ANTIPROTOZOA
•
KELOMPOK 3
1. Sond Sondan ang g Feran eranik ika a (031 (031)) 2. Rahm Rahma a Ag Agus usti tina na (03 (032) 3. Yulia uliant ntii Les Lestari ari (033 (033)) 4. Fevi Okt Oktavian vianii (034 (034)) 5. Shar Sharrren Celc Celcil iliia (03 (036) 6. Khri Khrisn sna ayati ati Apri Aprili lia a (037 (037)) 7. Fajw ajwah Awaina aina F (038 (038)) 8. Suli Sulisstya tya Nings ingsih ih (03 (039) 9. Friendly (040) 10.Indah A. Sagita (041)
•
KELOMPOK 3
1. Sond Sondan ang g Feran eranik ika a (031 (031)) 2. Rahm Rahma a Ag Agus usti tina na (03 (032) 3. Yulia uliant ntii Les Lestari ari (033 (033)) 4. Fevi Okt Oktavian vianii (034 (034)) 5. Shar Sharrren Celc Celcil iliia (03 (036) 6. Khri Khrisn sna ayati ati Apri Aprili lia a (037 (037)) 7. Fajw ajwah Awaina aina F (038 (038)) 8. Suli Sulisstya tya Nings ingsih ih (03 (039) 9. Friendly (040) 10.Indah A. Sagita (041)
PROTOZOA
•
Protozoa adalah jasad renik bersel tunggal yang merupakan organisme hidup terendah dalam dunia hewan.
•
Hidup secara parasit pada hewan/serangga sebagai tuan rumah dan dapat mengakibatkan infeksi pada manusia
•
Protozoa terdiri dari inti (1 atau lebih) dan sitoplasma.Inti terdiri atas selaput inti(membran inti) yang meliputi retikulum halus (serabut inti) yang akromatik, cairan inti, kariosom (karyosoma,endosoma,nukleolus) dan butir-butir kromatin (inilah yang membedakan setiap spesies). Inti berfungsi penting dalam mempertahankan hidup dan reproduksi.
•
Pada sitoplasma yang terdiri dari endoplasma dan ektoplasma. Endoplasma berisi makanan, sedangkan pada ektoplasma lapisan yang berfungsi sebagai alat pergerakan ,mengambil makanan,ekskresi,respirasi, dan yang paling penting juga sebagai pertahanan diri
Dunia
Protozoa dalam pengelompokan
besar berdasarkan alat geraknya dibedakan menjadi 4 Filum: 1. Rhizopoda 2. Cilliata 3. Flagellata 4. Sporozoa
•
Protozoa yang sering kali menyebabkan infeksi adalah:
1.
Plasmodium sp. , penyebab malaria
2.
Entamoeba histolytica ,amebiasis (disentri)
3.
Trichomonas vaginalis ,trichomoniasis (vaginitis)
4.
Giardia lamblia ,giardiasis/lambliasis (diare)
5.
Toxoplasma gondii ,toxoplasmosis
6.
Pneumocytis carinii ,pneumokistose (radang paru)
7.
Tripanosoma gambiense ,trypanosomiasis
(penyakit tidur)
RHIZOPODA ANTI AMEBIASIS DRUGS
Amebiasis •
Disentri amoeba adalah penyakit infeksi usus yang ditimbulkan oleh Entamoeba histolytica suatu mikroorganisme anaerob bersel tunggal
(protozoon). Bentuk serius dari penyakit ini amebiasis-hati yang menyebabkan abses hati. A. Jenis Entamoeba -
menularkan penyakit langsung dari orang atau makanan/minum yang telah terinfeksi kista, yaitu bentuk inaktif dari ameba. Kista diliputi oleh suatu membaran pelindung yang ulet, tahan getah lambung dan dapat hidup diluar tubuh. Didalam usus halus kista berkembang menjadi bentuk aktif yakni trofozoit yang terutama hidup dari kuman usus besar dan di tempat ini memperbanyak diri dengan pembelahan
Amebiasis -
Trofozoit dapat memasuki dinding usus dan mengalami perubahan, yakni tumbuh lebih besar. Trofozoit besar melalui vena porta menjalar ke organ-organ lain, khususnya hati yang menyebabkan necrosis (jaringan mati), abses intrahepatik, dan reaksi radang yang dapat merusak hati . Penyakit ini sangat serius dan melalui diafragma dapat menjalar ke paru-paru (abeses amoebik paru-paru). Bila tidak diobati sering kali berakibat fatal.
Anti Amebiasis Drugs •
Dibagi atas 2 kelompok, berdasarkan efektivitasnya terhadap bentuk Entamoeba: berdaya mematikan dengan jalan kontak langsung bentuk minuta dalam rongga usus, tetapi tidak di dalam hati,yakni:
metronidazol, tinidazol, dll. Obat ini juga aktif terhadap bentuk jaringan dan dapat dianggap (Trichomonas vaginalis dan Giardia lambia) khusus digunakan untuk mematikan kista pada pembawa
ameba, tidak untuk disentri ameba 2.
berkhasiat terhadap bentuk-histolitika di dinding usus dan jaringan lain, yaitu zat-zat
,
dan
.
Pilihan pertama adalah nitro-imidazol, karena juga aktif terhadap ameba
bentuk-usus. Emetin mematikan parasit di semua jaringan tubuh, tetapi jarang digunakan lagi karena kardiotoksitasnya.
FLAGELLATA
Bergerak dengan flagel
•
Dibedakan menjadi 2 (dua), yaitu: •
Fitoflagellata
•
Zooflagellata
•
Anti Trypanosomiasis Umumnya bertubuh yang pipih dan panjang seperti daun. Merupakan parasit dalam darah vertebrata yang mempunyai 2 stadium pada manusia , stadium tripomastigot (hidup di luar sel dalam darah) dan amastigot (intraselular dalam sel RE). •
Obat anti Trypanosomiasis: -
Suramin
-
Primakuin (membasmi tripomastigot dalam darah, sehingga mencegah invasi lebih lanjut ke dalam jaringan )
-
Nitrofurans dan Amfoterisin B
Anti Trichomoniasis •
Trichomonas vaginalis menginfeksi saluran genital (uretra dan vagina)
yang menyebabkan matinya sel epitel vagina ditandai dengan radang vagina dengan keputihan , gatal-gatal, dll. Komponen yang berperan dalam proses kematian sel tersebut adalah mikrofilamen dari T.vaginalis (trofozoit) yang juga dapat merusak eritrosit •
Obat anti Trichomoniasis: -
Metronidazol (sebagai obat pilihan pertama)
-
Nimorazol (bila timbul resistensi pada metronidazol)
-
Klortimazol
Anti Giardiasis •
Giardiasis/ disentri (Giardia lamblia) ditimbulkan dari air atau makanan yang tercemar kista. Kista akan masuk pada usus halus, hidup di mukosa , dan memperbanyak diri pada usus halus
•
Obat anti Giardiasis: -
Metronidazol (sebagai obat pilihan pertama)
-
Tinidazol
-
Albendazol
trichomoniasis giardiasis
Trypanosoma
Leishmania
CILLIATA ANTI BALANTIDIOSIS DRUGS
Anti Balantidiosis •
Balantidium coli Balantidium memiliki dua fase yaitu fase tropozoit dan kista. Infeksi terjadi
bila bentuk kista tertelan. Tropozoitnya merupakan hasil reproduksi yang menempel di lapisan mukosa dan submukosa usus besar dan bergerak aktif dengan cilia dapat menembus lapisan mukosa usus sehingga menimbulkan abses kecil yang kemudian pecah menjadi ulkus. Pada kasus yang berat, ulkus ini dapat berubah menjadi gangren yang berakibat fatal yang disertai dengan disentri Balantidium coli dapat menimbulkan infeksi ekstraintestinal seperti di peritoneum (dinding perut), uretra, hepar, paru-paru dan vagina. •
Obat Anti Balantidosis: -
Metronidazol
-
Tetrasiklin ( sebagai obat pilihan)
SPOROZOA ANTI MALARIA DAN TOXOPLASMOSIS
MALARIA: PENYAKIT INFEKSI DENGAN DEMAM PERIODIK DITULARKAN OLEH NYAMUK ANOPHELES BETINA DISEBABKAN OLEH PARASIT
Diagnosis:H apusan Darah
•
•
•
•
Siklus /daur hidup Plasmodium SIKLUS HIDUP membutuhkan 2 inang mahkluk hidup •
tubuh manusia (hepatosit dan eritrosit)
•
tubuh nyamuk Anopheles betina :
Digolongkan berdasar titik kerja siklus hidup parasit: -
Obat pencegah, berkhasiat terhadap bentuk-EE primer dalam hati dari P.falciparum dan P.vivax =
dan
. -
Obat penyembuh/ pencegah demam , mematikan trofozoit serta schizont dengan demikian menghentikan/mencegah gejala klinis, yaitu biasanya digunakan
dan
terkadang -
Obat pencegah kambuh, mematikan bentuk-EE sekunder dari malria tertiana dan kwartana =
-
Obat gametosid/ pencegah tersebarnya penyakit = ,
dan
(tdk mematikan
gametosit, tapi merintangi perkembaganannya di tubuh nyamuk), dan
•
Toxoplasmosis adalah penyakit infeksi pada manusia dan hewan yang disebabkan
oleh Toxoplasma gondii •
Toxoplasma--parasit protozoa intra seluler pada monocyte dan sel-sel pada berbagai organ tubuh dengan masa inkubasi 1-2 minggu
Toxoplasma gondii terdapat dalam 3 bentuk •
takizoit ( bentuk proliferatif)
•
Kista (berisi bradizoit)
•
Ookista (berisi sporozoit)
Pengobatan : Spiramycin
MEKANISME OBAT-OBAT ANTIPROTOZOA
1.Metronidazole
•
•
Pada tahun 1960 metronidazol mendapat paten sebagai kemoterapi yang sangat efektif. Metronidazol (2 –metil –5-nitroimidazol-1-etanol) adalah anti-mikroba dengan aktivitas yang sangat baik terhadap bakteri anaerob dan protozoa. Metronidazol adalah senyawa nitroimidazol (turunan 5-nitroimidazol) yang lebih aktif terhadap amubiasis sistemik dari pada amubiasis usus karena sebagian besar obat diabsorpsi melalui usus halus sehingga kemunkinan gagal untuk mencapai kadar terapetik dalam usus besar (Siswandono, 2000).
•
-
Metronidazole memanfaatkan jalur metabolisme anaerobik pada parasit . Obat memasuki trofozoit tersebut, dan setelah itu dalam sel, terjadi transport elektron pada protein ferredoxins yang berasal dari amuba lalu elektron di donorkan ke gugus nitro obat .
-
Obat menjadi "aktif" dengan adanya reduksi elektron yang berasal dari gugus nitro, dan gradien yang menguntungkan dari transportasi intraseluler metronidazole yang dibentuk oleh reaksi reduksi elektron yang berfungsi sebagai elektron aseptor terminal terhadap gugus elektron donor protein protozoa yang mengikat kovalen ke makromolekul DNA . Hal ini menyebabkan kerusakan DNA dalam bentuk hilangnya struktur heliks, gangguan fungsi template, dan kerusakan untai, dengan kematian trophozoite berikutnya .
-
Selain efek ini, metronidazol menghambat respirasi trophozoite. Aktivasi reduktif dari metronidazole juga dapat menyebabkan radikal beracun, yang bereaksi dengan komponen seluler yang penting. Trophozoites dalam kista mungkin kurang terpengaruh oleh nitroimidazoles, mungkin karena penetrasi obat yang buruk melalui dinding kista .
•
Obat ini bekerja dengan menghambat perpanjangan rantai polipeptida sehingga sintesis protein sel dihambat (adanya senyawa alkaloid), mengakibatkan terdenaturasinya protein dan asam nukleat parasit yang tidak dapat diperbaiki kembali sehingga dapat merusak sel pada bentuk trofozoid.
•
Obat ini diberikan secara intramuscular atau intravena, karena sifat iritasinya pada saluran cerna
•
Efek samping: terjadi nyeri pada tempat suntikan, urtikaria, dan eksema, gangguan kardiovaskular berupa takikardia, prekordial, gagal jantung, mual, sakit kepala, diare.
Klorokuin berikatan pada DNA dan RNA sehingga menghambat polimerase DNA dan RNA, mempengaruhi metabolisme dan kerusakan haemoglobin oleh parasit, menghambat efek prostaglandin, klorokuin mempengaruhi keasaman cairan sel parasit dan menaikkan pH internal sehingga menghambat pertumbuhan parasit, berpengaruh terhadap agregasi toksin pada reseptor kloroquin sehingga merusak membran parasit dan juga berpengaruh pada sintesis nulkeoprotein.
•
Obat ini adalah suatu derivat dikloroasetamid yang merupakan hasil subsitusi asetalinida. Obat ini khusus digunakan untuk mematikan kista pada pembawa ameba, tidak untuk disentri ameba.
•
Obat ini efektif untuk mengobati penderita kista tetapi relatif untuk pengobatan amubiasis intestinal akut karena rendahnya kadar obat di tempat infeksi
•
Proses absorpsi melalui saluran cerna berlangsung cepat. Bentuk esternya sebagian besar dihidrolisis di intestinum dan hanya dilokisanid yang berada dalam darah, kadar puncak dalam darah dicapai dalam waktu 1 jam
Suramin merupakan obat anti Tripanosomiasis: dosis tunggal i.v. dpt mencegah serangan penyakit tidur selama beberapa bulan. Hal ini disebabkan ikatan kompleks antara Suramin
–
protein plasma cukup kuat & kompleks mempunyai ukuran molekul besar sehingga tidak dapat melewati penyaringan glomerolus Kompleks ini terdisosiasi dengan lambat, melepas obat bebas sedikit demi sedikit sehingga obat mempunyai masa kerja panjang
Golongan tetrasiklin menghambat sintesis protein mikroba pada ribosom, yaitu 30S dan 50S kedua komponen ini akan bersatu pada pangkal rantai mRNA menjadi ribosom 70S. Sintesis protein ini berlangsung di ribosom, dengan bantuan mRNA dan tRNA Paling sedikit terjadi 2 proses dalam masuknya antibiotik ke dalam ribosom mikroba; pertama yang disebut difusi pasif melalui kanal hidrofilik, kedua ialah sistem transport aktif. Setelah masuk maka antibiotik berikatan dengan ribosom 30S dan menghalangi masuknya tRNA-asam amino pada lokasi asam amino.
Mekanisme
kerja
Spiramycin
menghambat
pergerakan mRNA pada bakteri/parasit dengan cara memblokade 50s Ribosome. Dengan begitu, sintesa protein bakteri/parasit akan terhenti dan kemudian mati. Dosis untuk profilaksis toksoplasmosis kongenital 3 kali sehari 3 juta Internasional Unit (3 MIU)
selama 3 minggu, lalu diulang setelah interval 2 minggu hingga saat partus.
Pyrimethamine
mengganggu
metabolisme
sulfonamida, tetapi jika dicampurkan dengan
parasit
seperti kerjanya
adalah sebagai antagonis folat yang merintangi enzim yang mengubah asam folat menjadi asam folinat sehingga sintesis DNA/ RNA terganggu , biasanya untuk sedangkan
sendiri biasanya digunakan sebagai
Dosis terapi infeksi toksoplasma: oral untuk dewasa 50--75 mg per oral sekali sehari, dikombinasi dengan 1-4 gram per hari sulfonamida, selama 1 hingga 3 minggu. Kemudian kurangi dosis setiap obat setengah dosis dari yang sebelumnya dan terapi dilanjutkan selama 4 hingga 5 minggu.
Mekanisme kerja obat , dalam pertumbuhannya bakteri membutuhkan asam laktat yang dihasilkan oleh PABA untuk tumbuh dan berkembang, sulfonamida memiliki suatu struktur yang struturnya mirip dengan PABA sehingga bakteri keliru dan mengambil struktur sulfonamid sehingga pertumbuhan bakerinya terganggu karena tak adanya PABA yang menghasilkan asam laktat sehingga bakteri tak bertumbuh dan mati.
10. Primakuin
Mekanismenya dapat mengikat DNA dan diperkirakan dalam tubuh nyamuk (kasus anti plamodium) dirombak menjadi metabolit yang bersifat oksidans dan lebih aktif terhadap parasit
Obat Antiprotozoa
METRONIDAZOLE
TETRASIKLIN
KLOROKUIN
