ORIGEN DE LA L A TOXICOLOGIA Toxicología es el estudio científico de estos elementos, su comportamiento, su metabolismo, sus mecanismos de acción, las lesiones que ellos ocasionan, su forma de acumulación, excreción y el tratamiento adecuado para proteger el organismo afectado". Para poder remontarnos remontarnos al origen de la toxicología, toxicología, tendríamos que remontarnos al origen de la biología, puesto que se supone que desde el momento en que surge la vida, aparece también el riesgo de entrar en contacto con agentes nocivos que ponen ponen en peli peligro gro el norma normall funci funcion onam amie ient nto o del del organ organis ismo mo.. La ist istori oria a de la umanidad contempla casos como los de !ócrates que utilia sus conocimientos sobre #icuta #icuta y el de #leopatra #leopatra que se vale vale de la serpiente serpiente cobra para para poner fin fin a sus vidas en forma menos tormentosa. #on frecuencia se utilian los nombres de tóxicos y veneno, denominando como vene veneno no a aque aquellllas as sust sustan anci cias as que que a sido sido sumi sumini nist stra rada da con con fine finess lesi lesivo voss premeditados y de$ando el nombre de tóxico a la sustancia que aunque pueda ocasi ocasion onar ar da%o da%o no se sumi sumini nist stra ra con con esta esta inte intenci nción. ón. &orm &ormal alme ment nte e venen veneno o es concebido como aquello que tiene naturalea intrínsecamente peligrosa aun en peque%as peque%as dosis, tales como el cianuro, el arsénico, arsénico, plomo, etc... ' tóxico, a aquello aquello que puede ocasionar da%o pero no por la naturalea misma de la sustancia, e$emplo de ello seria el agua, oxigeno, etc. #ualquier elemento que ingerido, inalado, aplicado, inyectado o absorbido, es capa por sus propiedades físicas o químicas, de provocar alteraciones org(nicas o funcionales y aun la muerte. La palabra tóxico viene del latín toxicum y del griego toxikón.
TOXICOLOGÍA FORENSE Definición La toxicología forense es la ciencia que estudia las intoxicaciones y los venenos que las provocan. )s la rama de toxicología que estudia los métodos de investigación medico*legal en los casos de envenenamiento y envenenamiento y muerte. +ucas sustancias sustancias tóxicas tóxicas no generan ninguna ninguna lesión lesión característi característica, ca, de tal manera que si se sospeca alguna reacción tóxica, la investigación visual no sería del todo suficiente para llegar a una conclusión. n tox toxicól icólog ogo o foren orense se debe ebe cons consid ider erar ar el cont contex extto de la inv investi estiga gaci ción ón,, particularmente cualquier síntoma físico que se aya presentado, y cualquier otro tipo tipo de evid evidenc encia ia recol recolect ectad ado o en la escen escena a del del crime crimen n que que pued pueda a ayud ayudar ar al esclare esclarecim cimien iento to del mismo, mismo, tales tales como como recipi recipient entes es con medica medicament mentos, os, polvos, polvos, residuos y otras sustancias químicas disponibles. #on dica información y con las muestr muestras as de eviden evidencia cia,, el toxicó toxicólogo logo forens forense e debe debe entonce entoncess determ determina inarr cuales cuales
sustancias tóxicas est(n presentes en ellas, ba$o que concentraciones, y cual serían los efectos de dicas sustancias en el organismo umano. )ste debe de determinar la naturalea de alguna sustancia ingerida no es normalmente una tarea f(cil, ya que es muy raro que una sustancia química permaneca intacta después de ser ingerida sin antes aber sido metaboliada por los procesos naturales del cuerpo umano. Por e$emploeroína es casi inmediatamente metaboliada a morfina, aciendo factores tales como marcas de inyección y determinación de purea química necesarios para poder confirmar el diagnóstico. La sustancia también pudo aber sido diluida mientras se dispersa en todo el cuerpo- mientras que una pastilla u otra dosis regulada de alg/n f(rmaco tenga gramos o miligramos del ingrediente activo, una muestra individual ba$o investigación puede que sólo tenga microgramos o nanogramos. •
CLASIFICACION DE LOS TOXICOS Los toxicos tienen una extensa clasificación por el cual es mas f(cil identificarlo se clasifican por POR SU ORIGEN
POR SU ESTADO FÍSICO
POR ÓRGANO BLANCO
OTROS
Origen mineral
Líquidos
Hepatotóxicos
Composición Química
Origen botánico
Sólidos
Nefrotóxicos
Mecanismo de acción
Origen animal
ul!erulentos
Hematotóxicos
Sint"ticos
#aseosos
Veneno
)l veneno es toda sustancia que act/a sobre el organismo química y fisiológicamente causando, en dosis tóxica, un disturbio de la función que puede resultar en enfermedad o muerte.
Origen de los Venenos 0egetal 1nimal +ineral !intético
morfina, atropina, nicotina. venenos de serpientes, epinefrina arsénico, plomo. barbit/ricos, tranquiliantes.
Clasificación de los Venenos 0enenos gaseosos 0enenos vol(tiles 0enenos minerales 0enenos org(nicos fi$os
monóxido de carbono, idrógeno sulfurado. alcool, (cido cianídrico, fósforo. plomo, arsénico, (cidos y bases ca/sticos barbit/ricos, alcaloides
ETIOLOGÍA DE LAS INTOXICACIONES Las intoxicaciones se dividen en 2 clasificaciones forenses-
1 1ccidental propiamente dica, alimentaria, profesional y medicamentosa. ! omicida. " !uicida.
ACCI#N DE LOS VENENOS
Los toxicos cauc(sicos son todos auqellos que causan una lesión desructiva de manera inmediata por acción directa sobre la piel o la mucosa de una persona
LOCAL O CA$STICA • •
3cidos y sales met(licas escara seca y friable. 3lcalis- escara /meda, blanda y $abonosa.
GENERAL •
•
•
1bsorción- 4igestiva, respiratoria, cut(nea y percut(nea, mucosa 5vesical, vaginal6, parenteral. 7i$ación- 1finidad mono o politropa. )liminación- rinaria, pulmonar, glandular, mucosa, cut(nea.
ELI%INACI#N DE LOS TOXICOS 7inalmente los tóxicos o sus metabolitos son excretados. Las principales vías de eliminación son las siguientes•
•
•
&'l(ón) Por esta vía el organismo elimina principalmente los anestésicos vol(tiles o gases tóxicos, como el monóxido de carbono, cianuros, sulfuro de idrógeno y de modo parcial el paraldeído. *ilis) Las sustancias idrosolubles pasan a la bilis por excreción activa. Para las sustancias no polares 5no solubles en agua6 existe una circulación entero* ep(tica, por la cual los tóxicos son excretados en la bilis y absorbido en el intestino delgado 5caso de la digosina y espirolanactona6. Ri+ón) #onstituye la principal vía de eliminación de tóxicos o de sus metabolitos. 8equieren que sena sustancias solubles en agua.
&ROCESOS DE DESINTOXICACI#N 9. #on$ugación- con (cido glucurónico, con glicocola, con (cido mercapt/rico, con la glutamina y ornitina, tiólica. :. ;xidación- nitratos en nitritos, alcooles en aldeidos. 2. 8educción- #loral en tricloroetanol, cetonas en alcooles secundarios, nitrofenoles en diaminofenoles. <. idrólisis- atropina, cocaína. =. 1lquilación- metilación 5arsénico, selenio6, acetilación 5sulfanilamida6. >. !ulfuración- fenol en (cido fenilsulf/rico.
AS&ECTOS CLÍNICOS DE LAS INTOXICACIONES 9. #olor de la orina- verde oscuro 5fenol, creosota, resorcinol6, ro$o 5antipirina, trional6, café o negro 5pirogalol6, amarilla 5fenacetina, (cido pícrico6. :. ;lor del aliento- alcoólico 5alcool6, ali(ceo 5fósforo6, pera 5cloral6, bet/n 5nitrobenceno6, almendras amargas 5cianuro6. 2. +iscel(neas- ipotermia 5salicilatos, quinina, acetanilida6, iperacusia 5estricnina6, umbidos 5salicilatos6, silbidos 5quinina6.
prurito
e
La prueba toxicológica se fundamenta en la identificación del tóxico a concentraciones letales.
DOSIS DEL TOXICO )l concepto de dosis letal es relativo y obliga a la consideración de ciertas particularidades9. :.
0ía de administración del tóxico y su frecuencia. Tiempo transcurrido asta la muerte.
2.
8espuesta individual 5idiosincracia6.
<.
1lteraciones post mortem del tóxico.
=.
?nteracción con otros tóxicos.
>.
Lugar de la muestra.
La prueba anatompatológica se funda en no encontrar ninguna otra causa y los allagos ser compatibles con un cuadro tóxico determinado. 1natomopatológico y toxicológico deben de traba$ar en colaboración. )l anatomopatólogo forense determinar( la causa de la muerte. Por acción local.
Tó,icos ca-s.icos !on- (cidos minerales, (lcalis, ca/sticos org(nicos como el fenol. La vía de acceso es la digestiva. Las lesiones se localian a nivel de cavidad bucal, esófago, estómago. 1 nivel de aparato genital femenino en vagina y cérvix por abortivos ca/sticos como el permanganato de potasio. 1specto de la mucosa- (cido sulf/rico 5negra de aspecto carboniado6, (cido nítrico 5coloración amarillenta6, escaras (cidas 5son de aspecto seco6, escaras (lcalis 5son blandas, gelatinosas y grises6, (cido 5lesionan estómago primordialmente6, (lcalis 5lesionan esófago preferentemente6, aspiración 5lesionan mucosa respiratoria6.
Tó,icos irri.an.es Lesiones en vías respiratorias- necropsia con ulceración, iperemia y edema. Lesiones en mucosa digestiva con arsénico.
Tipos de irritantes- gases que afectan nari, o$os y faringe 5amoníaco6, gases que afectan tr(quea y bronquios, gases que afectan pulmón 5óxido nitroso y fosfógeno6. Lesiones por acción sistémica- indirectas por anoxia o soc@ 5congestión visceral, edema cerebral y pulmonar, emorragias petequiales, fluide de la sangre6, tóxicos sospecosos 5gases asfixiantes, alcool etílico, psicof(rmacos o drogas de abuso6. Lesiones directas- ígado 5esteatosis, necrosis centrolobulillar generalmente, fibrosis en cirrosis, colestasis por clorpromacina, tumefacción turbia, degeneración vacuolar e idrópica6, son epatotóxicos el tetracloruro de carbono, toxina de 1manita palloides, alcool etílico, metales pesados, idrocarburos alogenados. 8i%ón 5afectación del t/bulo contorneado proximal con degeneración idrópica y grasa, inclusiones nucleares o citoplasm(ticas y necrosisA afectación de la nefrona distal con depósitos cristalinos intraluminales como el etilenglicol, inflamación intersticial mediante analgésicos y necrosis papilar mediante el uso crónico de analgésicos6, son nefrotóxicos los metales pesados y los idrocarburos alogenados. !istema &ervioso 5neuronas corrugadas, intensamente te%idas con eosina, carentes de gr(nulos de &issl, n/cleo pictónico, contenido de lipofucsina, satelitosis, neurofagia6, la lesión anóxica puede ser producida por disulfuro de carbono, arsénico, organofosforados, puede presentarse desmieliniación secundaria, desmieliniación segmentaria 5plomo6, mielinopatía vacuolar por exaclorofeno, cromatolisis de la neurona de origenA a nivel de células gliales las lesiones son infrecuentes pudiendo presentar gliosis, satelitosis, presencia de lipófagosA a nivel de estructuras vasculares en lesiones por plomo puede aber emorragia y edema. !angre 5carboxiemoglobina que da un color de te$idos ro$o carmín, monóxido de carbono, metaeglobinemia con una coloración de te$idos parda similar para nitratos y nitritos6A emólisis 5ictericia, color ro$o de íntima vascular, afectación renal secundaria por arsénico. Pulmón con erbicidas como el paraquat, ay presencia de congestión, exudación y fibrosis intersticial e intraalveolar. !istema cardiovascular 5degeneración grasa por fósforo, necrosis focal por anoxia, ipertrofía cardíaca por alcool etílico en casos crónicos, emorragias subendoc(rdicas en intoxicaciones agudas por arsénico, lesiones vasculares infrecuentes6.
In.o,icación /or (onó,ido de car0ono 7uentes- #ombustiones incompletas originadas en combustibles sólidos 5carbón mineral y vegetal6, madera, le%a o aserrín. #ombustibles líquidos 5idrocarburos derivados del petróleo como gasolina, fuel oil, gas natural, gases licuados tipo propano, butano6. )xplosivos, tabaco. Bas de alumbrado. )xamen de 1natomía Patológica- 1l examen externo coloración rosada de la piel, livideces ro$ias, livideces paradó$icas en onas no declives. 1l examen interno signos de asfixia, sangre fluída de color ro$o carmín, órganos de coloración ro$o carmín.
1 la investigación toxicológica carboxiemoglobina en sangre
debe de determinarse
la presencia
de
INVESTIGACI#N DE %ERTE &OR INTOXICACI#N )n la investigación de una muerte por presunta intoxicación conviene incluir los siguientes aspectosa. b.
istoria del #aso. +uestra adecuada.
c.
1n(lisis Toxicológico.
d.
?nterpretación de los 8esultados.
e.
Papel de la 1utopsia.
a. 2is.oria Del Caso) #uando se sospeca que la muerte fue debida a un tóxico, para el adecuado mane$o del caso, conviene que tanto los médicos forenses como los toxicólogos analistas, cuenten con la información siguiente9.
)dad, !exo, Peso, )statura, ;cupación de la 0íctima.
:. #ircunstancias de la muerte. !i la víctima abía manifestado su intención de envenenarse o su existen antecedentes de intentos previos, así mismo si ubo testigos que la vieron in$erir el tóxico o que observaron cuando terceros se lo administrabanA si otros personas comieron los mismos alimento o tomaron las mismas sustancias o bebidas o estuvieron expuestas a las mismas condiciones ambientales y estuvieron expuestas a las mismas condiciones ambientales y el grado en que ellas fueron afectadas. 2. ?ntervalo. !e refiere al lapso entre la /ltima ingesta y el comieno de las manifestaciones de intoxicación y entre la a aparición de estas y la muerte. <. Tratamiento médico. ?nteresa la información acerca del lavado g(strico administración de antídotos y otras medidas terapéuticasA se debe aclarar si la víctima estaba en tratamiento médico por alguna enfermedad. =. 1ntecedentes personales. #onviene establecer si la víctima era adicta al alcool y al abuso de drogas, especialmente cocaína, eroína y otros opi(ceos, barbit/ricos, anfetaminas y tranquiliantes. >. !i traba$aba en industria, profesión o comercio donde estuvieran expuesta a sustancias tóxicas o al menos tuviera f(cil acceso a la misma. a. %'es.ra Adec'ada) La recolección de muestras de viseras y líquidos org(nicos por lo com/n es efectuada por el patólogo forense. #onviene tener en cuenta los siguientes criterios-
•
Tipo de veneno de que se sospeca.
•
0ía de absorción del tóxico.
•
#ar(cter agudo o crónico de la intoxicación.
!in embargo, de una manera general puede seguirse esta lista de muestras#erebro 24gado Ri+ón Sangre del Cora5ón Sangre /erif6rica 2'(or V4.reo *ilis Orina Con.enido G7s.rico
133 gra(os 9CC gramos =C gramos := gramos 9C gramos Todo el disponible Toda la disponible Toda la disponible Todo el disponible.
)l patólogo debe etiquetar cada recipiente con la feca y ora de la autopsia, nombre del fallecido, identidad de la muerte, n/mero adecuado de identificación de la autopsia, iniciales o firma del médico. #onviene el empleo de una fórmula que es firmada por el patólogo y luego por cada una de las personas que intervinieron en el mane$o de la muestra. )ste método constituye la cadena de custodia que permite garantiar que la muestra analiada fue realmente la tomada de la autopsia. Las muestras de víveres y de grandes cantidades de líquido org(nico deben preservarse en frascos de vidrio de boca anca, limpios, con tapa preferiblemente de vidrio, sostenida en su lugar por resortes, cada víceras o líquido debe ser preservado en recipiente aparte. Peque%as cantidades de líquido org(nico pueden ser preservadas en tubos de ensayo con tapón de corco. )l preservador ideal es el frío del congelador. )n el caso de las muertes de sangre, pueden emplearse floruro de sodio como preservador 59Cmlgrs*mltrs6. a. #uando se trata de tóxico in$eridos, el contenido del estómago y de los intestinos debe ser analiados, primero por la gran cantidad de tóxicos no absorbidos que puede existir. )n segundo lugar se analiar( la orina por ser el ri%ón el órgano principal de excreción para la mayoría de los tóxicos. )n tercer término conviene procesar el ígado, sitio de la biortranformación de la teoría de las sustancias tóxicas, absorbidas por vías digestivas. 4e manera general, en
toxicología analítica es preferible la muestra de sangre por ser m(s representativa de la concentración del tóxico en el sitio del receptor. Los niveles sanguíneos son cuantitativos mientras los niveles en orina tienen un car(cter cualitativo. !in embargo deben preferirse las muestras de orina cuando la concentración de tóxico en la sangre es demasiado ba$a para ser detrminadas por los métodos convencionales. Tal es el caso de tóxicos que tienen r(pida eliminación o grandes vol/menes de concentración, como la fenotiacinas, barbit/ricos, beodiacepinas, antidepresivos triciclitos y antiistamínicos. )l adecuado conocimiento de la toxicocinética permitir( la selección de muestras específicas. Los an(lisis pueden complicarse debido a los cambios químicos que produce la descomposición del cad(ver. Las sustancias que así se originan pueden interferir en el aislamiento y en la identificación de los tóxicos sospecosos, por e$emplo, la concentración de cianuro y etanol, así como la saturación sanguínea de monóxido de carbono, pueden modificarse seg/n el grado de putrefacción. ;tros tóxicos como el arsénico, barbit/ricos, mercurio y estricnina son muy estables y pueden identificarse aun a%os después de la muerte. )l laboratorio forense emplea una variedad de procedimientos analíticos. Primero realia pruebas inespecíficas que determinan la presencia o ausencia de grupos de sustancias tóxicas en las muestras. Los resultados positivos son sometidos a un procedimiento analítico que identifica a un tóxico específico. La segunda prueba debe basarse en Principios químicos o físicos diferentes de la primera. )n la actualidad se considera que las determinaciones de cromatografía o gas 5#B6 y las espectometrías de masas 5)+6 proporcionan una identificación inequívoca para la mayoría de los tóxicos, auque debe aclararse que tienen sus limitaciones.
a 0
An7lisis To,icológico In.er/re.ación De Los Res'l.ados
na ve relanados los ex(menes toxicológicos, el patólogo forense debe interpretar tales resultados y contestar para el $ue preguntas específicas, como las siguientes-
R'.a de ad(inis.ración del .ó,ico) )n su determinación deben considerarse los resultados del an(lisis de varias muestras. #omo regla general, la concentración m(s elevada del tóxico se allar( en el sitio de administración. 1sí, una concentración m(s elevada en el tracto digestivo y el ígado, corresponden a un tóxico in$eridoA una concentración m(s elevada en el pulmón indica tóxico inalado y el allago de un f(rmaco en el te$ido circundante a un punto de inyección, generalmente indica inyección reciente intramuscular e intravenosa. •
La presencia de un tóxico en tracto gastrointestinal no es prueba suficiente para atribuirle la muerte. Par ello es necesario demostrar, adem(s que se llevó a cabo de absorción del tóxico y que este fue trasportado por la circulación a los órganos donde e$erció su efecto letal. )sto se debe establecer mediante los an(lisis de
muestra de sangre y otros órganos. )xcepción a esta regla son desde luego, los tóxicos c(usticos que causan la muerte por su acción local en su etapa de absorción.
Dosis ad(inis.rada) )n cuanto a su determinación, ay que tener en cuanta aspectos como, la duración de la sobreviva y los tratamiento médicos administrados. )l intervalo entre la administración de un tóxico y la muerte puede ser suficientemente prolongado para permitir la excreción y biotransformación del agente. •
Los tratamientos de urgencia, como la administración de líquidos, diuréticos, sangre o sus componentes y procedimientos como el respirador artificial o mec(nico, la emodi(lisis y la emopercusión, pueden reducir de modo considerable la concentración del tóxico que inicialmente fue mortal. !i la concentración del tóxico fue suficiente para causar la muerte o para alterar la conducta del fallecido, al extremo de culminar con la muerte. Concen.ración del Tó,ico) 1l respecto se debe tener en cuanta que para mucas sustancias tóxicas, los resultados varían de acuerdo al sitio donde se tomó la muestra de sangre. )sto ace recomendable que adem(s de esa muestra de analicen otras muestras de sangre periférica y de víceras •
a
&a/el De La A'.o/sia
4e modo similar a la clínica también en la autopsia puede llegarse a un diagnóstico presuntivo de intoxicación. !er( el an(lisis toxicológico el que permita determinar el diagnóstico de certea. !in embargo en los casos en que se sospeca una muerte por intoxicación, la autopsia médico legal es sumamente importante debido a los siguientes aspectosi. Permite aclarar si la muerte se debió a una enfermedad y no a agentes fisicoquímicos. ii. )stablece la presencia o ausencia de signos de intoxicación. iii.
Permite obtener muestras adecuada para le an(lisis toxicológico.
iv.
;rienta la pesquisa acia determinados tóxicos.
