Gambar 1: Clozaril kemasan tablet 25 mg x 5 x 10
A. Nama obat
: Clozaril
Kandungan: Clozapine
B. Jenis obat
: Anti-psikotik
C. Penggunaan
:
Pemberian harus dibatasi pada penderita skizofrenia yang resisten terhadap pengobatan dengan neuroleptik klasik, klasik, yang pada mulanya memiliki leukosit normal dan yang dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan leukosit. Penggunaan bersama obat yang menekan fungsi sumsum tulang dan obat antipsikotik kerja lama harus dihindari. Pemberian harap hati-hati pada pengemudi kendaraan dan operator mesin, pasien yang memiliki riwayat kejang; adanya gangguan KV, ginjal, atau hati; pembesaran prostat, glaucoma sudut sempit; laktasi dan hamil; lansia dan anak. (MIMS, 2012).
Indikasi Indikasi primer dari clozapine adalah penderita skizofrenia s kizofrenia atau gangguan skizoafektif yang tidak memberi respon atau intoleransi terhadap neuroleptik klasik, dan skizofrenia/skizoafektif dengan perilaku suicidal perilaku suicidal atau atau menyakiti diri sendiri (Freudenreich dan McEvoy, 2012).
Kontraindikasi Clozapine mutlak kontraindikasi pada pasien dengan riwayat agranulositosis atau miokarditis akibat obat. Kondisi lain di bawah ini merupakan kontraindikasi relatif di mana risiko, manfaat, dan alternatif untuk clozapine harus ditimbang untuk setiap pasien. Efek samping dari clozapine bervariasi dala m tingkat keparahan mereka, seperti halnya manfaat obat, yang berkisar dari mengurangi psikosis hingga berpotensi menyelamatkan nyawa pasien dengan dengan skizofrenia berisiko bunuh diri. Kondisi-kondisi Kondisi-kondisi tersebut adalah (Freudenreich dan McEvoy, 2012): - Kejang — Kejang — Individu Individu dengan gangguan kejang harus dikontrol secara optimal sebelum perawatan dengan clozapine dimulai dan diobservasi dengan cermat 1
selama perawatan. Pasien dengan risiko kejang tinggi, termasuk mereka yang memiliki riwayat kejang demam atau epilepsi, harus dipertimbangkan untuk pengobatan profilaksis dengan obat antikonvulsan bila clozapine dimulai. - Neutropenia — Pasien dengan neutropenia, seperti dari gangguan sumsum tulang (misalnya, penyakit mieloproliferatif) atau dari obat lai n yang dapat menyebabkan keracunan sumsum tulang (misalnya, carbamazepine), mungkin sulit untuk diobati dengan clozapine karena jumlah neutrofil absolut yang rendah secara kronis yang memicu peringatan dan penghentian clozapine sesuai kebutuhan registry. Carbamazepine harus dihindari pada pasien yang memakai clozapine. - Penyakit jantung — Individu dengan penyakit jantung memiliki risiko kematian lebih tinggi dari miokarditis yang ditimbulkan clozapine. Pada individu tersebut, clozapine harus dimulai dalam keadaan rawat inap dengan pemantauan ketat fungsi jantung. - Kondisi lain — Individu dengan obesitas, diabetes melitus, dislipidemia, atau penyakit kardiovaskular aterosklerotik mungkin dapat memperburuk gangguangangguan tersebut ketika diobati dengan clozapine dan pengobatan yang lebih agresif atas gangguan-gangguan tersebut akan diperlukan. Pemantauan lipid dan indikator resistensi insulin diindikasikan pada semua pasien yang diobati dengan clozapine.
D. Dosis
:
Dewasa Dimulai dengan 12.5 mg 1-2 kali/hari, diikuti dengan peningkatan bertahap sebesar 25-50 mg/hari sampai dengan 300-450 mg/hari, diberikan dalam dosis terbagi. Maks: 600 mg/hari, bahkan sampai dengan 900 mg/hari (MIMS, 2012).
Anak Dimulai dengan 6.25 mg dua kali sehari, dengan kenaikan mingguan 6.25 mg sesuai kebutuhan. Dosis pediatrik umumnya berkisar 50-300 mg/hari (Gracious dan Findling, 2001).
E. Efek Samping:
Granulositopenia dan agranulosis, trombositopenia (jarang), eosinophilia, leukositosis, leukemia, mengantuk, lelah, sedasi, pusing, sakit kepala, bingung, 2
gelisah, agitasi, delirium, perubahan pada EEG, kejang mioklonik, kejang, rigiditas, tremor, akathisia.
Sangat jarang: sindroma neuroleptik maligna, diskinesia tardiv, hipersalivasi atau mulut kering, penglihatan kabur, gangguan dalam berkeringat dan pengaturan suhu tubuh, takikardi, hipotensi postural, hipertensi, kolaps sirkulasi, depresi atau henti nafas, aritmia jantung, perikarditis, miokarditis, tromboemoli, disfagia, aspirasi, mual, muntah, konstipasi, ileus, perubahan berat badan, disfungsi hati, pankreatitis akut, inkontinensia atau retensi urin, priapismus, nefritis intestinal akut, hipertermia benigna, hiperglikemia, elevasi enzim CPK, dan kematian mendadak (MIMS, 2012).
F. Interaksi Obat:
alkohol, MAOI, obat penekan SSP, narkotika, antihistamin, benzodiazepine, antikolinergik, antihipertensi, adrenalin, obat dengan efek depresi pernafasan, warfarin, simetidin, fenitoin, karbamazepin, fioksitin, fluvoksamin, litium (MIMS, 2012).
G. Kategori Keamanan Obat dalam Kehamilan:
B: studi terhadap sistem reproduksi binatang percobaan tidak memperlihatkan adanya risiko pada janin, tetapi tidak ada studi terkontrol pada wanita hamil, atau studi terhadap sistem reproduksi binatang percobaan memperlihatkan adanya efek samping (selain penurunan fertilitas) yang tidak dilaporkan terjadi pada stu di terkontrol terhadap wanita hamil trimester satu (dan tidak ada bukti mengenai risiko pada trimester selanjutnya).
H. Mekanisme Kerja:
Farmakodinamik Clozapine mengikat secara longgar dan sementara pada res eptor dopamin D2. Clozapine tidak menyebabkan ayan atau menghambat stereotypy oleh apomorphine pada model hewan seperti yang terlihat dengan obat antipsikotik konvensional; ini mungkin menjelaskan pengurangan potensinya untuk menghasilkan kelainan gerakan relatif terhadap antagonis dopamine D2 yang mengikat erat seperti haloperidol. Clozapine juga mengikat pada reseptor D1, D3, dan D5, dan memiliki
3
afinitas tinggi untuk reseptor D4, tetapi implikasi dari aktivitas pengikatan ini tidak jelas (Freudenreich dan McEvoy, 2012). Clozapine juga berinteraksi pada histamine H1, asetilkolin muskarinik M1, dan reseptor serotonin 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, dan 5-HT7, dan pada alpha-1adrenoreceptor. Pusing postural, sedasi, dan penigkatan nafsu makan mungkin mencerminkan tindakan clozapine di masing-masing reseptor alpha-1, H1, dan 5HT2c. Aksi pada reseptor 5-HT2A dan M1 dapat mengurangi efek samping gerakan (Freudenreich dan McEvoy, 2012).
Farmakokinetik Clozapine diabsorpsi dengan baik. Metabolisme first-pass mengurangi bioavailabilitasnya mulai dari 60 hingga 70 persen dari dosis yang diadministrasi; makanan memiliki sedikit efek pada bioavailabilitas cl ozapine. Eliminasi waktu paruh clozapine rata-rata sekitar 14 jam di bawah kondisi steady state, tetapi ada variabilitas yang cukup besar pada setiap individu (Freudenreich dan McEvoy, 2012). Clozapine secara ekstensif dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 di hati, dan diekskresikan dalam urin dan feses. Sitokrom P450 1A2 terutama bertanggung jawab untuk metabolisme clozapine; sitokrom 2C, 2D6, dan 3A3/4 memainkan peran kurang penting. Agen yang menginduksi sitokrom CYP1A2, seperti asap rokok tembakau, akan meningkatkan metabolisme clozapine. Perokok tembakau mungkin memerlukan dua kali dosis non-perokok untuk mencapai blood level yang sama. Agen yang menghambat CYP1A2 (misalnya, teofilin, ciprofloxacin, fluvoxamine) akan menurunkan metabolisme clozapine dan dapat menghasilkan toksisitas klinis pada dosis biasa. Masalah yang berkaitan dengan sitokrom dapat dihindari dengan memonitor tingkat plasma clozapine sementara menaikkan clozapine secara bertahap dari dosis awal yang rendah (Freudenreich dan McEvoy, 2012).
I. Alasan memilih obat: Topik adalah “Pemilihan O bat Berdasarkan Hasil Lab (Lab Base Indication and Contraindication)”. Clozapine sesuai dengan topik karena obat ini kontraindikasi dengan neutropenia, yakni pasien dengan jumlah neutrofil rendah yang dapat
4
diketahui dari pemeriksaan blood cell count . Maka dari itu, clozapine tidak boleh diberikan pada pasien dengan jumlah netrofil rendah.
5
Daftar Pustaka
Gracious, B.L., Findling, R.L. Antipsychotic medications for children and adolescents. Pediatr Ann 2001;30:138-45. Freudenreich, O., McEvoy, J. 2012. Guidelines for Pr escribing Clozapine in Schizophrenia [online]. (http://www.uptodate.com/contents/guidelines-for-prescribingclozapine-in-schizophrenia, diakses tanggal 20 September 2014). Mims.com. 2012. Master Index of Medical Specialities Volume 13 Edisi Bahasa Indonesia. Bhuana Ilmu Populer, Jakarta.
6
