INMUNOFARMACOLOGIA

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA

Facultad De Medicina Humana “Dr Daniel “Dr Dan iel Alcide! Alc ide! Carri"n”

FARMACOLOGÍA SEMINARIO# INMUNOFARMACOLOGIA

DOCENTE:

Dr $%r&e 'arrient%! F ALUMNOS:

Ace(ed% Cru) $%r&e De*(i! A&uirre A&uirr e '%nilla $%!+ Enri,ue Anc-ante .al%min% C-ri!tian Arce Huamani Mi&uel /n&el A(al%! M%reira Lil* 'arrient%! .%)% $a*% 0aldir 'arri%! '%r1a! Da*ara Ale1andra 'e1ar Ram%! Valeria Andrea 'ende)u A!t%ca)a Da(id Gi%rdan% 'ende)u 2it% 'ra*an! Nilt%n '%-%r,ue) E!3in% 'ett* Carmen

'uendia Hua*anca Car%lina 'u-e)% 'ra(% Ce!ia 'ule1e Lucana Ma*ra 'ule1e Var&a! $%!+ Ant%ni% C5cere! Hua*a3%ma 'ra*an Marl%n

Calder%n Oli(er% Marilia 6alit!a 6 alit!a Calder%n R%1a! Ren)% .aul Calla Cara)a! Cri!tian Al7red% C5mara Re*e! Ram%n R%land% Cam3%! Lu*% Marc%! Ce!ar

Uni(er!idad Naci%nal “San Lui! G%n)a&a” De Ica Car8a1al 'ule1e 4e(in $%rdi Car8a1al Na3a 0ilmer Fa(ian Carra!c% Far75n Carl%! Andre! Ca!a9e :ui!3e Gi!ela

“ ” Ca!till% Medran% $uli% Ce!ar Cauc-%! M%ra Vania S%ledad Ce!3ede! G%n)ale! Ce!ar Au&u!t% C-a3arr% C-a3arr % Cau8a! Sac-en;a Na1elli

Uni(er!idad Naci%nal “San Lui! G%n)a&a” De Ica Car8a1al 'ule1e 4e(in $%rdi Car8a1al Na3a 0ilmer Fa(ian Carra!c% Far75n Carl%! Andre! Ca!a9e :ui!3e Gi!ela

“ ” Ca!till% Medran% $uli% Ce!ar Cauc-%! M%ra Vania S%ledad Ce!3ede! G%n)ale! Ce!ar Au&u!t% C-a3arr% C-a3arr % Cau8a! Sac-en;a Na1elli

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n”

INTRODUCCIÓN El !i!tema inmune c%n!titu*e la 3rinci3al 8arrera ,ue 3%!een l%! animale! !u3eri !u3eri%r %re! e! 3ara 3ara 3r%te 3r%te&er &er!e !e de la! in7ec in7ecci% ci%ne! ne! en &enera &eneral l La inmun inmunida idad d ine!3ec<=ca e! a,u+lla ,ue act>a c%ntra cual,uier material e?tra9% ,ue in(ade al %r&ani!m%@ e!te ti3% de inmunidad e! innata * en ella 3artici3an 8arrera! 7
7ar 7arma mac% c%l" l"&i &ic% c%!!

,ue ,ue

inci incide den n

dir direc ecta tame ment nte e

!%8r !%8re e

la! la!

c+lu c+ lula la!!

inmunitaria! 3r%duciend% di7erente! e7ect%! ,ue (an de!de la! inter7erencia! en la! ruta! de acti(aci"n % di7erenciaci"n celular a la muerte celular C%n e?ce3ci"n de la tera3+utica mediada 3%r 3+3tid%! % anticuer3%! antiidi%ti3% en &eneral la! dr%&a! n% tienen una acci"n cl%n% e!3ec<=ca e! decir a,uella diri diri&i &ida da c% c%nt ntra ra la! la! c+ c+lu lula la!! re!3% e!3%n! n!a8 a8le le!! de un dete deterrmina minad% d% 3r%c 3r%ce! e!% % inmun%3at%l"&ic% E!ta ine!3eci=cidad trae c%m% c%n!ecuencia ,ue !e (ean tam8i+n !u3rimida! re!3ue!ta! 8ene=ci%!a! c%ntra l%! a&ente! in7ecci%!%! En l%! !i&uiente! a3artad%! !er5n c%n!iderad%! di(er!%! a!3ect%! relaci%nad%! c%n el mecani!m% de acci"n acci"n 7armac%l%&
I.

SISTEMA INMUNITARIO

SEMINARIO : INMUNOF INMUNOFARMACOLOGIA ARMACOLOGIA

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” El !i!tema inmune c%m3rende una red de c+lula! * m%l+cula! Banticuer3%! * cit%;ina! ,ue interacci%nan entre !< * ,ue e?3re!an d%! ni(ele! de rec%n%cimient% de e!tructura! m%leculare!# en el 3rimer ni(el e!t5n l%! mecani!m%! 3erteneciente! a la inmunidad llamada n% e!3ec<=ca % innata ,ue !e 8a!an en la ca3acidad 3ara di!criminar entre e!tructura! 3r%3ia! del %r&ani!m% * e!tructura! e?tra9a! % 3r%3ia! alterada!@ * un !e&und% ni(el d%nde e!t5n l%! mecani!m%! 3erteneciente! a la inmunidad e!3ec<=ca ,ue !%n ca3ace! de rec%n%cer indi(idualmente e!tructura! e!3ec<=ca! llamada! determinante! anti&+nic%! % e3
II.

LÍNEAS INMUNOLÓGICAS DE DEFENSA INMUNIDAD INNATA O NO ESPECÍFICA

SEMINARIO : INMUNOFARMACOLOGIA

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” Entre l%! mecani!m%! m%leculare! de la inmunidad n% e!3ec<=ca =&uran l%! !i!tema! de ;inina! * del c%m3lement% ,ue !e acti(an en 3re!encia de !u3er=cie! e?tra9a! den%minada! “acti(ante!” Rui)'ra(%  La acti(aci"n !u3%ne la a3arici"n en la! m%l+cula! de acti(idade! en)im5tica! ,ue en >ltima in!tancia de!encadenan di(er!%! e7ect%! 3r%tect%re! 7undamentalmente

la

inducci"n

de

reacci%ne!

inJamat%ria!

c%n

la

c%rre!3%ndiente 7%cali)aci"n de de7en!a! celulare! * -um%rale! en el te1id% d%nde -a*a a3arecid% la !u3er=cie acti(ante@ 3er% tam8i+n %tr%! e7ect%! c%m% la de!trucci"n de micr%%r&ani!m%! !u!ce3ti8le! al “c%m3le1% de ata,ue a mem8rana” c%n!tituid% 3%r la! 7racci%ne! =nale! del c%m3lement% El mecani!m% celular n% e!3ec<=c% 3rinci3al e! !in duda la 7a&%cit%!i! de 3artan en manan%! * man%3r%te
de

8acteria!

Gram3%!iti(a!

li3%ara8in%manan%!

de

mic%8acteria! etc a!< c%m% !u83r%duct%! del meta8%li!m% 3r%cari%ta c%m% l%! %li&%3+3tid%! c%n N7%rmil meti%nina Aderem * Ule(itc-  L%! rece3t%re! ,ue rec%n%cen .AM.! !e den%minan .RR! B!i&la! de “3attern rec%&niti%n rece3t%r!” * 3ueden !er !%lu8le! Bdeterminada! 3r%te


INMUNIDAD ESPECÍFICA

L%! lin7%cit%! !%n la! c+lula! re!3%n!a8le! de la inmunidad e!3ec<=ca E!ta! c+lula! 3%!een en !u !u3er=cie rece3t%re! ,ue rec%n%cen e3n@ cada cl%n e!t5 c%n!tituid% 3%r c+lula! ,ue 3%!een el mi!m% rece3t%r * ,ue 3%r tant% rec%n%cen el mi!m% e3nen la! c%ndici%ne! nece!aria! Btama9% !u=ciente 8i%de&rada8ilidad 3ara inducir la acti(aci"n de l%! lin7%cit%! iniciand% a!< una re!3ue!ta inmune L%! lin7%cit%! ' ,ue en l%! mam<7er%! 3r%ceden de la m+dula -emat%3%*+tica re!3%nden ante el e!t

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” !%n eliminad%! ante! de alcan)ar la madure) % 3ermanecen in-i8id%! 3%r 3r%ce!%! de t%lerancia L%! 7all%! ,ue 3ueden %currir en e!t%! mecani!m%! de c%ntr%l !%n cau!a de en7ermedade! aut%inmune!

III.

CONEXIONES ENTRE MECANISMO NO ESPECIFICOS Y ESPECIFICOS

L%! mecani!m%! de7en!i(%! de!crit%! act>an c%%rdinadamente@ la! c+lula! im3licada! !e c%munican mediante cit%;ina! * el !i!tema inmune 7unci%na c%m% un t%d% inte&rad% A!< la uni"n de ciert%! anticuer3%! 3erteneciente! a la! cla!e! I&M % I&G c%n !u! ant<&en%! e! una de la! cau!a! de acti(aci"n de un !i!tema n% e!3ec<=c% c%m% e! el c%m3lement% Cuand% l%! anticuer3%! de cla!e I&G !e unen a ant<&en%! !ituad%! en la !u3er=cie de 3art

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” c+lula!

au?iliare!

Al&una!

cit%;ina!

3r%ducida!

3%r

lin7%cit%!

2

B3rinci3almente el inter7er"n &amma % IFN inducen en l%! macr"7a&%! un e!tad% de acti(aci"n ,ue l%! -ace !en!i8lemente m5! e=cace! en la 7a&%cit%!i! * muerte intracelular de micr%%r&ani!m%! adem5! de c%n7erirle! acti(idad cit%t"?ica 2am8i+n la! cit%;ina! 3r%ducida! 3%r c+lula! n% e!3ec<=ca! c%m% la IL !ecretada 3%r macr"7a&%! 7a(%recen la! re!3ue!ta! de c+lula! e!3ec<=ca! c%m% l%! lin7%cit%! 2 C%m% 3uede (er!e la! interacci%ne! entre mecani!m%! n% e!3ec<=c%! * mecani!m%! e!3ec<=c%! !%n numer%!a!

Sin em8ar&% e?i!te un %rden de re!3ue!ta! de7en!i(a! 7rente a l%! a&ente! e?tra9%! 3%r e1em3l% micr%%r&ani!m%! ,ue 3uedan 3enetrar en el medi% intern%# !i n% -a -a8id% c%ntact%! 3re(i%! c%n l%! ant<&en%! de e!e a&ente B* 3%r tant% el !i!tema inmune n% -a 3%did% &enerar “c+lula! mem%ria” e!3ec<=ca! actuar5n en 3rimer lu&ar l%! mecani!m%! n% e!3ec<=c%! ,ue 3%r !er c%n!tituti(%! act>an de 7%rma inmediata@ 3%!teri%rmente l%! lin7%cit%! rec%n%cer5n l%! ant<&en%! e?tra9%! * ela8%rar5n !u! re!3ue!ta! e!3ec<=ca! ,ue re,uieren m5! tiem3% Bla! c+lula! de8en 3r%li7erar * di7erenciar!e en c+lula! e7ect%ra! 3er% !%n m5! e=cace! en la neutrali)aci"n * eliminaci"n de l%! a&ente! e?tra9%!


UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” IV.

INMUNOFARMACOLOGIA

L%! 75rmac%! ,ue !u3rimen el !i!tema inmunitari% tienen una 7unci"n im3%rtante en la retenci"n de "r&an%! % in1ert%! titulare! * en el tratamient% de cierta! en7ermedade! ,ue a8arcan la irre&ularidad de la re!3ue!ta inmun%l"&ica Mientra! l%! detalle! de l%! mecani!m%! de acci"n de un n>mer% de e!t%! 75rmac%! t%da(til 3ara c%m3render !u! e7ect%! L%! 75rmac%! ,ue aumentan la re!3ue!ta inmun%l"&ica % ,ue !electi(amente alteran el e,uili8ri% de (ari%! de l%! c%m3%nente! del !i!tema inmunitari% -an lle&ad% tam8i+n a !er im3%rtante en el mane1% de cierta! en7ermedade! c%m% el c5ncer SIDA * en7ermedade! aut%inmunitaria! % inJamat%ria! Un creciente n>mer%! de en7ermedade! Bin7ecci%ne! en7ermedade! cardi%(a!culare! tam8i+n 3ueden !er candidat%! 3ara mani3ulaci"n inmunitaria

V.

HISTORIA INMUNOLOGICA

La Inmun%l%&!tula! de (aca! c%n ma!titi! la cual e!ta8a 3r%ducida 3%r el (iru! (accinia relaci%nad% anti&+nicamente c%n el de la (iruela De!de ent%nce! !e -a &enerali)ad% el em3le% de (acuna! 3ara c%n7erir 3r%tecci"n ante m>lti3le! en7ermedade! in7ecci%!a! %8teni+nd%!e &eneralmente 8uen%! re!ultad%! cuand% !e em3lean en 3er!%na! c%n un !i!tema inmunitari% n%rmal Sin em8ar&% en l%! 3aciente! 3%rtad%re! de inmun%de=ciencia! c%n&+nita! % ad,uirida! el e7ect% 3r%tect%r de la! (acuna! n% !iem3re e! e(idente * adem5! e!t%! indi(idu%! 3re!entan una !u!ce3ti8ilidad muc-% ma*%r ,ue la 3%8laci"n &eneral a 3adecer in7ecci%ne! &ra(e! en %ca!i%ne! 3%r &+rmene! %3%rtuni!ta! .ara tratar de aumentar * re!taurar 7unci%ne! crtil e!timular la SEMINARIO : INMUNOFARMACOLOGIA

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” re!3ue!ta inmunitaria# el c5ncer * cierta! in7ecci%ne! (irale! B(iru! ' de la -e3atiti! * VIH En e!t%! ca!%! la! nece!idade! de inmun%e!timulaci"n !ur&en de la ca3acidad de la! c+lula! cancer%!a! % de ciert%! (iru! de de!arr%llar mecani!m%! de e!ca3e a la acci"n de la! c+lula! inmun%c%m3etente! En l
La! !u!tancia! inmun%m%dulad%ra! !%n 75rmac%! ,ue tienen la ca3acidad de me1%rar % di!minuir la! 7unci%ne! del !i!tema inmunitari%@ 3ueden !er inmun%e!timulante! % inmun%de3re!%re! L%! 3rimer%! !e utili)an 3ara 7a(%recer

la

re!3ue!ta

en

en7ermedade!

in7ecci%!a!

tum%re!

inmun%de=ciencia! 3rimaria! * !ecundaria! 7all% en la! tran!7erencia! de anticuer3%!

Bcal%!tr%

*

en

muc-%!

%tr%!

ca!%!

L%!

75rmac%!

inmun%!u3re!%re! e!t5n indicad%! 3ara miti&ar la re!3ue!ta inmunitaria en ca!% de rec-a)% de "r&an%! tra!3lantad%! en7ermedade! aut%inmunitaria! B3+n=&% lu3u! eritemat%!% e!cler%derma etc dermatiti! at"3ica aler&ia! * %tra! en7ermedade! inmun%mediada! c%m% el 3annu! la ,uerat%c%n1unti(iti! !eca etc

La inmun%e!timulaci"n !e re,uiere cuand% a 3e!ar de 7unci%nar c%n n%rmalidad la acti(idad natural del !i!tema inmunitari% n% e! !u=ciente 3ara reducir la car&a in7ecti(a Bin7ecci%ne! recurrente! % cuand% 3uede c%n!iderar!e una medida tera3+utica c%ad*u(ante Bc%m% en la tera3ia del c5ncer 3ara re!tituir el 3%tencial del !i!tema inmunitari% E?i!te un cam3%


UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” din5mic% de in(e!ti&aci"n e?3erimental 3ara enc%ntrar inmun%m%dulad%re! ,u
VI.

INMUNOESTIMULANTES

A di7erencia de l%! inmun%!u3re!%re! ,ue in-i8en la re!3ue!ta inmunitaria en el rec-a)% de un "r&an% tra!3lantad% * la aut%inmunidad !e -an %8tenid% * e!tudiad% mu* 3%c%! inmun%e!timulante! ,ue 3udieran !er a3licad%! a !ituaci%ne! c%m% in7ecci%ne! inmun%de=ciencia! % c5ncer Entre l%! 3rinci3ale! 3r%8lema! c%n tale! 3r%duct%! e!t5n l%! e7ect%! &enerali)ad%! 3%r un lad% a !u e!ca!a e=cacia 3%r el %tr% En la 3r5ctica la ma*%r
.r%duct%! %8tenid%! de micr%%r&ani!m%! * -%n&%! De!tacan l%! e?tract%! 'CG * el %8tenid% de C%r*ne8acterium 3ar(um Act>an 7undamentalmente incrementand% la acti(idad de l%! macr"7a&%! * l%! lin7%cit%! N4 * en %ca!i%ne! lle&an a acti(ar la cit%t%?icidad de3endiente de anticuer3%! * la acti(idad de c+lula! !u3re!%ra! Su e=cacia cl

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” Otr%! 3r%duct%! naturale! actualmente en e!tudi% !%n# un 3re3arad% %8tenid% de e!tre3t%c%c%! O4Q ca3a) de acti(ar lin7%cit%! N4 c+lula! 2 !u3re!%ra! * macr"7a&a!@ el NC0S %8tenid% de la 3ared celular de N%cardia ru8ra ,ue acti(a macr"7a&%! * mue!tra cierta acti(idad en el c5ncer de 3ulm"n meta!t5tic% * el lentinan% ,ue e! un e!timulante de c+lula! 2

P!"#$%!& '($%)*(+!& , -+/*$!& $!+ 0!0*)"(")&                    

inmun%e!timulad%ra! 'acteria! intacta! 'acil% de Calmette * Gu+rin B'CG C%r*ne8acterium 3ar(um 'rucella a8%rtu! '%rdetella 3ertu!!i! E!3ecie! de N%cardia .!eud%m%na! aeru&in%!a .r%duct%! 8acterian%! Muramildi3+3tid% BM !me&mati! * an5l%&%! MER B'CG 'i%!tim B4le8!iella 3neum%niae ER' BLi!teria m%n%c*t%&ene! Salm%nella t*3-imurium .e3tid%&lucan%! B8acteria! &ramne&ati(a! .ici8anil BSta3-*l%c%ccu! .r%duct%! de -%n&%! Lentinan BLentinu! ed%de! 'e!tatin BStre3t%m*ce! %li(%reticuli 3Hidr%?i8e!tatin Bmeta8%lit% del 8e!tatin 4re!tin BC%ri%lu! (er!ic%l%r

1ACILO DE CALMETTE2GUERIN31CG4: La 'CG e! una ce3a (ia8le de M*c%8acterium 8%(i! ,ue !e -a utili)ad% 3ara la inmuni)aci"n c%ntra la tu8ercul%!i! * tam8i+n c%m% un c%ad*u(ante ine!3ec<=c% % inmun%e!timulante en la tera3+utica del c5ncer 3er% -a !id% e?it%!% !"l% en la tera3+utica intra(e!ical 3ara el c5ncer !u3er=cial de la (e1i&a La 'CG 3arece actuar al men%! en 3arte 3%r medi% de acti(aci"n de l%! macr"7a&%! l% cual l%! -ace c+lula! a!e!ina! m5! e=cace! en c%nc%rdancia c%n c+lula! lin7%ide! en la rama e7erente en la re!3ue!ta inmun%l"&ica L%! SEMINARIO : INMUNOFARMACOLOGIA

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” e?tract%!

l<3id%!

del

'CG

c%m%

la!

3re3araci%ne!

n%

(ia8le!

de

C%r*ne8acterium 3ar(um 3ueden tener 3r%3iedade! inmun%e!timulante! ine!3ec<=ca! !imilare! Un deri(ad% ,un c%ntr%lad%! -i!t"ricamente m%!trar%n una 3r%l%n&aci"n de la remi!i"n * la !u3er(i(encia E!t%! a&ente! 3re3aran a l%! macr"7a&%! 3ara la li8eraci"n de (aria! cit%cina! inclu*end% IL 7act%re! e!timulante! de la c%l%nia * 2NF  E!te >ltim% e! li8erad% en el !uer% de l%! animale! tratad%! c%n 'CG de!3u+! del de!a7<% a la end%t%?ina El 2NF  e! c%n!iderad% tam8i+n un mediad%r im3%rtante de la reacci"n -i3%ten!%ra %8!er(ada en 3aciente! c%n c-%,ue end%t"?ic% relaci%nad% c%n 8acteremia 3%r &ramne&ati(%!

a

C%m3ue!t%! !int+tic%!

LEVAMISOL: El le(ami!%l 7ue 3rimer% !inteti)ad% 3ara el tratamient% de in7ecci%ne! 3ara!itaria! 3er% e!tudi%! m5! tarde !u&irier%n ,ue incrementa8a la ma&nitud de la -i3er!en!i8ilidad retardada % inmunidad mediada 3%r c+lula! 2 en l%! -uman%! En la inmun%de=ciencia relaci%nada c%n la en7ermedad de H%d&;in -a !id% n%ta8le ,ue el le(ami!%l incrementa el n>mer% de c+lula! 2 in (itr% e SEMINARIO : INMUNOFARMACOLOGIA

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” incrementa la reacti(idad de la 3rue8a cut5nea El le(ami!%l tam8i+n -a !id% am3liamente 3r%8ad% en artriti! reumat%ide * !e -a enc%ntrad% ,ue tiene al&una e=cacia Sin em8ar&% indu1% a&ranul%cit%ci! &ra(e B3rinci3almente en 3aciente! c%n HLA' 3%!iti(% la cual re,uiri" !u!3ender !u u!% El 75rmac% tam8i+n 3%tencia la acci"n del Ju%r%uracil% BTFU en la tera3+>tica c%ad*u(ante del c5ncer c%l%rrectal * en e!ta c%m8inaci"n -a !id% a3r%8ad% 3ara u!% clltim% 7ue m5! e=ca) al incrementar el 3eri%d% li8re de en7ermedad * di!minuir la m%rtalidad &l%8al El le(ami!%l e! un 3r%duct% c%n acti(idad anti3ara!itaria E!timula la re!3ue!ta inmunitaria 3%r cuant% en determinad%! m%del%! n%rmali)a la 7unci"n de lin7%cit%! 2 7a&%cit%! m%n%nucleare! * leuc%cit%! 3%lim%r7%nucleare! !i 3re(iamente e!t5 de3rimida Incrementa la ma&nitud de la re!3ue!ta inmunitaria

di7erida mediada 3%r

lin7%cit%! 2 a!<

c%m%

mani7e!taci%ne!

de

,ue

%8!er(an

!e

la

de

cierta!

inmun%de=ciencia en

la

leucemia

miel%ide a&uda % en la

en7ermedad de

H%d&;in

me1%r
!i&ni=cati(a!

3r%duce

en

t+rmin%!

3er%

la! ,ue

e!tad
n% !e traducen en me1%r


ISOPRINOSINA En e!tudi%! e?3erimentale! la i!%3rin%!ina induce una acci"n 3r%li7erati(a de l%! lin7%cit%! 2 * 3arece ,ue e!te e7ect% e! re!3%n!a8le de !u 3%tencial inmun%e!timulante Adem5! m%dula la acti(idad de IL e IL * 3%tencia !u 3r%ducci"n a!< c%m% la ,uimi%ta?i! * la 7a&%cit%!i! 3%r 3arte de l%! 7a&%cit%! E!t%! e7ect%! 3arecen !er c%n!ecuencia de !u ca3acidad de incrementar la 3r%ducci"n de RNA * de 3r%te
TALIDOMIDA: La talid%mida e! un !edante retirad% del mercad% en el deceni% de  de8id% a !u! de!a!tr%!%! e7ect%! terat%&+nic%! cuand% !e u!" durante el em8ara)% A 3e!ar de e!% tiene !i&ni=cati(a! acci%ne! inmun%m%dulad%ra! * actualmente !e encuentra en u!% clinic% % en e!tudi%! clinic%! 3ara m5! de Q tra!t%rn%! La talid%mida in-i8e l%! 3r%ce!%! de an&i%&+ne!i! * e! un antiin7lamat%ri% e inmu n%m%dulad%r .r%duce in-i8ici"n de 2NF  reduce la 7a&%cit%!i! 3%r l%! neutr"=l%! incrementa la 3r%ducci"n de IL altera la


UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” e?3re!i"n de m%l+cula! de ad-e!i"n e incrementa la inmunidad celular a tra(+! de !u! interacci%ne! c%n la! c+lula! 2 La! c%m3le1a! acci%ne! de la talid%mida c%ntin>an en e!tudi% a la 3ar de !u e(%luci"n en el u!% cllti3le en el dia&n"!tic% inicial * 3ara en7ermedad recurrente % re7ractaria L%! 3aciente! &eneralmente mue!tran !i&n%! de re!3ue!ta en  a  me!e! del inici% de tratamient% l%!
El +?it% de la talid%mida en el tratamient% del miel%ma -a lle(ad% al de!arr%ll% de m>lti3le! e!tudi%! cln n% !e c%n%ce Se -a u!ad% talid%mida 3%r muc-%! a9%! en el tratamient% de al&una! de la! mani7e!taci%ne! de le3ra * recientemente !e reintr%du1% en EE UU c%m% tratamient% de la le3ra n%dular eritemat%!a@ tam8i+n e! de utilidad en el mane1% de la! mani7e!taci%ne! cut5nea! del lu3u! eritemat%!%


UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” E-)$%!& A"5)&!&: L%! e7ect%! t"?ic%! m5! im3%rtante! !%n l%! terat%&+nic%! De8id% a e!te e7ect% el u!% de talid%mida e! re&ulad% e!trec-amente 3%r 3arte del 7a8ricante El 3r%&rama re&ulat%ri% inclu*e 3rue8a! %8li&at%ria! de em8ara)% medida! de antic%nce3ci"n ,ue !ean in7%rmada! 3%r e!crit% 3ara el 3aciente * !ean =rmada! tam8i+n 3%r el m+dic% 3re!cri3t%r L%! 7armac+utic%! 3%dr5n di!3%ner del !u=ciente medicament% c%m% 3ara un me! de tratamient% * !%l% c%n l%! re&i!tr%! * c%n!entimient%! a3r%3iad%! del 3aciente Otr%! e7ect%! ad(er!%! de la talid%mida inclu*en neur%3atia 3eri7+rica e!tre9imient% eru3ci"n cut5nea 7ati&a -i3%tir%idi!m% * ma*%r rie!&% de tr%m8%!i! (en%!a 3r%7unda L%! 7en"men%! tr%m8"tic%! !%n l% !u=cientemente 7recuente! !%8re t%d% en la 3%8laci"n de 3aciente! c%n miel%ma de 7%rma ,ue la ma*%r


8Cit%cina! rec%m8inante! La!

cit%cina!

!%n

3r%te
!%lu8le!

3r%ducida!

3%r

la!

c+lula!

inmun%c%m3etente! ,ue act>an c%m% aut+ntic%! 7act%re! -%rm%nale! re&uland% de 7%rma 3reci!a la re!3ue!ta inmunitaria B( ca3  Generalmente e1ercen !u! e7ect%! de 7%rma aut%crina % 3aracrina actuand% a mu* c%rta di!tancia !i 8ien en al&un%! ca!%! tienen 7unci%ne! end%crina! Dada la im3%rtancia de l%! e7ect%! 8i%l"&ic%! ,ue re&ulan e!t5n !u1eta! a un e!trec-% c%ntr%l A!< !e c%n!idera ,ue la c%ncentraci"n de l%! in-i8id%re! de la! cit%cina! e! del %rden de die) (ece! !u3eri%r a la de la! 3r%3ia! cit%cina! C%m% c%n!ecuencia la! cit%cina! tienen una (ida media mu* c%rta Bminut%! Su den%minaci"n !uele %8edecer a la 3rimera 7unci"n dem%!trada aun,ue a (ece! n% !ea la m5! rele(ante A!< !e -a8la de inter7er%ne! B!u!tancia! ,ue inter=eren en la re3licaci"n (iral interleucina! B!u!tancia! ,ue median e7ect%! entre l%! leuc%cit%! 7act%re! 3r%duct%re! de necr%!i! tum%ral B2NF % 7act%re! e!timulad%re! de c%l%nia! BCSF

INTERFERONES


UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” L%! inter7er%ne! BIFN !%n 3r%te
 E6 IFN2( &enera la acti(aci"n de macr"7a&%! lin7%cit%! 2 * c+lula! N4 adem5! de l%! e7ect%! !e9alad%! !%8re l%! 3r%3i%! (iru! Se -a admini!trad%

a

3aciente!

c%n

di7erente!

ti3%!

de

c5ncer

7undamentalmente -emat%l"&ic%! !iend% !u e7ect% m5! e!3ectacular la inducci"n de remi!i"n en la leucemia de c+lula! 3eluda! 2am8i+n !e -a u!ad% en in7ecci%ne! (irale! !iend% la! m5! re3re!entati(a! la! in7ecci%ne! 3%r (iru! de la! -e3atiti! ' * C VIH * -er3e!(iru! B( ca3  En el tratamient% de la -e3atiti! cr"nica acti(a 3%r el (iru! ' !e rec%mienda la admini!traci"n !u8cut5nea de T mill%ne! de unidade! diaria! % 8ien  mill%ne! tre! (ece! 3%r !emana durante Q me!e! C%n ell% !e %8tiene una ta!a de remi!i%ne! a lar&% 3la)% del TQ  .ara la -e3atiti! cr"nica 3%r (iru! C !e admini!tran tam8i+n 3%r (
UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” 3arece ,ue me1%ra !i&ni=cati(amente la ta!a de re!3ue!ta En am8%! ti3%! de -e3atiti! !e retira el tratamient% !i a l%!  me!e! n% !e -a %8tenid% re!3ue!ta El e7ect% del IFNa en inmun%tera3ia anticancer%!a !e 8a!a tam8i+n en la ca3acidad de e!ta cit%cina de aumentar la e?3re!i"n de m%l+cula! MHC de cla!e I l% cual incrementa la anti&enicidad de la c+lula tum%ral La! d%!i! ele(ada! de IFNa 3r%(%can un !
La! alteraci%ne! anallti3le d%nde !e -a dem%!trad% !u ca3acidad de 7renar la 3r%&re!i"n de la en7ermedad Su mecani!m% de actuaci"n n% e!t5 clar% Se -a !u&erid% ,ue el IFN8 3%dr

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” d%tad% de una alta acti(idad cit%t"?ica * el IFN& ca3a) de aumentar la e?3re!i"n de m%l+cula! HLA de cla!e II en la! c+lula! end%teliale! l%! a!tr%cit%! * la micr%&lia l% ,ue -ace a e!ta! c+lula! m5! acce!i8le! a l%! lin7%cit%! 2-

 E6 IFN2/ une a l%! e7ect%! anti(irale! * antitum%rale! c%m3artid%! c%n l%! IFN de ti3% I !u ca3acidad inmun%m%dulad%ra c%m% el aument% en la e?3re!i"n de m%l+cula! HLA de cla!e II * la acti(aci"n de l%! macr"7a&%! * la! c+lula! N4 Su utili)aci"n en la tera3ia antitum%ral -a 3r%3%rci%nad% ciert%! +?it%! en en7ermedade! -emat%l"&ica! c%m% la en7ermedad de H%d&;in la leucemia lin7%ctil en el tratamient% de la en7ermedad &ranul%mat%!a cr"nica Adem5! !u ca3acidad 3ara e!timular el de!arr%ll% de c+lula! 2- 1unt% a !u 3%der acti(ad%r de l%! macr"7a&%! -a !id% a3r%(ec-ada 3ara el tratamient% de 3aciente! c%n le3ra le3r%mat%!a Se -a 3lantead% tam8i+n el 3%!i8le e7ect% tera3+utic% del IFN& en en7ermedade! al+r&ica! -a8ida cuenta de !u e7ect% in-i8id%r de la ILQ * c%m% c%n!ecuencia de la !

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” INTERLEUCINAS La interleucina BIL m5! utili)ada en tera3+utica -a !id% la IL E!ta cit%cina de!em3e9a un 3a3el central en la acti(aci"n de la re!3ue!ta inmunitaria ant<&en%e!3ec<=ca .r%(%ca 3r%li7eraci"n * di7erenciaci"n de c+lula! 2- * 2ctl * c+lula! ' * e!timula l%! macr"7a&%! * la! c+lula! N4 En e!te >ltim% e7ect% !e -a centrad% !u u!% tera3+utic% en 3aciente! c%n c5ncer al c%m3r%8ar!e ,ue cuand% -a* alta! d%!i! de IL la! c+lula! m%n%nucleare! de !an&re 3eri7+rica &eneran c+lula! c%n un alt% 3%tencial cit%ln a 3r%t%c%l%! e?3erimentale! La t%?icidad de la ILQ e! en l

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” e!timulad%r de c%l%nia! &ranul%c
VII.

INMUNIZACIONES

La inmuni)aci"n 3uede !er acti(a % 3a!i(a La 3rimera entra9a la e!timulaci"n c%n un ant<&en% 3ara ,ue !ur1an de7en!a! inmunitaria! c%ntra una e?3%!ici"n 7ututa La !e&unda % 85!ica inclu*e admini!trar anticuer3% 3re7%rmad%! a una 3er!%na ,ue e!tu(% *a e?3ue!ta % a3unt% de e!tarl% a un ant<&en%

VACUNAS La (acunaci"n c%n!i!te en la admini!traci"n de un micr%%r&ani!m% una 3arte de +l % un 3r%duct% deri(ad% del mi!m% Bant<&en%! inmuni)ante! c%n el %81et% de 3r%ducir una re!3ue!ta inmun%l"&ica !imilar a la de la in7ecci"n natural 3er% !in 3eli&r% 3ara el (acunad% Se 8a!a en la re!3ue!ta del !i!tema inmunitari% a cual,uier element% e?tra9% Bant<&en% * en la mem%ria inmun%l"&ica M)$(+*&7! ") ($$*8+ La acci"n 7undamental de l%! ant<&en%! c%ntenid%! en la (acuna e! 3r%(%car la 7%rmaci"n de anticuer3%! en el %r&ani!m%@ !e trata 3ue! de inmunidad -um%ral * e?i!te al&una e?ce3ci"n c%m% en el ca!% de la tu8ercul%!i! inmunidad celular


UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” Se -a dem%!trad% ,ue el ant<&en% in*ectad% e! %81et% de 7a&%cit%!i! !%8re t%d%

3%r

l%!

macr"7a&%!

e!3ecialmente

la!

c+lula!

del

!i!tema

reticul%end%telial * una !%lu8ili)ad% el anti&en% * !e3arada! !u! cadena! 3%li3e3ta !%8re l%! lin7%cit%! 2 ,ue 3r%li7eran * 3r%ducen !u!tancia! cit%t"?ica! Bla! lin7%t%?ina! ,ue de!tru*en la! 8acteria! * adem5! !u!tancia!7act%r “armad%r” de l%! macr"7a&%! ,ue e!timulan la acti(idad 7a&%citaria

INMUNIZACIÓN PASIVA MEDIANTE ANTICUERPOS

La inmuni)aci"n 3a!i(a !u3%ne la admini!traci"n de 3re3arad%! de inmun%&l%8ulina!

%

anticuer3%!

BAc

3%lie!3ec<=c%!

%

8ien

de

inmun%&l%8ulina! e!3ec<=ca! 3ara un determinad% 3at"&en% L%! Ac !e admini!tran 3%r (

UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” aut%inmunitaria canina Se cuenta adem5! c%n !uer% antitet5nic% * anticuer3%! c%ntra el 3ar(%(iru! canin%

INMUNOGLO1ULINAS

La inmuni)aci"n 3a!i(a e!t5 indicada cuand% la 3er!%na mue!tra de=ciencia de anticuer3%! 3%r inmun%de=ciencia c%n&+nita % ad,uirida@ en el ca!% de una 3er!%na c%n alt% rie!&% ,ue e!t5 e?3ue!ta a un a&ente * n% -a*a tiem3% !u=ciente 3ara inmuni)aci"n acti(a B!aram3i"n ra8ia -e3atiti! ' % cuand% e?i!te *a una en7ermedad 3er% 3uede !er a3lacada 3%r medi% de anticuer3%! 3a!i(%! B8%tuli!m% di7teria t+tan%! La inmuni)aci"n 3a!i(a !e l%&ra c%n di7erente! 3r%duct%! C%n 8a!e en la! indicaci%ne! cl
INMUNOGLO1ULINA R9!3D4:


UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” Un% de l%! 3rinci3ale! a(ance! en inmun%7armac%l%&ia 7ue el de!arr%ll% de una t+cnica 3ara 3re(enir la en7ermedad -em%l
Si !e in*ectan anticuer3%! R-% BD a la madre dentr% de la! Q a  - de!3u+! del nacimient% de un ni9% R- 3%!iti(% la re!3ue!ta de l%! 3r%3i%! anticuer3%! de la madre a la! c+lula! R-% BD 3%!iti(a! e?tra9a! !e !u3rime de8id% a ,ue l%! eritr%cit%! del 8e8+ !%n de3urad%! de la circulaci"n ante! de ,ue la madre 3ueda &enerar una re!3ue!ta c%n c+lula! ' c%ntra R-% BD .%r tant% ella n% tiene mem%ria en la! c+lula! ' ,ue 3ueda acti(ar!e una (e) ,ue %curran l%! em8ara)%! !u8!ecuente! c%n un 7et% R-% BD 3%!iti(% Cuand% la madre -a !id% tratada de e!ta manera la en7ermedad -em%ln de inmun%&l%8ulina R-% BD e! de  mL 3%r (ia intramu!cular c%nteniend% a3r%?imada mente 


UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA Facultad De Medicina Humana “Daniel Alcide! Carri"n” u& de antiR-%%BD I&G La! reacci%ne! ad(er!a! !%n rara! * c%n!i!ten en m%le!tia! l%cale! en el !iti% de la in*ecci"n % mu* e!ca!a! %ca!i%ne! aument% li&er% de la tem3eratura 2OPICIDAD# !e -a !e9alad% ca!%! de m%le!tia en el !iti% de in*ecci"n * 7e8r
INMUNOGLO1ULINAS INTRAVENOSAS 3IVIG4:

Una a3r%?imaci"n a la inmun%m%dulaci"n c%m3letamente di7erente e! el u!% intra(en%!% de inmun%&l%8ulina! 3%licl%nale! -umana! La inmun%&l%8ulina !e 3re3ara de un de3"!it% de mile! de d%nad%re! !an%! * nin&>n anti&en% e!3ec<=c% e! el 8lanc% de anticuer3%! tera3+utic%! Se e!3eraria ,ue el de3"!it% de di7erente! anticuer3%! tu(ieran un e7ect% Yn%rmali)anteY !%8re la red inmun%l"&ica del 3aciente La I&IV en alta! d%!i! B &l;& -a 3r%8ad% !er e=ca) en una (ariedad de c%ndici%ne! di7erente! ,ue (an del a!ma a de!"rdene! aut%inmune! * en al&un%! 3aciente! c%n en7ermedad de 4aKa!a;i 7ue e=ca) * !e&ur% di!minu*end% la inJamaci"n !i!t+mica * 3re(iniend% l%! aneuri!ma! de la arteria c%r%narla 2am8i+n !e -a %8!er(ad% 8uena re!3ue!ta clinica en el lu3u! eritemat%!% a&ud% * en la 3>r3ura tr%m8%cit%3enica idi%35tica re7ractaria El 3%!i8le mecani!m% de acci"n de la inmun%&l%8ulina intra(en%!a inclu*e la di!minuci"n de la! c+lula! 2 c%%3erad%ra! * el increment% de la! c+lula! 2 !u3re!%ra! a!< c%m% la di!minuci"n en la 3r%ducci"n de inmun%&l%8ulina e!3%nt5nea * la! interacci%ne! idi%ti3ica antidi%ti3ica c%n Yanticuer3%! 3at%l"&ic%!Y N% %8!tante !u mecani!m% 3reci!% de acci"n t%da(


APLICACIONES TERAPEUTICAS El %81eti(% de la tera3ia 3uede !er#

Incrementar la e7ecti(idad de la re!3ue!ta inmune diri&ida -acia un 3at"&en% % ne%3la!ia E!timular la 3r%li7eraci"n de c+lula! 3r%&enit%ra! -emat%3%*+tica! B-em%cit%8la!t%! e1em3l%# En el tratamient% de neutr%3enia a!%ciada a ,uimi%tera3ia

Di!minuir una re!3ue!ta inJamat%ria cr"nica e1em3l%# En7ermedad inte!tinal inJamat%ria cr"nica L%! m%di=cad%re! de la re!3ue!ta 8i%l"&ica en !entid% inmun%l"&ic% &eneralmente n% !%n e!3ec<=c%! !in% ,ue m5! 8ien e!t%! alteran l%! !i!tema! =!i%l"&ic%! 3%r medi% de cam8i%! en la! (
La inter(enci"n inmun%e!timulante! e!t5n (i&ente! en l%! cam3%! de la aut%inmunidad -i3er!en!i8ilidadaler&ia! inmun%de=ciencia! 3rimaria! * !ecundaria!



CONCLUSIONES •

•

•

•

•

•

Un ant<&en% e! una !u8!tancia e?tra9a al %r&ani!m% &eneralmente 3r%tea inmediatamente ,ue l%! a&ente! 3at"&en%! !e 3%nen en c%ntact% c%n el %r&ani!m% !in (ariar !u 7%rma de 3r%ceder e inten!idad@ * n% c%n=ere 3r%tecci"n a la rein7ecci"n Inmunidad ad,uirida e! la ca3acidad ,ue tiene el %r&ani!m% 3ara identi=car * crear re!i!tencia e!3ec<=ca c%ntra l%! a&ente! 8i%l"&ic%! % !u8!tancia! Yn% 3r%3ia!Y 3r%duciend% anticuer3%! * l

INMUNOFARMACOLOGIA

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