1
AMINOGLIKOSIDA
2
AMINOGLIKOSIDA – Mekanisme Kerja Ikatan bersifat ireversibel bakterisidal
Aminoglikosida menghambat sintesi protein dengan cara: 1. berikatan dengan subunit 30s ribosom (di bagian start codon) dan mempengaruhi inisiasi sintesis protein 2. Ketika terjadi kompleks 30s-50s ribosom, akan terjadi insiasi abnormal (streptomycin monosomes) sehingga menghambat translasi lebih lanjut. 3. Aminoglikosida yang berikatan dengan subunit 30s akan menyebabkan kesalahan pembacaan mRNA sehingga terjadi terminasi translasi yang bersifat prematur atau penggabungan asam amino yang tidak tepat, sehingga protein yang terbentuk abnormal atau nonfungsional 3
AMINOGLIKOSIDA – Mekanisme Resistensi 1. Bakteri memproduksi enzym transferase atau enzym penginaktivasi lain yang dapat menginaktivasi aminoglikosida melalui adenilisasi, asetilasi atau fosforilasi
2. Ada kesalahan saat masuknya aminoglikosida ke dalam sel, misal adanya mutasi pada protein porin 3. Terjadi perubahan (mutasi atau delesi) pada reseptor pada subunit 30s ribosom 4
AMINOGLIKOSIDA – Spektrum Kerja menghambat bakteri Gram negatif aerob
Aminoglikosida dan β-lactams sering dikombinasi karena efek sinergis, digunakan untuk miroba bakteri Gram positif
5
AMINOGLIKOSIDA – Farmakokinetik Absorpsi •
•
•
•
Aminoglikosida sangat polar sehingga sulit diabsorbsi di saluran cerna, hanya 1% yang diabsorspsi (oral atau rektal) Aminoglikosida tidak diinaktivasi di saluran cerna dan langsung dieksresi di feses dalam bentuk tidak berubah Jika diberikan IM, akan diabsobsi baik dan konsentrasi puncak di plasma 3090 menit setelah pemberian Jika diberikan infus IV, konsentrasi puncak 30-60 menit
indeks terapi sempit
6
AMINOGLIKOSIDA – Farmakokinetik Distribusi - Sedikit berikatan dengan protein (10%) - Tidak berpenetrasi ke SSp atau mata - Dapat melewati plasenta - Konsentrasi tinggi ditemukan di ginjal dan cochlea eliminasi dari jaringan ini membutuhkan waktu yang lebih lama dibanding plasma Eliminasi - 90% dielimniasi melalui filtasi glomerulus di ginjal - Pada pasien yang gagal ginjal, perlu penyesuaian dosis (dosis diturunkan atau peningkatan interval) dan monitoring efek terapetik 7
AMINOGLIKOSIDA – Efek Samping •
• •
•
Toksisitas ginjal, tergantung dosis dan bersufat reversibel ototoksisitas (auditorik maupun vestibular) blokade neuromuskular (lebih jarang), menyebabkan penurunan kadar Ach dan menurunkan sensitivitas postsinaps diterapi dengan Ca++ atau neostigmin. Reaksi alergi
8
AMINOGLIKOSIDA – Streptomisin •
Bentuk injeksi
•
Obat pilihan kedua untuk TBC,Lepra
•
•
Kombinasi dengan tetrasiklin oral, untuk pengobatan plaque Kombinasi dengan penisilin, untuk endokarditis enterococcus dan endokarditis streptocococcus viridans
•
Hati2,resistensi sangat cepat
•
Ekskresi melalui ginjal & empedu
•
Keracunan: reaksi alergi sampai syok anafilaksi berat
•
Jika diberikan pada wanita hamil, dapat menyebabkan ketulian pada bayinya 9
AMINOGLIKOSIDA – Kanamisin, Neomisin, •
•
•
Bakterisid pd gram + dan –, mycobacteria Pseudomonas dan streptococcus resisten terhadap kanamisin dan neomisin Neomisin digunakan topikal dan digunakan sebelum operasi untuk mengurangi flora normal di saluran cerna
10
AMINOGLIKOSIDA – Gentamisin, Tobramisin •
•
•
•
•
•
Bakterisid pd gram + dan –, meskipun sering digunakn untuk infeksi G – Bekerja sinergis dengan beta laktam untuk terapi Pseudomonas, Enterobakter, Klebsiella, Serratia, dan G – lain Tidak digunakan untuk bakteri anaerob Gentamisin jangan diberikan tunggal karena mudah mengalami resistensi Sediaan salep Gentamisin banyak diberikan pd luka bakar & luka pd kulit ES nefrotoksik, sehingga perlu dimonitor kadar dalam serum, terutama pemakaian jangka panjang 11
AMINOGLIKOSIDA – Amikasin •
•
•
Bakterisid pd gram + dan – Digunakan pada bakteri yang resisten gentamisin atau tobramisin, karena amikasin tahan terhadap enzym yang menyebabkan resistensi Amikasin sering efektif pada Mycobacterium tuberculosis yang resisten
12
13
Daftar AB yang tidak boleh diberikan pada anak
14
Daftar AB Ibu Hamil
15
Daftar AB Ibu Menyusui
16
Daftar AB Ibu Menyusui
17
