Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, Managua Facultad de Ciencias Médicas
Asignatura:
Farmacología.
Sistema nervioso I (Frmacos colinomiméticos ! muscarínicos"
Integrantes: #ania $anesa %ui& %odrígue& 'a!ana de los ngeles Snc)e& *on&le& $ictoria *a+riela Seueira Seueira So+e!da -iset) So&a Castro lie&er Sua&o Mercado María Ale/andra #ercero Arcia María *uadalu0e #órre& Sen& Nelson #oval Sen& Me!ling %auel Ur+ina Martíne& Carlos 1avier Uma2a
'ocente:
'r María Au3iliadora
IIIer a2o de medicina, gru0o 4
Managua, 56 de A+ril de 5768
Objetivos 1. 2. 3. ". #.
Explicar el mecanismo mecanismo de acción de de las drogas drogas colinomiméticas. colinomiméticas. Explicar el mecanismo mecanismo de acción de de las drogas drogas antimuscarínicas. antimuscarínicas. Clasifca Clas ifcarr los !rmaco !rmacoss de cada cada grup grupo. o. Enumerar Enumerar los eectos eectos arm armacol acológic ógicos os de de cada grupo. grupo. Enumerar $ explicar explicar las las reacciones reacciones adversas% contraindicaciones contraindicaciones e interacciones de cada grupo.
&imilitudes $ dierencias entre el sistema nervioso autónomo $ som!tico
&istema nervioso so s om!tico Controla el m'sculo estriado
&istema nervioso autónomo (osee subdivisión) simp!tico $ parasimp!tico Controla los actos voluntarios Controla los m'sculos lisos $ cardíaco (osee una sola neurona o Controla los actos involuntarios motoneur motoneurona ona *ue inerva inerva el m'sculo m'sculo es*uelético +ass eer +a eeren enci cias as de este este sist sistem ema a al Contiene neuronas pre $ pos igual *ue la del autónomo salen por ganglionares las las rama ramass vent ventra rale less de la mé médu dula la espinal ,rac ,racia iass a este este sist sistem ema a el cuer cuerpo po El sistema autónomo tiene eerencias -umano -umano percib percibe e divers diversos os estím estímulo uloss *ue nac acen en del asta sta lat lateral eral de la del exterior por medio de los sentidos) médula médula espinal $ sale salen n por las ramas ramas gusto% tacto% visión% audición% olato. vent ventra rale less jun junto a las eer eeren enccias ias som!ticas El sist istem ema a simp!t p!tico ico avo avorrec ece e $ acilita los mecanismos de activación del sistema som!tico para lo cont co ntra racc cció ión n musc muscul ular ar volu volunt ntar aria ia oportuna
•
(ropiedades de los !rmacos colinomiméticos $ antimuscarínicos.
Propiedades farmacocinéticas Colinomiméticos Antimuscarínicos AMINAS TERCIARIAS: Compuestos -idroílicos • bsorción r!pida. o cargados positivamente% tienen 4nión a pp #56. o pobre absorción en el aparato o 7max 1 -ora. digestivo $ no atraviesan la o 7182) "-oras. /E. (arcialmente o metaboli9ados por el • &u eecto depender! de la -ígado. sensibilidad a la -idrólisis por ma$or o 7ienen colinesterasas. (or ejemplo el biodisponibilidad. carbacol $ betanecol tienen AMINAS CUATERNARIAS: eectos sistémicos prolongados Escasa absorción o por ser resistentes a la gastrointestinal. -idrólisis. (oca penetración al &:C. o o
•
•
•
0osis elevadas de C- presentan corta duración $ por administración subcut!nea produce eectos locales. +os alcaloides con nitrógenos terciarios se absorben mejor por el aparato digestivo como en el caso de la pilocarpina *ue los *ue poseen nitrógeno cuaternario como en el caso de la muscarina. &u eliminación es por vía renal.
lo*ueo de los receptores muscarínicos.
Propiedades farmacolóicas AC! Tu"o diesti#o
Colinomiméticos
Antimuscarínicos
;eproducen su eecto 7ono% motilidad $ secreciones gastrointestinales. ;elajación de los esínteres.
n-iben sus acciones ntiespasmódicos 0isminución o abolición de las secreciones salivales
idriasis% ciclopejía% otoobia. En pacientes con glaucoma se puede aumentar la (O de manera peligrosa. 0isminución de las secreciones de las gl!ndulas mucosas $ relajación de la musculatura bron*uial. ;educción de la ?C por blo*ueo del receptor >1. dosis altas puede producir ta*uicardia por blo*ueo del receptor >2. niveles tóxicos pueden causar dilatación de la vasculatura cutanea. Excitación central% nerviosismo% irritabilidad% desorientación% alucinaciones% delirios. 0osis altas) 0epresión mental% coma% par!lisis bulbar% pérdida de la memoria temprana. 0isminu$e las secreciones mediadas por >3) &alival% lagrimal% sudoración
$%o
>iosis.
Sistema Respiratorio
Estimulan las secreciones tra*ueobron*uiales $ el m'sculo liso bron*uial.
Sistema Cardio#ascular
0romotropismo% cronotropismo e inotropismo negativo. asodilatación periérica. 0isminución de la presión arterial. 0osis altas) aumentan la (.
Sistema Central
&l'ndulas
Ner#ioso +os ésteres de colina al ser cuaternarios no atraviesan la barrera -ematoence!lica.
&ecreción prousa de las gl!ndulas sudoríparas. &ecreción de adrenalina $ noradrenalina por parte de la médula suprarrenal. El p!ncreas se ve estimulado. En las gl!ndulas salivales -a$ secreción prousa de @A $ agua. /a$ estimulación sobre las gl!ndulas nasoaríngeas también.
Aparato urinario $tras propiedades
El m'sculo detrusor vesical se 0isminución de la presión en contrae. la vejiga urinaria $ reduce la El trígono $ esínter se relajan. recuencia de contracciones. 7ienen la capacidad de producir asciculaciones. (roduce contracción a nivel de las vesículas $ conductos biliares
SITI$S (E )$CA)I*ACI+N (E )$S RECEPT$RES ESTIMU)A($S , -)$.UEA($S P$R C$)IN$MIM/TIC$S , ANTIMUSCARINIC$S RESPECTI0AMENTE1
+OC+BC:
C70O
+OD4E0O
4nión neuroeectora pos Esteres de Colina) 7;O(:. ganglionar $ gl!ndulas acetilcolina% metacolina% sudoríparas carbacol%betanecol. n-ibidores de la acetilcolinesterasa reversibles) :eostigmina% fsostigmina $ los irreversibles) osolina. lcaloides colinomiméticos) pilocarpina% muscarina $ arecolina. +os colinomiméticos act'an estimulando en los receptores muscarinicos es decir son parasimpaticomiméticos $a *ue pueden simular el eecto de la acetilcolina% pueden ser de acción directa como lo son los esteres de colina $ alcaloides colinomiméticos $ de acción indirecta como los in-ibidores de la acetilcolinesterasa. (ero a su ve9 los receptores muscarínicos estan subdivido en el cuerpo desde >1 >#) >1) en ganglios autónomos% &:C% gl!ndulas. >2) en miocardio% musculo liso% &:C. >3) musculo liso% endotelio%% gl!ndulas $ &:C. >") pulmón% gl!ndulas% musculo liso $ &:C.
>#) &:C.
Ejercicios 2 (escri"a la clasi3cación de los f'rmacos colinomiméticos 4 de los antaonistas de receptores muscarínicos1 )os f'rmacos colinomiméticos se clasi3can se5n su acción directa o indirecta1 &RUP$: ACCI+N (IRECTA &imulan los eectos de la acetilcolina al unirse directamente con los receptores colinérgicos. 7ienen un eecto m!s prolongado *ue la acetilcolina endógena. lgunos *ue poseen ma$or utilidad terapéutica se unen preerencialmente a receptores muscarínicos $ se denominan agentes muscarínicos. >uestran poca especifcidad como grupo% lo *ue limita su utilidad clínica. CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUÍMICA:
a. Esteres de colina b. lcaloides ESTRUCTURA: El grupo amonio cuaternario de los ésteres de colina est!n
cargados permanentemente% lo *ue los -ace insolubles en lípidos. +os receptores muscarínicos son altamente estereoselectivos. El grupo metilo en posición β <metacolina% betanecol= reduce la potencia en el receptor nicotínico% lo *ue aumenta su selectividad. FARMACOCINÉTICA:
bsorción) +os ésteres de colina se absorben $ se distribu$en
defcientemente en el &:C por su car!cter -idroílico. >etabolismo) se -idroli9an en el aparato digestivo por lo *ue no es eectiva la administración oral% 'nicamente intravenosa. 0iferen respecto a su susceptibilidad de -idrólisis por las esterasas. +a c- se -idroli9a r!pidamente% por lo *ue deben administrarse grandes dosis por vía para alcan9ar concentraciones *ue produ9can eectos detectables. +a vía ntramuscular $ subcut!nea producen eectos locales. +os ésteres de del !cido carb!mico
Excresión) se excretan principalmente a nivel renal. +a acidifcación de la orina acelera la excreción de las aminas terciarias.
MECANISMO DE ACCIÓN:
a. +a acetilcolina liberada desde los nervios parasimp!ticos puede activar receptores muscarínicos en las células eectoras $ modifcar su uncionamiento en orma directa. b. +a acetilcolina liberada por los nervios parasimp!ticos puede actuar con receptores muscarínicos en las terminales nerviosas e in-ibir la liberación de su neurotransmisor% lo *ue modifca indirectamente el uncionamiento del órgano% modulando los eectos de los sistemas nerviosos simp!tico $ parasimp!tico% $ los sistemas no colinérgico $ no adrenérgico. 7odos los receptores muscarínicos son de tipo acoplado a proteína ,) la unión del agonista muscarínico activa el (3 % la cascada del diacilglicerol. ncrementan también la concentración celular de c,>(% así como el inFujo de @A mediante las membranas de las fbras cardiacas% $ disminu$e la concentración de @A en el ganglio $ las células de lm'sculo liso% lo cual es mediado por una proteína ,. +a activación de los receptores muscarínicos en algunos tejidos in-ibe la actividad de la adenilciclasa% $ se modula el aumento en las concentraciones de c>( inducido por -ormonas como las catecolaminas.
El principal eecto la
activación del receptor nicotínico es la despolari9ación de la célula nerviosa o de la placa terminal neuromuscular en la membrana. &i la ocupación por un agonista del receptor nicotínico se prolonga% desaparece la respuesta del eector $ la neurona postganglionar deja de descargarse.
EFECTOS SISTÉMICOS:
+os eectos directos sobre los órganos se predicen conociendo los eectos de la estimulación de nervios parasimp!ticos.
Ojo Esínter del iris) contracción 'sculo ciliar) contracción para la visión cercana. Cora9ón :odo sinoauricular) reducción de la recuencia
o
o
negativo= urículas) reducción de la potencia contr!ctil
o
reducción del período reractario. :odo aurículoventricular) reducción de la velocidad de conducción
'sculo bron*uial) broncoconstricción ,l!ndulas bron*uiales) estimulación parato digestivo >otilidad) aumenta Esínteres) relajación &ecreción) estimulación ejiga 0etrusor) contracción 7rígono $ esínter) relajación ,l!ndulas) secreción o o
o o
o o o
o o o
&RUP$: ACCI+N IN(IRECTA1 &on irreversibles% se trata de los organoosorados como) 0iisopropil osoFuoriato <0?(=.
(aratión $ (araoxón
nicio de síntomas depende de vía de penetración.
•
n-alatoria) >!s r!pida 0érmica) >!s lenta
•
&ub diagnóstico com'n por amplia variedad de síntomas.
•
Escala (O(.
•
lteraciones EC,.
Clasi3cación de los antaonistas muscarínicos1 4n antaonista de los receptores muscarínicos es un agente *ue in-ibe competitivamente la actividad del receptor muscarínico% locali9ados ma$ormente en el m'sculo liso de algunos órganos $ gl!ndulas. +a ma$oría son sintéticos% pero los alcaloides de belladona% como la escopolamina $ la atropina son extractos naturales. Se clasi3can de acuerdo a su orien en naturales 6Atropina 4 Escopolamina7
4
Metescopolamina9 (iciclomina9 etc17
sintéticos Pirenepina9
o
semisintéticos
Ipatropio9
Tiotropio9
68omotropina9 Tropicamida9
+a atropina $ la escopolamina son los !rmacos antimuscarínicos mejor conocidos. mbas son alcaloides naturales% ésteres del !cido trópico $ de una base nitrogenada terciaria)
en el caso de la atropina o dl-iosciamina
tropa belladonna $ 0atura stramorium=% en el caso de la escopolamina o l-ioscina
0e estos alcaloides se derivan otros semisintéticos) a= la -omatropina es el éster de la tropina $ el !cido mandélicoG b= los derivados cuaternarios bromuro de metescopolamina% butilbromuro de escopolamina $ metilbromuro de -omatropina% $ c= los ésteres del !cido trópico $ una base cuaternaria) ipratropio $ entonio. 0ado el espectro de acciones anticolinérgicas posibles% $ con el fn de incrementar la selectividad por algunas de ellas% se -a desarrollado gran n'mero de !rmacos anticolinérgicos. +os de estructura terciaria se absorben mejor en el tubo digestivoG algunos act'an m!s selectivamente sobre receptores muscarínicos situados en la fbra muscular lisa $ atraviesan la barrera -ematoence!lica% por lo *ue algunos de ellos muestran propiedades antiparHinsonianas. +os de estructura cuaternaria se absorben peor en el tubo digestivo% se distribu$en m!s lentamente% atraviesan peor la barrera -ematoence!lica$ muestran ma$or actividad en receptores nicotínicos ganglionaresG *ui9! por ello algunos presentan una acción m!s circunscrita al aparato digestivo% sobre todo en el sistema autónomo entérico. tendiendo a la afnidad por los subtipos de receptores muscarínicos% cabe clasifcar los !rmacos antimuscarínicos de acuerdo con su relativa afnidad. +a atropina $ la escopolamina tienen similar afnidad por todos los subtipos% mientras *ue la piren9epina es m!s selectivapor los >1% el ?0I11J por los >2 $ el "0>( por los >3. +a galamina $ el pancuronio tienen gran afnidad por receptores nicotínicos de la placa motri% pero también por los muscarínicos >2.
$tra forma de clasi3car a los antaonistas muscarínicos es de acuerdo a su mecanismo de acción: •
lo*ueantes directos de los receptores muscarínicosG
•
n-ibidores de la síntesis de colina% bien sea por in-ibición de la captación de colina o por in-ibición de la en9ima colinaacetil transerasaG
•
n-ibidores de la liberación de acetilcolina.
; )ocaliación de su"tipo de receptores muscarínicos1
+os receptores muscarínicos est!n ampliamente distribuidos% $ la ma$oría de los tejidos tienen m!s de un subtipo% aun*ue algunos subtipos pueden predominar en lugares específcos. +os receptores > 1 $ >3 se encuentran% perectamente en el tejido glandular% >2 en el cora9ón% >2 $ >3 en el musculo liso $ >" en el pulmón. +a locali9ación periérica de > # no se -a determinado con precisión% aun*ue se -a sugerido su presencia en las gl!ndulas salivales% en el musculo ciliar del iris $ en diverso lec-os vasculares.
(roblema ) 27 Una anciana desarrolla di3cultad para orinar de"ido a una proresi#a neuropatía de los ner#ios parasimp'ticos
:eostigmina &iendo esta la m!s adecuada.
etanecol
Carbacol
?isostigmina
0istigmina
>.ué su"tipo de receptor muscarínico se localia en este luar? El subtipo de receptor muscarínico *ue se locali9a en la vejiga es >3
KCu'l es su mecanismo de acción 4 sus efectos ad#ersos?
+a neostigminaes un anticolinester!sico amonio cuaternario *ue act'a in-ibiendo la en9ima colinesterasa. +a
competitiva de in-ibición la neostigmina produce una acetilcolinesterasa mediante la ormación reversible de un complejo éster carbamil en activa de la la porción ester de la parte como esta alargue% la unión se colinesterasa. 7anto acetilcolinesterasa es incapa9 de -idroli9ar su sustrato natural. Esto aumenta los niveles de acetilcolina en la vecindad% avoreciendo la interacción entre la acetilcolina $ el receptor consecutivamente% revertiendo blo*ueo el
neuromuscular.
+a neostigmina también se piensa *ue tiene una acción pre sin!ptica% produciendo un aumento del nivel de liberación de acetilcolina. Entre
sus eectos encontramos)
adversos
L umento de secreciones bron*uiales $ lagrimales L roncoespasmo L &ialorrea L radicardia L >iosis L ?asciculaciones L /ipotensión arterial L 0epresión respiratoria >.ué situaciones clínicas retención urinaria?
pueden
conducir a una
+as causas de retención urinaria pueden ser diversas% e incluso existir m!s de una causa en el mismo paciente. 0esde un punto de vista clínico se pueden dierenciar varios grupos de causas) Obstructiv a ▷
/iperplasia benigna prost!tica
Esclerosis del cuello vesical
siempre tras
una
cirugía
:eurógena ▷
+esiones corticales o
subcorticales)
enermedad
cerebrovascular% demencia% -idrocealia% patología tumoral. ▷
compresión medular) aplastamientos &índrome de vertebrales% -ernia discal% met!stasis óseas% mieloma m'ltiple% tumor medular.
:europatía autonómica) d i a b e t e s (arHinson% ▷
mellitus%
enermedad
de
embolismo crónico% malnutrición. ▷
:europatía
periérica)
défcit
de 12. ?armacológica +os
!rmacos implicados son)
m!s
recuentemente
(sico!rmacos
tricíclicos%
neurolépticos%
Pro"lema ;: 4n trabajador de campo% minutos después de una jornada de umigación comien9a a presentar) :auseas% vómitos% visión borrosa% cansancio con sensación de alta de aire% sialorrea $ malestar general% es llevado a la emergencia del -ospital $ al examen ísico se le encuentra) (upilas puntiormes% difcultad respiratoria% bradicardia $ asciculaciones generali9adas. >.ué cree usted le !a sucedido a este paciente?
El paciente -a surido una intoxicación por organoosorados. +os compuestos organoosorados son un grupo de sustancias org!nicas derivadas de la estructura *uímica del ósoro $ tienen un gran n'mero de aplicaciones $ utilidades.
0ado su amplia distribución $ uso en dierentes industrias $ en la agricultura% es mu$ recuente *ue se presenten intoxicaciones accidentales por estos
compuestosG adem!s% como son sustancias *ue est!n al alcance de las personas% -an sido empleadas como tóxicos en suicidios. El cuadro de intoxicación genera un síndrome
clínico característico% con
síntomas
colinérgicos secundarios a la estimulación de los receptores de acetilcolina.
>Cu'l sería su mane%o? >.ué f'rmacos est'n disponi"les en esta situación? )a principal ad#ertencia es
:ota) (ersonas ligeramente envenenadas por organoosorados% pueden desarrollar signos de intoxicación por atropina. 3 7ome una muestra de sangre /E(;:B0 para -acer un an!lisis de colinesterasa% antes de administrar la pralidoxima% la cual tiende a revertir la depresión de la colinesterasa. " dministre (;+0OI> un reactivador de la colinesterasa. Cuando se administra al inicio
El neuróloo compro"ó la di3cultad de !a"lar conforme la paciente relata"a su !istoria1 Tam"ién o"ser#ó de"ilidad de los m5sculos perior"itarios 4 una liera ptosis palpe"ral derec!a1 Aparte de estos !allaos la eploración física fue completamente normal1 Se realió un test dianóstico consistente en la in4ección intra#enosa de Edrofonio9 la cual re#irtió el pro"lema de lenua%e 4 la ptosis palpe"ral en unos seundos1 a >Por
acetilcolina.
(or
su
acción
competitiva
sobre
la
acetilcolinesterasa% el edroonio es un parasimpaticomimético $ permite una mejor interacción de la acetilcolina con los receptores disponibles. El compuesto es una amina cuaternaria. +a prueba consiste en administrar 2 mg intravenosos de este !rmaco $ observar sus eectos sobre alguno de los m'sculos m!s aectados
" >Cu'l es el dianóstico m's pro"a"le para la paciente? ; &eg'n las características ísicas iastenia ,rave <>,=% ésta es una enermedad neuromuscular *ue aecta a la transmisión del impulso nervioso al m'sculoG sólo se aectan los m'sculos voluntarios , de una crisis colinérgica. En el caso *ue sea miastenia% el Edroonio permitir! *ue la concentración de acetilcolina sea sufciente para reducir la debilidad muscular. En cambio% en una crisis colinérgica% la debilidad muscular empeorar! con la administración del Edroonio $ como sabemos% en el presente caso% la paciente mejoró en unos segundos% tras la administración de dic-o !rmaco.
c >.ué tratamiento farmacolóico se parecería m's adecuado? >Cu'l es el mecanismo de acción del f'rmaco seleccionado? ; El tratamiento de la miastenia gravis es individuali9ado $ depende de la edad del paciente% orma clínica% severidad $ ritmo de progresión de la enermedad. +os tratamientos se utili9an individualmente o combinados% $ a veces
inducen
a
remisión.
Existen
cuatro
terapias
b!sicas)
los
anticolinester!sico% las inmunoterapias crónicas% las inmunoterapias r!pidas $ la timectomía. Existen dierentes pautas terapéuticas dirigidas a contrarrestar los síntomas de la enermedad. +os !rmacos utili9ados son)
n-ibidores de la cetilcolinesterasa <:eostigmina% (iridostigmina=. 0irigidos al manejo sintom!tico de la >,% mejorando la uer9a motora pero no la progresión de la enermedad. &u mecanismo de acción es la in-ibición reversible de la acetilcolinesterasa% lo cual genera un aumento de C- en la placa motora. +a dosis a utili9ar es variable $ debe modifcarse en distintas etapas de la enermedad% incluso siendo recuente no lograr un eecto uniorme en los dierentes grupos musculares en un mismo paciente. El objetivo por lo tanto ser! utili9ar la dosis mínima con la *ue se genere la mejor respuesta clínica. El eecto se obtiene de 35 minutos a 2 -oras de la administración $ tiene una duración de -asta J -oras. +as dosis recomendadas de (iridostigmina son de 1#J5 mg cada "J -oras vía oral $ de :eostigmina 5%#2 mg8Hg cada "J -oras intramuscular. +as reacciones adversas asociadas son) dolor abdominal% -ipersalivación% aumento de las secreciones respiratorias $ bradicardia $ se relacionan con el eecto colinérgico generado% por lo *ue es necesario administrar concomitantemente atropina.
)a estudiante estando inresada9 inicia su tratamiento 4 el seundo día9 después de 2 minutos de !a"er tomado su medicación eperimenta fuertes molestias a"dominales 4 al le#antarse sufre un des#anecimiento encontr'ndola la enfermera en el suelo9 sudorosa9 con un pulso de F latidosGminutos 4 respiración r'pida 4 super3cial1 Consinas >A Cómo se trataría? >8a"ría aluna forma de pre#enirlo? ; +o presentado por la paciente son los eectos adversos muscarínicos de los anticolinester!sicos% los cuales comprenden sudoración% -ipersecreción salival
$ g!strica% así como aceleración de la motilidad gastrointestinal $ uterina% adem!s
de
bradicardia.
Estos
eectos
parasimpaticomiméticos
son
antagoni9ados por la atropina.
Cual*uier reacción adversa debe ser comunicada al médico inmediatamente. >uc-os de los eectos adversos son debidos a sobredosis% $ pueden aliviarse con la reducción de la dosis. &i la disminución de la dosis no soluciona el problema% el médico puede aPadir otra medicación <$a sea atropina% codeína% etc.= para a$udar a controlar dic-as reacciones. Cabe mencionar *ue la persona aectada de miastenia aprende a regular la dosis de medicación% junto con su médico% sin sobrepasar su umbral de tolerancia% en unción de sus necesidades $ de su estilo de vida. >!s all! de cierta dosis la uer9a muscular en lugar de mejorar corre el riesgo de agravarse% $ se manifesta con aparición de asciculaciones musculares% debilidad% movilidad intestinal aumentada% diarreas% aumento de secreción bron*uial% calambres $% a veces% incluso con insufciencia respiratoria aguda
En pacientes envenenados con organoosorados% por contaminación dérmica% de ropa% cabello $8u ojos% PR$CE(A A (ESC$NTAMINAR SIMU)TANEAMENTE1 Elimine la contaminación ocular enjuagando con cantidades abundantes de agua limpia. &i el paciente est! alerta $ ísicamente capa9% puede ser apropiado reali9ar una duc-a r!pida $ un lavado de cabe9a con jabón. &i se presenta cual*uier indicio de debilidad% ataxia otros deterioros neurológicos% desvista al paciente% dele un QO CO>(+E7O R +E+E + CEB% usando cantidades abundantes de agua $ jabón% mientras el paciente est! recostado.
⇒
Es importante recordar la posibilidad de *ue -a$a residuos de plaguicida debajo de las uPas o en los pliegues de la piel. +a ropa contaminada debe ser empacada $ no devolverse -asta *ue -a$a sido meticulosamente lavada. 0escarte los 9apatos de cuero *ue -a$an sido contaminados% :o olvide tampoco la posibilidad de *ue el plaguicida -a$a contaminado la parte interior de guantes% botas $ sombreros.
J igile al paciente cuidadosamente por lo menos durante S2 -oras
registro
continuo de electrocardiograma.
lgunos
organoosorados tienen una toxicidad cardíaca de importancia. N &i se confrma *ue la atropini9ación ue correcta% pero persiste los estertores en los pulmones% se puede considerar el uso de urosemida
:o administre atropina o pralidoxima con fnes PR$HI)CTIC$S a trabajadores expuestos a plaguicidas organoosorados. +a administración profl!ctica% $a sea de atropina o pralidoxima% puede
enmascarar
los
primeros
signos
$
síntomas
del
envenenamiento por organoosorados% $ por lo tanto permitir *ue el trabajador contin'e expuesto $ evolucione progresivamente a un envenenamiento m!s grave. Epli
de la rodoxina de mamíeros el sitio de unión de antagonistas competitivos $ de acetilcolina posiblemente resida en una -endidura ormada por varias de las siete -élices transmembrana presentes en el receptor. &e cree *ue una molécula de !cido asp!rtico *ue se encuentra en la porción :terminal de la tercera espiral transmembranal de los cinco subtipos de receptor muscarínico orma un enlace ónico con el nitrógeno cuaternario catiónico en la acetilcolina% $ el nitrógeno terciario o cuaternario de los antagonistas.
>.ué ruta de administración sería la m's con#eniente? En este caso es conveniente administrar la atropina por vía % pero en caso de *ue no se consiga también se puede administrar por vía >. S. KDué !rmacos antidepresivos% anti-istamínicos /1% poseen propiedades antimuscarínicasT KCu!les son los signos $ síntomas *ue manifestan con la intoxicación con cada uno de estos grupos de !rmacosT KDué opciones de manejo terapéutico se tienenT +os !rmacos antidepresivos con propiedades antimuscarínicas son los antidepresivos tricíclicos entre los cuales podemos encontrar los siguientes)
mipramina aprotilina. (rotriptilina. 7rimipramina.
4na de las importantes causas de eectos adversos asociados a estos antidepresivos es su acción blo*ueantes de los receptores colinérgicos $ su acción sobre el sistema colinérgico es dependiente de la dosis% mientras *ue sus eectos sedativos centrales m!ximos se desencadenan con bajas dosis $ con el tiempo se desarrolla tolerancia a los eectos sedativos $ anticolinérgicos. Estos antidepresivos pueden causar conusión% delirio o problemas de la memoria $ concentración en m!s del 356 de pacientes ma$ores de #5 aPos% estos síntomas son secundarios a su actividad anticolinérgica% otro eecto es la disminución del umbral convulsivo con aparición de crisis epiléptica sobre todo en pacientes susceptibles.
(ero las reacciones adversas m!s preocupantes son las cardiovasculares *ue pueden producirse con concentraciones terapéuticas% alteran la recuencia cardíaca% el ritmo $ contractilidad del cora9ón *ue se podr! explicar por su acción anticolinérgica% su mecanismo de acción de in-ibición de recaptación de catecolaminas% depresión mioc!rdica directa $ alteraciones de la permeabilidad de la membrana. +os antidepresivos tricíclicos debido a *ue pueden alterar el control dela glucemia% se desaconseja su empleo sistem!tico en pacientes con diabetes. Entre otras reacciones) • • • • • • • • • • • • •
&e*uedad bucal 7a*uicardia sinusal EstrePimiento ;etención urinaria isión borrosa ,laucoma agudo &edación &omnolencia ,anancia de peso /ipotensión postural >areo 0isunción sexual ;eacciones de tipo extrapiramidal
El cuadro clínico de intoxicación aguda por estos antidepresivos es) • •
•
rritmias -asta 3J - después de la sobredosis El riesgo de alteraciones cardíacas agraves pueden alcan9ar el "J6 cuando las dosis superan los 2 gramos de imipramida o su e*uivalente. reve ase de excitación e in*uietud a veces con mioclono < &e refere a tirones o sacudidas involuntarias $ s'bitas de un m'sculo o grupo de m'sculos=% convulsiones tónicoclónicas o distonía% seguido por una r!pida depresión respiratoria% -ipoxia% reFejos deprimidos% -ipotermia o -ipotensión .
Otros -alla9gos) • • • • •
>idriasis &e*uedad de piel $ mucosas usencia de ruidos intestinales ;etención urinaria 7a*uicardia o arritmias
+a di!lisis no tiene ninguna utilidad% aun*ue sí puede tener alg'n eecto la administración de carbón activado.
Entre los !rmacos anti-istamínicos con propiedades antimuscarínicos est!n) • • • • • • • •
romeniramina Cloreniramina Clemastina 0imen-idrinato 0oxilamina 0ien-idramina 0oxilamina Carbinoxamina
ntoxicación con anti-istamínicos) En caso de intoxicación aguda con anti-istamínicos el m!ximo peligro lo constitu$en los eectos como excitadores centrales. +os síntomas *ue se pueden presentar son) • • • • • • •
lucinaciones Excitación taxia 7remor (sicosis ncoordinación Convulsiones
&e van a presentar un conjunto de síntomas mu$ similares a los *ue se dan por intoxicación por atropina% como los siguientes) (upilas fjas $ midri!ticas con -iperemia acial junto con ta*uicardia sinusal% retención de orina% xerostomía $ febreG en ase terminal se da coma $ muerte por lo general en 121N -oras. El tratamiento en caso de intoxicación es sintom!tico $ de soporte $a *ue no existe un antídoto para estos casos. &e debe disminuir la absorción con técnicas $ sustancias apropiadas% se induce émesis
salinos= $ usar un tratamiento específco para tratar la -ipotensión% oxígeno $ Fuidos intravenosos.
Conclusión 7ras la elaboración del presente trabajo% se puede concluir *ue el &istema :ervioso utónomo también conocido como sistema nervioso vegetativo% es la parte del sistema nervioso *ue controla las acciones involuntarias% a dierencia del sistema nervioso som!tico. El sistema nervioso autónomo recibe la inormación de las vísceras $ del medio interno% para actuar sobre sus m'sculos% gl!ndulas $ vasos sanguíneos. Es un sistema eerenteG es decir% transmite impulsos nerviosos desde el sistema nervioso central -asta la perieria estimulando los aparatos $ sistemas org!nicos periéricos. Otro aspecto de gran importancia médica *ue se -a recalcado en este trabajo es el uso de !rmacos colinómiméticos% los cuales% simulan los eectos de la acetilcolina al unirse directamente con los receptores colinérgicos. 7ienen un eecto m!s prolongado *ue la acetilcolina endógena. lgunos *ue poseen ma$or
utilidad terapéutica% se unen preerencialmente
muscarínicos $
se denominan
agentes
muscarínicos.
a
receptores
>uestran poca
especifcidad como grupo% lo *ue limita su utilidad clínica. sí mismo se -a expuesto a cerca de los !rmacos antimuscarínicos
