Adrenarche Para perubahan fisik pubertas pubertas hasil dari kedua kedua gonadarche gonadarche dan Adrenarch Adrenarche. e. Adrenarche Adrenarche mengacu pada pematangan zona reticularis dari kelenjar adrenal, menyebabkan peningkatan produksi androgen adrenal yang terkait dengan karakteristik seksual sekunder seperti pengembangan rambut kemaluan (pubarche), rambut ketiak, bau badan, dan jerawat. Adrenarche biasanya dimulai pada usia 8 tahun, namun dapat terjadi pada usia tahun !",#$. %eperti gonadarche, awal Adrenarche tampaknya merupakan proses, bertahap pematangan progresif yang dimulai pada anak usia dini dan ditandai dengan kenaikan lebih lanjut dalam dal am produksi androgen adrenal (&'A, &'A%, androstenedione) di sekitar masa pubertas !*$ . Adrena Adrenarch rchee mungki mungkin n mendah mendahulu uluii gonada gonadarche rche oleh oleh + sampai sampai tahun tahun anak anak lakila lakilaki ki dan perempuan, tapi waktu tandatanda klinis dapat ber-ariasi. eskipun Adrenarche dan gona gonada darch rchee serin sering g tump tumpan ang g tindi tindih, h, merek merekaa adala adalah h pros proses es terpi terpisah sah yang yang diatu diaturr secar secaraa independen !8$. /hetriggers untuk Adrenarche tetap tidak diketahui, namun, perubahan berat badan dan indeks massa tubuh (01) dan di dalam rahim dan fisiologi neonatal kemungkinan memodulasi proses perkembangan !2,+3$ 4aktu onset pubertas asa pubertas terjadi di berbagai usia di normal, remaja sehat. 0eberapa negara patologis mempen mempengar garuhi uhi waktu waktu puberta pubertass langsu langsung ng atau tidak tidak langsu langsung ng dan berko berkontri ntribus busii untuk untuk melebarkan ini, tetapi sebagian besar -ariasi dalam waktu pubertas tidak dapat dikaitkan dengan gangguan klinis. %ebaliknya, banyak -ariasi dalam waktu onset pubertas berasal dari perbedaan dalam program kematangan sekresi 5n6'. Pubertas Prekoks Pubertas prekoks lengkap berasal dari pusat (5n6'dependent) atau perifer (5n6' independen) dimediasi proses dan berbeda dari prekositas lengkap atau parsial, yang terbatas pada baik tandatanda dari Adrenarche maupun thelarche. Perkembangan pubertas prekoks mungkin mungkin isoseksual(k isoseksual(karakteri arakteristik stik seksual seksual sekunder sekunder konsisten konsisten dengan dengan jenis kelamin) kelamin) atau kontraseksual (karakteristik seksual sekunder tidak sesuai dengan jenis kelamin). Perbedaan di antara berbagai kategori memiliki implikasi penting untuk e-aluasi diagnostik dan terapi. Pusat dimediasi dewasa sebelum waktunya pubertas Pusat dimediasi dewasa sebelum waktunya pubertas (7PP) hasil dari akti-asi dari sumbu 'P5 dan gonadarche awal. %eperti pada pubertas normal, perkembangan payudara adalah tanda yang paling umum fisik awal pada wanita, meskipun anak perempuan dapat hadir dengan pengembangan rambut kemaluan atau menstruasi. Pria menampilkan peningkatan simetris dalam -olume testis menunjukkan gonadarche dan perubahan fisik yang terkait dengan dengan paparan paparan testos testostero teron. n. Pada Pada anak anak peremp perempuan uan,, 7PP paling paling sering sering idiopa idiopatik tik,, tetapi tetapi berbagai penyebab neurogenik juga harus dipertimbangkan (otak +). Anak lakilaki juga memiliki idiopatik 7PP, tetapi mereka berada pada lebih besar risiko memiliki patologi yang mendasarinya. stimasi sangat ber-ariasi, tetapi sekitar 8*9 dari 0PP pada anak perempuan adalah idiopatik, sedangkan sekitar 39 lakilaki memiliki penyebab patologis !","*,*8$.
Box 1. Common etiologies of precocious puberty Central (GnRH-dependent) Idiopatic Central ner!ous system (C"#) tumors Hamartomas - $strocytomas - $denomas Gliomas Germinomas C"# infection Head trauma Iatrogenic Radiation Cemoterapy #urgical %alformations of C"# $racnoid or suprasellar cysts #epto-optic dysplasia - Hydrocepalus - &mpty sella syndrome 'eriperal (GnRH-independent) Congenital adrenal yperplasia estosteroneestrogen-producing tumors $drenalo!arian carcinoma or adenoma Granulosa cell tumor - eca cell tumor *eydig cell tumor GonadotropinCG-producing tumors Coriocarcinoma - +ysgerminoma - Hepatoblastoma Corioepitelioma - eratoma - Gonadoblastoma &xogenous exposure to androgenestrogen ,amilial malelimited precocious puberty %cCune-$lbrigt syndrome !arian cysts Hypotyroidism (/an 0y-Grumbac syndrome) $romatase excess syndrome
Perifer dimediasi dewasa sebelum waktunya pubertas Pubertas prekoks perifer terjadi lebih jarang dari 7PP !:$ dan tidak melibatkan akti-asi dari sumbu 'P5. Perbedaan antara pubertas prekoks 7PP dan perifer tidak selalu lengkap, karena dalam beberapa kasus (c7uneAlbright %yndrome dan hiperplasia adrenal kongenital, misalnya) pengembangan sekunder dari 7PP juga dapat terjadi. 1ni mungkin berasal dari paparan awal (dan mungkin penarikan dari) seks steroid mengubah pengaturan sumbu 'P5. enyadari hal ini komplikasi potensi pubertas prekoks perifer penting untuk terapi sukses. 0entuk tidak lengkap, unsustained, dan intermiten 5irls prekositas seksual dengan thelarche prematur biasanya hadir dalam dua tahun pertama kehidupan. Perkembangan seksual tidak progresif dan tidak terkait dengan usia tulang kemajuan substansial, tandatanda produksi androgen, atau tinggi dewasa dikompromikan. Penyebab thelarche prematur tidak jelas, meskipun anak perempuan dengan thelarche dini mungkin meningkatkan kadar estradiol
dibandingkan dengan kontrol !2$. adangkadang, thelarche dini dapat menjadi tahap awal pematangan sumbu 'P5 !:3$ yang berkembang menjadi 7PP !:+$. Adrenarche prematur juga tidak terkait dengan perkembangan pubertas progresif. 5angguan patologis 0eberapa, bagaimanapun, seperti akhironset hiperplasia adrenal kongenital atau testosteron yang mensekresi tumor, dapat hadir sebagai Adrenarche prematur, menyoroti pentingnya dekat klinis dan pemantauan laboratorium. Prematur pubarche sering dikaitkan dengan obesitas dan nigricans acanthosis indikasi hiperinsulinemia yang mendasari, dan hubungan antara prematur risiko pubarche dan selanjutnya sindrom o-arium polikistik dan sindrom metabolik telah muncul !",:$. 0eberapa kasus perkembangan pubertas awal ditandai dengan perkembangan unsustained, intermiten, atau progresif lambat. tiologi dari jenis pembangunan tidak jelas, meskipun ada bukti bahwa beberapa kasus dapat mewakili 'P5 akti-asi sumbu intermiten !:"$. 0arubaru ini, mutasi pada 5sa telah diidentifikasi pada anak perempuan muda dengan berfluktuasi, thelarche berlebihan, dan ini mungkin merupakan penyebab lain dari perkembangan pubertas intermiten !:#$. &iagnostik e-aluasi anak dengan pubertas prekoks lengkap -aluasi anak dengan pubertas prekoks yang dirangkum dalam otak . %ecara klinis, prekositas benar ditandai dengan usia tulang kemajuan signifikan (; untuk usia %&), sebuah sejarah percepatan pertumbuhan, dan perkembangan karakteristik seksual sekunder pada pemeriksaan fisik. Penyebab Perangkat pubertas prekoks ditandai dengan ditekan <' dan =%' nilainilai dalam pengaturan testosteron tinggi atau tingkat estradiol. %ecara historis, stimulasi 5n6' pengujian dan demonstrasi respon gonadotropin pubertas telah menjadi standar emas untuk diagnosis 7PP. engingat tidak tersedianya saat 5n6', bagaimanapun, strategi alternatif harus dipertimbangkan. 1ni termasuk pengukuran <' spontan menggunakan tes immunochemiluminometric sangat sensitif !:*$, penggunaan tes estradiol ultrasensitif !:$ pengukuran, ultrasonaographic dari o-arium dan panjang uterus !::$, atau rangsangan dari sumbu hipofisisgonad dengan subkutan nafarelin !:8$ atau leuprolid !:28+$ dan memonitor respons <'. 6eplikasi tambahan dari hasil awal dan deliniasi lebih lanjut dari respon normal dan abnormal dalam jumlah besar anakanak diperlukan untuk menentukan penggunaan optimal dari strategistrategi alternatif. Prematur thelarche dan prematur Adrenarche biasanya ditandai dengan tingkat prepubertal gonadotropin, minimal untuk tidak ada peningkatan testosteron atau estradiol tingkat, dan tidak ada atau minimal kemajuan tulang usia. Anakanak dengan Adrenarche prematur biasanya hadir dengan &'A dan &'A% tingkatan dalam berbagai pubertas dini. >ang paling penting, kemajuan dalam pematangan fisik dan usia tulang biasanya tidak terjadi di salah satu dari kondisi sampai usia Box 2. &!aluation of precocious puberty pubertas yang sesuai. Common initial screening tests Careful istory3 pysical exam3 and assessment of gro4t !elocity - Bone age *H3 ,#H - &stradiol3 testosterone - +H&$-# - 15-Hydroxyprogesterone - #H3 6 #econdary tests to consider 'el!ic ultrasound %RI of ead b-CG GnRH or leuprolide stimulation test - $CH stimulation test
onsekuensi pubertas prekoks arena fusi epifisis merupakan proses yang tergantung estrogen, produksi awal steroid seks dapat menyebabkan majunya pematangan kerangka dan menghasilkan tinggi dewasa dikompromikan akhir. Perawakan pendek yang paling menonjol pada anak dengan onset awal gejala dan lebih singkat periode pertumbuhan prapubertas !8$. 0arubaru 4eise dkk menyarankan bahwa pertumbuhan penuaan piring juga dapat berkontribusi untuk hasil tinggi lebih miskin !8"$. %tres psikososial yang berhubungan dengan perkembangan pubertas dan menarche pada usia yang sangat muda konsekuensi tambahan pubertas prekoks. %ecara keseluruhan, kebanyakan anak dengan pubertas prekoks melakukannya dengan baik, tetapi ada beberapa laporan tentang keluhan psikosomatis meningkat, depresi, dan kecemasan pada wanita !8#,8*$. /erapi pilihan dalam pubertas prekoks Anakanak dengan bentuk yang tidak lengkap dari perkembangan pubertas awal tidak memerlukan terapi, tetapi mereka harus dipantau untuk memastikan perkembangan mereka tidak progresif. ?nsustained, bentuk intermiten, atau progresif lambat juga tidak mungkin memerlukan terapi !:",8$. /ujuan terapi pada 7PP adalah untuk melestarikan tinggi dewasa dan mengurangi efek psikososial potensi pubertas prekoks. Agonis 5n6' tetap menjadi andalan pengobatan untuk pubertas prekoks sentral dimediasi. Administrasi dari agenagen turunmengatur sumbu hipofisisgonad dan membatasi perkembangan pubertas. 0erbagai formulasi (intramuskular, subkutan, dan intranasal) pendek (harian) dan lama(bulanan) bertindak agonis 5n6' yang tersedia, dengan depot leuprolid yang paling umum digunakan persiapan di Amerika %erikat. 0aru dikembangkan "bulan formulasi depot juga telah terbukti efektif !8:,88$. 5onadotropinreleasing hormon agonis telah ditunjukkan untuk meningkatkan tinggi dewasa dibandingkan dengan pretreatment diprediksi tinggi pada anak dengan 7PP !82,23$, tapi hasil adalah -ariabel dengan anak muda dari di mulai terapi mendapatkan ketinggian yang paling dan mereka lebih dari 8 menunjukkan sedikit manfaat !+8,23$. Agonis 5n6' umumnya ditoleransi dengan baik, tetapi kadangkadang, sebuah suar, awal sementara akti-itas 5n6' dapat terjadi dan mengakibatkan kemajuan sementara karakteristik seksual sekunder dan pendarahan bahkan -agina. ekhawatiran awal tentang efek jangka panjang dari agonis 5n6' pada kepadatan mineral tulang telah berkurang !2+$, dan meskipun ada data bertentangan !2+,2$, tampak bahwa terapi agonis 5n6' tidak menyebabkan obesitas di luar yang diperkirakan oleh awal, pretreatment status. Pemantauan terapi agonis 5n6' memerlukan perhatian untuk pematangan tulang, kecepatan pertumbuhan, karakteristik seksual sekunder, tingkat gonadotropin, tingkat steroid seks, dan respon terhadap pengujian stimulasi 5n6'. &engan tidak tersedianya 5n6', alternatif adalah dengan mengukur <' baik "3 sampai 3 menit !2"$ atau jam !8+$ sete lah injeksi leuprolid terapeutik. 4aktu yang
optimal untuk menghentikan terapi agonis 5n6' tidak jelas dan sulit untuk menentukan karena -ariabilitas dalam usia kronologis, usia tulang, dan durasi gejala ketika terapi dimulai. 1suisu ini, bersama dengan studi jangka panjang fungsi reproduksi, merupakan daerah penting bagi studi lebih lanjut. Pengobatan pubertas prekoks perifer melibatkan mengobati gangguan yang mendasari dan membatasi efek dari steroid seks tinggi. 1ni mungkin melibatkan penggunaan ketoconazole (steroidogenesis inhibitor), spironolactone (zat penghambat androgen reseptor), testolactone dan anastrozole (penghambat aromatase), dan tamo@ifen (estrogen reseptor inhibitor). 0aru baru ini, tamo@ifen telah menunjukkan janji tertentu untuk pengobatan c7uneAlbright %yndrome !2#$, namun data jangka panjang efikasi dan keamanan yang diperlukan. /ertunda pubertas /ertunda pubertas didefinisikan sebagai tidak adanya karakteristik seksual sekunder dengan usia yang sampai ,* %& di luar ratarata untuk penduduk (sekitar usia +" tahun pada anak perempuan dan +# tahun anak lakilaki). Penyebab paling umum dari keterlambatan pubertas (dan fokus diskusi ini) adalah konstitusional menunda pertumbuhan dan pematangan (7&5), tetapi etiologi lainnya harus dipertimbangkan (otak " dan 5ambar. ), terutama pada anak perempuan, dimana 7&5 kurang lazim. %elain 7&5, pubertas tertunda dapat hasil dari hipogonadisme hipogonadotropik permanen, hipogonadisme hipogonadotropik re-ersibel atau fungsional yang berhubungan dengan perkembangan pubertas tertunda tetapi spontan dalam pengaturan kondisi yang mendasarinya atau penyakit sistemik, atau hipogonadisme hipergonadotropik permanen. &alam serangkaian kasus barubaru dari " pemuda dengan pubertas tertunda, *3 etiologi yang mendasari yang berbeda diidentifikasi !2*$. onstitusi keterlambatan pertumbuhan dan pematangan 1ndi-idu dengan 7&5 tidak memiliki kondisi yang mendasarinya yang menyebabkan keterlambatan pubertas dan akhirnya mengalami perkembangan pubertas spontan. ebanyakan analisis menunjukkan 7&5 yang lakilaki dominan, tapi itu mungkin berasal, setidaknya sebagian, dari bias Penetapan !2*,2$. Pemuda dengan 7&5 biasanya memiliki rendah atau normal skor 01 dan perawakan pendek, yang telah mengakibatkan beberapa menyarankan 7&5 dikaitkan dengan tingkat leptin rendah !2:$. Ada peningkatan kesadaran, bagaimanapun, bahwa beberapa anak lakilaki dengan 7&5 mengalami obesit as !2*,28$. asih harus ditentukan apakah kelompok ini hanyalah perwakilan dari tren meningkatnya obesitas di kalangan remaja atau jika mekanisme fisiologis berbeda dari mereka yang hadir dalam account 7&5 atas keterlambatan pubertas. arena 7&5 mungkin merupakan ujung ekstrim dari spektrum normal perkembangan pubertas, pemahaman lebih lanjut dari kondisi ini kemungkinan akan meningkatkan pemahaman tentang mekanisme yang mengatur waktu pubertas pada manusia. 7&5 lama telah dikenal untuk agregat dalam keluarga, tetapi analisis terakhir telah memfokuskan perhatian tambahan pada sifat genetik dari kondisi ini. &ari catatan, anakanak dengan 7&5 sering memiliki keluarga yang positif sejarah untuk pubertas tertunda, dan kedua ibu dan ayah memberikan kontribusi pada kecenderungan genetik pada kedua jenis kelamin !2*,22$. %elain itu, sejarah keluarga banyak yang konsisten dengan warisanautosomal dominan dengan penetrasi ber-ariasi. /emuan ini menunjukkan bahwa beberapa dari -ariasi dalam waktu pubertas di kalangan masyarakat
umum mungkin berasal dari -ariasi dalam beberapa gen dengan efek utama. /emuan ini dalam perjanjian dengan pelaporan penelitian bahwa ":9 dari kontribusi genetik untuk usia menarche disebabkan oleh efek dominan !+33$ dan analisis terakhir menunjukkan bahwa pubertas prekoks juga dapat dominan diwariskan !+3+$. Pada umumnya diterima bahwa anak lakilaki paling dengan 7&5 akan tumbuh hingga ketinggian dianggap normal untuk masyarakat umum !2$. 0eberapa penelitian, bagaimanapun, telah menunjukkan bahwa anak lakilaki dengan 7&5 sering gagal untuk mencapai ketinggian midparental mereka target !+3.+3"$ dan tinggi mereka diprediksi berdasarkan prepubertal usia tulang !+3#$. tiologi untuk penurunan tinggi dewasa tidak jelas. 1ndi-idu sering memiliki kadar hormon pertumbuhan yang lebih rendah dari yang diharapkan untuk usia kronologis tetapi merespon steroid seks endogen atau eksogen withappropriate peningkatan sekresi hormon pertumbuhan !+3*.+3$. 'al ini juga telah Box 7. Common etiologies of delayed puberty ,unctional ypogonadotropic ypogonadism #ystemic illness 8 Cystic 9brosis 8 $stma 8 In:ammatory bo4el disease 8 Celiac disease 8 ;u!enile reumatoid artritis 8 $norexia ner!osabulimia 8 #icle cell disease 8 Hemosiderosis 8 alassemia 8 Cronic renal disease 8 $I+# &ndocrinopaties 8 +iabetes mellitus 8 Hypotyroidism 8 Hyperprolactinemia 8 Gro4t ormone de9ciency 8 Cusing syndrome &xcessi!e exercise %alnutrition 'ermanent ypogonadotropic ypogonadism C"# tumorsin9ltrati!e diseases 8 $strocytoma 8 Germinoma 8 Glioma 8 Cranioparyngioma 8 'rolactinoma 8 Histiocytosis < Genetic defects 8 =$*3 ,G,R1 (=allmann>s syndrome) 8 GnRHR3 G'R?63 +$<13 'R'1 8 *eptinleptin receptor de9ciency #yndromes 8 'rader-0ili 8 *a4rence-%oon-Bardet-Biedl 8 %ultiple lentigines*&'$R+ 8 CH$RG& 8 Gaucer disease 'ost-C"# infection %idline defects 8 #epto-optic dysplasia 8 Congenital ypopituitarism Cemoterapyradiation terapy rauma
Genetic syndromes 8 =linefelter>s syndrome 8 urner syndrome 8 "oonan syndrome Cryptorcidism Gonadal dysgenesis /anising testes syndrome raumatesticular torsion Cemoterapyradiation terapy Gonadal infection 8 %umps3 coxsacie Galactosemia $utoimmune oopiritis Biosyntetic defects 8 ?-a-Reductase de9ciency 8 1532@ lyase de9ciency 8 Congenital lipoid adrenal yperplasia $ndrogen insensiti!ity #ertoli cell onl s ndrome +el Castillo s ndrome
menunjukkan bahwa anak lakilaki yang lebih pendek dengan 7&5 memiliki ketinggian duduk yang lebih pendek, habitus eunuchoid lebih jelas tubuh, dan penurunan rasio atas untuk segmen bawah !+3#$. 1ni penampilan fisik mungkin lebih prediksi perawakan pendek sebagai orang dewasa. Pubertas merupakan masa kritis untuk akrual kandungan mineral tulang. &engan demikian, beberapa studi telah menge-aluasi hipotesis bahwa hasil 7&5 dalam penurunan kepadatan mineral tulang. %atu studi menyarankan peningkatan risiko rendah kepadatan mineral tulang areal (a0&) dalam kohort pria dengan riwayat 7&5 !+3:$. arena ukuran tulang yang lebih kecil dapat mempengaruhi densitometries radiograf energi standar ganda, sehingga a0& rendah, dua tindak lanjut penelitian diukur kepadatan mineral tulang -olumetrik (-0&) dalam kohort terpisah dari lakilaki dengan 7&5 !+38.+32$. edua analisis ini menyarankan bahwa -0& normal dan menemukan tidak ada perbedaan yang timbul dari
terapi androgen selama masa remaja. %tudi kedua, bagaimanapun, menemukan bahwa pria dewasa dengan riwayat 7&5 mungkin penurunan massa tulang total, tapi ini penting jelas !+32$. %ecara umum, indi-idu dengan 7&5 adil juga, tetapi pubertas tertunda atau perawakan pendek terkait dengan 7&5 dapat menjadi sumber kecemasan dan stres emosional !++3$. %atu kelompok telah melaporkan kecenderungan psikopatologi (penyalahgunaan zat dan perilaku mengganggu) selama masa transisi ke masa dewasa antara indi-idu dengan 7&5 !8*$. =ungsional hipogonadotropik hipogonadisme Penyebab hipogonadotropik hipogonadisme fungsional tercantum dalam otak ". /idak seperti hipogonadisme hipogonadotropik permanen atau hipergonadotropic hipogonadisme, indi-idu dengan hipogonadisme hipogonadotropik fungsional cenderung lakilaki dan lebih sering memiliki riwayat keluarga positif dari pubertas tertunda !2*$. arakteristik ini mirip dengan 7&5 dan meningkatkan kemungkinan bahwa di beberapa subyek dengan hipogonadisme hipogonadotropik fungsional, fisiologi yang mendasari keterlambatan pubertas adalah, dalam bagian, mirip dengan 7&5. %atu juga pertanyaan apakah cacat yang mengarah pada pengembangan dari gangguan yang mendasari dapat, dalam dan dari diri mereka sendiri, menyebabkan pubertas tertunda. isalnya, pubertas sering tertunda di masa muda dengan fibrosis kistik. Penundaan ini mungkin multifaktorial dan terkait dengan status gizi, peradangan, dan tingkat endokrin pankreas atau insufisiensi eksokrin !+++$. 0eberapa pasien cystic fibrosis dengan gizi baik dan status klinis, bagaimanapun, telah ditunda menarche !++$, meningkatkan kemungkinan bahwa kelainan di pengatur transmembran cystic fibrosis konduktansi (7=/6) gen dapat mempengaruhi sumbu 'P5 langsung !++"$. &iagnosis pubertas tertunda Penundaan konstitusional pertumbuhan dan pematangan merupakan diagnosis eksklusi, dan etiologi lainnya untuk keterlambatan pubertas (lihat otak ") harus dipertimbangkan. %ebuah e-aluasi yang khas dijelaskan dalam otak #. Perbedaan yang paling menantang untuk membuat adalah bahwa antara hipogonadisme hipogonadotropik 7&5 dan permanen. &iagnosis definitif 7&5 memerlukan demonstrasi perkembangan pubertas spontan, namun satu ingin memisahkan 7&5 dari hipogonadisme hipogonadotropik selama awal e-aluasi. 5onadotropin tanggapan pendek !++#$ dan jangka !++*.++$ 5n6' agonis akting telah diusulkan sebagai diskriminator efektif. %tudi lebih lanjut dan definisi tambahan dari 7&5 karakteristik dan tanggapan hipogonadisme hipogonadotropik, bagaimanapun, diperlukan untuk menilai penerapan klinis dari tes ini sepenuhnya. /erapi untuk pubertas tertunda /ujuan terapi pada anak lakilaki dengan 7&5 adalah untuk mendorong karakteristik seksual sekunder dan percepatan pertumbuhan tanpa mengganggu tinggi akhir atau menekan pematangan dari sumbu 'P5. /estosteron ester seperti enantat testosteron, cypionate, atau propionat paling sering digunakan, dan dosis rendah *3 mg intramuskuler setiap bulan selama " sampai bulan efektif !++:.++8$. ;ksandrolon, sebuah +:aalkylated kurang umum digunakan steroid anabolik nonaromatizable, telah terbukti dapat mempercepat kecepatan pertumbuhan anak lakilaki dengan 7&5 tanpa mengorbankan dewasa akhir tinggi !++2++$. Penggunaan oksandrolon, bagaimanapun, dibatasi oleh hepatotoksisitas jarang, tetapi signifikan dan kemampuan terbatas untuk mempromosikan tandatanda fisik
dari pematangan pubertas. /estosteron patch dan gel adalah pilihan pengobatan alternatif, tetapi penggunaannya telah dibatasi oleh kebutuhan untuk dosis rendah. Penggunaan gel testosteron untuk memulai perkembangan pubertas sedang dipelajari dan mungkin menjadi lebih luas, tapi satu harus sadar bahwa persiapan gel dapat menyebabkan -irilisasi yang tidak diinginkan pada anggota keluarga dan kontak fisik lainnya !+.+"$. Penggunaan inhibitor aromatase pada anak lakilaki dengan 7&5 adalah terbaru dan menarik. %alah satu alasan untuk terapi aromatase inhibitor adalah bahwa membatasi kon-ersi testosteron ke estrogen akan menunda pematangan epifisis dan menambah tinggi badan akhir. &alam randomized dikontrol persidangan, doubleblind, plasebo, anak lakilaki menerima inhibitor aromatase generasi keempat (letrozole) ditambah testosteron selama + tahun mengalami penurunan kadar estrogen, peningkatan kadar testosteron, dan diperkirakan meningkat tinggi dewasa akhir dibandingkan dengan kelompok kontrol ( testosteron dita mbah plasebo) !+#$. Box 6. &!aluation of delayed puberty Common initial screening tests Careful istory3 pysical exam3 and assessment of gro4t !elocity Bone age *H3 ,#H estosterone3 estradiol #H3 6 Complete blood count #edimentation rateC-reacti!e protein &lectrolytes3 renal function *i!er enAymes IG,-13 IG,B'-7 rinalysis #econdary tests to consider In:ammatory bo4el disease panel Celiac disease panel 'rolactin =aryotype Head %RI 'el!ic ultrasound *H le!els follo4ing GnRH agonist
%elain itu, <' dan =%' tingkat naik secara signifikan pada kelompok inhibitor aromatase dibandingkan dengan kelompok kontrol, konsisten dengan peran estradiol dalam rilis menghambat gonadotropin pada pria pubertas pra awal. eskipun hasil awal yang menjanjikan !+*$, aromatase inhibitor membutuhkan terapi masa depan, skala besar studi prospektif pada anak dengan 7&5 untuk menilai dampaknya terhadap hasil tinggi dewasa akhir, tempo pubertas, dan lainspesifik efek estrogen seperti perubahan kepadatan mineral tulang . Pengobatan hipogonadisme hipogonadotropik permanen dan hipogonadisme hipergonadotropik dengan testosteron mirip dengan terapi untuk 7&5 kecuali bahwa dosis secara bertahap ditingkatkan untuk penggantian dewasa penuh. Pada pria (dan wanita) dengan hipogonadisme hipogonadotropik permanen, gonadotropin atau terapi berdenyut 5n6' dapat digunakan untuk menginduksi kesuburan. 0eberapa suplemen estrogen yang tersedia untuk memulai perubahan pubertas normal dan bersepeda menstruasi pada wanita dengan hipogonadisme. 6ejimen pengobatan umum
termasuk estrogen kuda oral atau etinil estradiol dosis rendah yang mempromosikan karakteristik seksual sekunder tanpa menyebabkan dipercepat pematangan lempeng epifisis. &alam hipogonadisme permanen, dosis estrogen perlahan lahan meningkat lebih dari + sampai # bulan dengan dosis pengganti orang dewasa, dan bersepeda endometrium biasanya dimulai setelah sekitar + bulan terapi estrogen tanpa lawan. strogen transdermal (+:0estradiol) memberikan alternatif yang sangat baik untuk rejimen lisan tradisional. Persiapan transdermal tidak mengalami first pass metabolisme di hati, yang dapat mengurangi risiko untuk koagulopati dan -ena tromboemboli penyakit berikutnya yang merupakan keprihatinan dengan persiapan lisan !+.+:$. euntungan lain dari sistem transdermal patch adalah bahwa matriks dapat dibagi lagi untuk memberikan dosis rendah, awalnya hanya di malam hari, dan meniru fisiologi lebih efektif normal !+8$. %ebuah strategi yang sama dilaporkan barubaru ini menggunakan gel estrogen perkutan untuk memulai pubertas pada anak perempuan dengan %indrom /urner !+2$.
