Guía de estudio endocrinología Maestra Ángeles Granados Silvestre ¿Qué son las hormonas? Principales órganos endocrinos: hipotálamo, hipófisis, tiroides, paratiroides, suprarrenales, páncreas, ovarios, testículos. Clasificación de la hormonas de acuerdo a su estructura química Regulación de la secreción hormonal: ritmo circadiano, ultradiano y mensual. Tipos de comunicación celular: a) endocrina b) neurotransmisión c) neuroendocrina d) paracrina e) yuxtacrina f) autocrina Receptores Estructuras químicas capaces de recibir al mensajero y de transmitir el mensaje para que se produzca una respuesta celular, deben ser selectivos y tener afinidad por la hormona. Tipos de receptores: 1. Acoplados a proteínas G (7 dominios transmembranales) 2. Con actividad enzimática 3. Los que carecen de actividad enzimática pero se acoplan a enzimas itinerantes 4. Los receptores canal. Sistema adenilato ciclasa. Acoplado a proteínas G Sistema de la guanilil ciclasa y el sistema óxido nítrico. Tipos de receptores intracelulares, ejemplo: hormonas tiroideas, ácido retinoico, y los esteroides. Métodos para determinación de hormonas: RIA (radioisótopos utilizados)-‐ El radioinmunoanálisis se basa en una reacción antígeno-‐anticuerpo. Los anticuerpos deben ser específicos contra la substancia que queremos determinar, y tener una gran afinidad. La cantidad de anticuerpo añadida al análisis es limitada, e inferior a la cantidad de antígeno total. Por lo que va a quedar saturado con él. El antígeno es la hormona (de la muestra) que queremos determinar, (antígeno frío). Además del antígeno (hormona) presente en la muestra problema, se va a añadir una cantidad constante y conocida de antígeno pero marcado (antígeno caliente). EIA y sus variantes ( QIA, ELISA, DELFIA) sustratos y detectores. Son técnicas inmunoquímicas cuantitativas basadas en reacciones antígeno anticuerpo como en el RIA, y siguiendo un protocolo experimental similar. La diferencia consiste en que, en este caso, el marcaje se hace con un enzima en vez de con un isótopo radiactivo.
EJE HIPOTÁLAMO-‐HIPOFISIS-‐TIROIDES La síntesis de hormonas tiroideas tiene tres fases: 1. Transporte activo o bomba de yoduro a la glándula tiroides. 2. Oxidación del yoduro y yodación de los residuos tirosilo de la tiroglobulina por la forma oxidada para producir yodotirosinas hormonalmente inactivas. 3. Acoplamiento de las yodotirosinas para formar las yodotironinas hormonalmente activas, especialmente T4 y T3. Las hormonas así formadas, se unen mediante un enlace peptídico a la tiroproteína específica, la tirogloglobulina, que constituye el componente principal del coloide intrafolicular. Las HT se encuentran en la circulación en forma libre y unida a proteínas. La cantidad de hormona libre, que es la metabólicamente activa, es muy pequeña, representando sólo el 0,03% de la T4 total circulante y el 0,3% de la T3 total circulante. La mayor parte de la hormona se une a globulinas transportadoras de hormonas tiroideas (TBG) que transporta el 75% de éstas. En el caso de la T4, una pequeña cantidad se une a la prealbúmina (transtiretina) y a la albúmina, que transportan entre el 15 y 10%, respectivamente. Funciones de las hormonas tiroideas. Son necesarias para un correcto crecimiento y desarrollo. • Tienen acción calorígena y termorreguladora. • Aumentan el consumo de oxígeno. • Estimulan la síntesis y degradación de las proteínas. • Regulan las mucoproteínas y el agua extracelular. • Actúan en la síntesis y degradación de las grasas. • Intervienen en la síntesis del glucógeno y en la utilización de la glucosa. • Son necesarias para la formación de la vitamina A, a partir de los carotenos. • Estimulan el crecimiento y la diferenciación. • Son imprescindibles para el desarrollo del sistema nervioso central y periférico. • Intervienen en los procesos de la contracción muscular y motilidad intestinal. • Participan en el desarrollo y erupción dental. Síntesis de TSH La TSH es una glicoproteína compuesta por dos subunidades, α y β. Mientras que las hormonas hipofisarias FSH, LH y gonadotrofina coriónica humana (hCG) comparten con la TSH la subunidad α, la subunidad β es la que confiere especificidad funcional, puesto que es la cadena reconocida por el receptor de TSH en la membrana basal del tirocito. Se han identificado los genes que codifican ambas subunidades de la TSH, cuya expresión está regulada de forma negativa por la T3 y de forma positiva por la TRH. Asimismo, las hormonas tiroideas también regulan la expresión de los receptores de las células tirotropas para varios factores reguladores de la regulación de TSH, entre los que se incluyen la dopamina, la somatostatina y la TRH.
Síntesis de TRH La TRH es un tripéptido derivado de la ruptura postraduccional de una molécula proteica de gran tamaño, la preproTRH. La TRH está presente en diversos órganos como el hipotálamo, las células C, las células beta del páncreas, el miorcardio, la prostáta, los testículos y la placenta . Las neuronas del núcleo paraventricular hipotalámico, son las células que sintetizan mayor cantidad de TRH. Las neuronas hipotalámicas productoras de TRH son las únicas que regulan el eje HHT. La TRH liberada a la adenohipófisis estimula la producción y liberación de TSH ( Procesos que involucran la activación de PKC.
EJE HIPOTÁLAMO-‐HIPÓFISIS-‐ADRENAL La corteza suprarrenal produce muchas hormonas, de las cuales las más importantes son el cortisol, la aldosterona y los andrógenos suprarrenales. Los trastornos de las glándulas suprarrenales llevan a endocrinopatías clásicas, como síndrome de Cushing, enfermedad de Addison, hiperaldosteronismo y los síndromes de hiperplasia suprarrenal congénita. La ACTH es la hormona trófica de las zonas fasciculada y reticular(es un péptido de 39 aminoácidos) y es el principal regulador de la producción de cortisol y de andrógeno suprarrenal, aunque también participan otros factores producidos dentro de las suprarrenales, incluso neurotransmisores, neuropéptidos y óxido nítrico. A su vez, la
ACTH es regulada por el hipotálamo y el sistema nervioso central por medio de neurotransmisores y hormona liberadora de corticotropina (CRH) y arginina vasopresina (AVP). El control neuroendocrino de la secreción de CRH y ACTH comprende tres mecanismos. La ACTH se sintetiza a partir de un gran precursor denominado propiomelanocortina (POMC), que da lugar a la cosecreción de diversos productos, entre ellos las β-‐ endorfinas. Tras unirse a su receptor en la membrana plasmática suprarrenal, la ACTH estimula la generación de AMPc, que es el principal segundo mensajero de sus acciones. Efectos de la ACTH sobre la corteza suprarrenal La administración de ACTH lleva a la síntesis y secreción rápidas de esteroides; las concentraciones plasmáticas de estas hormonas aumentan en minutos. La ACTH aumenta la síntesis de RNA, DNA y proteína. La estimulación crónica lleva a hiperplasia e hipertrofia adrenocorticales; por el contrario, la deficiencia de ACTH da por resultado esteroidogénesis disminuida, y se acompaña de atrofia adrenocortical, decremento del peso de la glándula, y disminución del contenido de proteína y ácido nucleico. El cortisol es necesario para la supervivencia del organismo sometido a un estrés. En presencia de infección severa, trauma, quemadura, enfermedad o cirugía, hay un aumento en la producción de cortisol de hasta seis veces el nivel normal. El dolor intenso y el ejercicio prolongado también inducen liberación de cortisol, mentras que la situación de analgesia inducida por las endorfinas bloquea la respuesta del cortisol.
Síndrome de Cushing, Adisson, hiperplasia suprarrenal congénita.
