Comprimate filmate cu desloratadină 10 mg Bindea Adriana Blidar Adrian Marian Brădăţan Andreea
Obiective •
•
Dezvoltare produs generic generic - comprimate filmate cu desloratadină 10 mg Propunere: 4 formule de faricaţie !lu" te#nologic $comprimare directă% &i metode de control 'ealizarea practică &i analiza formulelor propuse –
–
•
Obiective •
•
Dezvoltare produs generic generic - comprimate filmate cu desloratadină 10 mg Propunere: 4 formule de faricaţie !lu" te#nologic $comprimare directă% &i metode de control 'ealizarea practică &i analiza formulelor propuse –
–
•
Produsul de referinţă - Aerius® •
•
•
Merc( )#arp * Do#me +td, Marea Britanie APP . 1/ ianuarie 001 rennoită 1/ ianuarie 002 !aricant . )P +ao 3,, 3,, Belgia Belgia Nucleu
Rol n formulare
Component
!ubstanţă activă
Desloratadină
"iluanţi
5eluloză microcristalină !osfat dicalcic di#idratat
"e#agregant
Amidon de porum
$ubrifiant
)tearat de magneziu
Produsul de referinţă - Aerius® •
6ermen de valailitate de ani temperaturi su 7085
%nveli& filmat Rol n Component formulare !ormator de 9ipromeloză film pacifiant
Dio"id de titan
Plastifiant
Macrogol 400
5olorant
;ndigotin
%nveli& transparent Rol n Component formulare !ormator de 9ipromeloză film Plastifiant Agenţi de lustruire
Macrogol 400 5eară ală 5eară carnaua
Produse generice - "esloratadină Actavis® •
•
APP . Actavis
"e#agregant $ubrifianţi
'ilmul comprimatului
Component
Rol n formulare
Component
Desloratadină
'ormator de film
9ipromeloză 2cP
5eluloză microcristalină Manitol Amidon pregelatinizat 6alc )tearat de magneziu
Opacifiant
Dio"id de titan $> 1?1%
Plastifiant
Macrogol 2000
Colorant
;ndigo carmin lac de aluminiu $>17%
Produse generice - $ordestin® •
•
Produse generice - $ordestin® •
5ompoziția nucleului . fără sc#imări maore Nucleu
Rol n formulare !ubstanţă activă "iluanţi
Component Desloratadină
'ilmul comprimatului Rol n Component formulare 'ormator de Alcool polivinilic film
5eluloză microcristalină
Opacifiant
9idrogenofosfat de calciu di#idrat
Plastifianţi
de porum "e#agregant Amidon pregelatinizat
$ubrifiant )tearat de magneziu (lisant
Dio"id de siliciu
Coloranţi
Dio"id de titan $> 1?1% +ecitină din soia
104% "id galen de fer $>1?% ;ndigotină lac de aluminiu $>17%
"esloratadina - proprietăţi •
•
•
Anti#istaminic 91 generația a ;;-a Pulere ală cristalină polimorfă . forme ioec#ivalente 5ompatiilă cu maoritatea e"cipienţilor precum: 5eluloza microcristalină +actoza Amidonul )tearat de magneziu ficinală n P#, >ur, ;;; –
–
–
–
•
"esloratadina - proprietăţi •
Practic insoluilă n apă foarte soluilă n etanol &i propilenglicol Proprietate
)aloarea numerică
Masă moleculară $gCmol%
710,0/2
Densitate adevărată $gCcm 7%
1,1
)oluilitate n apă $mgCm+%
0,007E/
pFa Punct de topire $85%
E,?7 1//,0 - 1/E,0
Punct de fierere $85%
42?,E
5oeficient repartiție octanolCapă $+ogP%
7,
6imp de numătățire $#%
?
+egarea de proteinele plasmatice $G%
7 - ?
'orma farmaceutică •
•
5omprimate filmate cu elierare imediată gastrosoluile H5ompressi, 6aulettaeI J !' 5omprimarea unui volum constant de sustanţe active asociate sau nu cu sustanţe au"iliare Preparate farmaceutice solide . administrare orală 5onţin doze unitare Monografia K6aletsI - P#, >ur, ;;; –
–
–
•
'orma farmaceutică * +,cipienți •
•
"iluanți
• •
• •
$ianți
• • •
•
"e#agreganți
• •
5eluloză microcristalină
!osfat dicalcic di#idratat +actoză Manitol
Asigură mărimea și greutatea necesară Pot fi și aglutinanți șisau de#agreganți
Comprimare . Coe#iunea particulelor 5eluloza pulberii >"cipienți co-procesați directă /formarea granulelor
Amidon Amilaze Amestecuri de acid citric cu icaronați
%nving forțele de coe#iune ale materialului / eliberare conținut medicamentos
'orma farmaceutică * +,cipienți $ubrifianți
(lisanți
Antiaderenți
• •
•
•
)tearat de magneziu Acid stearic
Dio"id de siliciu $Aerosil%
6alc
"iminuea#ă frecarea suprafeței laterale a comprimatului de matriță facilitnd e,pul#area %mbunătățesc mobilitatea granulelor / alunecare și curgere ușoară
%mpiedică aderarea materialului de matriță și ponsoane
'orma farmaceutică * +,cipienți •
'ormatori de film
• • •
•
Plastifianți
•
•
Coloranți
• •
(astrosolubili 9idro"ipropilmetilceluloză $9ipromeloză% Alcool polivinilic Șelac Acetoftalatul de celuloză +nterosolubili Polietilenglicoli $Macrogol%
Lleiuri vegetale nesaturate
;ndigotin 6artrazină +acuri de aluminiu
Asigură formarea filmului de acoperi re
Conferă polimerului o anumită plasticitate și mărește aderența lui la nucleu
2mprimă o anumită culoare filmului
'ormula de fabricaţie A •
!ormulările A și B . influenţa raportului dintre diluanţi celuloza microcristalină &i lactoză . proprietăţi diferite –
Rol n formulare !ubstanţă activă "iluanţi
"e#agregant (lisant $ubrifiant
Component
mgcomprimat 3
gserie 4gserie preparată 5industrial6
Desloratadină
10
22?
22?
22?
5eluloză microcristalină $Avicel 10%
70
0
0
0
+actoză D5
?
/
/
/
Amidon D5 $)tarc# 1/00%
70
0
0
0
Aerosil )tearat de Mg 7otal
02/ 17/ 180
047 0E0 100
047 0E0 100
047 0E0 100
'ormula de fabricaţie 9 •
5eluloza acţionează &i ca liant . cantitatea de celuloză va influenţa puternic rezistenţa mecanică &i friailitatea
Rol n formulare !ubstanţă activă
Component
mgcomprima t
3
gserie preparată
4gserie 5industrial6
Desloratadină
10
22?
22?
22?
?
/
/
/
70
0
0
0
70
0
0
0
02/ 17/ 180
047 0E0 100
047 0,E0 100
047 0E0 100
5eluloză microcristalină $Avicel "iluanţi P910% +actoză D5 Amidon D5 "e#agregant $)tarc# 1/00% (lisant Aerosil $ubrifiant )tearat de Mg 7otal
'ormula de fabricaţie C •
!ormulările 5 și D . influenţa cantităţii de dezagregant Afectează proprietăţile de dezagregare &i dizolvare –
Rol n formulare !ubstanţă activă "iluanţi
Component
mgcomprima t
3
Desloratadină
10
22?
22?
22?
5eluloză microcristalină
70
0
0
0
//
/?
4
4
/
1/
70
70
02/ 17/ 180
02/ 0E0 100
047 0E0 100
047 0E0 100
+actoză D5 Amidon D5 "e#agregant $)tarc# 1/00% Aerosil (lisant $ubrifiant )tearat de Mg 7otal
gserie 4gserie preparată 5industrial6
'ormula de fabricaţie " •
cantitatea de dezagregant J viteza de dezagregare și viteza de dizolvare
Rol n formulare !ubstanţă activă "iluanţi
Component
mgcomprima t
3
gserie preparată
4gserie 5industrial6
Desloratadină
10
22?
22?
22?
5eluloză microcristalină
70
0
0
0
27
4
4
4
4/
70
70
70
02/ 17/ 180
047 0E0 100
047 0E0 100
047 0E0 100
+actoză D5 Amidon D5 "e#agregant $)tarc# 1/00% (lisant Aerosil $ubrifiant )tearat de Mg 7otal
'ormula pentru acoperirea comprimatelor •
padrN ;;-O#ite - amestec: 9idro"ipropilmetilceluloză sau alcool polivinilic Plastifianţi pacifianţi 5oloranţi Aditivi –
–
–
–
–
:asa&ar;ă - laborator 5g6
:asa&ar;ă - industrial 54g6
Comprimate Opadr< 22
100
100
4
4
Apă
72
72
Component
'lu, te=nologic 1>Cntărire
?>Omogeni#are
@>Comprimare
>'ilmare
6recere prin sită
:aterii prime
"esloratadină "iluanți $ubrifianți $ianți "e#agreganți
Comprimate
Control interfa#ic -mogenitate -Parametrii de curgere
Comprimate filmate
Control interfa#ic -Descriere -Masa medie -Lniformitatea masei -!riailitate -'ezistență mecanică -Dezagregare -Dizolvare -Lniformitatea conținutului
Cntărirea •
•
•
+aorator . cantităţi mici . aparatură mai sensiilă ;ndustrial . cantităţi mari . domeniul de măsurare mai larg Aparatură mai variată: - Balanţe de laorator - Platforme de c@ntărire
M>66+>' 6+>D )P;D>' $Mettler-6oledo L)A%
M>66+>' 6+>D ;D/ $Mettler-6oledo L)A%
Omogeni#area •
•
•
)e realizează omogenitatea unui amestec de puleri )cop . asigurarea omogenității amestecului de puleri . asigurarea uniformitățiiconținutului n sustanță activă pe doză unitară Parametrii critici: iteza de omogenizare 6impul omogenizării +aorator . omogenizatoare planetare de capacității mai reduse –
–
•
mogenizator >rQe(a 'M/ $>rQe(a
Omogeni#area •
;ndustrial mogenizatoare de capacitate mare 5omină mai multe tipuri de mișcare a materialului . rotație pulsație n forma cifrei opt dute-vino –
–
mogenizator n model -15B! $anguard P#armaceutical Mac#inerN )LA%
mogenizator ;nversina $Biocomponents >lveția%
Omogeni#area •
•
etape: - 1, ), m, diluanți $liant% și dezagregant - , Amestecul precedent R lurifianți erificarea și asigurarea dimensiunii dorite a particulelor . trecere prin sită $set de site%
)et de site 'ussell >co )eparator $'usselfine" Marea Britanie%
Comprimarea •
•
Amestecul de puleri . nucleele de comprimate Mașini de comprimare Matrița . placă de oțel - unul sau mai multe orificii cilindrice . diametrul comprimatelor )et de ponsoane . se mișcă doar n sus și n os P@lnia de umplere Parametrii critici: !orţa de comprimare Lniformitatea alimentării iteza de alimentare >vitarea separării amestecului de puleri –
–
–
•
–
–
–
–
Comprimarea •
•
+aorator . mașină de comprimat cu e"centric
Ma&ină de comprimat Forsc# >F 0 $
!aze: 1, Lmplerea matriței 4, 'etragerea ponsonului superior , 'etragerea p@lniei și ridicarea ponsonului inferior 7, 5omprimarea efectivă /, =mpingerea comprimatului și retragerea ponsonului inferior
Comprimarea ;ndustrial J mașină de comprimat rotativă 'andament mult mai mare . 10000 J /40000 Mai multe stații . ?/ P@lnia de distriuție fi"ă 5oroană circulară . cuprinde matrițele și ponsoanele Mașina de comprimat rotativă ;PBB . rotire continuă •
•
•
•
•
; J ?/ $)aimac# P#armatec#Pvt +td, ;ndia%
Comprimarea •
•
•
Ponsoanele de sus și de os se apropie . comprimarea )e ridică ponsoanele de sus și n același timp se ridică și cele de os e"pulz@nd comprimatele Ponsoanele de os cooară . matrița aunsă n dreptul p@lniei se umple cu material și ciclu se reia
Acoperirea cu film •
•
Acoperirea nucleelor cu un film polimeric rezistent !ilmul 'ol cosmetic Protecţie suplimentară –
–
Acoperirea cu film •
•
6oă de filmare &i sistem de pulverizare a suspensiei de acoperire Parametrii critici: Deitul de pulverizare olumul aerului de uscare 6emperature aerului de intrare 6emperatura patului de comprimate –
–
–
–
)istem de filmare 6AB5A6>' model B<1/0> $!luid Air ;nc, )LA%
Ambalare
Ambalare •
+inii mari de amalare . permit amalarea directă n listere și n cutii de carton
+inie de amalare L9+MA33 LP) 7 - MA'59>);3; MA 1// $L#lmann
Control - pulbere •
Omogenitatea conţinutului n substanţă activă Dozarea desloratadinei . +5-L –
•
Parametrii de curgere ;ndice 5arr 'aport 9ausner 6imp de curgere Lng#i de repaus –
–
–
–
!pecificație te=nică pentru control n proces - pulbere Parametru
$imite de admisibilitate
"escriere
Omogenitatea conținutului n substan ță activă
5 S 10G
Parametrii de curgere
2ndice Carr
Ma"im 1/G
Raport Bausner
Ma"im 11
7imp de curgere
Ma"im 70 secunde
ng=i de repaus
Ma"im 7/T
Control - comprimate •
:asa medie &i uniformitatea masei P#, >ur, ,E,/, 0 de comprimate . masă medie și aateri –
–
•
niformitatea conţinutului )upliment 001 !' )e dozează sustanța activă . +5-L individual a fiecărui comprimat 10 comprimate . toate J /-11/G din conținutul mediu 70 comprimate . cel mult un comprimat . ?/-1/G din conținutul mediu restul J /-11/G –
–
–
–
Control - comprimate •
Re#istenţa mecanică P#, >ur, ,E,, Măsurarea forței necesare ruperii prin strivire –
–
•
'riabilitatea 5Re#istența la rostogolire6 P#, >ur, ,E,?, Procentul de masă pierdut după un anumit număr de rotații ale tamurului $100% –
–
Control - comprimate •
"e#agregare P#, >ur, ,E,1, 6impul mediu necesar dezagregării 6emperatură constantă Mediu J apă distilată Cedarea in vitro 5testul de di#olvare6 P#, >ur, ,E,7, 5antitatea de sustanță activă dizolvată după un timp dat $70 min% –
–
–
–
•
–
–
!pecificație te=nică pentru control n proces - nuclee 7este
$imite de admisibilitate de culoare Caracteristici organolepticeD 5omprimate ală lenticulare fără aspect culoare miros miros :asa medie și uniformitatea 1/0 mg U?/G 17?/ J 121/ mg masei
:etode izual P#, >ur, ,E,/,
niformitatea conținutului
/ J 11/ mg $?/ J 1/ mg%
)upliment 001 !' +5 J L
Re#istență mecanică 'riabilitate
/ J 1/ (gfCcm S 0?G
P#, >ur, ,E,, P#, >ur, ,E,?,
"e#agregare
S 10 minute
P#, >ur, ,E,1, Mediu: apă distilată
!pecificație te=nică produs finit 7este $imite de admisibilitate Caracteristici organolepticeD 5omprimate de culoare aspect culoare miros ală lenticulare fără miros 1/2 mg U?/G :asa medie și uniformitatea masei 1447 J 12?? mg Re#istență mecanică / J 1/ (gfCcm 'riabilitate S 1G "e#agregare
S 1/ minute
"i#olvare
V ?/G $W% dizolvat n 70 minute
:etode izual P#, >ur, ,E,/, P#, >ur, ,E,, P#, >ur, ,E,?, P#, >ur, ,E,1, Mediu: apă distilată P#, >ur, ,E,7, Mediu: apă distilată
!pecificație te=nică produs finit 7este niformitatea conținutului ;mpuritate A ;mpuritate B ;mpurități nespecificate 7otal impurități 7este microbiologice >sc#eric#ia coli )almonella sp, Bacterii aeroe $L!5Cg% !ungi $L!5Cg%
$imite de admisibilitate :etode / J 11/ mg )upliment 001 !' $?/ J 1/ mg% +5 J L S0G S07G +5 J L S01G S02G Asent Asent S 1000 S 100
P#, >ur, ,02,1 &i P#, >ur, ,0?,17
