ANTIPROTOZOARIOS Clasificación de los fármacos:
formas hepáticas del parasito
Esquizonticidas sanguíneos: destruyen los paracitos eritrocitos.
Gametocidas: destruyen las etapas sexuales del parasito e impiden la transmisión hacia el mosquito.
Ningún grupo por si solo garantiza una cura de la e nfermedad.
Cloroquina
4- amino quinolina sintética Se absorbe bien en el tubo digestivo Alcanza concentración máxima sanguínea en 3 horas Amplia y rápida distribución a los tejidos. Metabolismo muy lento. Eliminación renal Se elimina por completo aproximadamente 3 meses después de su aplicación. Esquizonticida sanguíneo muy eficaz cuando no hay resistencia. Gametocida de P. vivax, P. ovale y P. malariae
Mecanismo de acción: Se cree que se acumula en las vesículas del alimento del parasito. E impide la degradación del grupo hem de la hemoglobina en hemozoina. La acumulación de hem libre dentro del parasito resulta toxica y provoca lisis.
Resistencia: La resistencia a cloroquina se presenta principalmente en P . Falciparum y es por una mutación en una proteína transportadora que impide la entrada del fármaco a la célula.
Tratamiento de primera línea en paludismo no causado por P. Falciparum y el causado por P. Falciparum sensible La cloroquina no elimina las formas hepáticas del parasito por lo cual se acompaña de primaquina para la curación total de la enfer medad
Efectos adversos: Prurito, Nauseas, vómitos, dolor abdominal, cefalea, anorexia, malestar general, visión borrosa y urticaria. Las mas rar as son: ototoxicidad, confusión, psicosis, convulsiones, dermatitis exfoliativa, alopecia, blanqueamiento del pelo, hipotensión y e nsanchamiento de QRS.
Se debe evitar la administración parenteral de cloroquina o administrar por goteo lento.
Primaquina
Es una 8-aminoquinolina sintética Esquizonticida histico de P. Vivax y P ovale 1
Farmacocinética:
Buena absorción por vía oral, alcanza su máxima concentración sanguínea en 1 -2 horas. Vida media plasmática de 3 a 8 hrs. Buena distribución en los tejidos Eliminación renal.
Su mecanismo de acción es desconocido. Se ha detectado resistencia solamente en p.vivax y de igual forma se desconoce el mecanismo. Aplicaciones clínicas:
Tratamiento de paludismo agudo por p. Vivax y p. Ovale, siempre e n combinación con cloroquina. No debe administrarse sin saber los niveles de G6PD del paciente. Quimio profiláctico cuando no se pueden usar fármacos menos tóxicos.
Efectos adversos:
Nauseas, dolor epigastrico, cólicos abdominales y cefalea. Estos síntomas disminuyen cuando se consumen alimentos junto con el fármaco. Leucopenia, agranulocitosis, leucocitosis y arritmias cardiacas son infrecuentes. En personas con deficiencia de G6PD causa hemolisis y metaglobinemia
Paromomicina
Es un antibiótico aminoglucósido de la familia de la neomicina/kanamicina. Es un amebicida luminal y no tiene ningún efecto contra las infecciones amebianas extraintestinales.
Mecanismo de acción: Tiene el mismo mecanismo de acción de neomicina y kanamicina ( se une a la subunidad ribosómica 30S).
Absorción: No se absorbe en grado importante en el tubo digestivo. Excreción: La totalidad del fármaco se r ecupera en las heces. Aplicaciones clínicas: Ha sido aceptada como el medicamento mas indicado para combatir la colonización intestinal por E. histolytica. La vía parenteral se utiliza sola o combinada con antimoniales para t ratar leishmaniosis visceral. En colitis amebiana y absceso amebiano de hígado en combinación con metronidazol.
En el tratamiento de giardiosis en embarazadas durante el primer trimestre c uando esta contraindicado el metronidazol y como agente alternativo en casos aislados de G. intest inalis resistente a metronidazol
Efectos adversos
Son raros con la presentación oral pero incluyen dolor y cólicos abdominales , dolor epigástrico, nauseas y vomito , esteatorrea y diarrea. En raras ocasiones hay erupciones y cefalea. La administración parenteral conlleva los mismos riesgos de nefrotoxicidad y ototoxicidad de los otros aminoglucósidos.
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Yodoquinina/Diyodohidoxiquina
Hidroxiquinolina halógena Amebicida luminal normalmente se utiliza con metronidazol Propiedades farmacocinéticas no están bien definidas 90% se retiene en intestino 10% entra a circulación VM 11-14h Excreción renal en forma de glucorónidos No tiene efecto sobre tofozoitos en pared inestinal o tejidos extraintestinales Administración con comida disminuye irritación gastrointestinal
Efectos adversos
Más frecuentes: Diarrea Anorexia Náuseas Vómito Dolor abdominal Cefalea Exantema Prurito Poco frecuentes: Nefrotoxicidad grave Unión a de yodo sérico a proteínas = disminución en la captación de yodo Yodotoxicidad: Dermatitis Urticaria Prurito Fiebre Contraindicaciones: Pacientes con neuropatía óptica Pacientes con alteraciones renales Pacientes con alteraciones de la glándula tiroides Pacientes c on alteraciones hépáticas Signos de yodotoxicidad grave Diarrea persistente Pacientes intolerantes al yodo
Emetina y dehidroemetina.
Emetina: alcaloide de ipecacuana dehidroemetina: análogo sintético. Amebicidas tisulares. Deben utilizarse el menor tiempo posible ( por lo general 3-5 días) y se debe n administrar por vía subcutánea ( de preferencia) o intramuscular en un ámbito vigilado. Dehidroemetina es mas inocuo.
Aplicaciones terapéuticas: Ambos son eficaces contra los trofozoítos de E. histolytica alojados en los tejidos Efectos adversos: Son leves cuando se utiliza el fármaco por tres a cinco días y aumentan con el tiempo. No se debe utilizar por VI emetina ni dehidroemetina.
Efectos adversos leves: dolor ,hipersensibilidad y abscesos estériles en el sitio de la inyección; así como cambios electrocardiográficos leves. Efectos tóxicos importantes: arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca e hipotensión. Contraindicaciones: No debe utilizarse en pacientes con cardiopatía o nefropatía , en niños pequeños o en embarazadas o menos que sea absolutamente nece sario. Su utilización se reserva para pacientes con ame biasis grave que exigen un tratamiento eficaz y no pueden recibir me tronidazol.
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Nifurtimox
Administración oral
Su administración debe comenzar a brevísimo plazo después de la exposición de personas en peligro de infectarse de T. Cruzi , por accidentes de laboratorio o transfusiones de sangre
Disminuye la gravedad en la enfermedad aguda y suele eliminar los parásitos detectables, pero a menudo es ineficaz para err adicar por completo la infección
Absorción: satisfactoria luego de ingestión
Biotransformación: rápida, quizá por medio de un efecto de primer paso presistémico
Excreción: menos de 0.5% de la dosis por orina
Efectos tóxicos y adversos
Mejor tolerados por niños que los adultos. Varían desde reacciones de hipersensibilidad como dermatitis, fiebre, ictericia, infiltrados pulmonares y anafilaxia, hasta complicaciones dependientes de la dosis y la edad. Náuseas y vómitos, mialgias y debilidad: frecuentes Tx largos: Neuropatía periférica y síntomas de vías G.I : después de un largo tratamiento Cefalea, perturbaciones psíquicas, parestesias, polineuritis y excitabilidad del SNC: menos frecuentes
Suramida
Naftilamina sulfatada
Se utiliza para tratar la tripanosomiosis africana en etapa inicial
Sin utilidad clínica para la tripanosomiosis americana.
Su mecanismo de acción se desconoce
Gran actividad clínica contra: T. b. gambiense T. b. rhodesiense
Unión a proteínas séricas: 99.7%
Semivida de eliminación terminal de 90 días
No se metaboliza
80% de eliminación renal
No penetra a SNC
IV
Efectos adversos
Nauseas Vómito
Choque
Pérdida del conocimiento
La destrucción del parásito puede causar episodios febriles y exantemas de hipersensibilidad. Toxicidad renal, que se manifiesta por albuminuria, complicaciones neurológicas tardías como cefalea, sabor metálico, parestesias y neuropatía periférica.
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Nitazoxanida Tiene actividad contra cepas de protozoarios resistentes a metronidazol, nitazoxanida y sus metabolitos al parecer están exentos de efectos mutágenos.
Antiparasitario sintético de amplio espectro.
En un principio se observó actividad contra tenias.
Estudios subsiguientes señalaron que era eficaz contra diversos helmintos y protozoarios intestinales. Aprobada por la FDA para el tratamiento de la criptosporidiosis y la giardiosis en niños.
Metabolito Activo Tizoxanida
Inhiben el crecimiento de esporozoitos y ovocitos de Cryp parvum. Actividad contra protozoarios como Blastocystis hominis, Isospora belli y Cyclospora cayetanensis. Actividad contra helmintos intestinales: Hymenolepsis nana, Trichuris tric hura, Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Strongyloides sterco ralis y Fasciola hepática. Efectos contra bacterias anaerobias y microaerófilas, como Clostridium y H. pylori. Muestra actividad antiviral y se están realizando estudios clínicos para el tratamiento de la hepatitis C
Mecanismo de acción
Interfiere en la reacción de transferencia de electrones Dependiente de la enzima PFOR Esencial para el metabolismo anaerobio de especies de protozarios y bacter ias.
Administración oral
Se hidroliza rápidamente a su metabolito activo (Tizoxanida)
Experimente conjugación a glucurunódio de tizoxamida.
Se detectan concentraciones plasmáticas máximas de los metabolitos al cabo de 1-4 h después de la administración del compuesto original.
La tizoxanida se excreta en la orina y en la heces.
El glucorónido de tizoxanida se excreta e n orina y bilis.
Efectos adversos
Dolor abdominal Diarrea
Vómito
Cefalea
En la mayoría de las personas se observa una coloración verdosa de la orina.
No hay experimentación clínica con su empleo en embarazadas o en madres en lactación.
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