EPINEPHRINE 1. Deskripsi
Epinephrine merupakan senyawa kimia yang secara alami diproduksi oleh tubuh manusia ketika mengalami stres. Injeksi (suntikan) epinephrine akan membantu tubuh untuk meredakan gejala alergi parah dengan cara menyempitkan pembuluh darah dan melebarkan saluran pernapasan. Epinephrine (adrenalin) adalah obat yang biasa digunakan untuk menangani reaksi alergi akut yang bisa menyebabkan pembengkakan di mulut dan lidah, gangguan pernapasan, kolaps dan hilang kesadaran. Reaksi alergi akut ini biasa disebut anafilaksis. Epinefrin atau adrenalin (bahasa Inggris: adrenaline, epinephrine) adalah sebuah hormon yang memicu reaksi terhadap tekanan dan kecepatan gerak tubuh. Tidak hanya gerak, hormon ini pun memicu reaksi terhadap efek lingkungan seperti suara derau tinggi atau cahaya yang terang. Reaksi yang kita sering rasakan adalah frekuensi detak jantung meningkat, keringat dingin dan keterkejutan. Epinefrin mengandung tidak kurang dari 98,5 % dan tidak lebih dari 101,0% C9H13NO3, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Memiliki Berat molekul 183,21. Sifat-sifat dari epinefrin adalah sukar larut dalam air, tidak larut dalam etanol (95%) dan dalam eter, mudah larut dalam larutan ammonia dan dalam alkali karbonat. Tidak stabil dalam alkali atau netral, berubah menjadi merah jika terkena udara.
Gambar1. Struktur Epinefrin
Epinefrin merupakan katekolamin endogen dengan aktivitas pada medula adrenal. Epinefrin dapat menstimulasi reseptor alfa-, beta1-, dan beta2- adrenergik yang dapat menghasilkan efek.
2. Efek Farmakologi
Indikasi Epinefrin:
Bronkospasme, asma bronkial, viral croup, reaksi anafilaksis, henti jantung, mengurangi perdarahan superfisial (kelainan koagulasi darah), kongesti pada jaringan mukosa, kontraksi uterine yang berlebihan, glaukoma, reaksi hipersensitivitas, syncope, penggunaan bersama dengan anestesi lokal untuk mengurangi absorpsi ansetesi yang diberikan melalui intraspinal dan anestesi lokal serta dapat memperpanjang lama kerja obat. Kontra Indikasi: 1) Meskipun diindikasikan untuk open-angled glaucoma, epinefrin kontraindikasi mutlak pada closed-angle glaucoma karena dapat memperparah kondisi ini. 2) Epinefrin, terutama bila diberikan IV, kontraindikasi mutlak pada syok selain syok anafilaksi. 3) Gangguan
kardiovaskuler
yang
kontraindikasi
epinefrin
misalnya
syok
hemoragi, insufisiensi pembuluh koroner jantung,penyakit arteri koroner (mis, angina, infark miokard akut) dilatasi jantung dan aritmia jantung (takikardi). 4) Efek epinefrin pada kardiovaskuler (mis, peningkatan kebutuhan oksigen miokard,
kronotropik,
potensial
proaritmia,
dan
vasoaktivitas)
dapat
memperparah kondisi ini. 5) Pasien yang mendapat tindakan anestesi dengan menggunakan halogenated hydrocarbons atau cyclopropane sebaiknya tidak diberikan epinefrin karena dapat menjadikan jantung lebih sensitif terhadap efek aritmik pemberian obat golongan simpatomimetik. 6)
Epinefrin
dikontraindikasikan
arteriosklerosis
serebral
atau
pada
penyakit
organic
brain
serebrovaskuler syndrome
karena
seperti efek
simpatomimetik (diduga alfa) pada sistem serebrovaskuler dan potensial perdarahan otak pada penggunaan IV 7)
Masa melahirkan (tidak digunakan jika tekanan darah ibu lebih dari 130/80mmHg)
8) Penderita hipersensitivitas pada pemberian obat golongan simpatomimetik amine
Efek Samping: 1) Kardiovaskuler: Angina, aritmia jantung, nyeri dada, flushing, hipertensi, pallor,
palpitasi,
kematian
vasokonstriksi, ektopi ventrikuler.
mendadak,
takikardi
(parenteral),
2) SSP: kecemasan, pusing, sakit kepala, insomnia, perdarahan cerebral, cemas. 3) Gastrointestinal:
tenggorokan
kering,
mual,
muntah,
xerostomia,
hilangnya nafsu makan. 4) Genitourinari: retensi urin akut pada pasien dengan gangguan aliran kandung kemih. 5) Neuromuskular dan skeletal: tremor dan kelemahan otot. 6) Mata: rasa terbakar, rasa nyeri, iritasi okular mata, rasa menyengat, memperparah kondisi narrow-angle glaucoma. 7) Saluran nafas: sesak, edema paru. Lain-lain: diaforesis.
Peringatan dan atau Perhatian Epinefrin: 1)
Perhatian penggunaan pada:
Penderita
usia
lanjut,
diabetes
mellitus
(obat
ini
dapat
meningkatkan kadar gula darah dengan cara meningkatkan glikogenolisis di hepar, mengurangi ambilan glukosa oleh jaringan dan menghambat pelepasan insulin dari pankreas), gangguan
kardiovaskuler
(antara
lain:
jantung
koroner,
hipertensi), gangguan tiroid, penderita asma, hyperreflexia, gangguan serebrovaskuler, Parkinson's disease.
Penggunaan bersamaan dengan obat berikut ini juga perlu mendapat perhatian khusus, yaitu: digitalis, diuretik merkuri, kuinidin (karena dapat memacu angina pectoris dan aritmia ventrikuler)
MAO
inhibitors,
antidepresan
trisiklik
(karena
meningkatkan
risiko
terjadinya
reaksi
obat
dikehendaki),
obat
golongan
simpatomimetik
dapat
yang
tidak
(contoh
isoproterenol, karena dapat meningkatkan risiko terjadinya toksisitas).
Epinefrin jangan disuntikkan ke dalam jari tangan, ibu jari, hidung, dan genitalia, dapat menyebabkan beberapa reaksi, antara lain: pallor, coldness dan hypoesthesia, atau luka, yang berdampak pada perubahan warna kulit, perdarahan, kerusakan jaringan eritema atau skeletal.
Pemberian IV cepat dapat menyebabkan kematian akibat perdarahan serebrovaskuler atau aritmia jantung. Akan tetapi, pada kondisi pulseless arrest pemberian IV cepat dapat diberikan.
Penggunaan sediaan inhalasi obat pada penderita dengan gangguan prostat atau retensi urin perlu mendapat perhatian khusus karena dapat memperparah gejala sementara.
2) Penggunaan pada wanita hamil:
Faktor risiko kehamilan: C (FDA)
Data penggunaan pada manusia menunjukkan adanya risiko bada fetus apabila digunakan selama masa kehamilan.
Epinefrin kontraindikasi mutlak sewaktu proses kelahiran karena merupakan agonis reseptor b2, yang dapat menunda kelahiran. Penggunaan pada masa kehamilan hanya diijinkan apabila manfaat pada ibu hamil benar-benar nyata dan jauh lebih besar dibandingkan dengan risiko pada fetus.
3) Penggunaan pada wanita menyusui:
Tidak diketahui apakah epinefrin dikeluarkan melalui ASI.
Secara teori, epinefrin akan rusak di dalam saluran pencernaan bayi, jadi pemaparannya terbatas.
Tidak cukup bukti penelitian yang menunjang penggunaan efedrin pada wanita menyusui.
Risiko pada bayi juga belum dapat dipastikan secara mutlak.
Interaksi Dengan Obat Lain: 1)
Epinefrin merupakan obat simpatomimetik dengan aksi agonis pada reseptor alfa maupun beta, harus digunakan hati-hati bersama obat simpatomimetik lain karena kemungkinan efek farmakodinamik yang aditif, yang kemungkinan tidak diinginkan.
2)
Hindari penggunaan bersamaan dengan turunan Ergot dan lurasidone. Penggunaan bersamaan dengan obat berikut dapat meningkatkan efek atau toksisitas.
3)
Epinefrin:
antasid,
beta-bloker,
cannabinoids,
carbonic
anhydrase
inhibitors, COMT inhibitors, turunan ergot, MAO inhibitors, antidepresan trisiklik, serotonin/norepinephrine reuptake inhibitors.
4)
Penggunaan epinefrin dapat meningkatkan efek/toksisitas obat berikut: bromokriptin, lurasidone, simpatomimetik.
5)
Penggunaan bersamaan dengan obat berikut dapat menurunkan efek atau toksisitas epinefrin: spironolakton.
6)
Penggunaan epinefrin dapat meningkatkan efek/toksisitas obat berikut: benzylpenicilloyl polylysine.
7)
Perhatian khusus juga perlu diberikan pada pasien yang mendapat obat berikut: albuterol, dobutamin, dopamin, isoproterenol, metaproterenol, norepinefrin,
fenilefrin,
fenilpropanolamin,
pseudoefedrin,
ritodrin,
salmetero dan terbutalin
3. Farmakokinetika Epinephrine
Metabolisme : diambil oleh saraf adrenergik dan dimetabolisme oleh monoamine
oxidase
dan
catechol-o-methyltransferase;
obat
dalam
sirkulasi
mengalami metabolisme di hepar. Ekskresi : Urin (sebagai metabolit inaktif metanefrin, dan sulfat dan derivat hidroksi asam mandelat, jumlah kecil dalam bentuk tidak berubah) Epinefrin mempunyai awitan cepat tetapi kerjanya singkat. Pada situasi gawat, obat ini diberikan secara intravena. Untuk memperoleh awitan yang sangat cepat dapat pula diberikan secara subkutan, pipa endotrakeal, inhalasi, atau topikal pada mata. Pemberian peroral tidak efektif, karena epinefrin dapat dirusak oleh enzim dalam usus.Onset dari epinephrine sangat cepat dengan durasi yang singkat didistribusikan ke hati, limpa, beberapa jaringan glandular dan saraf adrenergic. Epinephrine dapat menembus plasenta, dan diekskresikan ke ASI. Epinephrine sebesar 50% akan menempel pada protein plasma. Onset dari reaksi melalui intravena sangat cepat dengan waktu paruh obat kurang lebih 5-10 menit. Epinephrine dimetabolisme di hati dan jaringan melalui deaminasi oksidatif dan dan O-metilasi diikuti dengan reduksi atau konjugasi menggunakan asam glukoronik atau sulfat. Lebih dari 90% dari dosis intravena akan di ekskresikan melalui urin sebagai metabolit.
4. Farmakodinamik Epinephrine
Mekanisme kerja epinephrine dibagi berdasarkan tempat kerja, yaitu pada sistem kardiovaskular dan sistem pernapasan. Pada kardiovaskular epinephrine dapat memperkuat dan mempercepat daya kontraksi otot jantung (myocard) yang akan menyebabkan curah jantung meningkat sehingga mempengaruhi kebutuhan efek oksigen dari otot jantung. Epinephrine juga mengkontriksi arteri
di kulit
(vasokontriksi), membran mukosa, dan visceral. Kerja lain dari epinephrine adalah mendilatasi pembuluh darah ke hati dan otot rangka. Oleh karena itu, efek kumulatif epinephrine adalah meningkatkan tekanan sistolik dan menurunkan tekanan diastolik. Pada sistem pernapasan, epinephrine bekerja pada otot polos bronkus yang mengandung reseptor Beta-2 sehingga menyebabkan relaksasi (bronkodilatasi). 5. Mekanisme Kerja Obat
Epinefrin bekerja langsung/berinteraksi langsung terhadap reseptor α dan β. Pada dosis rendah efek β (vasodilatasi) menonjol, sedangkan pada dosis tinggi efek α menjadi efek terkuat. Efek yang ditimbulkan mirip perangsangan saraf adreneergik. Penggunaan epinefrin akan memperkuat kerja jantung(α1) dan melawan hipotensi (β), mencapai bronkodilatasi (β2), Efek yang paling menonjol pada epinefrin 1.
Kardiovaskular (pembuluh darah) Efek vaskular Epinephrin terutama pada arteriol kecil dan sfingter prekapiler, tetapi vena dan arteri besar juga dipengaruhi. Pembuluh darah kulit, mukosa dan ginjal mengalami konstriksi akibat aktivasi reseptor α oleh Epinephrin.
Pada
manusia
pemberian
Epinephrin
dalam
dosis
terapi
menimbulkan kenaikan tekanan darah tidak menyebabkan konstriksi arteriol otak, tetapi menimbulkan peningkatan aliran darah otak. 2.
Arteri koroner Epinephrin meningkatkan aliran darah koroner tetapi Epinephrin juga dapat menurunkan aliran darah kroner karena kompresi akibat peningkatan kontraksi otot jantung dan karena vasokonstriksi pembulu darah koroner akibat efek reseptor α.
3.
Jantung
Epinephrin mengaktivasi reseptor β1 di otot jantung, sel pacu jantung
dan jaringan konduksi. Epinephrin mempercepat konduksi sepanjang jaringan konduksi mulai dari atrium ke nodus atrioventrikular (AV), sepanjang bundle of His dan serat purkinje sampai ke ventrikel. Epinephrin memperkuat kontraksi dan mempercepat relaksasi serta memperpendek waktu sistolik tanpa mengurangi waktu diastolik. 4.
Tekanan darah Pemberian Epinephrin pada manusia secara SK atau secara IV dengan lambat menyebabkan kenaikan tekanan sistolik yang sedang dan penurunan diastolik. Tekanan nadi bertambah besar, tetapi tekanan darah rata-rata (mean arterial pressure) jarang sekali menunjukkan kenaikan yang besar.
5.
Otot polos Efek Epinephrin pada otot polos berbagai organ bergantung pada jenis reseptor adrenergik pada otot polos yang bersangkutan.
ALPRENOLOL Deskripsi : Alprenolol adalah beta-blocker non-selektif yang digunakan dalam pengobatan
hipertensi, edema,ventrikular tachycardias, dan fibrilasi artial. Alprenolol bersifat nonpolar dan hidrofobik, dengan daya larut rendah hingga sedang. Indikasi:
Untuk pengobatan hipertensi, kejang dan arrhythmia. Dosis:
200-400 mg/hari sesuai dosis yang ditentukan. Efek Samping :
Efek CNS (kelelahan, depresi, pusing, kebingungan, gangguan tidur); Efek CV (gagal jantung, sumbatan jantung, kedinginan, impotensi pada laki-laki); Efek berturut-turut (bronchospasma pada pasien yang rentan & obat-obatan dengan beta1 harus digunakan secara selektif pada pasien ini); Efek GI (N/V, diare, konstipasi); Efek metabolik (bisa memproduksi hiper atau hipoglikemia, perubahan dalam serum kolesterol & trigliserid.
Farmakodinamik
1) Beta bloker menghambat efek obat adrenergik, baik NE dan epi endogen maupun obat adrenergik eksogen 2) Beta bloker kardioselektif artinya mempunyai afinitas yang lebih besar terhadap reseptor beta-1 daripada beta-2 3) Alprenolol mempunyai efek MSA (membrane stabilizing actvity) → efek anastesik l okal 4) Kardiovaskuler: mengurangi denyut jantung dan kontraktilitas miokard 5) Menurunkan tekanan darah 6) Antiaritmia: mengurangi denyut dan aktivitas fokus ektopik 7) Menghambat efek vasodilatasi, efek tremor (melalui reseptor beta-2) 8) Efek bronkospasme (hati-hati pada asma) 9) Menghambat glikogenolisis di hati 10) Menghambat aktivasi enzim lipase 11) Menghambat sekresi renin → antihipertensi
Farmakokinetik
Beta bloker larut lemak diabsorbsi baik (90%) Non kardioselektif : yang berkerja memblokade reseptor Beta-1 dan Beta-2 Mekanisme kerjanya
1) penurunan frekuensi denyut jantung dan kontraktilitas miokard sehingga menurunkan curah jantung, 2)
hambatan sekresi renin di sel-sel jukstaglomeruler ginjal dengan akibat penurunan produksi angiotensin II;
3) efek sentral yang mempengaruhi aktivitas saraf simpatis, perubahan pada sensitifitas baroreseptor penurunan tekanan darah oleh β -bloker per oral berlangsung lambat yaitu terlihat dalam 24 jam sampai 1 minggu
BUTOXAMIN
Butoksamin adalah Butoxamine Hydrochloride adalah bentuk garam hidroklorida butoxamine, antagonis adrenergik beta-2 selektif. Butoxamine digunakan terutama pada percobaan hewan dan jaringan untuk mengidentifikasi reseptor beta-2,merupakan Sympatholytics. Obat yang menghambat tindakan sistem saraf simpatik dengan mekanisme apapun. Yang paling umum adalah antagonis adrenergik dan obat-obatan yang menguras norepinephrine atau mengurangi pelepasan pemancar dari terminal postganglionik adrenergik
Mekanisme kerja butoksamin lebih selektif menghambat reseptor beta2. Di antara agonis, salbutamol cukup selektif untuk reseptor beta2, dan dobutamin adalah agonis yang selektif untuk reseptor beta1.
Sifat farmakokinetik Katekolamin seperti epinefrin, selproterenol dan isoetarin tidak efektif diberikan peroral oleh karena perusakan yang sangat cepat di saluran cerna. Nonkatekolamin sebaliknya dari katekolamin, jenis ini efektif bila diberikan peroral dan dapat bekerja lebih lama oleh karena lebih tahan terhadap enzim yang ada di saluran cerna. Contohnya metaproterenol, terbutalin, fenoterol. E fek yang tidak diinginkan Obat agonis β sel menimbulkan takikardia, palpitasi, gelisah, tremor, nausea. dan muntah; kadang pusing, lemas, keringat dingin, dan sakit prekordial.
PRENALTERON
Prenalteron adalah obat yang bekerja pada selektif beta 1. Mekanisme Kerja
Prenalteron memiliki 2 efek yaitu efek stimulasi dan efek fisiologi. efek stimulasi reseptor dari beta 1 yaitu meningkatkan kontraktilitas ( inotropik ), HR ( kronotropik ), dan konduksi ( dromotropik). dan efek fisiologi reseptor yaitu memperkuat daya dan kontraksi otot jantung ( efek inotrop dan konotrop ). Indikasi : Prenalteron merupakan obat sistem syaraf otonom. YOHIMBIN
Yohimbe adalah pohon cemara yang tumbuh di Afrika, Nigeria, dan Gabon. Suku kuno memakan kulit pohon ini untuk meningkatkan libido dan meningkatkan kinerja seksual . Juga dijadikan rokok karena efek halusinogen n ya. Kegunaan utamanya sekarang adalah untuk meningkatkan hasrat seksual pada laki-laki dan perempuan. Yohimbine adalah alkaloid dari ramuan yohimbe yang digunakan dalam obat resep. Hal
ini umumnya diresepkan untuk pasien dengan disfungsi ereksi (meski penggunaannya telah menurun karena popularitas Viagra). Alkaloida ini diperoleh dari kulit pohin corynanathe yohimbe (afrika Barat) dan pohon Aspidosperma quebracho-blanco (amerika selatan). Kulit pohon tersebut juga mengandung alkoida lain yaitu ajmalin/corynanthein dan aspidospermin. Farmakodinamik : Yohimbine digunakan untuk mengatasi gangguan fungsi seksual pada pria seperti impotensi atau disfungsi ereksi. Bekerja pada alfa-2-blocker selektif sebagai aphrodisiak. Cara kerja yohimbine untuk mengatasi impotensi sebenarnya tidak diketahui secara pasti. Namun diperkirakan cara kerjanya adalah dengan meningkatkan produksi bahan kimia tertentu di dalam tubuh yang membantu menghasilkan ereksi. Sayangnya obat ini tidak selalu bekerja pada semua pria yang mengalami impoten. Efek sampingnya:
Efek sampingnya dapat berupa: 1. penurunan tensi 2. pusing 3. berkeringat kuat 4. debar jantung, 5. tremor, 6. agitasi, 7. gelisah dan sukar tidur 8. kejang bronchi , 9. dan gejala yang mirip lupus. 10. Pada penderita gangguan jiwa, dosis rendah bisa mencetuskan despresi fenotiazin memperkuat toksisitasnya. Mekanisme kerja obat:
Yohimbin ,yang digunakan sebagai obat pengugah syahwat (aphrodisiacum). Obat yang termasuk alfa-bloker atau bloker reseptor alfa antara lain adalah derivat haloalkilamin, derivat imidazolin, prazosin, derivat alkaloid ergot, dan yohimbin. Obat ini bekerja dengan blokeran kompetitif NE pada alfa reseptor. Pemakaian yang lama dapat mengenduksi desensitasi reseptor.
