ISPE España Septiembre, 2013
José Ramón Martínez
CÓMO SOLVENTAR LOS CONFLICTOS ACTUALES ENTRE “COMMISSIONING” VS “CUALIFICACIÓN” PARA SISTEMAS INFORMATIZADOS
Introducción EL CONFLICTO RADICA EN EL TRATAMIENTO DE LAS ACTIVIDADES TÉCNICAS vs REGULATORIAS DE UN PROYECTO INFORMÁTICO
Introducción
Introducción
DE FORMA ILUSTRATIVA…
Introducción Requerimientos: Automatismo para mantener el nivel de la pecera ante las pérdidas por evaporación
Introducción Diseño: Se propone un diseño sencillo, robusto y autónomo
Introducción Especificaciones técnicas y funcionales Transmisor de señal
Transmisor de señal Válvula
Válvula Sensor nivel
Pecera llena
Sensor nivel
Pecera vacía
Introducción Instalación
Introducción Puesta en marcha (Commissioning)
¡¡Está todo correcto!!
Introducción Cualificación ¿Es lo que se pretendía? ¿Afecta la calidad del agua? ¿Cómo afecta a los peces?...
Introducción PRUEBAS PARA LIBERACIÓN…
Commissioning
+
Cualificación
Introducción
¿Uti l izaci s egún ón c ? a e orrec norm d i ta a a ? s m s y gu a is b m ías? e u a r l ¿Se p s o o E d d ¿ n pue n e e i i a t c i lm d a p en h e i r s n mo hac s á t o s ti e m e r m ee a t s s po? E o ¿ on
¿Existen malentendidos entre industria, suministradores, empresas de servicios y las BOHs, que llevan a ineficiencias en el proyecto?
Introducción ?
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Introducción Paralelamente ISPE está actualizando su BASELINE GUIDE, VOL 5, “COMMISSIONING AND QUALIFICATION” desde una orientación de IMPACTO a otra de RIESGO
Introducción
Agenda
New ISPE Good Practice Guide on Commissioning and Qualification
Regulaciones y guías
•
GMPs EEUU
•
ASTM E2500
•
GMPs UE – EMEA
•
ISO 9000
•
Guías ICH
•
ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS)
•
ISPE BASELINE® GUIDE (Commissioning and Qualification)
Regulaciones y guías
QUE DICEN AL RESPECTO…
Regulaciones y guias GMPs EEUU: No mencionan explícitamente los términos pero especifica que deben realizarse revisiones documentadas para asegurar la exactitud, fiabilidad, rendimiento previsto y la capacidad de discernir los registros no válidos o alterados.
Regulaciones y guias GMPs EEUU: En sus guías sobre sistemas de calidad reflejan la idea de que la unidad de calidad debe revisar el diseño según requerimientos del proceso y riesgo para el paciente.
Regulaciones y guías GMPs UE: Es más específica y detalla que deben realizarse trabajos de validación para demostrar el control sobre los aspectos críticos, según una evaluación de riesgos para determinar el alcance y extensión de la validación. Describe los diferentes tipos de cualificaciones y su contenido (pruebas)
Regulaciones y guías GMPs UE: “El ciclo de vida de validación incluye las etapas de planificación, especificación, programación, pruebas, commissioning, documentación, operación, monitorización y modificación.”
Regulaciones y guías Guías ICH: •ICH Q7A: Distingue validación de cualificación: "Antes de iniciar las actividades de validación de procesos, debe completarse la cualificación adecuada de los equipos y sistemas críticos.” En las mismas actividades de cualificación que las GMPs UE destaca que se debe cualificar para el uso previsto y según las especificaciones del proceso.
Regulaciones y guías Guías ICH: •ICH Q9: Especifica que el alcance y la extensión de la cualificación vienen determinadas por un análisis de riesgos. −... Debe considerarse de vital importancia la protección del paciente mediante la gestión de riesgos para la calidad. −Evaluación de riesgos basada en el conocimiento −El nivel de esfuerzo en consonancia con el nivel de riesgo
Regulaciones y guías ASTM E2500 “Standard Guide for the Specification, Design and Verification of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Equipment, Systems and Facilities”
Regulaciones y guías ASTM E2500: Es la más concisa en este aspecto. Especifica que debe existir un método sistemático para verificar que los sistemas de producción, actuando individualmente o en combinación, son: • aptos para el uso previsto • se han instalado correctamente • están funcionando correctamente
Regulaciones y guías ASTM E2500: Esto abarca a todas las actividades para asegurar que los sistemas en su conjunto son idóneos para el uso previsto. Estos enfoques pueden ser de cualificación, commissioning, verificación, validación del sistema u otra.
Regulaciones y guías ASTM E2500: “En algunos casos compañías reguladas deciden realizar un proceso de instalación y commissioning ineficiente y después validan de forma independiente. Por lo general esto suele representar un esfuerzo inútil y el tener que repetir actividades.”
Regulaciones y guías ASTM E2500: Diagrama de procesos
Regulaciones y guías ISO 9000 Verificación se define como: "Confirmación, mediante la aportación de evidencias objetivas, de que se han cumplido los requisitos especificados." Evidencia objetiva se define como: "datos que respaldan la existencia o veracidad de algo."
Regulaciones y guías ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) Define Cualificación como: "Acción de probar y documentar que cualquier instalación, sistema y equipo está instalado correctamente y/o funciona correctamente y produce los resultados esperados."
Regulaciones y guías ISPE BASELINE® GUIDE (2001 Commissioning y Cualificación) Orientada a la realización de un commissioning y cualificación de sistemas al menor coste en tiempo y dinero. La guía está preparada por ISPE e incorpora comentarios de la industria y de la FDA.
Regulaciones y guías ISPE BASELINE® GUIDE (2001 Commissioning y Cualificación) Define IQ, OQ y PQ en términos similares. En todos los casos es una verificación documentada de todos los aspectos del sistema que pueden afectar a la calidad del producto…
Regulaciones y guías ISPE BASELINE® GUIDE (2001 Commissioning y Cualificación) Commissioning: "método de ingeniería bien planificado, documentado y gestionado para la puesta en marcha y en servicio de las instalaciones, sistemas y equipos para el usuario final que se traduce en un ambiente seguro y funcional que cumpla con los requisitos de diseño establecidos y las expectativas del usuario"
Regulaciones y guías ISPE BASELINE® GUIDE (2001 Commissioning y Cualificación) Commissioning: Proceso que incluye inspecciones, pruebas de funcionamiento y pruebas en proceso. Describe las relaciones y límites entre commissioning y cualificación.
Regulaciones y guías ISPE BASELINE® GUIDE (2001 Commissioning y Cualificación) Control cambios QA Cualificación Desarrollo de diseño Revisión del diseño
Commissioning PQ
Validación de Proceso
IQ y OQ
Alcance de la guía Good Engineering Practice QA
Regulaciones y guías ISPE BASELINE® GUIDE (2001 Commissioning y Cualificación) Cualificación Commissioning
IMPACTO DIRECTO
IMPACTO INDIRECTO
GEP SIN IMPACTO
Regulaciones y guías ISPE BASELINE® GUIDE (2001 Commissioning y Cualificación)
Regulaciones y guías commissioning cualificación requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente
Regulaciones y guías commissioning cualificación requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente
Regulaciones y guías commissioning cualificación requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente
Regulaciones y guías commissioning cualificación requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente
Regulaciones y guías commissioning cualificación requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente
Regulaciones y guías commissioning cualificación requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente
Regulaciones y guías commissioning cualificación requerimientos de proceso calidad del producto riesgo para el paciente
Prácticas actuales…
Prácticas actuales COMMISSIONING 1.- Concepto sencillo: Trabajos sobre un sistema informatizado para asegurar que se encuentra preparado para funcionar, como inspecciones pre-funcionales, revisiones (a veces referido como precommissioning).
Prácticas actuales COMMISSIONING 1.- Concepto sencillo:
Prácticas actuales COMMISSIONING 1.- Concepto sencillo: Ejemplos •Revisión de TAGs •Comprobación de la comunicación •Archivo de registros •Recuperación de registros •Comprobación del funcionamiento normal •…
Prácticas actuales COMMISSIONING 2.- Concepto elaborado: Actividades del ciclo de vida del proyecto según un enfoque planificado, gestionado y documentado para: •conseguir equipos o sistemas con un estado operativo completo •demostrar la conformidad con especificaciones y requerimientos de usuario
Prácticas actuales COMMISSIONING 2.- Concepto elaborado: Incluye una serie de actividades con una importante planificación y coordinación:
puesta en marcha... inicio de actividades… regulación y ajustes… desarrollo del ciclo…
Prácticas actuales COMMISSIONING 2.- Concepto elaborado: Puesta en marcha Æ Verificación conexiones, TAGs, calibraciones, funcionamiento normal… Inicio actividades Æ Conexión a circuito de producción, pruebas con placebo, puesta en régimen… Regulación y ajustes Æ Ajustes PID, límites alarmas, parámetros, usuarios… Desarrollo del ciclo Æ Desarrollo programación, configuración, auditoria…
Prácticas actuales COMMISSIONING 2.- Concepto elaborado: DEPENDIENDO DE LA COMPLEJIDAD DEL SISTEMA ESTAS ACTIVIDADES PUEDEN SER SIGNIFICATIVAS
Prácticas actuales COMMISSIONING 3.- Concepto alternativo: Pruebas de comportamiento de un sistema o grupo de sistemas contra los requerimientos de usuario.
Prácticas actuales CUALIFICACIÓN La gran mayoría de empresas realiza la cualificación en tres fases: •Instalación •Funcionamiento •Comportamiento en proceso productivo Lo que tradicionalmente se realizaba en IQ, OQ y PQ.
Prácticas actuales CUALIFICACIÓN Errores comunes •Utilizar requerimientos no documentados formalmente
Orientación ASTM E 2500 •Requerimientos de proceso documentados y aprobados
•Protocolos desarrollados con “plantillas” poco •Pruebas orientadas a aspectos críticos del flexibles diseño determinados mediante la evaluación •Commissioning no realizado y/o no utilizado de riesgos •Personal de ingeniería y validación sin comunicación
•Pruebas de ingeniería documentadas (“Commissioning”)
•Énfasis en los documentos – No en el funcionamiento del sistema
•Toda la documentación técnica se utiliza como evidencia de aptitud •Énfasis en cumplir los requerimientos del proceso
Inferencias…
Inferencias 1.- IDEA: Puesta en marcha Los sistemas informatizados requieren de puesta en marcha (independientemente de la estrategia corporativa para el cumplimiento de la normativa, utilizando las etiquetas “Commissioning” y/o "Cualificación“)
Inferencias 1.- IDEA: Puesta en marcha Esta fase incluye la certeza de que el sistema: • • • • •
arranca regula correctamente está bien ajustado desarrolla el ciclo programado/configurado etc…
para alcanzar un estado operacional completo.
Inferencias 1.- IDEA: Puesta en marcha Es preciso realizar la puesta en marcha de forma planificada gestionada documentada
Inferencias 2.- IDEA: Commissioning El término commissioning puede ser apropiado para este complejo proceso de “poner los sistemas en funcionamiento” que incluirían todas las verificaciones asociadas para ello.
Inferencias 2.- IDEA: Commissioning por ejemplo: •revisiones de documentación •inspecciones físicas •inspección de software •revisión de configuración •revisión de cableado, entradas-salidas, Tags •pruebas de funcionamiento normal
Inferencias 3.- IDEA: Cualificación Lo llamemos como lo llamemos… Un requisito común en las normativas es que los sistemas deben estar documentados y autorizados como…
“IDÓNEOS” NEOS …para el uso previsto
Inferencias 3.- IDEA: Cualificación La idoneidad para el uso no se relaciona con cumplir con unas especificaciones de diseño de ingeniería en particular.
Inferencias 3.- IDEA: Cualificación La definen como: La capacidad del sistema para cumplir con los requisitos del producto y del proceso que conduce a fabricar ese producto con la calidad requerida, proporcionando un control suficiente de los riesgos para el paciente (enfoque de ASTM E2500)
Inferencias 3.- IDEA: Cualificación Proceso para asegurar que el sistema informático es idóneo para su uso previsto, basado en requerimientos de proceso y en los trabajos de verificación que se realizan durante todo el proceso de liberación, incluyendo la fase de commissioning
Inferencias 3.- IDEA: Cualificación Cualificado ya no significa la realización de un protocolo de IQ / OQ / PQ como fórmula tradicional, sino que es un estado o condición de idoneidad certificada para su uso.
Inferencias Commissioning – Puesta en marcha, puesta en funcionamiento, ajustes, inspección física, pruebas funcionales y pruebas de comportamiento. Verificación FAT
Verificación Commissioning
•
Verificación SAT
•
Otras tareas de verificación Bases para la idoneidad (requerimientos de proceso, control de riesgo)
•
Revisión/QA Revisión/QA Aceptación Aceptaciónyyliberación liberación
•
•Cualificación = proceso para determinar la idoneidad de uso •Cualificado = estado de idóneo para el uso propuesto
Inferencias Esta postura de que la idoneidad para el uso se determina con base al riesgo del paciente y los requerimientos del proceso satisface la intención de todas las regulaciones y guías para demostrar la idoneidad para el uso y no presentar problemas de incumplimiento.
Inferencias Commissioning Proceso de verificación para poner los sistemas en funcionamiento independientemente de su criticidad.
Cualificación Proceso para asegurar que el sistema informático es idóneo para su uso previsto, basado en requisitos del producto y del proceso que conduce a fabricar ese producto con la calidad requerida, proporcionando un control suficiente de los riesgos para el paciente.
Inferencias Caso
Nueva ISPE BASELINE® GUIDE (Commissioning y Cualificación) ¿Por qué una nueva versión?... •La edición de 2001 utiliza un método anticuado basado en elementos individuales (o "bottom-up") en lugar del método basado en procesos (o "top-down") de ICH Q8, Q9 y ASTM E2500-07 •La edición de 2001 ve un sistema desde el punto de vista de cómo interactúa con el proceso (evaluación del impacto) en lugar de promover la gestión del riesgos
Nueva ISPE BASELINE® GUIDE (Commissioning y Cualificación)
Se trata de determinar el nivel de pruebas según su riesgo y no sólo su impacto.
Nueva ISPE BASELINE® GUIDE (Commissioning y Cualificación)
ISPE decide en 2009 desarrollar y publicar la nueva versión de la guía para la implementación de la gestión de riesgos en commissioning y cualificación. Se está trabajando en el COP DE C&Q.
Nueva ISPE BASELINE® GUIDE (Commissioning y Cualificación) Este documento debe ser el “puente” que salve las diferencias entre la guía tradicional de C&Q y las prácticas de verificación de la ASTM basadas en riesgo.
Nueva ISPE BASELINE® GUIDE (Commissioning y Cualificación)
Cada organización debe decidir que distancia recorrer de éste puente… o quedarse donde está.
Depende del coste del cambio…
Nueva ISPE BASELINE® GUIDE (Commissioning y Cualificación)
No es necesario el cambio de terminologías que no aportan valor añadido (podemos seguir hablando de IQ/OQ). Se puede mantener la categorización basada en la evaluación del impacto.
Nueva ISPE BASELINE® GUIDE (Commissioning y Cualificación) Los trabajos de ingeniería no se modifican por la adopción de la ASTM pero si los roles: •La idea de una unidad de QA que supervisa el trabajo de ingeniería ha demostrado ser cara, ineficiente e infructuosa. Es más efectiva la supervisión de QA en la fase de diseño y la obligatoriedad de su aprobación en esta fase. •Ingeniería debe incorporar el rol de producir evidencias sobre la idoneidad para la utilización de un sistema.
Nueva ISPE BASELINE® GUIDE (Commissioning y Cualificación)
Objetivo
Nueva ISPE BASELINE® GUIDE (Commissioning y Cualificación) Control cambios Ingeniería Control cambios QA
Guía 2001
Cualificación
Desarrollo de diseño Revisión del diseño
Commissioning
PQ
Validación de Proceso
PT
Validación de Proceso
IQ y OQ
Alcance de la guía Control cambios Ingeniería Control cambios QA
Nuevo enfoque
Desarrollo de diseño Revisión del diseño
Tests de verificación
Alcance de la guía
Nueva ISPE BASELINE® GUIDE (Commissioning y Cualificación) Beneficios •Barato •Rápido •Focalizado en el riesgo del paciente •Reasignación de recursos
Retos •ASTM no está plenamente aceptada por todos las administraciones globales •GEP y ECM son prerrequisitos •Las unidades de Calidad e Ingeniería deben trabajar juntas •La documentación de Commissioning debe seguir y archivarse según estándares de calidad.
Cons Pros
¡¡GRACIAS!!
BIBLIOGRAFÍA • • • • •
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ISPE Baseline Guide 5 (2001) “Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century – A Risk Based Approach” – FDA (2004) ISPE White Paper – “Risk Based Qualification for the 21st Century” (2005) ICH Q9 Quality Risk Management (2006) ASTM E 2500 “Standard Guide for Specification, Design, and Verification of Pharmaceutical and Biopharmaceutical Manufacturing Systems and Equipment” (2007) ISPE Good Practice Guide – “Science and Risk Based Approach for the Delivery of Facility Systems and Equipment” (2011)
BIBLIOGRAFÍA • •
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ISPE Good Practice Guide – “Applied Risk Management in C&Q” (2011) Commissioning, Qualification, and Verification: A Review Solving the Terminology Conundrum; Robert Adamson, Nuala Calnan, Robert E. Chew, and Steven J. Wisniewski; Pharmaceuticaal Engineering July/August 2008 Science and risk-based approach for the delivery of facilities, systems, and equipment; Steven J. Wisniewski; March 21, 2013
