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FARMACOS COLINERGICOS Y ADRENERGICOS

Titulo: “Fármacos Colinérgicos y Adrenérgicos”

Integrantes: Culqui Romero Katherin Isabel Mantilla Briones July Paola Silva Vásquez Erlin Arón Ramírez Bardales Bardales Rosa Maribel Zambrano Vásquez Katherine Julissa Asignatura: Farmacología Farmacología General General

Docente: Q. F. J. Salomón Murrugarra Abanto

Cajamarca, Febrero del 2016

FARMACOS COLINERGICO S Y ADRENERGICOS

FARMACOLOGIA - PRACTICA


I.

Resumen

En esta práctica lo que se busca es demostrar el efecto que tienen los fármacos adrenérgicos y colinérgicos a nivel local, específicamente a nivel ocular, entonces para esto vamos a evaluar el diámetro de la pupila en un animal de experimentación, en este caso un conejo de ojos rojos. La pupila se contrae o dilata para regular la entrada de los rayos luminosos, esto lo realiza gracias a dos músculos: los músculos ciliares, que al contraerse disminuyen el orificio pupilar y produce miosis, y los músculos radiales cuya contracción hacen que aumente el diámetro pupilar, produciendo midriasis. Para poder realizar esta práctica se utilizaron cuatro fármacos, dos agonistas colinérgicos: Carbamilcolina y Neostigmina, un antagonista colinérgico: Atropina y un fármaco adrenérgico: Adrenalina; y también fueron necesarios cuatro conejos de ojos rojos. A cada uno se le colocó una gota del fármaco correspondiente en el ojo derecho. Luego cada cinco minutos por un lapso de treinta minutos se le controló algunos signos vitales, pero lo más importante se le iba midiendo el diámetro pupilar de ambos ojos, de tal forma que se observen posibles diferencias. Al terminar la experiencia comprobamos el efecto de cada uno, donde podemos decir que tanto la Carbamilcolina y la Neostigmina producen miosis, la Atropina produce un efecto contrario a los anteriores, produce midriasis, al igual que la Adrenalina.




II.

Introducción

La acetilcolina (ACh) fue sintetizada en 1867 por Baeyer, estudiada por Dale en 1914 e identificada endógenamente por Loewi y Naurati en 1921 como el Vagustoff, la cual tiene acción directa sobre el sistema nervioso parasimpático. Los fármacos agonistas colinérgicos son estimuladores de las acciones y efectos de la acetilcolina, por lo que estas drogas se conocen con el nombre de parasimpaticomiméticos Estos fármacos de clasifican en agonistas directos si estimulan directamente a los receptores; o agonistas indirectos si inhiben a las colinesterasas y con ello, se aumentan las concentraciones de acetilcolina en el espacio sináptico, estimulándose consecuentemente los receptores colinérgicos. Estos fármacos tienen utilidad clínica en situaciones que requieren aumentar la actividad parasimpática como por ejemplo atonía vesical, atonía intestinal, etc. Durante milenios se han empleado extractos de plantas solanáceas como Dubisia, Atropa, Datura, muy ricos en alcaloides activos. La reina egipcia Cleopatra embellecía sus ojos con el teñido de los parpados conjuntamente con la instilación de un extracto de belladona (Atropa belladona) que le producía midriasis que los hacia parecer más grandes. La Atropina, un fármaco adrenérgico o antagonista colinérgico, fue aislada por primera vez por Mein en 1831 y sus efectos fueron estudiados principalmente durante la segunda mitad del siglo XIX. La inhibición parasimpática atropina da lugar a efectos terapéuticamente útiles, aunque su relativa especificidad en los receptores muscarínicos es causa frecuente de efectos colaterales indeseables. A este grupo de fármacos corresponden una gran familia de sustancias químicas, endógenas y exógenas, con mecanismos de acción directa sobre los respectivos receptores pero que además actúan a diferentes niveles de la transmisión adrenérgica.

FUNDAMENTACIÓN Las propiedades de los anticolinesterásicos resultan evidentes si se conocen los sitios donde se descarga ACh de manera fisiológica por la acción de los impulsos nerviosos, por el grado de actividad de dichos impulsos y por las reacciones de los órganos efectores a la ACh. En el ojo: Miosis en pocos minutos, bloqueo el reflejo de acomodación, dificultad para enfocar de cerca. Cuando la presión intraocular esta elevada, suele disminuir como resultado de la facilitación del flujo de salida al humor acuoso. Un agonista adrenérgico es un medicamento u otra sustancia que ejerce efectos similares o idénticos a las que la Adrenalina (Epinefrina). Por ello, son un tipo de agentes simpaticomiméticos. Sus acciones son opuestas a las de los antagonistas adrenérgicos, es decir, los beta bloqueantes y los alfa bloqueantes.




III.

OBJETIVOS 

Demostrar como varia el diámetro pupilar del conejo frente a la acción del fármaco aplicado.



Comparar los efectos entre los fármacos anticolinérgicos frente a los agonistas colinérgicos.

IV.

Material y métodos Material biológico: Conejos blanco de ojos rojos (4) o Fármacos : Adrenalina de 1 mg/mL o Atropina de 0,5 o de 1 mg o Carbamilcolina o Pilocarpina o Neostigmina o Otros: Jeringas de 1 mL Regla milimetrada o Estetoscopio o o




V.

Resultados

Grupo 1: Atropina TIEMPO OJO DERECHO (mm) OJO IZQUIERDO (mm)

BASAL

5´

10´

15´

20´

25´

30´

5

5

5

5

6

6

5

5

5

5

5

5

5

5

BASAL

5´

10´

15´

20´

25´

30´

6

6

6

7

7

7

6

6

6

6

6

6

6

6

BASAL

5´

10´

15´

20´

25´

30´

6

5

4

4

5

6

6

6

6

6

6

6

BASAL

5´

10´

15´

20´

25´

30´

6

3

4

4

4

5

5

6

6

6

6

6

6

6

Grupo 2: Adrenalina TIEMPO OJO DERECHO (mm) OJO IZQUIERDO (mm)

Grupo 3: Carbamilcolina TIEMPO OJO DERECHO (mm) OJO IZQUIERDO (mm)

Grupo 4: Neostigmina TIEMPO OJO DERECHO (mm) OJO IZQUIERDO (mm)




VI.

Discusión

Gráfica: DIAMETRO PUPILAR VS TIEMPO 7

6

5

O R T E 4 M A I D

ATROPINA ADRENALINA CARBAMILCOLINA

3

NEOSTIGMINA 2

1 0

1

2

3

4

5

6

7

8

TIEMPO

1= BASAL 2= 5’ 3=10’ 4=15’ 5=20’ 6=25’ 7=30’ 



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

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Analizando los datos obtenidos podemos ver que tanto la atropina como la adrenalina producen una midriasis. Pero la diferencia entre estos dos fármacos es el inicio de este efecto ya que la adrenalina empieza con la miosis en el minuto 15 en cambio la atropina empieza la miosis a los 20 minutos. También lo que debemos tener en cuenta en la gráfica es que tanto la Carbamilcolina y la Neostigmina producen una miosis en el ojo del conejo. Pero a diferencia del caso anterior la miosis en ambos casos empieza a los 5 minutos. Entre estos dos casos existe la diferencia de la intensidad de la miosis ya que en el caso del conejo en el cual se le aplico la Neostigmina tiene una miosis mayor ya que el diámetro pupilar desciende de seis a tres milímetros. Lo cual dura solo 5 minutos ya que a partir de los diez minutos va aumentando.

Atropina

Farmacodinamia, Farmacocinética y Metabolismo La atropina, como la escopolamina, es una amina terciaria lípido soluble capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer algunos efectos sobre el SNC. La vida media de eliminación de la atropina es de 2.3 horas, con solo el 18% de la atropina excretada sin cambios. La atropina parece que experimenta hidrólisis en plasma con la formación de metabolitos inactivos de ácido tropico y tropina. La duración de acción es de 45 minutos a 1 hora cuando es dada por vía intramuscular o SC, y menos cuando es dada por vía IV.






Adrenalina

Mecanismo de acción: La epinefrina tiene numerosos efectos complejos de órganos diana. Se trata de un potente agonista de los alfa y beta-receptores en todo el cuerpo, excepto para las glándulas sudoríparas y las arterias faciales. La epinefrina es un agonista adrenérgico no selectivo, que estimula los receptores alfa1-, alfa2, beta1 y beta2-adrenérgicos, aunque el grado de estimulación en estos receptores puede variar dependiendo de la dosis administrada (es decir, la concentración circulante de epinefrina en el receptor). La estimulación de los receptores alfa1 por la epinefrina produce vasoconstricción arteriolar. La estimulación de los receptores alfa2 presinápticos inhibe la liberación de norepinefrina a través de una retroalimentación negativa mientras que la estimulación de la post-sináptica de receptores alfa2 también conduce a la vasoconstricción arteriolar. La estimulación de los receptores beta1 induce una respuesta cronotrópica positiva y un efecto inotrópico positivo. La estimulación de los receptores beta2 por la epinefrina conduce a la vasodilatación arteriolar, la relajación del músculo liso bronquial, y la glucogenolisis. Con posterioridad a la unión en el receptor adrenérgico, las acciones intracelulares de epinefrina están mediados por el monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). La producción de cAMP se ve aumentada por la estimulación beta y atenuada por la estimulación alfa. Los principales efectos terapéuticos de la epinefrina sistémica incluyen: relajación del músculo liso bronquial, estimulación cardiaca, vasodilatación en el músculo esquelético, y la estimulación de la glucogenólisis en el hígado y otros mecanismos calorigénicos. Los efectos de la epinefrina sobre el músculo liso son variados y dependen de la densidad relativa del receptor y de los efectos hormonales. Cuando se usa tópicamente en el ojo en pacientes con glaucoma de ángulo abierto, la epinefrina disminuye la presión intraocular, produce una breve midriasis, y puede mejorar el coeficiente de salida del humor acuoso. Cuando se usa tópicamente sobre la piel o las mucosas, epinefrina constriñe las arteriolas, lo que produce la vasoconstricción local y la hemostasia en los vasos sanguíneos pequeños. La epinefrina principalmente ejerce su efecto relajante sobre el músculo liso bronquial a través de la estimulación de los receptores beta-2. La estimulación beta-2 también previene la secreción de los autocoides histamina y otros de los mastocitos, antagonizando su efecto sobre los órganos finales y revertiendo la broncoconstricción y el edema. Adicionalmente la alfa-estimulación puede disminuir las secreciones de la mucosa bronquial, atenuando el desarrollo de edema. Hay algunas pruebas de que las propiedades alfa de la epinefrina hacen que sea más eficaz que la los beta-agonistas puros para el tratamiento de algunas afecciones pulmonares tales como la bronquiolitis en niños. Los potentes efectos cardíacos de la epinefrina están mediados principalmente a través de la estimulación de los receptores beta1 en el miocardio. La estimulación de estos receptores resulta en aumento de los efectos tanto inotrópicos como cronotrópicos. La presión arterial sistólica se eleva por lo general como resultado de inotropía aumentada, a pesar de que la presión arterial diastólica se reduce debido a la vasodilatac ión inducida por la epinefrina. Como resultado, la presión del pulso se incrementa. La epinefrina indirectamente provoca una vasodilatación coronaria, en particular durante el paro cardiaco.




La epinefrina puede aumentar simultáneamente el suministro de oxígeno miocárdico (secundaria a la vasodilatación coronaria) y la demanda de oxígeno (secundaria a un efecto inotrópico positivo y efecto cronotrópico en el corazón). El aumento de la excitabilidad del miocardio y del automatismo aumentan notablemente las posibilidades de desarrollar arritmias. La estimulación beta no específica por la epinefrina, combinado con agonismo alfa moderada, resulta en efectos inotrópicos iguales a los de dopamina y dobutamina, pero los cronotrópicos son mayores que los de cualquiera de estos agentes. El flujo de sangre a los músculos esqueléticos se ve aumentado por la adrenalina a través de la estimulación beta-2, lo que resulta en vasodilatación. La estimulación de los receptores alfa-1 por la epinefrina produce vasoconstricción arteriolar mientras que la estimulación de los receptores beta-2 de adrenalina provoca vasodilatación arteriolar. En dosis terapéuticas normales, este efecto es sólo ligeramente contrarrestado por la vasoconstricción causada por la alfa-estimulación. En dosis más altas, sin embargo, puede ocurrir la vasoconstricción y la elevación de tanto la resistencia vascular periférica y la presión de la sangre. Los efectos metabólicos de la epinefrina se refieren principalmente a los procesos de regulación que el control de la concentración de glucosa en el plasma. Aumentoan la beta-2-estimulación del músculo esquelético y la glucogenolisis hepática. La estimulación alfa de la gluconeogénesis hepática aumenta e inhibe la liberación de insulina por las células de los islotes pancreáticos. Además, en las células adiposas, beta-estimulación induce el catabolismo de los triglicéridos, por lo tanto aumentando plasmáticas de ácidos grasos libres. Las concentraciones séricas de potasio fluctúan después de la administración de epinefrina. Inicialmente, se produce hiperpotasemia secundaria a la liberación de los iones de potasio de los hepatocitos. Sigue rápidamente una hipopotasemia a medida que los iones de potasio son absorbidos por el músculo esquelético.

Farmacocinética: La epinefrina se administra por inyección, por inhalación, o tópicamente en el ojo. La biodisponibilidad oral de la epinefrina es pobre, debido a su metabolismo rápido y extenso en el intestino y el hígado. Como resultado, la epinefrina no se administra por vía oral. La epinefrina sin embargo, se absorbe bien cuando se administra sistémicamente por vía intramuscular (IM) o subcutánea (SC). La administración subcutánea es preferida a la intramuscular. El inicio de la acción tras la administración subcutánea es de 5-15 minutos, y la duración de la acción es de 1-4 horas. El comienzo de la acción después de la administración IM es variable, y la duración de la acción es de 1-4 horas. La absorción de una dosis IM puede aumentarse tanto cuantitativa como cualitativamente por masajear la zona de inyección, lo que aumenta el flujo sanguíneo local. Después de la inhalación de una dosis normal, el medicamento sólo es absorbido ligeramente sistémicamente, y sus efectos se limitan principalmente al tracto respiratorio. El comienzo de la acción después de una dosis inhalada es 1-5 minutos, y la duración de la acción es de 1-3 horas.




El inicio de la acción de los diversos efectos despues de una dosis de intraocular es de pocos minutos a 1 hora, y la duración de estas acciones es de menos de 1 hora a 24 horas. La epinefrina se distribuye por todo el cuerpo, atraviesa la placenta, pero no penetra en gran medida a través de la barrera sangre-cerebro. La epinefrina se distribuyen en la leche materna. La actividad farmacológica de la epinefrina es rápidamente terminada por la absorción y el metabolismo en la hendidura sináptica. El fármaco circulante se metaboliza por las enzimas catecol-O-metiltransferasa y monoamina-oxidasa en el hígado y en otros tejidos. Estos metabolitos inactivos son entonces conjugado con sulfatos o glucurónidos y se excretan por vía renal. En la orina se excretan cantidades mínimas del fármaco sin alterar. 

Neostigmina

Mecanismo de acción: La neostigmina ejerce sus efectos al competir con la acetilcolina por su sitio de unión en la acetilcolinesterasa. Al interferir con la destrucción enzimática de la acetilcolina, la neostigmina potencia la acción de la acetilcolina tanto en el músculo esquelético (receptor nicotínico) como en el tracto gastrointestinal (receptores muscarínicos). La neostigmina también puede estimular las respuestas colinérgicas en los ojos (que causan miosis) si se aplica directamente. Los diferentes grupos de músculos presentan diferentes niveles de respuesta a los agentes anticolinesterásicos, y las dosis que producen la estimulación de un grupo muscular pueden causar debilidad, a través de una sobredosis, en otro. Las respuestas específicas a los inhibidores de la colinesterasa son: aumento del tono del músculo esquelético (receptor nicotínico), aumento de la motilidad gástrica y el tono GI (receptores muscarínicos), bradicardia (receptores muscarínicos), estrechamiento del uréter (receptores muscarínicos), estimulación del sudor y las glándulas salivales (receptores muscarínicos), y la constricción de los bronquios (receptores muscarínicos). También hay alguna evidencia de que tienen una acción directa sobre el músculo esquelético. El metilsulfato de neostigmina también se puede utilizar para antagonizar los efectos de los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes tales como pancuronio y tubocurarina. Otros usos incluyen el tratamiento de la retención urinaria no obstructiva y pre- y postoperatoria, distensión abdominal no obstructiva, para la cual el betanecol es más comúnmente utilizado.

Farmacocinética: La neostigmina se administra por vía oral y parenteral. Sólo el 1-2% de la neostigmina se absorbe en el tracto gastrointestinal. El inicio de la acción se produce a partir de 2-4 horas cuando se toma por vía oral, 10 a 30 minutos cuando se inyecta. Aproximadamente el 15-25% de la neostigmina se une a la albúmina sérica. El fármaco se metaboliza por las enzimas microsomales del hígado y es hidrolizado por las colinesterasas. La duración del efecto varía considerablemente entre los pacientes. Alrededor del 80% del agente se excreta en la orina dentro de las 24 horas como fármaco inalterado y metabolitos.




VII. 

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VIII. 

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Conclusiones Al concluir el experimento comprobamos que con los fármacos colinérgicos se redujo el diámetro pupilar, el fármaco antagonista colinérgico realizo un efecto contrario produjo una miosis y el fármaco adrenérgico también produjo el aumento del diámetro pupilar. Se comprobó que el fármaco atropina antagonista colinérgico produce un efecto contrario midriasis del que producen los fármacos colinérgicos.

Bibliografía Katzung, B., Masters, S., & Trevor, A.Farmacología Básica y Clínica.11ªedición. Editorial Mc Graw Hill. México 2010. Rang. H.P, Dale, M.M., Ritter, J.M. Moore, P.K.Farmacología. Editorial Elsevier. Madrid 2008. Brunton, L. Goodman & Gilman. Las Bases farmacológicas de la terapéutica.11 Edición. Editorial Mc Graw Hill. México 2010.



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