bezafibrat fix.docx

LAPORAN PRAKTIKUM KIMIA FARMASI FARMASI II HUBUNGAN STRUKTUR-AKTIVITAS STRUKTUR-AKT IVITAS OBAT KARDIOVA KARDIOVASKULAR 

 Nama kelompok : 1. Lestari Hutasoit 2. Wikayati Rama!a"i

(P2.06.30.1.14.017) (P2.006.30.1.14.037)

PROGRAM STUDI D III FARMASI FARMASI JURUSAN FARMASI FARMASI POLITEKKES POLITEKKE S KEMENKES TASIKMALAY TASIKMALAYA A 2016 No Prak!k"#

: 02

Har!$a%&&a' Prak!k"# I(

: #amis$ 24 %aret 2016

T")"a% 1. &"tuk me"'etaui uu"'a" kua"titati struktur !a" akti*itas (H#+,) oat

kar!io*askular. 2. &"tuk me"'etaui !eri*at !ari e-airat !a" aktoraktor ya"' mempe"'arui akti*itas oat. II(

Da*ar T+or! A( Kar,!oa*k"'ar

#ar!io*askuler ter!iri !ari !ua suku kata yaitu cardiac !a" vaskuler . .ar,!a/ ya"' erarti  )a%"%& !a" a*k"'+r  ya"' erarti +#"'" ,ara . /alam al i"i me"akup sistem sirkulasi !ara ya"' ter!iri !ari a"tu"' kompo"e" !ara !a" pemulu !ara. Pusat pere!ara" !ara atau sirkulasi !ara i"i eraal !ia"tu"'$ yaitu seua pompa erotot ya"' er!e"yut seara ritmis !a" erula"' 60100me"it. +etiap !e"yut me"yeaka" !ara me"'alir !ari a"tu"'$ ke seluru tuu !alam suatu ari"'a" tertutup ya"' ter!iri atas arteri$ arteriol$ !a" kapiler  kemu!ia" kemali ke a"tu"' melalui *e"ula !a" *e"a /alam meka"isme pemeliaraa" li"'ku"'a" i"ter"al sirkulasi !ara !i'u"aka" sea'ai sistem tra"sport oksi'e"$ karo" !ioksi!a$ maka"a"$ !a" ormo" serta oatoata" ke seluru  ari"'a" sesuai !e"'a" keutua" metaolisme tiaptiap sel !alam tuu. /alam al i"i$ aktor   peruaa" *olume aira" tuu !a" ormo" !apat erpe"'aru pa!a sistem kar!io*askuler aik  seara la"'su"' maupu" ti!ak la"'su"'. /alam memaami sistem sirkulasi a"tu"'$ perlu memaami a"atomi isiolo'i ya"' a!a  pa!a a"tu"' terseut sei"''a kita mampu memaami era'ai prolematika erkaita" !e"'a" sistem kar!i*askuler ta"pa a!a kesalaa" ya"' memuat kita melakuka"neglicen t ( kelalaia"). 5le kare"a itu$ sa"'at pe"ti"' sekali memaami a"a"tomi isiolo'i kar!io*askuler ya"'  eru"'si la"'su"' !alam me"'e!arka" oatoata" serta oksi'e"asi !alam tuu !alam proses kei!upa". 5at kar!io*askuler a!ala oat ya"' !i'u"aka" u"tuk kelai"a" a"tu"' !a" pemulu !ara. 5at kar!io*askuler !ie!aka" me"a!i eerapa a'ia"$ !ia"tara"ya  1.

5at a'al 8a"tu"'

2.

5at ,"tiaritmia

3.

5at ,"tiiperte"si

4.

5at Lipi!emia,"tilipemik 

9.

5at ,"tia"'i"a

B( Oa A%!'!+#!k  a. Pe"'ertia" 5at a"tilipemik !i'u"aka" sea'ai u"tuk pe"'oata" aterosklorosis$ suatu

 pe"yakit ya"' !i seaka" ole e"!apa" plasma lipi!$ terutama ester kolesterol$ ya"' terlokalisasi pa!a !i"!i"' arteri meme"te"tuk  plaque ateromateus atau ateroma$ suatu karakteristik luka pa!a aterosklerosis ya"' !apat me"yeaka"  a"tu"' koro"er.  . %eka"isme #era +eara teoritis a"tilipemik kemu"'ki"a" mempu"yai satu atau lei !ari meka"isme kera erikut i"i: 1. %e"'amat iosi"tesis kolesterol !a" prekusor"ya 2. %e"uru"ka" ka!ar tri'liseri!a !a" me"'amat moilisasi" lemak$ !e"'a" ara %e"'amat akti*ita e"-im tri'liseri!a lipase sei"''a me"uru"ka" • keepata" i!rolisi tri'liseri!a %emlok kera ormo" pelepas asam lemak eas • %e"'amat pe"'ikat asam lemak eas pa!a alumi" • 3. %e"uru"ka" ti"'kat lipoprotei" !a" pralipoprotei" 4. %e"'ila"'ka" plaque 9. %emperepat ekskresi lipi! !a" me"'amat asorsi kolesterol. . Pe"''olo"'a" er!asarka" pere!aa" struktur kimia 1. ;uru"a" ,sam #loirat ;erutama me"imulka" eek ipotri'liseri!emia. %eka"isme kera"ya elum  e'itu elas$ kemu"'ki"a" a!ala me"'amat si"tesis tri'liseri!a epatik  sei"''a me"uru"ka" pro!uksi tri'liseri!a atau me"i"'katka"" akti*itas e"-im lipoprotei" lipase sei"''a me"i"'katka" keepata" pe"'eluara" lipoporotei"

2. 3. 4. 9. 6.

serum ya"' kaya tri'liseri!a.
.( H""%&a% Sr"k"r Ak!!a* 5HSA ,a% H""%&a% K"a%!a!4 Sr"k"r Ak!!a* 5HKSA

="ti !ari suatu pe"elitia" se"yaa oat me"urut +u"ak et al.$ (1>>0) a!ala  pe"'ema"'a" -at aktiaru u"tuk me"yemuka" pe"yakit ya"' !e"'a" terapi oat sampai saat i"i ti!ak atau elum erala" seperti ya"' !iarapka"$ atau u"tuk me"'ura"'i resiko terapeutik   ika !ia"!i"'ka" !e"'a" oat lama.Perkema"'a" kimia komputasi me"aarka" seua solusi !alam !esai" se"yaa oat aru. +ala satu meto!e kimia komputasi ya"' populer !alam !esai" oat a!ala H""%&aa% K"a%!a!4 Sr"k"r-Ak!!a* 5HKSA . +etiap suatu se"yaa akti ya"' !iketaui peruaa" struktur"ya !e"'a" peruaa" akti*itas  iolo'i"ya !i"amaka" mempelaari Structure Activity Relationship (SAR) atau Huu"'a" +truktur ,kti*itas (H+,)(Wol$ 1>>4). %e"urut +u"ak et al.$ (1>>0) e"is !a" i"te"sitas uu"'a" a"taraksi a"tara se"yaaoat !a" sistem iolo'ik sa"'at !ite"tuka" ole siat isika !a" kimia molekul oat. +iat i"i a!ala asil!ari e"is !a" umla serta ikata" a"tar atom !a" susu"a" rua"' atom ya"' meme"tuk molekul"ya. /alam mempelaari ,ti*ity

akti*itas

suatu

oat

!e"'a" meto!e ?ua"titati*e

Relatio"sip (?+,R) atau Huu"'a" #ua"titati +truktur

+truture

,kti*itas (H#+,)$

!iperluka" parameterparameter isikakimia terte"tu ya"' erkaita"$ sei"''a !apat !i'u"aka" u"tuk mempre!iksi molekul oat aru ya"'lei pote"sial. ,!a ti'a maam parameter isika kimia$ yaitu parameter i!rooik$ eek elektro"ik$ eek sterik. Huu"'a" kua"titati struktur !a" akti*itas iolo'is oat (H#+,) merupaka" a'ia" pe"ti"' ra"a"'a"oat$ !alam usaa me"!apatka" suatu oat aru !e"'a" akti*itas ya"' lei esar$ keselektia" ya"' leiti"''i$ toksisitas atau eek sampi"' sekeil mu"'ki" !a" ke"yama"a" ya"' lei esar. +elai" itu !e"'a"me"''u"aka" mo!el H#+,$ aka" lei a"yak me"'emat  iaya atau lei eko"omis$ kare"a u"tukme"!apatka" oat aru !e"'a" akti*itas ya"' !ikee"!aki$ aktor oaoa !iteka" sekeil mu"'ki"sei"''a alur si"tesis me"a!i lei  pe"!ek. Huu"'a" kua"titati a"tara akti*itas iolo'is !a" parameter ya"' me"''amarka"  peruaa" siat kimiaisika$ yaitu ara#++r !,ro4o!k $ +'+kro%!k  !a" *+r!k $ pa!a suatu seri molekul$ mulai !ikema"'ka" seara lei

i"te"si. Huu"'a" atau korelasi ya"' aik 

!i'u"aka" u"tuk me"u"a"' i"teraksi oatreseptor !a" meramalka" alur si"tesis oat ya"' lei me"'u"tu"'ka". 1. %o!el Pe"!ekata" H#+, @reeWilso" @ree !a" Wilso" (1>64)$ me"'ema"'ka" suatu ko"sep uu"'a"struktur !a" akti*itas  iolo'is oat$ ya"' !i"amaka" mo!el  de novo atau mo!el matematik @reeWilso". %ereka me"'emukaka" aarespo"s iolo'is merupaka" suma"'a" akti*itas !ari 'u'us'u'us sutitue" tera!ap akti*itas iolo'isse"yaa i"!uk. &"tuk me"'itu"'

suma"'a" tiaptiap 'u'us tera!ap akti*itas iolo'is

i"!uk$ !i'u"aka"peritu"'a" statisti ara matriks !a"a"alisis multire'resi  a"tua" komputer pro'ram ?+,R. /ari peritu"'a" terseut

aka"

!i!apat

struktur 

li"ier !e"'a" 'u'us'u'us

ya"' memerika"suma"'a" optimaltera!ap akti*itas iolo'is struktur i"!uk.Namu" mo!el !e "o*o i"i kura"' erkema"' kare"a ti!ak !apat!i'u"aka" ila eek sutitue" ersiatti!ak li"ier  atau ila a!a i"teraksi a"tar sutitue". +elai" itu mo!el i"i memerluka" a"yak se"yaa !e"'a" komi"asi sutitue" ya"' er*ariasi u"tuk !apat me"arik kesimpula" ya"'

e"ar.

%eskipu"!emikia" mo!el i"i u'a mempu"yai keu"tu"'a" kare"a !apat me"'uu"'ka" seara kua"titati a"tarastruktur kimia !a" akti*itas iolo'is !ari turu"a" se"yaa !e"'a" ermaam maam 'u'us sutitusi pa!aera'ai -o"a. %o!el i"i !i'u"aka" ila ti!ak a!a !atatetapa" kimia isika !ari se"yaase"yaa ya"'!iteliti !a" ui akti*itaslei lamat !ia"!i"' !e"'a" si"tesis turu"a" se"yaa. 2. %o!el Pe"!ekata" H#+, Ha"s Ha"s (1>63)$ me"'emukaka" suatu ko"sep aa uu"'a"struktur kimia !e"'a" akti*itas  iolo'is(lo'1<)suatuturu"a"se"yaa!apat!i"yataka"searakua"titatimelaluiparameter  parametersiatkimia isika !ari sutitue"$yaituparameteri!rooik ()$ elektro"ik()!a" sterik (As). &"tukB Cme"imulka" akti*itas iolo'is$ molekul oat arus melalui prosesproses erikut: a. Proses Dperala"a" aakE (ra"!om alk)$ yaitu mulai saatoat !ierika"$ kemu!ia" me"emus  eerapamemra" iolo'is i"''a sampai ke tempat aksi oat. Proses i"i eruu"'a" !e"'a" koeisie" partisi (P)$ya"' !i"yataka" seara matematik sea'ai u"'si P atau  (P).

 . Pe"'ikata" oat pa!atempat reseptor$ya"' !i"yataka" searamatematik sea'ai#. Proses i"iter'a"tu"' pa!a: 1) &kura" molekul oat$ termasuk stereokimia !ari'u'usmolekul. 2) /e"sitas elektro" !ari 'u'ussutitue" ya"' terikat. Parameter siat kimia isika ya"' seri"' !i'u"aka" !alam H#+, mo!el Ha"s a!ala ara#++r !,ro4o!k $ +'+kro%!k  !a" *+r!k .

a. Parameter Alektro"ik  +truktur kimia oat !a" siat isikokimia"ya$ reakti*itas kimia !a" kemampua"  eri"teraksi !e"'a" reseptor$ pa!a akir"ya ter'a"tu"' pa!a struktur elektro"ik"ya susu"a"$ siat !a" i"teraksi semua elektro" !alam molekul. Aek !istriusi elektro" !alam se"yaa or'a"ik !apat la"'su"' atau ti!ak la"'su"'.  . Parameter +terik  Parameter sterik ya"' seri"' !i 'u"aka" !alam pe"elitia" a!ala erupa i"!eks topolo'i . Parameter Hi!rooik  Pa!a proses !istriusi atau pe"'a"'kuta" oat$ pe"emusa" memra" iolo'is sa"'at !ipe"'arui ole siat kelaruta" oat !alam lemakair$ suasa"a PH !a" !eraat io"isasi (p#a). /alam uu"'a" kua"titati struktur !a" akti*itas$ parameter siat kimia isika ya"' seri"' !iliatka" a!ala parameter i!rooik !a" elektro"ik. Pa!a proses !istriusi

oat

pe"'aru

siat i!rooik pa!a umum"ya lei esar !ia"!i"' siat

elektro"ik. Proses i"teraksi oatreseptor sa"'at !ipe"'arui ole ikata" kimia$ kerapata" elektro"$ ukura" molekul !a" eek stereokimia$ sei"''a !alam uu"'a" struktur !a" akti*itas$

keti'a

parameter

siat kimia

iska!i atas ikut !iliatka"$

terutama

 parameter elektro"ik !a" sterik. (https:www!acade"ia!edu#$%8&'20A*+-.A/1A-#!#/SA) D( BE7AFIBRAT

Fe-airat merupaka" oat a"tieperlipi!emik. 5at a"tiiperlipi!emik (ipolipi!emik) a!ala 'olo"'a" oat ya"' !i'u"aka" u"tuk me"uru"ka" ka!ar lipi!a !ara ya"' meleii ama"' atas "ormal. Lipi!a !ara (lipi! plasma) ter!iri !ari lemaklemak "etral (tri'liseri!a)$ kolesterol (kolesteri") !a" osolipi!a. #are"a lipi! ti!ak larut !alam air$ -at terseut !i aa !alam plasma !ari ari"'a" ke ari"'a" !e"'a" ara terikat pa!a protei".

I%,!ka*! Hiperlipi!emia primer tipe ==a$ ===$ =G$ !a" G (klasiikasi @re!rikso")$ ila •

 pe"'oata" !e"'a" !iet saa terukti ti!ak a!ekuat. Hiperlipi!emia seku"!er ya"' me"etap meskipu" pe"yea pe"yakit !ioati. • Ko%ra I%,!ka*! Pe"yakit ati (keuali ati ya"' erlemak)$ pe"yakit ka"!u"' empe!u !isertai







!e"'a" koletiasis. a"''ua" erat u"'si 'i"al. Wa"ita amil$ me"yusui. P+ra!a% ,"aka"ak$ pasie" !e"'a" ipoalumi"emia$ 'a'al 'i"al total.  Interaksi obat  8 Pe"'ura"'a" pe"yerapa" ole #olestirami". • Pote"siasi aksi #umari"$ +ulo"ilurea$ !a" ="suli". • E4+k Sa#!%& a"''ua" salura" pe"er"aa" (seme"tara). • Reaksi aler'i kulit. • K+#a*a%



;alet 200 m'  9  10s Do*!*



3 kali seari 1 talet. P+%9a)!a%



/iko"sumsi ersamaa" !e"'a" maka"a" Par!k  e"erik  M+ka%!*#+ k+r)a memau akti*itas lipase protei"$ sei"''a me"'i!rolisis tri'liseri!a pa!a kilomikro" !a" GL/L. (http:pionas!po"!go!id"onogra3i4e5a3i4rat )

B+3a4!ra+

Sistematis (IUPAC) nama 2- (4- {2 - [(4-chlorobenzoyl) amino] etil} fenoksi) asam -2methylpropanoic

Data klinis AHFS / Drugs.com

Nama Obat International

MedlinePlus

a!2"##

rute dari administrasi

$isan

Status resmi Status resmi %&'

O (*esep sa+a)

%,' ℞

Identifier  CAS omor 

4#!.-"-/

-hanya

kode A!C

0#/1/2 ( 3O )

"u#c$em

0I5 6./42

IUPHA% / &PS

2!

Drug&ank

5/#6.6

C$emS"ider 

67"2!

UII

8.44.9#:

kegg

5/#6

C$e#i

0hebi' 4"#2

C$'M&

0;$246"4 Data kimia

%umus

0 #.  2/ 0l N O

Masa molar 

6# mol

4

SMI'S[sho?] inc$i

III(

Ha*!' rak!k"#

FAI,@=FR,;

4O

O O

0l

O

N4

#etera"'a" Foili"' Poi"t: 1024.6N K# %elti"' Poi"t: 762.69 K# .>> K# .N2 KFar >1.9 Km3mol i((s A"er'y: 202.42 Kk8mol Lo' P: 3.77 %R: >9.3N Km3mol Heat o) @orm: 604.96 Kk8mol <%R: >.6N41

2(4J2K4lore"-oyl)ami"oetylMpe"oy)2 metylpropa"saure

@AN5@=FR,;

#etera"'a"

0l

O O O

Foili"' Poi"t: NNN.7> K# %elti"' Poi"t: 924.37 K# N.37 Km3mol Heat o) @orm: 9>7.N6 Kk8mol <%R: >.77>2

O

Propa"2yl 2J4K(4lorope"yl)aro"ylpe"oyM2 metylpropa"ate

IV(

 No 1. 2. 3. 4. 9. 6. 7. . >. 10

V(

Ha*!' P+%&a#aa% ;ael 01. Pera"!i"'a" oat e"-airat !e"'a" !eri*at"ya.

Parameter Foili"' Poi"t %elti"' Poi"t
="!uk (Fe"-airat) 1024.6 K# 762.69 K# 102>.>> K# 1>.2 KFar >>1.9 Km3mol 202.42 K#mol 3.77 >9.3 Km3mol 604.96 Kk8mol >.641

/eri*at (@e"oirat) .7> K# 924.37 K# 4.23 K# 16.46 KFar 1021.9 Km3mol 232.74 Kk8mol 4.79 >.37 Km3mol 9>7.6 Kk8mol >.77>2

P+#aa*a%

Fer!asarka" a"alisis komputasi ya"' !i lakuka"$ ,"alisis Huu"'a" #ua"titati +truktur ,kti*itas (H#+,) oat e-airat !e"'a" !eri*at"ya merupaka" sala satu aplikasi !ari kimia komputasi !a" u'a a'ia" ya"' !ipelaari !alam i!a"' kimia me!isi"al. /e"'a" meto!a a"alisis H#+,$ se"yaa ya"' aka" !isi"tesis !apat !i!esai" terlei !aulu  er!asarka" uu"'a" a"tara siatsiat kimia serta isik molekul !e"'a" akti*itas  iolo'is"ya$ !e"'a" me"''u"aka" uu"'a" terseut$ akti*itas teoritik suatu se"yaa aru !apat !ipre!iksi$ !a" !e"'a" !emikia" okus riset !apat !ipersempit$ iaya !a" aktu pu" !apat !iemat (#ui"yi$ 1>>3). H#+, ertuua" u"tuk me"'uu"'ka" struktur molekul !e"'a" akti*itas atau siat iolo'i.

&"tuk memperole oat !e"'a" akti*itas ya"' lei ti"''i$ !e"'a" eek sampi"' atau oksisitas ya"' lei re"!a !a" ekera lei selekti$ perlu !ilakuka" mo!iikasi struktur  molekul oat. =stila !*o*+r!*#+ tela !i'u"aka" seara luas u"tuk me"''amarka" seleksi !ari a'ia" sruktur ya"' kare"a karak+r!*a*! *+r!k $ +'+kro%!k !a" *!4a k+'ar"a%%9a $ elektro"ik !a" siat kelaruta""ya$ memu"'ki"ka" u"tuk sali"' !iper'a"tika" pa!a mo!iikasi struktur molekul oat. Pa!a se"yaa oat e-airat memiliki turu"a""ya e"oirat$ ya"' !apat !i i!e"tiikasi struktur kimia"ya aa e-airat memiliki 'u'us ami"a$ ikata" 9.3 Km3mol pa!a e-iirat !a" !eri*at"ya seesar >.37 Km3mol Ferkaita" !e"'a" <%R  (ko"se"trasi molekul relati). +ei"''a !eri*at e-iirat terseut lei !apat erikata" !a" lei larut !i a"!i"' !e"'a" i"!uk"ya.

Foili"' poi"t (titik !i!i) a!ala kea!aa" !ima"a aira" aka" me"!i!i ketika teka"a" uap aira""ya sama !e"'a" teka"a" !iatas permukaa" aira" terseut. #are"a teka"a" uap aira" erua me"urut peruaa" temperatur"ya$ maka aira" mempu"yai a"yak titik  !i!i ya"' ere!a$ yaitu ter'a"tu"' pa!a teka"a" !iatas permukaa""ya. Hal i"i ;itik !i!i !apat !i'u"aka" u"tuk memperkiraka" seara tak la"'su"' erapa kuat"ya 'aya tarik a"tara molekul aira". +e"yaa ya"' 'aya tarik a"tar molekul"ya kuat$ titik !i!i"ya ti"''i !a" sealik"ya ila 'aya tarik"ya lema maka titik !i!i"ya re"!a. ;itik !i!i !apat !i'u"aka" u"tuk memperkiraka" seara tak la"'su"' erapa kuat"ya 'aya tarik a"tara molekul aira". +e"yaa ya"' 'aya tarik a"tar molekul"ya kuat$ titik !i!i"ya ti"''i !a" sealik"ya ila 'aya tarik"ya lema maka titik !i!i"ya re"!a. ,!a"ya !kaa% !,ro&+% a"tarmolekul me"yeaka" titik se"yaa relati lei ti"''i !ia"!i"'ka" !e"'a" se"yaa lai" ya"' memilki erat molekul sea"!i"'. /i tu"ukka" pa!a i"!uk se"yaa oat terseut memilika 'u'us 5H$ sei"''a "ilai oili"' poi" "ilai"ya lei esar !ari !eri*at"ya$ !i tu"ukka" pere!aa""ya seesar 1024.6 K# !a" $7> K#. VI(

K+*!#"'a%

Huu"'a" kua"titati struktur !a" akti*itas (H#+,) iolo'is oat e-iirat !e"'a" !eri*at"ya e"oirat$ turu"a""ya lei !apat me"i"'katka" kelaruta" se"yaa !alam lemak  sei"''a memperpa"a"' masa kera oat. /itu"ukka" sruktur kimia e-airat memiliki 'u'us NH (ami"a)$ 'u'us 5H !a" ikata"
VII(

Da4ar P"*aka  No'ra!y$ ;omas. 1>>2. i"ia 6edisinal: pendekatan secara 4ioki"ia7 tere"ahan  Rasli" Rasyid dan A"ir 6usadad . Fa"!u"': Pe"erit =;F

+isa"!o"o$ !a" Fama"' +oekaro. 1>>9. i"ia 6edisinal disi * . +uraaya: ,irla"''a &"i*ersity Press.

ttp:.aa!emia.e!u>673673Lapora"O#imiaO;itikOLeleO!a"O;itikO/i!i!ia kses pa!a ta"''al 22 maret 2016 pukul 1>.39 ttps:.aa!emia.e!u1963>20F,FO=OPAN/,H&L&,NO1.1OPe"!aulua" !iakses pa!a ta"''al 21 maret 2016 pukul 09.40 ttp:pio"as.pom.'o.i!mo"o'raie-airat !iakses pa!a ta"''al 2> maret 2016  pukul 20.19 ttp:parmaiststreet.lo'spot.o.i!201301uu"'a"strukturaspekstereokimia !a".tml !iakses pa!a ta"''al 31 maret 2016 pukul 06.20