicadas a
62 pacientes com retinite pigmentosa, Moreno et al (1997) detectaram que a acuidade visual não mudou em 74,2% dos pacientes, melhorou em 21% e piorou em 4,8%.
Capítulo 14. Ozonoterapia en oftalmología
•
217
A área do campo visual permaneceu a mesma em 41,9% dos pacientes, melhorou em 46,7% e piorou em 11,35%. Esses indicadores foram significativamente melhores do que no grupo de comparação. Os autores enfatizam a necessidade de repetir o tratamento com ozônio pelo menos uma vez a cada 6 meses, o que permite a manutenção de resultados positivos. Quando o tratamento foi repetido após um ano, nenhuma melhora foi observada em 91,9% dos pacientes. Estudando a dinâmica do estado clínico de 20 pacientes que foram submetidos a tratamentos repetidos com ozônio durante 24 anos, Copello e colegas (1997) chegaram às mesmas conclusões. Os melhores resultados foram obtidos quando o tratamento com ozônio foi repetido pelo menos 2 vezes por ano, com melhorias no campo visual observadas em 70% dos casos e acuidade visual em 42% dos casos. Na retinopatia diabética ocorrem importantes alterações da microcirculação, a circulação sanguínea diminui, aumenta a agregação dos eritrócitos, observa-se espasmos arteriolares e são produzidas hemorragias, plasmorragias e edema da retina. A terapia com ozônio é um meio eficaz para corrigir esses distúrbios. Como resultado de sua aplicação, observou-se melhora na acuidade visual em 71,2% dos casos e dinâmica positiva de mudanças no fundo em 75% dos pacientes (Kiseleva e Kulikov, 2003; Zankina et al. ., 2003). De acordo com os resultados r esultados de Díaz et al (1997), após o tratamento com insuflações rectais com uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio, observou-se melhora na acuidade visual em 60% dos pacientes com retinopatia diabética; aos 6 meses, a melhoria foi mantida em 40%, e após um ano, em 20%. Neroev et al. (2003) observaram a dinâmica positiva dos indicadores de electroretinografia em pacientes com maculodistrofia pigmentar (associada à idade), após a aplicação da terapia com ozônio por administração intravenosa e parabulbar de uma solução fisiológica ozonizada.
14.2.8. Doenças do nervo óptico As condições do nervo óptico podem ser congênitas ou adquiridas, e são divididas em inflamatórias, degenerativas e tóxicas. A neurite do nervo óptico é caracterizada por uma diminuição aguda na visão central, estreitamento concêntrico do campo visual e aparência do escotoma. Aparece nas inflamações infecciosas estendidas dos seios nasais, revestimentos cefálicos, revestimento vascular e retina, na presença de infecções sanguíneas.
Na neurite retrobulbar, a inflamação está localizada no nervo ner vo óptico do globo ocular ao quiasma (neurite descendente). A neuropatia isquêmica anterior é uma condição relacionada a distúrbios na circulação sanguínea nos vasos terceiros anteriores do nervo óptico na presença de hipertensão, aterosclerose, diabetes mellitus, processos reumáticos e outras doenças. Atrofia do nervo óptico ocorre como resultado de processos patológicos no nervo óptico e na retina: inflamação, distrofia, distúrbios da circulação sanguínea, tumores cerebrais e outras patologias.
218 • Diretrizes para uso médico do ozônio. ozônio. Fundamentos terapêuticos e indicações Formulários de inscrição • Administração de parabulbar e retrobulbar r etrobulbar de uma solução fisiológica ozonizada. • Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico A administração parbulbar e retrobulbar de uma solução fisiológica ozonizada é realizada diariamente ou a cada dois dias, no total de 8 a 10 sessões. Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflações diretas de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia principal ou menor são realizadas a cada dois dias, no total de 6-10 sessões. Além dos procedimentos de ação geral, Maniuta e Shumilova (2006) recomendam que os pacientes com neurite coclear incluam insuflações com uma mistura de ozônio e oxigênio, a uma concentração de 20 μg / ml, através do canal auditivo externo. não por 3 -4 minutos (15 sessões), bem como 5 sessões de administração subcutânea da mistura de ozônio e oxigênio na região do processo mastoideo, 1 vez em 3 dias, 20 μg de ozônio em cada sessão. Em um grupo de 60 pacientes com disfunções do nervo óptico de diferentes etiologias, a terapia com ozônio foi utilizada, através de 15 sessões de auto-hemoterapia principal. A exploração oftalmológica após o tratamento mostrou melhora na acuidade visual em 55% dos pacientes, sensibilidade ao contraste em 86%, parâmetros do campo visual em 83% e potenciais visuais causados em 37%. Foram obtidos bons resultados em casos com diferentes afecções do nervo óptico, exceto pela atrofia óptica de Lëber (Santiesteban et al., 1997).
14.2.9. Alterações da pressão intra-ocular Entre as patologias que afetam a pressão intra-ocular, estão incluídos três tipos de glaucoma, que são doenças nas quais a etiologia e o desenvolvimento da pressão intraocular desempenham um papel fundamental. f undamental. O glaucoma primário de ângulo aberto é uma doença em que o aparelho neurorreflector, que regula a pressão intraocular, é alterado. A doença apresenta uma evolução crônica, com aumento constante ou periódico da pressão intraocular, com defeitos no campo visual, atrofia do nervo óptico, diminuição da acuidade visual, alterações distróficas no sistema de drenagem ocular e bloqueio dos dutos de drenagem do fluido intraocular. O glaucoma secundário aparece como resultado de diferentes doenças oftalmológicas que causam alterações na hidrodinâmica ocular. O glaucoma congênito é devido ao desenvolvimento incompleto ou incorreto do sistema de drenagem ocular ou ao ângulo da câmara anterior. Formulários de inscrição • Administração subconjuntival de uma mistura gasosa de ozônio e oxigênio.
Capítulo 14. Terapia de ozônio em oftalmologia • 219 • Aplicação de óleo ozonizado na conjuntiva e nos tecidos oculares. • Infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico As injeções subconjuntivais da mistura gasosa de ozônio e oxigênio são feitas a cada dois dias e são combinadas com a aplicação de óleo ozonizado na conjuntiva. O número total de sessões é 10-14. Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflações diretas da mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor são aplicadas em dias alternados durante a execução de procedimentos locais. A aplicação da ozonoterapia por Ferrer et al. (1997), 131 pacientes com diagnóstico de glaucoma de ângulo aberto melhoraram as funções visuais e a hemodinâmica ocular. De acordo com os resultados obtidos por Díaz et al. (1997) em 25 pacientes com glaucoma de ângulo aberto imediatamente após a terapia com ozônio e durante 9 meses, observou-se melhora da acuidade visual em 65% dos pacientes; Em 53%, essa melhora foi mantida por um ano. O campo visual aumentou em 76% dos pacientes, que foi mantido por um ano.
Na Tabela 14-2, tirada da monografia Aspectos Clínicos Clínicos da Terapia do Ozônio, Ozônio, sob a redação dos professores Zmizgova e Maksimov (2003), são apresentadas conclusões sobre o uso de procedimentos locais de aplicação de terapia de ozônio em diferentes doenças oftalmológicas. Tabela 14-2. Resumo dos procedimentos locais em patologias oculares . Nosología
BLEFARITIS
SÍNDROME DE DOR INVESTIMENTO PALPEBRAL GLAUCOMA DACRIOADENITE (continúa)
Procedimento de ozonoterapia
220. Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones Tabla 14-2. Resumo dos procedimentos locais em patologias oculares (continuación). Nosología
Procedimiento de ozonoterapia
DACRIOCISTITIS DILATAÇÃO DOS MÚSCULOS ORBICULARES TUMORES FATAL DA EVALUAÇÃO EYELIDS PALPERSE
IRIDOCICLITIS
ISQUEMIA DO FUNDO DE OLHO
QUERATITIS
QUERATOPLASTIA
CONJUNTIVITE
COREA-RETINITIS QUEMADURA OCULAR PANOFTALMITIS PÉNFIGO PTERIGIÓN NEURÍTICA DE RETROBULBAR SIMBLEFARON TROMBOSE VASCULAR DA RETINA
la
Capítulo 14. Ozonoterapia en oftalmología
•
221
Tabela 14-2. Resumo dos procedimentos locais em patologias oculares (continuación). Nosología FLEMÓN ORBITAR
Procedimento de ozonoterapia Parabulbar e solução retrobulbar Aplicação com com óleo
CHALAZIÓN
Gas subcutáneo-orbicular subcutáneo-orbicular
ENDOFTALMITIS
Solução intraocular Ventilação do tecido ocular
EPIESCLERITIS
Gas subconjuntival Aplicação com com óleo
EROSÃO CORNEAL
Ventilação do tecido ocular Gas subconjuntival Ventilação do tecido ocular
ÚLCERAS CORNEAL
Gas subconjuntival Aplicação com com óleo
ORZUELO
Gas subcutáneo-orbicular subcutáneo-orbicular Aplicação com com óleo
Capítulo 15 Terapia com ozônio em otorrinolaringologia
15.1. Otite externa difusa • O problema da otite externa é devido à tendência à maceração da pele dentro do canal auditivo e ao aparecimento de dermatite. Em pacientes diabéticos com déficit imunológico, observa-se uma alta atividade e uma rápida difusão do processo patológico na profundidade dos tecidos. Em casos raros, aparece a inflamação difusa da pele do canal auditivo externo; mais frequentemente, é adicionado à inflamação purulenta, aguda ou crônica, da orelha média. No início da doença, os pacientes relatam picadas, uma sensação de calor e dor no ouvido, depois a sensação de opressão da orelha e secreções purulentas com um odor desagradável são adicionadas; Pode aumentar a temperatura corporal.
Formulários de inscrição (Figura 15-1) Lavagem do canal auditivo externo com água destilada ozonizada ou com uma solução fisiológica ozonizada. Gasificação da cavidade com uma mistura de ozônio e oxigênio, com uma concentração de ozônio de 4-20 4- 20 μg / ml, através de dispositivos especialmente projetados para esta aplicação. Colocação de cotonetes com óleo ozonizado no canal auditivo externo. Infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada, ou insuflação rectal com uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. 223 224. Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Figura 15-1. Dispositivo para a aplicação da mistura de ozônio e oxigênio na otite .
Pauta terapéutica
Após a lavagem do canal auditivo externo com água destilada ozonizada ou com uma solução fisiológica ozonizada, o cotonete é introduzido com óleo ozonizado. São realizadas 4-5 sessões diárias. Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada, ou inflações diretas com uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor são realizadas
como procedimentos complementares sob a supervisão do médico, em dias alternados, num total de 3-4 sessões. Akulich et al. (2000) observaram os resultados positivos da lavagem do ducto auditico externo com uma solução fisiológica ozonizada.
15.2. Otite média purulenta A otite média pode ser aguda ou crônica. A inflamação aguda do ouvido médio é uma doença muito freqüente, em que o processo inflamatório é distribuído em todas as cavidades: a cavidade timpânica, a trompa de Eustaquio e no processo mastoideo. É produzido pela irrupção de um agente desencadeante (streptococcus, pneumococcus, staphylococcus e outros microorganismos) na cavidade timpânica em situações em que a capacidade de resposta do corpo é alterada. Os fatores predisponentes são processos crônicos nasais e nasofaríngeos, que alteram a função de ventilação e drenagem dos tubos auditivos (rinite, sinusite, adenoidite e outros).
Capítulo 15. Ozonoterapia em otorrinolaringologia • 225 Os sintomas da inflamação aguda da orelha média são: sensação de plenitude e aperto no ouvido, diminuição da audição, dor intensa nas rajadas no ouvido e aumento da temperatura corporal. O acúmulo de exsudato na caixa timpânica provoca inchaço do tímpano, com posterior secreção de pus, ou seja, aparência de perfurações. As secreções que vêm da orelha são sangrentas no início e depois mucopurulentas. As inflamações crônicas purulentas da orelha média são caracterizadas por otorrhea puru-lento constante constante ou periódica, pela pela presença de secreções secreções persistentes de tímpano tímpano e por um grau diferente de perda auditiva. Aparece no contexto de otite média aguda, muitas vezes devido a uma diminuição da resistência do corpo. Otite crônica é dividida em otite com perfurações centrais, mesotimpanite e otite com perfurações nas extremidades do tímpano ou epitimpanite. A inadequação do tratamento tradicional da otite crônica crônica está relacionada à diminuição da sensibilidade da microflora a muitas preparações antibacterianas. O grande efeito antiinflamatório, bactericida e fungicida das preparações ozonizadas e a ausência praticamente total de complicações e reações alérgicas devido à sua aplicação determinam a adequação da terapia com ozônio neste tipo de patologias. Além disso, ao diminuir a fase destrutiva da inflamação, o ozônio diminui o risco de cicatrizes e aderências na cavidade timpânica e torna possível a epitelização (Tafintsev et al., 2003). Formas de Aplicação (Figura 15-2) 15-2) • Lavagem da cavidade timpânica ou da cavidade de treinação com água destilada ozonizada ou com uma solução fisiológica ozonizada, com uma concentração de ozono de 1,5-8 1,5-8 μg / ml
• Gasificação da cavidade com uma mistura de ozônio e oxigênio, com uma concentração de ozônio de 4-20 4- 20 μg / ml, através de dispositivos especialmente projetados para esta aplicação. aplicação. • Infusão intravenosa de solução de solução fisiológica ozonizada, insuflação rectal com uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico A terapia com ozônio pode ser realizada de forma independente e com tratamentos anti-inflamatórios convencionais. A lavagem da cavidade timpânica ou a cavidade de treinação com água destilada ozonizada ou com solução fisiológica ozonizada é realizada com a ajuda de uma cânula Hart-mann ou de um microcateter. Em seguida, a gasificação da cavidade é realizada com a ajuda de um plugue e fones de ouvido especiais, que permitem a adição e drenagem da mistura de ozônio e oxigênio com um caudal de 0,5 l / min. O procedimento é realizado diariamente, num total de 5-6 sessões. O processo de gaseificação é mais simples com o uso de um cotonete comum. Uma extremidade do cotonete é umedecida e, um continconti n226 •
Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Figura 15-2. Dispositivo para a aplicação da mistura de ozônio e oxigênio na otite média purulenta.
nuação, é colocada no canal auditivo. Através da outra extremidade, uma agulha é colocada com uma seringa de 10 ml preenchida com uma mistura de gás com uma concentração de ozônio de 5-7 5- 7 μg / ml, sendo a mistura mist ura administrada lentamente pelo canal auditivo. As sessões também são realizadas diariamente, no total de cerca de 5-8. Ovchinnikov e Sinkov (1998) estudaram os efeitos da ozonoterapia em 28 pacientes com otite média purulenta crônica (22 casos) e aguda (6 casos). O grupo de controle consistiu em 28 pacientes, que receberam tratamento de preservação convencional. Nos pacientes do grupo basal, realizou-se lavagem com solução fisiológica ozonizada e gaseificação com a mistura de ozônio e oxigênio nas cavidades da orelha média e verificou-se que a cura dos pacientes nesse grupo começou 3-5. dias antes A quantidade de lavagens no grupo basal foi 5-6 (uma vez por dia) e no grupo controle, 18-20 (duas vezes por dia). Nos pacientes do grupo basal, a otorréia purulenta parou aos 4-5 dias, e nos do grupo controle, aos 7-9 dias. O crescimento microbiano nas cavidades da orelha média foi interrompido em 3-4 e 6-8 dias, respectivamente. Os autores recomendam a terapia de ozônio como um método complementar no tratamento múltiplo da otite média, e também como um método fundamental em casos de intolerância a preparações antibacterianas ou uma diminuição da sensibilidade para elas pela microflora patogênica. Shajov e Edeleva (1999) trataram 52 pacientes com mesotympanitis purulenta crônica, aplicando terapia com ozônio na forma de gaseificação com uma mistura de ozônio e oxigênio na cavidade timpânica. Após 2-3 sessões, uma diminuição da otorréia purulenta já foi observada, e em 5-7 sessões, a otorréia parou completamente em 81% dos pacientes, e nos 19% restantes houve uma diminuição considerável na produção urinária. A quantidade excretada. No final do tratamento com terapia de ozônio, a otoscopia foi caracterizada pelo desaparecimento
Capítulo 15. Ozonoterapia em otorrinolaringologia otorrinolaringologia • 227 de edema e a restauração da coloração fisiológica da mucosa. A simplicidade, a segurança e a alta eficácia da terapia com ozônio devem ser destacadas, o que é possível a sua utilização em preparativos para intervenções que busquem melhorar a audição.
15.3. Surdez neurossensorial A surdez neurosensível é um grupo de doenças diferentes devido à etiologia e à patogenia, em que são observadas alterações degenerativas e atróficas nas seções periféricas, e às vezes no centro, do aparelho auditivo. Todas estas condições estão incluídas sob o nome geral de neurite do nervo auditivo, e as causas de sua aparência podem ser: • Envenenamento por grandes doses de preparações salicílicas, antibióticos, mercúrio, arsênico e outros. • Infecções (meningite (meni ngite cerebrospinal, escarlatina, sarampo, gripe e outros). • Doenças endócrinas e vasculares. • Traumas agudos ou crônicos (influência de sons intensos).
A doença é caracterizada por uma diminuição progressiva da audição, a alteração da recepção do som e a presença de ruído nos ouvidos. Na exploração automática, o paciente distorce as palavras de um grupo de vozes agudas, ouvindo a voz feminina pior do que a voz masculina. Na audiometria, a diminuição preferida na audição de tons altos é determinada. Na surdez neurossensorial, a terapia com ozônio é um método terapêutico que atua sobre fatores patogênicos, uma vez que a base da doença é hipoxia dentro do caraco. Uma vez que o analisador auditivo não tem suas próprias reservas de oxigênio, a diminuição na chegada do oxigênio do sangue é acompanhada por distúrbios funcionais e, posteriormente, pela morte das células nervosas. A terapia com ozônio diminui a hipóxia do analisador auditivo durante todo o curso, graças à melhoria das propriedades reológicas do sangue, à capacidade de deformação dos eritrócitos, à diminuição da autoimunização do organismo e à normalização do estado dos processos do OLP e do DAO, da troca de energia e da hemodinâmica cerebral (Barjotkina, (Barjotkina, 2001). Formas de Aplicação Infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal com uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico Um dos procedimentos mencionados acima é realizado por dois dias consecutivos e depois em dias alternados, num total de 15-20 sessões. Ao realizar administração intravenosa de solução fisiológica ozonizada a pacientes com surdez de neurosenneurosen 228 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
sitiva, Miroshnichenko et al. (2000) observaram um efeito positivo em 83,3% dos casos. Além da melhora na audição, o humor foi normalizado em geral, e o ruído nos ouvidos desapareceu ou diminuiu. Os dados obtidos sobre o uso de ozonoterapia em 320 pacientes com surdez neurossensorial durante um período de 6 anos mostraram um importante efeito clínico em 92,7% dos casos. O aumento na recepção dos sopros foi de 2,17 Hz em média, o da conversa foi de 1,43 m (Kud e Barjodkina, 2003). De acordo com os resultados de Maniuta e Shumilova (2006), o uso da terapia de ozônio na neurite coclear permitiu reduzir o ruído dentro dos ouvidos em todos os casos e melhorar a audição em 42%.
15.4. Rinite 15.4.1. Rinite aguda
O resfriado agudo é uma das doenças mais freqüentes do trato respiratório superior, que pode ser uma condição independente ou o início de uma doença infecciosa aguda. Ele surge como uma reação do organismo a um resfriamento geral ou local, que é um fator predisponente para a ativação da microflora patogênica condicional, que está permanentemente na cavidade nasal ou na nasofaringe. A rinite aguda também pode ser causada pela influência de poeira, fumaça, vapores de diferentes ácidos e outras substâncias. Na evolução da doença, três estágios são diferenciados. A primeira delas, a inflamação da mucosa nasal e nasofaríngea, dura 1-2 dias. O segundo estágio, a secreção reforçada, com abundante secreção nasal, serosa e mucosa, dura quase um dia. Na terceira fase, as secreções adquirem um caráter mucopurulento e os sintomas da doença começam a enfraquecer. Após cerca de 7 a 10 dias, a cura é alcançada. O tratamento local visa eliminar as dificuldades na respiração nasal e a diminuição dos fenômenos inflamatórios. A terapia com ozônio é adequada na segunda fase. Formas de Aplicação • Inalações de hidrossóis com óleo ozonizado usando um inalador ultra -sônico. • Aplicação de óleo ozonizado na mucosa nasal. Cronograma terapêutico As inalações serão realizadas 2-3 vezes ao dia. À noite, as gotas de uma das preparações vasoconstritantes serão aplicadas em ambas as passagens nasais, seguidas de gotas de óleo ozonizado (para uso interno). No total, serão feitas 3-4 3 -4 candidaturas.
15.4.2. Rinite crônica A rinite crônica, rinossinusite e faringite são caracterizados pela sua tendência generalizada e crescente, e seus tratamentos dependem, como regra geral, dos sintomas.
Capítulo 15. Ozonoterapia em otorrinolaringologia • 229 Existem publicações sobre a aplicação positiva de inalações de materiais ozonizados nestas patologias. A terapia com ozônio foi mais eficaz do que a esterilização por meios antibacterianos. Ao influenciar praticamente todos os fatores patogênicos, fornece bons resultados clínicos, reduzindo desconforto e normalizando a caixa endoscópica. Para conseguir tudo isso, a terapia com ozônio foi aplicada por hidrossóis com óleo ozonizado, com o uso de um inalador e ultra-som (Barjotkina et al., 2007). Formas de Aplicação • Inalações de hidrossóis com óleo ozonizado com o uso de um inalador ultra -sônico.
• Infusão intravenosa intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico Aplicar 5 a 12 sopros durante 5 minutos, diariamente, incluindo um dos procedimentos gerais de ação: infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada, insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia principal ou menor, num total de 10 sessões. A aplicação do tratamento com inalação em pacientes com rinite crônica atingiu a redução da microflora patogênica em um quarto, de acordo com os resultados da análise bacteriológica e a normalização do do estado imunológico imunológico das mucosas.
15.4.3. Rinite vasomotora crônica A rinite vasomotora é uma doença neurológica e reflexa, observada principalmente em pessoas com distúrbios vegetativos gerais, em que há aumento na labilidade e reforço da irritação do sistema nervoso da mucosa nasal. A base deste resfriado é encontrada nas mudanças na reatividade do organismo, que levam ao enchimento excessivo de sangue dos tecidos cavernosos e à inflamação instantânea da mucosa, tudo sob a ação de diferentes fatores (climáticos e outros). ). O resfriado vasomotor ocorre na forma de episódios de abundante secreção aquosa, com intervalos de calma mais ou menos prolongados. O tratamento é direcionado, em primeiro lugar, à diminuição do aumento da reatividade do sistema nervoso vegetativo. O ozo-noterapia tem propriedades modulação vegetativo, e produz uma influência positiva sobre os sintomas clínicos de rinite vasomotora, tanto em doentes com tom autonômica instável, e aqueles em que o tom de uma secção ou outro sistema domina nervoso vegetativo Formas de Aplicação • Infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada, ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor
230 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Cronograma terapêutico Em dias alternados, aplica-se um dos procedimentos acima mencionados, no total de 8-10 sessões.
15.5. Sinusite As doenças inflamatórias (purulentas) dos seios paranasais são muito freqüentes, constituindo quase 15-16% de todas as doenças da orelha e do trato respiratório superior
em pacientes ambulatoriais e quase 30% entre os hospitalizados. O primeiro lugar em termos de freqüência de envolvimento é ocupado pelo seio maxilar (antro de Highmore) e, em seguida, o labirinto do etmoide e os seios frontal e cuneiforme. Raramente, há envolvimento isolado do seio; O mais comum é que vários peitos são afetados. Fatores predominantes da sinusite incluem várias fisiopatologias das cavidades nasais (rinite crônica, desvio do septo nasal, adenoidite e outros). Tendo em conta as propriedades anti-inflamatórias e desinfetantes dos materiais ozonizados, a terapia com ozônio é utilizada para o tratamento local. Os procedimentos de ação geral são usados para aumentar a imunidade e eliminar a intoxicação. Formas de Aplicação • Lavagem dos seios paranasais com água destilada ozonizada ou uma solução fisiológico lubrificada com uma concentração de ozônio de 1,5- 8 μg / ml. • Gasificação das cavidades com uma mistura de ozônio e oxigênio, com uma concentração de ozônio de 5 μg / ml. • Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada, insuflação rec tal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico A terapia com ozônio pode ser aplicada como um método independente e também junto com tratamentos tratamentos antibacterianos antibacterianos convencionais. Na sinusite maxilar, o peito é perfurado em um ponto típico e lavado com água destilada ozonizada ou solução fisiológica ozonizada, utilizando um volume de 100-200 ml. Posteriormente, a gasificação das cavidades é realizada com 10 ml de uma mistura de ozônio e oxigênio. O número total de sessões é 5-6. Na etmoidite crônica de poliposto e durante o pós-operatório, um cotonete com óleo ozonizado é colocado por duas horas. São realizadas 5 a 7 sessões diárias. Em condições ambulatoriais, a gasificação dos seios com a mistura de ozônio e oxigênio é realizada de acordo com o seguinte procedimento: com a ajuda de uma seringa, as cavidades nasais são molhadas com água destilada ou solução fisiológica. Duas seringas de 10 ml são preenchidas com uma mistura de ozônio e oxigênio, com uma concentração de ozônio de 10 μg / ml. Solicita -se ao paciente que respire fundo e prenda a respiração (isto
Capítulo 15. Ozonoterapia em otorrinolaringologia • 231 é necessário evitar que a mistura de ozônio e oxigênio passe para o trato respiratório). Naquele momento, e através das duas seringas ao mesmo tempo, a mistura de ozônio e oxigênio é administrada através das passagens nasais (apnéia). Em seguida, o
paciente cobre o nariz, conta-se até 10 e exala através da boca e nariz. O número de sessões diárias é 5-10. Antes de iniciar este procedimento, recomenda-se que o paciente treine para fazer apneas sem usar a mistura de ozônio e oxigênio. Nos procedimentos locais, a infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada, a insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou o autohemotera-pia maior ou menor, em dias alternados, num total de 3-5 sessões . No tratamento múltiplo da sinusite purulenta, Palchun e Luchijin (2004) obtiveram bons resultados com a prescrição da terapia com ozônio local, que incluiu lavagens diárias de seios afetados com uma solução isotônica com uma concentração de ozônio de 6- 8 μg / ml, administrando subsequentemente uma mistura de ozono e oxigénio nas narinas durante 15 min. Em pacientes com episódios de intoxicação significativa, foi administrada uma solução fisiológica ozonizada (400 ml) com uma concentração de ozônio de 0,8- 1,0 μg / ml. Na opinião de Terenteva (1998, (1998, 1999), a terapia com ozônio tem uma uma ótima eficácia, em comparação com os métodos usuais de tratamento, de acordo com as manifestações clínicas e os indicadores bioquímicos da gravidade do processo inflamatório. inflam atório. O agravamento do processo inflamatório observado nos primeiros dias de tratamento local cessa 2-4 dias antes com o uso de materiais ozonizados. Após a aplicação da terapia com ozônio, a condição dos pacientes foi avaliada como cura do ponto de vista clínico em 82,6% dos pacientes com sinusite maxilar aguda purulenta e em 69,1% dos pacientes com sérios processos crônicos purulentos. No grupo de comparação, esses números foram de 78,6% e 56,5%, respectivamente. Em dois grupos de 30 pacientes com sinusite maxilar aguda purulenta, Paimanova et al. (2003) utilizaram o tratamento antiinflamatório geral. No grupo basal, o tratamento local consistiu na lavagem dos seios com uma solução fisiológica ozonizada previamente sonicada por meio de um gerador de oscilações ultra-sônicas de baixa freqüência. No grupo controle, a lavagem do seio nasal foi realizada com furazilina, ao qual foi então adicionada uma solução a 1% de dioxidina. Em ambos os grupos, os procedimentos foram realizados diariamente. No grupo basal, a cicatrização dos focos começou após 1-3 punções e a duração do tratamento foi de 7 a 9 dias. No grupo de controle, foram necessárias 5-9 lavagens de sinus e a duração do tratamento foi de 10 a 14 dias. Após 6 meses, as recorrências foram detectadas em 9 dos pacientes do grupo grupo controle; naquelas naquelas do grupo basal basal não foram observadas recorrências. A eficácia da terapia com ozônio local como método profilático pós-traumático da sinusite maxilar é demonstrada no trabalho de Durnovo e Jitrina (2003). Na reabilitação de pacientes com sinusite de polipose crônica no pós-operatório precoce, a terapia com ozônio acelera a cicatrização de feridas pós-operatórias e a
restauração das funções do epitélio vibratório, reduz o risco de complicações purulentas e reduz o tempo de tratamento no hospital (Mujina e Semo-chkin, 2006).
232 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações 15. 6. Amigdalite As doenças inflamatórias das amígdalas palatinas são divididas em agudas e crônicas. Os primeiros são classificados como catarros, lagoas e folículos. A lagoa e a angina foular são mais graves e manifestam intoxicação. As anginas da lagoa-res são caracterizadas pela presença de placas, que cobrem uma maior ou menor parte das amígdalas. Nas angulas foliculares, a formação de folículos supurantes nas amígdalas é característica. A amigdalite crônica é geralmente o resultado de tonsilite repetida. O processo patho-lógico na inflamação crônica das tonsilas palatinas palatinas é mais freqüentemente localizado localizado nas lagoas. A diminuição da imunidade tem um significado fundamental no desenvolvimento desenvolvimento e no curso da amigdalite crônica. No tratamento da amigdalite, a terapia com ozônio é utilizada como método antiinfeccioso, imunomodulador e desintoxicante. desintoxicante. Formas de Aplicação • Lavagem das lagoas da amígdala com água destilada ozonizada ou uma solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio de 1,5- 8 μg / ml. • Infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada, insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico Em tonsilite crônica compensada, 5 lapsos das tonsilas palatinas são realizados com uma cânula Hartmann, com um volume de 100 ml. Na tonsilite descompensada, as mesmas lavagens são realizadas, 8 a 12 vezes, e um dos procedimentos de ação geral está incluído: infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflação retal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou autofecção Terapia maior ou menor, num total de 4-6 sessões. No trabalho de Pavelkina (2005), a eficácia da aplicação de óleo ozonizado na superfície afetada das amígdalas é apontada. Em 28 pacientes com amigdalite crônica, Akulich et al. (2000) utilizou terapia de ozônio sob a forma de infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada, lavagem e fonoforese das amígdalas com solução fisiológica ozonizada. Após o tratamento, as sensações da dor na garganta desapareceram, bem como as manifestações de intoxicação geral em 25 pacientes. As amígdalas palatinas diminuíram em tamanho 1,5-2 vezes e as
lagoas estavam livres de detritos. Em pesquisas bacteriológicas repetidas, os estreptococos e os estafilococos não apareceram. Em dois pacientes, foi necessário adicionar antibióticos à terapia com ozônio. Em um dos pacientes, a amigdalite crônica piorou após a primeira sessão, e foi necessário prescrever um tratamento antiinflamatório. Chernousova (2003) observou 288 crianças em condições inóspitas com infecções crônicas da garganta, das quais 179 apresentaram amigdalite crônica e Capítulo 15. Ozonoterapia em otorrinolaringologia • 233 adenoidite e 109 tiveram rinofaringite crônica. Em tratamento múltiplo em condições inóspitas, irrigações da nasofaringe e das amígdalas foram incluídas com água destilada ozonizada. O grupo de controle consistiu em 100 crianças com doenças crônicas da nasofaringe, a quem a terapia com ozônio não foi aplicada. As observações foram feitas durante um ano. Foi estabelecido que, durante um ano, 31% das crianças no grupo controle não apresentaram doenças otorrinolaringológicas (EOL), 12% ficaram doentes 2-3 vezes e 57% fizeram 4-5 vezes. No grupo base tratado com ozônio, obtiveram resultados significativamente melhores. Ao longo de um ano, 56% não apresentaram EOL, 27% ficaram doentes 2-3 vezes e 16,6% fizeram 4-5 vezes.
Capítulo 16 Terapia com ozônio em estomatologia
A aplicação de materiais ozonizados ocupa cada vez mais um lugar maior na prática este-matológica. Nela, os efeitos anti-inflamatórios e oxidativos do ozônio são explorados, que produzem uma ação bactericida que é usada para fins curativos e profiláticos. Assim, demonstrou-se que o enxágüe oral com água destilada ozonizada ou uma solução fisiológica ozonizada na limpeza dental durante o desempenho da higiene profissional melhora os indicadores de higiene da cavidade bucal e, devido à influência efetiva na microflora de placa dentária, evita o desenvolvimento de cáries e doenças do periodonto (Lukinikh e Kosjuga, 1997, Lukinij, 1998).
16.1. Doenças periodontais periodontais O interesse pelo uso da ozonoterapia no tratamento de condições inflamatórias do periodonto está relacionado à falta de soluções para este problema devido à adaptação da microflora e ao desenvolvimento de resistência a preparações antibacterianas, a possibilidade de ocorrência de reações alérgicas e outros tipos de reações colaterais, mudanças na reatividade imunológica e fatores de defesa não específicos. A aplicação local de água destilada ozonizada, solução fisiológica ozonizada e óleo ozonizado para pacientes com gengivite e periodontite crônica generalizada de diferentes níveis de gravidade demonstraram sua grande eficácia. Foi detectado que o seu potencial
bactericida é comparável com o da solução de clorhexidina a 0,2%. Resultados clínicos foram obtidos
236 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações resultados positivos em 100% dos casos de pacientes com gengivite catarral, em 92,6% dos casos de pacientes com periodontite crônica generalizada leve, em 78% dos pacientes com nível nível médio de gravidade gravidade e em 79% , 9% 9% dos casos com evolução evolução grave. Quando a terapia com ozônio foi aplicada, observou-se uma tendência para a eliminação de fenômenos inflamatórios em um período de tempo mais curto. Foi observada a normalização da microflora da cavidade oral, processos da OLP, capacidade antioxidante e imunidade local. A grande atividade antibacteriana da água ozonizada e do óleo ozonizado na irrigação do bolso periodontal foi verificada, com uma diminuição das colônias microbianas de 48,6% ± 5,1% para 6,2% ± 0,3 %. As observações dinâmicas durante um ano permitiram obter conclusões sobre a racionalidade do uso da terapia de ozônio como método independente no tratamento da gengivite catarral e periodontite de grau leve, enquanto que para a periodontite de evolução média e evolução grave é recomendável a união com preparações antibacterianas tradicionais (Sorokina, 1997).
16.1.1. Gengivite A gengivite (catarral, hipertrófica, ulceronecrótica) é um processo inflamatório da gengiva, que ocorre sob a influência de fatores locais e fatores gerais, sem a formação de bolsas gengivais e sem alterações na integridade das aderências gengivais. Pode haver alterações agudas e crônicas. Eles são manifestados pelo sangramento das gengivas, a sensação de queimação e o odor bucal desagradável. Formas de Aplicação Enxaguamentos da cavidade oral com água destilada ozonizada ou solução fisiológica ozonizada, com uma concentração de ozônio de 1,5- 8 μg / ml. Aplicação de óleo ozonizado nas gengivas. Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico Os enxaguamentos da cavidade oral com água destilada ozonizada ou solução fisiológica oxigenada são realizados diariamente, 1-2 vezes ao dia, com a posterior aplicação de óleo ozonizado nas gengivas. gengivas. A duração do tratamento é de 8 a 12 dias. Infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor são incluídas em casos com formas graves de gengivite e são realizadas em dias alternados.
A aplicação de soluções ozonizadas permitiu a eliminação de tártaro, muco e restos de alimentos. O índice higienico Green-Vermillon diminuiu de 2,8 para 1,2. O sangramento dentro da boca característico da gengivite diminuiu ou desapareceu completamente. O volume de fluido gengival foi reduzido pela metade (Sorokina ( Sorokina e Lukinikh, 1997).
Capítulo 16. Ozonoterapia em estomatologia • 237 16.1.2. Periodontite A periodontite é inflamação dos tecidos do periodonto, com destruição óssea progressiva. Existem notas leves, médias e severas. A periodontite crônica ocorre freqüentemente como uma sequela de gengivite. Formulários de inscrição Enxaguamentos da cavidade oral com água destilada ozonizada ou solução fisiológica ozonizada, com uma concentração de ozônio de 1,5- 8 μg / ml. Aplicação de óleo ozonizado nas gengivas. Lavagem dos bolsos periodontais com água destilada ozonizada ou solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio de 4- 8 μg / ml. Infusão intravenosa de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Cronograma terapêutico Os enxaguamentos bucais e as bagagens periodontais com água destilada ozonizada ou uma solução fisiológica ozonizada são realizadas diariamente, 1-2 vezes ao dia, com a posterior aplicação de óleo ozonizado nas gengivas. A duração do tratamento é de 10 a 14 dias. Na presença de periodontite generalizada, leve ou grave, infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor, que serão realizadas em dias alternados, podem ser incluídas no programa. Bezrukova et al. (2000) estudaram a eficácia da terapia com ozônio em pessoas com periodontite rapidamente progredindo. Os resultados dos indicadores clínicos e analíticos mostraram a influência substancial das soluções ozonizadas em todas as manifestações de inflamação periodontal, eliminando ou reduzindo a hiperemia e os edemas nos tecidos, sangrando gengivas e supuração. dos bolsos periodontais. Já no quarto / sétimo dia dos enxaguamentos com solução ozonizada, os sinais de inflamação diminuíram sensivelmente; os lavados dos bolsos periodontais e as aplicações com óleo ozonizado nas bordas das gengivas aumentaram significativamente o efeito antiinflamatório local. Após a terapia com ozônio, observou-se a normalização da OLP e a capacidade antioxidante dos fluídos bucais, bem como como a composição da microflora microflora dos bolsos periodontais. periodontais.
Ao usar terapia de ozônio em 56 pacientes com periodontite no pré-operatório e durante o pós-operatório, Chuprunova et al. (1998) documentaram uma evolução pósoperatória favorável e aceleração da epitelização. Isso permitiu encurtar os horários de tratamento e, devido a isso, um efeito econômico substancial foi produzido. Pirgar (2003) observou dois grupos de pacientes com periodontite generalizada. No grupo basal (24 pessoas), a terapia com ozônio foi incluída no tratamento múltiplo; No grupo de controle, o tratamento usual foi f oi aplicado. Foi estabelecido que no grupo basal
238 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Os prazos para a eliminação do processo inflamatório foram encurtados 1,5 vezes em comparação com o grupo controle. A aplicação da terapia com ozônio obteve a eliminação da microflora patogênica sublingual em 86% dos pacientes, graças à maior sensibilidade a antibióticos conhecidos. De acordo com Kosenko e Gocharuk (2006), a inclusão de água destilada ozonizada no tratamento múltiplo do enxaguatório bucal e sua instilação nos bolsos periodontais aumentam substancialmente a eficácia do tratamento, melhorando os índices periodontais e os indicadores bioquímicos. bioquímicos.
16.1.3. Periodontosis Periodontosis é a distrofia generalizada de todos os tecidos do periodonto em um contexto de hipoxia evidente e distrofia tecidual geral. Nessa condição, os procedimentos de terapia de ozônio de ação metabólica geral devem ser prescritos, uma vez que sua inclusão no tratamento múltiplo produz o maior efeito (Goncharuk, 2004). Formas de Aplicação Infusão intravenosa de solução fisiológica ozonizada ou insuflação rectal de uma mistura de ozônio e oxigênio, ou auto-hemoterapia maior ou menor. Enxaguamentos da cavidade oral com água destilada ozonizada ou solução fisiológica ozonizada, com uma concentração de ozônio de 1,5- 8 μg / ml. Lavagem dos bolsos periodontais com água destilada ozonizada ou solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio de 4- 8 μg / ml. Aplicação de óleo ozonizado nas gengivas.
Pauta terapéutica São utilizadas 8-10 infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada ou insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio, que são realizadas em dias alternados e são combinadas com sessões de auto-hemoterapia maior ou auto-hemoterapia menor, 6-8 sessões 2 vezes por semana
Neste contexto, são realizadas enxaguadas diárias da cavidade oral com água destilada ozonizada ou solução fisiológica ozonizada, com a posterior aplicação de óleo ozonizado nas gengivas.
Capítulo 17 Terapia com o ozônio em oncologia
No campo oncológico, a terapia com ozônio é usada principalmente como um método complementar ao tratamento usual. A aplicação de preparações químicas muito tóxicas para pacientes oncológicos, a influência da radiação e a hipertermia dirigida agravam a intoxicação endógena existente, influenciam negativamente as relações da OLP
e a capacidade antioxidante, causam a inibição da imunidade celular e eles se manifestam negativamente nas funções de diferentes sistemas do organismo. A aplicação da terapia de ozônio no tratamento múltiplo e combinado de tumores malignos é justificada do ponto de vista patogênico e disponibiliza ao médico um novo método complementar para ajudar os pacientes com câncer. É necessário lembrar que a terapia com ozônio não é uma alternativa à poliquimioterapia ou à radioterapia; seu objetivo é evitar ou diminuir os efeitos negativos e complicações do tratamento básico, proporcionando sua sua integridade e constância (Aliasova (Aliasova et al., 2006, Goriachev Goriachev et al., 2007). 2007). Para o uso de ozônio em oncologia, duas descobertas de cientistas alemães podem ser consideradas premissas. O primeiro corresponde a Otto Varberg (1966), que afirmou que a falta de oxigênio no nível celular é uma premissa fundamental para o desenvolvimento de tumores. A segunda descoberta, relatada pela primeira vez por Bappo (1974), mostra a intolerância das células tumorais em relação aos peróxidos. Em 1980, F. Sweet e seus colaboradores forneceram evidências da ação inibitória do ozônio em células tumorais em condições in vitro. Estudando a influência de certas concentrações de ozônio no desenvolvimento de culturas de células tumorais,
240 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações indic ações obtido a partir de formações pulmonares neoplásicas, mama e útero, documentou uma depressão de 90% do seu crescimento, determinada pela fraca capacidade das células tumorais para compensar a atividade terapêutica antitumoral do fluxo de oxigênio produzido pelo ozônio, ozônio, em comparação comparação com as células normais. Em 1982, Wolf H. H. demonstrou o efeito anti-proliferação, dependente da dose, do ozônio. Mais tarde, Karlie et al. (1987) confirmaram a depressão seletiva do ozônio do crescimento das células do carcinoma ovariano e endometrial. Zanker e Kroczek (1989) determinaram o aumento da sensibilidade das linhas resistentes das células tumorais em relação às preparações citostáticas sob a influência do ozônio. Ao realizar estudos em animais de laboratório, Arnan e Vries (1983) mostraram que ratos com carcinoma que receberam injeções com uma mistura de ozônio e oxigênio viviam 30-48 dias mais do que animais no grupo controle. Esses pesquisadores explicaram a ação antitumoral do ozônio pela capacidade de induzir a expressão do fator de necrose tumoral (TNF), que é incorporado na destruição das células tumorais. Por outro lado, Rodríguez et al. (1997) demonstraram o efeito antitássico do ozônio. Nos anos 1994-1998, foram realizadas pesquisas sobre o estudo da ação do ozônio em animais portadores de tumores (Kontorschikova, Sherbatiuk, Goncharova). Foi demonstrado que, em resposta à administração de uma solução fisiológica ozonizada a camundongos com sarcoma-45, houve uma correção do equilíbrio pro e antioxidante. No final do tratamento, o conteúdo de produtos de lipoperoxidação e a atividade das enzimas estudadas no soro sanguíneo de animais portadores de tumores atingiram os valores habituais em animais intactos. O aumento do conteúdo da forma reduzida de glutationa,
um doador fundamental de prótons, foi registrado para a reparação das afecções dos radicais livres. No tecido tumoral, observou-se a diminuição gradual da atividade da defesa antioxidante, que no final levou à intensificação das reações de radicais livres, acompanhada por um aumento nas concentrações de dienos conjugados e trienos. Essa foi a causa de mudanças nos processos metabólicos característicos das células tumorais. Em primeiro lugar, determinou-se a diminuição da atividade da glicólise, o que se manifestou pela diminuição do teor de ATP e a soma de ATP, ADP e AMP. O fornecimento insuficiente de substratos de energia enfraqueceu os processos sintéticos que são a base do crescimento e divisão das células tumorais. O aumento das concentrações de cAMP e a diminuição do GMPc, que demonstram a diminuição nos processos de proliferação no tecido tumoral, o reforço da oxidação de radicais livres, o acúmulo de lisofosfatidilcolina lisofosfatidilcolina e o aumento da área da porção necrótica no quadro da administração de solução fisiológica ozonizada demonstrou o efeito antitumoral do ozônio. Os resultados nos permitiram chegar à conclusão de que o ozônio intervém eficientemente nos processos de radicais livres e energia das células tumorais, causando mudanças em seus processos anabolizantes e, finalmente, sua morte. Posteriormente, com base no modelo de linfosarcoma de Pliss, Sherbatiuk (2000) demonstrou que o uso combinado de solução fisiológica ozonizada e radiação ionizante aumenta a eficácia do tratamento antitumoral.
Capítulo Ca pítulo 17. Terapia de ozônio em oncologia • 241 Em 1995, Shakhov e Terenteva demonstraram a eficácia da administração intratumoral de uma solução fisiológica ozonizada a pacientes com condições histológicas devido à continuação do crescimento neoplásico após a laringectomia prolongada com linfadenectomia cervical para câncer laríngeo com metástase na nódulos linfáticos da região. A limitação do crescimento exofítico e a diminuição do volume tumoral foram documentadas. A adequação da terapia com ozônio no pós-operatório foi demonstrada em pacientes com câncer de pulmão (Potanin, 1998) e câncer de bexiga (Firsov, 1997). Os autores documentaram uma diminuição significativa nas complicações purulentas e uma redução na freqüência de resultados letais. A aplicação da terapia com ozônio a pacientes com tumores gástricos com complicações hemorrágicas permitiu a normalização da homeostase antioxidante e melhorou a qualidade de vida desses pacientes (Burmakova et al., 1998). De acordo com os resultados de Borrego (1997), a combinação de terapia de ozônio e tratamento intra-histaático em pacientes com câncer de próstata aumentou a sensibilidade dos tumores à influência da radiação e possibilitou a rápida diminuição no nível de antígeno prostático específico, bem como a diminuição da frequência de aparência das reações à radiação. A inclusão de insuflações rectais com uma mistura de ozônio e oxigênio no tratamento múltiplo de pacientes com câncer de ovário permitiu reduzir significativamente os efeitos tóxicos secundários dos citostáticos e realizar o tratamento
planejado no volume total (Grechkanev et al., 2002), além de melhorar os indicadores de homeostase de pacientes oncológicos no pós-operatório (Kontorschikova, (Kontorschikova, 2004). A administração de uma solução fisiológica ozonizada antes da hipertermia geral no tratamento de pacientes com tumores disseminados permitiu a redução do grau de intoxicação endógena (Goriachev et al., 2007). Bocci (1994) utilizou com sucesso o ozônio para o tratamento de sangue reinfused e doadores para a desintoxicação de pacientes com câncer. Baltin (1995) registrou o reforço da hemostasia e a atividade fagocítica dos leucócitos, bem como o aumento do nível de imunocomplexos circulantes em pessoas com tumores em locais fundamentais, após o tratamento do sangue com ozônio. Assim, os dados da bibliografia apoiam a possibilidade de aplicação da terapia de ozônio em oncologia, afetando particularmente sua inclusão na composição do tratamento múltiplo e combinado de tumores de diferentes localizações. Os efeitos terapêuticos da terapia com ozônio podem ser decorrentes da formação de ozonidos (Zaitsev et al., 1998), a ação metabólica direta (Rilling 1985) e a introdução no corpo de pequenas quantidades de produtos com radicais livres (Dançaut et al., 1989). Os ozonidos, penetrando através da barreira hematoencefálica ou agindo em um nível segmentar, podem desempenhar o papel de "desencadeante" que desencadeia as reações neurofisiológicas e se revelam como intermediários da integração intracelular, sistêmica e inter-sistêmica, causando uma influência multifatorial na patogênese, evolução e o resultado final da doença. À medida que as mudanças específicas induzidas pelo ozônio, que atuam como elos chave na gênese da cura antes das patologias oncológicas, podem ser citados.
242 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações 1. Regulação da homeostase proantioxidante. proantioxidante. 1.1. Ativação de mecanismos de desintoxicação peroxídica: o sistema de glutationa (Rokitansky, (Rokitansky, 1982). 1.2. Iniciação não significativa de processos de peroxidação lipídica no quadro da estimulação preferencial do sistema de defesa antioxidante. Aumento da atividade antioxidante plasmática, causada pelo aumento das concentrações séricas de plasmina, albumina e insulina. 2. Eliminação do déficit de energia dos tecidos. 2.1. Estabilização das membranas ultraestruturais, ativação de enzimas enroladas com as membranas. 2.2. Crescimento da atividade das enzimas da cadeia respiratória e da fosfo-rilação oxidativa; restauração da formação de energia nas células.
3. Desintoxicação. 3.1. Eliminação dos produtos tóxicos do metabolismo por meio das reações de oxidação-redução. 3.2. Aumento da atividade da função de desintoxicação desintoxicação do fígado. 4. Influência imunomoduladora. imunomoduladora. 4.1. Diminuição da agregação de trombócitos, aumento da fibrinólise, diminuição do nível de fibrinogênio no sangue. Essas mudanças melhoram a microcirculação e restauram a acessibilidade da ação das células imunocompetentes aos tumores. As mudanças na síntese do ácido araquidônico e a diminuição da formação de uma série de metabólitos que causam espasmos vasculares e a formação de trombose previnem outro mecanismo de alteração da circulação sanguínea. 4.2. Melhoria das funções de transporte de oxigênio do sangue, aumento do suprimento de oxigênio aos tecidos como conseqüência da ativação do metabolismo intracelular e aumento da elasticidade das membranas dos eritrócitos, diminuição das manifestações de hipoxia tecido 4.3. Ativação da atividade fagocítica dos neutrófilos, aumento da produção de interleucinas 1 e 2, fator de necrose tumoral e produção de interferões, melhora do metabolismo das células imunocompetentes e propriedades fisicoquímicas de suas membranas. 4.4. Aumento da proliferação de linfócitos. 4.5. Aumento das concentrações de imunoglobulinas no plasma. 4.6. Prevenção do desenvolvimento de alterações irreversíveis nos órgãos ór gãos do sistema imunológico. 5. Ação antitumoral. 5.1. Inibição seletiva do crescimento de células neoplásicas. 5.2. Efeito antimetostático e efeito antiproliferativo dependente da dose. 5.3. Aumento da sensibilidade das linhas celulares resistentes a citostáticos e radioterapia.
Capítulo 17. Ozonoterapia en oncología •
243
5.4. Ativação do metabolismo aeróbio de células de tecido normais. 5.5 Estimulação da regeneração de tecidos normais, que produz a inibição do crescimento tumoral. A separação entre os mecanismos de gênese e cura que apresentamos é condicional e os efeitos da terapia com ozônio estão fortemente entrelaçados. Assim, a ativação do sistema de defesa antioxidante e a melhora no fornecimento de energia das células implicam a modulação das funções do sistema imunológico (mencionado pela Alasova, Kontorschikova e Shajov «Tecnologia do ozônio no tratamento de tumores neoplásicos», Editorial NGMA, N. Novgorod, 2006). Formas de Aplicação • Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada. ozonizada. • Insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia principal. • Auto-hemoterapia Auto-hemoterapia menor. Cronograma terapêutico Não existe um esquema esquema de tratamento único único para pacientes com câncer. De acordo com os dados de Kontorschikova (2005), a terapia com ozônio é prescrita aos pacientes oncológicos como preparação para a realização da poliquimioterapia e da radioterapia-pia. No pós-operatório, é administrada uma solução fisiológica ozonizada (200 ml), com uma concentração de ozônio de 400- 500 μg / l, a partir do segundo dia pós operatório. Existem 5 sessões em dias alternados. Aliasova (2006) administrou por via intravenosa 200 ml de solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio de 50- 100 μg / l antes de cada sessão de poliquimioterapia. poliquimioterapia. Goriachev et al. (2007), antes de realizar hipertermia dirigida geral e policitoterapia por 3 dias, administrou uma infusão intravenosa de 400 ml de solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio de 1,2 μg / ml. No tratamento múltiplo, múltiplo, Vieban-Haensler (1999) (1999) recomenda a utilização do major major de auto-hemoterapia, com doses de ozônio de 500 50 0 μg a 1000 μg ou insuficiências rectais com doses de ozônio de 3.000 μg a 6.000 μg, em combinação com auto -hemoterapia menor com uma dose de ozônio de 200 μg a 300 μg. Deve-se lembrar que os efeitos curativos da terapia com ozônio em pacientes com processos de tumores disseminados disseminados não são estáveis; Embora se manifestem em termos iniciais, os melhores resultados podem ser alcançados em casos de tratamentos repetidos.
Em pacientes com tumores malignos em estágios iniciais, recentemente formados ou distribuídos localmente, os processos de mudanças na homeostase que corroboram o efeito positivo da terapia com ozônio se desenvolvem mais devagar, mas são mais duráveis, embora não seja incomum para estes os pacientes precisam repetir o tratamento. Nas pesquisas de Aliasova e Kontorschikova (2006, 2007), demonstrou-se que o uso da terapia de ozônio otimizou as condições de poliquimioterapia,
244 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Ele mencionou a qualidade de vida dos pacientes com câncer de mama e permitiu que eles lidam melhor com o tratamento. Os efeitos colaterais dos citostáticos foram observados em praticamente todos os pacientes. De acordo com a escala de toxicidade de CTC-NCIC, observou-se náusea grau II-III em 50,7%, vômito grau II-III em 17,4% e anorexia grau II-III em 40,6% dos pacientes. os casos. A inclusão da solução fisiológica ozonizada diminuiu os sintomas até 12,5%, 3,1% e 9,4%, respectivamente. A terapia com ozônio permitiu reduzir a duração da toxicidade até 1-2 dias após infusões intravenosas de citostáticos, em comparação com 3-4 dias no grupo de comparação. Esses autores observaram que, em pacientes com câncer de mama que entraram no hospital pela primeira vez, independentemente do estágio da doença, o nível sérico médio da soma das frações solúveis do antígeno CD95 excedeu significativamente significativamente (3, 4 vezes) os valores normais. Em pacientes tratados com terapia de ozônio juntamente com a poliquimioterapia, poliquimioterapia, observou-se uma diminuição no nível sérico médio do antígeno sCD95. Nos pacientes em que a terapia com ozônio não foi incluída no tratamento, o nível sérico médio das formas solúveis do antígeno sCD95 não variou e houve uma tendência ascendente. A diminuição do excesso de conteúdo de antigénio sCD95 pode ser considerada como um efeito positivo da solução fisiológica ozonizada. Sabe-se que o antígeno CD95 solúvel é capaz de inibir a apoptose dependente de Fas de células imunocompetentes. Ao mesmo tempo, a alta concentração do antígeno sCD95 é um dos fatores que permitem a saída de células tumorais da vigilância imunológica, bloqueando a ação citotóxica de linfócitos T FasL positivos. A correção das altas concentrações de sCD95 possibilita a restauração de reações imunológicas, criando condições para que os mecanismos de imunidade antitumoral sejam cumpridos, aumentando a ação citotóxica das quimiopreparações e proporcionando um tratamento mais efetivo aos pacientes. pacientes oncológicos. Este achado foi classificado como uma descoberta científica: "Regularidades das alterações no nível sérico do antígeno FASF solúvel e do número de células FAS + mononucleares no sangue periférico do corpo humano sob a influência de baixas doses terapêuticas de ozônio» (diploma N 330 de 19.03.2007), autores: Aliasova, Kontorschikova, Novikov, Barishnikov, Karaulov. O uso conjunto de terapia eletromagnética de alta freqüência e polimioterapia polimioterapia para o tratamento de neoplasias malignas disseminadas é acompanhado por um aumento da intoxicação endógena já presente, devido à alta toxicidade das quimiopreparações e à crescente entrada de produtos da degradação do tumor na corrente sanguínea. Isso reforça
as reações dos radicais livres, que se manifesta negativamente nas reações de diferentes sistemas do organismo. A administração prévia de fisiológica ozonizada solução antes do procedi-mentos hipertermia dirigida e poliquimioterapia diminuiu o nível de intoxicação endógena como indicadores VNSSM plasma e eritrócitos, proporção optimizada PLO / DAO e diminuiu o desequilíbrio de células imunocompetentes em o período após a hipertermia (Goriachev et al., 2007).
Capítulo 17. Terapia de ozônio em oncologia • 245 De acordo com os resultados de Kontorschikova, com base na análise da evolução do pós-operatório em 100 pacientes de oncologia ginecológica, o efeito positivo da aplicação da terapia com ozônio foi demonstrado. No grupo de pacientes que receberam uma solução fisiológica ozonizada após a operação, além de poliquimioterapia e terapia hormonal ou radioterapia, foram observadas complicações purulentas-inflamatórias em 3,4% dos casos, enquanto No grupo de comparação, eles apareceram em 12,5%. Os resultados foram relatados pelos autores com a influência positiva da terapia de ozônio no estado de imunidade e defesa antioxidante antioxidante (DAO). Outro trabalho que estudou o efeito da terapia com ozônio na oxigenação de tumores foi o elaborado pelo Dr. Bernardino Clavo (Ozone-terapia para oxigenação tumoral: um estudo piloto, 2004). A amostra consistiu em 18 pacientes com metástase ou tumor avançado (basicamente cabeça e pescoço). Eles receberam três sessões de AHTM em uma concentração de 12 mg. O pO2 do tumor foi avaliado por medições com um sistema de sondagem polarográfica, no início e no final da primeira sessão, 48 h após a segunda sessão e antes da terceira sessão. Os resultados indicaram que a terapia com ozônio aumentou significativamente a oxigenação do tecido tumoral com um efeito prolongado. Além disso, o efeito responde a uma correlação inversa significativa entre o fator individual do aumento da oxigenação e o pO2 inicial, o que indica maior oxigenação naqueles tumores inicialmente menos oxigenados. Isso faz com que o ozônio seja uma boa terapia adjuvante do queixo e radioterapia, já que se sabe que a hipoxia no tumor pode produzir resistência à radioterapia e quimioterapia quimioterapia e aumentar aumentar a angiogênese. A experiência da aplicação da terapia de ozônio a pacientes não operáveis com formas terminais da doença, que tinha sido negada qualquer tipo de tratamento especial, deve ser mencionada. Seu uso produziu um efeito positivo notável, permitindo a melhoria do estado mental e prolongando o período de estado relativamente satisfatório.
Capítulo 18 Terapia com o ozônio em geriatria
A velhice é um estágio inevitável no desenvolvimento do organismo e o envelhecimento é um processo destrutivo que se desenvolve regularmente e que favorece o desenvolvimento de patologias da velhice, a limitação das possibilidades de adaptação, o aumento da probabilidade de a morte e a diminuição da duração da vida. De acordo com a classificação VOZ, pessoas com mais de 50 anos são definidas como de idade madura. O problema do envelhecimento da população na Rússia e na Europa é extraordinariamente atual, já que quase 20% dos russos pertencem a esta categoria. Na Espanha, 26% da população tem mais de 65 anos, enquanto apenas 14,5% tem menos de 15 anos, o que no médio prazo será um problema para a manutenção das estruturas econômicas. A idade média da população é de 40 anos: o envelhecimento inevitável da população começou a desacelerar graças à chegada de imigrantes cuja idade média, em 2004, era de 32,8 anos (www.educacion. gob.es, página consultada
em 08/05/11). A fração de adultos, idosos e idosos cresce, e o número de pessoas em idade de aposentadoria multiplica por 2,5 a população de crianças até aos 14 anos de idade. O envelhecimento do organismo é um processo universal, de redução constante do nível de funcionamento de sistemas complexos e abertos ao longo do tempo, que afeta todos os níveis do organismo, alterando os processos de auto-restauração de todos os seus componentes. O envelhecimento biológico pode ser considerado como uma insuficiência de sistemas homeostáticos que leva a um risco aumentado de morte. Atualmente, não existe uma única resposta para a questão de como influenciar o processo e envelhecimento em si ou os fatores que determinam a longevidade. Eles foram alcançados
248 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações certos sucessos na influência do aumento da expectativa de vida através da eliminação, atraso ou cura de doenças associadas à idade, o que levou a um aumento da duração da vida de cerca de 15 anos em média ( citado por Ivanov et al., 2006). Atualmente, é dada uma atenção bem merecida à correção das mudanças da velhice com a ajuda da terapia com ozônio e ao uso dela para fins curativos e profi-lógicos em doenças associadas à idade. As pessoas mais velhas respondem muito bem a este tipo de tratamento sob a forma de melhor humor e revitalização em geral. Eles experimentam uma diminuição notável da fraqueza e um aumento da energia e da capacidade de trabalho; melhora seu humor e eles retornam para expressar interesse na vida. A teoria dos radicais livres deve ser considerada como uma das teorias mais bem fundamentadas e em desenvolvimento do envelhecimento. O envelhecimento do ser humano é acompanhado por uma diminuição dos processos hormonais-metabólicos e enzimáticos, a redução da intensidade das reações de oxidação-redução e a diminuição dos níveis máximos de utilização de oxigênio. No processo de envelhecimento existem desordens no sistema de enzimas antioxidantes, o que permite avaliar isso como estresse oxidativo, ou seja, como a aparência de um desequilíbrio no sistema "oxidanteantioxidante", com o desenvolvimento de um estado de hiperoxidação, ativação de radicais livres e processos da OLP, e diminuição da atividade do sistema antioxidante, desenvolvimento desenvolvimento de dano oxidativo e processos patológicos de idade. Na estrutura do efeito de cicatrização gerontológica, gerontológica, um papel fundamental é atribuído ao estresse oxidativo. A partir desta posição, as possibilidades multifuncionais de oxidação biológica da terapia com ozônio podem ser utilizadas com o objetivo de influenciar o mecanismo das patologias específicas da idade. Esta propriedade gerontoprotectora deve ser utilizada levando em consideração seu efeito dependente da dose em relação às reações de oxidoreducção. Na maioria dos casos, o equilíbrio dos sistemas OLP-DAO requer prescrição de doses baixas e médias de ozônio para o paciente idoso, o que aumentará a atividade do
sistema antioxidante e diminuirá a a ativação dos processos de peroxidação. Isso, por sua vez, criará as condições para a realização das funções energéticas da FAO, cujo doador será a mistura de ozônio e oxigênio. É necessário diferenciar entre o processo normal de envelhecimento e as doenças da velhice. A análise dos dados da bibliografia permite separar as doenças relacionadas diretamente com a idade, e as de determinadas formas não são variantes do envelhecimento normal e as doenças relacionadas com o envelhecimento fisiológico. fisiológico. A diminuição da reatividade do organismo dos idosos leva ao acúmulo de doenças e seu progresso. Os processos patológicos que são encontrados mais freqüentemente em idosos são a aterosclerose vascular, tumores, infecções e doenças auto-imunes e degenerativas. É atribuída grande importância à geração de formas ativas de oxigênio sob a influência da terapia com ozônio, que se refere principalmente à influência nas funções imunológicas do sangue. A disfunção do sistema imunológico próprio da idade possibilita
Capítulo 18. Terapia de ozônio em geriatria • 249 aparência de patologias oncológicas, transição para o caráter crônico de doenças infecciosas, neurovegetativas neurovegetativas e outras de pacientes idosos. Os mecanismos imunológicos do organismo humano dependem do oxigênio, uma vez que a hemostasia completa e a fagocitose com geração de FAO por macrófagos e grânulos requerem um suprimento suficiente de oxigênio. A terapia com ozônio ajuda a melhorar esse aspecto. A acção immunocorrecting ozo-noterapia inclui ainda fixa ozonídeos nas membranas das células de fago-cíticas, o que estimula a síntese de citocinas: interferão, factor de necrose tumoral e interleuquinas. Estes últimos ativam a imunidade celular e humoral, em particular a função dos linfócitos T auxiliares que respondem à produção de anticorpos por linfócitos B, ou seja, eles aumentam o sistema de imunidade não específica. Como fonte de FAO, terapia de ozono é utilizado no processo de normalização da apoptose, a morte celular programada, que está incluído no programa autodestruc-ção visa a renovação e manutenção da composição qualitativa celular de tecidos. A apoptose é um processo bioquímico natural de regulação da composição celular dos tecidos, destruindo elementos funcionalmente desnecessários. No organismo de envelhecimento, devido ao desequilíbrio no sistema "oxidantesantioxidantes", observa-se uma diminuição da apoptose, que consiste na introdução e acumulação de células afetadas e funcionalmente desnecessárias. Os distúrbios na readministração de apoptose levam ao desenvolvimento de um grupo inteiro de doenças, incluindo novas formações tumorais (Novikov ( Novikov,, 1996).
Sob condições fisiológicas, o sistema DAO defende as células do corpo da influência tóxica dos processos da FAO e da OLP, mantendo os radicais livres e os produtos PLO em um u m nível baixo. O aumento dos produtos da FAO e o desenvolvimento do estresse oxidativo surgem para destruir as células tumorais. No entanto, para situações que levam ao aparecimento de novas formações neoplásicas, é ca-racterístico o desequilíbrio dos mecanismos reguladores das células, com o pró-oxidantes e direcção carcinogénico por efeito de oxidação que geram radicais livres, que é um mecanismo de gatilho e um fator de suporte para o processo do tumor. A terapia com ozônio é utilizada no tratamento de novas formações neoplásicas como meio de normalização dos processos de peroxidação (Goriachev et al., 2007). Do ponto de vista prático, a saturação de células tumorais com oxigênio é fundamental, pois isso reforça e potencia a ação da radiação e da poliquimioterapia e também diminui seus efeitos tóxicos. Nas investigações de Alasova et al. (2007) em 64 pacientes diagnosticados diagnosticados com câncer de mama, mostrou-se que a aplicação da terapia com ozônio é acompanhada de mudanças que atestam a correção dos mecanismos de iniciação da morte programada de células-efectores do sistema imunológico, o que levou a a normalização da imunidade antitumoral das células e possibilitar uma poliquimioterapia mais efetiva. O envelhecimento é caracterizado por distúrbios na regulação neurohormonal dos processos de circulação e troca sanguínea, com o desenvolvimento subsequente de patologias que são as causas fundamentais da morte de pessoas: doença cardíaca isquêmica e isquemia cerebral, hipertensão ( HA) e diabetes mellitus (DM).
250 • Guia para uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos e indicações As doenças determinadas e relacionadas à aterosclerose são as mais difundidas em todo o mundo, e elas continuam a ser a causa fundamental f undamental da morte em muitos países. A doença cardíaca isquêmica é o resultado direto da doença aterosclerótica dos vasos coronários. A HA e a aterosclerose desenvolvem-se em colaboração mútua, interagem patologicamente patologicamente de forma complexa, se agravam mutuamente e produzem complicações cardiovasculares análogas. O DM permite não só o aparecimento de mioangiopatias, mas também o desenvolvimento acelerado da aterosclerose com afecções nas artérias grande e média. A doença cardíaca isquêmica, que é uma das manifestações da macroangiopatia diabética, é detectada três vezes mais em pacientes diabéticos do que em pacientes sem diabetes mellitus. Embora existam certas diferenças na patogênese da aterosclerose nessas doenças, suas principais ligações são alterações na troca lipídica, ativação da peroxidação lipídica, alterações nas propriedades reológicas do sangue e influência no endotélio vascular. Nessas doenças, a terapia com ozônio exerce poderosos efeitos sistêmicos, que se expressam na ativação do transporte de oxigênio, a otimização do trabalho da cadeia respiratória mitocondrial, a vasodilatação das arteriolas e as vénulas poscapilares e a melhoria das propriedades do sangue e da microcirculação.
No desenvolvimento desenvolvimento da aterosclerose, um dado fundamental é dado aos radicais livres e um papel determinante é atribuído à peroxidação de lipoproteínas de baixa densidade (LDL), capaz de afetar o endotélio das paredes vasculares. A apropriação dos macrófagos e a transformação destes últimos em células de espuma são a base da formação de placas ateroscleróticas. A eliminação da oxidação de LDL por peróxidos com a ajuda da terapia com ozônio retarda o desenvolvimento desenvolvimento da aterosclerose. a terosclerose. Alguns estudos mostram a grande eficácia da terapia com ozônio em relação às manifestações clínicas das doenças consideradas. Com base na análise de pacientes com doença cardíaca isquêmica, mostrou-se que bons resultados foram obtidos no tratamento (eliminação de mais de 50% dos sintomas) em 91% dos pacientes. No grupo de pacientes com DM tipo 2, resultados semelhantes foram obtidos em 88%. Indicadores positivos de diferentes graus de expressão foram registrados em todos os pacientes com doença hipertensiva a quem a terapia com ozônio foi aplicada (Maslennikov et al., 2000). No estudo da dinâmica dos indicadores de troca de lipídios, foi estabelecido que, em pacientes com doença cardíaca isquêmica, após a terapia com ozônio total, observou-se uma diminuição do colesterol total em todos os casos em que foi inicialmente aumentado (68 % de pacientes), 10% em média. Em pacientes com hipertensão arterial, essa diminuição foi de 5%; Em pacientes com DM, foi de 9%. A diminuição nas concentrações de lipoproteínas de baixa densidade foi, respectivamente, 12,5%, 9,6% e 8%. A dinâmica dos triglicerídeos também se manifestou por uma diminuição: em 22% dos pacientes com cardiopatia isquêmica, em 24% dos pacientes com HA e em 17% dos pacientes com DM. O coeficiente de aterogenicidade diminuiu em pacientes com doença cardíaca isquêmica e hipertensão em 12% e em 18% em pacientes com DM. Ou seja, os resultados confirmam a excelente influência hipolipidêmica da terapia com ozônio em todos os grupos de pacientes idosos estudados.
Capítulo 18. Terapia de ozônio em geriatria • 251 Nas doenças associadas à aterosclerose, as alterações alterações nas propriedades reológicas do sangue são características. As observações clínicas apontam para um aumento significativo em um dos indicadores fundamentais da hemostasia, a agregação de plaquetas. Após a aplicação da terapia com ozônio, observou-se dinâmica positiva em todos os pacientes, o que se manifestou na diminuição da agregação induzida por ADP em todos os grupos de pacientes: em pacientes com doença cardíaca isquêmica, 13,37% em 7,28%; em pacientes com HA, de 15,8% para 6,42%, e em pacientes com DM, de 14,3% para 7,76%. Em pacientes idosos, a dinâmica dos indicadores dos metabolitos estáveis do óxido nítrico, medida como nitratos e nitritos, foi significante. Em pacientes com doença cardíaca isquêmica, os nitratos no sangue antes do tratamento estavam em um nível baixo de 14,78 μmol μmol / l em média. Após a administração da terapia com ozônio, observou-se um aumento desse indicador, até 21,86 μmol / l. Em 40% dos pacientes com doença cardíaca isquêmica, o nível inicial de nitrato foi alto, a 30,95 μmol / l; Neste grupo, o tratamento com com terapia de ozônio diminuiu esse indicador para 23,51 μmol / l. Em 60% dos pacientes
com HA, observou-se observou-se um baixo nível de nitrato de 14,5 μmol / l; A aplicação da terapia com ozônio aumentou esse indicador para 21,26 μmol / l. Na DM, a elevação das concentrações conc entrações de nitratos, que foi de 30,99 μmol / l, foi característica em todos os pacientes; Após a terapia com ozônio, diminuiu para 22,54 μmol / l. As mudanças nos indicadores dos nitritos no sangue foram semelhantes. Em pacientes com doença cardíaca isquêmica, a aplicação da terapia com ozônio produziu um aumento de 18,09 μmol / l para 27,8 μmol / l. De acordo com as concentrações dos nitritos, os pacientes foram divididos em dois grupos. Em um deles (40% dos pacientes), este indicador foi aumentado (37, 48 μmol / l) e, após o regime de ozônio, observou-se observou- se uma diminuição de até 24,32 μmol / l. No outro grupo (60% dos pacientes), o nível inicialmente diminuído do indicador aumentou de 14,52 μmol / L para 24,4 μmol / L. De acordo com a dinâmica dos indicador es indicador es de nitrite, os pacientes com DM também foram divididos em dois grupos: em 80% dos pacientes, o valor inicial foi aumentado e a aplicação da terapia com ozônio reduziu-se para 35,52 μmol / 24,83 μmol / l; nos 20% restantes, o valor inicialmente reduzido aumentou de 12,85 μmol / l para 25,14 μmol / l . Nas doenças cardiovasculares, cardiovasculares, uma grande importância é atribuída às concentrações de óxido nítrico, caracterizando-a como um fator relaxante endotelial e antiagregante. O aumento do NO é avaliado como um fator que torna possível a vasodilatação. No entanto, em trabalhos recentes mostrou-se que, em uma série de patologias, o NO é produzido em grandes quantidades em macrófagos e reflete o nível de intoxicação i ntoxicação endógena endógena e inflamação (Okrut, 2006). As diferentes concentrações iniciais de metabolitos de NO em pacientes idosos devem estar relacionadas, aparentemente, com a presença de diferentes níveis de intoxicação endógena. No entanto, a ação de normalização, em diferentes direções, da terapia de ozônio no conteúdo de metabolitos de NO no sangue, aumentando ou diminuindo dependendo do valor inicial, deve ser considerada de maior importância. Isso confirma o valor do mecanismo de desintoxicação da ozono-terapia como elemento de nivelamento deste indicador, permitindo sua passagem para o nível vasodilatador. vasodilatador.
252 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Uma confirmação de todos os comentários é o estudo do número de moléculas de massa média no sangue, sa ngue, indicador conhecido conhecido de intoxicação endógena. Em todos os grupos de pacientes, este indicador foi inicialmente elevado, e o uso da terapia com ozônio reduziu: 17% nos casos de doença isquêmica do coração, 18% nos casos de HA e 16% nos casos de DM ( no plasma sanguíneo) e em 17%, 18% e 16%, respectivamente, em eritrócitos. Os dados apresentados nos permitem comentar o uso da terapia de ozônio no ambiente geriátrico, considerando que ele pode curar doenças em pacientes maduros e idosos, bem como sua aplicação como método de proteção, retardando o processo de envelhecimento e possibilitando o aumento da duração da vida. Formas de Aplicação
• De acordo com os dados disponíveis na bibliografia, em pacientes de idade avançada, os procedimentos de ação geral são recomendados em doses baixas e médias (Ivanov et al., 2006; Vieban-Haensler, 1999). • Infusões intravenosas de uma solução fisiológica ozonizada com uma concentração de ozônio à saída do ozonador de 1-2 1- 2 μg / ml. • Insuflações rectais de uma mistura de ozônio e oxigênio em uma dose de 6 mg (300 ml de gás com uma concentração de ozônio de 2 0 μg / ml). • Grande auto-hemoterapia auto -hemoterapia com uma concentração de ozônio de 0,8- 2 μg / ml. Cronograma terapêutico Uma das formas mencionadas acima é usada. Infusões intravenosas de solução fisiológica ozonizada são feitas três vezes por semana. Insuflações rectais e autohemoterapia principal duas vezes por semana. O número de sessões é de 6 a 10, eo tratamento é feito 2-3 vezes por ano.
Capítulo 19 Terapia com ozônio em traumatologia
19.1. Introdução e revisão histórica Como havia feridas (de tecidos moles e ossos) existiu traumatologia. Por esse motivo, no papiro de Edwin Smith (2800 aC) há referências a mais de 40 lesões traumáticas e está estabelecido que "no caso de uma lesão óssea, um guardião deve ser colocado para manter as partes quebradas". Hipócrates (Ilha de Kos, Grécia, 460 aC) escreveu livros sobre problemas ósseos e articulares, deformidades da coluna vertebral e dos pés. Ele também escreveu sobre as vendas e destacou a importância da tração esquelética (banco Hippocrates). Atualmente, e desde o século XX, a ortopedia e a traumatologia utilizaram técnicas múltiplas, como tratamentos antibióticos, antiinflamatórios e de ozônio. O ozônio e a ortopedia estão relacionados desde a Primeira Guerra Mundial, onde, em 1915, em Berlim, o Dr. Wolf, do exército alemão, já o usou para tratar lesões gangrenosas, tanto por infecção quanto por congelamento.
Com a criação do primeiro gerador moderno de ozônio pelo Dr. Hänsler em 1957, o ozônio começa seu caminho mais concreto para as aplicações atualmente utilizadas, como patologias do sistema locomotor e da coluna vertebral. Em 1961, o alemão Dr. Hans Wolf introduziu auto-hemoterapia maior e menor em sua prática médica e aplicou-a a doenças como a artrite reumatóide e o que mais tarde chamaria de fibromialgia. A partir de 1988, o Dr. C. Verga estabeleceu, com bons resultados, a aplicação de O2-O3 em injeções nos músculos paravertebrais em pacientes com dor lombar l ombar e mergulhou em
254 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamento Fundamentoss terapêuticos e indicações nas técnicas existentes em neuroradiologia e neurocirurgia. A terapia com ozônio começa a ser utilizada em níveis mais profundos (por exemplo, intradiscal) e, em 1995, começa a ser usada em casos clínicos com resultados muito bons em 80% dos pacientes tratados. A partir do ano 2000, tratamentos mais sofisticados já estão sendo realizados, como injeção intraforaminal sob controle radiológico ou por orientação CT ou MR. Da mesma forma, nas últimas décadas, a administração intra-articular da mistura de oxigênio e ozônio foi generalizada, fundamentalmente para o tratamento de artrite e osteoartrite, e nos últimos 12 anos, combinada com ácido hialurônico ou Crescimento ozonizado, obtendo resultados tão bons que, atualmente, esses três princípios terapêuticos, começaram a ser utilizados na década de 1980 pelo Dr. Anitua, M. Sánchez e outros, constituem o arsenal terapêutico indispensável para o tratamento de lesões traumatológicas, ambos de tecidos moles, como articulações e ossos, em doenças inflamatórias, bem como em doenças degenerativas e também em lesões traumáticas.
19.2. visão global • Indubitavelmente, toda a espinha (a parte de trás) é o grande beneficiário dos bons resultados do tratamento com ozônio, sem esquecer a eficácia terapêutica da ozo-noterapia intraarticular no resto do sistema locomotor. Essa diferença deve-se ao fato de que, em uma articulação, só temos cartilagem, fluido sinovial, ligamentos e meniscos, na doença dolorosa e inflamatória ou degenerativa da coluna vertebral, um grande número de elementos anatômicos intervêm: músculos estriados paravertebrados, com múltiplas substâncias químicas de libertação durante sua contratura e ainda mais em seu estado de miosite; músculo liso de origem vascular; interfaces de interface (com todos os seus componentes); estruturas de suporte estrutural neurológico, como o saco dural, as meninges e o líquido cefalorraquidiano, ou de natureza absolutamente funcional, como as fibras nervosas não mielinizadas, a medula, as fibras pré-ganglionares e o gânglio ligado à raiz dorsal, ou fibras mielínicas como raízes e sua transformação quase imediata em troncos nervosos, ou nervos, ramo posterior do nervo pós-ganglionar para a inervação das arti- culações de interface; plexos nervosos como Lushka, que nasce do ramo anterior e inerva toda a parede posterior dos corpos vertebrais, os discos intervertebrais e até mesmo emite o ramo comunicante, unindo o nervo espinhal com o plexo simpático na face anterior dos corpos vertebrais e, finalmente, os discos intervertebrais. Todos esses
elementos são quimicamente beneficiados pela mistura de oxigênio e ozônio, tanto em tratamentos ambulatoriais, por meio de uma infiltração muscular simples paravertebral quanto nos múltiplos tratamentos minimamente invasivos realizados na sala s ala de operações e que são descritos abaixo, destacando que ambos os procedimentos são absolutamente complementares • É necessário destacar algumas vantagens do ozônio sobre os esteróides, que são as drogas mais utilizadas nas várias técnicas. t écnicas. • Atualmente, a maioria das técnicas de infiltração utilizadas na Clínica del Dolor empregam uma combinação de corticosteróides de reservatório e anestésicos locais. Embora
Capítulo 19. Terapia de ozônio em traumatologia • 255 • É uma prática amplamente aceita na comunidade médica mundial, não está livre de efeitos colaterais importantes e contra-indicações, o que limita seu uso indiscriminado nas várias síndromes dolorosas. • O ozônio é uma molécula extraordinária, devido às suas múltiplas aplicações em medicina e à baixa incidência de efeitos adversos. No campo do tratamento da dor, é uma ferramenta extremamente útil e versátil, que revolucionou a prática médica diária, encontrando novas aplicações todos os dias na maioria das síndromes de dor mais freqüentes.
19.3. Vantagens da terapia com ozônio • Aqui estão algumas das vantagens do ozônio sobre os esteróides, que são os medicamentos mais utilizados nas várias técnicas de infiltração para tratar a dor e quais terapeutas de ozônio substituíram agora com o ozônio, eliminando quase completamente a uso de corticosteróides em sua prática médica. • Menor custo econômico. • Menor risco de infecção. • Não produz atrofia de gordura subcutânea ou despigmentação despigmentação da pele, o que é um problema quando as aplicações de esteróides são feitas em estruturas muito superficiais, como a tenossinovite de De Quervain ou o neurinoma de Morton. • Não enfraquece os tendões e os ligamentos, que podem se tornar um problema em aplicações repetidas ou em tendões rasgados, o que pode causar a ruptura r uptura dessas estruturas. O ozônio produz, pelo contrário, um efeito ef eito benéfico no metabolismo dos tecidos. • Não produz um depósito de cristais nas articulações, o que pode causar uma artropatia por cristais. • Não conduz à destruição destruição da articulação articulação acelerada. Não causa abscessos abscessos locais estéreis. • Não causa necrose avascular avascular da cabeça do do fêmur. • Não tem efeitos cognitivos, cognitivos, como como "psicose esteróide".
• • Pode ser aplicado em pacientes diabéticos. • • Pode ser usado em pacientes hipertensos. • • Pode ser usado em e m pacientes com insuficiência renal ou hepática. • • Pode ser aplicado em pacientes imunossuprimidos. • • Pode ser aplicado em pacientes com infecções sistêmicas. • • Pode ser aplicado em pacientes com alergia a corticosteróides ou anestésicos locais. • • • Pode ser ser aplicado a articulações ou tecidos infectados, e pode ser, de fato, um tratamento muito eficaz neste tipo de problema. • • Pode ser aplicado em vários locais em uma única sessão. • • Muitas sessões de infiltração podem ser repetidas. No caso dos corticosteró ides, apenas 2-3 sessões devem ser aplicadas e amplamente espaçadas no tempo. 256 Guía para el uso médico médico del ozono. Fundamentos Fundamentos terapéuticos e indicaciones indicaciones
Tem um efeito benéfico geral sobre o metabolismo. Os corticosteróides são imunossupressores com inúmeras seqüelas cardiovasculares, metabólicas (diabetes), etc. • Pode ser aplicado em pacientes com úlceras gastroduodenais ou com risco de hemorragia digestiva. • Pode ser aplicado em pacientes com osteoporose. • Não causa ganho de peso. • Além do efeito antiinflamatório e analgésico, o ozônio tem um efeito benéfico no metabolismo tecidual, o que explica, em parte, seus efeitos terapêuticos de longo prazo. Embora seja verdade que existem muitas vantagens do ozônio sobre os corticosteróides, também devemos ter em conta as desvantagens ou os riscos inerentes à sua aplicação: • Pode ser muito doloroso se aplicado muito rapidamente ou em altas concentrações, podendo causar uma reação vasovagal, lipotimias e até parada cardiorrespiratória em casos extremos. • Existe a possibilidade de aplicação inadvertida em um vaso sanguíneo, se uma aspiração periódica não for realizada com a seringa, com o consequente risco de embolia quando aplicado diretamente à corrente sanguínea. Os acidentes mortais foram documentados por aplicações negligenciadas por pessoas despreparadas para realizar manobras de ressuscitação imediatamente. • Pode ocorrer uma exacerbação de dor, se for aplicada em altas doses no início, ou se for aplicada em áreas onde há resistência no momento da injeção, porque não está na localização correta; Portanto, devemos ter muito cuidado ao aplicar o ozônio. • O pessoal que trabalha com ozônio está exposto a riscos decorrentes de inalação aguda ou crônica, se as medidas de segurança necessárias não forem contempladas, como equipamentos bem calibrados e de boa qualidade, ambiente bem ventilado, exaustores,
ausência de vazamentos de ozônio no local de trabalho, mangueiras e conexões em boas condições, etc. O fato de que o ozônio é uma molécula com propriedades bactericidas não significa que todas as medidas de assepsia e antisepsia necessárias para qualquer procedimento de injeção não devem ser cumpridas, assim como quando se utilizam corticosteróides, seriam utilizadas seringas estéreis e agulhas. descartável, para evitar qualquer infecção ou problema médico legal. legal.
19.4. Técnicas para a coluna vertebral 19.4.1. Coluna lombar De acordo com as patologias descritas na Figura 19-1, entre todos os tipos de aplicações terapêuticas, a primeira (por ordem da aparência cronológica histórica) foi a infiltração intramuscular paravertebral, descrita por C. Verga em 1988. traumatología
•
257 Distorção de pequenas juntas de interface
Lesões por estresse
Lágrimas de tendão e músculo Discopatias Hérnia discal Do corpo vertebral
Fraturas e luxações
Da folha Do pedículo Do processo articular Espinha bífida
Lesões congênitas
Vértebra de transição Espondilose e espondilolistese Estenose do canal da coluna vertebral lombar
Lesões no desenvolvimento
Spondylolistêmese Escoliose Artrite lombar e lombossacra
Lesões inflamatórias
Espondilite reumática seronegativa Bursite (isquio, trocânter maior)
Figura 19-1. Patologias mais freqüentes na coluna vertebral.
Infiltração intramuscu intramuscular lar paravertebral paravertebral
Com o paciente na posição propensa (virada para baixo), ambas as vértebras ilíacas são palpadas (Figura 19-2), e na linha horizontal que as une, o ponto médio indica o processo espinhoso da vértebra L4; É uma prática útil para o iniciante se basear no paciente e tentar tentar estabelecer relações de vizinhança (Figura (Figura 19-3). Quando "desenho", uma "marca" é colocada a 2-3 cm do processo espinhoso e, com uma agulha intramuscular de 0,80 × 40 mm ou 0,40 × 40 mm, infiltra-se lentamente entre 5 ml e 10 ml de ozono, com uma concentração entre 10 μg / ml e 20 μg / ml; assim, a mistura de oxigênio e ozônio será infiltrada abaixo da fáscia toracolombar no músculo do músculo erectil da coluna vertebral, formada por eles pelos músculos ileocostal, transverso-espinhal e intertransversório (Figura 19-4) , colocando o nível de aplicação a cerca de 2 cm acima e 2 cm abaixo da lesão (hérnia, protrusão ou "ponto de gatilho") e em ambos os lados da coluna, com uma frequência de 2 vezes por semana até a melhoria clínica e depois 1 vez a cada cinco dias, até completar um ciclo de 20 sessões ou até o desaparecimento dos sintomas. De acordo com a experiência clínica, é conveniente realizar uma sessão de magnetoterapia 20 minutos mínimo, imediatamente após a infiltração, já que seu analgésico mútuo e seu potencial de reparação são demonstrados. 258 • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Referencia de superficie
Palpação das duas cristas ilíacas = vértebra L4
Figura 19-2. Palpação de ambas as cristas ilíacas e desenho orientativo sobre o paciente.
Referência de palpação superficial
Figura 19-3. Referência digital tripla = L3-L4-L5. • Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología
259
Figura 19-4. Anatomia profunda da injeção paravertebral.
I nfi nfi ltra ltração ção pa par aver ver teb tebr al pr ofunda unda
Esta técnica visa aproximar-se o mais próximo possível das estruturas anatômicas posteriores e "essenciais" na fisiopatogenia da dor lombar, como as articulações interprofisárias, o orifício de conjunção com a raiz do nervo que emerge dela e, quando existe, uma hérnia de disco. transforaminal (Figura 19-5). Para isso, são usadas as agulhas
"Espinocan" de 11 cm (Figura 19-6) e a punção é feita a menos de 1 cm do processo espinhoso, "palpando" com a ponta da agulha. suporte na lâmina ou base do processo transversal (Figura 19-7). A quantidade e a concentração da mistura de O2-O3 serão as mesmas da técnica intramuscular tradicional, bem como a frequência e o número de sessões. Na prática diária, pode ser intercalado com intramuscular, levando em conta que eles sofrem menos quando a bainha muscular não está distendida. Esta prática re-quer o treinamento das mãos de um especialista para evitar uma má aprendizagem. Técnicas profundas na sala de operações Eles são chamados de técnicas que, devido ao cuidado que deve ser tomado com o estado geral do paciente, devem ter a presença de um anestesiologista, tendo disponível uma via intravenosa periférica para a administração imediata de medicação (se necessário). ) e um monitoramento da freqüência cardíaca, pressão arterial e consumo de oxigênio do paciente, por uma enfermeira e, finalmente, um radiologista treinado no uso do arco "C" com radioscopia para a coluna vertebral, bem como providenciar de material específico, como gerador de ozônio fixo ou portátil, agulhas de coluna específicas e proteção com avental de chumbo, protetor de tireóide, luvas e óculos. 260 • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Figura 19-5. Ponto anatômico de aplicação da infiltração paravertebral profunda (lâmina e / ou articular de L4).
Figura 19-6. Localização no paciente da infiltração paravertebral profunda (IPP). Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología
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261
Figura 19-7. Pedículo, lâmina ou interface interface onde o ozônio IPP será depositado.
Desculpa
É assim chamado porque o ozônio aplicado dentro do disco intervertebral se dissolve na água intersticial e reage imediatamente para formar um conjunto de espécies reativas de oxigênio, como peróxido de hidrogênio e radical hidroxilo, que reagem com carboidratos, proteoglicanos e colágeno, principais componentes do núcleo pulposo, causando sua ruptura. Reabsorção destes produtos hidrolíticos e água de materiais de hérnia (efeito analgésico), e o excesso de mistura de ozono que saem fora do disco intervertebral produz uma "espinhal infiltração" com o desaparecimento do edema, melhoramento da circulação de sangue abundante redu-cen plexos venosos e arteriais intradural e peridural e facilitação de condições metabólicas ideais estimulando o fator básico de crescimento dos fibroblastos, o que favorece a reorganização do núcleo residual do pulposus (efeito regenerativo). A técnica começa com o paciente em decúbito lateral (neurocirurgiões) ou ventral (traumatologistas), e com sinalização sob controle radioscópico do nível ou níveis de discalce afetados. A partir daí, e com uma incidência do arco "C" entre 35 ° e 45 ° (oblíqua) com inclinação craniana entre 5 e 10 graus (Figura 19-8), é feito um sinal, cerca de 8 cm da linha mediana da coluna vertebral, com uma agulha de 0,3 mm × 12 mm, no espaço intervertebral correspondente à lesão herniada e na frente da orelha do "cachorrinho Lachapelle" (Fig. 19) -9) são administrados 5 ml de lidocaína com a agulha de marcação e introduz-se a agulha definitiva, tipo Chiba 22 GA 0,7 × 203 mm para obesos ou Neuro Therm 20 GA, avançando cerca de 10 cm na direcção da coluna; depois com controles
262 • Diretrizes para uso médico do ozônio. Fundamentos Fundamentos terapêuticos e indicações Visão radiológica da frente e do perfil, o avanço da agulha é monitorado sem exceder a parte do comprimento anteroposterior anteroposterior do disco intervertebral no perfil. É importante usar um novo filtro do gerador de O3 em cada discólise, para evitar contaminar a ingestão da mistura de O2-O3, e assim que o mesmo for aplicado, retire o mandril da agulha pelo mesmo motivo. Aproximadamente 10 ml serão aplicados em diferentes pontos do disco e, se houver uma patologia estreita do canal, os restantes 10 ml podem ser deixados lentamente no espaço dural. A concentração será de 30 μg / ml e, enquanto a discólise for realizada, o controle radiológico será realizado com incidência lateral (perfil) (Figura 19-10) e a imagem esbranquiçada do disco intervertebral pode ser observada.
Figura 19-8. Técnica para discólise no quartel cirúrgico com arco radiológico móvel "C".
Figura 19-9. Referência radiológica do cão de Lachapelle: no pescoço o forame (esquerda) e na frente do ouvido o disco intervertebral (direito).
Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología
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263
Figura 19-10. Controle de perfil radiológico durante uma discólise L4-L5.
Se mais de um disco for tratado, serão utilizadas diferentes agulhas (uma para cada disco), bem como profilaxia antibiótica (2 g de cefuroxima axetil), mesmo tendo em conta as excelentes ações antibacterianas e anti-sépticas do ozônio, uma vez que a possibilidade de A produção de uma discitis justifica plenamente esta medida de prevenção. N eurom ur omo odulação dulação e neur neuror ore eg eneraçã neração o
Quando a lesão do disco (protrusão ou hérnia) produziu neurite radicular devido à compressão (Figura 19-11), é indicado para realizar uma neurorrizalisia do gânglio adjacente à raiz dorsal, também chamada de rizostomia parcial com radiofrequência pulsada para 42 ° C (Figura 19-12), que produz neuroregulação do gânglio com regeneração da raiz ou nervo espinhal, injetando 10 ml da mistura de O2-O3 a uma concentração de 30 μg / ml (Figura 19 - 13), produzindo um rápido alívio do quadro clínico
da neurite nos dias seguintes ao procedimento. Também é indicado na aplicação de fatores de crescimento ozonizados. 264 • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Figura 19-11. Sair da raiz através do orifício de conjunção na c oluna vertebral.
Figura 19-12. Radiofreqüência pulsada no gânglio da raiz e discólise. 19.4.2. Coluna cervical
I nfi nfi ltra ltr ação ção i ntramuscula ntramuscularr par aver ver teb tebr al Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología
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265
Figura 19-13. Mistura de oxigênio e ozônio a 30 μg / ml nas raízes lombares .
A infiltração intramuscular pode ser realizada com o paciente deitado propenso ou sentado em uma maca ou uma cadeira (Figura 19-14), aplicando a mistura O2-O3 a 2 cm do processo espinhoso proeminente (C7) ou, para Níveis mais elevados de cervicalgia (como C4 ou C5) são aplicados lateralmente, como se observa na figura anterior, ao nível de uma linha vertical que desce do lobo da orelha para o espaço supraclavicular (Figura 19-15). ). A dose a propriada a propriada é de 5 ml a 10 ml, numa concentração de 5 μg / ml a 15 μg / ml, progressivamente à medida que o tratamento progride e sem esquecer de realizar a manobra de aspiração antes da infiltração. i nfiltração. I nfi nf i ltra ltr ação ção par par aver ver teb tebr al late laterr al pr pr ofunda
Do mesmo modo que na coluna lombar, esta localização da infiltração é descrita neste nível, que é aplicado lateralmente, ao longo da área do músculo esternocleidomastoideo, através do músculo cutâneo do pescoço e atingindo a mesma coluna em seu processo transversal ou nas lâminas (Figura 19-16). Esta abordagem permite deixar a mistura de O2-O3 muito mais próxima das estruturas anatômicas afetadas no processo patológico e, sendo menos dolorosa do que a administração intramuscular, também conseguirá um intenso efeito terapêutico nas raízes que formarão o plexo braquial (fig. 19-17), e é por isso que é muito útil na cervicobraquialgia. As doses são as mesmas usadas na técnica intramuscular e deve ser lembrado que a aplicação nunca deve ser feita acima do nível de C4. D i scoli scolisi sia a na coluna coluna cer cer vical
É realizada com o paciente em decúbito dorsal e sob controle clínico rigoroso do anestesista, com sedação e controle radioscópico, que é iniciado pelo perfil, para determinar o nível do disco a ser tratado. O desenho anterior é útil, uma vez que a área é muito anatomicamente ajustada (Figura 19-18).
266 • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Figura 19-14. Infiltração intramuscular paravertebral em C7 (esquerda) ou lateral (direita).
Figura 19-15. Zona de infiltração paravertebral cervical no músculo esternocleidomastoideo. esternocleidomastoideo. 267 Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología •
Figura 19-16. Aspecto clínico e controle radiológico da infiltração paravertebral lateral profunda (IPLP).
Figura 19-17. Infiltração paravertebral paravertebral lateral profunda profunda e tradução radiológica. 268 Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Figura 19-18. Discolise cervical com desenho prévio indicando a borda anterior do esternocleidomastoideo, veia jugular interna e veia carotídea e traqueia. traqueia .
Com o arco de radioscopia em posição oblíqua a 30 °, o espaço intervertebral é visualizado e, enquanto uma agulha é inserida (após anestesia local) 22 GA de 0,7 mm × 90 mm, a mão livre desloca com um dedo grandes vasos e com outra a traqueia (Figura 19-19). Finalmente, apenas 5 ml são injectados em 10 ml da mistura a uma concentração de 30 μg / μg / ml (Figura (F igura 19-20).
19.5. Articulações, tendões e ligamentos. visão global É bem conhecido o bom resultado da terapia de ozônio na patologia do sistema locomotor que afeta diferentes estruturas como cartilagem articular, bolsas, tendões, ligamentos, cápsulas articulares e sinoviais, de modo que o ozônio se torna a primeira opção terapêutica (devido à sua falta de efeitos colaterais) quando o diagnóstico é correto (treinamento e experiência são essenciais), e a técnica e as doses apropriadas (sempre progressivas) são os elementos da administração administração que permitirão o tratamento tratamento da patologias patologias articulares inflamatórias degenerativas (por exemplo, reumatóide ou sinovite) ou traumáticas (entorses), ou simplesmente devido a sobrecarga mecânica crônica (tendinite do tendão de Aquiles, manguito rotador do ombro ou tendinite a longo prazo) do bíceps).
Capítulo 19. Terapia de ozônio em traumatologia • 269 De acordo com o professor Velio Bocci, o mecanismo de ação baseia-se na reação da mistura de oxigênio e ozônio com proteínas livres em líquido sinovial, enzimas, condrócitos e proteoglicanos, proteoglicanos, produzindo: pr oduzindo: 1. Inativação e inibição da liberação de enzimas proteolíticas e ERO (espécies reativas de oxigênio).
Figura 19-19. Descolose mais rizólise C4-C5 (esquerda) e discólise múltipla (direita).
Discolisia cervical com injeção profunda de ozônio (esquerda). Figura 19-20. Discolisia
270 • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
2. Estimulação da produção de condrócitos e fibroblastos, com síntese aumentada da matriz e, posteriormente, da mesma cartilagem car tilagem articular. 3. Indução da síntese de enzimas antioxidantes. 4. Inibição provável de bradicinina e prostaglandinas inflamatórias. 5. Modulação do sistema imunológico. O tratamento da patologia do sistema locomotor com o ozônio começou no final da década de 1980, e seus bons resultados começaram a ser conhecidos com o trabalho de Ceba-llos (1990), Riva Sanseverino (1989) e Siemsen (1995), entre outros.
19.5.1. técnicas de aplicação para o ombro O uso da terapia de ozônio no tratamento do ombro é talvez o mais conhecido e, portanto, o mais freqüentemente indicado em condições como a tendinite do manguito rotador, formada pelos tendões supraespinhal, infra-espelho, substratum-substrato. rodada capular e menor (Figura 19-21), lesões parciais da mesma ou da porção longa do bíceps, capsulite, bursite, etc., e até mesmo sobrecarga mecânica (atletas) sem lesão visível na ressonância magnética ou na ultra-som T écnica cni cass par par a inf infii ltraç ltr ação ão de ombr o
Via posterior É executado por trás do paciente, com o paciente sentado em uma maca ou cadeira, e executando a punção 1 cm abaixo do limite inferior posterior do acromion, com uma leve inclinação para cima e para fora, fazendo com que a ponta da agulha esteja no espaço subacromial e logo acima do manguito rotador (Figura 19-22) .
Figura 19-21. Anatomia 19-21. Anatomia do do manguito rotador. rotador.
Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología
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Figura 19-22. Via posterior para infiltração subacromial do ombro.
A dose varia de 12 μg / ml a 20 μg / ml, aumentando progressivamente, com um volume variando de 10 ml a 20 ml, duas vezes por semana, de acordo com a evolução clínica do paciente, em um ciclo entre 10 e 12 sessões de acordo com a patologia, o grau de cronicidade e, evidentemente, a evolução clínica, funcional e dolorosa do paciente. O resultado do tratamento será muito melhor se, imediatamente após a aplicação do ozônio, o paciente realizar sessões de magnetoterapia por tempo não inferior a 30 minutos (em todas as articulações) e reabilitação muscular e fisiocinoterapia simul-taneas (no ombro em particular ). C ami nho anter nter i or
Com as mesmas doses e com as mesmas características que acabamos de descrever, esta abordagem é realizada clicando em 2 cm abaixo da articulação acromioclavicular, previamente palpando a linha ascendente da porção longa do bíceps (Figura 19-23). Esta rota permitirá deixar parte da mistura de O2-O3 no deslizamento do tendão da porção longa do bíceps. e o resto no espaço subacromial intra-articular ou no bolso subacromialsubdeltóide. 19. 5.2. Técnicas de aplicação para a articulação acromioclavicular
Esta articulação artrodita é a sede de uma importante degeneração osteoartrítica, tanto nos homens (devido à sobrecarga mecânica) quanto nas mulheres (devido à degeneração simples), razão pela qual é freqüentemente consultado entre os trabalhadores que usam força, os fisiculturistas físicos, os lançadores de dicionários ou de dardo, os jogadores de beisebol ou os jogadores de tenis e, nesses casos, o tratamento com a terapia com ozônio deve ser combinado com a terapia da rede magnética, sendo a técnica adequada de infiltração a mostrada na figura 19 -24 .
272 • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Figura 19-23. Anatomia 19-23. Anatomia e técnica técnica da abordagem anterior, anterior, para infiltração infiltração do ombro.
Figura 19-24. Infiltração com ozônio e anatomia da articulação acromioclavicular. 19.5.3. técnicas de aplicação para o cotovelo
Este nível de anatomia é freqüentemente afetado por patologia esportiva, sobrecarga mecânica ou por esforços repetitivos sem preparações anteriores e adequadas, como o "cotovelo de tenista", ou epicondilite, e o "cotovelo do jogador de golfe", ou epitrocleite. , e, finalmente, a bursite olecraniana, como as entidades mais atendidas nas clínicas ambulatoriais. A anatomia do cotovelo tem uma certa complexidade (Figura 19-25), e a técnica inclui de uma aplicação muito superficial ao melhor estilo mesoterápico, como nível subcutâneo (deixando a mistura logo acima do tendão da articulação, epicondilar ou epitrochlear) , outro intramuscular puro ou, quando a patologia corresponde à afectação, intraarticular, utilizando como como abordagem de entrada entr ada a articulação radioepicondi r adioepicondilar lar externa
(combinando neste nível fatores de crescimento) (Figura 19-26). Neste nível, as concentrações de ozônio Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología
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Figura 19-25. Infiltração do cotovelo através da articulação humerralante (flechas). (flechas).
Figura 19-26. Primeira aproximação do cotovelo externamente e em um nível subdérmico em epicondilite.
Eles variam de 12 μg / ml a 20 μg / ml, com um volume entre 15 ml e 20 ml, como na bursite e epitrocleite (Figura 19-27). 19 -27). 19.5.4. técnicas de aplicação para o pulso
No nível do pulso, o grau de complexidade articular e múltiplas combinações anatômicas aumenta ainda mais o número de elementos: tendões flexores e extensores com sua respectiva correlação patológica, como a conhecida tenossinovite De Quervain, a primeira e a segunda radial externa , a do extensor ulnar posterior na sua inserção distal no 5º metacarpiano ou uma tendinite flexora crepitante devido à sobrecarga repetitiva (Figura 19-28). Os nervos mediano, ulnar e radial, que atingem a mão e sofrem sof rem uma patologia bem
conhecida, como a síndrome do túnel do carpo (Figura 19-29), devem ser tratados com uma menor concentração, variando de 5 μg / ml. a 15 μg / ml, e em volumes semelhantes 274 • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Figura 19-27. Epitrocleítis: anatomia anatomia do plano interno do cotovelo direito. X, epitrochlea; U, nervo ulnar fora do slide epitrocleoolecraneana; M, nervo mediano .
para os da coluna cervical, devido à presença de nervos periféricos, neste caso do nervo mediano. Por outro lado, quando o problema é intra-articular, como a lesão da fibrocartilagem triangular, entorses ou lesões ligamentares associados com deslocamentos do carpo, as concen trações-ser o mesmo que qualquer outro nível e volume em con-consonância com junta tamanho da articulação, como na polegar rizartrose, que tem muito boa resposta ao tratamento com ozônio, mas cuja aplicação habilidade ne-cesita, boa concentração e, principalmente, uma localização localização anatômica muito bem sucedida, como visto em Figura 1919 30. 19.5.5. técnicas de aplicação no joelho
É a maior articulação da anatomia humana e aquela com maior superfície cartilaginosa e sinovial, de modo que estará mais exposta, e xposta, tanto às patologias de sobrecarga
mecânica quanto a degenerativas, bem como a traumáticas. A anatomia é baseada em uma articulação bicondilar, que funciona em uma dobradiça, entre os côndilos femorais e duas cavidades glenoides ligeiramente ligeiramente côncavas na tíbia, através dos chamados platôs. Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología
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Figura 19-28. Anatomia 19-28. Anatomia profunda profunda do pulso em cortes longitudinais. Ligamentos e tendões de passagem. tibial (Figura 19-31). Como elementos anatômicos intra-articulares, existem os dois meniscos, medial ou interno, lateral ou externo. O menisco interno tem a forma de um medialu-na ou croissant, e o menisco externo tem a forma da letra "O", com um pequeno entalhe anterior
Figura 19-29. Síndrome do túnel do carpo devido à compreensão do nervo mediano (1, direita) entre o maior palmar eo menor palmar (2 e 3, direito).
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• Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Figura 19-30. Infiltração Trapeziometacarpal (9-14).
para o suporte do côndilo côndilo femoral externo e um côndilo côndilo femoral externo inferior para a passagem do tendão poplíteo (Figura 19-32). Devemos também levar em consideração os ligamentos cruzados: o ligamento cruzado anterior, que vai da frente para trás e da espinha tibial anterior para a área posterior do côndilo femoral externo e do ligamento cruzado posterior, que vai do do
Figura 19-31. Joelho, articulação bicondilar (2 e 6) com menisco interno e externo (12 e 11) e ligamentos cruzados anterior e posterior (5 y 3). Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología
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Figura 19-32. Estruturas intra-articulares Da esquerda para a direita: menisco externo, ligamento posterior, ligadura anterior, gordura Hoffa e menisco interno com inserção do LLI.
espinha tibial posterior à parte posterior do côndilo femoral interno, a sinóvia e a cápsula articular. Entre as patologias mais freqüentes do joelho na consulta de ortopedia e traumatismo, a lesão do menisco ou dos processos devido à sobrecarga mecânica, no paciente jovem ou osteoartrite, nos idosos. Em qualquer caso, o nosis diagnos- de certeza quase sempre precisa de uma ressonância magnética, e não devem ser tratados com ozono ou ruptura do menisco dos ligamentos cruzados, ou uma ruptura completa dos ligamentos laterais internos ou externos, como é condenado ao fracasso; No entanto, o tratamento com ozônio pode ser eficaz em sobrecargas das articulações sem efusão, a bursite pré-pálica e bursite anserina, que afeta a inserção do tendão distal do ganso, isto é, o tendão da semitendinoso, gracilis (ou gracilis) e o sartório, e outros locais do tendão de afectados por bursite, como na inserção ti-bial ti-bial do bíceps femoris, na fossa poplítea, poplítea, e também na inserção superior ou proximal (no fémur ) dos gêmeos.
Técnica Para a infiltração intra-articular, é utilizada uma concentração entre 5- 10 μg / ml e 20 μg / ml, com aumento progressivo de volume entre 5 ml e 20 ml em cada sessão, sendo conveniente realizar 2 ou 3 sessões semanais, e um total de entre 12 e 15 sessões, sendo injetado de diferentes maneiras: • Caminho suprapatellar: suprapatellar: abaixo do ângulo suprapatellar externo. É o lugar de escolha para realizar uma artrocenteses no joelho, uma vez que irá perfurar a bolsa do saco subcuadrricital, que é o local onde a maior parte do derrame está localizado.
278 • Diretrizes para uso médico uso médico do ozônio. Fundamentos terapêuticos e indicações
• Caminho infrapatelar externo: no nível do pólo inferior da patela, um centímetro em direção à parte externa ou lateral, perfurando o espaço femorotibial externo. • Via infrapatelar interna: no ní vel do pólo inferior da patela, 1 cm ou 2 cm para a parte interna ou medial, perfurando assim o compartimento femorotibial interno (Figura 19-33). Uma vez dissolvido no fluido sinovial, o ozônio pode reagir com proteínas, enzimas, condrócitos e proteoglicanos proteoglicanos livres, li vres, produzindo: 1. Inativação ou inibição da liberação de enzimas proteolíticas e ROS. 2. Estimulação da produção de condrócitos e fibroblastos, com aumento e aceleração da síntese da matriz e, possivelmente, da cartilagem articular. 3. Indução da síntese de enzimas antioxidantes. 4. Inibição provável de bradicininas e prostaglandinas inflamatórias. 5. Modulação do sistema imunológico intra-articular. Nos casos em que a lesão é mais profundo (osteocondrite), incisivo (impacto póstraumático patelo-femoral) ou ocupa grande superfície (condromalacia grau III), para não esquecer os factores de crescimento presentes na proteína de plasma rico
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Figura 19-33. Caminhos de infiltração do joelho: 1) suprapatellar externo, 2) infrapatelar interno, 3) infrapatelar externo. Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología
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(provenientes de plaquetas), que, mesmo reforçada pelo ozônio PRPO3, permitirá expandir ainda mais o arsenal de ferramentas terapêuticas para o tratamento de patologias intra-articulares e extra-articulares: tendão patelar, quadríceps, ligamento lateral interno e externo, etc. (Fig. 19-34).
19.5.6. técnicas de aplicação no quadril Tendo em conta a grande área de carga aplicada a um ponto e a dificuldade que esta área oferece para a indicação médica de repouso, o quadril não oferece potenciais terapêuticos importantes para o ozônio quando os processos degenerativos já estão avançados. Pelo contrário, na patologia intra-articular devido à sobrecarga mecânica, como a que sofreu um atleta em demanda máxima (meia maratona, maratona de 42 km, Ironman, etc.) ou sinovite do quadril da criança (de origem reumática) ou a sinovite adulta, o tratamento com a mistura de oxigênio e ozônio tem eficiência máxima.
Técnica É realizada na consulta com uma agulha específica "spinocan" 25 Gx 3 ½ ou mais (dependendo do paciente) (Figura 19-35), pela via lateral (que foi mostrada, além de um grande
Figura 19-34. Fatores de crescimento, com processamento fechado e asséptico na sala de cirurgia. 280 • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
simplicidade, segurança absoluta) ou através da rota anterior clássica (Figura 1936). Se é interessante fazê-lo como treinamento e adquirir segurança (como quando os fatores de crescimento são colocados ou em uma criança), ele deve ser realizado em uma sala de operação sob anestesia ou sedação local (crianças), como mostrado na Figura 19-37. Em todos os casos, 20 ml serão administrados com uma concentração de 20 μg / ml a 25 μg / ml, e um número entre 10 e 12 sessões em consulta, dependendo da evolução.
19.5.7. tornozelo A anatomia do tornozelo é de especial interesse, uma vez que é necessário diferenciar muito bem as lesões internas (maléolo tibial ou ligamento deltoideo) das patologias do plano externo. externo.:
Figura 19-35. Infiltração do quadril na consulta, com referência ao trocânter maior (7).
Figura 19-36. Infiltração clássica por via anterior (abordagem anterior). Capítulo 19. Ozonoterapia en traumatología
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Figura 19-37. Abordagem Abordagem ao lado (muito seguro) na sala de operação, operação, com controle radioscópico e mídia de contraste para confirmar.
tendonite peroneus ou dos tendões laterais do peroneus curto e peroneus lateral longus; extensor da tendinite e do tendão tibial anterior (Figura 19-38), ou a patologia mais frequente: a) distensão (entorse ligeira, grau I) ou b) ruptura do ligamento talofibular anterior (entorse moderado do grau II- III) ou com ruptura das estruturas anteriores, ligamento calcaneofibular e capsular (entorse grave de grau IV, com subluxação do tornozelo, sendo este de tratamento cirúrgico obrigatório). Existem patologias importantes, como como a condromalácia do talo e até mesmo a necrose asséptica do mesmo, que também respondem à terapia de ozônio, embora sejam necessárias mais sessões e controle por cintilografia óssea e ressonância magnética. Técnica Nos três primeiros graus da entorse do tornozelo, tendinite extensora ou tendinite peroneal ou tibial anterior, sinovite talar peroneal, etc., o tratamento é realizado com diferentes portais (Figura 19-39), com uma agulha G 30/42. 0,40 mm × 40 mm e com um volume entre 15 ml e 20 ml, com uma concentração progressiva entre 10 μg / ml e 20 μg / ml.
Devido à sua proximidade anatômica, não devemos esquecer as patologias (associadas) da ten-dinitis de Aquiles, devido a sobrecarga ou lesões parciais, e a talalgia, que é freqüentemente acompanhada de fascite plantar e cujo tratamento com ozônio deve ser acompanhado da aplicação de campos magnéticos, se possível, imediatamente após o ozônio. 282 • Guía para el uso médico del ozono. Fundamentos terapéuticos e indicaciones
Figura 19-38. Anatomia 19-38. Anatomia do do tornozelo no rosto externo externo e plano extensor (15, (15, tendão de Aquiles) Aquiles)
1 1 Figura 19-39. Pontos de entrada (com infiltração) no tornozelo: 1) entorse de tornozelo, 2) tendinite extensora, 3) tarsi sinusal, 4) tendinite do peroneus e tendinite de Aquiles .
Bibliografía
Nota Bene: En esta bibliografía los títulos de las publicaciones rusas han sido traducidos al castellano aunque ellas no se encuentren disponibles en este idioma; y así se advierte en cada título.
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(en ruso)
Índice analítico
A Abscesos, 23, 185, 255 Aceites ozonizados, 27-32, 35, 42, 44, 110, 118-119, 123, 130-132, 135-139, 159162, 183-186, 189-197, 199-201, 205-208, 210, 213, 215, 219, 223-224, 228230, 232, 235-238, 285, 296 Ácido graso insaturado, 19, 28 Acné, 29, 32, 185-186 Anexitis, 159, 164 Agua ozonizada, 9, 22-23, 25, 29, 44, 110, 118-119, 123, 130-132, 136-137, 139, 158, 236
Alopecia, 201-202 Alzheimer, enfermedad, 68 Amigdalitis, 232 Anemia, embarazadas, 163, 165, 167-168 ferropénica, 167-168 Aplicación, local en bolsas, 16, 29 rectal, 16, 142 Apoptosis, 60, 65, 244, 249 309
310
• Índice analítico
Arrugas, 32, 200-201 Artritis reumatoide, 59, 97-100, 253, 258 Artrosis, 68, 103-104, 180, 254, 277 Asma bronquial, 3, 57, 117, 120-126 Aterosclerosis, 77-81, 87, 91-95, 108, 171, 174, 217, 248, 250-251 vascular encefálica, 174 Autohemoterapia mayor, 21, 44, 50, 54, 62-63, 69-71, 73, 81, 85-86, 91, 93, 98-99, 101-103, 108110, 119, 122-124, 129, 137-138, 140, 147-149, 152, 154, 158, 161, 172, 175, 177-181, 186-189, 191-192, 194, 196-198, 201-202, 205-206, 208, 210-211, 213-216, 218-219, 223-225, 227, 229-323, 236-238, 243, 252-253 menor, 70-71, 73, 93, 99, 101-104, 108,-109, 118, 125, 129, 131-132, 137141, 143, 147, 154,258-159, 176-179, 184-187, 189, 191-192, 194-198, 206-208, 238, 243
B Blefaritis, 205, 219 Bronquitis crónica, 115-126 obstructiva, 116
C Cáncer vulvar, 162 Candida albicans, 40, 161 Candidiasis, 42, 117, 162 Capa de ozono, 6, 14 Cardiopatía isquémica, 64, 86, 173, 249-252 Catalasa, 50, 54, 58, 61, 84 Cavidades de los canales, 23 Cefalalgia cervical, 178-179 Cefalea tensional, 178-179 Celulitis, 32, 198-199 Chalazión, 205-206, 221 Citomegalovirus, 188 Colecistitis crónica, 23 Colitis crónica, 140-143 isquémica, 143 ulcerosa, 71 Condromalacia, 178, 281 Conjuntivitis, 204, 206-208 Craurosis vulvar, 162 Cryptosporidium parvum, 41
Índice analítico
•
311
D Dacriocistitis, 207, 220 Defensa antioxidante, 37-38, 50-52, 55, 61-62, 65, 68, 71, 88, 117, 152, 201, 240, 242-245
Demencia senil, 68, 173 Dermatitis, 32, 185, 223 Descomposición del ozono, 6, 8-9, 24, 41 Desinfección de heridas, 23, 25, 42-43 Diabetes mellitus, 48, 92, 105-108, 110-114, 187, 198, 217, 249-250 Disfunción endotelial, 84, 87-88
E Eccema, 183-185 Embolia gaseosa, 34, 73 Encefalopatía, 78, 90-91, 108, 171-174 Endometritis, 157-158 Endotelio vascular, 39, 88, 250 Enfermedad arterial oclusiva, 37-38 hipertensiva, 87-91, 120, 250 del nervio óptico, 217-218 ulcerosa duodenal, 133-140 gástrica, 134, 136, 138-139 Enfisema pulmonar, 116 Enterocolitis, 141 Envejecimiento, 200, 247-249, 252 Epidermofitosis, 32 Epiescleritis, 210, 221 Epstein-Barr, virus, 97, 188 Escaras, 32, 68, 73 Esclerodermitis, 59 Esclerosis difusa, 59 Esofagitis, 23 Especies reactivas del oxígeno, 21, 36, 261, 269 Estomatitis, 23, 32, 189 Estomatología, 22, 235 Streptococcus faecalis, 26 Estrés oxidativo, 14, 36, 38, 51-54, 56-57, 84, 117, 213-215, 248-249
F Factor reumatoide, 97
312
• Índice analítico
Fibromialgia, 253 Fístulas, 27, 32, 102 Flebitis, 33
G Gangrena, 92, 94 Gastritis, 23, 129-140 crónica, 129-132 Gestosis, 163, 165-167, 169 Giardiasis, 32 Gingivitis, 235-237 catarral, 236 Gingivoestomatitis, 32 Glaucoma, 212, 218-219 Glutatión, 21-22, 39, 47-48, 50-51, 54, 79, 82, 84, 89, 106, 114, 145, 147, 172, 240, 242
peroxidasa, 50, 54, 79 reductasa, 54
H Helicobacter pylori, 130, 134, 139
Hemoglobina glucosilada, 106-108, 111, 113 Hepatitis alcohólica, 145, 147 crónica, 144-150 Herpes simple, 32, 183, 188, 190 zoster, 188, 190 Hidroperóxidos, 16-17, 19, 27, 31, 36, 42, 47, 54, 56 Hipercolesterolemia, 78, 80 Hiperestesia dental, 32 Hipertensión arterial, 87-88, 90, 128, 249250 Histamina, 83, 121-122
I Índice de peróxidos, 29-30 de yodo, 11 Infarto cerebral, 88, 181-182 de miocardio, 73, 79, 81, 88 Infecciones, urogenitales, 164, 169 vulvovaginales, 32
Índice analítico
•
Infiltraciones subcutáneas, 110, 190 Insuficiencia arterial crónica, 92-94 fetoplacentaria crónica, 167-168 renal, 64, 88, 255 Insuflación rectal, 43, 54, 56, 69, 71, 73, 81, 85-86, 91, 93-94, 98-99, 104, 108, 112, 118-119, 122,-123, 129, 148, 159, 164, 175-176, 186, 189, 194, 205-206, 208, 210, 213, 218-219, 223, 225, 227, 229-232, 236-238
L Lipodistrofia local, 198 Lumbalgia, 177, 253 Lupus eritematoso diseminado, 59
M Maculodistrofia pigmentaria, 217 Micosis, 30, 42, 193-194 del pie, 42 Microcirculación, 32, 49, 82-83, 91, 95, 98, 108, 113, 131, 134, 136, 143, 163, 165-166, 169, 178, 180, 188, 199, 201, 217, 242, 250 Migraña, 178-179 Mucosa rectal, 54 Mycobacterium tuberculosum tuberculosum, 41
N Neuritis, 217-218, 220, 227, 228, 263 cocleares, 228 del nervio auditivo, 227 óptico, 217 retrobulbar, 217 Neurodermatitis, 183-185 Neuropatía isquémica, 98, 217 217
O Oclusión de la vena central de la retina, 211, 213 Onicomicosis, 32, 42, 183,193 Orzuelo, 205-206, 229 Osteocondrosis, 176, 178 Osteomielitis, 101-102
313
314
• Índice analítico
Otitis, 32, 223-226 externa crónica, 32 media purulenta, 226 Óxido nítrico, 49, 60, 62, 78, 84, 87-88, 251 Oxígeno médico, 14 Ozónidos, 10-11, 17, 35, 42, 45, 47, 54, 56, 58, 114, 130, 169, 241, 249 de Criegee, 17-18, 54, 56 Ozonizadores, 11-12 Ozonólisis, 10, 17, 39, 40, 45, 47-48
P Paniculopatía fibroesclerótica edematosa, 198 Parametritis, 157 Parkinson, enfermedad de, 48 Pelviperitonitis, 157 Penicillinum notatum, 41 Periodontitis, 23, 235-237 crónica, 235-237 Periodontosis, 238 Peritonitis, 43, 62, 151-155 difusa, 151, 154 local, 154 Peroxidación lipídica, 19-20, 27, 37, 55-56 Pie diabético, 64, 106, 110, 113, 197 neuroinfeccioso, 64 Pielonefritis, 101, 108, 127-129, 168, 170 Piodermia, 183, 186-187 Proctitis, 143-144 Pseudomonas aeruginosa, 41, 127, 205 Psoriasis, 30, 183, 190-191, 193
Q Quemaduras, 3, 29-30, 32, 43, 68, 73 cutáneas, 32 Queratitis herpética, 208-209, 212
R Radiación ultravioleta, 5-6 Radicales libres, 9, 19, 25, 34, 39-40, 46, 51-52, 78-80, 83-84, 88, 115, 117, 122, 152, 172, 240-241, 244, 248-250 Retinitis pigmentaria, 211, 216
Índice analítico
•
315
Retinopatías, 112, 211-212, 217 degenerativas, 211 Rinitis, 224, 228-230 aguda, 228 crónica, 228-230 vasomotora, 229-230
S Serotonina, 50, 83, 97, 122 Síndrome de distonía vegetativa, 174 del túnel carpiano, 273, 275 Sinovitis, 98, 101, 103, 279, 281
Sinusitis, 224, 230-231 maxilar aguda purulenta, 231 poliposa crónica, 230-231 Sistema cardiovascular, 72, 108, 119, 173, 179 Solubilidad del ozono, 8-9, 24 Solución fisiológica ozonizada, 9, 33, 44, 49-50, 65, 69, 72, 81, 85-87, 91-94, 98, 100-104, 108, 110, 113, 118-119, 121, 123, 125, 126, 131, 137, 139, 147-149, 152-155, 158-161, 163-168, 170, 172-173, 175-176, 178-182, 184, 186-189, 191, 194, 196-198, 201-211, 213, 216-219, 223-232, 235-238, 240-241, 243-245, 252
Sordera neurosensitiva, 49, 227-228 Staphylococcus aureus, 41 Superóxido dismutasa, 21, 50, 54, 84, 172
T Tendinitis, 268, 270, 273, 281-282 del tendón de Aquiles, 268, 281 Tromboxano A2, 83, 121
U Úlceras, 23, 27, 30, 32, 41, 68, 73, 94, 98, 131, 133, 138, 189, 196, 208, 212, 215, 221, 256 corneales, 212, 215, 221 gástricas, 133-134, 136
Uveítis, 210-211
V Vaginosis bacteriana, 160-161 Vasculitis cutánea, 187 VIH, 41-42 Vulvitis, 160-161
