4.0 ADRENOCORTICOSTEROIDES
Metabolismo intermediario
Glucocorticoides
CORTISOL
Retenedora de Sal
Mineralcorticoides
ALDOSTERONA
Actividad andrógena y estrógena
DHEAS
4.1.1 GLUCOCORTICOIDES DE ACCIÓN BREVE A MEDIA 4.1.1.1 HIDROCORTISONA (CORTISOL) 4.1.1.2 MEPREDNISONA 4.1.1.3 METILPREDNISOLONA 4.1.1.4 PREDNISOLONA 4.1.1.5 PREDNISONA
4.1.1.1 HIDROCORTISONA (CORTISOL) MECANISMO DE ACCIÓN
Acopla con un receptor de membrana citoplasmática específico entran a las células blanco. Este complejo receptor-corticoide es transferido al núcleo donde se une a la cromatina y aumenta o inhibe la regulación de genes que son inducidos específicamente por corticoides, y así los corticoides modulan la síntesis de proteínas.
ADMINISTRACION
ENTERAL PARENTERAL: I.V O I.M. TÓPICA
BIODISPONIBILIDAD
30-90%
VIDA MEDIA
60 a 90 minutos
METABOLISMO
Hepático
EXCRECIÓN
Renal
ELIMINACION
Orina
EFECTOS ADVERSOS
Respuesta del músculo vascular y bronquial a catecolaminas disminuye en ausencia de cortisol. Al aumentar los valores de glucosa, se incrementa la insulina y esto estimula la lipogénesis. Disminución en masa muscular, debilidad y adelgazamiento de piel, Sx Cushing, vasoconstricción, disminución de la permeabilidad capilar
INDICACIONES
Insuficiencia de corticoides en el organismo primaria o secundaria. Alergias graves que no responden a otros tratamientos. Enfermedades reumáticas. Enfermedades respiratorias. Síndromes edematosos producidos por acumulación de líquidos en diferentes zonas del organismo. Enfermedades oftálmicas. Cáncer: tratamiento paliativo en leucemias y linfomas. Periodos críticos de colitis ulcerosa. Problemas de la piel (dermatitis exfoliativa, urticaria, eritema multiforme, psoriasis grave).
CONTRAINDICACIONES
I.H, I.R., hipertensión arterial, síndrome de Cushing, niveles elevados de colesterol o de triglicéridos en sangre, osteoporosis, hipotiroidismo, diverticulosis intestinal, glaucoma, enfermedades psíquicas o infecciones graves.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Fenitoína, el fenobarbital, la efedrina y la rifampina pueden aumentar la depuración metabólica de la hidrocortisona , pueden tener menor actividad
4.1.1.2 MEPREDNISONA ADMINISTRACION
V.O. PARENTERAL
ABSORCION
Tubo digestivo por V.O.
BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA DISTRIBUCION METABOLISMO
Hígado
EXCRECION
Renal
ELIMINACION
Orina
EFECTOS ADVERSOS
Hipokalemia, Sx de Cushing, supresión del crecimiento en pacientes pediátricos, aumento del requerimiento de insulina o de hipoglucemiantes orales en diabéticos, Hirsutismo, glaucoma, etc
INDICACIONES
Reacciones alérgicas severas incapacitantes e intratables por otros métodos. Síndrome nefrótico (idiopático o lúpico) sin uremia. Tratamiento paliativo de leucemias y linfomas en adultos y leucemias agudas en los niños.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida a sus componentes. Infecciones fúngicas sistémicas. Ulcera péptica. Psicosis. Enfermedades exantemáticas y ciertas virosis en evolución. Todo estado infeccioso donde no haya indicación específica. Glaucoma.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Ketoconazol inhiben la eliminación de los corticoesteroides, El uso concomitante de corticoesteroides con diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica puede inducir hipokalemia e hipocalcemia, mientras que la acetazolamida incrementa el riesgo de hipernatremia y/o edema.
4.1.1.3 METILPREDNISOLONA
MECANISMO ACCION ADMINISTRACION
ABSORCION BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA DISTRIBUCION METABOLISMO EXCRECION ELIMINACION EFECTOS ADVERSOS
EL MISMO QUE CORTISOL V.O. PARENTERAL: I.V. o IM ________________________________ 80-99% 18-36 hrs vida biológica. Músculo, hígado, piel, intestinos y riñones. Leche materna Hepático Renal Orina y heces Sx de Cushing, hiperglucemia, hirsutismo, catarata subcapilar inferior, aumento de PIO, retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo,
INDICACIONES
Tx de sustitución en insuficiencia adrenal; asma persistente severa, exacerbaciones de EPOC, neumonitis por aspiración, hipersensibilidad a medicamentos y otras reacciones alérgicas graves; enfermedad de Crohn; hepatitis crónica activa de origen autoinmune; exacerbaciones agudas de asma, shock anafiláctico intoxicación por veneno de insectos y serpientes, edema cerebral y lesiones medulares.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad; úlcera gástrica o duodenal; historia enf. psiquiátrica, poliomielitis, linfoma tras vacunación con BCG, micosis sistémica, glaucoma, queratitis herpética, enf. viral (herpes simple y zoster, varicela), periodo pre y postvacunal (desde 8 sem antes hasta 2 sem después de vacunación), tuberculosis latente o manifiesta, incluso sólo sospechada.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Efecto disminuido por: barbitúricos, fenitoína, rifampicina, carbamazepina, rifabutina. Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal
4.1.1.4 PREDNISOLONA •
•
•
ADMINISTRACIÓN
VIDA MEDIA BIODISPONIBILIDAD
•
V.O. PARENTERAL: I.M e I.V.
TUBO DIGESTIVO
2 -4 HRS * 80% DE BIODISPONIBILIDAD
RIÑONES, MUSCULO, HIGADO, INTESTINOS Y PIEL •
ABSORCIÓN
DISTRIBUCION
METABOLISMO: HÍGADO
EXCRECION: RENAL
EFECTOS ADVERSOS, INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES
ELIMINACION: ORINA
SON LOS MISMOS PARA LOS CORTICOSTEROIDES
4.1.1.5 PREDNISONA MECANISMO DE ACCION
Igual al de la hidrocortisona
ADMINISTRACION
V.O.
ABSORCION
Tracto Gastrointestinal
BIODISPONIBILIDAD
80%
VIDA MEDIA
1 hora
DISTRIBUCIÓN
Riñones, piel, hígado y músculos.
METABOLISMO
Hígado
EXCRECIÓN
Renal
ELIMINACION
Orina
EFECTOS ADVERSOS
Atrofia corticoadrenal a dosis cronicas, miopatía, osteoporosis, fracturas y necrosis óseas y deterioro de la cicatrización, retraso del crecimiento en los niños, I.C.congestiva, hiperglucemia
INDICACIONES
Enfermedades reumáticas, dermatológicas, enfermedades del colágeno, alergia intratable por métodos convencionales, exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple,
CONTRAINDICACIONES
Tuberculosis activa (a menos que el tx antituberculoso sea adecuado), infecciones por herpes, Insuficiencia Cardiaca Congestiva, hipertensión arterial, IR, IH, glaucoma, diabetes, epilepsia, etc.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Barbitúricos, la fenitoína, la rifabutina y la rifampina pueden aumentar el metabolismo de los glucocorticoides. la inhibición de las enzimas hepáticas producidas por el ritonavir puede incrementar los niveles plasmáticos de prednisona. Los efectos hipokaliémicos de la terapia corticosteroide pueden ser incrementados por la administración diuréticos tiazídicos, la furosemide. Personas vacunadas con virus vivos muertos, etc.
4.1.2 GLUCOCORTICOIDES DE ACCIÓN INTERMEDIA
4.1.2.1 FLUPREDNISOLONA 4.1.2.2 PARAMETASONA 4.1.2.3 TRIAMCINOLONA
4.1.2.1 FLUPREDNISOLONA
4.1.2.2 PARAMETASONA ADMINISTRACION •
V.O. Parenteral: I.M ABSORCIÓN
•
Tubo digestivo, espacios sinoviales, saco conjuntival y la piel VIDA MEDIA
•
36-72 HRS METABOLISMO
•
Hígado EXCRECIÓN
•
Renal ELIMINACIÓN
•
Orina.
EFECTOS ADVERSOS •
hiperglucemia, hirsutismo, catarata subcapilar inferior, aumento de PIO, retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo, arritmia cardiaca, HTA, hipotensión, etc. INDICACIONES •
Artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, espondilitis anquilosante, Asma bronquial crónica, edema angioneurótico, bronquitis alérgica, rinitis alérgica estacional o perenne, dermatitis atópica, lupus eritematoso discoide, LES, Tx paliativo de leucemias, psoriasis, neuritis óptica, conjuntivitis alértica, etc
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la fórmula, infecciones sistémicas micóticas, hepatitis viral no complicada, insuficiencia hepática fulminante, queratitis por herpes simple y vacunaciones con productos vivos. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Fenobarbital, fenitoína, rifampicina y efedrina, puede aumentar el metabolismo de los corticosteroides y reducir sus efectos terapéuticos, Los corticosteroides pueden reducir las concentraciones sanguíneas de salicilatos, los diuréticos que
4.1.2.3 TRIAMCINOLONA Se difunde a través de membrana celular
unión a secuencias consenso específicas localizadas en el DNA
transcripción de genes
HSP 90 Y 70
transcripción nuclear específicos para esteroides
Regulación
INMUNOFILINA P59
cascada de proteínas reguladoras citoplasmáticas
Proceso inflamatorio
ADMINISTRACION •
V.O. I.M Tópica ABSORCIÓN
•
Tubo digestivo. VIDA MEDIA METABOLISMO
•
Hígado EXCRECIÓN
•
Renal ELIMINACIÓN
Orina, bilis, heces
EFECTOS ADVERSOS •
hiperglucemia, hirsutismo, catarata subcapilar inferior, aumento de PIO, retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo, arritmia cardiaca, HTA, hipotensión, etc.
INDICACIONES •
Artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, espondilitis anquilosante, Asma bronquial crónica, edema angioneurótico, bronquitis alérgica, rinitis alérgica estacional o perenne, dermatitis atópica, lupus eritematoso discoide, LES, Tx paliativo de leucemias, psoriasis, neuritis óptica, conjuntivitis alértica, etc
CONTRAINDICACIONES Psicosis aguda. Infecciones virales, incluyendo herpes ocular simple, queratitis herpética. Infecciones sistémicas causadas por hongos. Infecciones crónicas, incluyendo tuberculosis. Diabetes mellitus descompensada. Hipertensión arterial descontrolada. Insuficiencia renal crónica. Glaucoma. Cuadros recientes de úlcera gastroduodenal con o sin sangrado. Osteoporosis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Fenobarbital, fenitoína, rifampicina y efedrina, puede aumentar el metabolismo de los corticosteroides y reducir sus efectos terapéuticos, Los corticosteroides pueden reducir las concentraciones sanguíneas de salicilatos, los diuréticos que
4.1.3 GLUCOCORTICOIDES DE ACCION PROLONGADA 4.1.3.1 BETAMETASONA 4.1.3.2 DEXAMETASONA
4.1.3.1 BETAMETASONA Interfiere Reduce inflamación
Adhesión leucocitaria a paredes de los capilares
Hidrolasa de los linfocitos
Reducción
Efecto antiinflamatorio
Edema
Histamina y quininas Reduce la liberación
ADMINISTRACION •
V.O. Parenteral: I.M Tópica ABSORCIÓN
•
Tubo digestivo, espacios sinoviales, saco conjuntival y la piel BIODISPONIBILIDAD
•
72% VIDA MEDIA
•
5.6 HRS METABOLISMO
•
Hígado EXCRECIÓN
•
Renal ELIMINACIÓN
•
Orina, bilis, heces
EFECTOS ADVERSOS •
hiperglucemia, hirsutismo, catarata subcapilar inferior, aumento de PIO, retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo, arritmia cardiaca, HTA, hipotensión, etc. INDICACIONES •
Artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, espondilitis anquilosante, Asma bronquial crónica, edema angioneurótico, bronquitis alérgica, rinitis alérgica estacional o perenne, dermatitis atópica, lupus eritematoso discoide, LES, Tx paliativo de leucemias, psoriasis.
CONTRAINDICACIONES •
Micosis sistémicas, en los que presentan reacciones de hipersensibilidad a la betametasona, o a otros corticosteroides INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Fenobarbital, fenitoína, rifampicina y efedrina, puede aumentar el metabolismo de los corticosteroides y reducir sus efectos terapéuticos, Los corticosteroides pueden reducir las concentraciones sanguíneas de salicilatos, los diuréticos que
4.1.3.2 DEXAMETASONA MECANISMO DE ACCION
Actúa a nivel celular ligándose a los receptores esteroides citoplásmicos intracelulares y ejerce su efecto antiinflamatorio a nivel de todos los tejidos, previniendo la respuesta tisular y la reacción en cascada del proceso inflamatorio por bloqueo en la producción de prostaglandinas y leucotrienos.
ADMINISTRACION
V.O. PARENTERAL: I.V. I.M Tópica
ABOSRCION BIODISPONIBILIDAD UNION A PROTEÍNAS VIDA MEDIA DISTRIBUCION
TD 100% IV 68% 3-4 HRS vida biológica: 36-54 hrs Tejidos y líquidos corporales
EXCRECION
Renal
ELIMINACION
Orina
EFECTOS ADVERSOS
Retención de sodio, retención de líquidos, hipertensión arterial, debilidad muscular, gastritis y úlcera péptica, convulsiones, Su uso prolongado determina deficiencia de la cicatrización de heridas, piel delgada y frágil, síndrome de Cushing, manifestación de la diabetes mellitus latente, hirsutismo, aumento de peso, osteoporosis y riesgos de fracturas vertebrales por compresión.
INDICACIONES
insuficiencia adrenal, artritis reumatoide, pénfigo, eritema multiforme, asma bronquial, urticaria, conjuntivitis alérgicas broncoaspiración, síndrome de Löeffler.
CONTRAINDICACIONES
Micosis sistémicas e hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Administración de vacunas de virus vivos, glaucoma
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Fenobarbital, efedrina, rifampicina, se puede acelerar la eliminación metabólica de los corticosteroides, se debe tener cuidado al administrar simultáneamente corticosteroides y diuréticos debido a que puede presentarse
4.2 MINERALCORTICOIDES 4.2.1 ALDOSTERONA 4.2.2 DESOXICORTICOSTERONA 4.2.3 FLUDROCORTISONA
4.2.1 ALDOSTERONA 4.2.2 DESOXICORTICOSTERONA 4.2.3 FLUDROCORTISONA
N IÓ C C A O M S I N A C E M
Inducen reabsorción del Na por los túbulos renales distales y corticales
Uniendo libremente con la expresión de K e iones H.
Aumenta la reabsorción de Na en glándulas sudoríparas y salivales. Mucosa gastrointestinal a través de membranas celulares.
ADMINISTRACION
ABSORCION VIDA MEDIA DISTRIBUCION METABOLISMO EXCRECION ELIMINACION EFECTOS ADVERSOS
INDICACIONES
ALDOSTERONA I.V I.M
DOC PARENTERAL
15-20 minutos
70 minutos
Hígado Renal Orina
Higado Renal Orina
FLUDOCORTISONA
V.O. T.D.
Hígado Renal Orina
Producen retención de sodio y agua que origina edemas, hipertensión, cefaleas e hipertrofia ventricular izquierda. La depleción potásica y de hidrogeniones origina alcalosis hipokalemica, con parálisis musculares y alteraciones de la actividad miocárdica. Se emplean en la insuficiencia suprarrenal global, aguda o crónica, en asociación con glucocorticoides, fludrocortisona también se emplea en el tratamiento de la hipotensión ortostática debida a insuficiencia vegetativa y en los hipoaldosteronismos selectivos.
ALDOSTERONA CONTRAINDICACIONES
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
DOC
FLUDROCORTISONA
Hipersensibilidad. En tx prolongado: enf. que cursen con edema, I.R., psicosis, diabetes, osteoporosis o tromboembolismo. Efecto disminuido por: fenitoína, fenobarbital, primidona, rifampicina.
