E-Book
5 - HTP - Ciência e uso clínico -
Gabriel Pavani Patriota Lucas Caseri Câmara
2018
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5 - HTP - Ciência e uso clínico -
Autor:
Gabriel Pavani Patriota Graduando em medicina pela faculdade de ciências médicas de santos (6º ano médico ) – FCMS-UNILUS FCMS-UNILUS . Habilitado em medicina biomolecular ( 2014-2015 ) pela Associação Brasileira de medicina Biomolecular. Autor de mais de 30 artigos em anais de congressos nacionais, 7 artigos em congressos internacionais, e 3 artigos em revistas nacionais
Colaborador:
Lucas Caseri Câmara Doutorando em Saúde Baseada em Evidências - UNIFESP. Médico formado pela Faculdade de Ciências Médicas de Santos (2004), especialista em Medicina do Exercício e do Esporte (SBMEE) e em Medicina Física e Reabilitação (UNIFESP). Participou de diversos grupos de pesquisas acadêmicas, realizou diversos cursos e congressos, além de cursos de especialização em áreas envolvendo a Fisiologia, Medicina Esportiva, Reabilitação, Hipnose, e Medicina Baseada em Evidências. Possui diversos artigos apresentados em congressos nacionais e internacionais, e também publicados em revistas indexadas em bases de dados científicos. Professor Universitário (UNIP - Metabolismo e Bioquímica) e palestrante em eventos nacionais e internacionais.
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ÍNDICE :
1. 1 5HTP: O QUE É? - Página 4
1.2 5HTP e SEROTONINA SEROTONINA - Página 4
1.3 COMO TOMAR 5HTP ? - Página 4
1.4 QUAIS SÃO OS EFEITOS COLATERAIS DO 5HTP? - Página 4
2.0 USO DE 5HTP NA DEPRESSÃO - Página 5
2.1 USO NO ESTRESS - Página 5
2.2 5HTP 5HTP E SONO - Página 6
2.3 USO DO 5HTP NA SINDRÔME DO PÂNICO - Página 6
2.4 ESTUDOS COM O USO DE 5HTP PARA APETITE - Página 6
2.5 TERROR NOTURNO E 5HTP - Página 8
3.0 REFERÊNCIAS - Página 9
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1.1 5HTP : O QUE É?
5HTP é um prercursor direto da serotonina ele é derivado de uma planta encontrada no Oeste da África, a Griffonia simplicifolia. Esta planta tem sido usada tradicionalmente na medicina africana para inibir diarréia, vômito e constipação, e também como um afrodisíaco.
1.2 5HTP e SEROTONINA SEROTONINA
O 5HTP é utilizado como suplemento para aumentar os níveis de serotonina, uma vez que a suplementação de triptofano pode ser desviado para a produção de niacina ou para a construção de proteínas, enquanto o 5HTP tem o único destino da síntese da serotonina. O 5HTP também atravessa facilmente a barreira hematoencefálica. [5] A suplementação de 5HTP tem se mostrado mais eficaz do que a suplementação de triptofano sozinho. O 5HTP ultrapassa a auto-regulação do L-triptofano da célula na enzima indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO), na qual ele regulamenta regulamenta a atividade do IDO para manter a homeostase homeostase dos níveis de triptofano [6] e ignora a enzima triptofano triptofano hidroxilase, que é o passo limitante na biossíntese da serotonina. [8]
1.3 COMO TOMAR 5HTP?
Uma dose típica de 5HTP está na faixa de 300-500 mg, tomada uma vez ao dia ou em doses divididas. Doses mais baixas também podem ser eficazes, embora geralmente quando associadas com outras substâncias. O 5HTP não deve ser tomado com qualquer medicamento neurológico que tenha sido prescrito para antidepressivos ou outros fins cognitivos, a menos que autorizado por um médico. Isso é mais importante para o uso de ISRS (Inibidor seletivo da recaptação da Serotonina), em que a combinação com 5-HTP é potencialmente grave.
1.4 QUAIS SÃO OS EFEITOS COLATERAIS DO 5HTP?
Nos estudos da literatura médica, algumas pessoas que tomam grandes quantidades de 5HTP experimentaram distúrbios gastrointestinais (por exemplo, náuseas) ou, menos frequentemente, dor de cabeça, sonolência, dores musculares ou ansiedade. Não foram notificados relatórios de toxicidade com doses iguais ou inferiores a 50 mg / kg de peso corporal. Entretanto, doses de 100-200mg / kg de peso corporal foram associadas à Síndrome Serotoninérgica em animais de laboratório quando administradas isoladamente. [9 ] Com dosagens normais de 5HTP (tipicamente em torno de 300mg por dia), no entanto, os efeitos colaterais maiores e a síndrome da serotonina não foram observados em humanos, 4
mesmo com a co-injeção de antidepressivos, como os inibidores da MAO. [10] [11] [12] [13] [14] Devido ao tamanho limitado das amostras em tais estudos há limitação quanto ao resultado [9,15] Deve-se notar que a suplementação de 5HTP pode causar um aumento de 5-HIAA na urina, que é o principal metabólito da serotonina que é excretado na urina. O aumento de 5-HIAA urinário também é às vezes um marcador diagnóstico para tumores carcinóides devido ao aumento da conversão de triptofano em serotonina nesses tumores, [14] [15] e neste caso a cromogranina A sérica deve ser medida (como suplementação de 5-HTP não parecem aumentar a cromogranina A)
2.0 USO DE 5HTP NA DEPRESSÃO
Tem sido relatado que deficiências no aminoácido triptofano triptofano (precursor do 5HTP) estão estão correlacionadas com a depressão, como evidência o triptofano sérico pode estar baixo em pessoas deprimidas.[1] [2] Níveis diminuídos de triptofano no organismo podem derivar de vários meios, mas são mais provavelmente causados por uma dieta carente no aminoácido como substrato, ou pela regulação positiva de enzimas (mais notadamente a indoleamina 2,3dioxigenase (IDO) e o triptofano 2,3 -dioxigenase (TDO) que degradam o triptofano ou o direcionam para caminhos que não são a síntese de serotonina, causando uma deficiência relativa. [3] [4] Essas enzimas podem ser reguladas positivamente em estados de inflamação crônica [3] [5] e a injeção de algumas citocinas pró-inflamatórias tem sido implicada na depressão [6] A atividade da triptofano hidroxilase também pode ser mais regulada negativamente em casos de deficiência de magnésio ou vitamina B6, estresse ou níveis excessivos de triptofano. [7] O 5HTP como monoterapia na depressão, apesar do benefício teórico, ainda não está comprovado. Estudos previamente realizados: Um estudo em pessoas deprimidas resistentes ao tratamento onde a terapia de combinada de 5HTP com Carbidopa observou-se que 43 dos 99 (43,4%) pacientes melhoraram com uma dose média de 200mg (variável 50-600mg) de 5HTP [26] Foi observado que, como Cardidopa é um inibidor periférico da descarboxilase que pode prevenir o metabolismo de monoaminas, incluindo a serotonina, é improvável que esses resultados reflitam a monoterapia com 5-HTP. Intervenções mostrando resultados promissores com o 5HTP tendem a usar outros compostos associados ao 5HTP para aumentar a eficácia. Um estudo comparou a suplementação de 5 htp com o antidepressivo fluoxetina [28] Um total de 70 pacientes diagnosticados com o primeiro episódio depressivo, todos os quais foram diagnosticados com critérios ICD-10, foram recrutados, mas apenas 60 pacientes completaram o estudo e foram divididos aleatoriamente em dois grupos, recebendo l-5-HTP e fluoxetina, respectivamente, para um período de 8 semanas. Todos os pacientes foram submetidos à Escala de Depressão de Hamilton (HAM-D) para avaliar a gravidade da depressão no início do estudo, duas semanas, quatro semanas e oito semanas. A eficácia do tratamento foi avaliada comparando os escores da HAM-D obtidos nesses exames com o exame de base; avaliação final da eficácia e tolerância foi avaliada usando a escala Clinical Global Impression (CGI) no final do estudo. 5
RESULTADOS: Ambos os grupos de tratamento mostraram uma redução significativa e quase igual nos escores da HAM-D, começando na segunda semana e continuando até a semana oito. Vinte e dois pacientes (73,33%) no grupo do L-5-HTP e 24 pacientes (80%) no grupo da fluoxetina apresentaram resposta positiva no final do estudo.
2.1 USO NO ESTRESS
Um estudo investigando estresse após término do relacionamento amoroso analisou jovens não-deprimidos que sofreram um rompimento recente e receberam 60mg de Griffonica Simplicifonia (12,8mg de 5HTP) duas vezes por dia durante 6 semanas em um estudo aberto observou reduções no estresse quando medido na marca de 3 semanas sem melhora adicional adici onal às 6 semanas; não houve controle ou grupo placebo neste estudo. [16]
2.2 5HTP 5HTP E SONO
Uma combinação de nutrientes de GABA e 5HTP (entre outros ingredientes, como valeriana e polifenóis de cacau) diminuiu o tempo necessário para adormecer com a melhoria concomitante na duração e qualidade do sono, avaliada pelo Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) [17]
2.3 USO DO 5HTP NA SINDRÔME DO PÂNICO
A serotonina, relatada em estudos anteriores, parece estar associada a ataques de pânico. Embora estudos que usaram técnicas de depleção de triptofano em humanos não necessariamente induzam um ataque de pânico, parece que ele pode sensibilizar o corpo por um aumento nos sintomas de pânico neurovegetativos e aumento da ansiedade, o que sugere que a serotonina é uma protetora contra ataques de pânico, pelo menos de forma aguda [18] [19]. Um estudo em 24 pacientes não medicados com transtorno de pânico e participantes normais que receberam 200mg de 5HTP antes de um teste com 35% de CO2 (usado para induzir uma resposta de ataque de pânico) observou que o teste foi capaz de induzir ataque de pânico tanto em pacientes com transtorno do pânico quanto pessoas normais e que 200mg de 5HTP foi protetor em ambas as condições, mas em maior grau em pessoas que sofriam de transtornos do pânico [20]. Isso foi replicado com ataque de pânico induzido por colecistocinina-4 com 200mg de 5HTP em pessoas saudáveis [21]. Pessoas que sofrem de distúrbios do pânico podem ser mais suscetíveis a desequilíbrios serotoninérgicos, com depleção de triptofano (provavelmente um modelo confiável para reduzir a serotonina), causando maior suscetibilidade a ataques de pânico. Expandindo os possíveis efeitos anti-pânico do 5HTP, um estudo usando 2mg / kg de 5HTP para crianças (3,2-10,6 anos de idade) na hora de dormir por 20 dias observou que o 5HTP 6
estava associado à resposta benéfica (mais de 50% de redução na frequência do terror noturno) de 93,5% das crianças, comparado a 28,6% no grupo placebo [22]. De forma interessante, 6 meses após o período inicial de suplementação, o grupo 5HTP ainda relatou menos terrores noturnos (83,9% relataram melhora).
2.4 ESTUDOS COM O USO DE 5HTP PARA APETITE
1.Os efeitos da administração oral de 5HTP sobre o comportamento alimentar em indivíduos obesos adultos [ 25 ]
Efeito: Diminui o apetite Estudo: Duplo cego Duração : 1-6 meses Número de pessoas : 19 Gênero : feminino Faixa etária :30-44 Tipo de paciente : obesos 8mg / kg de 5HTP em mulheres obesas (IMC 30-40) foi associado com uma redução de calorias em aproximadamente 38% (placebo registrado em 20%) durante 5 semanas, resultando em perda de peso.
2.Comportamento alimentar e adesão às prescrições dietéticas em adultos obesos tratados com 5HTP [ 24 ]
Efeito : Diminui o apetite Estudo : Duplo cego Duração 1-6 meses Número de Participantes : 20 Gênero : feminino Faixa etária 30-44 Tipo de paciente : Obesos 900mg de 5-HTP por até 12 semanas foi associado com maior perda de peso do que o placebo e atribuído à redução na ingestão de alimentos.
3.Efeitos do 5HTP oral na ingestão de energia e seleção de macronutrientes em pacientes diabéticos não dependentes de insulina [23 ]
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Efeito : diminui apetite Estudo: Duplo cego Duração : 1 a 2 semanas Número de participantes: 25 Gênero Ambos os sexos Faixa etária 30-44, 45-64 Tipo de paciente : com excesso de peso 2 semanas de 750mg de 5HTP em mulheres e homens com excesso de peso foi associado com menor ingestão de alimentos principalmente de carboidratos, e devido a esta perda de peso menor, mas significativa
4.Aumento induzido pelo L-5-hidroxitriptofano no cortisol salivar em pacientes com transtornos de pânico e voluntários saudáveis [ 27 ]
Resultado: Aumento do efeito Estudo: Duplo cego Duração : 24 horas Número de pessoas : 48 Gênero : ambos os sexos Faixa etária: 18-29, 30-44, 45-64 Tipo de paciente : acima do peso Em pessoas saudáveis e pessoas com ataques de pânico, 5-HTP em 200mg aumentou os níveis de cortisol circulante em relação ao placebo ao longo de 4 horas após a ingestão de uma dose única
2.5 TERROR NOTURNO E 5HTP
Tratamento de 5HTP de terrores do sono em crianças [ 22 ]
Resultado: diminui Estudo: Duplo cego Duração : 2 a 4 semanas Número de pessoas : 45 Gênero : ambos os sexos Faixa etária: 1-6, 7-12 Tipo de paciente : corpo médio 2mg / kg de 5-HTP por 20 dias foi associado com significativamente menos terrores durante o período de suplemento e por até 6 meses depois 8
3.0 REFERÊNCIAS
1. Coppen A, Eccleston EG, Peet M. Total and free tryptophan concentration in the plasma of depressive patients. Lancet. 1973 Jul 14;2(7820):60-3. PubMed PMID:4123618. 2. Cowen PJ, Parry-Billings M, Newsholme EA. Decreased plasma tryptophan levels in major depression. J Affect Disord. 1989 Jan-Feb;16(1):27-31. PubMed PMID: 2521647. 3. Taylor MW, Feng GS. Relationship between interferon-gamma, indoleamine 2,3dioxygenase, and tryptophan catabolism. FASEB J. 1991 Aug;5(11):2516-22. Review. PubMed PMID: 1907934. 4.Myint AM, Kim YK. Cytokine-serotonin interaction through IDO: a neurodegeneration hypothesis of depression. Med Hypotheses. 2003 Nov-Dec;61(5-6):519-25. PubMed PMID: 14592780. 5. Babcock TA, Carlin JM. Transcriptional activation of indoleamine dioxygenase by interleukin 1 and tumor necrosis factor alpha in interferon-treated epithelial cells. Cytokine. 2000 Jun;12(6):588-94. PubMed PMID: 10843733. 6. Bonaccorso S, Marino V, Puzella A, Pasquini M, Biondi M, Artini M, Almerighi C, Verkerk R, Meltzer H, Maes M. Increased depressive ratings in patients with hepatitis C receiving interferon-alpha-based immunotherapy are related to interferon-alpha-induced changes in the serotonergic system. J Clin Psychopharmacol. 2002 Feb;22(1):86-90. PubMed PMID: 11799348. 7. Shaw K, Turner J, Del Mar C. Are tryptophan and 5-hydroxytryptophan effective treatments for depression? A meta-analysis. Aust N Z J Psychiatry. 2002 Aug;36(4):488-91. PubMed PMID: 12169147. 8.Green AR, Aronson JK, Curzon G, Woods HF. Metabolism of an oral tryptophan load. I: Effects of dose and pretreatment with tryptophan. Br J Clin Pharmacol. 1980 Dec;10(6):603-10. PubMed PMID: 6162471; PubMed Central PMCID: PMC1430228.. 9. Turner EH, Loftis JM, Blackwell Blackwell AD. Serotonin a la carte: supplementation supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan. Pharmacol Ther. 2006 Mar;109(3):325-38. Epub 2005 Jul 14. Review. PubMed PMID: 16023217. 10.Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-Hydroxytryptophan (5-HTP) and a MAOI (nialamide) in the treatment of depressions. A double-blind controlled study. Int Pharmacopsychiatry. 1976;11(1):8-15. PubMed PMID: 770365.. 11. Kline, N. and Sacks, W. (1980), TREATMENT OF DEPRESSION WITH AN MAO INHIBITOR FOLLOWED BY 5‐HTP— AN UNFINISHED UNFINISHED RESEARCH RESEARCH PROJECT. Acta Psychiatrica Scandinavica, Scandinavica, 61: 233-241. doi: doi:10.1111/acps.1980.61.s280.233
12. Quadbeck H, Lehmann L ehmann E, Tegeler J. Comparison of the antidepressant action of tryptophan, tryptophan/5-hydroxytryptophan combination and nomifensine. Neuropsychobiology. 1984;11(2):111-5. PubMed PMID: 6384815. 13. 1: Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Treatment of depression with L-5-hydroxytryptophan combined with chlorimipramine, a double-blind study. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-50. PubMed PMID: 6381336. 9
14.van der Horst-Schrivers AN, Post WJ, Kema IP, Links TP, Willemse PH, Wymenga AN, de Vries EG. Persistent low urinary excretion of 5-HIAA is a marker for favourable survival during follow-up in patients with disseminated midgut carcinoid tumours. Eur J Cancer. 2007 Dec;43(18):2651-7. Epub 2007 Sep 6. PubMed PMID: 17825550.. 15.Joy T, Walsh G, Tokmakejian S, Van Uum SH. Increase of urinary 5-hydroxyindoleacetic acid excretion but not serum chromogranin A following over-the-counter 5-hydroxytryptophan intake. Can J Gastroenterol. 2008 Jan;22(1):49-53. PubMed PMID: 18209781; PubMed Central PMCID: PMC2659120. 16. Emanuele E, Bertona M, Minoretti P, Geroldi D. An open-label trial of L-5hydroxytryptophan in subjects with romantic stress. Neuro Endocrinol Lett. 2010;31(5):663-6. PubMed PMID: 21178946. 17.Shell W, Bullias D, Charuvastra E, May LA, Silver DS. A randomized, placebo-controlled trial of an amino acid preparation on timing and quality of sleep. Am J Ther. 2010 MarApr;17(2):133-9. doi: 10.1097/MJT.0b013e31819e9eab. PubMed PMID: 19417589. 18. Park SB, Coull JT, McShane RH, Young AH, Sahakian BJ, Robbins TW, Cowen PJ. Tryptophan depletion in normal volunteers produces selective impairments in learning and memory. Neuropharmacology. 1994 Mar-Apr;33(3-4):575-88. PubMed PMID: 7984295. 19. Cleare AJ, Bond AJ. The effect of tryptophan depletion and enhancement on subjective and behavioural aggression in normal male subjects. Psychopharmacology (Berl). 1995 Mar;118(1):72-81. PubMed PMID: 7597125. 20.Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Acute L-5-hydroxytryptophan administration inhibits carbon dioxide-induced panic in panic disorder patients. Psychiatry Res. 2002 Dec 30;113(3):237-43. PubMed PMID: 12559480. 21.Maron E, Tõru I, Vasar V, Shlik J. The effect of 5-hydroxytryptophan on cholecystokinin-4induced panic attacks in healthy volunteers. J Psychopharmacol. 2004 Jun;18(2):194-9. PubMed PMID: 15260907. 22. Bruni O, Ferri R, Miano S, Verrillo E. L -5-Hydroxytryptophan treatment of sleep terrors in children. Eur J Pediatr. 2004 Jul;163(7):402-7. Epub 2004 May 14. PubMed PMID: 15146330. 23. Cangiano C, Laviano A, Del Ben M, Preziosa I, Angelico F, Cascino A, Rossi-Fanelli F. Effects of oral 5-hydroxy-tryptophan on energy intake and macronutrient selection in non-insulin dependent diabetic patients. Int J Obes Relat Metab Disord. 1998 Jul;22(7):648-54. PubMed PMID: 9705024. 24. Cangiano C, Ceci F, Cascino A, Del Ben M, Laviano A, Muscaritoli M, Antonucci F, RossiFanelli F. Eating behavior and adherence to dietary prescriptions in obese adult subjects treated with 5-hydroxytryptophan. Am J Clin Nutr. 1992 Nov;56(5):863-7. PubMed PMID: 1384305. 25. Ceci F, Cangiano C, Cairella M, Cascino A, Del Ben M, Muscaritoli M, Sibilia L, Rossi R ossi Fanelli F. The effects of oral 5-hydroxytryptophan administration on feeding behavior in obese adult female subjects. J Neural Transm. 1989;76(2):109-17. PubMed PMID: 2468734.
10
26.van Hiele LJ. l-5-Hydroxytryptophan in depression: the first substitution therapy in psychiatry? The treatment of 99 out-patients with 'therapy-resistant' depressions. Neuropsychobiology. 1980;6(4):230-40. PubMed PMID: 6967194. 27. Schruers K, van Diest R, Nicolson N, Griez E. L-5-hydroxytryptophan induced increase in salivary cortisol in panic disorder patients and healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 2002 Jun;161(4):365-9. Epub 2002 Apr 19. PubMed PMID: 12073163. 28. Jangid P, Malik P, Singh P, Sharma M, Gulia AK. Comparative study of efficacy of l-5hydroxytryptophan and fluoxetine in patients presenting with first depressive episode. Asian J Psychiatr. 2013 Feb;6(1):29-34. doi: 10.1016/j.ajp.2012.05.011. Epub 2012 Jul 12. PubMed PMID: 23380314. 29: Kaye WH, Gendall KA, Fernstrom MH, Fernstrom JD, McConaha CW, Weltzin TE. Effects of acute tryptophan depletion on mood in bulimia nervosa. Biol Psychiatry. 2000 Jan 15;47(2):151-7. PubMed PMID: 10664832.
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