TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEMS (TDDS)
Disusun Guna Memenuhi Tugas Mata Kuliah Sistem Penghantaran Obat Semester VII Pengampu: Anita Sukmawati, Ph.D., Apt.
Oleh:
Adnan Buyung Kurniawan
(K100150126)
Ririn Ulpha Brigita
(K100150142)
Hanifatul Millah Tyas Utomo
(K100150158)
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA SURAKARTA 2018
i
DAFTAR ISI
Halaman JUDUL ............................................. .................................................................... ............................................. ........................................ .................. i DAFTAR ISI ................................................... ......................................................................... ............................................ .......................... .... ii DAFTAR GAMBAR .......................................... ................................................................ ............................................ ...................... iii DAFTAR TABEL .......................................... ................................................................ ............................................ .......................... .... iv BAB 1 PENDAHULUAN .................................................... ........................................................................... .......................... ... 1
A. Latar Belakang ............................................. ................................................................... ........................................ .................. 1 B. Rumusan Masalah ........................................... ................................................................. ..................................... ............... 2 C. Tujuan Penulisan ........................................................ .............................................................................. .......................... .... 2 BAB 2 ISI ........................................................ .............................................................................. ............................................. .......................... ... 3
A. Anatomi dan Fisiologi Kulit ........................................... ................................................................. ...................... 3 B. Definisi Transdermal DDS ....................... ............................................. ............................................ ...................... 4 C. Kelebihan Dan Kekurangan Transdermal DDS ........................ ................................... ........... 5 D. Prinsip Penghantaran Transdermal DDS........................................... .............................................. ... 6 E. Faktor yang Mempengaruhi Transdermal DDS D DS ................................... ................................... 9 F. Terapi Transdermal DDS ................................................... ..................................................................... .................. 12 G. Teknologi Patch Transdermal DDS ..................................................... ..................................................... 12 H. Formula Sediaan Transdermal DDS .................................................... .................................................... 14 I. Sediaan di Pasaran ............................ ................................................... ............................................. ............................. ....... 15 BAB 3 PENUTUP........................................... ................................................................. ............................................ .......................... .... 17
A. Kesimpulan........................................... ................................................................. ............................................ .......................... .... 17 DAFTAR PUSTAKA ................................................ ...................................................................... ..................................... ............... 18
ii
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 1. Struktur Kulit Manusia ......................................... ............................................................... .......................... .... 3 Gambar 2. Rute Permeasi Obat ........................................... .................................................................. ............................. ...... 6 Gambar 3. Rute Epidermal .......................................... ................................................................ ..................................... ............... 7 Gambar 4. Urutan Ur utan Permeasi Obat secara Transdermal ............................. .................................... ....... 8 Gambar 5. Urutan Proses Absorpsi Obat Secara Sistemik .............................. .............................. 8 Gambar 6. Sistem Sis tem patch transdermal reservoir yang dikendalikan .................. 13 Gambar 7. Matriks sistem patch transdermal yang dikendalikan .................... 14 Gambar 8. Kemasan Tablet Clonidine ........................................... ............................................................. .................. 16
iii
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 1. Patch transdermal t ransdermal berlisensi.......................... berlisensi................................................ ..................................... ............... 12 Tabel 2. Formulasi Transdermal Patch Dextrometorphan HBr ....................... ....................... 14
iv
1
BAB I PENDAHULUAN
A. Latar Belakang Masalah
Sistem penghantaran obat secara transdermal atau transdermal drug delivery system system (TDD) merupakan salah satu sistem penghantaran obat non konvensional atau termodifikasi. Transdermal drug delivery system merupakan system merupakan rute administrasi dimana bahan aktif yang disampaikan dikulit akan didistribusikan secara sistemik. Singh et al ., ., (2010) menyatakan bahwa sistem penghantar obat transdermal dipengaruhi oleh besar kecilnya ukuran partikel, karena adanya barrier membran kulit. Semakin kecil ukuran partikel maka semakin mudah untuk menembus barrier membran kulit dan semakin baik efeknya. NSAID ( Non Non Steroidal Anti Inflammatory Drug ) juga dapat meningkat efektifitasnya sebagai penghilang nyeri lokal apabila dibuat dalam sistem ini. Beberapa keuntungan transdermal drug delivery sistem sistem antara lain dapat menghindari kesulitan absorpsi gastrointestinal dan terhindar dari first pass effect dan memperpanjang aktivitas obat. Salah satu cara untuk meningkatkan efektivitas suatu obat pada kulit adalah
dengan
melakukan
formulasi
bentuk
patch.
Penggunaan
Dextrometorphan HBr sebagai zat aktif dalam formulasi pembuatan transdermal patch dimaksudkan untuk dapat meningkatkan berbagai aspek ditinjau dari sisi keamanan, kenyamanan, keefektifan dan dari segi kepraktisan dari sediaan. Sebagai
seorang
tenaga
kesehatan
pembuatan
sediaan
perlu
memperhatikan aspek kenyamanan pasien, dengan menggunakan patch pasien tidak
perlu
mengkonsumsi
obat
secara
peroral
karena
sediaan
dextromethorphan yang beredar dipasaran masih dalam bentuk tablet dan sirup. Tujuan dari modifikasi polimer dalam formulasi transdermal patch adalah untuk mendapatkan hasil terbaik dari formulasi transdermal patch.
2
B. Rumusan Masalah
1. Apa yang dimaksud dengan transdermal drug delivery system? system? 2. Bagaimana prinsip dan mekanisme kerja transdermal drug delivery system? system? 3. Apa saja sediaan obat yang dapat dibuat dengan transdermal drug delivery system sediaan patch dan bagaimana prinsip kerjanya?
C. Tujuan
1. Mengerti dan memahami transdermal drug delivery system. 2. Memahami prinsip dan mekanisme kerja transdermal drug delivery system pada berbagai macam sediaan. 3. Menunjukkan sediaan dan contoh obat yang dapat dibuat dengan transdermal drug delivery system beserta system beserta mekanisme pelepasannya.
3
BAB II ISI
A. Anatomi dan Fisiologi Kulit
Kulit merupakan barier protektif yang memiliki fungsi vital seperti perlindungan terhadap kondisi luar lingkungan baik dari pengaruh fisik maupun pengaruh kimia, serta mencegah kelebihan kehilangan air dari tubuh dan berperan sebagai termoregulasi. Kulit bersifat lentur dan elastis yang menutupi seluruh permukaan tubuh dan merupakan 15% dari total berat badan orang dewasa (Paul et al ., ., 2011). Fungsi proteksi kulit adalah melindungi tubuh dari kehilangan cairan elektrolit, trauma mekanik dan radiasi ultraviolet, sebagai barier dari invasi mikroorganisme patogen, merespon rangsangan sentuhan, rasa sakit dan panas karena terdapat banyak ujung saraf, tempat penyimpanan nutrisi dan air yang dapat digunakan apabila terjadi penurunan volume darah dan tempat terjadinya metabolisme vitamin D (Richardson, 2003; Perdanakusuma, 2007). Kulit terdiri dari dua lapisan yang berbeda, lapisan luar adalah epidermis yang merupakan lapisan epitel dan lapisan dalam yaitu dermis yang merupakan suatu lapisan jaringan ikat. Selain itu juga terdapat lapisan subkutan yang letaknya di bawah lapisan dermis.
Gambar 1. Struktur Kulit Manusia
4
a. Epidermis Epidermis merupakan lapisan terluar kulit yang terdiri dari epitel berlapis bertanduk, mengandung sel malonosit, Langerhans dan merkel. Tebal epidermis berbeda-beda pada berbagai tempat di tubuh, paling tebal terdapat pada telapak tangan dan kaki. Ketebalan epidermis hanya sekitar 5% dari seluruh ketebalan kulit. Epidermis terdiri atas lima lapisan (dari lapisan yang paling atas sampai yang terdalam) yaitu stratum korneum, stratum lusidum, stratum granulosum, stratum spinosum dan stratum basale (stratum Germinatum) (Perdanakusuma, 2007). b. Dermis Dermis tersusun oleh sel-sel dalam berbagai bentuk dan keadaan, dermis terdiri dari serabut kolagen dan elastin. Serabut-serabut kolagen menebal dan sintesa kolagen akan berkurang seiring dengan bertambahnya usia. Sedangkan serabut elastin terus meningkat dan menebal, kandungan elastin kulit manusia meningkat kira-kira 5 kali dari fetus sampai dewasa. Di dalam dermis terdapat folikel rambut, papilla rambut, kelenjar keringat, saluran keringat, kelenjar sebasea, otot penegak rambut, ujung pembuluh darah dan ujung saraf dan sebagian serabut lemak yang terdapat pada lapisan lemak bawah kulit (Tranggono dan Latifah, 2007). c. Lapisan Subkutan Lapisan subkutan merupakan lapisan dibawah dermis yang terdiri dari lapisan lemak. Lapisan ini i ni terdapat jaringan ikat yang menghubungkan menghubungkan kulit secara longgar dengan jaringan di bawahnya. Jumlah dan ukurannya berbeda-beda menurut daerah tubuh dan keadaan nutrisi individu. Berfungsi
menunjang
suplai
darah
ke
dermis
untuk
regenerasi
(Perdanakusuma, 2007).
B. Definisi Transdermal DDS
Sistem penghantaran obat secara transdermal atau Transdermal Drug Delivery System (TDDS) (trans = lewat; dermal = kulit) merupakan salah satu
5
sistem penghantaran obat termodifikasi dimana rute administrasi obat melalui kulit yang kemudian zat aktif obat akan ditransfer ke dalam peredaran darah dan akan didistribusikan secara sistemik ( Patil and Mali., 2017). Sistem penghantaran obat secara transdermal merupakan salah satu inovasi dalam sistem penghantaran obat modern untuk mengatasi problem bioavailabilitas obat tersebut jika diberikan melalui rute lain seperti oral. Obat yang diberikan secara transdermal masuk ke tubuh melalui permukaan kulit yang kontak langsung baik secara transeluler maupun secara intraseluler (Barry B.W,. 2001). Sistem pelepasan transdermal mudah digunakan untuk obat yang larut lemak dengan dosis dan BM rendah. Parameter obat yang ideal dipilih sebagai sediaan transdermal yakni memiliki berat molekul < 1000 Daltons, titik lebur < 200 C (Singh et.al , 2012).
C. Kelebihan Dan Kekurangan Transdermal DDS
Penghantaran obat secara transdermal memberikan keuntungan yaitu:
Pelepasan obat dapat dikontrol secara kontinyu pada selang waktu tertentu,
Pemberian secara transdermal dapat menghindari masalah absorpsi obat di saluran cerna karena obat yang diberikan tidak melalui lingkungan gastrointestinal sehingga efektif untuk memberikan obat-obat yang dipecah oleh asam lambung
Mencegah interaksi obat dengan makanan atau obat lain dalam lambung,
Dapat menghindari efek lintas pertama pertama (first pass effect) yang dapat menyebabkan molekul obat aktif dikonversi menjadi molekul tidak aktif.
Meningkatkan bioavailabilitas obat dalam sirkulasi sistemik dengan durasi yang lebih lama dan dapat dikontrol sehingga dapat meminimalkan pemberian dosis dan frekuensi pemakaian.
Rute yang cocok untuk pasien yang tidak biasa diberikan obat secara peroral (muntah) dan pasien takut terhadap pemakaian jarum suntik,
Dapat menghantarkan obat dengan indeks terapi sempit sehingga kemungkinan overdosis lebih kecil (Singh et.al , 2012).
6
Namun di sisi lain, penghantaran obat secara transdermal juga memiliki beberapa keterbatasan antara lain:
Pemberian secara transdermal dapat menimbulkan reaksi iritasi atau hipersensitifitas pada kulit pasien
Obat yang bersifat hidrofil membutuhkan waktu yang cukup lama untuk menembus lapisan kulit yang bersifat lipofil, sediaan transdermal tidak dapat digunakan untuk obat-obat ionik dan makromolekul. Dengan berbagai permasalah tersebut perlu diperhatikan beberapa
aspek mulai dari anatomi fisiologi kulit sampai sa mpai pengaruh dari sifat fisikokimia obat agar dapat terabsorpsi secara baik pada kulit (Singh et.al , 2012).
D. Prinsip Penghantaran Obat Transdermal DDS
Prinsip penghantaran sediaan Transdermal Drug Transdermal Drug Delivery System adalah System adalah obat harus dapat diabsorbsi menembus kulit. Absorpsi perkutan adalah masuknya molekul obat dari luar kulit kedalam jaringan dibawah kulit kemudian masuk kedalam sirkulasi darah. Fenomena absorbsi perkutan (permeasi) melibatkan proses difusi pasif dari zat melalui kulit. Difusi merupakan suatu proses obat melewati membran akibat penurunan gradien konsentrasi suatu molekul obat. Proses penembusan obat melalui kulit terjadi karena adanya perbedaan konsentrasi (tanpa memerlukan energi), sehingga terjadi kesetimbangan antar membran. Umumnya zat aktif merupakan basa atau asam organik, ketika dalam keadaan terlarut sebagian molekul berada dalam bentuk terionkan dan sebagian dalam bentuk tak terionkan. Hanya fraksi zat aktif yang tak terionkan dan larut dalam lemak yang dapat melalui membran dengan cara difusi pasif.
Gambar 2. Rute Permeasi Obat (Barry B.W,. 2001)
7
1. Rute Appendageal Rute ini dianggap efektif karena area yang relatif kecil, sekitar 0,1% dari luas kulit keseluruhan. Namun pada rute ini dapat bermanfaat bagi obat dengan molekul besar dan bersifat polar atau ionik dengan konstanta difusi kecil atau rendah sehingga hampir tidak berpenetrasi melalui stratum corneum dan kelarutan rendah. Rute ini dapat menghasilkan difusi yang lebih cepat akan tetapi jumlah obat yang diabsorbsi relatif sedikit/kecil ( Patil and Mali., 2017). 2. Rute Epidermal Prinsip penghantaran melalui rute epidermis adalah difusi obat melalui stratum corneum disebabkan oleh besar koefisien partisi obat. Obatobat yang bersifat hidrofilik akan berpenetrasi melalui jalur transeluler sedangkan obat-obat lipofilik akan masuk melalui rute intraseluler.
Gambar 3. Rute Epidermal (Barry B.W,. 2001) 3. Rute Transeluler Rute transelular merupakan rute pengangkutan molekul obat melewati membran sel epitel melalui mekanisme transport pasif , umumnya rute untuk senyawa obat yang memiliki ukuran molekul kecil, dan mekanisme transpor aktif untuk senyawa ionik dan polar. Obat yang bersifat hidrofilik dapat menembus stratum corneum melalui rute intra seluler. 4. Rute Interseluler Pada jalur intersaluler pengangkutan molekul dilakukan dengan melewati ruang sempit di sekitar atau antara sel-sel. Obat dengan sifat lipofilik akan melewati stratum korneum melalui rute interselluler (Patil and Mali., 2017).
8
Gambar 4. Urutan Permeasi Obat secara Transdermal Transder mal (Barry B.W,. 2001) Proses permeasi obat dari sediaan transdermal menuju sirkulasi sistemik dimulai dari disolusi obat untuk melepaskan zat aktif dari matrik pembawa, kemudian obat akan berdifusi melalui stratum corneum, jaringan epidermis dan dermis kemudian mencapai pembuluh kapiler dan dihantarkan pada target obat untuk memberikan efek local. Namun, absorpsi perkutan suatu obat secara umum dihasilkan dari penetrasi obat langsung melalui stratum korneum. Setelah melalui stratum korneum, molekul obat dapat melintasi jaringan epidermal yang lebih dalam melalui difusi pasif dan memasuki dermis. Jika obat mencapai pembuluh darah pada lapisan dermal obat dapat masuk kedalam sirkulasi sistemik ( Patil and Mali., 2017).
Gambar 5. Urutan proses absorpsi obat secara sistemik dari sediaan transdermal ( Patil and Mali., 2017).
9
E. Faktor yang Mempengaruhi Transdermal DDS
Menurut (Singh et.al , 2012) (Barry, 2001; Gupta, 2014; Lestari & Binarjo, 2013; Patil, 2017; Singh, Yadav, & Gautam, 2012) terdapat 2 faktor yang mempengaruhi absorbsi sediaan transdermal antara lain:
Faktor Biologis
Hal-hal yang termasuk ke dalam faktor biologis yang mempengaruhi penghantaran sediaan transdermal melalui kulit, yaitu meliputi: a.
Kondisi dan umur kulit Kulit utuh merupakan suatu pelindung (barrier) kulit bagian dalam, efektivitas difusi obat berkurang bila terjadi perubahan dan kerusakan pada sel stratum corneum karena zat-zat lain seperti pembawa obat juga dapat memasuki kulit sehingga dapat menyebabkan iritasi.
b.
Aliran darah Secara teoritis, perubahan sirkulasi pada daerah perifer, atau perubahan aliran darah pada kulit, dapat mempengaruhi mempengaruhi absorbsi absorbsi perkutan. Meningkatnya aliran darah, maka waktu zat aktif berada pada jaringan dermis akan berkurang, dengan demikian gradien konsentrasi zat aktif yang berpenetrasi melalui kulit akan meningkat.
c.
Tempat pemakaian dan metabolisme kulit Jumlah yang diserap untuk suatu molekul yang sama akan berbeda dan hal ini tergantung pada ketebalan stratum korneum dan kerapatan folikel rambut, maupun kelenjar keringat yang terdapat di kulit. Kulit memetabolisme steroid, hormon, bahan kimia karsinogen dan beberapa obat. Jadi metabolisme kulit menentukan keampuhan keampuhan absorbsi obat-obat tersebut melalui kulit.
d.
Perbedaan spesies Kulit mamalia dari spesies yang berbeda akan menunjukkan beberapa perbedaan karakteristik dari segi anatomi
e. Tempat pengolesan Jumlah yang diserap oleh molekul yang sama, akan berbeda tergantung pada anatomi tempat pengolesan. Perbedaan ketebalan kulit
10
terutama disebabkan oleh perbedaan ketebalan lapisan tanduk pada setiap bagian tubuh. Menurut Lestari and Binarjo (2013), Difusi zat aktif menembus kulit dan berpartisi melalui stratum corneum sesuai dengan persamaan Stokes Einsteins :
Keterangan :
D
= Difusifitas (cm2 detik -1)
R
= Konsentrasi gas ideal (erg mol -1 derajat)
T
= Suhu mutlak (K)
H
= Viskositas (dyne cm-2)
r
= Jari-jari molekul (cm/molekul)
N
= Bilangan Avogadro (6,02 (6,02 x 10 23 molekul/mol)
Faktor Fisikokimia
Hal-hal yang termasuk ke dalam faktor fisikokimia yang mempengaruhi penghantaran sediaan transdermal, adalah sebagai berikut: a.
Hidrasi/ kelembaban kulit Hidrasi mempengaruhi kontak obat dengan air yang menyebabkan permeabilitas kulit meningkat secara signifikan. si gnifikan. Peningkatan hidrasi kulit dapat membuka struktur stratum korneum sehingga penetrasi meningkat, sehingga penggunaan humektan diperlukan dalam sediaan transdermal untuk meningkatkan hidrasi kulit.
b. Temperatur dan pH Secara
klinis,
temperatur
kulit
akan
meningkat
dengan
digunakannya suatu pembawa yang bersifat oklusif, seperti vaselin. Pada penggunaan suatu pembawa yang bersifat oklusif, kelenjar keringat tidak dapat mengeluarkan air maupun panas sehingga meningkatnya suhu
11
sekitar kulit. Jika Ji ka suhu meningkat, maka kelembaban pun akan meningkat. Dalam keadaan terhidrasi permeabilitas kulit akan meningkat, sehingga memudahkan absorbsi zat aktif melalui kulit. Sifat pH kulit mempengaruhi absorbsi obat. Obat asam lemah dan basa lemah terlepas tergantung pada pH dan nilai-nilai pKa atau pKb. c.
Bobot molekul dan ukuran molekul Senyawa dengan bobot molekul dan ukuran molekul yang rendah akan berdifusi menembus kulit lebih cepat dibandingkan dengan senyawa denganbobot molekul tinggi.
d.
Koefisien partisi Koefisien partisi didefinisikan sebagai perbandingan konsentrasi dalam fase lemak dengan konsentrasi dalam fase air. Bila molekul semakin larut lemak, maka koefisien partisinya semakin besar dan difusi transmembran terjadi lebih mudah. Tidak boleh dilupakan bahwa organisme terdiri dari fase lemak dan air, sehingga bila koefisien partisi sangat tinggi ataupun sangat rendah maka hal tersebut merupakan hambatan pada proses difusi zat aktif.
e. Konsentrasi dan viskositas Konsentrasi obat mempengaruhi penghantaran topikal jumlah zat aktif yang diserap pada setiap satuan luas permukaan dan satuan waktu adalah sebanding dengan konsentrasi senyawa dalam media pembawa, selanjutnya, peningkatan viskositas obat menurunkan penetrasi obat ke dalam kulit yang diakibatkan penurunan difusi.
Syarat obat dalam pembuatan sediaan trandermal
Menurut Singh et.al , (2012) terdapat 5 syarat dalam pembuatan sediaan transdermal a.
Tidak mengandung bahan mengiritasi kulit
b.
Memiliki ukuran dan bobot molekul yang kecil < 1000 Da agar mudah menembus stratum corneum
12
c.
Obat yang memiliki koefisien partisi Log P 1-3 agar dapat mencapai sirkulasi sistemik.
F.
d.
Obat yang memiliki titik lebur < 200 oC
e.
Molekul obat harus memiliki kelarutan yang baik dalam minyak dan air.
Terapi Transdermal DDS
Obat-obatan yang digunakan untuk pengobatan gangguan kulit atau untuk sistemik, efeknya untuk mengobati penyakit organ lain. Patch transdermal dapat diterapkan untuk pengobatan yang mendapat lisensi dari united kingdom sebagai berikut: Tabel 1. Patch transdermal berlisensi di Inggris Bahan Aktif
Indikasi
Buprenorphine
Analgesia
Clonidine
Hypertension
Oestradiol
Hormone replacement
Oestradiol and progesterone
Hormone replacement
Fentanyl
Analgesia
Glyceryl trinitrate
Angina
Hyoscine
Motion Sickness
Lisuride
Parkinson
Nicotine
Smoking cessation
Testosterone
Hypogonadism (Margetts and Richard, 2007)
G. Teknologi Patch Transdermal DDS
Teknologi dalam pengambangan transdermal system pengiriman obat dapat diklasifikasikan menjadi empat pendekatan dasar: • TDDS yang dikontrol pertisi membrane polimer • Matriks TDDS yang dikendalikan difusi polimer • TDDS yang dikontrol reservoir gradien obat
13
• TDDS yang dikontrol mikroreservior . (Sharma et al ., ., 2011) Tipe patch transdermal: 1. Single-layer Drug-in-Adhesive Lapisan perekat dari sistem ini juga mengandung obat. Pada patch jenis inilah lapisan perekat tidak hanya han ya berfungsi untuk mengisi berbagai lapisan secara bersama-sama, bersama dengan seluruh sistem ke kulit, tetapi juga bertanggung jawab untuk melepaskan obat. 2. Multi-layer Drug-in-Adhesive Patch ini serupa ke sistem single-layer, di kedua perekat itu lapisan juga bertanggung jawab atas pelepasan obat. Sistem multi-layer berbeda, Namun, itu menambah lapisan obat di perekat, biasanya dipisahkan oleh membran. 3. Reservoir Dalam sistem ini, obat tertanam antara lapisan pendukung yang tahan api dan mengendalikan mengendalikan membran. Di dalam kompartemen obat reservoir, obat bisa dibentuk larutan, suspensi, gel atau terdispersi dalam matriks polimer padat. 4. Matriks Sistem Matrix memiliki lapisan obat matriks semipadat yang mengandung larutan obat. Lapisan perekat di patch ini mengelilingi lapisan obat dan sebagian menutupinya.
Gambar 6. Sistem patch transdermal reservoir yang dikendalikan
14
Gambar 7. Matriks sistem patch transdermal yang dikendalikan (Patel et al 2012; 2012; Latheeshjlal et al 2011). 2011).
H. Formula Sediaan Transdermal DDS
Dextrometorphan HBr biasa dikenal sebagai antitusif non-narkotik yang digunakan sebagai salah satu komposisi dalam formulasi sediaan obat flu dan batuk (Silvati, Y., et al , 1987). Penggunaan Dextrometorphan HBr sebagai zat aktif dalam formulasi dimaksudkan untuk dapat meningkatkan berbagai aspek ditinjau dari sisi keamanan, kenyamanan, keefektifan dan dari segi kepraktisan dari sediaan. Sebagai
seorang
tenaga
kesehatan
pembuatan
sediaan
perlu
memperhatikan aspek kenyamanan pasien, dengan menggunakan patch pasien tidak
perlu
mengkonsumsi
obat
secara
peroral
karena
sediaan
dextromethorphan yang beredar dipasaran masih dalam bentuk tablet dan sirup. Berikut ini merupakan formulasi sediaan transdermal patch melalu beberapa optimasi yang telah dilakukan. Tabel 2. Formulasi transdermal patch Dextrometorphan HBr dengan modifikasi polimer Na CMC dengan HPMC dan modifikasi pelarut. Komposisi/10 patch
F1
F2
F3
F4
Dextrometrophan Hbr
500 mg
500 mg
500 mg
500 mg
HPMC K 15
500 mg
800 mg
500 mg
400 mg
Na CMC
500 mg
200 mg
500 mg
200 mg
15
DMSO
2 mL
2 mL
2 mL
-
Propilen Glikol
2 mL
2 mL
2 mL
2 mL
Etanol
8 mL
-
20 mL
-
ad Aquadest
32 mL
50 mL
30 mL
20 mL
Metode pembuatan transdermal patch: i.
Pertama ditimbang 500 mg dextrometrophan HBR, kemudian dilarutkan dengan 4 ml etanol 96% hingga larut dan ditutup dengan aluminium foil.
ii.
Ditimbang juga HPMC K-15 dan Na-CMC masing-masing 500 mg. Dimasukkan HPMC K-15 kedalam 4 ml etanol 96% dan dimasukkan juga Na-CMC kedalam 5 ml aquadest yang telah dipanaskan sebelumnya, diaduk diatas penangas air sampai Na-CMC larut.
iii.
Ditambahkan 2 ml DMSO kedalam larutan dextrometrophan dan pada larutan HPMC K-15 ditambahkan juga 2 ml propilen glikol diaduk hingga larut dan homogen.
iv.
Selanjutnya dimasukkan larutan dextrometrophan kedalam larutan polimer, terakhir dimasukkan larutan Na-CMC dan diaduk sampai larut.
v.
Setelah terbentuk massa patch yang diinginkan, dituang sediaan ke cetakan patch.
vi.
Selanjutnya cetakan yang telah berisi sediaan dimasukkan kedalam oven dengan suhu 38 C selama maksimal 24 jam agar hasil patch tidak º
mengalami kekeringan. vii.
Setelah sediaan jadi, diambil cetakan dari oven dan diambil sediaan patchnya untuk selanjutnya dilakukan evaluasi (viresh, K. C., Anilkumar, K., Aamir, Syed, Shabaraya, 2012).
I.
Sediaan Patch Transdermal DDS di Pasaran
Clonidin Merek dagang : Catapres-TTS Patch dengan 4 lapisan: 1. Backing layer berupa layer berupa film poliester terpigmentasi 2. Reservoir yang terdiri dari minyak mineral, poliisobutilen, koloidal silikon
16
dioksida 3. Membran polipropilen mikropori untuk mengatur laju penghantaran obat 4. Bahan adhesif (Allen, Popovich, & Ansel, 2011)
Gambar 8. Kemasan Tablet Clonidine
Komposisi dan Bahan Aktif: Clonidine tablet dibuat dari bahan aktif (garam) yaitu Clonidine Hydrochloride.
Clonidine tablet kemasan : 10 strip dengan 10 tablet
Kegunaan: Obat ini digunakan sendiri atau dengan obat lain untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi). Menurunkan tekanan darah tinggi, mencegah stroke, serangan jantung, dan masalah ginjal. Klonidin termasuk golongan obat yang bekerja di otak untuk menurunkan tekanan darah. Ia bekerja dengan merilekskan pembuluh darah sehingga darah dapat mengalir lebih mudah.
17
BAB III PENUTUP
A. KESIMPULAN
Transdermal drug delivery system merupakan system merupakan rute administrasi dimana bahan aktif yang disampaikan di kulit akan didistribusikan secara sistemik. Sistem penghantaran obat secara transdermal merupakan salah satu inovasi dalam sistem penghantaran obat modern untuk mengatasi problem bioavailabilitas obat jika ji ka diberikan melalui jalur lain seperti oral. Obat yang diberikan secara transdermal masuk ke tubuh melalui permukaan kulit yang kontak langsung baik secara transeluler maupun secara intraseluler. Suatu obat agar dapat diformulasi dalam sediaan transdermal idealnya harus memiliki sifat fisika kimia seperti, waktu paruh eliminasi pendek, berat molekul kecil, dosis rendah, dan kelarutan dalam lemak tinggi.
18
DAFTAR PUSTAKA
Barry, B. W. (2001). Novel mechanisms and devices to enable successful transdermal drug delivery. European Journal of Pharmaceutical Sciences, Sciences , 14(2), 14(2), 101 – 114. 114. https://doi.org/10.1016/S092 https://doi.org/10.1016/S0928-0987(01)00167-1 8-0987(01)00167-1 Gupta. (2014). TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEM: an Overview, 3(5), 263 – 278. 278. Kaisar Permanente, 2018, Clonidine 0.1 Mg/24 Hr Weekly Transdermal Patch, Terdapat
di:
https://healthy.kaiserpermanente.org/
(Diakses
pada
27
November 2018). Lestari, M., & Binarjo, A. (2013). Formulasi Cold Cream Propranolol Untuk Penghantaran Transdermal Dengan Basis Emulsi Yang Mengandung Vco (Virgin
Coconut
Oil).
Pharmaciana, Pharmaciana,
3(2),
37.
https://doi.org/10.12928/pharmaciana.v3i2.429 Patil, P. A. (2017). Transdermal Drug Delivery System-a Review. World Journal of
Pharmacy
and
Pharmaceutical
Sciences , Sciences,
6 (4), (4),
2049 – 2072. 2072.
https://doi.org/10.20959/wjpps20174-9012 Singh, S., Yadav, A. K., & Gautam, H. (2012). An Official Publication of Association of Pharmacy Professionals D ETERMINATION OF T ELMISARTAN IN P HARMACEUTICAL, 2(2), 83 – 86. 86.
