INFECCIÓN POR VIH Dos características singulares de los fármacos antirretrovíricos: Necesidad de administrarlos durante el resto de la vida para controlar la multiplicación vírica. o Posibilidad de que surja pronto resistencia permanente al fármaco, si no se utiliza correctamente. o
Patogenia de las enfermedades causadas por VIH irus de la inmunodeficiencia !umana "#$%: &amilia de retrovirus de mamífero. 'entivirus ( !erpesvirus muestra multiplicación constante despu)s de la infección. No suele !aber un periodo de latencia vírica posterior de la infección: algunas c)lulas infectadas albergan virus que no se multiplican en el transcurso de varios a*os, pero la infectividad se conserva. +nicos !ospedadores: ser !umano, el c!impanc). Dos familias: VIH-1 -ausa la maor parte de la epidemia. ran diversidad gen)tica: / subfamilias o subclases. 0specíficos in!ibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa "NN12#%. -arecen de actividad contra el #$34. VIH-2 5e concentra en 6frica occidental. 0structura vírica 1etrovirus típico: Peque*o genoma de 71N Nucleocápsi Nucleocápside de encierra encierra 4 copias del genoma envuelta en una cubierta doble de lípidos "deriva de la membrana plasmática de la c)lula !ospedadora%. enoma codifica principalmente 8 marcos de lectura: gag poliproteína que es procesada para liberar las principales proteínas estructurales del virus. • pol 8 actividades enzimáticas: Polimerasa de 7DN dependiente del 71N "transcriptasa inversa% • con actividad 71Nasa, Proteasa la #ntegrasa vírica. env cubierta proteínica transmembrana: fijación a la c)lula penetración: gp9; gp<9. • -iclo vital del virus 2ropismo del #$ regulado por la cubierta proteínica gp9; "env% el enlace de env es el receptor -D< de linfocitos macrófagos. Para penetrar a la c)lula tambi)n es necesario fijarse a un correceptor: receptor de quimiocinas --1/ "macrófagos% o -=-1< "linfocitos 2%. Dominio gp<9 de env regula la fusión de la capa doble de lípidos víricos con la de la c)lula !ospedadora. 0l 71N vírico penetra en el citoplasma se multiplica !asta formar un duplicado del 71N37DN efímero 71N original es degradado por una 71Nasa 7DN bicatenario de longitud completa. 'a transcriptasa invers inversa a del #$ es propens propensa a a errores errores,, carece carece de la función función de correc correcció ción, n, las mutacion mutaciones es son frecuentes. 0l 7DN vírico es transportado !asta el n>cleo del !ospedador. #ntegración a un cromosoma por medio de la integrasa vírica. 'atencia, pero el virus se multiplica m ultiplica conforme la c)lula se divide. 7ctivación de c)lula infectada producción de 71N proteínas víricas formación de la nucleocápside con 4 genomas completos de 71N monocatenario incorporación de la cubierta transmembrana salida con una cubierta de la membrana plasmática. eneración de la enfermedad #nicio de la infección: el virus se reproduce con rapidez, alcanza su punto má?imo en 43< semanas 9; @ o más c)lulas infectadas. -aída transitoria en el NA de linfocitos 2 perif)ricos -Dmero de c)lulas objetivo cantidad de viriones infecciosos "carga vírica% en el plasma desciende !asta un nivel semiestable "carga vírica basal%. 0l NA de linfocitos 2 -D
Principios de la uimioterapia contra el VIH 0s mu poco probable erradicar al virus con farmacoterapia reservorio de c)lulas 2 latentes de larga vida que albergan 7DN vírico integrado en el cromosoma del !ospedador despu)s de su activación pueden producir #$ infectante la variedad no reproductiva del genoma vírico no es sensible a los fármacos.
0l tratamiento con un solo antirretrovírico genera el surgimiento de virus resistentes en pocas semanas el virus posee una tasa alta de mutaciones el n>mero de viriones infectantes es enorme. 'a farmacoterapia no origina mutaciones, pero promueve la multiplicación de virus resistentes que surgen de manera natural. 0s necesario administrar una combinación de fármacos activos No realizar interrupciones estructuradas del tratamiento 0l n>mero mínimo de medicamentos necesario para garantizar la supresión prolongada eficaz de la multiplicación vírica sin resistencia es de tres. #nquietud reciente del tratamiento de largo plazo del #$ síndrome de lipodistrofia por VIH : forma de síndrome metabólico: 1educción e?cesiva de la grasa perif)rica "lipoatrofia%. 7cumulación central de grasa: tumefacción mamaria joroba 1esistencia a la insulina e !iperglucemia 0levación el colesterol triglic)ridos. 'a lipodistrofia se !a vinculado con un maor riesgo de presentar infarto del miocardio en los pacientes bajo control virológico importancia de reducir los factores de riesgo cardiovascular.
!E"IC#!EN$O% &$I'I(#"O% P#R# E' $R#$#!IEN$O "E '# INFECCIÓN POR E' VIH In,iidores nucleos.dicos de la transcriptasa in/ersa idovudina Didanosina 0stavudina alcitabina 'amivudina 7bacavir 2enofovir 0mtricitabina
In,iidores no nucleos.dicos de la transcriptasa in/ersa Nevirapina 0favirenz
In,iidores de la proteasa
5aquinavir #ndinavir 1itonavir Nerlfinavir 7mprenavir 'opinavir 7tazanavir &osamprenavir
In,iidores de la fusi0n
0nfuvirtida
N&C'EÓ%I"O% ) N&C'EÓ$I"O% INHI*I"ORE% "E '# $R#N%CRIP$#%# INVER%# 2ranscriptasa inversa: polimerasa de 7DN dependiente de 71N convierte al 71N vírico en 7DN provírico, que luego se incorpora en un cromosoma de la c)lula !ospedadora. 'os in!ibidores de la transcriptasa inversa impiden la infección de las c)lulas propensas, pero no repercuten en las que a albergan al #$. Mecanismo de acción + 0ntran en la c)lula se someten a fosforilación generan sustratos sint)ticos para la
enzima "transcriptasa reversa% in!iben de forma competitiva la incorporación de los nucleótidos originales por la enzima "se incorpora a trav)s de la transcriptasa reversa en el DN7 vírico naciente% interrumpen la prolongación del 7DN provírico naciente, porque carecen del grupo 83!idro?ilo. o
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2odos deben someterse a fosforilación triple a nivel de /H3!idro?ilo para ejercer su actividad. 0?cepto: tenofovir "monofosfato de un nucleótido% necesita dos fosfatos más para ser activo. #n!iben tanto a #$39 como a #$34. arios poseen amplio espectro contra otros retrovirus: 0mtricitabina, lamivudina, zalcitabina tenofovir $I 2enofovir !erpesvirus. 0fectos adversos de estos trifosfatos intracelulares in!ibición de la polimerasa γ , que es la enzima mitocondrial in!ibición de la síntesis de 7DN mitocondrial: anemia, granulocitopenia, miopatía, neuropatía periférica y pancreatitis . 0stavudina, zidovudina, didanosina zalcitabina acidosis láctica con o sin !epatomegalia , esteatosis !epática. 0mtricitabina, lamivudina el tenofovir fosforilados afinidad reducida por la polimerasa γ de 7DN: carecen de efectos adversos mitocondriales. Iuena biodisponibilidad por vía oral: J <;3/;K. Laor parte se elimina por e?creción renal. 0?cepto la zidovudina el abacavir glucuronidación !epática. 5e eliminan pronto del plasma e?cepto tenofovir: semivida de 9<39M !. 'os anabolitos fosforilados se eliminan de las c)lulas en forma muc!o más gradual que el fármaco original del plasma la semivida de eliminación del compuesto original es bastante más breve que la del trifosfato intracelular.
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2odos se administran 934 vecesFdía. 0?cepto la zalcitabina: cada O !. eneralmente no participan en interacciones farmacocin)ticas importantes no son sustratos de las -P !epáticas. No obstante, el tenofovir ↑ 4/3<;K la E de la didanosina reducir la dosis de didanosina cuando ambos se administran simultáneamente. 1esistencia más lenta que la de los NN12# e in!ibidores de la protea sa.
ZIDOVUDINA 7nálogo sint)tico de la timidina. 0s activa en las líneas de c)lulas linfoblásticas monocíticas, pero es muc!o menos activa en las c)lulas con infección crónica carece de efectos en las c)lulas que a están infectadas por #$. 0s más activa en los linfocitos que en los monolitos macrófagos por la maor fosforilación de los primeros. 0s más potente en los linfocitos activos que en las c)lulas que se encuentren en reposo la cinasa de timidina es específica para la fase 5. 1esistencia: mutaciones de la transcriptasa inversa resistencia cruzada a otros análogos de timidina. &omento de la escisión de los anabolitos de trifosfato incorporados a trav)s de pirofosforólisis. Farmacocintica Letabolismo !epático rápido de 9A paso
1esistencia: mutaciones en la transcriptasa inversa promueven la escisión de los anabolitos de trifosfato incorporado a trav)s de pirofosforólisis. Farmacocintica 5e absorbe bastante bien su biodisponibilidad no se modifica por los alimentos. <;K se elimina por vía renal: secreción tubular activa. R /K se fija a las proteínas plasmáticas. Penetra bien en '-1: <;K. 7traviesa la placenta !umana, en menor medida que la zidovudina. Efectos ad/ersos Neuropatía periférica representa alteraciones a nivel mitocondrialS es directamente proporcional a la dosis o concentración. 'a estavudina es un in!ibidor menos potente de la polimerasa γ de 7DN qua la didanosina o la zacitabina. -uando se combina con didanosina acidosis láctica esteatosis !epática. De los análogos de nucleósidos, es la que más se !a vinculado con el desgaste adiposo lipoatrofia en el síndrome de lipodistrofia por VIH . Interacciones precauciones 5e elimina en gran parte por la vía renal no sufre interacciones farmacológicas metabólicas. o 0l riesgo de neuropatía aumenta cuando se le combina con otros medicamentos neuropáticos: o etambutol, isoniazida, fenitoína vincristina. No administrar con zidovudina compiten por fosforilación intracelular. o
ZA#$I"A%INA 7nálogo sint)tico de la citosina. 5e fosforila mejor en las c)lulas en reposo es más potente en esta etapa celular que los demás análogos nucleósidos. #n!ibe las polimerasas β γ del 7DN, C depósitos de trifosfato de deso?icitidina efectos adversos. Farmacocintica Iuena biodisponibilidad oral: O;K efectos mínimos de los alimentos. 0liminación a trav)s de la vía renal. Efectos ad/ersos Neuropatía perif)rica 1ara vez produce pancreatitis. 17L característico formación de >lceras bucales estomatitis. Interacciones precauciones 'a lamivudina in!ibe la fosforilación intracelular de zalcitabina. o Debe evitarse la administración simultánea con otros agentes que causen neuropatía o pancreatitis. o #AMIVUDINA 7nálogo de citosina 'a fosforilación de lamivudina se facilita en c)lulas que se encuentran en reposo. Línima afinidad por las polimerasas del 7DN !umano mínimos efectos adversos en el !ospedador. 2ambi)n se aplica en el tratamiento de la !epatitis I. Farmacocintica Iuena biodisponibilidad oral: O;K no se modifica por los alimentos. 5e e?creta sin maores cambios en la orina. No se fija a las proteínas plasmáticas atraviesa libremente la placenta. E maor en el aparato genital masculino, al igual que la zidovudina. Línima penetración en el '-1. Efectos ad/ersos 0s uno de los antirretrovíricos con menos efectos adversos. Interacciones precauciones #n!ibe la fosforilación intracelular del análogo de citosina, zalcitabina. A%A$AVI& 7nálogo de la guanosina Farmacocintica Iuena biodisponibilidad oral O;K independiente del consumo de alimentos. No es un sustrato ni in!ibidor de las -P !epáticas /;K se fija a las proteínas plasmáticas Efectos ad/ersos 17L principal: síndrome de hipersensibilidad singular potencialmente fatal: fiebre, dolor abdominal, otras molestias digestivas, eritema maculopapular leve malestar general o fatiga. Una ve !ue se interrumpe por hipersensibilidad" no debe administrarse de nuevo por el ries#o de ocasionar síntomas #raves acompa$ados de hipotensión" cho!ue y muerte .
Interacciones precauciones No tiene interacciones farmacológicas de trascendencia clínica. 5alvo que, el etanol ↑ su E plasmática prolonga su semivida de eliminación.
"!NO'OVI& Derivado del /Q3monofosfato de adenosina requiere de 4 fosforilaciones a nivel intracelular. Iiodisponibilidad oral es bastante reducida sólo está disponible en forma de profármaco disopro?ilfumarato, cua absorción penetración celular son mejores. 5u afinidad por las polimerasas de 7DN !umano es reducida efectos tan selectivos. Farmacocintica Iiodisponibilidad oral de 4/K aumenta con grasas abundantes, es necesario administrarlo con alimentos. No se fina e?cesivamente a proteínas plasmáticas. Puede administrase 9 sola vez al día. 5e e?creta por filtración glomerular secreción tubular. Efectos ad/ersos 0n general es bastante bien tolerado mu pocos efectos adversos, con e?cepción de flatulencia. 2ambi)n es efectivo contra $I puede producir rebote al interrumpir el tratamiento. Interacciones precauciones 'as -P no metabolizan al tenofovir !M"&I$I"A%INA 7nálogo de citosina Poca afinidad por la polimerasa de 7DN !umana pocos efectos adversos. Farmacocintica 5e absorbe pronto. Iiodisponibilidad oral de @8K. #ndependiente de los alimentos. 5e elimina más lentamente que los otros análogos nucleosídicos 9Fdía. 5e e?creta sin cambios en la orina: filtración glomerular secreción tubular. Efectos ad/ersos 0s uno de los antirretrovíricos con menos efectos adversos al igual que su análogo lamivudina, carece de efectos en el 7DN mitocondrial. Interacciones precauciones No es metabolizada por las -P.
INHI*I"ORE% NO N&C'EO%3"ICO% "E '# $R#N%CRIP$#%# INVER%# 5ustratos que se fijan a un TbolsilloU !idrófobo en la subunidad p de la transcriptasa inversa del #$39 el bolsillo no es indispensable para la función de la enzima se sit>a lejos del sitio activo. #nducen un cambo conformacional de la estructura tridimensional de la enzima ↓ considerablemente su actividad catalítica: inhibidores no competitivos . No requieren fosforilación intracelular para adquirir actividad. 5on activos contra el #$39, pero no contra el #$34 ni otros retrovirus. 2ampoco son activos contra las polimerasas de 7DN de la c)lula !ospedadora. 5e eliminan del organismo por medio de metabolismo !epático: 4<3M4 ! permite administrar 9 sola dosis al día. 5on inductores más o menos potentes de enzimas !epáticas interacciones farmacocin)ticas contribuen a la causa de los posibles efectos adversos. 5on más propensos a la resistencia farmacológica cambio de 9 aminoácido en el bolsillo fijador de NN12#. 0n monoterapia o incluso el contacto de una sola dosis, en ausencia de otros antirretrovirales son potentes y muy eficaces pero deben combinarse por lo menos con otros dos f%rmacos activos para evitar la resistencia
resistencia cruzada.
N!VI&A(INA Farmacocintica 5e absorbe bastante bien su biodisponibilidad no se modifica con los alimentos ni los antiácidos. 7traviesa fácilmente la placenta, aparece en la lec!e materna uso para evitar la transmisión del #$ entre madre e !ijo. 0liminación principal: metabolismo o?idativo. 0s un inductor moderado de las -P, incluso induce su propio metabolismo. Efectos ad/ersos
Lás frecuente: Eritema tronco, cara e?tremidades. -on frecuencia conlleva prurito. 'a administración de glucocorticoides lo empeora. 0levación de las transaminasas !epáticas. Interacciones precauciones #nduce -P87< reduce la E de: etinilestradiol noretindrona "anticonceptivos%, algunos in!ibidores de la proteasa.
!'AVI&!NZ Farmacocintica 5e absorbe bastante bien vía oral disminue al aumentar la dosis ↑ biodisponibilidad con alimentos que contienen grasa. Lás del @@K se fijan a las proteínas poca penetración en '-1. 2omarlo con el estómago vacío para reducir los efectos adversos. 5e elimina por metabolismo o?idativo. Efectos ad/ersos -ausa eritema Principales 17L se ubican en el 5N-: mareo, dificultad para la concentración, disforia, sue*os vívidos o inquietantes, e insomnio. 0stos 17L desaparecen en las primeras cuatro semanas. 0s el >nico antirretrovírico que resulta definitivamente teratógeno para los primates evitar uso en embarazadas. Interacciones precauciones #nductor moderado de las enzimas !epáticas se autoinduce en forma limitada, reduce la E de: o fenobarbital, fenitoína carbamazepina. No modifica la E de rifampicina, pero esta reduce la E de efavirenz. o
INHI*I"ORE% "E '# PRO$E#%# "E' VIH 5ustancias similares a p)ptidos que in!iben por competencia la acción de la proteasa de aspartilo vírica se fijan en forma reversible al sitio activo de la proteasa del #$, impidiendo la elaboración de polip)ptidos la maduración ulterior del virus. 5e producen partículas víricas pero no son infecciosas. (roteasa de arpartilo vírica 4 $omodímero que consta de dos monómeros de @@ aminoácidos cada monómero
aporta un residuo de ácido aspártico que es indispensable para la catálisis. 5itio preferente para la descomposición: e?tremo N terminal de los residuos de prolina: entre fenilalanina prolina. 'as proteasas de aspartilo !umana: renina, pepsina, gastrina catepsinas D 0S contienen una sola cadena de polip)ptidos no son in!ibidas por los in!ibidores de la proteasa del #$ "5electividad%. #n!iben la descomposición proteolítica de la s proteínas del #$, que son esenciales para el virus: #a# poliproteína principales componentes estructurales del virus. pol componentes enzimáticos: transcriptasa inversa, proteasas e integrasa. 5e impide la metamorfosis de las partículas víricas !asta alcanzar su forma infectante madura. 5e eliminan principalmente por metabolismo o?idativo !epático: 9,O39; ! casi todos pueden administrarse 934 veces al día. 'a glucoproteína P limita la penetración del fármaco en el enc)falo índice reducido de la E en el '-1. Penetra menos en el semen que los in!ibidores de la transcriptasa inversa los NN12#. 0fecto adverso frecuente: posibilidad de interacciones farmacocinéticas in!iben a -P87< "más potentes es 1itonavir%. 'os in!ibidores de la proteasa del #$ se combinan con una dosis reducida de ritonavir para aprovec!ar el gran potencial que tiene este fármaco de in!ibir el metabolismo de -P87< elevar la E de los sustratos de -P87< que se administran simultáneamente "perfil farmacocin)tico mejorado de los in!ibidores de la proteasa del #$: mejora biodisponibilidad oral prolonga la semivida%. 0jemplo: lopinavir B ritonavir ">nicamente% 2ambi)n: náusea, vómito diarrea. Vso prolongado: peligro de resistencia insulínica lipodistrofia. 0vitar el uso simultáneo de inductores de -P87<, como la 1ifampicina, 0favirenz ↓ E plasmáticas de los in!ibidores de la proteasa del #$. 1esistencia: entre los análogos nucleosídicos los NN12#. Lutaciones primarias secundarias de la enzima "proteasa del #$% para que la resistencia sea pronunciada es necesario que se acumulen varias mutaciones.
A)UINAVI& Farmacocintica Iaja biodisponibilidad oral "metabolismo e?tenso de 9A paso%, pero aumenta con un r)gimen alimentario con alto contenido de calorías grasas. 5e metaboliza por medio de la -P87< intestinal !epática sus metabolitos se eliminan principalmente a trav)s del sistema biliar las !eces, tienen una e?creción urinaria mínima. 5emivida mu breve. Pero el ritonavir prolonga su semivida plasmática. Efectos ad/ersos Principales 2ipo digestivo: náusea, vómito, diarrea molestias abdominales. Interacciones 0s el in!ibidor menos potente de -P87< &I"ONAVI& Farmacocintica 5e absorbe pronto los alimentos lo modifican mu poco. o Letabolismo: -P87< -P4D se elimina principalmente en las !eces. o @O3@@K se fijan a las proteínas plasmáticas: glucoproteína ácida α9. o Efectos ad/ersos Principalmente de tipo digestivo: náusea, diarrea, anore?ia, dolor abdominal alteración del sentido del gusto son directamente proporcionales a la dosis. Disminuen si se toma con los alimentos. #nduce s propio metabolismo 'ipodistrofia: ↑ niveles de colesterol s)rico total triglic)ridos. Interacciones Vno de los in!ibidores más potentes de -P87< eleva la E plasmática de muc!os fármacos prolonga su eliminación. 5e debe evitar su administración con fármacos de margen terap)utico mu estrec!o. 'as cápsulas soluciones de ritonavir contienen alco!ol no deben administrarse con disulfiram o metronidaol . INDINAVI& Farmacocintica 5e absorbe pronto despu)s de administración oral. 'os alimentos perjudican la biodisponibilidad del indinavir. 5u absorción no se perjudica con las comidas ligeras con poca grasa. 0s el in!ibidor de la proteasa del #$ con menor fijación proteínica: ;K. 5e metaboliza en el !ígado metabolitos son eliminados principalmente en las !eces. Efectos ad/ersos -om>n e?clusivo del indinavir &ristaluria con nefrolitiasis . 5olubilidad mu reducida del fármaco a p$ M,<. Precipita produce cólico renal nefrolitiasis deben beberse suficientes líquidos. $iperbilirrubinemia no conjugada, ↑ E s)rica de bilirrubina indirecta. 2iene menos efectos secundarios en el aparato d igestivo que otros in!ibidores de la proteasa del #$. Precauciones e Interacciones Ieber por lo menos 4'Fdías de agua evitar las complicaciones renales. No usar antiácidos la solubilidad del indinavir disminue al aumentar el p$. #n!ibidor relativamente potente de -P87<. N!#'INAVI& #n!ibidor no peptídico de la proteasa del #$. Principal mutación de resistencia al nelfinavir es e?clusiva de este fármaco. Farmacocintica 5e absorbe con más lentitud que otros in!ibidores de la proteasa. 'a absorción s mu sensible a los efectos de los alimentos, la maor E se obtiene con los alimentos abundantes en grasas. 5ufre metabolismo o?idativo en el !ígado su principal metabolito !idro?i3t3butilamida posee actividad antirretrovírica similar a la del fármaco original >nico metabolito activo conocido de un in!ibidor de la proteasa del #$. 5e elimina principalmente en las !eces #nduce su propio metabolismo. J @OK se fijan a proteínas plasmáticas: alb>mina glucoproteína ácida α9 poca penetración en '-1. Efectos ad/ersos Principal: diarrea o las evacuaciones semilíquidas ↑ las respuestas de los canales secretores de cloro sujetos al calcio intestinal: diarrea de tipo secretor.
Interacciones #n!ibidor moderado de -P87<, in!ibe menos que el ritonavir. o o 7umenta el metabolismo de los anticonceptivos orales.
AM(&!NAVI& y 'OAM(&!NAVI& #n!ibidor no peptídico de la proteasa del #$ 0s el >nico in!ibidor de la proteasa del #$ que contiene un fragmento de sulfonamida, la cual participa en sus efectos adversos dermatoló#icos . 0l fosamprenavir, es más eficaz: maor !idrosolubilidad biodisponibilidad vía oral, no se necesita de e?cipiente vitamina 0, tiene una mejor tolerancia. Farmacocintica 5e absorbe pronto despu)s de su administración oral, se puede ingerir con las comidas @;K se fija a proteínas plasmáticas 5e elimina principalmente a trav)s de -P87< !epática se e?creta por vía biliar. Efectos ad/ersos Lás frecuentes de tipo digestivo: náusea, vómito, diarrea o evacuaciones semilíquidas 0s el que produce más erupciones cut%neas . Interacciones precauciones 0s tanto inductor como in!ibidor de -P87< puede !aber interacciones metabólicas que son imprescindibles. #O(INAVI& 0structuralmente similar al ritonavir pero, 839; veces más potente contra #$39 Farmacocintica 5e absorbe pronto despu)s de administración oral o 7umentan su biodisponiblidad los alimentos con alto contenido en grasa. 5e recomienda la o administración con alimentos. ran metabolismo de primer paso tanto su metabolismo como su eliminación sist)mica, son mu o sensibles a la in!ibición que produce el ritonavir. 5ufre metabolismo !epático e?tenso por medio de -P87< o Efectos ad/ersos Lás frecuentes de la combinación lopinavir3ritonavir de tipo digestivo: evacuaciones semilíquidas, diarrea, náusea vómito. ↑ colesterol total triglic)ridos. Interacciones precauciones 'a presentación líquida de lopinavir contiene etanol <4K no debe coadministrarse con disulfiram ni metronidazol. Puede reducir la E de anticonceptivos orales. A"AZANAVI& Farmacocintica 5e absorbe pronto en administración oral es sensible a los alimentos: aumentan la E plasmática. 5e metaboliza en el !ígado: -P87<. OK se fija a las proteínas plasmáticas Poca penetración en '-1, pero e?celente, en el líquido seminal. Efectos ad/ersos 7l igual que el Indivanir !iperbilirrubinemia no conjugada Diarrea, náusea. Interacciones precauciones #n!ibidores de la bomba de protones ↓ E de atazanavir
INHI*I"ORE% "E '# PENE$R#CIÓN #n!iben selectivamente la fusión de la membrana gobernada por #$, la posterior penetración del virus en la c)lula !ospedadora. 'imitan su aplicación: costo "cada 94 !% su aplicación "vía 5-%. !N'UVI&"IDA P)ptido sint)tico deriva de una parte de la región transmembrana gp<9 del #$39 que participa de la fusión entre la capa doble de lípidos del virus la de la c)lula !ospedadora. #mpide la infección de los linfocitos -D
+nico antirretrovírico para uso parenteral: vía 5-. Iiodisponibilidad: O
