Células Cebadas Es una de las células más grandes y fijas del tejido conjuntivo, tiene entre 20 a 30 um de diámetro. Son ovoides y poseen un núcleo esférico. Derivan de precursores de la médula ósea.
Características: -
Presencia de múltiples gránulos en el citoplasma, con un tamaño de 0.3 a 0.8 um. Estos gránulos contienen mediadores primarios o también llamados
mediadores preformados. o
Mediadores Primarios: Agentes famarcológicos famarcológicos que que se encuentran en los gránulos
Heparina.
Histamina.
P roteas roteas as neutras neutras (triptasa, quimasa y carboxipeptidasa).
A r ils ulfatas ulfatas a (y también otras enzimas, como glucuronidasa beta,
cininogenasa, peroxidasa y dismutasa de superóxido).
Factor Factor quimiotá quimiotáctico de eosi nófilos nófilos (E C F).
Factor Factor quimiotá quimiotáctico de neutrófilos neutrófilos (NF C ).
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El citoplasma de los gránulos no posee características especiales, está compuesta por varias mitocondrias, un número de escaso de RER y un complejo de Golgi relativamente pequeño.
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Las células cebadas sintetizan mediadores secundarios o también llamados recién sintetizados. o
Mediadores Secundarios: Son mediadores (o citocinas) que se forman al momento de la liberación de la célula. A partir de precursores del ácido araquidónico de la membrana, los mediadores son:
Leucotrienos (C 4 , D 4 y E 4 ) Tomboxanos (TXA 2 y TXB 2 ) Pr otag landinas (PG D 2 )
Y otras citoquinas que no son precursoras del Ácido Araquinódico, son:
Factor activador de plaquetas (P A F) Bradicininas Interleucinas (IL -4, IL-5, IL-6) Factor de necros is tumoral alfa (TNF-α)
Desarrollo y distribución de las células cebadas. En una época se pensó que las células cebadas eran basófilos que dejaban el torrente sanguíneo llevan a cabo sus labores en los tejidos conjuntivos. Hoy en día se sabe que los basófilos y las células cebadas son células diferentes y que tienen precursores distintos. Es probable que los precursores de las células cebadas se originen en la médula ósea, circulen en la sangre un corto tiempo y a continuación penetren en los tejidos conjuntivos, en donde se diferencian en células cebadas y adquieren sus gránulos citoplasmáticos típicos. Estas células tienen un periodo de vida menor de unos cuantos meses y en ocasiones sufren división celular. Las células cebadas se localizan en la totalidad del cuerpo del tejido conjuntivo a lo largo de los vasos sanguíneos pequeños. También se hallan en el tejido conjuntivo subepitelial de los sistemas respiratorio y digestivo. Las células cebadas del tejido conjuntivo contienen en especial heparina en sus gránulos, en tanto que las que yacen en la mucosa del tubo digestivo incluyen sulfato de condroitina en lugar de heparina. Estas últimas células se conocen como células cebadas mucosas. Las células cebadas varían en cuanto al fenotipo, morfología, histoquímica, contenido de mediador y respuesta. Por eso las células cebadas fenotípicamente actúan de forma diferente en cuanto a la salud y enfermedad.
III.
Activación y desgranulación de la célula cebada. Las células cebadas poseen receptores Fc de superficie celular de gran afinidad (FceRI) para la inmunoglobulina E (IgE). Actúan en el sistema inmunológico e inducen una reacción inflamatoria que se conoce como reacción de hipersensibilidad inmediata. Esta respuesta suele activarla proteínas extrañas (antígenos), como veneno de abeja, polen y ciertos f ármacos, como sigue: 1. El antígeno estimula la formación de anticuerpos IgE, que se unen a los receptores FceRI del plasmalema de las células cebadas y por lo tanto sensibilizan a estas células. 2. El antígeno se une a la IgE de la célula cebada produciendo un enlace cruzado de anticuerpos IgE unidos y agrupamiento de los r eceptores. 3. El enlace cruzado y el agrupamiento activan factores de acoplamiento de receptor unidos a la membrana que, a su vez, inician cuando menos dos procesos independientes, la liberación de mediadores primarios de los gránulos y la síntesis y liberación de los mediadores secundarios de precursores del ácido araquidónico y también de otras fuentes de lípidos citoplasmáticos o de la membrana. 4. La liberación de mediadores preformados se efectúa por activación de la ciclasa de adenilato, la enzima que se encarga de convertir el trifosfato de adenosina en AMPc. 5. El aumento del AMPc activa la liberación de (Ca2+) y el aumento de (Ca 2+) citosólico da lugar a que se fusionen entre sí los gránulos secretorios y también con la membrana celular. Estos procesos conducen a la desgranulación, la liberación del contenido del gránulo, es decir, histamina, heparina, proteasas neutras, arilsulfatasa y otras enzimas, factor quimiotáctico de eosinófilos y factor quimiotáctico de neutrófilos.
6. El enlace cruzado de la IgE unida a la membrana también activa la fosfolipasa A2 que actúa en fosfolípidos de la membrana para formar ácido araquidónico. 7. El ácido araquidónico se convierte en los mediadores secundarios leucotrienos C4, D4, y E4, prostaglandina D2 y Tromboxano A2. Además la célula cebada libera otros agentes farmacológicos recién formados y citocinas. Es importante señalar que estos mediadores secundarios no se almacenan en los gránulos de la célula cebada, sino que se elaboran y liberan de inmediato.
En el siguiente cuadro se incluyen las fuentes y actividades de los principales mediadores primarios y secundarios liberados de células cebadas. Estos mediadores inician la reacción inflamatoria, activan el sistema de defensa del cuerpo al atraer leucocitos al sitio de inflamación y modulan el grado de esta última. PRINCIPALES MEDIADORES PRIMARIOS Y SECUNDARIOS QUE LIBERAN LAS CÉLULAS CEBADAS. SUSTANCIA
TIPO DE MEDIADOR
FUENTE
ACCIÓN
HISTAMINA
Primario
Gránulos
HEPARINA SULFATO DE CONDROITINA ARILSULFATASA
Primario
Gránulos
Incrementa la permeabilidad vascular, vasodilatación contracción de musculo liso de bronquios; aumenta la producción de moco. El anticoagulante se une a histamina y la inactiva.
Primario
Gránulos
Se une a histamina y la inactiva.
Primario
Gránulos
PROTEASA NEUTRA FACTOR QUIMIOTÁCTICO DE EOSINÓFILOS FACTOR QUMIOTÁCTICO DE NEUTRÓFILOS LEUCOTRIENOS C4, D4, Y E4
Primario
Gránulos
Inactiva leucotrienos C4 y limita así la reacción inflamatoria. Segmenta proteínas para activar el complemento (en especial C3a); aumenta la reacción inflamatoria.
Primario
Gránulos
Atrae eosinófilos al sitio de inflamación.
Primario
Gránulos
Atrae neutrófilos al sitio de inflamación. Vasodilatador; incrementa la permeabilidad vascular; contracción del músculo liso bronquial.
PROTAGLANDINA D2
Secundario
TROMBOXANO A2
Secundario
BRADICININAS
Secundario
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF)
Secundario
Lípidos de Membrana Lípidos de Membrana Lípidos de Membrana Formación por enzimas en gránulos Se activa por fosfolipasa A2
Secundario
Causa contracción de músculo liso bronquial; aumenta la secreción de moco; vasoconstricción. Causa agregación plaquetaria; vasoconstricción. Produce permeabilidad vascular y suscita la sensación de dolor. Atrae neutrófilos y eosinófilos; causa permeabilidad vascular y contracción de músculo liso bronquial.
Secuencia de sucesos en la reacción inflamatoria. 1) La histamina; causa vasodilatación e incrementa la permeabilidad vascular. También produce broncoespasmo y aumenta la producción de moco en las vías respiratorias. 2) Las proteasas neutras; segmentan a los componentes del complemento formando agentes inflamatorios. 3) El factor quimiotáctico de eosinófilos; atrae a los eosinófilos al sitio de inflamación, fagocitando complejos antígeno-anticuerpo, destruyen cualquier parásito y limitan la reacción inflamatoria. 4) El factor quimiotáctico de neutrófilos; atrae a los neutrófilos al sitio de inflamación, fagocitan microorganismos, si existen. 5) Los leucotrienos C4, D4 y E4; incrementan la permeabilidad vascular y causa broncoespasmos. Tienen efectos vasoactivos mil veces mas potente que las histaminas. 6) La prostaglandina D2; causa broncoespasmo y aumenta la secreción de moco por la mucosa bronquial. 7) El factor activador de plaquetas; incrementa la permeabilidad vascular. 8) El tromboxano A2; es un mediador enérgico de la agregación plaquetaria y también causa vasoconstricción. Se transforma con rapidez en tromboxano B2, su forma inactiva. 9) La bradicinina es un dilatador vascular potente que ocasiona permeabilidad vascular. También da lugar a la sensación del dolor. Bibliografía: o
Texto Atlas de Histología, (2008), Gartner Leslie, Células Cebadas (177 – 122), México, 1 y 3 Edición, Editorial McGraw – Hill Interamericana.
