Mozes Cuate Moreno Metabolismo y bioquímica funcional Dra. Sonia Mujaes Pastor Grupo: 4 Jueves, 17 de marzo de 2016 Implicaciones Fisiopatológicas del Metabolismo en Lípidos Cetonemia La cetonemia se define por la presencia de niveles elevados de cuerpos cetónicos en la sangre, principalmente acetona, por alteración del metabolismo. Aumenta con los trastornos funcionales del hígado. La cetonemia es común en la diabetes mellitus descompensada y en la inanición. Cetonuria La cetonuria se define por la presencia de cuerpos cetónicos en la orina. Los cuerpos cetónicos son metabolitos que se producen a nivel del hígado por la destrucción de las grasas (lípidos). La cetonuria puede aparecer después de un ayuno prolongado o de vómitos importantes. Los cuerpos cetónicos, en pacientes diabéticos, son una respuesta a un déficit de glucosa. Esto sugiere que el paciente debe hacer ajustes a su terapia médica, dieta o al ejercicio físico. En pacientes no diabéticos, la cetonuria refleja una reducción en el metabolismo de los carbohidratos y un metabolismo excesivo de los ácidos grasos. Cetosis La cetosis es una situación metabólica por un déficit en el aporte de carbohidratos. Esto induce al catabolismo de las grasas para obtener energía. Los cuerpos cetónicos descomponen las grasas en cadenas más cortas. De esta manera el
cuerpo deja de utilizar como fuente primaria de energía a los glúcidos y los sustituye por las grasas. Causas principales La cetogénesis es la producción de cuerpos cetónicos o cetonas por parte de la mitocondria cuando las células no tienen suficiente energía proveniente de la glucosa. Como consecuencia se produce un desdoblamiento de las grasas para consumirlas como combustible para producir energía. Algunas de las condiciones determinantes para la cetogénesis son: a) Inanición, b) Diabetes Mellitus, c) Consumo excesivo de grasas. Los cuerpos cetónicos son utilizados por los tejidos extra-hepáticos para obtener energía de forma inmediata. Los cuerpos cetónicos son llevados al ciclo de Krebs como Acetil-CoA en donde son metabolizados. Ahí, cada molécula produce equivalentes reductores que generan ATP en la cadena respiratoria. Cetosis: Cetonemia y Cetonuria se acumulan en el plasma elevando la concentración de H+ = Acidosis Metabólica Consecuencias fisiopatológicas La diabetes mellitus es la enfermedad endocrino-metabólica más frecuente en la infancia. Esta consiste en un síndrome producido por la deficiencia en la secreción de insulina o en la acción de la insulina a nivel celular que provoca una alteración del medio interno que afecta a hidratos de carbón, proteínas, y grasas. La progresiva destrucción de células beta lleva a una deficiencia de insulina cada vez mayor. En la diabetes mellitus insulina-dependiente (D.M.I.D.) se produce un efecto catabólico con deficiencia de insulina y elevadas concentraciones plasmáticas de hormonas de estrés: adrenalina, cortisol, GH, y glucagón. Este aumento de las hormonas de contra regulación empeora la secreción de insulina (adrenalina) y antagoniza la acción de la insulina (epinefrina, cortisol, GH) aumentando la glucogenólisis, gluconeogénesis,
lipolisis y cetogénesis. Al no poderse utilizar esta glucosa como sustrato energético, se origina hiperglucemia, glucosuria, cetonuria, hiperosmolaridad, diuresis osmótica y deshidratación mixta con alteración de los niveles de Na, K, y P. La cetoacidosis diabética (CAD) constituye una causa importante de morbilidad y mortalidad entre los pacientes diabéticos a pesar de los avances significativos en el conocimiento de su fisiopatología. Hiperlipoproteinemia Es un trastorno en el metabolismo lipídico. Existe un incremento en la concentración plasmática de uno o más de los grupos lipoproteicos, presencia de quilomicrones en estado de ayuno, o existencia de lipoproteínas anormales. Es un desajuste metabólico que puede ser secundario amuchas enfermedades y puede contribuir a muchas formas de enfermedad especialmente cardiovasculares. Se distinguen varios tipos de hiperlipidemias según las moléculas que se cumulen en la circulación. Principales causas de la hiperlipoproteinemia Entre los factores de riesgo se encuentran: 1) edad avanzada; 2) sexo masculino; 3) estrés; 4) abuso del alcohol; 5) post-menopausia; 6) tabaquismo; 7) Fármacos (diuréticos, inmunosupresores, ciclosporina y corticosteroides, anticonceptivos orales, etc); 8) Enfermedad hepática (insuficiencia hepática, colestasis y concentración plasmática); 9) Hipotiroidismo; 10) Obesidad; 11) Hiperlipidemia diabética, etc. Existen diferentes tipos de hiperlipidemias Hiperlipoproteinemia tipo I o Deficiencia de Lipoproteinlipasa, Hiperquilomicronemia Familiar o Síndrome de Bueerger-Gruetz. Esta es una
enfermedad genética debido a la mutación de un gen que codifica la enzima lipoproteinlipasa. Hiperlipoproteinemia tipo II Es la más común y se subdivide en IIa y IIb en función del nivel elevado de triglicéridos además del nivel de colesterol, en la sangre. Tipo IIa o hipercolesterolemia familiar (FH): Se caracteriza por niveles elevados de colesterol acumulado en las lipoproteínas de baja densidad LDL. Se debe a una mutación en el gen LDLR que codifica la proteína receptora del LDL que se encarga de quitar las LDL de la sangre o a la mutación de la apolipoproteina B (ApoB ) que forma parte de las LDL y es la responsable de unirse a su receptor. Tipo IIb: Se debe a la sobreproducción de substratos como triglicéridos, acetil-CoA y al incremento en la síntesis de apolipoproteina B. La prevalencia es de 10%. Hiperlipoproteinemia tipo III o Disbetalipoproteinemia FamiliarL La causa más común es la ausencia de ApoE E2/E2 genotipo que es la mutación en la Apolipoproteina tipo E que sirve de ligado entre quilomicrones y IDL receptores en el hígado. Hiperlipoproteinemia tipo IV o Hipertrigliceridemia/Hipertrigliceridemia pura Las moléculas en exceso en la sangre son los triglicéridos cuya concentración supera a 200 mg/dl. Hiperlipoproteinemia tipoV. Es muy similar al tipo I. Está asociado a la intolerancia de glucosa y la hiperuricemia (aumento de la concentración de ácido úrico en la sangre. Consecuencias fisiopatológicas de la hiperlipoprotinemia La hiperlipidemia es muy común entre la población y su falta de tratamiento puede conducir a varias enfermedades cardiacas, al endurecimiento de las arterias
(arteriosclerosis), a la pancreatitis, o aun ataque cerebral. Las hiperlipoproteiemias son alteraciones producidas por el aumento de las lipoproteínas causadas por factores genéticos, dietéticos, secundarios, u otros procesos. Las enfermedades crónicas no transmisibles de índole vascular encabezan a escala mundial los registros de morbimortalidad de la población mundial adulta. En el tipo IIa, los pacientes con una copia del gen mutado (heterocigotos) pueden sufrir de enfermedades cardiovasculares prematuras (30 o 40 años). Pacientes con ambas copias del gen LDLR (homocigoto) pueden manifestar las mismas enfermedades desde la infancia. Entre las síntomas que se pueden presentar se encuentran: a) Xantomas- afección cutánea de placas o nódulos amarillos ligeramente b) c) d) e)
elevados y de diversos tamaños. Xantelasmas- nódulos amarillos que aparecen en los parpados. Hepatomegalia- aumento del tamaño del hígado. Esplenomegalia- aumento del tamaño del bazo. Arco senil- descoloración blanca de la córnea periférica.
