ANTIPSICÓTICOS. Dr. Carlos J. Casal Morell
Introducción.
Los términos antipsicóticos y neuroléptico se usa de manera indistinta para referirse a un grupo de fármacos que se utilizan, principalmente, principalmente, en el tratamiento de la esquizofrenia, pero que también son eficaces en algunas otras psicosis y estados de agitación.
Introducción. Psicosis denota una variedad de trastornos mentales. Esquizofrenia es un tipo particular de psicosis que se caracteriza por un sensorio claro, pero con perturbación del contenido del pensamiento.
Síntomas esquizofrénicos Catatónico.
Paranoide.
Desorganizado.
Indiferenciado. Residual.
Trastorno motor. Estupor. Negativismo. Rigidez. Incapacidad de cuidar necesidades personales. Disminución al estímulo doloroso. Pensamientos de persecución o grandiosidad. Ansiedad, rabia, violencia. Argumentativo. Incoherente. Regresivo. Afecto plano. Delirio, alucinaciones. Risa inapropiada, manerismo. Aislamiento social. Combinación de síntomas. Con tratamiento pero persisten rasgos sintomáticos.
Hipótesis de la esquizofrenia
Se considera que hay una actividad dopaminérgica excesiva cuyas evidencias circunstanciales son: Los antipsicóticos bloquean los receptores D2 postsinápticos en el SNC. Los fármacos que elevan la actividad dopaminérgica como anfetaminas, levodopa y apomorfina, agravan la esquizofrenia o la producen. La densidad de los receptores de dopamina está aumentada en los esquizofrénicos. El tratamiento con antipsicóticos disminuye los metabolitos de la dopamina en plasma y orina.
Antipsicóticos. Clasificación. Típicos Fenotiacínicos
Tioxantenos Butirofenonas. Atípicos Heterociclicos.
Clorpromacina Trifluoperacina Perfenacina Flufenacina Levomepromacina Tiotixeno Haloperidol. Molindona. Loxapina. Clozapina. Risperidona. Olanzapina.
Antipsicóticos típicos. Química.
Antipsicoticos atípicos. Química.
Farmacocinética. FÁRMACO
T max
Biodisponibilidad %
T ½ h.
Vd l/Kg
E. Urinaria %
Clorpromacina.
2-4
25-65
12-36
10-35
6
Flufenazina.
2-5
10-50
8-32
5-60
Haloperidol.
3-6
40-80
15-30
15-20
Levomepromazi na.
1-4
30-70
15-30
20-45
Loxapina.
1-2
80
4-12
Perfenazina.
3-5
60-80
10-20
10-36
Pimozida.
4-8
15-25
30-150
20-40
1
Tioridazina
2-4
10-60
10-30
10
10-20
Clozapina.
1-6
40-60
12-36
4-8
Olanzapina.
5-8
60-80
33
10-22
Quetiapina.
1-2
9
7
10
Risperidona.
2
66-82
3
3
5 70
Antipsicóticos. Metabolismo. La mayor parte de los antipsicóticos son metabolizados por completo en el hígado en diversos procesos sin producción de metabolitos activos. La excepción es la tioridacina que es metabolizado a mesoridacina con gran actividad antipsicótica.
Antipsicóticos. Farmacodinamia.
La mayor parte de los antipsicóticos tienen la capacidad de bloquear numerosos receptores receptores en el SNC: Dopamina. Adrenoceptores (alfa). Muscarínicos. Histamia H1. Serotonina (5-HT)
Sistemas dopaminérgicos. VIA Mesolímbica-mesocortical. Mesencefalo a corteza límbica y neocorteza Nigroestriada. Sustancia negra a núcleo caudado y putamen Tuberoinfundibular. Neuronas periventriculares a hipotálamo e hipófisis posterior Medular-periventricular. Núcleo motor del vago a proyecciones no bien definidas Incertohipotalámica. Hipotálamo a núcleo septal
FUNCIÓN Relacionada a la conducta
Relacionada en la coordinación de movimientos voluntarios. Relacionada con la inhibición fisiológica de la prolactina. Involucrado en la conducta alimenticia
Funciones no definidas.
Sistema dopaminérgico.
Sistema límbico.
Receptores de dopamina. RECEPTOR D1 D2 D3
LOCALIZACION Putamen. Tubérculo olfatorio Neuronas del núcleo caudado-putamen. Tubérculo olfatorio. Corteza frontal. Bulbo raquideo. Mesencéfalo.
Aumenta AMPc Disminuye AMPc
Disminuye AMPc.
Disminuye AMPc
D4 D5
EFECTO
Hipotálamo. Hipocampo.
Aumenta AMPc
Antipsicóticos. Farmacodinamia.
Antipsicóticos. Farmacodinamia.
Antipsicóticos. Farmacodinamia.
Antipsicóticos. Farmacodinamia.
Antipsicóticos. Indicaciones psiquiátricas. Esquizofrenia. Episodio maniaco. Estado confusional agudo. Trastornos de conducta en demencia senil.
Antipsicóticos. Indicaciones no psiquiátricas. Antieméticos (típicos). Antiprurítico (bloqueadores H1). Neuroleptoanestesia Neuroleptoanestesia (droperidol+ fentanil).
Antipsicoticos. Reacciones adversas Conductuales.
Pseudodepresión. Acinesia
Neurológicas.
S. Parkinson. Acatisia. Reacción distónica (retrócolis, tortícolis). Discinesia tardía (movimientos coreoatetósicos en lengua, boca, mano).
SNA.
Retención urinaria, taquicardia, boca seca, impotencia, hipotensión, estreñimiento.
Endocrinos.
Amenorrea-galactorrea en mujer. Pérdida de la libido en hombres. Aumento de peso.
Tóxicos.
Agranulocitosis, ictericia colestática, erupción cutánea.
Ojo.
Depósitos en cornea y cristalino con oscurecimiento de la visión.
ECG
Anormalidades de onda T.
Embarazo.
Teratógeno.
Síndrome NM
Rigidez muscular, fiebre, labilidad hemodinámica, elevación de CPK y
Presentaciones Presentaciones comerciales NOMBRE GENÉRICO Y COMERCIAL
PRESENTACIÓN
DOSIS
Cloropromacina LARGACTIL
Com 25-10 mg
25-500mg c/24hrs
Haloperidol HALOPERIL
Tab 5-10mg
5-15 mg c/8hrs
Levomepromasina SINOGAN
Comp25 mg Amp 25 mg
25-300mg c/24hrs.
Clozapina CLOPSINE
Tab 25-100 mg
25-400 mg al dia en 2 tomas.
Olanzapina ZYPREXA
Tab 5-10mg
5-20mg dia
Risperidona RISPERDAL
Tab 1-2-3mg Sol 5mg/5ml
2-4mg dia
