UNIVERSIDAD DE CUENCA
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS Escuela de Tecnología Médica Imagenología Alt A lte er aci ones nes C r omosóm sómi cas N umé umér i cas
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Integrantes: Jefferson A. Castillo Enriquez Cristian Chica Navarrete
Materia: Biología
Docente: Lcdo. Mauricio Baculima
Fecha: Jueves, 18 de enero del 2018
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Con toda gratitud a las personas que contribuyeron contribuyeron a la elaboración de esta investigación.
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Tabla de Contenido Pág. Tabla de contenido
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Introducción
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Objetivos
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Marco Teórico
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I ntroducción En muchas ocasiones hemos podido observar a nuestro alrededor, personas con características algo fuera de lo común. Si estudiamos el origen de estas, algunas pueden darse por malos hábitos durante el periodo de gestación por parte de la madre, administración de medicamentos que comprometan el desarrollo correcto del embrión en los primeros meses o por otra parte se puede dar simplemente por un fallo a nivel cromosómico al unirse los dos tipos de gametos y hasta pueden ser por herencia u otros factores externos llamados teratógenos. Estas alteraciones pueden ser de tipo numérico o estructural. Las alteraciones cromosómicas numéricas se traducen en la pérdida o ganancia de uno o varios cromosomas producidos generalmente por errores en la repartición de los mismos durante la meiosis. Los gametos portadores de este daño genético determinan el nacimiento de un niño con un síndrome o alteración genética. Las malformaciones congénitas son alteraciones de la anatomía de un individuo desarrolladas durante la etapa intrauterina del desarrollo del embrión o feto y pueden provocar daños de uno varios órganos, extremidades o sistemas, debido a teratógenos medioambientales, genéticos, problemas en la captación de nutrientes, el consumo de sustancias nocivas o por aberraciones cromosómicas.
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Objetivos:
Conocer cuáles son las alteraciones cromosómicas numéricas y estructurales más frecuentes en nuestro medio.
Describir la etiología de los diferentes desordenes y los mecanismo por los cuales ocurren las alteraciones cromosómicas numéricas.
Identificar los principales signos y síntomas de cada uno de los síndromes cromosómicos tanto numéricos como estructurales.
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Generalidades
ALTE RACI ONE S CROMOSOMI CAS NUME RI CAS Son afecciones que modifican el número de cromosomas presentes en las células de un individuo las mismas que pueden producir cambios en la anatomía del individuo y en su estado de salud pudiendo llegar a provocar enfermedades. Todas estas anormalidades ocurren en general por errores en la repartición de los mismos cromosomas durante el periodo de miosis, si dichos gametos portadores de estas anormalidades son fecundados podrían ser determinantes de un nacimiento de un niño con algún tipo de alteración o síndrome, aunque por lo general al causarse estas alteraciones terminaran en un aborto espontaneo. Si bien el fallo en meiosis puede darse tanto en hombre como en mujer por lo general sucederá en la mujer. Al ser alteraciones numéricas se pueden evidenciar claramente mediante el cariotipo. Así pues las alteraciones cromosómicas numéricas serán la pérdida o ganancia de 1 o varios cromosomas, los mismos que podrán afectar a cualquier cromosoma sea del tipo somático o sexual. Existen dos diferentes tipos: Euploidías y Aneuploidía
Euploidías: Se denominara de esta manera a la mutación cromosómica numérica que afectara a todo el número de juegos cromosómicos. Puede presentarse en más de un juego (poliploide) o disminuir a un solo juego (haloidea). En los seres humanos normalmente somos diploides, pero sin embargo puede ocurrir triplodias, se darán por poliandria, será cuando dos espermatozoides fecundan a un ovocito o el ovocito no pierde su corpúsculo polar.
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Y los embarazos con dichas anomalías terminaran en abortos espontáneos en el primer semestre.
Aneuploidía:
Será una anomalía cromosómica de tipo numérica que altera parte del cromosoma, la célula con esta mutación presentara cromosomas de más o de menos. Se las denominara de la siguiente forma: depende del número de veces que se repite “somía” seguido del número de cromosomas involucrados. El
origen de esta mutación puede provenir de la no disyunción en meiosis 1 o 2. Estas mutaciones son responsables de varias enfermedades frecuentes de humanos.
Síndrome de Down: El síndrome de Down es nombrado así gracias a John Langdon Down que fue el primero en describir esta alteración genética en 1866, aunque nunca llegó a descubrir las causas que la producían. En julio de 1958 un joven investigador llamado Jérôme Lejeune descubrió que el síndrome es un trastorno genético causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21 , ocurrirá con una frecuencia del 0,15% de los nacimientos, puede ocurrir por translocación o por no disyunción de alguno de los progenitores, esta será la causa más habitual. Las personas que presenten este síndrome o mutación se caracterizan por la presencia de un grado variable de discapacidad cognitiva y unos rasgos físicos peculiares que le dan un aspecto reconocible presentaran discapacidad mental, parte posterior de la cabeza aplanada, cara ancha y achatada, ojos achinados, bajo tono muscular, entre otros fenotipos. Y cuentan con una posibilidad mayor a poseer enfermedades especialmente de corazón, sistema
digestivo y sistema
endocrino, debido
de proteínas sintetizadas por el cromosoma de más. 7
al
exceso
No se conoce a ciencia cierta el razón o que motiva a que este dicho síndrome sede, pero se lo ha relacionado con una edad superior a los 35 por parte de la madre, pero actualmente con los avances sobre la investigación del genoma humano se está revelando mediante procesos bioquímicos subyacentes a la discapacidad cognitiva. Pero no existe algún tratamiento que diga poder ayudar a las habilidades o capacidades intelectuales de las personas que cuenten con dicha anomalía en sus cromosomas.
Síndrome de Edwards Más conocido como la trisomía en el cromosoma 18. El mismo será un tipo de aneuploidía humana, caracterizado por la presencia de un cromosoma adicional en el par 18. También se puede presentar por la presencia parcial del cromosoma 18. Principalmente descrita por John H. Edwards en la Universidad de Wisconsin, cuyos resultados fueron publicados y registrados en la literatura pediátrica y genética en el año 1960. Los estudios no han descrito con claridad las regiones puntuales que necesitan ser duplicadas para que se produzca el fenotipo característico del síndrome Edwards. Hasta el momento sólo se conocen dos regiones del brazo largo: 18q12-21 y 18q23. El mismo contara con una esperanza de vida muy corta y varias manifestaciones clínicas como:
Las anomalías bucofaciales en el síndrome de Edwards, las observamos junto a anomalías craneofaciales. Dentro de las que se destacan:
Boca pequeña, micrognatia, hipoplasia mandibular.
Labio y paladar hendido (cierre incompleto de la bóveda del paladar).
Cuello corto.
Microcefalia (cabeza pequeña)
Orejas displásicas de implantación baja.
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Defectos oculares presentando: catarata, coloboma de iris, opacidad corneal, microftalmia, fisuras palpebrales cortas.
Síndrome del Triple X Síndrome del triple X, trisomía X o 47 XXX es una afección genética provocada por la presencia de un cromosoma X adicional en el par normal de cromosomas. Se trata de unos de los síndromes cromosómicos más frecuentes en las mujeres ya que 1 de cada 1000 mujeres presentan esta alteración genética. La configuración genética normal de una mujer presenta dos cromosomas X provenientes, cada uno, de padre y madre; las mujeres que padecen de este síndrome presentan tres cromosomas X. Las afectadas por este tipo de alteración en su gran mayoría no sufren síntomas graves y pueden llevan una vida sexual normal, a pesar de esto, aproximadamente de un 15% a 25% sufren retraso mental.
Los signos y síntomas son diferentes dependiendo la edad y la gravedad de la afección, se puede presentar desde síntomas leves hasta muy significativos, entre los más comunes se encuentra:
Estatura mayor a la promedio
Retraso en el desarrollo de la motricidad y el lenguaje
Dificultades con el aprendizaje y la comprensión. (Dislexia)
Hipotonía
Tamaño cefálico de menor proporción
Se puede asociar a este síndrome con:
Fallas o anomalías ováricas
Desarrollo de una pubertad temprana o tardía 9
Dolores abdominales
Convulsiones
Infecciones urinarias frecuentes
Pie plano
Anomalías cardíacas
Si bien el síndrome del triple X es de carácter genético no es heredable, ocurre por anomalías cromosómicas al azar. En situaciones normales un individuo con una correcta organización genética cuenta con 46 pares de cromosomas de los cuales 23 corresponden a la herencia genética por parte de su padre y los otros 23 a la herencia genética de su madre. De estos 46, 2 son sexuales, ya sea XX o XY, y estos determinan el sexo de un niño:
Si el padre dota a su hijo de un cromosoma X se traduce en que el niño será del sexo femenino.
Si el padre le otorga a su hijo un cromosoma Y se traduce en que su hijo será del sexo masculino.
Las mujeres que sufren del síndrome triple X tienen un cromosoma X adicional en su dotación genética producido por un fallo en la división celular o un daño durante el desarrollo embrionario temprano. Existen dos tipos de síndrome triple X:
SINDROME DE PATAU La trisomía 13, trisomía D o mejor conocido como síndrome de Bartholin Patau se produce cuando aparece ADN extra del cromosoma 13, lo que quiere decir que existe una copia extra del cromosoma en el par normal.
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Se debe a la falta de separación cromosómica en la primera fase de la mitosis, produciéndose gametos con 24 cromátidas. Se dice que los eventos que llevan al Síndrome de Patau se producen al azar en el espermatozoide o el ovulo que generan al feto, sin embargo estudios han demostrado que la trisomía se origina en el óvulo femenino, ya que la mujer produce y madura apenas un ovocito y el hombre produce miles de espermatozoides. Por esta razón es poco viable que un gameto masculino con 24 cromosomas fecunde un ovulo. La trisomía tiene una mayor probabilidad de afectar a bebes de madres mayores a 35 años de edad produciendo malformaciones en el sistema nervioso, afecciones cardiacas y hendidura en el labio. Más del 90% de los niños con trisomía 13 muere en el primer año de edad
Labio leporino o paladar hendido
Ojos muy juntos: los ojos pueden de hecho fusionarse en 1
(holoprosencefalia)
Disminución del tono muscular
Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia)
Agujero, división o hendidura en el iris (coloboma)
Discapacidad intelectual (grave)
Convulsiones
Pliegue palmar único
Anomalías esqueléticas (extremidades)
Cabeza pequeña (microcefalia)
Testículo no descendido (criptorquidia)
SINDROME DE TURNER Es una alteración cromosómica que se produce cuando una parte o la totalidad de uno de los cromosomas X no se encuentra. Es una condición genética que 11
afecta a las mujeres y se produce un caso por cada 2500 nacimientos de niñas vivas. De la misma forma al ser una alteración cromosómica se puede diagnosticar mediante un cariotipo que determinara la ausencia o pérdida parcial del cromosoma X. Al parecer no existe una razón determinada para la presencia de este síndrome por tanto se ha determinado que ocurre al azar. Las características más comunes que se presentan en este tr astorno son:
Trastorno genético exclusivo de mujeres
Presentan estatura baja
Cuello palmeado (ancho)
Esterilidad
Pueden presentar osteoporosis por falta de estrógenos
Pecho ancho y los pezones muy separados.
Baja línea del nacimiento del pelo atrás en el cuello.
Arco del paladar alto (a veces puede producir problemas de alimentación en los bebés con el síndrome).
Otitis media (infecciones del oído medio).
Miopía.
SÍNDROME XYY El síndrome XYY, 47 YY también llamado síndrome del superhombre, es una afección genética que afecta a los varones, producida por la generación espontánea de un cromosoma Y adicional en el par normal. Este síndrome no es hereditario y tampoco guarda relación con factores como la edad de los progenitores. Se podría decir que es homologo al Síndrome triple X que afecta a las mujeres únicamente. Uno de cada mil niños varones nacidos vivos sufre de esta afección genética.
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No debe confundirse con el Síndrome de Klinefelter, que a diferencia del síndrome XYY, en este existe una copia del cromosoma X adicional en el par normal de cromosomas XY En pacientes que sufren de este síndrome no presentan rasgos físicos significativos, la estatura superior a la promedio, superando los 10 cm por sobre la talla normal. En algunos pacientes pueden existir testículos no descendidos. Pueden presentar varios grados de acné durante su adolescencia Algunos presentan Sinostosis Radiocubital Congénita que es una fusión de los huesos del antebrazo, radio y cubito que le dificulta una movilidad normal. Debido a la baja maduración testicular en los casos en los que los testículos no han descendido pueden presentar infertilidad por poco conteo de espermatozoides o por ausencia total de ellos. Presentan trastorno del lenguaje y dificultad en la atención ll egando a presentar Trastorno por Déficit de Atención, Hiperactividad e Impulsividad. Ni la agresividad ni la psicopatología se hallan presentes en este síndrome.
SÍNDROME DE KLINEFELTER El síndrome de Klinefelter (SK) o 47,XXY es la caracterización clínica de una mutación cromosómica que afecta al sexo masculino y que incluye, entre otras manifestaciones, hipogonadismo, hipergonadotropico , ginecomastia. Los varones portadores del dicho síndrome de Klinefelter no presentaran signos ni síntomas de este trastorno algunos hasta que se hacen adultos. El síndrome de Klinefelter no permitirá el desarrollo normal de los testículos en el varón y no permite generar cantidades normales de esperma, y hormona testosterona, la falta de la misma tendrá repercusiones en el paciente en cuanto a la manera que se desarrolle tanto físicamente como sexualmente por lo general esto causara la infertilidad en los varones portadores de este trastorno cromosómico.
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El síndrome de Klinefelter será un trastorno genético, el mismo que no podrá transmitirse de padre a hijo como en otras alteraciones genéticas. El síndrome de Klinefelter se dará de forma aleatoria por un error en la división celular. Si el embarazo llega a fecundarse entonces el niño nacerá con este cromosoma X extra (XXY), incluso puede haber casos de más de dos cromosomas X lo cual empeorara y aumentara el riesgo de problemas aún más graves.
ALTE RACI ONE S CROMOSOMI CAS ESTRUCTURALES
Los responsables de muchas de nuestras características como el color de ojos, color de piel, altura, o hasta el tipo de sangre viene determinada por estas estructuras denominadas cromosomas y un fallo en estos puede provocar daños en el nuevo ser que no podrán ser corregidos con el tiempo, tampoco transferibles a otra persona, es decir, por contagio. Estos cromosomas forman un conjunto denominado cariotipo cuya organización es específica de acuerdo al tamaño y forma, además de adquirir un número para su mejor orden. Gracias al descubrimiento de esta organización podemos determinar donde se produjo el fallo que dará lugar a la anomalía.
TIPOS DE CAMBIOS ESTRUCTURALES. Como ya sabemos los cromosomas contienen genes, y una variación en estos puede suponer un daño. Cuando hablamos de cambios en la estructura nos referimos a la forma y tamaño, es decir, si hay una rotura, en alguna parte que se pueden dar en dos momentos: cromosómicos y cromatínico. Estos cambios pueden ser varios como los que se describirá a continuación.
DELECIONES.
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Este tipo de cambio se basa simplemente en una única rotura (terminal) o hasta dos (intersticiales) en el cromosoma. Este fenómeno se puede dar también durante el crossing over de la meiosis, es decir el intercambio de cromátidas. Su resultado puede ser un cromosoma sin una parte o dos de su telómero, el cual puede quedar libre y desintegrarse o juntarse al otro brazo adyacente del cromosoma, teniendo así, uno de menor y otro de mayor tamaño (duplicación y deleción). Según el lugar y si abarca una gran o poca cantidad de material genético puede dar diferentes cambios como por ejemplo problemas en el aprendizaje. O por otra parte si las mismas deleciones se han producido en los dos cromosomas del par puede ser letal.
CROMOSOMAS EN ANILLO. En esta variación se produce un corte en los dos lados del centrómero y después se unen los extremos en forma de anillo,por ello su nombre. Debido a esta característica se puede perder material y darse alteraciones como crecimiento retardado, anomalías a nivel facial, etc. También se debe saber que esta forma de cromosoma se da en carcinomas, sarcomas y leucemias.
SÍNDROME DE CRI DU CHAT Este síndrome se da debido a la rotura de una parte en el brazo corto del cromosoma 5 y se dice que lo poseen 1 de cada 20.000 bebes que nacen vivos. Su característica principal y la cual le da el nombre es el llanto más agudo de lo normal parecido al de un gato. Junto a esta característica también tenemos: Microcefalia (tamaño reducido notable de la cabeza). Peso bajo. Dificultades con el lenguaje. Falta del tono muscular. Retraso en el desarrollo normal. Hiperactividad Tiempo de vida normal.
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SÍNDROME DE ANGELMAN. Este síndrome se puede encontrar en 1 RN cada 10.000 y se trata de una falla a nivel neurogenético. Su característica principal es la risa excesiva y aparte podemos encontrar otros rasgos que los identifican como: Microcefalia.
Retraso en el desarrollo normal.
Problemas en el habla.
Puede pasar por un momento de convulsiones antes de los 3 años.
Problemas en el equilibrio y movimiento.
Una boca grande.
La pérdida tanto física como funcional del material genético suelen ser de origen:
Deleción de 15q11-q13 (origen materno).
Dificultad para captar mensajes, uniparental de 15q11-q13 (origen paterno).
Mutación de la impronta.
Mutación en el gen UBE3A
SÍNDROME DE PRADER WILLI Esta deficiencia se localiza en el cromosoma 15q11-q13 de origen paterno. Esta caracterizado por:
Tamaño pequeño.
Retraso mental de tipo oligofrenia.
Miotonía.
Diabetes mellitus juvenil.
Un débil llanto.
DUPLICACIONES
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Cabe decir que estas pueden ocurrir durante la recombinación en la meiosis. Aquí podemos encontrar dos tipos según el orden y posición donde la parte duplicada se acomode adyacente y con el mismo orden que a la parte original o al contrario a esta donde la parte duplicada se encuentre en el lado inverso. Cuando hablamos de estas dos las podemos llamar como duplicaciones en tándem y por otro lado tenemos a una duplicación desplazada cuando la parte duplicada no se encuentra al lado al lado del original.
RECOMBINACIÓN ASIMÉTRICA Y HEMOGLOBINA HUMANA Son evidencias de las duplicaciones en tándem. Se puede encontrar hemoglobina en los fetos que contienen dos cadenas α y dos γ.
Algunos
individuos contienen la hemoglobina Lepore. Cuya característica es tener dos cadenas alfa y dos cadenas de globina que contienen un poquito de la cadena gamma y en el grupo amino terminal y una porción de la cadena beta en el carboxilo terminal. Son el resultado de cromosomas que han sido duplicados.
SÍNDROME PALLISTER KILLIAN Este síndrome se da cuando hay una alteración en el cromosoma 12, exactamente un material adicional. Cuadro clínico: Retraso mental. Baja tonicidad muscular. Frente bastante destacada. Labio superior delgado y labio inferior muy grueso. Nariz corta. Pueden presentar cataratas. Pérdida del sentido de la audición Defectos cardíacos. 17
El promedio de vida de las personas que poseen esta anomalia es de 40 años aproximadamente.
INVERSIONES Se da cuando un cromosoma se parte en dos, y como resultado tenemos un fragmento que rota 180°, cambia de sentido y retoma su forma. Es se debe al cambio del orden cromosómico, existen inversiones simples cuando solo hay un cromosoma invertido y complejos cuando hay la par ticipación de varios cromosmas.
SÍNDROME DE AMBRAS También denominado hipertricosis, es una anomalia genética con defecto en el cromosoma 8. Como una caracteristicas que se puede observar a simple vista tenemos: El vello es más grueso de lo normal Las personas con este síndrome pueden llegar a presentar cuadros de maltrato psicológico ya que en muchas ocasiones la gente tiende a discriminarlos.
TRANSLOCACIÓN Se da una fragmentación y relación entre cromosomas no homólogos, pudiendo ser recíproca y no recíproca. Se da un cambio en la posición de un fragmento cromosómico. El fragmento que cambio de posición puede situarse en el mismo cromosoma
“Translocación
intracromosómica”
o
intercromosómica”.
SÍNDROME DE DOWN POR TRANSLOCACIÓN Se caracteriza por tener una translocación 14-21.
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en
otro
“translocación
Gameto 1: Normal recibe un 14 y un 21. Gameto 2: Anormal pero compensado recibe el cromosoma translocado 14-21 si fecunda el niño también tendrá la translocación. Gameto 3: Anormal, recibe el 14-21 y también otro 21. Gameto 4: Anormal, recibe solo el 14 y ningún 21 generaría una monosomía 21 no viable.
ISOCROMOSOMAS Se da cuando el centrómero de una cromosoma se divide horizontalmente en lugar de a lo largo. Los cromosomas generados por esta división anormal son un cromosoma con los dos brazos cortos del cromosoma original, sin brazos cortos y un cromosoma con dos brazos cortos, pero sin brazos largos.
SÍNDROME X FRÁGIL. En la especie humana puede existir sitios cromosómicos frágiles, que aparecen cuando las células para un cariotipo se ponen en cultivo, que, al teñirles darle un aspecto de una muesca, estos son sitios susceptibles de romperse. Características Como causa para que se de tenemos un incremento de las repeticiones del trinucléotido CGG en la región en la región del telómero del brazo largo , mientras que lo que está dentro de lo normal es hasta 50. Cuadro clínico
Falta de atención e hiperactividad
Ansiedad y humor inestable
Cara alargada con mandíbula y orejas prominentes.
Pies planos
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Articulaciones hiperextensibles, especialmente en los dedos de las manos.
En lo varones: testículos grandes que se evidencian en la adolescencia.
ASESORAMIENTO GENÉTICO Se trata de una serie de consejos en el cual se entrega información acerca de las características de las patologías que se pueden dar para mantener informado de los riesgos o hasta incluso a mejorar el daño que puede provocar en los familiares de las personas con estas anomalías.
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Conclusión
Para concluir podemos decir que las mal anomalías congénitas tanto numéricas como estructurales son cambios o defectos fisiológicos y anatómicos que se dan en la etapa embrionaria en su mayoría, durante la división celular; estos errores de desarrollo pueden ser influenciados por muchísimos factores pero en el caso de las malformaciones cromosómicas, la mayoría de los síndromes pueden ocurrir al azar. Es importante entender que anomalías genéticas numéricas y estructurales como estas o por lo menos muchas de ellas no tienen una “cura”, solo tratamiento para mejorar la calidad de vida de los afectados.
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