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ACTIVIDAD N 6: Reejos, Tono Muscular, Postura Serie experimental 1: Los esquemas muestran una sección de médula espinal con sus raíces dorsal y ventral y nervios asociados (gato). Sobre el nervio tibial, que es un nervio mixto, el sitio marcado “S corresponde a un electrodo de estimulación, y el marcado “! a un sitio de registro. Los registros obtenidos en “! se mues muestr tran an a la der derec"a ec"a.. Las ondas constituyen “potenciales de acción compuestos
!"AC#$ %l "AC es re&istrado con un macroelectrodo' de modo (ue no puede interpretarse como como acti acti)i )idad dad ori& ori&in inad ada a en un una a *n *nic ica a c+lu c+lula la'' sino sino (ue re,e re,e-a -a la cond conduc ucci ción ón de potenciales de acción por muc.os de los axones (ue /orman el ner)io$ #or este motivo, el #$% puede cambiar de amplitud seg&n el n&mero de axones que estén conduciendo potenciales de acción en un momento dado. 'ste registr registro o (iquierd (iquierda) a) muestra muestra dos #$% sepa separa rado dos s por por un inte interv rval alo o de tiem tiempo po,, gene genera rado dos s desp despué ués s de la aplicación de un solo estímulo eléctrico en “S. La ec"a marcada “S en los registros indica el momento de aplic aplicac ació ión n del del estí estímu mulo lo (esc (escal ala a de tiempo* + ms entre marcas). 'l segu segund ndo o regi regist stro ro se obtu obtuvo vo en la mism misma a prep prepar arac ació ión n y en idén idénti tica cas s condiciones, pero después de secc seccio iona narr la raí raí dors dorsal al.. 'l #$% de mayor latencia desapareció. desapareció. 'n base a esta inormación, explique el posible origen de los probables orígenes de los #$% de corta y larga latencia.
Serie experimental 0: 'sta ve un m&sculo se de-a conectado a la preparación. $ uno de los tendones se lo de-a -o, y sobre el otro pueden aplicarse ueras para estirar el m&sculo. “! “! indica un sitio de registro, registro, “S un sitio de estimulación. %uando se estira el m&sculo (en el momento indicado con “/ en el registro) se observa un #$% en la raí ventral con una latencia de 0.1 ms. #resu #resumib miblem lement ente, e, la inor inormac mación ión llegó llegó a la médula espinal a través de la raí dorsal. Se puede vericar vericar que un estiramien estiramiento to idéntico idéntico del m&sculo produce un #$% en la raí dorsal con una latencia de 2.+ ms. 3espués de seccionar la raí dorsal ya no es posi posibl ble e evoc evocar ar un #$% en !+ esti estira rand ndo o el m&sculo. #ero si puede conseguirse un #$% en la raí ventral aplicando un estímulo en la raí dorsal (S) con una latencia de +.4 ms. 5%ómo explica que el estiramiento muscular pueda inducir la aparición de #$%s en las raíces dorsal y ventral6 57ué receptor sensorial muscular est8 involucrado6 5%u8l esperaría que sea el destino y
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eecto de los potenciales de acción que se conducen por la raí ventral luego de estirar el m&sculo6 5#or qué supone que en el primer experimento cortaron la raí ventral luego del sitio !+6 5%u8l es el origen del retraso temporal entre el estiramiento del m&sculo y el #$% en !26 5%u8l es el origen del retraso temporal entre el estímulo aplicado en la raí posterior y el #$% en !+6 5%u8nto tiempo requiere la transmisión a través de una sinapsis química (retardo sin8ptico)6 'ntonces, 5cu8ntas sinapsis esperaría que participen en la conducción entre S y !+6 9aga un esquema del circuito neuronal mínimo que podría explicar los resultados de estos experimentos.
Serie experimental : #ara esta experiencia, se conservaron dos nervios provenientes de m&sculos que tienen acciones antagónicas en el miembro posterior del gato. La intensidad de estimulación en S+ se mantuvo todo el tiempo -usto por deba-o del mínimo requerido para evocar un #$% en la raí ventral (!), de modo que todos los #$% que se observan en los registros ueron inducidos por el estímulo en S2. La intensidad en S2 se mantuvo constante, y el intervalo entre los estímulos aplicados en S+ y S2 ue increment8ndose progresivamente desde : ms "asta +4 ms. 'l gr8co de la derec"a se construyó midiendo la amplitud del #$% a distintos intervalos entre pulsos, y la amplitud del #$% se expresó como porcenta-e del valor observado a un intervalo entre pulsos igual a : ms.
5%u8l es el eecto del estímulo subumbral en S+ sobre la respuesta evocada por S26 5%ómo explica que ese eecto dependa del tiempo transcurrido entre S+ y S26 'n el esquema que elaboró arriba, agregue al circuito las conexiones provenientes del m&sculo antagonista mínimas que podrían explicar el resultado de este experimento. Si repitiera este experimento en presencia de drogas que bloquean los receptores espinales para ;$<$ y glicina, 5qué esperaría encontrar6
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CAS2 CL3NIC2 I: L%SI4N A5DA %S"INAL C27"L%TA '=$#$ 3' S9>%? 'S#@A$L* Bn paciente de 21 aCos llega al consultorio del neurólogo en una silla de ruedas. Surió un accidente de tr8nsito "ace +1 días, que produ-o una lesión medular completa a nivel dorsal. 'l neurólogo nota una importante "ipotonía muscular en miembros ineriores. ;olpea los tendones rotuliano y de $quiles con un martillo, y no observa respuesta en los m&sculos correspondientes. #asa el extremo romo de una lapicera por la planta de cada pie, y nota una respuesta de abducción y exión dorsal de los dedos, bilateral. %on un aller pinc"a los pies, y no obtiene respuesta de retirada. 'l paciente est8 anestesiado por deba-o de la lesión. Se que-a de incontinencia de orina, motivo por el cual le "abían colocado una sonda vesical. La sonda se le salió durante la noc"e. 'l neurólogo nota que la ve-iga est8 muy distendida, y coloca una nueva sonda por la cual uye abundante orina. '=$#$ %!>A@%$* $l aCo del accidente, en una consulta domiciliaria, el neurólogo encuentra al paciente en la cama. Las articulaciones de los miembros ineriores muestran una resistencia muy elevada cuando intenta moviliarlas pasivamente. $l golpear el tendón rotuliano con el martillo de ree-os obtiene una uerte contracción del cuadriceps. Lo mismo ocurre con los gemelos cuando golpea el tendón de $quiles. 'l ree-o de
9aga un esquema similar para el ree-o de retirada (o exión).
'l paciente, durante las primeras semanas después de la lesión, experimenta una severa "ipotonía y arreexia por deba-o de la lesión (ase de s"ocD espinal). 'l arco ree-o miot8tico est8 intacto para los m&sculos cuyos centros integradores quedan por deba-o de la ona espinal lesionada. 'labore una "ipótesis para explicar, entonces, la "ipotonía y arreexia.
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9aga un esquema incluyendo las principales vías descendentes acilitadores e in"ibidoras de la actividad ree-a miot8tica. @ndique los mecanismos por los cuales inuyen sobre el tono muscular.
#asados unos meses de la lesión, el paciente presenta un tono muscular elevado anormalmente e "iperreexia miot8tica, por deba-o de la lesión. 'labore una "ipótesis para explicar este enómeno.
28S%9VACI2N%S %"%9I7%NTAL%S 'stas dos observaciones experimentales pueden, qui8s, ayudarlo a elaborar sus "ipótesis.
"rimera o;ser)ación* las lesiones espinales agudas en sapos también producen una etapa de s"ocD con "ipotonía e "iporreexia, seguida de una etapa posterior con "ipertonía e "iperreexia. La etapa de s"ocD es muc"o m8s breve que en el "umano. Los gatos espinales atraviesan también esas dos etapas, y el s"ocD tiene una duración mayor que en el sapo, pero menor que en el "ombre.
Se&unda o;ser)ación* una parte considerable de las terminaciones presin8pticas que est8n en contacto con las dendritas de las motoneuronas (ubicadas deba-o de la lesión) degenera durante las primeras semanas postlesión. Sin embargo meses, después de la lesión, el n&mero de contactos sin8pticos sobre las dendritas de las motoneuronas es casi normal. 'xplique el origen de la lesión que tiene el paciente en la cadera derec"a (estas lesiones se conocen con el nombre de escaras).
CAS2 CL3NIC2 II: 9I5ID%< "29 D%SC%9%89ACI2N Bn paciente -oven surió un traumatismo de cr8neo severo, sin pérdida de la conciencia. 'n las "oras siguientes sintió una somnolencia progresiva, adem8s del dolor de cabea, y nalmente su amilia lo encontró inconsciente en la cama. $l llegar a la guardia el paciente presenta una pupila dilatada, que no responde a la lu directa, ni a la iluminación del otro o-o. Se ordena una tomograía computada, que revela una colección de sangre parietotemporal, desplaamiento de la línea inter"emisérica, y colapso ventricular. /edia "ora después el paciente presenta un importante aumento del tono extensor en los cuatro miembros y el cuello, con pronación de los miembros superiores. @nterprete la evolución del cuadro del paciente. 5$ qué atribuye la midriasis y par8lisis de una pupila6 53ónde ubica la lesión que produce la alteración del tono muscular6
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5%ómo explica la "ipertonía extensora del paciente6 'n un esquema incluya las principales estructuras supraespinales reguladoras del tono muscular. @ndique sobre que tipo de motoneuronas terminan las distintas vías descendentes.
La sección del tronco ence8lico a nivel mesence8lico “intercolicular produce un cuadro de rigide por descerebración, seme-ante al descripto, en gatos y monos. Si en un animal descerebrado se seccionan las raíces dorsales, la rigide cede. 5%ómo explica el enómeno6 57ué evolución supone que tendr8 este paciente6
CAS2 CL3NIC2 III: SIND927% “"I9A7IDAL 2 D% LA N%92NA 72T29A S"%9I29 Bn paciente de F1 aCos llega al consultorio para un examen de seguimiento. Surió un accidente cerebrovascular "emisérico dos aCos antes. #resenta una postura anormal, con el miembro superior iquierdo exionado, y el miembro inerior iquierdo extendido continuamente durante la marc"a. 'l paciente no recuperó la motilidad voluntaria en el lado iquierdo. Los ree-os rotuliano, aquileano y tricipital est8n exacerbados, del mismo lado. Se observa una resistencia muy elevada ante la moviliación pasiva de las articulaciones de los miembros del lado iquierdo. $l intentar extender el antebrao iquierdo, el médico encuentra inicialmente una resistencia muy elevada, que cede repentinamente (signo de la nava-a). Se observa signo de
28S%9VACI2N%S %"%9I7%NTAL%S =rate de compatibiliar esta observación con sus "ipótesis. 'n monos, la sección del "a piramidal a nivel de las pir8mides bulbares produce alteraciones motoras limitadas a la mano contralateral, principalmente un impedimento para mover independientemente los dedos, y una disminución de uera del miembro superior contralateral. Ao existe una par8lisis severa como la que muestra el paciente, ni espasticidad. 5%ómo explica las dierencias entre las consecuencias clínicas de una lesión “pura del "a piramidal y un accidente cerebrovascular "emisérico6 Sobre la base de sus conocimientos sobre ree-os som8ticos, elabore una "ipótesis explicativa del signo de la nava-a. %ompare las alteraciones del tono muscular de este paciente y del caso anterior, que sure una rigide por descerebración. @ncluya el n&cleo ro-o en su esquema de regulación supraespinal del tono muscular. 57ué eecto tiene la vía rubroespinal sobre el tono muscular6 'labore una "ipótesis para explicar la alteración particular del tono del miembro superior que se observa en ambos pacientes.
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ACTIVIDAD N =: Corteza Motora, Cerebelo y Ganglios e la !ase Ganglios de la Base
CAS2 CL3NIC2 I: %N>%97%DAD D% "A9?INS2N Bn paciente de 1G aCos de edad llega a la consulta que-8ndose de temblor y cierta rigide que diculta el movimiento. Se constata la presencia de estos signos y se nota adem8s una "ipoquinesia marcada. La administración de LH3opa por vía oral produce una me-oría clínica muy clara. /ediante tomograía de emisión de positrones se detecta una reducción importante del u-o sanguíneo cerebral en la cortea motora suplementaria mientras el paciente est8 sin eecto de la medicación (oI). La administración de LH3opa revierte los signos clínicos y el "ipometabolismo en la cortea motora suplementaria. Se diagnostica enermedad de #arDinson y se comiena un tratamiento crónico con LH3opa, asociada a un in"ibidor de la decarboxilasa de amino8cidos arom8ticos (carbidopa) que no atraviesa la barrera "ematoence8lica. 3espués de completar las primeras 4 actividades del =#, conteste las siguientes preguntas* a)
'xplique qué cambios adaptativos neuroquímicos y electrosiológicos esperaría encontrar en los ganglios de la base en este paciente. =omando como base los resultados del estudio de tomograía de emisión de positrones realiado, elabore una "ipótesis explicativa de la "ipoquinesia.
b)
'xplique el mecanismo por el cual la LH3opa e-ercería s u eecto b enéco, y undamente la estrategia de asociarla a la carbidopa. 'labore una "ipótesis para explicar que las dosis requeridas para obtener un eecto benéco ueran cada ve mayores, y otra para interpretar los eectos adversos observados después de varios aCos de tratamiento.
CAS2 CL3NIC2 II: %N>%97%DAD D% @NTIN5T2N Bn paciente de 41 aCos de edad llega al consultorio de un psiquiatra acompaCado de su esposa. La mu-er reere que "a notado un importante cambio de personalidad en su esposo durante el <imo aCo, y dice estar preocupada porque su suegra murió recientemente como consecuencia de una enermedad neurológica muy grave. 'n particular, lo encuentra irritable, e impulsivo, poco comunicativo, y olvidadio. $dem8s presenta cierta torpea motri que diculta su traba-o manual. 'l paciente dice estar deprimido y nervioso. 'l examen ísico revela como &nica particularidad la presencia de movimientos leves y lentos de ambas manos y de la musculatura acial. Bna !/A muestra un agrandamiento bilateral de los ventrículos laterales y ligera atroa cortical rontal. 3espués de completar las primeras 4 actividades del =#, conteste las siguientes preguntas* a) 5$ qué se debe el agrandamiento ventricular6 b) 'labore una "ipótesis explicativa de la "iperquinesia. 'xplique que cambios uncionales esperaría encontrar en los ganglios de la base en este paciente. c) 5%ómo explica las alteraciones conductuales y cognitivas del paciente6 5#or qué las alteraciones conductuales son menos recuentes en el enermo de #arDinson6
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%-ercicio 1: 'n el siguiente esquema indique* +. los nombres de los n&cleos 2. las conexiones entre los n&cleos 0. los neurotransmisores involucrados en las distintas conexiones 4. el signo excitatorio (J) o in"ibitorio (H) de cada conexión
actividad motora normal
glutamato
(+)
Estriado D1 D2
NST AS=* n&cleo subtal8mico 3+, 32* subtipos de receptores para dopamina
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%-ercicio 0: 'n los siguientes gr8cos intentaremos resumir los principales cambios neuroquímicos y electrosiológicos que ocurren en los ganglios de la base en tres patologías neurológicas, la enermedad de #arDinson, la corea de 9untington y el "emibalismo. $rriba a la derec"a puede observar la situación normal. Si usted eectuó correctamente la $ctividad Ao +, su gr8co debería parecerse muc"o a éste. 'n los otros tres, debe indicar el estado ("iperactivo o "ipoactivo) de las conexiones entre los n&cleos, aumentando el grosor de las ec"as ("iper) o dibu-8ndolas con línea punteada ("ipo). $dem8s debe poner -unto a los cuerpos neuronales de cada n&cleo una ec"a "acia arriba o "acia aba-o indicando si las neuronas est8n m8s activas o menos activas que en un individuo normal.
NORMAL
PARKINSON
actividad motora normal
hipoquinesia / aquinesia
Corteza glutamato
dopamina
(+)
glutamato
Estriado (+)
Tálamo
D1
(-)
(-)
(+)
dopamina
D1
(-)
D2
D2
(-)
GABA met-enk
SNpc
(+)
glutamato
(+)
GABA sust P
GPe
SNpc
GABA GABA
(-)
(-) glutamato
ST N
(+) GPi/SNpr
HUNTINGTON movimientos involuntarios
STN
HEMIBALISMO movimientos involuntarios
(+)
glutamato
Estriado
Estriado
D1
D1 D2
STN
STN
G
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%-ercicio : 9aga un esquema de los circuitos motor y cognitivo de los ganglios de la base
%-ercicio : %omplete el siguiente cuadro*
Parkinson
Huntington
Lesión
%ausa
%línica
#arte del estriado cuya unción se encuentra m8s alterada
$ctividad del AS=
$ctividad de ;#iH SApr
$ctividad %/S
de
la
=ratamientos posibles
$"ora esta listo para leer los casos clínicos @ y @@ nuevamente, y contestar las preguntas que "abían sido ormuladas.
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Cerebelo 'stableca correlaciones clínicoHpatológicas* al lado de cada "allago clínico. @ntente explicar que división uncional del cerebelo est8 aectada y cuales son las conexiones relevantes involucradas.
"l ser #o$ilizaas %asi$a#ente las articulaciones e los #ie#bros, se encuentra una resistencia inusual#ente baja& si se to#a al %aciente %or los 'o#bros o la cintura y se lo sacue $igorosa#ente, se #ue$e co#o una (#u)eca e tra%o( *i realiza un #o$i#iento el #ie#bro su%erior %ara to#ar un objeto, suele calcular #al la istancia, %as+nose e largo Cuano %er#anece e %ie, #antiene las %iernas #uy se%araas, y a %esar e ello, se balancea& la #arc'a es zigzagueante Cuano irige el #ie#bro su%erior 'acia algn objeto la #ano no sigue una trayectoria recta en el es%acio co#o en un sujeto nor#al& los #o$i#ientos e las istintas articulaciones no se realizan en -or#a ar#.nica, sino /ue %arecen isociaos *i se le %ie al %aciente /ue #antenga su #ie#bro su%erior etenio, co#o (to#ano istancia(, y se gol%ea el orso e la #ano alterano la %osici.n, el #ie#bro oscila 'acia arriba y abajo #uc'as $eces antes e reestabilizarse 1n ocasiones el %aciente no logra #antener la #iraa fja en un %unto el es%acio& sus ojos se #ue$en r+%ia#ente 'acia un lao y luego $uel$en lenta#ente a la %osici.n inicial, a %esar e estar su cabeza in#.$il *i se le %ie al %aciente /ue gol%ee con el orso y la %al#a e la #ano sucesi$a#ente la cara su%erior e su #uslo, 'acieno este #o$i#iento lo #+s r+%io /ue %uea, se obser$a /ue los #o$i#ientos no son rít#icos, a $eces se 'acen #+s r+%io, otras $eces #+s es%acio, a $eces la #ano gira en eceso, otras $eces no gira lo sufciente
+:
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CAS2 CL3NIC2 : Bna paciente de F+ aCos, "ipertensa, al terminar de subir una escalera sure un intenso dolor de cabea, e inestabilidad postural que se instala bruscamente. 3urante el examen neurológico se verican* $umento de la base de sustentación =endencia a caer "acia la derec"a durante la marc"a Mértigo y Aistagmo 3isartria 9ipotonía en lado derec"o !ee-os rotuliano, aquiliano, bicipital y tricipital disminuídos en lado derec"o $taxia marcada de miembro superior derec"o =emblor intencional en mano derec"a $ la paciente se le pide una !/A para determinar la localiación de la lesión. 9aga un esquema del cerebelo y prediga el lugar de la lesión. ROL DE LAS DISTINTAS REGIONES DE LA CORTEZA CEREBRAL EN LA REALIZACION DE MOVIMIENTOS
Bno de los métodos m8s importantes de estudio de la unción del sistema nervioso en seres "umanos vivos est8 basado en la medición del u-o sanguíneo cerebral regional. Se considera que el u-o sanguíneo "acia una región del sistema nervioso est8 asociado a una mayor actividad neuronal. Si el u-o sanguíneo "acia una región del sistema nervioso aumenta en relación con una actividad determinada (escuc"ar m&sica, mover un dedo, "ablar, etc.) suele concluirse que dic"a región tiene alguna participación en el an8lisis de inormación requerido por dic"a actividad. Bno de los pioneros en el uso de esta metodología, #.'. !oland, estudió los cambios en el u-o sanguíneo cerebral regional asociados a distintas actividades motoras. $ continuación puede observarse un resumen de los resultados obtenidos en sus experimentos*
5rBco 1* patrón de u-o sanguíneo regional en la cortea cerebral asociado a un movimiento simple repetitivo de la mano derec"a, como e-ercer presión sobre un resorte con los dedos índice y pulgar.
5rBco 0* patrón de u-o sanguíneo regional en la cortea cerebral durante un movimiento comple-o de la mano derec"a* el su-eto debe e-ecutar una secuencia de movimientos aprendida previamente, por e-emplo, tocar con el dedo pulgar sucesivamente los dedos índice, medio, anular, nuevamente índice y al nal anular, y repetir est8 secuencia muc"as veces.
5rBco * patrón de u-o sanguíneo obtenido mientras el su-eto repasa mentalmente la secuencia comple-a descripta m8s arriba, sin e-ecutar los movimientos.
5rBco * patrón de u-o sanguíneo cerebral regional durante la e-ecución de otro tipo de movimiento comple-o realiado con el brao derec"o* el su-eto debe tocar con el dedo índice, en una secuencia determinada, cuadrados de un damero ubicado rente a él.
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%onteste las siguientes preguntas*
1$ 57ué dierencias nota en el patrón de actividad cortical entre los movimientos simples (;r8co +) y los movimientos comple-os (;r8cos 2 y 4)6
0$ 57ué dierencia existe entre los movimientos realiados mientras se obtenían los resultados de los ;r8cos 2 y 4 que -ustiquen los distintos patrones de activación cortical6
$ 5%ómo explica el patrón de actividad cortical durante el repaso mental de una secuencia motora que no est8 siendo e-ecutada6
$ 57ué sugieren las dierencias de activación de distintas regiones corticales sobre su participación en la realiación de movimientos voluntarios6 %onteste con una rase breve* +. 57ué rol atribuye a la cortea parietal posterior en la actividad motora6
2. 57ué regiones de la cortea motora tienen que ver con la programación de movimientos6
0. 57ué estructuras no corticales est8n relacionadas con la programación motora6
8i;lio&ra/a !oland #', Larsen <, Lassen A$ y SDin"o- ', Supplementary motor area and ot"er cortical areas in organiation o voluntary movements in man. N Aeurop"ysiol +G:, 40* ++GH+0F. !oland #', SDin"o- ', Lassen A$ y Larsen <, 3iIerent cortical areas in man in organiation o voluntary movements in extrapersonal space. N Aeurop"ysiol +G:, 40* +0KH+4. !oland #', /eyer, ', S"ibasaDi =, Oamamoto OL y ="ompson %N, !egional cerebral blood oP c"anges in cortex and basal ganglia during voluntary movements in normal "uman volunteers. N Aeurop"ysiol +G2, 4G* 4FKH4G:.
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