BAB I PENDAHULUAN
Ada banyak antipsikotik yang dikenal di masyarakat dan di kalangan kedokteran. Antipsikotik Antipsikotik digunakan digunakan untuk untuk mengatasi gejala akibat gangguan mental yang berat seperti pada pasien skizofrenia, gangguan delusional, gangguan afektif berat, dan gangguan gangguan psikotik organik. Antipsikotik sendiri terbagi menjadi 2 macam, yaitu antipsikotik tipikal dan atipikal. Obat antipsikotik tipikal yang banyak digunakan salah satunya adalah Chlorpromazine. Chlorpromazine merupakan antipsikotik tipikal dari golongan phenothiazine. Obat ini Pertama disintesis pada 11 Desember 1950. Chlorpromazine ke dalam penggunaan klinis telah digambarkan sebagai kemajuan terbesar dalam perawatan kejiwaan, secara dramatis meningkatkan prognosis pasien di rumah sakit jiwa di seluruh dunia. Chlorpromazine merupakan antipsikotik tipikal pertama, sehingga banyak ditemukan berbagai efek samping selama pemakaian obat ini. Sehingga, dalam beberapa tahun terakhir, Chlorpromazine sebagian besar telah digantikan oleh obat yang lebih baru
yaitu
antipsikotik
atipikal,
yang
biasanya
lebih
baik
ditoleransi,
dan
penggunaannya sekarang terbatas pada indikasi yang lebih sedikit. Dalam pengaturan akut, chlorpromazine sering diberikan sebagai sirup karena memiliki onset lebih cepat. Chlorpromazine berasal dari fenotiazin, memiliki alifatik rantai samping, khas untuk antipsikotik potensi rendah. Obat ini memiliki mekanisme kerja yang memblokade dopamine pada reseptor pasca sinaptik neuron di otak, khususnya di sitem limbik dan system ekstrapiramidal (dopamine D2 reseptor antagonist) sehingga efektif untuk gejala positif skizophrenia. Chlorpromazine diklasifikasikan sebagai rendah-potensi antipsikotik tipikal dan di masa lalu digunakan dalam pengobatan akut dan kronis psikosis, termasuk schizophrenia dan fase manik dari gangguan bipolar serta bipolar serta psikosis amfetamin diinduksi. Potensi rendah antipsikotik memiliki efek samping yang lebih antikolinergik seperti mulut kering, sedasi dan konstipasi, dan tingkat yang lebih rendah efek samping ekstrapiramidal, sementara potensi tinggi antipsikotik (seperti haloperidol ) memiliki profil reverse.
BAB II PEMBAHASAN
A. Chlorpromazine dan Derivat
1. Kimia
Chlorpromazine
(CPZ)
adalah
2-klor-N-
(dimetil-aminopropil)-
fenotiazin. Derivat fenotiazin lain didapat dengan cara substitusi pada tempat 2 dan 10 inti fenotiazin (Sulistia G, 1995).
2. Farmakodinamik CPZ ( Largactil ) berefek farmakodinamik sangat luas. Largactil diambil dari kata large action (Sulistia G, 1995). a. Susunan Saraf Pusat. 1) CPZ menimbulkan efek sedasi yang disertai sikap acuh tak acuh terhadap rangsang dan lingkungan. Pada pemakaian lama dapat timbul toleransi terhadap efek sedasi. Timbulnya sedasi amat tergantung dari status emosional penderita sebelum minum obat. 2) Chlorpromazine berefek antipsikosis terlepas dari efek sedasinya. Refleks terkondisi yang diajarkan pada tikus hilang oleh CPZ. Pada manusia kepandaian pekerjaan tangan yang memerlukan kecekatan dan daya pemikiran berkurang. Aktivitas motorik diganggu antara lain terlihat sebagai efek kataleptik pada tikus. CPZ menimbulkan efek menenangkan pada hewan buas. Efek in juga dimiliki oleh obat lain,
misalnya
Klordiazepoksid.
Barbiturat,
Narkotik,
Meprobamat,
atau
3) Berbeda dengan barbiturat, CPZ tidak dapat mencegah timbulnya konvulsi akibat rangsang listrik maupun rangsang oleh obat. Semua derivat
fenotiazin
mempengaruhi
ganglia
basal,
Sehingga
menimbulkan gejala parkinsonisme (efek ekstrapiramidal). 4) Chlorpromazine dapat mengurangi atau mencegah muntah yang disebabkan oleh rangsangan pada chemoreceptor trigger zone. Muntah yang disebabkan oleh kelainan saluran cerna atau vestibuler, kurang dipengaruhi, tetapi fenotiazin potensi tinggi, dapat berguna untuk keadaan tersebut. 5) Fenotiazin terutama yang potensinya rendah menurunkan ambang bangkitan sehingga penggunaannya pada pasien epilepsi harus sangat berhati-hati. Derivat piperazin dapat digunakan secara aman pada penderita epilepsi bila dosis diberikan bertahap dan bersama anti konvulsan (Sulistia G, 1995).
b. Neurologik Pada
dosis
berlebihan,
semua
derivat
fenotiazin
dapat
menyebabkan gejala ekstrapiramidal serupa dengan yang terlihat pada parkinsonisme (Sulistia G, 1995). Dikenal 6 gejala sindrom neurologik yang karakteristik dari obat ini. Empat di antaranya biasa terjadi sewaktu obat diminum, yaitu distonia akut, akatisia, parkinsonisme dan sindrom neuroleptik malignant yang terakhir jarang terjadi. Dua sindrom yang lain terjadi setelah pengobatan berbulan-bulan sampai bertahun-tahun, berupa tremor perioral (jarang) dan diskinesia tardif (Sulistia G, 1995). c. Otot Rangka Chlorpromazine dapat menimbulkan relaksasi otot skelet yang berada dalam keadaan spastik. Cara kerja relaksasi ini diduga bersitaf sentral, sebab sambungan saraf-otot dan medula spinalis tidak dipengaruhi CPZ (Sulistia G, 1995).
d. Endokrin CPZ menghambat ovulasi dan menstruasi. CPZ juga menghambat sekresi ACTH. Efek terhadap sistem endokrin ini terjadi berdasarkan efeknya terhadap hipotalamus (Sulistia G, 1995). Semua
fenotiazin,
kecuali
Klozapin
menimbulkan
hiperprolaktinemia lewat penghambatan efek sentral dopamin. e. Kardiovaskular CPZ dapat menimbulkan hipotensi berdasarkan beberapa hal, yaitu: (1) refleks presor yang penting untuk mempertahankan tekanan darah dihambat oleh CPZ; (2) CPZ berefek bloker; dan (3) CPZ menimbulkan efek inotropik negatif pada jantung. Toleransi dapat timbul terhadap efek hipotensif CPZ. Efek samping hipotermia dapat digunakan pada terapi hibernasi. Efek antikolinergik berupa takikardia, mulut dan tenggorok kering, sering terjadi pada pemberian fenotiazin. Perlu digunakan berhati-hati pada penderita glaukoma dan hipertrofi prostat (Sulistia G, 1995)
3. Farmakokinetik Pada umumnya semua fenotiazin diabsorpsi dengan baik bila diberikan per oral maupun parenteral. Penyebaran luas ke semua jaringan dengan kadar tertinggi di paru-paru, hati, kelenjar suprarenal dan limpa. Sebagian fenotiazin mengalami hidroksilasi dan konyugasi, sebagian lain diubah menjadi sulfoksid yang kemudian diekskresi bersama feses dan urin. Setelah pemberian CPZ dosis besar, maka masih ditemukan ekskresi CPZ atau metabolitnya selama 6-12 bulan (Sulistia G, 1995).
4. Indikasi Indikasi utama fenotiazin ialah Skizofrenia yang adalah gangguan psikosis yang tersering ditemukan. Gejala psikotik yang dipengaruhi secara baik oleh fenotiazin dan antipsikosis lain ialah ketegangan, hiperaktivitas, combativeness, hostality, halusinasi, delusi akut, susah tidur, anoreksia, perhatian diri yang buruk, negativisme dan kadang-kadang mengatasi sifat
menarik diri. Pengaruhnya terhadap insight, judgement , daya ingat dan orientasi kurang. Pemberian antipsikotik sangat memudahkan perawatan pasien. Walaupun antipsikosis sangat bermanfaat untuk mengatasi gejala psikosis akut, namun penggunaan antipsikosis saja tidak mencukupi untuk merawat pasien psikotik. Perawatan, perlindungan, dan dukungan mentalspiritual terhadap pasien sangatlah penting (Sulistia G, 1995). Semua antipsikosis kecuali mesoridazin, molindon, tioridazin dan klozapin mempunyai efek antiemetik (Sulistia G, 1995). Chlorpromazine merupakan obat terpilih untuk menghilangkan hiccup. Obat ini hanya diberikan pada hiccup yang berlangsung berhari-hari sangat mengganggu. Penyebab hiccup seringkali tidak dapat ditemukan, tetapi nervositas dan kelainan di esofagus atau lambung mungkin merupakan kausanya. Dalam hal yang terakhir, terapi kausal harus dilakukan (Sulistia G, 1995).
B. Efek Samping Chlorpromazine
Chlorpromazine bekerja pada berbagai reseptor di sistem saraf pusat, memproduksi
antikolinergik,
antidopaminergik,
antihistamin,
dan
efek
antiadrenergik yang lemah. Kesemua sifat ini menimbulkan banyak efek samping selama pemakaian chlorpromazine. Beberapa efek merugikan dari chlorpromazine mungkin lebih mungkin terjadi, atau terjadi dengan intensitas yang lebih besar, pada pasien dengan masalah medis khusus, misalnya, pasien dengan insufisiensi mitral atau pheochromocytoma telah mengalami hipotensi berat berikut dosis yang dianjurkan. Mengantuk, biasanya ringan sampai sedang, dapat terjadi, terutama selama minggu pertama atau kedua, setelah itu umumnya menghilang. Jika bermasalah, dosis dapat diturunkan.
Efek samping yang
diakibatkan terdapat pada berbagai keadaan. Batas keamanan CPZ cukup lebar, sehingga obat ini cukup aman. Efek samping umumnya merupakan perluasan efek farmakodinamiknya. Gejala idiosinkrasi mungkin timbul, berupa ikterus, dermatitis dan leukopenia. Reaksi ini disertai eosinofilia dalam darah perifer (Sulistia G, 1995).
1.
Sistem Susunan Saraf Pusat
a. Reaksi Ekstrapiramidal 1) Distonia Gejala distonia, kontraksi abnormal berkepanjangan kelompok otot, dapat terjadi pada individu yang rentan selama beberapa hari pertama pengobatan. Gejala dystonic meliputi: spasme otot leher, kadang-kadang berkembang menjadi sesak tenggorokan, menelan kesulitan, kesulitan bernapas, dan / atau tonjolan lidah. Sementara gejala-gejala ini dapat terjadi pada dosis rendah, mereka terjadi lebih sering dan lebih parah dengan potensi tinggi dan pada dosis tinggi obat antipsikotik generasi pertama. Peningkatan risiko akut distonia diamati pada laki-laki dan kelompok usia muda. 2) Kegelisan Motorik Gejala dapat termasuk agitasi atau jitteriness dan kadang-kadang insomnia. Gejala ini seringkali menghilang secara spontan. Pada saat gejala ini mungkin mirip dengan gejala neurotik atau psikotik asli. Dosis tidak boleh ditingkatkan sampai efek samping ini telah surut. Jika gejala ini menjadi terlalu merepotkan, mereka biasanya dapat dikendalikan dengan pengurangan dosis atau mengubah obat. Pengobatan dengan anti-parkinsonian agen, benzodiazepin atau propanolol dapat membantu. 3) Pseudo-parkinsonisme Gejala termasuk seperti topeng fasies, air liur, tremor, pillrolling gerakan, kekakuan cogwheel dan menyeret gaya berjalan. Dalam kebanyakan kasus, gejala-gejala ini mudah dikontrol saat agen anti parkinson diberikan bersamaan. Anti-parkinson agen harus digunakan hanya bila diperlukan. Umumnya, terapi beberapa minggu ke 2 atau 3 bulan akan cukup. Setelah waktu ini, pasien harus dievaluasi untuk menentukan kebutuhan mereka untuk pengobatan lanjutan. (Catatan: Levodopa belum ditemukan efektif dalam antipsikotik-induced pseudo-parkinson.) Kadang-kadang perlu untuk menurunkan dosis chlorpromazine atau untuk menghentikan obat.
4) Tardive Dyskinesia Sama seperti
semua agen antipsikotik, tardive dyskinesia
mungkin muncul pada beberapa pasien pada terapi jangka panjang atau mungkin muncul setelah terapi obat telah dihentikan. Sindrom ini juga dapat mengembangkan, meskipun lebih jarang, setelah masa pengobatan yang relatif singkat pada dosis rendah. Sindrom ini muncul
dalam
semua
kelompok
umur.
Meskipun
prevalensi
tampaknya tertinggi di antara pasien lanjut usia, terutama wanita lansia, adalah mustahil untuk mengandalkan perkiraan prevalensi untuk memprediksi pada awal pengobatan antipsikotik pasien yang mungkin untuk mengembangkan sindrom. Gejala yang gigih dan pada beberapa pasien tampaknya ireversibel. Sindrom ini ditandai dengan gerakan tak terkendali ritmis, wajah mulut lidah, atau rahang (misalnya, penonjolan lidah, mengisap pipi, mengerutkan mulut, mengunyah gerakan). Kadang-kadang dapat disertai dengan gerakan tak terkendali dari ekstremitas. Pada kasus yang jarang, gerakangerakan tak terkendali dari ekstremitas adalah manifestasi hanya tardive dyskinesia. Sebuah varian dari tardive dyskinesia, dyskinesia distonia, juga telah dijelaskan. Tidak ada pengobatan yang efektif dikenal
untuk
tardive
dyskinesia,
anti-parkinson
agen
tidak
mengurangi gejala sindrom ini. Jika klinis layak, disarankan agar semua agen antipsikotik dihentikan jika gejala ini muncul. Harus itu diperlukan untuk pengobatan reinstitute, atau meningkatkan dosis agen, atau beralih ke agen antipsikotik yang berbeda, sindrom dapat bertopeng. Telah dilaporkan bahwa gerakan vermicular halus lidah mungkin merupakan tanda awal sindrom dan jika obat dihentikan pada waktu itu sindrom mungkin tidak berkembang.
b. Efek Samping lainnya Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) telah dilaporkan dalam hubungannya dengan obat antipsikotik. Edema serebral telah dilaporkan. Kejang kejang (petit mal dan grand mal) telah dilaporkan, terutama pada
pasien dengan kelainan EEG atau riwayat gangguan tersebut. Kelainan protein cairan serebrospinal juga telah dilaporkan.
2.
Mata
Chlorpromazine dapat menyebabkan lensa dan pigmen kornea berubah hingga menghasilkan gangguan visual seperti halo sekitar lampu, visi kabur, fotofobia, dan mata berair.
Perubahan okular telah terjadi lebih sering
daripada pigmentasi kulit dan telah diamati baik pada pasien berpigmen dan nonpigmented yang menerima chlorpromazin selama 2 tahun atau lebih dalam dosis 300 mg setiap hari dan dengan dosis tinggi.. Perubahan mata dicirikan oleh pengendapan partikel halus di lensa dan kornea. Dalam kasus yang lebih maju, berbentuk bintang kekeruhan juga telah diamati di bagian anterior lensa. Sifat dari deposito mata belum ditentukan. Sedikit pasien yang mengalami perubahan okular yang parah mengalami kebutaan. Selain perubahan kornea dan lenticular, keratopathy epitel pigmen dan retinopati telah dilaporkan. Laporan menunjukkan bahwa lesi mata mungkin berkurang setelah penurunan pemakaian obat. Terjadinya perubahan mata tampaknya terkait dengan tingkat dosis dan / atau durasi terapi, disarankan bahwa pasien dengan pemakaian chlorptomazine jangka panjang dengan dosis tinggi memiliki pemeriksaan mata berkala.
3.
Sistem Kardiovaskuler
Efek kardiotoksik dari fenotiazin overdosis mirip dengan antidepresan trisiklik. Jantung aritmia dan kematian mendadak jelas telah dikaitkan dengan dosis terapi chlorpromazin, namun mereka kasus yang jarang terjadi. Gangguan pada kardiovaskular disebabkan disritmia ventrikel. Takikardia supraventricular mungkin juga terdapat. Pasien pada terapi chlorpromazin pada elektrokardiografinya terdapat kelainan gelombang T U. Aritmia jantung adakah yang utama mematikan dan merupakan potensi bahaya bahkan pada pasien tanpa penyakit jantung yang menerima dosis terapi obat antipsikotik. Sehingga psien yang memiliki resiko komplikasi jantung harus
dipantau dosis terapi fenothiazinnya. Efek samping lainnya yang terdapat pada lardivskular adalah : a. Hipotensi Hipotensi postural, takikardi sederhana, pingsan sesaat dan pusing dapat terjadi setelah injeksi pertama, kadang-kadang setelah suntikan selanjutnya; jarang, setelah dosis oral pertama. Biasanya pemulihan spontan dan gejala hilang dalam waktu 1 / 2 sampai 2 jam. Kadang-kadang, efek ini bisa lebih parah dan berkepanjangan, menghasilkan kondisi shock-seperti. Untuk meminimalkan hipotensi setelah injeksi, menjaga pasien berbaring dan amati selama satu jam minimal 1 / 2. Untuk mengontrol hipotensi, pasien tempat di kepalarendah posisi dengan kaki terangkat. Jika vasokonstriktor diperlukan, norepinefrin dan phenylephrine yang paling cocok. Agen pressor lain, termasuk epinefrin, tidak boleh digunakan karena dapat menyebabkan penurunan lebih lanjut paradoks tekanan darah. b. Perubahan EKG Terutama spesifik, Q biasanya reversibel dan gelombang T distorsi-telah diamati pada beberapa pasien yang menerima obat penenang fenotiazin, termasuk chlorpromazine. c. kematian mendadak, akibat serangan jantung.
4.
Endokrin
Nafsu makan dapat ditingkatkan dengan penambahan berat badan yang dihasilkan, dan toleransi Glukosa mungkin terganggu, hiperglikemia, hipoglikemia dan glikosuria. Laktasi dan mengecilnya payudara dapat terjadi pada wanita pada dosis besar. Jika terus-menerus dosis, rendah atau menarik obat. False-positif tes kehamilan telah dilaporkan, tetapi kurang mungkin terjadi ketika tes serum digunakan. Amenore dan ginekomastia juga telah dilaporkan.
5.
Gastrointestinal
Efek samping gastrointestinal seperti mulut kering, konstipasi, dan diare telah dilaporkan. Efek samping gastrointestinal ini merupakan hasil dari sifat antikolinergik chlorpromazine.
6.
Hepatologi
Ikterus kolestatik yang terdapat pada pasien pengguna chlorpromazine biasanya sembuh tanpa gejala sisa 2 sampai 8 minggu setelah penghentian obat. Namun, penyakit kuning yang parah dan berkepanjangan, menyerupai sirosis bilier primer, telah dilaporkan pada minoritas kasus. Prognosis dari kondisi ini umumnya menguntungkan. Namun, sirosis bilier telah dilaporkan. Sebuah kasus hepatitis aktif kronis yang berhubungan dengan chlorpromazine telah dilaporkan. Sebuah penelitian di Denmark telah melaporkan
5
kasus
chlorpromazineSebuah
hepatitis studi
yang
baru-baru
fatal ini
yang 10.502
terkait
dengan
pengguna
telah
melaporkan 14 chlorpromazine penyakit yang dianggap kompatibel dengan penyakit hati yang diinduksi obat. Frekuensi penyakit hati yang diinduksi obat dalam kelompok yang 1,3 per 1.000 pengguna chlorpromazine. Pemantauan tes fungsi hati selama terapi chlorpromazine dapat membantu pada pasien dengan penyakit hati. Efek samping hepatic termasuk peningkatan ringan reversibel tes fungsi hati telah dilaporkan. Ikterus kolestasis telah dilaporkan dalam sebanyak 1% dari pasien yang memakai chlorpromazine, namun banyak dokter percaya bahwa frekuensi dilaporkan ikterus kolestasis dapat referable untuk kotoran dalam formulasi awal obat. Hepatitis berat juga telah dilaporkan.
Kejadian secara
keseluruhan telah rendah, terlepas dari indikasi atau dosis. Kebanyakan peneliti menyimpulkan itu adalah reaksi sensitivitas. Kebanyakan kasus terjadi antara minggu kedua dan keempat terapi. Gambaran klinis menyerupai hepatitis infeksius, dengan fitur laboratorium ikterus obstruktif, daripada mereka kerusakan parenkim. Hal ini biasanya segera reversibel pada penarikan obat, namun, penyakit kuning kronis telah dilaporkan.
Tes fungsi hati pada penyakit kuning yang disebabkan oleh obat dapat menyerupai obstruksi ekstrahepatik; menahan laparotomi eksplorasi sampai obstruksi ekstrahepatik dikonfirmasi.
7.
Hematologi
Gangguan hematologi yang banyak dijumpai termasuk agranulositosis, eosinofilia, leukopenia, anemia hemolitik, anemia aplastik, trombositopenik purpura
dan
pansitopenia.
Peringatkan
pasien
untuk
melaporkan
kemunculan tiba-tiba sakit tenggorokan atau tanda-tanda lain infeksi. Jika sel darah putih dan diferensial jumlah mengindikasikan depresi selular, menghentikan pengobatan dan mulai terapi anti biotik yang cocok dan lainnya. Kebanyakan kasus terjadi antara 4 dan 10 minggu terapi, pasien harus diawasi dengan ketat selama periode itu. Penekanan moderat sel darah putih bukan merupakan indikasi untuk menghentikan pengobatan jika tidak disertai oleh gejala-gejala yang dijelaskan di atas. Efek samping hematologi telah memasukkan agranulositosis reversibel (yang terjadi pada sekitar satu dari 10.000 pasien). Anemia hemolitik, trombositopenia, dan eosinofilia juga telah dilaporkan. Sebuah penurunan 40% dalam jumlah trombosit diamati pada 21% pasien pada chlorpromazine dalam satu penelitian. Trombositopenia
bertahan
sampai
6
bulan
setelah
penghentian
chlorpromazine. Beberapa dokter telah menyarankan bahwa setiap tanda atau gejala infeksi pada pasien pada terapi chlorpromazin harus dievaluasi dengan hitung darah lengkap dan diferensial.
8.
Genitourinary
Fenotiazin diketahui menyebabkan hiperprolaktinemia menyebabkan amenore, penghentian fungsi ovarium yang normal siklik, kehilangan libido, sesekali hirsutisme, palsu tes kehamilan positif, dan jangka panjang risiko osteoporosis pada wanita. Efek hiperprolaktinemia pada pria ginekomastia , menyusui , impotensi , kehilangan libido, dan hypospermatogenesis . Antipsikotik ini memiliki efek signifikan terhadap hormon gonad termasuk tingkat signifikan lebih rendah estradiol dan progesteron pada wanita
sedangkan laki-laki menampilkan tingkat signifikan lebih rendah testosteron dan DHEA saat menjalani pengobatan antipsikotik obat dibandingkan dengan kontrol. Obat antipsikotik dapat menyebabkan priapism, ereksi penis patologis berkepanjangan dan menyakitkan, yang biasanya tidak berhubungan dengan hasrat seksual atau hubungan. Walaupun efek ini bersifat langka itu merupakan komplikasi yang berpotensi serius yang dapat menyebabkan impotensi permanen dan komplikasi serius lainnya. Selain itu juga terdapat gangguan kemih, impotensi retensi dan priapism yang dikaitkan setelah terapi menggunakan chlorpromazin.
9.
Kulit
Efek samping dermatologi termasuk hiperpigmentasi kulit telah dilaporkan pada pasien setelah terapi jangka panjang chlorpromazin (dosis 500 sampai 1.500 mg lebih dari 2 sampai 3 tahun). Hiperpigmentasi yang biasa muncul sebagai warna biru abu-abu di daerah yang terkena, termasuk kelopak
mata.
chlorpromazin
Para
hiperpigmentasi
tampaknya
reversibel
yang terkait
pada
beberapa
dengan pasien
terapi setelah
penghentian chlorpromazin dan inisiasi terapi neuroleptik alternatif. Dermatitis kontak dan Vaskulitis leukocytoclastic terkait dengan HenochSchonlein
purpura
juga
telah
dilaporkan
selama
penggunaan
chlorpromazine. Contoh langka pigmentasi kulit telah diamati pada pasien yang dirawat di rumah sakit mental, terutama perempuan yang telah menerima obat biasan ya selama 3 tahun atau lebih dalam dosis mulai dari 500 mg sampai 1500 mg per hari. Para pigmen perubahan, terbatas pada daerah terbuka dari jangkauan, tubuh dari gelap hampir tidak terlihat dari kulit untuk warna abuabu batu tulis, kadang-kadang dengan rona ungu. Pemeriksaan histologi menunjukkan pigmen, terutama dalam dermis, yang mungkin kompleks seperti melanin. Pigmentasi dapat memudar penghentian berikut obat. Bahkan jugaterdapat tiga jenis gangguan kulit pada penggunaan chlorpromazine seperti reaksi hipersensitivitas, dermatitis kontak, dan
fotosensitifitas . Selama terapi jangka panjang dari chlorpromazine pasien skizofrenia dapat menyebabkan pigmentasi kulit yang abnormal. Hal ini dapat terwujud sebagai abu-abu-biru pigmentasi di daerah terkena sinar matahari.
10. Imunologi
Dalam satu penelitian 35% pasien pada chlorpromazin, positif untuk antikoagulan lupus. Dalam studi lain dari 64 pasien pada chlorpromazin, 45% positif untuk antikoagulan lupus, 39% untuk titer ANA positif, 34% untuk antibodi antikardiolipin, 50% untuk faktor reumatoid, dan 27% untuk ketinggian di IgM. Imunologi efek samping telah memasukkan berbagai efek imunologi yang merugikan termasuk sindrom antibodi antifosfolipid yang tampaknya berhubungan dengan dosis total yang dikonsumsi.
11. Reaksi Otonom
Sesekali juga ditemukan keadaan mulut kering, hidung tersumbat, mual, sembelit, konstipasi, ileus adinamik, retensi urin, priapisme, miosis dan mydriasis; usus lemah, gangguan ejakulasi / impotensi pada pasien yang mendapat terapi chlorpromazine.
12. Withdrawal Syndrome
Pada pemakaian Chlorpromazine jangka panjang, obat ini tidak boleh dihentikan tiba-tiba, karena dapat menimbulkan efek withdrawal sindrom yang tidak menyenangkan seperti agitasi, sulit tidur, keadaan kecemasan, sakit perut, mual pusing, dan muntah.
C. Sediaan
Clorpromazine tersedia dalam bentuk tablet 25 mg,100 mg serta larutan suntik 25 mg/ml. Larutan CPZ dapat berubah warna menjadi merah jambu oleh pengaruh cahaya (Sulistia G, 1995).
Perfenazin tersedia sebagai tablet 2 dan 4 mg. Tioridazin tersedia dalam bentuk tablet 25 mg dan 100mg. Flufenazin tersedia dalam bentuk tablet 1 mg. Masa kerja flufenazin cukup lama, sampai 24 jam (Sulistia G, 1995).
D. Mekanisme kerja Haloperidol dan Chlorpromazine
Walaupun semua obat antipsikosis efektif menyekat reseptor D2, kekuatan penyekatan yang berkaitan dengan daya kerja lain reseptor tersebut berbeda pada masing-masing obat. Sejumlah eksperimen terhadap ikatan reseptor- ligan telah dilakukan untuk menemukan satu kerja reseptor yang dapat memprediksi efikasi obat-obat antipsikosis. Misalnya, studi invitro tentang ikatan menunjukkan bahwa Chlorpromazine ternyata lebih efektif dalam menyekat α-1-adrenoseptor dari pada reseptor D2 . kedua unsur tersebut juga relatif kuat menyakat reseptor 5-HT2 . bagaimanapun juga, afinitas reseptor D 1, sebagaimana diukur dengan penggantian ligan D1, selektif, SCH23390 relatif lemah. Haloperidol bekerja lebih banyak pada reseptor D 2; dan memberikan efek terhadap 5-HT 2 dan reseptor α-1, tetapi tak begitu berpengaruh terhadap reseptor D 1. phymozide bekerja secara ekslusif pada reseptor D2. clozaphine antipsikosis atipikal, yang menujukkan perbedaan klinis yang jelas dari yang lainnya, lebih mengikat D 4 , 5-HT2, α-1, dan reseptor histamine H 1,daripada reseptor D2 dan D1. Risperidone hampir sama kuatnya dalam menyakat D 2 dan reseptor 5-HT2. Obat yang baru baru ini diperkenalkan, olanzapine, ternyata lebih poten sebagai antagonis reseptor 5-HT2, dengan potensi yang lebih sedikit dan hampir sama pada reseptor D1,D2,dan α-1. sedangkan serpindole lebih poten sebagai antagonis 5HT2 dan relatif poten sebagai antagonis D 2 dan α-1. Kesimpulan yang sederhana dari eksperimen tersebut :
Chlorpromazine α1 = 5-HT2 > D2 > D1
Dari penjelasan diatas, tampak bahwa pengikatan reseptor D 1, tersebut paling sedikit kemungkinannya untuk diprediksi manfaat klinisnya, tetapi afinitas reseptor lain yang paling sulit untuk diinterpretasi. Penelitian baru-baru ini dilakukan untuk mengetahui senyawa antipsikosis atipikal yang lebih selektif
terhadap sistem mesolimbik (untuk mengurangi efek-efeknya pada sistem ekstrapiramidal) atau memberi efek pada reseptor neurotransmitter pusat seperti pada asetilkolin dan asam amino eksitatorik yang masih belum diajukan sebagai target kerja obat-obat antipsikosis (Mubarak, 2000).
E. Penatalaksanaan pencegahan terhadap efek samping
Dalam memilih pertimbangkan gejala psikosis yang dominan dan efek samping obat, Chlorpromazine yang efek samping sedatifnya kuat terutama digunakan untuk sindrom psikosis dengan gejala dominan gaduh gelisah, hiperaktif, sulit tidur, kekacauan pikiran, perasaan, dan perilaku, dan sebagainya (Mubarak, 2000). 1. Efek Sedasi, terutama merupakan akibat dari penghambatan reseptor dopamine tipe 1. Pada awal pengobatan dengan Chlorpromazine pasien sebaiknya
diperingatkan
untuk
tidak
mengemudikan
kendaraan
dan
mengoperasikan mesin.Memberikan dosis antipsikotik harian sebelum tidur menghilangkan masalah dari sedasi (Kaplan,1997). 2. Hipotensi ortostatik , jika akan menggunakan Chlorpromazine Intramuskular (IM), klinis harus mengukur tekanan darah pasien (berbaring dan berdiri) sebelum dan setelah dosis pertama dan selama beberapa hari terapi. Jika diperlukan,pasien harus diperingatkan tentang kemungkinan jatuh pingsan dan harus diberikan instruksi untuk bangun dari tidur perlahan-lahan,duduk pertama kali dengan kaki berjuntai, menunggu beberapa menit,dan duduk atau berbaring jika merasa akan pingsan. Gejala dapat ditangani dengan membaringkan pasien dengan kaki lebih tinggi dibandingkan kepala, kadangkadang ekspansi volume atau vasopressor seperti norepinefrin ( Levophed ) dan agen presor adrenergic α 1 murni seperti metaraminol ( Aramine) adalah obat terpilih untuk gangguan (Kaplan,1997). 3. Efek Hematologis, gangguan hematologis yang membahayakan adalah agranulositosis. Agranulositosis paling sering terjadi selama tiga bulan pertama terapi, jika pasien melaporkan suatu nyeri tenggorok atau demam,hitung darah lengkap harus dilakukan segera untuk memeriksa
kemungkinannya.Jika indeks darah adalah rendah,Chlorpromazine harus dihentikan (Kaplan,1997). 4. Efek Antikolinergik perifer, sering ditemukan dan terdiri dari mulut dan hidung kering, pandangan kabur, konstipasi, retensi urine, dan midriasis. Beberapa pasien juga mengalami mual muntah. Untuk mulut kering pasien dapat dianjurkan untuk sering membilas mulutnya dengan air dan tidak mengunyah permen karet atau permen yang mengandung gula, karena hal tersebut dapat menyebabkan infeksi jamur pada mulut atau peningkatan insidensi karies gigi. Konstipasi harus diobati dengan preparat laksatif, dan apabila berkembang menjadi ileus paralitik dianjurkan untuk pemberian Pilocarpine. Bethanechol (Urecholine) 20 sampai 40 mg sehari mungkin berguna pada beberapa pasien dengan retensi urine (Kaplan,1997). 5. Efek Antikolinergik sentral , gejala aktivitasnya adalah agitasi parah; disorientasi terhadap waktu, orang dan tempat; halusinasi, kejang, demam tinggi, dilatasi pupil, Stupor dan koma dapat timbul. Terapi toksisitas antikolinergik adalah dengan menghentikan obat penyebab, pengamatan medis yang ketat dan physostigmine (Antilirium,Eserine), 2 mg melalui infuse IV lambat, diulangi dalam satu jam seperlunya. Terlalu banyak physostigmine adalah hypersalivasi dan berkeringat. Atropine sulfate (0,5 mg) dapat membalikkan efek toksisitas physostigmine (Kaplan,1997). 6. Efek Endokrin , beberapa laporan telah menyatakan bahwa terapi kondisi dengan bromocriptine (Parlodel), atau yohimbin (Yocon) adalah berhasil pada beberapa pasien yang mengalami impotensi,namun tetap dipertimbangkan resiko eksaserbasi (Kaplan,1997). 7. Efek
dermatologis,
seperti
erupsi
kulit,
urtikaria,
makulopapular,
petekie,dermatitis alergik dan fotosensitivitas yang muncul pada awal terapi dan dapat menghilang dengan spontan. Reaksi fotosensitivitas yang menyerupai terbakar mata hari ( sunburn) yang parah dapat dicegah dengan memberitahu pasien agar tidak berada di bawah sinar matahari lebih dari 30 sampai 60 menit, dan harus menggunakan tabir surya ( sun screen) (Kaplan,1997).
8. Overdosis, terapinya harus termasuk pemakaian arang aktif (activated charcoal), jika mungkin dan lavase lambung. Pemakaian emetic tidak didindikasikan. 9. Kejang, dapat diobati dengan diazepam (Valium) IV atau Phenytoin (Dilantin) (Kaplan,1997).
BAB III KESIMPULAN
Ada banyak antipsikotik yang dikenal di masyarakat dan di kalangan kedokteran. Antipsikotik digunakan untuk mengatasi gejala akibat gangguan mental yang berat seperti pada pasien skizofrenia, gangguan delusional, gangguan afektif berat, dan gangguan psikotik organik. Antipsikotik sendiri terbagi menjadi 2 macam, yaitu antipsikotik tipikal dan atipikal. Obat antipsikotik tipikal yang banyak digunakan salah satunya adalah Chlorpromazine. Sebagai antipsikotik tipikal yang pertama pemakaian obat ini memiliki banyak efek samping. Ckhlorpromazine yang berasal dari golongan fenotiazin yang memiliki rantai alifatik memiliki efek psikotik yang berpotensi rendah. Chlorpromazine bekerja pada berbagai reseptor di sistem saraf pusat, memproduksi antikolinergik, antidopaminergik, antihistamin, dan efek antiadrenergik yang lemah. Kesemua sifat ini menimbulkan banyak efek samping selama pemakaian chlorpromazine. Efek samping tersebut dapat dijumpai Susunan Saraf Pusat, Mata, Kardiovaskuler, Endokrin, Gastrointestinal, Hepatologi, Hematologi, Genitourinary, Kulit, Imunologi, Reaksi Otonom, dan juga Withdrawal Syndrome. Dikarenakan banyak efek samping pada chlorpromazine, maka dokter harus dapat memberikan obat ini dengan hati-hati dan perhatian khusus agar tidak merugikan pasiennya.
DAFTAR PUSTAKA
1. Kaplan I Harold, Benjamin J Sadock, Jack A Grebb. Kaplan Sadock’s Sinopsis Psikiatri Ilmu Pengetahuan Prilaku Psikiatri Klinis, Edisi tujuh, Jilid satu.Binarupa Tangerang.2010;392-402 2. Tony Setiabudhi, Catatan Ilmu Kedokteran Jiwa (Psikiatri), Cetakan ke sembilan, 2011, hal 108-109 3. Rusdi Maslim, Panduan Praktis Penggunaan Klinis Obat Psikotropika, Edisi ketiga, PT Nuh Jaya- Jakarta. 2007; 10
