bailam

Đề cương thực tập bào chế

Phần I – Thuốc tiêm & thuốc nhỏ mắt

THUỐC NHỎ MẮT CHLORAMPHENICOL 1. YÊU CẦU Thuốc nhỏ mắt Chloramphenicol 0,4%: Nồng độ của hoạt chất: 0,4%. Lượng thuốc nhỏ mắt cần điều chế: 200 ml. Yêu cầu pH: hơi acid. Ta chọn pH = 6,8. 2. TÍNH TOÁN − Lượng hoạt chất cần sử dụng: 200 × 0,4% = 0,80 g. − Hệ đệm: Hệ đệm sử dụng để đạt được pH= 6,8: Hệ đệm Acid boric – borax [1] Dung dịch Borax 0,05M Dung dịch Acid boric 0,2M pH Na2B2O7.10H2O – P.t.l: 381,83 H3BO3 – P.t.l: 61,84 3 ml 97 ml 6,8  Để pha 200 ml dung dịch có pH = 6,8 chúng ta cần: 381,83 × 0,05 × 3 61,84 × 0,2 × 97 × 2 ≈ 0,12 g Borax và × 2 ≈ 2,40 g Acid boric. 1000 1000 − Đẳng trương hóa:[2] Công thức LUMIÈRE – CHEVROTIER: Trong đó: 0,52: Độ hạ băng điểm của dung dịch NaCl 0,9%. 0,52 − ∆t1 ∆t x= 1 : Độ hạ băng điểm của dung dịch nhược trương. ∆t 2 ∆t 2 : Độ hạ băng điểm của dung dịch 1% của chất dùng để đẳng trương hóa. Ở đây chúng ta dùng NaCl thì ∆t 2 = 0,58 . Độ hạ băng điểm của một số chất ở nồng độ 1%: ∆T f1% (oC) Dung dịch Chloramphenicol - 0,06 Acid boric - 0,288 Borax - 0,241 (Tham khảo bảng 6, trang 53, British Pharmaceutical Codex 1973) Độ hạ băng điểm của dung dịch khi chưa thêm NaCl (Chloramphenicol, acid boric, borax) 0.80 × 100 0,12 × 100 2,4 × 100 ∆Tf = × (−)0,06 + × (−)0,241 + × (−)0,288 = (−)0,38( o C) 200 200 200  Lượng NaCl cần thêm vào để có 200 ml dung dịch đẳng trương là: 0,52 − 0,38 200 m NaCl = × ≈ 0,48 g. 0,58 100

Nhóm thực tập chiều thứ 4



−

Chất bảo quản: [3] Chất bảo quản được sử dụng là Nipagin. Ta dùng Nipagin M với tỉ 200 × 0,05% = 0,50 ml. (Để thuận tiện lệ 0,05% nên lượng Nipagin M 20% cần dùng là: 20% hơn trong thực tập, ta sử dụng dung dịch mẹ Nipagin 20%). 3. CÔNG THỨC HOÀN CHỈNH Thành phần Chloramphenicol Borax Acid boric khan Natri chloride Dung dịch Nipagin M 20% Nước cất pha tiêm

Lượng dùng 0,80 g 0,12 g 2,40 g 0,48 g 0,50 ml vđ 200 ml

Thành phẩm Chloramphenicol 0,4% (pH ≈ 6,8)

Tài liệu tham khảo: [1] [2] [3]: NXB Y học, Bào chế và sinh dược học - Tập 1, 2011, Thuốc nhỏ mắt Collyria, trang 201, 203, 197.




THUỐC NHỎ MẮT KẼM SULFATE Bài tập cho pH lựa chọn theo dược điển Anh. Tuy nhiên theo tìm hiểu thông tin,Dược Điển Anh qui định dung dịch kẽm sulfate dùng cho thuốc nhỏ mắt có pH=4,4 - 5,6 [1] ,hoàn toàn giống Dược Điển Việt Nam IV. Do đó nhóm đề xuất lựa chọn công thức điều chế thuốc nhỏ mắt kẽm sulfate có pH = 5,9 nằm trong vùng pH = 5,8 - 6,2 được qui định theo Dược Điển Mỹ.[2] I. KẼM SULFATE 0,5%: 1. Tính toán pH Ta có pH = 5,9  [ H + ] = 10-5,9 Ta có hằng số phân ly của acid boric pKa = 9,2. + H3BO3 → H 2 BO 3 + H + x 10-5,9 10-5,9 10-5,9 -5,9 (x-10 ) 10-5,9 10-5,9 2 10 −5,9  = 10 −9, 2  x = 2,5.10-3 x − 10 −5,9  nH3BO3 = 2,5.10-3× 0,2 = 5.10-4(mol)  mH3BO3 = 5.10-4× 61,8 = 0,03(g). 2. Tính toán đẳng trương: Công thức LUMIÈRE – CHEVROTIER: Trong đó: 0,52: Độ hạ băng điểm của dung dịch NaCl 0,9%. 0,52 − ∆t1 ∆t x= 1 : Độ hạ băng điểm của dung dịch nhược trương. ∆t 2 ∆t 2 : Độ hạ băng điểm của dung dịch 1% của chất dùng để đẳng trương hóa. Ở đây chúng ta dùng NaCl thì ∆t 2 = 0,58 .

(

)

Biết: ∆t của kẽm sulfat 1% là - 0,083 0C  ∆t của kẽm sulfat 0,5% là - 0,041 oC ∆t của acid boric 1% là - 0,288oC Thay các giá trị vào công thức LUMIÈRE – CHEVROTIER, lượng NaCl cần thêm vào để có 100 ml dung dịch đẳng trương là: 0,03   0,52 −  0,083 × 0,5 + × 100 × 0,288  200   = 0,82(g ) x= 0,58 ⇒ Lượng NaCl cần thêm vào để có 100 ml dung dịch đẳng trương= 0,82× 2=1,62(g) 3. Tính toán lượng chất bảo quản: Nipagin M dùng theo tỉ lệ là 0,05% Để pha 200ml thuốc nhỏ mắt trên cần lượng Nipagin M 20% là:




(0,05 x 200)/20 = 0,5ml 4. Công thức hoàn chỉnh: Kẽm sulfat: 1,00 g Acid boric: 0,03 g NaCl 1,62 g Nipagin M 20%: 0,5 ml Nước cất pha tiêm: vđ 200 ml II. KẼM SULFATE 0.25% 1. Tính toán pH: Ta có pH = 5,9  [H+] = 10-5,9 H3BO3 → H2BO3- + H+ x 10-5,9 10-5,9 10-5,9 -5,9 -5,9 (x-10 ) 10 10-5,9 Ta có hằng số phân ly của acid boric pKa=9,2 2 10 −5,9 = 10 −9, 2 ⇒x=2,5× 10-3 −5,9 x − 10  nH3BO3 = 2,5× 10-3× 0,2 = 5.10-4(mol).  mH3BO3 = 5× 10-4× 61,8 = 0,03(g). 2. Tính toán đẳng trương: Công thức LUMIÈRE – CHEVROTIER: Trong đó: 0,52: Độ hạ băng điểm của dung dịch NaCl 0,9%. 0,52 − ∆t1 ∆t x= 1 : Độ hạ băng điểm của dung dịch nhược trương. ∆t 2 ∆t 2 : Độ hạ băng điểm của dung dịch 1% của chất dùng để đẳng trương hóa. Ở đây chúng ta dùng NaCl thì ∆t 2 = 0,58 .

(

Biết:

)

∆t của kẽm sulfat 1% là -0,083 oC ∆t của kẽm sulfat 0,5% là -0,041 oC ∆t của acid boric 1% là -0,288oC

(Tham khảo bảng 6, trang 53, British Pharmaceutical Codex 1973) Thay các giá trị vào công thức LUMIÈRE – CHEVROTIER, lượng NaCl cần thêm vào để có 100 ml dung dịch đẳng trương là: 0,03   0,52 −  0,083 × 0,25 + × 100 × 0,288  200   = 0,85(g) x= 0,58  Lượng NaCl cần thêm vào để có 100 ml dung dịch đẳng trương = 0,85× 2=1,7(g) 3. Tính toán lượng chất bảo quản:




Nipagin M dùng theo tỉ lệ là 0,05% Để pha 200ml thuốc nhỏ mắt trên cần lượng Nipagin M 20% là: (0,05 x 200)/20 = 0,5ml 4. Công thức hoàn chỉnh: Kẽm sulfat: 0,5 g Acid boric: 0,03 g NaCl 1,7 g Nipagin M 20%: 0,5 ml Nước cất pha tiêm: vđ 200 ml Tài liệu tham khảo: [1]: Zinc Sulphate Heptahydrate,Medicinal and Pharmaceutical Substances,Volume I&II, British Pharmacopoeia 2009, The Stationery Office, tr 6454. [2]: Zinc Sulfate Ophthalmic Solution, Ophthalmic and Dermatologicals,USP31-NF26, tr 3551.


bailam

Recommend Documents