ANTIPRO ANTIPR OTOZO OZOA A MALIHAH MENAKAH MIRASHINEE AFIFI AIMAN SIVAJOTHI THINES UBBOSINI SARAVANA RASYIDATUL
260110113047 260110113048 260110113049 2601101 260110113050 13050 2601101 260110113051 13051 260110113052 260110113053 260110113054 260110113055 260110113056
ANTIPROTOZOA ANTIPROT OZOA
Protozoa suatu mikroorganisme bersel satu dapat menyebabkan infeksi pada sirkulasi darah saluran pencernaan dan kandung kemih.infeksi akibat protozoa yang paling terkenal adalah malaria , disentri dan trikomoniasis.
MALARIA
Penyakit Malaria adalah penyakit infeksi yang disebabkan oleh protozoa parasit yang merupakan golongan Plasmodium, dimana proses penularannya melalui gigitan nyamuk Anopheles
DISENTRI
Disentri adalah berarti radang usus yang menimbulkan gejala meluas, tinja lendir bercampur darah . Etiologi Amoeba (Disentri amoeba), disebabkan Entamoeba hystolitica, hystolitica, lebih sering
OBAT ANTIPROTOZOA AMEBIASIS
berdifusi ke dalam organisma
kematian amuba
berinteraksi dengan DNA
hilangnya struktur helix DNA
hambatan pada sintesa protein
Pemecahan ikatan & kegalan fungsi DNA.
IODOQUINOL
Dalam kelompok obat yang disebut antiprotozoals. Sering digunakan dalam pengobatan infeksi usus; amebiasis. Hanya tersedia dalam resep doktor. Efek samping: diare, mual atau muntah, nyeri perut.
MEKANISME KERJA •
•
•
•
Mekanisme kerja iodoquinon masih belum diketahui. Tindakan iodoquinol terhadap trophozoites adalah dari Entamoeba Histolytica. Menghasilkan efek amebicidal tersebut pada tempat infeksi, karena susah diserap dari saluran pencernaan. Dapat juga mencapai konsentrasi tinggi dalam lumen usus.
Paromomycin
Paromomycin adalah antibiotik aminoglikosida pertama kali diisolasi dari Streptomyces krestomuceticus pada tahun 1950 Hal ini ditemukan oleh Parke Davis sekarang Pfizer dan diperkenalkan sebagai Humatin pada tahun 1960 juga disebut monomycin dan aminosidine
Mekanisma kerja
menargetkan ribosom bakteri mana ia mengikat A-site mengganggu systhesis protein menyebabkan salah membaca dari kode genetik dan menghambat translokasi.
MALARIA
ARTEMISININ
Merupakan kelompok obat yang memiliki tindakan yang paling cepat terhadap malaria ( plasmodium falciparum) Tidak ada kesepakatan umum mengenai mekanisme kerja artemisinin turunan dalam membunuh parasit. Penelitian masih dilakukan. Bukti baru sedang diusulkan tentang cara kerjanya
Mekanisme Kerja Artemisinin berkerja dengan menggangu homeostasis redoks dalam parasit malaria Step-by-step
Parasit memasuki sel darah merah dan mengkonsumsi hemoglobin. Proses ini akan menghasilkan oxidative stress Asupan artemisinin Besi heme langsung mengurangi ikatan peroksida pada artemisinin dan menghasilkan spesies besi-okso yang bervalent tinggi In menghasilkan sebuah seri reaksi yang menghasilkan radikal oksigen reaktif yang merusak parasit Parasit mati.
Primakuin <8Aminokuinolin> Obat antiprotozoa terutama digunakan dalam kasus malaria yaitu
•
antimalaria
yg memiliki titik kerja yang sesuai dengan titik hidupnya.
Plasmodium falciparum dan ovale hidupnya bisa dorman di jaringan.
•
Mekanisme Aksi
Mengeliminasi primary tissue bentuk exoerythrocytic dari P. Falciparum, merusak mitokondria dan mengikat DNA Aminokuinolon, kuinin, klorokuin, primakuin, dan halofantrin dapat menghambat proteolisis hemoglobin dan polimerase heme. Kedua enzim tersebut diperlukan untuk memproduksi pigmen Plasmodium, yang dengan sendirinya ikut membantu mempertahankan hidup Plasmodium tersebut. •
•
Indikasi
Eradikasi P. vivax atau P. Ovale malaria setelah serangan klinik ditunjukkan dengan pemeriksaan darah atau titer serologi dan profilaksis setelah terpapar. Karena primakuin tidak aktif secara umum melawan bentuk eritrositik aseksual dari plasmodia dan agen schizonticidal darah maka primaquin biasanya diberikan bersama klorokuin untuk pengobatan P. vivax atau P. Ovale malaria. •
sumber dinkes.tasikmalayakota.go.id hnz11.wordpress.com
Sumber: :
Malaria parasites are highly susceptible to alterations in the redox equilibrium. This offers a great potential for the development of urgently required novel chemotherapeutic strategies. However, the relationship between the redox status of malarial parasites and that of their host is complex.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15037104
CHLOROQUINE
Obat utama antimalaria sampai munculnya resisten P. Falcifarum < Toksik dibanding turunannya sebagai antiinflamasi: artritis rematoid Klorokuin adalah dalam uji klinis sebagai diteliti antiretroviral pada manusia denganHIV1/AIDS dan sebagai potensi antivirus agen
The radiosensitizing dan chemosensitizing sifat klorokuin mulai dimanfaatkan dalam strategi antikanker pada manusia. Dalam ilmu biomedicinal , klorokuin digunakan dalam in vitro experiements untuk menghambat lisosomal degradasi produk protein.
MEKANISME KERJA Mencegah polimerisasi heme menjadi hemozoin. Akumulasi heme intrasel adalah toksik bagi parasit
Klorokuin memasuki sel darah merah sel parasit menghuni, dan vakuola pencernaan oleh difusi
kemudian menjadi diprotonasi (untuk CQ2 +), sebagai vakuola pencernaan dikenal sebagai asam (pH 4.7) klorokuin maka tidak bisa meninggalkan oleh difusi Klorokuin topi hemozoin molekul untuk mencegah lanjut biocrystallization heme, sehingga mengarah ke penumpukan heme., Klorokuin mengikat heme (atau FP) untuk membentuk kompleks FP-chloroquine, kompleks ini sangat beracun bagi sel dan mengganggu fungsi membran.
Aksi FP-klorokuin dan FP hasil beracun dalam lisis sel dan sel autodigestion akhirnya parasit. Pada dasarnya, tenggelam sel parasit dalam produk sendiri metabolik. [18]
Pyrimethamine Pirimetamin merupakan skizontosid darah kerja lambat yang mempunyai efek antimalaria yang mirip dengan efek proguanil tetapi lebih kuat karena bekerja langsung. Mekanisme kerja antagonis folat yaitu menghambat sintesis folat. Pirimetamin menghambat enzim dihydrofolat reductase (DHFR) dari plasmodium sehingga menghalangi sintesa dari timin dan purin yang merupakan bahan penting untuk sintesa DNA dan multiplikasi sel.
Efek ini menghancurkan bagian inti pada pembentukan skizon di dalam eritrosit dan hati.
waktu
Mekanisme terjadinya resistensi pada obat ini disebabkan mutasi gen spesifik yang membuat parasit resisten terhadap enzim tersebut. Obat ini dianggap paling efektif terhadap patogen protozoa bila diberikan dalam kombinasi dengan sulfonamide.
Proguanine •
•
•
Juga dikenal sebagai atovakuon Antimalaria obat yang digunakan dalam pengobatan dan pencegahan malaria Sebuah tablet standar Malarone mengandung 100mg hidroklorida proguanil dan 250mg atovaquone.
Mekanisme proguanil
Proguanil menghambat reduktase dihydrofolate dari plasmodia dan dengan demikian menghambat biosintesis purin dan pirimidin Pirimidin sangat penting untuk sintesis dna dan multiplikasi sel Hal ini menyebabkan kegagalan divisi nuklir pada saat pembentukan skizon dalam eritrosit dan hati.
TRYPANOSOMIASIS
Melarsoprol digunakan sebagai agen utama dalam pengobatan trypanosomiasis Afrika yang disebabkan oleh Trypanosoma gambiense brucei atau T. b. rhodesiense pada pasien dengan penyakit kronis terlambat atau dengan sistem saraf pusat (SSP) keterlibatan.
Melarsoprol diyakini bekerja dengan gangguan pembentukan energi di dalam parasit trypanosome karena afinitas tinggi dari melarsoprol untuk kelompok sulfhidril. Kelompok-kelompok ini membentuk situs aktif enzim banyak (terutama kinase), dan terlibat dalam pemeliharaan struktur sekunder dan tersier protein. Setelah masuk trypanosome tersebut: melarsoprol inactivates enzim, kinase piruvat, yang hadir dalam sitoplasma. Hal ini menyebabkan penghambatan sintesis adenosin trifosfat (ATP), yang merupakan energi yang dibutuhkan untuk kelangsungan hidup parasit. Trypanosome akhirnya mati sebagai akibat dari produksi energi berkurang.
Selektivitas melarsoprol diduga berkaitan dengan 3 faktor, yaitu: mengikat efisien melarsoprol ke trypanosome daripada enzim host mamalia. beberapa konsentrasi obat dalam trypanosome. dan ketergantungan total trypanosome pada glikolisis untuk energi (ATP) generasi.
EFLORNITHINE
Obat yang ditemukan efektif dalam pengobatan hirsutisme wajah (pertumbuhan rambut yang berlebihan) Seperti halnya dalam trypanosomiasis Afrika (penyakit tidur).
Hirsutism
Eflornithine dioleskan merupakan inhibitor ireversibel dekarboksilase ornithine (ODC), suatu enzim yang mengkatalisis konversi ornithine ke putresin, yang memainkan peran penting dalam pembelahan sel dan proliferasi pada folikel rambut.
Penyakit tidur
Eflornithine muncul untuk membunuh trypanosomes dengan bertindak sebagai inhibitor bunuh diri dari dekarboksilase ornithine enzim. Enzim ini mengatur pembelahan sel dengan catalysing langkah pertama dalam biosintesis polyamine. Sebagai inhibitor memiliki rendah paruh pada manusia, itu dipecah cepat sementara parasit tidak dapat memetabolisme itu cukup cepat. Ini berarti bahwa istimewa merugikan parasit.
