LATAR BELAKANG A. Pendahuluan
Asam karboksilat adalah segolongan senyawa organik yang dicirikan oleh gugus karboksil. Gugus karboksil mengandung sebuah gugus karbonil dan sebuah gugus hidroksil. Rumus umum dari asam karboksilat yaitu RCOOH, dimana – COOH adalah gugus fungsi karboksilat yang menandai sifat keasamannya sedangkan R dapat berupa hidrogen, gugus alkil atau gugus aril. Asam karboksilat tergolong asam karena senyawa ini mengion dalam larutan, menghasilkan ion karboksilat dan proton. Asam karboksilat memeiliki beberapa turunan. Diantaranya adalah Ester, Halida asam karboksilat, karboksilat, Anhidrida Anhidrida asam karboksilat,
Amida dan Nitril.Pada
makalah ini akan akan dijelaskan salah satu turunan asam karbosilat karbosilat yaitu amida. Amida sering digunakan untuk identifikasi asam organik dan identifikasi amina. Persiapan komersial amida melibatkan dehidrasi garam ammonium termal asam karboksilat.
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA
A. Amida
Amida adalah suatu senyawa yang mepunyai suatu nitrogen trivalen yang terikat pada suatu gugus karbonil. Suatu amida diberi nama dari nama asam karboksilat induknya dengan mengubah imbuhan asam (-oat atau -at) manjadi amida. Didalam gugus fungsi amida, atom nitrogen terikat pada gugus karbonil. Jika dua ikatan bebas atom nitrogen mengikat amida, maka senyawa itu disebut amida sederhana. Jika salah satu atau kedua ikatan bebas atom nitrogen mengikat gugus alkil atau gugus aril, senyawa yang demikian disebut amida tersubstitusi. Gugus karbonil dan ikatan nitrogen dihubungkan sebagai ikatan amida. Ikatan ini sangat stabil, dan ditemukan unit perulangan molekul protein dan produk – produk polimer lainnya. lainnya. O C
Gugus Am Amida
(Lubis, 2010)
C
C N
O
O
NH2 Amida Se Sederhana
NHR
Amida Te Tersubtitusi
O R
C Cl
RNH2
Asil Klorida O R
O
C O
R
RNH2
R
C NH2
C
O Anhidrida Asam O R
RNH2
C OR
Ester
Amida mempunyai sifat fisik yaitu berbentuk padat kecuali formamida yang berbentuk cair, tidak berwarna dan larut dalam pelarut-pelarut organik. Amida dapat dibuat dengan ` mereaksikan ester dengan amoniak cair, tetapi reaksi ini berjalan dengan lambat dibandingkan dengan reaksi antara halida asam atau anhidrida dan ammonia. Selain dari ketiga reaksi diatas, senyawa amida dapat juga diperoleh dengan mereaksikan asam karboksilat dengan ammoniak encer sehingga terbentuk garam ammonium yang kemudian dipanaskan sampai terjadi dehidrasi untuk menghasilkan amida. Parameter struktural kelompok amida telah ditentukan dengan hati-hati dan diagram berikut memberikan ide yang masuk akal dari dimensi molekul:
1,24
R
1,52
1240
O R
C
O 1210
C
1,34
N
R
N
1150 R
R Panjang Ikatan
R 1150
Panjang Sudut
Sebuah fitur penting dari kelompok ini adalah planar-karbon, oksigen, nitrogen, dan atom pertama dari masing-masing kelompok R pada karbon dan nitrogen terletak pada bidang yang sama. Jarak obligasi N dari 1,34 A adalah penengah antara ikatan tunggal CN dengan jarak yang khas 1,47 A dan ikatan rangkap C = O dengan jarak 1,24 A. Bukti lain menunjukkan bahwa kelompok amida adalah struktur hibrida valensi-ikatan yang terbentuk pada gambar, dengan stabilisasi energi sekitar 18 kkal mol-l: R
O
C
(Anonim, 2015).
C
N
R
R 1a
R
O N
R
R 1b
Amida Obligasi dan Protein Folding Protein terbuat dari asam amino yang terhubung melalui obligasi amida sebagian besar sekunder, yang mengadopsi trans (E) konfigurasi yang lebih stabil. Hal ini diduga disebabkan oleh interaksi sterik tolak antara rantai samping di cis (Z) bentuk yang tidak hadir dalam trans (E) bentuk, bersama dengan lebih menguntungkan interaksi dipol-dipol di trans (E) bentuk. Prolin, satu-satunya asam amino mengandung amina sekunder,
menghasilkan obligasi amida tersier dalam protein, sehingga cis dan bentuk trans adalah energi yang sama. Bahkan, prolin cis-trans isomer sekarang dikenal untuk berkontribusi secara substansialpada struktur dan fungsi protein tertentu.
(http://iverson.cm.utexas.edu). Secara umum, isomer mana kelompok yang lebih besar NR 'adalah cis oksigen (paling dekat dengan oksigen) lebih stabil daripada isomer kelompok trans ke C = O oksigen. Ketika kelompok R 'adalah trans ke O, kelompok NR 'adalah cis ke grup R pada C = O dan ini umumnya kurang sterik diinginkan daripada ketika R 'adalah cis ke O dan trans ke R. Terlepas dari 75-85 kJ / mol hambatan rotasi untuk interkonversi ini geometris isomer, kita tidak bisa mengisolasi bagian isomer karena tiap isomer pada suhu kamar berada di urutan 0,5 sampai 20 detik.Isomer cis dan trans geometrik dari alkena. Alkena memiliki C = C hambatan rotasi sekitar 270 kJ / mol, dan sebagai hasilnya hidup mereka pada dasarnya terbatas (> 1026 tahun) di kamar suhu (Neuman R.C., 2005)
B. Tata Nama Amida
Amida primer diberi nama dengan mengidentifikasi asam karboksilat dimana amida berasal dan mengganti nama asam karboksilat dengan berakhir amide. Ketika ada substituen pada atom N, ini diberi nama menggunakan N-alkil atau N, N-dialkil sebagai prefiks (perhatikan N atau N, N adalah dimiringkan) segera sebelum nama rantai utama. H3C
C
NH2
Asetamida
O
H3C
H2 C
H2 C
NH2
Butamida
C
NH
N-metil butamida
O
CH3
C O
H3C
H2 C
H2 C
CH3 HC
CH3
O
H3C
CH
H2 C
H2 C
N,N- dimetl formamida
N
H2 C
CH3
C
N
O
H2C
H2 C
CH3
5 metil N etil N propil heksamida
CH3
(L D Field, 2004) Dinamai sesuai dengan nama asam karboksilatnya dikurangi akhiran oat dan diganti dengan amida.
O C
O CH3
C
NH2
NH2
asetamida
benzamida
O
O CH3 CH
CH2
C
CH3
NH2
CH2
CH2
C
NH2
CH3 3-metil butanamida
butanamida
Jika pada atom N tersubstitusi gugus alkil, maka substituent alkil ditunjukkan dengan memberi awalan N dimana alkil tersebut terikat. O H
C
O
N
CH3
CH3
CH2 C
C
NH
CH3 N, N - dimetilformamida
N - fenil propanamida
C. Sifat-Sifat Fisik Amida
Kepolaran molekul senyawa turunan asam karboksilat yang disebabkan oleh adanya gugus karbonil (-C-), sangat berpengaruh terhadap sifat-sifat fisiknya (titik didih,titik lebur dan kelarutan) diketahui bahwa titik didih halida asam, anhidrida asam karboksilat dan ester hampir sama dengan titk didih aldehid dan keton yang berat molekulnya sebanding. Khusus untuk senyawa amida, harga titik didihnya cukup tinggi. Hal ini disebabkan oleh adanya ikatan hidrogen antar molekulnya yang digambarkan sebagai berikut : RH C…O N – H ….O N – HC HR Semua turunan asam karboksilat dapat larut dalam pelarut organik, sedangkan dalam air kelarutannya tergantung pada jumlah atom karbon yang
terdapat dalam molekulnya. Sebagai contoh, untuk kelompok senyawa ester yang mengandung 3-5 atom C dapat larut dalam air, tetapi untuk kelompok senyawa amida yang larut dalam air adalah yang memiliki 5-6 atom C. Berbagai ester yang volatil mempunyai bau sedap sehingga sering digunakan dalam pembuatan parfum atau bahan penyedap rasa sintetik. Kelompok senyawa klorida asam memiliki bau yang tajam karena mudah terhidrolisis dan menghasilkan asam karboksilat
dan
HCL
yang
-
d O CH3
masing-masing
memiliki
bau
khas.
-
d O
-
d
+
d H
C N + + d d H
CH3
Polar
-
d
+
d H
C N + + d d H
Mudah larut di dalam air karena dengan adanya gugus C=O dan N-H memungkinkan terbentuknya ikatan hidrogen. O CH3
C
N H
H d+ ikatan hidrogen antara gugus-gugus amida
d- H O CH3
C
N
H
Umumnya berupa padat pada suhu kamar kecuali : formamida berbentuk cair pada TR. N, N-amida tersubstitusi dapat membentuk kompleks jaringan ikatan hidrogen. Amida cenderung memiliki titik leleh yang tinggi dan titik didih yang tinggi. N-tersubstitusi amida sering memiliki titik leleh yang rendah dan titik didih rendah dari N, N-tersubstitusi amida karena ikatan hidrogen lebih sedikit
terbentuk. N, N-tersubstitusi tidak bisa membentuk hydrogen obligasi, dan memiliki titik leleh lebih rendah dan titik didih. Semua amida bisa berikatan hidrogen dengan air, sehingga berat molekul amida yang berat dapat larut dalam air. (Kevin A. and Boudreaux, 2010).
D. Sifat-sifat Kimia Amida
Amida mengandung karbonil (C = O) dan eter (NC) dipol yang timbul dari ikatan kovalen antara oksigen dan nitrogen atom elektronegatif dan atom karbon netral. Amida primer dan amida sekunder juga mengandung satu dan dua dipol NH. Karena susunan ikatan π karbonil dan elektronegativitas yang lebih besar dari oksigen, karbonil (C = O) akan membentuk dipol lebih kuat dari dipol N-C. Kehadiran dipoC = O l dan pada tingkat lebih rendah dipol NC, memungkinkan amida untuk bertindak sebagai akseptor ikatan H. Dalam amida primer dan sekunder, kehadiran dipol NH memungkinkan amida berfungsi sebagai donor Hobligasi. Dengan demikian amida dapat berpartisipasi dalam ikatan hidrogen dengan air dan pelarut protik lainnya; oksigen dan nitrogen atom dapat menerima ikatan hidrogen dari air dan atom hidrogen NH dapat menyumbangkan H-obligasi. Sebagai hasil dari interaksi seperti ini, kelarutan air amida lebih besar.
Sementara ikatan hidrogen dapat meningkatkan kelarutan amida dalam air relatif terhadap hidrokarbon (alkana, alkena, alkuna dan senyawa aromatik), amida biasanya dianggap sebagai senyawa dengan kelarutan air rendah. Hal ini karena: 1. Karakter non-ionik mereka 2. kehadiran nonpolar fungsi hidrokarbon 3. ketidakmampuan amida tersier untuk menyumbangkan ikatan hidrogen untuk air ( hanya bisa H-ikatan akseptor). Jadi amida memiliki daya larut dalam air sebanding dengan ester Biasanya amida kurang larut dari sebanding amina dan asam karboksilat karena senyawa ini dapat menyumbangkan baik dan menerima ikatan hidrogen, dan dapat mengionisasi pada pH yang tepat untuk lebih meningkatkan kelarutan.
E. Reaktivitas Amida
Amida mungkin digambarkan sebagai turunan dari aminadimana salah satu atom nitrogen tersubtitusi adalah sebuah karbon. Steruktur modifikasi ini diperoduksi sebagai sifat kimia dari amida versus amina. Sangat penting, amida telah di karakterisasi dengan sebuah system yang terkonjugasi. Kekutan electron digambarkan dari group karbonil denagan resonansi.
Penarikan elektron yang diciptakan oleh sistem terkonjugasi ini membatasi kemampuan atom nitrogen untuk berkoordinasi dengan elektrofil. Delokalisasi ini juga mengurangi sifat elektrofilik sekarang karbonil di amida relatif terhadap kelompok karbonil dalam senyawa seperti aldehida dan keton. Sebagai hasil dari efek elektronik tersebut, amida memiliki profil reaktivitas yang berbeda secara signifikan dari amina.
F. Sifat Asam-Basa Amida
Amida dianggap sebagai bukan asam dan bukan basa di bawah kondisi fisiologis. Penurunan kebasaan diamati untuk amida terhadap amina hasil dari penarikan elektron oleh karbonil amida melalui resonansi.
Fenomena resonansi terjadi, akibat atom yang terlibat dalam interaksi elektron (atom di mana elektron terdelokalisasi) harus mampu mengadopsi sebuah konformasi planar konformasi. Dalam kasus amida ini berarti bahwa NC = O atom harus mampu yang ada pada bidang yang sama sehingga orbital π dapat tumpang tindih.
Stabilitas Resonansi dari amida
Seperti dalam antibiotik beta-laktam (penisilin), stabilisasi resonansi tidak dapat terjadi. Dalam senyawa ini struktur cincin bisiklik tidak memungkinkan amida NC = O atom ada pada bidang yang sama. Delokalisasi sehingga resonansi dari nitrogen tidak terjadi dan amida ini lebih dasar dan lebih reaktif terhadap nukleofil seperti dibahas di bawah.
Amida juga dianggap "non-asam". Amida sekunder dan tersier yang mirip dengan asam karboksilat dalam yang memiliki proton yang melekat pada "heteroatom", dan biaya terbentuk dari kerugian proton ini (ionisasi untuk menghasilkan pembentukan basa konjugasi) dapat distabilkan oleh resonansi
sebagai ditunjukkan pada gambar di bawah ini. Namun, terlepas dari ini stabilisasi resonansi umum, asam adalah substansial lebih asam daripada amida. Perbedaan ini disebabkan perbedaan dalam sifat elektronik atom di mana muatan terbentuk dan didistribusikan. Dalam bentuk dasar asam, biaya dibentuk pada oksigen dan terdelokalisasi lebih dari dua atom oksigen dan atom karbon pusat. Di amida muatan dibentuk pada nitrogen dan didistribusikan melalui oksigen, nitrogen dan atom karbon pusat. Karena oksigen secara signifikan lebih elektronegatif dari nitrogen, lebih baik mampu menstabilkan muatan negatif. Dengan demikian, jumlah
yang
memungkinkan
lebih untuk
besar
dari
atom
oksigen
stabilisasi
lebih
besar
dalam dari
basa
asam
karboksilat
konjugat
asam
dibandingkan amida. Tentu tersier amida tidak memiliki proton yang melekat pada amida nitrogen dan dengan demikian tidak mampu ionisasi seperti yang ditunjukkan pada gambar di bawah
Perlu dicatat bahwa sementara amida dianggap non-asam dan non-basa bawah kondisi fisiologis, kelompok fungsional ini dapat menjadi "terprotonasi" (bertindak sebagai basa) atau tidak terprotonasi (bertindak sebagai asam) dalam
kondisi kimia yang lebih ekstrim. Misalnya, dengan adanya asam yang sangat kuat,
amida mungkin setidaknya sebagian terprotonasi dan, dengan adanya basa yang sangat kuat, sebuah amida hidrogen dapat dihilangkan. Reaktivitas ini dalam kondisi yang lebih ekstrim diambil keuntungan dari dalam reaksi seperti hidrolisis kimia dan reaksi N-alkilasi:
1. Reaksi dan Hidrolisis Nukleophilik-Elektrophilik Amida
Karena delokalisasi resonansi dari senyawa ini, amida secara signifikan kurang bersifat nukleofilik dari amina, dan umumnya kurang elektrofilik dari ester. Sekali lagi, rendah sifat nukleofilik amida relatif terhadap amina adalah akibat dari berkurangnya ketersediaan elektron untuk berkoordinasi dengan elektrofil. Di laboratorium yang sifat nukleophilik dari amida primer dan sekunder dapat ditingkatkan dengan mempromosikan
ionisasi dengan basa kuat seperti
yang ditunjukkan di bawah ini. dalam bentuk terionisasi, amida secara signifikan lebih nukleofilik dan dapat berpartisipasi dalam perpindahan reaksi:
Elektrofilik tercermindari
relatif
rendah
pada
kelompok
karbonil
amida
yang
resistensi mereka untuk hidrolisis relatif terhadap kelompok
fungsional seperti ester. Ingat bahwa kehadiran karbonil (C = O) dan eter (OC) dipol menerjemahkan "pusat" karbonil karbon dari sebuah elektron ester kekurangan; ini adalah sebuah atom karbon elektrofilik. Sehingga karbon ester karbonil rentan terhadap "serangan" oleh elektron kaya atom (nukleofil) termasuk oksigen dari air dan residu nukleofilik pada situs aktif enzim esterase. Ketika di hadapan nukleofil, ester dapat mengalami reaksi terkemuka untuk pembelahan karbonil karbon-eter obligasi seperti yang ditunjukkan di bawah ini dan dibahas secara lebih rinci dalam Ester Tutorial.
Karena kesamaan elektronik mereka untuk ester, amida juga dapat mengalami hidrolisis, tetapi mereka kurang rentan terhadap serangan nukleofilik seperti yang terlibat dalam reaksi hidrolisis, lagi karena stabilisasi resonansi dan menyumbangkan dari nitrogen Nomor ke karbon karbonil. Ini delokalisasi memiliki efek mengurangi electrophilicity yang (mengurangi muatan positif parsial) dari karbon karbonil, dan dengan demikian mengurangi kemampuannya
untuk menjalani serangan nukleofil seperti air atau hidroksida dalam reaksi hidrolisis
Perhatikan perbedaan struktural mendasar antara ester dan amida di lokasi reaksi adalah tunggal atom! Amida memiliki atom nitrogen di mana ester memiliki (eter) oksigen. Perbedaan elektrofilik dan hidrolitik reaktivitas antara amida dan ester secara langsung terkait dengan berbagai karakter elektronik dari atom-atom ini. Oksigen lebih elektronegatif dari nitrogen, sehingga kurang kemungkinan
untuk
menyumbangkan
kepada
karbonil
yang
berdekatan.
Akibatnya, ada tingkat yang lebih rendah dari resonansi delokalisasi melalui karbonil ester daripada ada di karbonil amida. Hal ini menyebabkan ester karbon karbonil menjadi relatif lebih elektron kekurangan, atau lebih elektrofilik, dari amida karbon karbonil. Perbedaan dalam karbonil electrophilicity menyumbang perbedaan reaktivitas antara ester dan amida. Hal ini penting untuk memahami bahwa amida tidak me ngalami hidrolisis! Perbedaannya adalah "kemudahan" atau tingkat di mana hidrolisis terjadi. Amida menjalani hidrolisis pada tingkat lebih lambat dari struktural terkait ester dalam kondisi reaksi yang sebanding. Perhatikan contoh umum di bawah ini. Ketika ditempatkan di pelarut alkohol berair dengan adanya dasar, hidrolisis ester ditunjukkan di bawah mungkin menyelesaikan dalam beberapa jam. Di bawah
kondisi reaksi yang sama, mungkin diperlukan hari (atau lebih) untuk amida struktural mirip dengan dihidrolisis!
Juga, perhatikan kesamaan dalam reaksi dan reaksi produk. Kedua ester dan amida menghasilkan asam setelah hidrolisis. Produk hidrolitik lainnya untuk ester adalah alkohol, dan amina untuk amida. Amida hidrolisis juga mirip dengan ester hidrolisis bahwa tingkat reaksi hidrolisis adalah dipengaruhi oleh faktor elektronik dan sterik. Misalnya, amida dimana atom nitrogen terkait dengan penarikan kelompok elektron (dengan resonansi atau induksi) menjalani hidrolisis lebih mudah daripada mereka yang tidak. Hal ini disebabkan destabilisasi ikatan CN DAN stabilisasi yang "amina" meninggalkan grup dengan penarik elektron fungsi seperti yang digambarkan di bawah ini. Catat itu dalam kasus "anilide" nitrogen ini terkait dengan sebuah cincin aromatik yang dapat "menarik" electron kerapatan elektron dari atom ini, melemahnya amida CN obligasi. Cincin ini juga dapat menstabilkan meninggalkan kelompok menjadi delokalisasi dari pasangan elektron pada nitrogen. Akibatnya, anilide yang dihidrolisis lebih cepat dari amida alkil
Juga, amida sterik terhalang dapat dihidrolisis lebih lambat dari amina tanpa hambatan, karena akses terbatas oleh nukleofil, terutama pada permukaan enzim. A lebih lengkap diskusi tentang bagaimana elektron dan efek sterik mempengaruhi laju reaksi hidrolisis disediakan di ester tutorial.
G. The Chemistry of Functional Groups Related to Amides
Ada sejumlah kelompok fungsional struktural yang terkait dengan amida (dan ester) yang konstituen penting dari molekul obat dan biomakromolekul. Mungkin yang paling penting dari ini adalah karbamat, daerah, amida dan sulfonamid. Struktur dan sifat dari masing-masing ini, relatif terhadap amida dan kelompok fungsional lainnya dirangkum secara singkat di bawah:
1. Carbamates
Karbamat mungkin melihat sebagai "ester-amida" struktur hibrida dan mereka menampilkan reaktivitas kimia yang, setidaknya, sebanding dengan
kelompok fungsional ini. Sebagai struktur amida-seperti, mereka tidak berperilaku sebagai asam atau basa selama rentang pH normal (14/1). Karbamat, bagaimanapun, adalah lebih elektrofilik dari amida sebagai akibat dari kehadiran elektronegatif "ether" atom oksigen tambahan. Jadi karbamat mengalami reaksi seperti hidrolisis lebih mudah daripada amida. Adalah penting untuk menyadari bahwa langkah awal dari karbamat hidrolisis menghasilkan asam karbonat turunan yang dapat "dekarboksilasi". Oleh karena hidrolisis lengkap karbamat sebuah menghasilkan produk alkohol, produk amina dan CO 2:
Karbamat mengandung "alkoksi" kelompok yang merupakan kelompok meninggalkan baik (yaitu, electron menarik cincin aromatik) yang cukup reaktif secara spontan bereaksi dengan nukleofil. Seperti itu adalah kasus dengan karbamat acetylcholinesterase (AChE) inhibitor yang mampu bereaksi dengan nukleofil pada AChE dan "carbamylation" enzim (lihat Bab Asetilkolin).
2. Urea
Fungsi urea dapat dipandang sebagai "diamides" dan memiliki sifat fisikokimia yang mirip dengan amida. Ada dua atom nitrogen dalam struktur ini, dari setiap atom nitrogen dalam konjugasi dengan gugus karbonil yang berdekatan. Jadi urea dianggap menjadi non-asam dan basa non. Reaktivitas mereka sebagai spesies elektrofilik pada reaksi seperti hidrolisis mirip dengan amida. Urea dapat
dihidrolisis dalam kondisi yang lebih ekstrim, untuk menghasilkan dua komponen amina dan CO2 analog dengan produk terbentuk dari hidrolisis karbamat:
Derivatif urea terasilasi (ureides asil) ditemukan dalam sejumlah senyawa obat penting termasuk barbiturat dan hydantoins, serta ureidopenicillin asil. Asil ureide kelompok menampilkan reaktivitas kimia yang sangat mirip dengan urea dan amida:
3. Imides
Amida "asetat" turunan amida. Kehadiran kelompok imida meningkatkan kelarutan air karena kemampuannya untuk bertindak baik sebagai donor Hobligasi, dan akseptor jika imida nitrogen tidak disubstitusi (adalah NH). Amida tersubstitusi (NH) secara signifikan
lebih asam daripada amida (pKa 10),
sebagian besar karena kemampuan muatan dalam konjugasi distabilkan di seluruh OCNCO sistem dengan resonansi seperti yang ditunjukkan di bawah ini. Tentu saja, keasaman adalah sifat dari N-tersubstitusi imida.`
Imida mirip dengan amida dalam kerentanan mereka terhadap hidrolisis dalam suasana asam. Bawah kondisi dasar, kerentanan terhadap hidrolisis tergantung pada apakah imida yang memiliki dan proton asam. Jika proton asam hadir reaksi awal dengan basis akan proton abstraksi yang akan menghasilkan anion yang tidak rentan terhadap hidrolisis. Jika tidak ada imida asam proton hadir imida yang mirip dengan amida dalam kerentanan terhadap hidrolisis.
4. Sulfonamides
Sulfonamid adalah analog amida di mana bagian karbonil diganti dengan SO2 isosterik kelompok. Seperti amida, sulfonamid dapat diklasifikasikan sebagai primer, sekunder atau tersier tergantung pada derajat substitusi pada sulfonamide nitrogen:
Ada sejumlah kelas obat yang mengandung kelompok sulfonamide termasuk sulfonamide yang Antibakteri, beberapa diuretik dan hypoglycemics sulfonilurea (lebih lanjut tentang ini di bawah ini dan di Antidiabetes Obat. Sulfonamid primer mengandung dua atom hidrogen pada kelompok sulfonil dan sekunder sulfonamid mengandung satu atom hidrogen. Hidrogen ini relatif asam (pK 10), lagi karena muatan yang terbentuk di dasar konjugat dapat distabilkan oleh resonansi. Sulfonamida menampilkan keasaman lebih besar dari amida karena muatan negatif yang terbentuk di dasar konjugat dapat stabil selama atom yang lebih elektronegatif seperti yang ditunjukkan oleh struktur resonansi berikut:
Juga, sulfonamid dengan penarik elektron kelompok pada nitrogen, terutama electron menarik oleh resonansi, dapat secara signifikan lebih asam daripada sulfonamide sederhana ditampilkan di atas, seperti yang digambarkan oleh sulfonamide obat antibakteri:
Juga, penting untuk menyadari bahwa sulfonamid tersier tidak bersifat asam karena mereka tidak mengandung "terionisasi" proton (lihat struktur pada halaman sebelumnya). Umumnya sulfonamid adalah senyawa yang relatif tidak aktif. Mereka dapat dihidrolisis dalam kondisi yang relatif ekstrim untuk asam sulfonat yang sesuai dan amina seperti berikut:
Juga, meskipun relatif tidak aktif sebagai nukleofil, mirip dengan amida, primer dan sekunder sulfonamid dapat dikonversi ke lebih anion nukleofilik pada
pengobatan dengan basa kuat, dan nukleofil ini dapat berpartisipasi dalam reaksi perpindahan mirip dengan amida terionisasi seperti yang ditunjukkan di bawah:
(DeRuiter J., 2005) H. Pembuatan Amida
Amida umumnya disintesis di laboratorium melalui beberapa cara : 1. Reaksi anhidrida dengan ammonia
CH3
O
O
C
O
O CH3 + 2 NH3
CH3
asetat anhidrida
C
O NH2 + CH3
C
asetamida
2. Reaksi ester dengan ammonia O CH3
O OCH2CH3 + NH3
C
CH3
etil asetat
C
NH2 + CH3CH2OH
asetamida etanol
3. Reaksi klorida asam dengan ammonia O CH3
C
asetil klorida
O Cl + 2 NH3
CH3
C
asetamida
4. Pemanasan garam ammonium karboksilat
+
-
NH2 + NH4 Cl
-
O
+
NH4
O CH3
C
O -
+
O NH4
ammonium asetat
D
CH3
C
NH2 + H2O
asetamida
Hidrolisis amida :
Amida sangat kuat/tahan terhadap hidrolisis. Tetapi dengan adanya asam atau basa pekat, hidrolisis dapat terjadi menghasilkan asam karboksilat. O
O C
NH2
35% HCl + H2O
refluks
C
OH + NH4Cl
DAFTAR PUSTAKA
Anonim, 2015, Organonitrogen Compounds II, Amides, Nitriles, Nitro Compounds, and Some Substances with N-N Bonds, http://authors.library.caltech.edu. DeRuiter J., 2005, Amides and Related Functional Groups, Principles of Drug Action 1, Spring, Amides. Lubis, A.P., 2010, Amidasi Asam Palmitat Menjadi Palmitamida Menggunakan Katalis Nikel, Skripsi, Universitas Sumatra Utara, Medan. Kevin A. and Boudreaux, 2010, Fundamentals of Organic Chemistry, Chem 2353, Organic and Biochemistry for Today, Angelo State University. L D Field, 2004, Nomenclature In Organic Chemistry, Revised and Updated. Neuman R.C., 2005, RiversideCarbonyl Compounds: Esters, Amides, and Related Molecules, emeritus University of California. http://iverson.cm.utexas.edu/courses/310N/POTDSp06/POTDLecture%2017.html , diakses pada tanggal 12 januari 2016.
Pemanasan baik asam berair atau basa berair menghasilkan asam karboksilat dan amina Asam hidrolisis dengan penambahan nukleofilik air ke amida terprotonasi, diikuti oleh hilangnya amonia Penambahan hidroksida dan kehilangan ion amida dikurangi dengan LiAlH4 untuk amina daripada alkohol Mengkonversi C = O CH2 ADITIONM Selain dari hidrida untuk gugus karbonil Kehilangan oksigen sebagai anion aluminat untuk memberikan iminium ion menengah yang dikurangi menjadi amina Bekerja dengan siklik dan asiklik Rute yang baik untuk amina siklik Reaksi terjadi pada langkah linear yang berbeda, bukan sebagai reaksi beranta i Reaksi dari diamina dan klorida asam bervalensi dua memberikan siklus berkelanjutan yang menghasilkan poliamida Sebuah diol dengan sebuah asam dikarboksilat mengarah ke poliester Memanaskan diamina dengan sebuah asam dikarboksilat menghasilkan poliamida disebut Nylon® Nylon 66® adalah dari asam adipat dan heksametilenadiamina pada 280 ° C`
