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 6-62o5a4ao23 0409205

Stelungnahme des BfR zur IARC-Monographie übe Glyposat

Vorwt

Der Entwu des Bewertungsberchtes (RAR eng/ Renewa Assessment Repo) für Gyphosat wurde m März 204 veröentlcht Im Februar 05 wurde der durc das Bundesinsttut für Rsikobewertung (BfR) erstelte und nach der Konsultation mt den Mitgledsstaaten und der Öentichket überarbetete RAR ür Gyphosat m Rahmen eines Expeten-Trefens be der Europschen Behrde für Lebensmttescherhet (EA, eng/ Eupean Food Safety Authority) dskute  Nachgang zu zu desem refen wurde wurde der RAR ür Gyphosat dur�h das BfR nochmas ergnzt. Es wurden wetere Erluterungen zu bestmmten achragen und zustzlche Bewetungstabeen zur Klarsteung engefügt A 0 Aprl 205 wurde dese ergnzte Verson an das Bundesamt für Verbraucerschutz und ebensmttescherhet (BV zur Weteretung an de EA übermttelt De nternationae Agentur für Krebsforschung (ARC eng/. Inteationa Agenc for Research on Cancer), ene Enrchtung der Weltgesundhetsorgansation (WHO eng/ World Heath Organzaton), hat Glyphosat au Grundlage der weltwet fre verügbaren teratur zu Glyphosat beweet und den Wirstof as "wahrschench krebsereugend für den Menschen (Gruppe 2A beuet e volstndge Monographe zu Gyphosat (Voume 2) wurde a 29 Ju 205 verffentlcht As berchterstattender Mtgledstaat (RM eng/ Rappoeur Member State) ür das europsche Verfahren zur erneuten Genehmgung des Wrkstoffes Glyphosat wurde eutschand von der EFA beauftragt eine Bewerung deser ARCMonographe bis zu 1. August 2015 zu erstelen damt deser wissenschatche Bercht noch m aufenden Verahren berücschtgt werden ann. as BR hat dese Bewertung in orm enes Addendums zum vorangegangenen RAR erstet und an das BV zur Weterletung an die EFA übermittelt Deses Addendum wrd wrd n ener Konsultat Konsultaton on von alen anderen Mitgedsstaaten kommenter. Auf enem Expetenreen der EA Pesticde Pee Revie teeconference T 7 Mammaian Toxcoog) wrd das Egebns der Konsultaton a 29 eptember 205 beraten e resulterende europsche Bewerung der ARC Monographe wrd von der EA n hre chussogerung EFSA concusion) m erneuten Genehmgungsverfahren zu Gyphosat enfleßen und an de EUKommsson übertte anach wrd der abschleßende RAR durch de EA verentcht verentcht werden m de ntegrtt des Entschedungspozesses zu schützen st ene vorherige Verffentlchung des überarbeteten RAR enschleßich des Addendums ncht angezegt.

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Seie 2 vn 

Zusamenfassng der Beweg er IARC-Mongaphie

Au unlage e epideiliscen Stuien an enschen mm ie RC zu e Schusslgeung ass es begenze Hiweise ü ie Kanzegeniä vn Glyhsa eim eschen gebe (,. Th  m vnc n humn f  cngny f yph De RS häl hä l wie ie  ie ARC ARC ie ei  ei aneen aneen RCKaegi RCKaegien en (vn uggng Ik f ngn nq nc f crngn Suffn vn f ngn) zu Klassiizierung er Ergebnisse aus en Humansuien ü ic

anwenbar Die eweung e eiemilgischen Suien uch en RS im Egebnis er uchgeühren Knsulainen ensich weigehen e eweung uch ie RC Gleichwhl wi vm RS esgesel ass ie Suien eine nsisen siive Assziin zeigen un insbesnee ie aussagesärse Suie einen Ee nachweis Es wi m RS aau hingeiesen ass ie bislang vliegenen eiemilgischen Suien iniiel c ischen en von lyhsa eeruene een un enen n anenschuzieln S er eisen ierenzieen önnen Au Gunlage e Studie zu Kanzeetät bei Tieen mm ie ARC zu e Schlusslgeung ass es ausreichen inweise ü ie Kazergeniä vn Glyhsa bei xpm n nm nm  f h Vesuchsieen gebe ( h  ucn vnc n xpmn ccnncy f gyph) Die RC verweis in iesem Zusammenhang insbesnee au zwei Suien in enen Glyhsa einen siien en ür ie Häuigei vn selnen Nieenumen un Hämangisamen bei männlichen äusen un vn nselzellaenmen e auchseichelüse bei ännlichen Raen bewie ür ie Gesambeureilung es azegenen enials vn Glyhsa is ech vn eeuung ass eulich ehr iersuien urcheühr wuen als uch ie esimmugen e Vernung Vernung EG Nr 11072009 gere ween Vm RS wuren ü ie Sezies aus ün agzeiüerungssuien zu Kanzegeniä n ü ie Sezies Rae neun Suien zu chniscen Tiziä un Kanzeeniä berücsichig; in sieben Suien an Raen ege ie Veabeichung vn Glyhsa übe ie Nahung un in zwei Suien übe as Tinwasse El iese Suien lagen als riginalsuien vr Sie wuen uner GL eingunen un nach harmnisiere OCD-esihlinien urchgeüh Aus iesen Günen sü sich ie eweung es RS vangig au iese el Suien ln e räambel  ie Arbei e ARC is vgeschieben ass ausschließlic öenlich zugängliche Suien berücsichig weren düren Daher nne ie RC nich ale om RS beweeen Suien in e nogahie zu Glyhsa Vume 112) bercsicigen ln lage is eine esich zu asgewählen uorinzienzen aus rei Suien an CD äusen beigeüg ·

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Nieenure n wei Suien a CD äusen n einer Suie an Swiss Albio äusen zeig ie saisische Auswerung mi e Cchran-AriageTes linearer Trenes einen signiianen Ten whingegen ein aaweiser Vegleich einen saisisc signiianen Unerschie zwischen en einzelnen Guen ergab Dabei lagen ie mbinieen nienzen ü Aene un Karzinme inneab es lnzienzbeeics e hisischen nllen vn bis zu  en Außeem is vn eeuun ass ie bei en höchsen Dsieungen vn 4 bis 484 mgg Köegewich r a bebacheen Eee uc übeäßige Tiiä beeinluss wen sein önnen ln

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eide Sdien an D Mse jedoch icht i er Stdie an Swiss lbino Msen war die Znahme des Körpergewichtes im Verglech mit der Kontrollgrppe m mehr as 5 Prozent redziert die Sterblichkeit war jedoch nicht verändert Diese Dosierngen liegen oberhalb der on der OECD empfoenen Höchstdosiern on  mg/kg Körpergewicht pro ag für diese ierversce nd können beim Menschen bereits nac einmaliger fnahme z Todesfllen führen 

Hämangiosarkome n zwei zwei Studien Studien  an CD-1 CD-1  Musen wuren die die lnziden lnzidenzen von Hämangio ämangiosarkoen sarkoen in mnnlichen mnnlichen Mäusen mit zustzlichen zustzlichen stati statistischen stischen Methoden Methoden ausgewerte ausgewertett. Für beide beide Studien  Studien  ergab die die Auswertung Auswertung mit mit dem Cochranochran-Armitage-Test Armitage-Test .ßin inen sgnifikanten sgnifikanten

Tend wohngegen ein paarweiser Vergeich keinen statistisch signkanten

Untersch Unterschied zwische zwischen den einz einzelnen Grup Gruppen ergab. ergab.  Für Häma Hämangosarkoe ngosarkoe in mnn mn nicen Mäu Mäusen iegt der nziden nzidenzbereich der historiscen historiscen Kont Kontrollen bei bis zu

 Prozent, wenn verschiedene Organe berücksichtigt werden Daher rden die beobachteten Hämangiosarkome drch den RMS in Übereinstimmng mit der Beteilng des WHO Panels des "Joint FAOIHO Meeting on Pesticide Resiues (JPR) as dem Jahr  als sponta nd icht als beandlngsbedingt beandlngsbedingt bertilt •



Pankreastre nd weitere re Die statistisch signifikant erhöhte lnzdenz von gtagen Pankreastmoren in männlicen Ratten in der niedrgsten Dosis-rppe rde drch den RMS als zfällig beeit da kein entsprechender Effekt bei höheren Dosierngen beobachtet wrde m Hinblick af die positiven Trends bei den nzidenzen vo eberzelladenomen in mnnlicen Ratten nd SchilddrüsenZelldenomen bei weiblichen Ratten weist ach die RC daraf hin dass es keine Hnweise für eine Znahme dieser gtartigen Tre gibt Maigne Lymphome Die RC hat einen Revieikel z fün angzeitüerngsstdien an Msen zitet, n de eine statitisch signifikant erhhte nzienz von algnen Lymphomen beschrieben wrde Die RC rbeitsgrppe hat edoch die einzelnen Stdien nicht beweet da die in de Reviewrtikel berichteten Daten als nzreichend angesehen wrden ür drei der Stdien an CD Msen wrden die nzidenzen von malignen ymphomen in männlichen Mäsen drch den RMS mit zsätzlichen statistischen Methoden asgeertet ür zwei Stdien ergab die statistische swertng mit dem Cocran-rmitage-Test einen signifikanten rend wohingegen ein paarweiser Vergleich für alle drei Stdien keinen statistisc signifikanten Unterschied zwischen den enzelnen rppen ergab Zdem lagen die beobachteten nzidenzen für maligne Lymphome on bis z  Prozent in alen Stdien innerhalb des Bereichs der historischen Kontrollen on bis z ,7 Prozent Daher wrden di beobachteten maignen Lymphome al spontan, nicht behandlngsbedingt n ach

eie 4 von 6

BfR

nih as ein esunheiihes isi bei saheehe nenun vn yhsahaien PM beurei  ie Gesambeerun e oßen Daenasis an Tiesuien ue enspehen en inenaioa veeinbaen eeunsunszen un eevanen eiinien eine iun e Hineise (Wegh f Evdenz voenommen Dami s siheese een ass ae eune im one e Eebnisse ae uien un une besnee esihiun e biishen Reevan e eune beee uen s is aau hinzueisen ass nih nu eine saisishe iniian vn Tuminzienzen in einenen uien zum ausshaebenen ieium bei e eureiun es aneenen Poenzias eine ubsanz heaneoen een ann Zusammenassen is esuseen ass au Gnae von e vaien aneoenissien an sen un aen emß em "Wg o vdenz eshussoe een ann ass ei saheehe nenun von Gyphsa as Hebii ein ebsisio  en Menshen beseh Diese Einshun i in em vom RM iniiieen Veahen hinsihih e eahenbasieen insuun un ennzeihnun emß e Veonun EG N 22/2008 CP-Veonun u ie Euoishe Chemiaien enu CH eng. Eurpean Chemals Agency) uszih bep een u e Gunae vn  weiteen Studien, ie auh möihe Wimehanismen uneuhen mm ie C zu e husseun ass es euihe Hineise ebe ass Gyphosa Genoizi un oiaiven ess ausösen önne hen es  eeporvemiee Eee Zepoieaion e Zeo un eeinhiun es Imunsyses Imunsyses uh Gyphosa Gyphosa nu shae Hineise ee Gyphosa ue in eine umassenen aeie von n vr un n vv Mu Mua aeni eni ss- un un Geniisess ep esihi man ae vebaen Daen un verene einen Wegh f Evdenz nsa s eib sih ass Gyhsa n vv eine Muaionen hevu Im inan mi e CLPVeonun i somi eine Einsuun vn Gyphsa as muaen as eeih ehaen Insesam eeben sih aus en mehanisishen un aneen uien eine zueihenen Hineise  einen ebseeuenen Mehanismus es Wises Gyphosa minomehyphosponsue M eng/. amnomey/posponc acd}, ein eaboi von yphosa ue in eine auseihenen nah von n vro un n vvo Muaeni Muaenis s un eooiTess ep Besihi an ae vebaen Dae un veene einen egh of vdez nsa s eib sih ass P  vv eine Muaie hevou un somi im inan mi e CPVenun eine Einsuu vn MP as muaen eoeih is Weei einesee yphosahaie muieunen von PM uen in eine beien aeie von n vro un n vvo Muaenis Muaenis un Genooiis-ess Genooiis-ess ep ep Da ie Zusamenseun e ouieunen eshes imeneienum is un in en pbiieen uien nih benann ue a ie enaue Zusammensezun e Mishnen in en eesen Fouieunen in en eienen uien jeoh nih nahviehba  eine oiooishe haaeisieu sohe Mishunen is eo ie Ks ar Bsal, w s   Zassgsvah v P gaar wr v ausshaebene eeuun n en veöenihen uien uen osiive ebnisse aus n vro uien u Chomosmenshiun u Danbhen soie CE

V

ete 5 von 6

ntion erhtet r einge glyphosathaltige orlierngen egen aber ah psite Ergeisse as  vv Chomosomenaerrato Chomosomenaerratons ns oer Mkrokerntests Mkrokerntests soie ests af DN DN  kte, Drangbrhe soe SCEnkton vor Es legen eoh kene reglats verenbaren   nter LPengngen n nah OECDestrihtlinen rhgehte tien fr ese Enpnkte vor r e enzenen glyphosathatgen orlieren kann aher ene gesierte Shlssfolgerng hnsihtlih er taenen oer ztotoxihen Eigenshaen Eigenshaen getroffen eren m Ergebnis eser eertng epfiehlt er RMS asrklh, ass zknftig fr alle PSM reglatorsh verenbare tien zm gentoxishen Potenta rhzfhren sn Das heißt ah ass fr e glyphosathaltge EUespielformlierng entspreene Untershngen als bestätigene nforatonen (fma fma)  Raen er zonalennatale zonalennatale Zlassng es e s PSM nahzoern sn e e vorlieeeositen vorlieeeositen  vo   io ene entlasten erkshtigt man en ernen ra er Metabolsierng von lyphosat soie esse heshe Strktr, so st es nahrsheinlh, ass es zr ilng von lyphosatraikalen komt, e oxativen Stress aslösen können lerings stellt ie Entkopplng bz ie Heng er mitohonralen oxiatve Phosphorylerng ah enen anerkanten Mehanss fr e Erzegng von reaktiven Saerstofspezes ROS, eg Reae Oxge Sees) ar Des re soohl fr lyphosat als ah fr ene glyphosathaltige ormlieng n er Rattenleber gezegt De slösng von oxatve tress kann ene ehanstshe Erklärng r jee ztotoseegeneratve n nirekt gentoshe Wrkng einer bstanz sen lerngs kann as er aleingen eobahtng von oxatve Stress soie e Vorlegen enes pasblen Mehaniss fr e slösng von oxiativem Stess kene ssage ber as gentoxshe bz. kanzerogene Potental von lyphosat bz von glyphosathaltgen orlerngen abgeleitet eren eiterhin verest er RMS araf ass e vorliegenen Daten nht e Shssfolgerng zlassen, ass lphosat mnsppresson beirkt Es r jeoh araf hngeesen, ass afgrn er gerngen nzahl an Sten n er atsahe ass ale Stien imtierngen afeise, keine gesiherten nformationen ber ene mmnolatorshe Wrkng von lyphosat vegbar sin lyphosat re in as SreeningProgra er Uaerkanshen Ueltshtzbehöre vmeal Pe gey) fr eokrinshälhe U EP, eg Ued Saes vmeal Sbstanzen (DSP eg de Dsupo Seeg Pgamme) afgeomen  rnlage er rhgefhen ier Stien n nter erüksihtigng von eiteren reglatorshen Sten re geshlssfogert ass yphosat nht as enokrin sälhe Sbstanz eingestft eren ss n ah kene aneren rezeptorvermttelten Effekte bestzt Zsätzlh ren ah Daten zr poptose n Prolferaton n elsysteen von Menshen n äsen berhtet, e nht als zsätzlhe ehanstshe Hnese r e Kanzerogentät von lphosat geertet eren können ln ezg a e Expstn t lyhosat ren m RR n in er !RMonographie keine abeihenen Shlssfolgerngen getroffen ln er RMonographe ren Ergebnsse von ier Sten zr Exposton von nenern n ze zr Expositon von Lanien n hren amlen beertet De Stien ren zshen  988 n 200 200 mit versheenen gyphosathaltigen PSM n ntershelhen Länern Noraerikas n Eropas rhefhrt Die n iesen Stien angegebenen Expositonserte lagen nteralb oer n er glehen rößenornng ie e Werte, e  RR prognostzert en

Seie 6 v 6

Hisihtlh dr erhrsbdite Esii i yhst ud bei Stuien  verschidne irer erwist die ARC f richte v tile Prre zr Lebsitteüberch d z iitri swie f Stie s der fre verfübr Litertr

._