Mg. Maricela López Sierralta Albújar Janampa, Rocío del Pilar Allcca Rojas, Wilinthon
Borda Donaires, Lizbeth Cabrera Huamaní, Eliana Chambillo Cacñahuray, José Luis 11/11/15
INTRODUCCIÓN
.
La elaboración de medicamentos no permite desviaciones en la calidad de los productos dado que su uso está relacionado directamente con la salud o la vida del consumidor final. Para ello la industria misma y las entidades regulatorias de carácter Mundial y por ende las locales han generado una serie de requerimientos, al exterior e interior del proceso productivo que abarca las instalaciones, los insumos empleados, los equipos, el personal y cada uno de los fundamentos que garantizan la obtención de un medicamento. El diseño de una planta debe considerar instalaciones separadas con sistemas de apoyo crítico independientes a cualquier otra área de la compañía; además de un manejo de ingreso y salida de personal, así como cada una de las operaciones unitarias a desarrollarse en forma independiente del resto de la empresa. Una vez diseñada la estructura arquitectónica de la planta debe garantizarse el establecimiento de flujos de materiales, personas, producto y aire que permitan evitar la contaminación cruzada, la higiene, la salud y la seguridad del personal, así como el cuidado del medio ambiente. De manera complementaria se debe contemplar la creación de protocolos que permitan establecer y delimitar procesos como: ingreso y egreso de materiales, flujo del personal, limpieza y la desinfección de áreas y equipos. Se recurrió a la lectura de informes, normatividad, observación directa, documentación formal y no formal seleccionando y extrayendo toda información concerniente al desarrollo de un diseño de planta. Como resultado de este trabajo se establece como principio los protocolos de flujo de personal y materiales, limpieza y sanitización e identificación de los sistemas de apoyo crítico indispensables para el buen funcionamiento de la planta de producción. Siendo la base documental el pilar de toda organización, es importante recalcar que todo proceso deben estar descrito contemplando las etapas de cada procedimiento y los subprocesos; por ello, la generación del Protocolo de flujo de personal, flujo de materiales, limpieza y sanitización y validación de sistemas de apoyo busca establecer las diferentes pautas a tener en cuenta para él un buen diseño de plata.
ANTECEDENTES.
Para el establecimiento establecimi ento de industrias farmacéuticas, se han utilizado desde hace decenas de años como guía normativa para su diseño e implementación implementaci ón un conjunto de normas conocidas como las buenas prácticas de manufactura. En nuestro país, país, no existían regulaciones específicas, por lo que las actividades farmacéuticas también eran normadas mediante este documento de las buenas prácticas de manufactura de los Estados Unidos. A través de los años, se han establecido establecido varias plantas farmacéuticas farmacéuticas nacionales, nacionales, las cuales han tenido la necesidad de aplicar apl icar estas normas en su diseño y montaje. Hasta hace unos años, se elaboró por parte del departamento de control de medicamentos, un documento que contiene normas para la implementación y funcionamiento de establecimientos es tablecimientos que se dediquen a la manufactura de productos farmacéuticos. El conocimiento de estas regulaciones, es decir, las buenas prácticas de manufactura, dadas por el departamento de Control de Medicamentos del Ministerio de Salud, las cuales están basadas en las normas estadounidenses, y los estándares de ingeniería empleados en el diseño y montaje de estas plantas, que generalmente no se encuentran al alcance del profesional que tiene ti ene la oportunidad de realizar trabajos para par a este tipo t ipo de industrias.
·
DISEÑO DE UNA PLANTA FARMACÉUTICA
Una planta farmacéutica es un establecimiento en donde se elabora, empaca y se distribuyyen medicamentos , alimentos de uso médico , cosméticos y productos de higiene distribu en et hogar .
I.
CARACTERÍSTICAS CARACTERÍSTICA S DE UNA PLANTA FARMACÉUTICA FARMACÉUTICA Una planta de este tipo deberá estar localiz ada en áreas libr es de contaminación ambiental tales como crematorios, rastros, polleras, f fá ábricas de plaguicida plaguicid as y otros. Generalmente se encuentra varias áreas definidas en una planta farmacéutic farmacéutica a de la cual es la más importante es el área para producción en la que ubicamos los departamentos de met metrología, líquidos, sólidos, semisólidos, granulación, mezcla, tableteado, encapsulado, áreas estériles, a la vez que se incluyen las áreas de acabado y/o empaque. Asimismo, se encuentran las áreas de almacén, almacén, en las que se guardan materias primas y los materiales de empaque, los productos en proceso, y los productos terminados . Para que las actividades se puedan desarrollar adecuadamente, es necesario que ·
exista instalaciones diseñadas especialmente para ello. .
Como Com o parte del equipo de apoyo de toda industr industr ia, ia, se re requiere quiere de un ár ea
administrativa que provea de un departamento de servicios de en er gía y mant nte enimiento,
el cual prov provee de energía eléctrica, eléctrica, vapor , agua potable , aire ·
comprimido , agua caliente, agua destilada, ag a gua desioniz ada, y el recurso humano para ntenimie ent nto o al equipo, loss servicios de mantenimi lo equipo, maquinaria e instalacion instalaciones. es.
Una planta farmacéutica se de d edi dica ca a la elab laboració oración n de prod produ uctos para satisface satisfac er la lass clientes es, desarroll neces esid idade adess de sus client desarrolla ando para ello una ser ie de procesos que que
requieren la observación de las bue buenas prácticas de manufactura nufactura,, y que en su dise diseño demand manda a un un cuid uida ado especial debid debido o a los proc proce eso soss que en ella ella se desarrollan y al tipo de materi materias as prim prima as que se maneja manej an.
1.1 Consideraciones generales: Al idear una planta de producción producción de medicamentos medicamentos existen muchos parámetros parámetros que deben considerarse:
Definir el tipo de planta más adecuado en función del medicamento a fabricar.
Evitar
la contaminación cruzada y tratar en lo posible de mantener una circulación
en forma de “u”.
Disponer las distintas áreas de modo tal que la producción siga una secuencia lógica basada en las etapas del proceso de producción.
Construir pasillos pasill os de por lo menos 2 m de ancho para facilitar la correcta circulación circu lación del personal.
Incorporar
extractores y filtros de aire en lugares estratégicos a fin de mantener
distintas calidades de aire y poder diferenciar un área limpia de un área sucia.
Mantener los diferenciales depresión depres ión de acuerdo al área de que se trate; el área con mayor presión será el de producción, pesada y el de envasado respectivamente, expulsando y evitando la entrada de partículas de las áreas aledañas.
Establecer un sistema de apertura de puertas hacia el interior de dicho sector, como así también utilizar exclusas de aire.
Contar con ventanas doble vidrio para facilitar el control de las áreas de producción.
Empotrar la iluminación iluminaci ón del pasillo en el techo y recubrirla en la parte inferior por una placa acrílica a fin de darle protección y facilitar la limpieza. Ubicar los tubos fluorescentes separados uno de otro aproximadamente por una distancia de 2 m c/u, dispuestos perpendicularmente con respecto a la longitud del pasillo.
Construir los vestuarios vestuar ios de modo que cumpla con las condiciones de asepsia.
Tener en cuenta cuent a la ubicación y la dimensión dimensi ón de las áreas ár eas de depósito y almacenamiento de materia prima, como de productos terminados.
Contar con un piso técnico para la ubicación de las instalaciones eléctricas eléctr icas y demás artefactos. El mismo se encuentra en un primer piso aislado de las demás zonas
En el piso técnico se encuentran todas las instalaciones eléctricas de la planta (sistema de cableado, sistema de acondicionamiento de aire, filtros y extractores de aire) para renovar, mantener y recircular el aire en las distintas áreas de acuerdo a las necesidades de asepsia, pudiendo diferenciar así un área sucia de una limpia.
Utilizar
materiales accesorios fabricados con acero inoxidable, como por ejemplo
escaleras, cañerías, mesadas, etc.
Construir
paredes y cielorrasos lisos, sin juntas y en ángulos redondeados a fin de
evitar el desprendimiento de partículas, permitir una fácil limpieza e impedir la acumulación de polvo.
Fabricar los pisos con polímeros, exentos de uniones que puedan retener partículas y de este modo facilitar su sanitización y mantenimiento.
Delimitar
la circulación de carros transportadores de materiales y materias primas
colocando “cordones o desniveles” para asegura la correcta circulación.
II.
Contar con extintores de incendios tipo ABC en cada área.
REQUERIMIENTOS PARA EL ESTABLECIMIENTO Y OPERACIÓN DE UNA PLANTA FARMACEUTICA
1. REQUERIMIENTOS LEGALES: De conformidad conformidad con lo que establece el artículo 130 del Código de salud, la instalación y funcionamiento funcionamient o de todo establecimiento establecimient o destinado a la producción, almacenamiento, almacenamient o, distribución distri bución y expendio de productos medicinales para uso humano, sólo podrá permitirs permitirse e previa previa autorización de la Dirección General de Servicios de Salud (DGSS) a través del Departamento de Registro y Control de Medicamentos, Sección de supervisión, quedando sujetos todos estos actos al control c ontrol respectivo (Artículo 4 y 131 del Reg Reglamento lamento para el Control de Medicamentos, Estupefacientes, Psicotrópicos y Productos de tocador e Higiene Personal, del Hogar y Establecimientos Farmacéuticos).
Decreto supremo N° 42-F
2. REQUERIMIENTOS GENERALES: Son los que deben cumplir todos los laboratorios sin importar el tipo de o formas farmacéuticas farmacéuti cas que deseen fabricar y distribuir. distribuir . 3. REQUERIMIENTOS ESPECÍFICOS: La planta física de un laboratorio de manufactura m anufactura de productos produ ctos farmacéuticos, farmacéuti cos, en lo posible, posi ble, deberá ser diseñada d iseñada por un equipo de profesionales profesionale s de las diferentes disciplinas involucradas; esto permitirá que de acuerdo con la capacidad de la producción y a la diversidad de productos que se fabriquen, puedan planificarse las áreas apropiadas para la adecuada manufactura de productos farmacéuticos. Las distintas operaciones se realizarán realizar án dentro de áreas específicamente definidas, de tamaño, espacio, iluminación y ventilaciones adecuadas. Según los procesos que se realicen, existirán áreas separadas o definidas para las operaciones de la empresa, a fin de prevenir la contaminación o confusión. Deberán existir las siguientes áreas.
3.1. ÁREA ADMINISTRATIVA ADMINISTRATIVA Debe existir un área destinada a la administración debidamente separada del área de producción, organizada de tal forma que permita un ágil flujo de recepción, manejo
y egreso de documentos
relacionados con la
producción.
3.2. ÁREA DE ALMACÉN Las áreas de almacén serán de tamaño, espacio, iluminación y ventilación adecuados, tendrán tarimas, o estanterías para evitar que los materiales o productos se encuentren directamente sobre el piso. Contarán con áreas separadas por pintura, malla, pilares con cuerdas o paredes según se desee. Estas áreas deben identificarse identif icarse correctamente y son las siguientes: sigui entes: a) Recepción, identificación y cuarentena Deberá ser una sección claramente delimitada para el almacenamiento de materia prima, material de envase y empaque, cuyo propósito será evitar su uso antes que sea aprobado o rechazado por el Departamento de Control de Calidad. Se autorizan también los productos farmacéuticos pendientes de aprobación aprobación por el Departamento de Control de Calidad para autorizar su distribución en el mercado. b) Almacenamiento de materia prima y materiales Será un área aislada, diseñada y construida
de tal forma que evite el
riesgo de contaminación cruzada de los materiales que ahí se guardan. En ellas se almacenan al macenan los materiales y materias primas aprobados y debidamente identificados. identifica dos. Si existen procedimientos procedimient os de identificación identificació n que garanticen un adecuado control, dentro de esta área podrán
almacenarse los materiales en
cuarentena y los productos en proceso (graneles). c) Almacenamiento de materias primas sujetas a control control especial En caso que se manejen materias primas sujetas a control especial, de acuerdo a las reglamentaciones oficiales vigentes, habrá un local cerrado y adecuado para las mismas.
d) Devoluciones Es el área definida en donde se colocan los productos devueltos al establecimiento establecimie nto y que se se encuentran pendientes de la decisión correspondiente por parte del departamento de control de calidad. e) Almacenamiento de materiales en proceso-graneles Área definida para almacenar almacenar productos semi terminados, terminados, en forma ordenada. ordenada. f) Almacenamiento en cuarentena de productos terminados En esta área, se localizan los productos farmacéuticos farmacéutico s pendientes de la decisión final del Departamento
de Control de Calidad para autorizar su
distribución distribuci ón en el mercado. g) Almacenamiento de productos terminados aprobados: Esta es una área definida para almacenar los productos
farmacéuticos farmacéutic os
autorizados para su distribuci distribución ón en el mercado. 3.3.
ÁREA DE METROLOGÍA En esta área debe existir un espacio ,
separado
para colocar
los
materiales a ser pesados y los ya pesados, por el cual se ingresará a una área cerrada y debidamente
acondicionada
para evitar la
contaminacción cruzada contando con Sistemas de inyección de aire y contamina .
extracción de polvo, así como balanzas adecuadas ·
pesajes que se efectúen
.
para el tamaño de
Esta área debe encontrarse encontrarse cercana al área
de almacén para facilitar el traslado de los envases (toneles, sacos) que se van a pesar. Las operaciones
de peso,
adiciones o fraccionamie fraccionamientos ntos
realizarse por una persona y verificarse por otra. 3.4.
ÁREA DE MANUFACTURA
deben
3.4.1 OPERACIONES DE MANUFACTURA: De acuerdo con las formas farmacéutic farmacéuticas as que se elaboran, se contará con áreas que posean el tamaño,
diseño, construcción
y servicios adecuados
para efectuar efectuar los procesos de manufactura correspondientes. El conjunto de las áreas de fabricación tendrá espacio suficiente y funcional a fin de facilitar el flujo de los materiales Las áreas de manufactura serán seguras y .
de acceso restringido. Dichas áreas deben contar con pisos, paredes y techos de superficies lisas y duras,, fáciles de limpiar , libres de fisuras. duras fi suras. Deberá contar con suministro de aire filtrado, la pureza del aire debe de lograrse por medio de prefiltros y filtros de 8595%. Las áreas de producción y envase no deben de servir de paso unas con otras; el acceso a cada área debe ser independiente
y debe dar a un
corredor o pasillo interno, con el objeto de evitar contaminaciones. contaminaciones . Las áreas con las que se deben contar dependen de los productos que se fabriquen.
a) Producción
de
líquidos
y
semisólidos:
(Jarabes,
suspensiones,
soluciones, cremas, etc.) Puede utilizarse la misma área para par a producir líquidos y semisólidos cuando la producción
es mínima, pero en casos en que la producción es mayor
deben tenerse áreas separadas para evitar contaminaciones.
Esta área
debe ser independiente y el tamaño dependerá del equipo con el que se cuente, y se debe tomar en cuenta el movimiento del equipo y personal dentro del área. Anexa a esta área debe encontrarse encontrarse
el área de envase de liquidas y
semisólidos (dependiendo de lo que se fabrique).
Esta área también debe ser
independiente y debe contar con un agujero en la pared para el paso de las mangueras que llevan el producto manufacturado ya filtrado. El producto puede transportarse a esta área también por medio de un tanque con rodos bien sellado.
b) Producción de semisólidos: (Cremas, supositorios, supositorios, óvulos, ungüentos, ungüentos, etc.) En caso de que se produzcan pr oduzcan
semisólidos en un área separada, ésta debe
reunir los mismos requisitos solicitados en el área de producción de líquidos. c) Producción de sólidos: (tabletas, cápsulas, grageas, polvos, granulados, etc.) En todas filtrado
las áreas,
debe contarse
según especificaciones especificaci ones
con inyección y extracción
dadas con anterioridad.
debe contarse contars e con extractores extracto res de polvos con el objeto
de aire
Además de eso, de evitar la polución
en el ambiente. Este extractor de polvos debe tener un colector de polvos y un filtro que no permita el paso del polvo al ambiente. Deben contar con las l as áreas que a continuación se describen, las cuales deben cumplir cum plir con los requisitos
de construcción
indicados.
Las áreas
dependen de los productos que se fabriquen.
Área de mezcla seca.
Área de granulación y mezcla húmeda.
Área de hornos.
Área de producción de tabletas.
Área de producción de cápsulas.
Área de grajeado o cubierta.
Área de envase de tabletas
Área de envase de cápsulas.
Área de envase de polvos.
Área de envase de grageas.
Área de envase de granulados.
Las áreas descritas anteriormente deben contar con un suministro de aire con presión negativa respecto a un pasillo interno, el que debe contar con aire con presión positiva respecto al corredor de paso de personal.
d) Operaciones de manufactura de productos estériles Para conocer los requisitos requisi tos de estas áreas, debe consultarse el manual de productos estériles. e) Calibración Deben contar c ontar con procedimientos procedimient os manómetros
de presión,
escritos de la calibración calibració n de balanzas,
termómetro t ermómetro
de vidrio, mercurio,
termocuplas,
controles en equipos de esterilización, esterilizaci ón, etc. f) Operaciones de empaque Las áreas de empaque empaqu e pueden ser cerradas cer radas o abiertas, los materiales de construcción pueden ser diferentes, difer entes, siempre que no sean difíciles de limpiar. 3.4.2 TIPOS DE ÁREAS DENTRO DEL ÁREA DE MANUFACTURA a) Área limpia Área que cuenta con un control definido del medio ambiente respecto a la contaminación con partículas, microorganismos, con instalaciones construidas y usadas de tal manera que se reduzca la introducción, generación y retención de contaminantes dentro del área. b) Área aséptica Es el área limpia que cumple con los requisitos de aire de grado A. c) Área segregada Espacio separado físicamente y autónomo de otras áreas, destinadas a la producción de productos específicos. Debe tener una esclusa, un sistema de aire independiente, flujo de materiales y personal que evite la contaminación y la contaminación cruzada. d) Área limpia o área blanca Según la ISO 14644-1 Es un cuarto en la cual la concentración de partículas aerotransportadas está controlado, y la cual está construida y usada de una manera que minimiza la introducción, introducci ón, generación y retención de partículas dentro del cuarto y en la cual otros parámetros relevantes como por ejemplo temperatura humedad y presión está controlado tanto como sea necesario
Clasificación de las salas blancas.
3.4.3 CLASIFICACION DEL AREA BLANCA a) Por número y tamaño de las partículas: Las salas blancas están clasificadas desde ISO 1 hasta ISO 9 según el número de partículas medido. Rendimiento está ensayado según la normativa ISO 14644-1 que aunque determina la categoría de limpieza se aplica también la norma américa Federal Standard (209E).
Cuadro N° 01 clasi clasificación ficación salas limpias según ISO 14644 – 1 y equivalencia con FED STD 209 E
b) Por tipo de flujo de aire Flujo multidireccional Flujo unidireccional c) Condiciones del diseño El diseño de las áreas debe garantizar que se alcancen los niveles de calidad del aire en funcionamiento o en reposo.
c.1) De la clasificación de las áreas Las áreas limpias destinadas a la fabricación de preparaciones estériles deben de Cumplir con la clasificación en grados A, B, C, D.
Grado A Es el área específica de operaciones de alto riesgo. Estas condiciones se consiguen normalmente en cabina de flujo laminar. Los sistemas de flujo laminar deben proporcionar una velocidad homogénea del aire de 0.45 m/s + / - 20% en el punto de trabajo.
Grado B Entorno para el área de grado A, en el caso de preparación y llenado aséptico.
Grado C y D Áreas limpias para realizar fases f ases menos críticas de la fabricación de medicamentos estériles.
Tabla n° 02 clasificación de partículas de aire correspondiente a los diferentes grados. grados.
(a) Con el fin de alcanzar los grados de aire B, C, D, el número de renovaciones del aire debe ser proporcional al tamaño del área, del equipo y personal presente en la misma. El sistema de aire debe estar provisto de filtros HEPA, para los grados A, B y C, los cuales deberán estar ubicados al nivel del techo o pared.
(b) Las orientaciones dadas para el número máximo permitido de partículas en la situación “en reposo”, Corresponde aproximadamente a la Norma Federal 209 E de
Estados Unidos de Norteamérica y a las clasificaciones ISO de la forma siguiente: Los grados A y B se corresponde con la clase 100, el grado C con la clase 10,000 y el grado D con la clase 100,000. (c) El requisito y límite de ésta área dependerá de la naturaleza de las operaciones que se realicen en ella. Cuadro n° 03
c.2) Del control de partículas A fin de controlar el nivel de partículas partículas de los distintos grados se debe monitorear las áreas “en funcionamiento” y documentarlo.
c.3) Producción Aséptica La producción aséptica se debe realizar con materiales estériles y en ambiente grado A con entorno de grado B. c.4) De la elaboración y llenado La elaboración y llenado de formas farmacéuticas líquidas, sólidas y semisólidas estériles deben realizarse en un ambiente de grado A con un entorno de grado B, cuando el producto esté expuesto. c.5) Del traslado de recipientes parcialmente cerrados El traslado de recipientes parcialmente cerrados, como los utilizados en la liofilización, antes de completar su cerrado, debe realizarse en un ambiente de grado A con un
entorno de grado B o bien en bandejas de transporte cerradas en un ambiente de grado B. c.6) Producción con esterilización final. - Generalidades Las soluciones deben elaborarse en un ambiente de grado C, con el objeto de obtener conteos microbianos y bajos, aptos para filtración y esterilización inmediatas. Las soluciones pueden elaborarse en ambiente de grado D, siempre que se tomen medidas adicionales para reducir al mínimo la contaminación, con el uso de reactores herméticos. El llenado de preparaciones parenterales, debe efectuarse en un área de trabajo con flujo de aire laminar Grado A, en un ambiente de grado C y las no parenterales se llenaran en un ambiente grado C. La elaboración y el llenado de productos estériles semisólidos deben realizarse en un ambiente de grado C antes de la esterilización final
3.5. ÁREA DE LAVADO Debe ser un área completamente delimitada, preferiblemente preferiblemen te con paredes lisas, pintada con materiales que faciliten su limpieza, cercana a las áreas de manufactura.
Debe de estar dotada con agua potable, agua desionizada y debe
contar con drenajes tipo sanitario. 3.6. AREA OPERACIONES DE CONTROL Y LABORATORIO Será una área específicamente
definida con las instalaciones,
equipos
requeridos y adecuados para realizar todos los procesos de control y pruebas analíticas, que cumplan con el reglamento de buenas prácticas de laboratorio. En caso de no contar con instalaciones propias, deberá de existir un contrato de servicio con un laboratorio externo debidamente debi damente autorizado. 3.7. ÁREA SOCIAL De acuerdo con las instalaciones de cada empresa, deben planificarse áreas para la preparación y consumo de alimentos, las cuales deberán estar separadas del área de manufactura.
Los alimentos deben guardarse, prepararse y comerse sólo en los lo s lugares especialmente especialment e designados para este fin. 3.8. ÁREA DE MANTENIMIENTO El edificio
e instalaciones
empleados
en la manufactura,
empaque
y
almacenamiento almacenamient o de un producto farmacéutico farmacéutic o deberá recibir un mantenimiento adecuado. Debe destinarse un local especial para guardar todo el equipo que sea necesario para dar a todas las instalaciones instal aciones un mantenimiento mantenim iento continuo y programado. 3.9. ÁREA DE SERVICIOS AUXILIARES Deberán existir baños y vestidores separados para mujeres y hombres, los cuales deben encontrarse
debidamente identificados, identifi cados, manteniéndose limpios,
con dotación de papel higiénico, jabón y toallas.
Preferiblemente Preferibleme nte los artículos
de limpieza deben ser desechables. Deberá contar con ventilación adecuada e iluminación suficiente. Los servicios sanitarios deberán ser de fácil limpieza y accesibles a las áreas de trabajo. III.
LINEAMIENTOS GENERALES 3.1. CONSTRUCCIONES Cualquier
edificio o edificios utilizados
almacenamiento
de productos
en la manufactura,
farmacéuticos
serán
empaque
o
del tamaño,
construcción y ubicación apropiados para facilitar la l a limpieza, mantenimiento y operaciones colocación
adecuadas.
ordenada
Debe contar con con espacio adecuado para la
del equipo
y materiales
para impedir que se
mezclen las distintas materias primas, material de empaque, material en proceso o productos terminados y para impedir la contaminación. Los pisos, paredes, ventanas y techos de las áreas de fabricación fabricació n serán lisos y deberán construirse con material que no desprenda polvo, que sea impermeable, sin grietas, resistentes a fisuras, desgastes, oxidación u otro deterioro. Debe facilitar la limpieza y ser impermeable al agua y soluciones desinfectantes. La construcción debe impedir el acceso de insectos, roedores y otras plagas.
El flujo fácil del personal y materiales permite reducir al mínimo el riesgo de confusión entre diferentes difer entes productos evita las posibilidades
farmacéuticos farmacéutic os
y sus componentes,
de contaminación por otras sustancias e impide la
omisión de cualquier fase de fabricación y/o la inspección. 3.2. ILUMINACIÓN Se proveerá deberán
iluminación
contar
adecuada
con protectores
en todas
de fácil limpieza
acumulación de polvo y otros contaminantes, material en caso empotradas
de ruptura.
las áreas.
Las lámparas que impidan la
y para evitar la caída del
Estas lámparas deberán
encontrarse
en el cielo falso y cuando se requiera existirá un sistema a
prueba de explosión o humedad. 3.3. VENTILACIÓN Y FILTRACIÓN DE AIRE Ventilar es hacer circular
y remover el aire en algún sitio o local, con el
propósito de eliminar el aire contaminado o viciado. El aire inyectado puede ser 100% aire fresco o una mezcla de aire fresco o renovado con aire recirculado del propio local, dependiendo (lo que se deberá especificar). es pecificar). Los sistemas de filtración filtraci ón de aire deben incluir prefiltros y filtros filtr os para lograr la pureza de aire en un rango de 85-95%. presentarse planos de aire en el Departamento
(Deben
de Registro y Control de
Medicamentos para su autorización). 3.4. BALANCE DE PRESIONES La presión de aire en un local se especifica como positiva, negativa o neutral respecto a las áreas o locales adyacentes, con el fin de mantener un grado de limpieza en el aire, y confinar bajo control las operaciones normales de operación. Si un local tiene presión positiva, el aire contenido en el mismo fluirá hacia las áreas á reas o locales adyacentes con los cuales tiene comunicación a través de puertas o ventanas abiertas, y si su presión es negativa, el aire fluirá al contrario, y en las situaciones de presión neutral neutr al o de equilibrio, el aire no fluirá.
3.5. MEDICIÓN DE LA PRESIÓN DE AIRE Los diferenciales de presión positivas o negativas que se requieren para el control de las áreas de trabajo son sumamente bajas y su medición se debe
IV.
efectuar con instrumentos especiales.
SISTEMA DE AIRE COMPRIMIDO En los laboratorio laboratori os farmacé farmacéuticos par par a poder efectuar efe ctuar sus procesos, se requiere entre Otros elementos del aire comprimido.
Este debe ser puro, es decir, no debe
contener agua. agua. Aceite, ni partículas de la tubería además, debe propor propor cionarse cionarse .
a
una presión constante con volumen adecuado
.
4.1. Recubierto Operación del equipo de recubi recubie erto como la máquina Fill-coater, Fill -coater, agitador accionado por air e, limpieza del equipo y de los operadores
.
4.2. Encapsulado En el proceso de Ilenar cápsulas, el aire comprimido es esencial ya que acciona cilindros neumáticos que emplean las máquin máquinas as encapsuladoras
.
4.3. Tableteado, granulado, y líquidos En estos estos depart parta amento mentoss
se emple mplea a el aire comprimido comprimido prin princcipalm ipalme ente para
la limpieza del equipo
.
4.5. Empaque o acabado Quizzás sea este el departam Qui partame ento
que más consume que consume el aire co comprimid mprimido o
debido a que una g ra ran n cantidad de máquinas lo utili utiliza zan n en su operación, funcionar r , tal es el ca pues pu es empl emple ean sistema istemass neum neumá áticos para funciona casso de las llenadoras
ele
l o s fra frasc scos.
líquidos, líquido s, las blisteador as y tambi tambié én se utiliza en la limpiez limpie za de
V.
CRITERIOS DE DISEÑO PARA ÁREAS DE MANUFACTURA. 5.1. ÁREA DE FRACCIONAMIENTO FRACCIONAMIENTO El área de metrología metrología (pesas) requiere, por el tipo tipo de trabajo que se va a realizar un nivel de iluminación iluminació n de 400 a 500 lux; las luminarias deberán estar empotradas empotr adas y tener difusor. dif usor. El equipo que se emplea en este departamento
consiste en pesas de
precisión y balanzas, el cual consume poca energía, menor que 100 vatios. Las condiciones ambientales, por el proceso. requieren según las Normas de Control de Medicamentos renovaciones
por hora,
un aire filtrado filtra do al 85%, de 15 a 20
presión
negativa, control de temperatura
y
control de humedad relativa. lo que implica im plica la instalación de equipo de aire acondicionado
cuya capacidad
además, se utilizan extractores
dependerá
del volumen
del ambiente;
puntuales, los cuales trabajan
con una
potencia del motor desde caballo y medio hasta siete caballos o más. Los interruptores interruptor es y tomacorrientes se instalarán bajo normas generales.
5.2.
AREA DE LÍQUIDOS Para
la elaboración
requiere
un
de productos
nivel de iluminación
deberán instalarse
farmacéuticos farmacéutic os
y cosméticos
se
de 400 a 500 lux: las luminarias
resistentes a la humedad, sobre todo según la altura
de suspensión y la eficacia del sistema de extracción de aire. Es necesario
que todo el equipo eléctrico que se utilice en esta área á rea
esté diseñado para op ope erar en condiciones de humedad; además, es vital que los controles de los motores de los agitadores tengan t engan seguro con candado para evitar accidentes
.
Un detalle impor impor tante tante en este departamento
es el aterrizaje del equipo,
ya que en los los tanques se genera electricid electricidad ad estática por la agitación del producto;
ademá adem ás, por ser estos normalmente de acero inoxidable,
se corre el riesgo de que el equ ipo entre en conta contaccto con una línea de voltaje y pueda pueda provocar u n accidente
.
5.3. AREA DE GRANULADO. El trabajo qu que e se realiz realiza a en este departamento ilum inación
de 400 a 500 lux: siempre deberán instalarse las luminarias
empotradas sistema
requiere de un ni nivvel de
otector El en el cielo o en el cielo falso y deben tene tener pr otector .
de
fuer za
deber á debe
ser
trif ásico, pero requerirá el
uso
de
toma tom acorrientes monofásicos. El equip quipo o que se va a emple emplear es es especia generalm neralme ente se utiliz utilizan horno hornos de seccad se ado o con un consumo
de 0 a 25 kilo kilovatios o más, algun algunos os dis dise eñado ñadoss
contra cont ra explosiones, ya que existe la pos posibilidad de utili tilizzar mater mater ias ias pr imas inflam ables;
además se emple emplean mez mezclador clador es.
En general,
el equipo debe estar diseñado
para soportar
polvos y
humedad debido al proceso y a la sanitización que se realiza del mismo. Es necesario arrancador
mencionar
que varios
de estos
con candado de seguridad
equipos
deben tener
para evitar cualquier
arranque
involuntario que pueda ocasionar un accidente serio. 5.4.
AREA DE TABLETEADO El nivel de iluminación para este departamento deberán ser de unos 300 lux, manteniendo
y cada una de sus áreas la norma de empotrar
las
luminarias y que éstas tengan teng an difusores. Las máquinas utilizadas para estos departamentos son conocidas como tableteadoras
o compresoras
y pueden
haber de un punzón
múltiples. Asimismo se requieren extractores
y de
puntuales del tipo torit que
pueden requerir una potencia de 2 hp hasta 7 l/2 hp, según sea el caso. Para establecer establ ecer la efectividad del tableteado,
es decir la dureza de las
tabletas se utiliza el durómetro, el cual consume pocos miliamperios. miliamper ios. El ambiente de trabajo en esta área se carga demasiado de polvo del producto, sellado.
por lo que el equipo eléctrico
de las máquinas deberá ser
5.5.
AREA DE ENCAPSULADO El nivel de iluminación en el área de trabajo debe ser de unos 500 lux; las luminarias deberán ser empotradas y tener difusores. El circuito de fuerza debe ser trifásico, pero usualmente alimentara motores monofásicos. Las máquinas que q ue aquí se utilizan se conocen como encapsuladoras, las cuales trabajan con motores mecanismos
de baja capacidad para accionar sus
y una bomba bomba de vacío también
se requiere
et uso de
extractores puntuales que pueden ser del tipo torit, tor it, el cual consumirá una potencia que oscilará de 3hp a 5hp. Actualmente Actualmente se emplean selectoras y pulidoras de cápsulas, las cuales demandan un consumo de energía no mayor de 5 kilovatios
5.6.
AREA DE RECUBIERTO El trabajo que se realiza en este departamento iluminación de unos 300 lux, debido
requiere de un nivel de
a que no demanda una atención
continua y el producto es visible al ojo humano, siempre será necesario empotrar las lámparas, las cuales deberán tener difusor.
Las condiciones ambientales requieren requ ieren siempre si empre inyección y extracción de aíre filtrado filtra do al 85%, el cual deberá ser removido 20 veces por hora con una presión negativa en el ambiente. 5.7. ÁREA ESTÉRIL Esta área requerirá
de un nivel de iluminación
de unos 400 lux; las
luminarias deberán ser empotradas y selladas. Los circuitos
de fuerza deberán
ser diseñados
para manejar
equipo
trifásico trifásic o y monofásico, siempre teniendo t eniendo en mente que la instalación deberá ser sellada. Las condiciones ambientales requerirán r equerirán control sobre la humedad relativa, m antenerlo la temperatura y también el control sobre el ambiente para mantenerlo estéril, por lo que será necesario utilizar equipos y una diversidad
de aire
acondicionado
de filtros. filtr os. El equipo que se va a utilizar depende depender r á del ·
área, pero el equipo que se utilice debe ser diseñado para que pueda lavarse como parte de un proceso de sanitización.
5.8.
AREA DE EMPAQUE. Esta área puede subdividirse: 1. Llenado de sólidos 2. Llenado de líquidos 3. Área de empaqu empaque e propiamen propiamente te Para las áreas de llenado de sólidos y de líquidos, el nivel de iluminación puede ser de 400Lux; Para el área de Empaque, el nivel de iluminación podrá estar alrededor de 300 a 500 lux. El tipo de maquinaria varía de acuerdo a las necesidades de cada industria, pero generalmente
será
necesario
alimentar
circuitos
trifásicos y monofásicos, los cuales proporcionarán la energía para motores,
túneles
de
calefacción,
aires
acondicionados,
etiquetadoras,, llenadoras de líquidos , llenadoras de polvos, contadoras de etiquetadoras tabletas y/o cápsulas, etc.
VI.
CRITERIOS DE DISEÑO
PARA
ÁREAS
DE CONTROL
DE CALIDAD
LABORATORIOS LABORA TORIOS DE ANÁLISIS 6.1.
AREA FÍSICO QUÍM ICO .
En el laboratorio, se realizan diferentes dif erentes actividades,
las cuales están
relacionadas con la verificac ión de la calidad de lo loss prod produ uctos. El nivel iluminación,, sin embargo, puede ser de unos 400 lux. de iluminación
Las
condiciones
adec ecuada uada
para
ambi mbie ent nta ale les s
evitar
sólo
r equieren
una
ventilaci ve ntilació ón
la acumulación de olores y vapor es que son
dañinos a la salud del personal.
6.2.
AREA MICROBIOLOGICO
.
Estos
departam partame entos genera generalmente lmente ocupan un área áre a menor que los
laboratorioss fifissicoquímicos, aunqu laboratorio unque e la dimens dimensión del mismo dependerá de los requerimie requerimientos de los procesos. Las condiciones ambientales requieren temperatura controlada, lo cual se obtiene a través de equipos de aire acondicionado y también control microbiológico del ambiente en ciertas áreas.
VII.
CRITERIOS DE DISEÑO PARA ÁREAS ADMINISTRATIVAS. 7.1. OFICINAS. Aquí nuevamente nuevamente encontramos encontramos circuitos de iluminación y fuerza. Para las oficinas, el nivel de iluminación recomendado es conveniente estroboscópico, 7.2. VESTIDORES
oscila entre entr e 300 y 500 lux;
utilizar lámparas con difusor para disminuir el efecto el cual ocasiona fatiga. Y BAÑOS
Para estos ambientes, el nivel de iluminación es bajo y puede oscilar entre 100 y 200 lux. El tipo de luminaria queda a elección del encargado del proyecto.
Nuevamente es recomendable la iluminación de emergencia
para garantizar la seguridad del personal.
VIII.
DISEÑO PARA UN LABORATORIO
8.1. ÁREA PARA LA MANUFACTURA MANUFACTUR A
DE SÓLIDOS
A. Criterios generales
La temperatura: temperatura : La tolerancia permisible será de +/- 2 ºF del punto punto establecido.
La humedad relativa: Tolerancia
de +/- 5%. En ausencia de una
necesidad especial, la humedad será entre 25 y 60%.
B. Criterios específicos: Estos obligan al diseño de un ambiente con aire limpio y superficies lisas susceptibles
de poder limpiarse. Generalmente los productos que
se elaboran en esta área generan vapor y polvo. La temperatura
del
aire, la humedad, la presión diferencial y el conteo de partículas, son controladas,
pero pueden variar vari ar los requerimientos requerimiento s
dependiendo
del proceso.
Barreras Haciendo barreras
énfasis en la protección y sistemas de extracción
del producto,
se utilizarán
de polvos locales, local es, los cuales
facilitarán el movimiento en áreas de compresión de tabletas y en áreas de metrología (pesado de materias primas). pr imas).
Construcción y acabados
Los ambientes ambientes
serán diseñados y construidos
para minimizar las
fugas de aire hacia o desde los ambientes.
Pisos Los pisos serán provistos de drenajes y de un desnivel para evitar la acumulación de líquidos en el proceso proc eso de lavado. Excepto en las áreas de pesado
Paredes Las paredes serán lisas, fáciles de limpiar, rígidas, resistentes resi stentes a impactos y a la abrasión; abrasión; deben tener la capacidad de ser lavadas continuamente sin dañarse.
Las juntas entre piso/pared, piso/pared, pared/pared, pared/pared,
y cielo/pared deberán ser selladas apropiadamente acumulación
para evitar la
de polvos, las fugas de aire y el ingreso de roedores e
insectos.
Cielos Los cielos se construirán de material similar a las paredes. deberán ser capaces de soportar
Estos
el montaje de los sistemas de
aire el equipo de iluminación, sistemas de riego, etc., es posible emplear
productos
epóxicos
en
los
acabados,
además
se
construirán construir án de
tal forma
que eviten las fugas de aire de los
ambientes.
Puertas y pasillos Las puertas
deben diseñarse apropiadamente,
deben ser de
metal y herméticas, as barreras de aire son requeridas si el producto que se está procesando
contiene
un elemento activo de alta
potencia . Los ambientes ambi entes en donde se producirá polvo en el proceso deben proveerse
de una barrera
de aire para evitar
la migración
del
producto
Ventanas Las ventanas serán construidas construid as de materiales que permitan su sanitización
y limpieza continua. Las dimensiones se determinarán
en cada caso en particular.
Remoción de polvo y vapor La descarga de polvos, vapores o humos a la atmósfera deberán ser controlados Separados sistemas de extracción extra cción deben ser provistos provist os para .
polvos de drogas potentes
.
Deben
emplearse
ventiladores
y recolectores
de polvos
independientes para cada producto dentro de los ambientes
.
Previsiones especiales se realizaran para proteger las áreas de la migración de polvos cuando los recolectores de polvo son limpiados para evitar l a contamin contaminación ación cruzada.
Control microbiológico : El nivel de acción se será es establecido para cada área tal como sea requerido por los productos. Los ambientes serán certificados de acuerdo con los procedimientos de la división responsable de la planta. Como mínimo será necesario una calificación de la instalación y una calificación de la operación.
Certificacción ambiental: Certifica Los
ambientes
procedimientos procedimient os
serán
certificados
de
de la división responsable
mínimo será necesario
acuerdo
con
los
de la planta
Como
una calificac calificación ión de la instalación
y una
.
calificación de la operación; otros paráme parámetros que deben evaluarse son la dirección del flujo, el nivel de partícul partícula as que se filtran filt ran (conteo de partículas) , la temperatura y la humedad cuando sea crítico para el producto
.
Planos de ubicación del equipo Los planos serán elaborados elaborad os de tal forma que la ubicación del equipo permita que la limpieza pueda realizarse fácilmente. Es
conveniente
mediante
elevar
plataformas
los equipos
sobre el nivel de piso
para permitir la limpieza de las áreas; si
esto no fuera posible, será necesario
sellar la base de los
equipos con silicones. Las tomas eléctricas, eléctric as, paneles, accesorios, etc. deben ser resistentes r esistentes al agua a alta presión, para permitir su limpieza y sanitización
del
ambiente, y además un ambiente saturado de polvo.
Necesidades de mantenimiento Los equipos deben instalarse de tal forma que las partes que requieran mantenimiento sean fácilmente desmontables con pocas herramientas. Cuando sea posible, el diseño debe permitir que el mantenimiento se realice fuera del
área de trabajo del equipo, especialmente con los
instrumentos del equipo.
Mobiliario Muebles tales como escritorios, sillas, gabinetes, lockers, mesas, etc. et c. deben construirse construirs e de un material materi al resistente a la corrosión. Diseñados para una fácil limpieza lim pieza y montados de una forma f orma práctica.
Iluminación La iluminación será de acuerdo con la actividad que se realice en e l ambiente. Siempre deben considerar considerar en e l diseño los colores del del cielo, las paredes y el piso.
·
Servicios auxiliares Los duetos y tuberías expuestos deben minimizars minimizarse; e; actualmente no se permiten y solo se dejan la respectiva toma para los equipos. En donde existan tuberías expuestas, éstas deben ser totalmente lavables.
Temperatura
·
La temper atura de diseño será normalmente
establecida
para cada proyecto
ésta se basará en la comodidad del personal si los
requerimientos de los productos lo pidieran, las condiciones estarán determinadas por éstos Si no se tienen exigencias específicas el rango .
será de 67 ºF a 77 ºF.
Humedad Los requerimientos de humedad serán establecidos para cada proyecto en particular basado en las necesidades del producto o en la comodidad de las personas. Las tolerancias permisibles
serán establecidas La .
humedad en exceso es permitida en las operaciones de limpieza la humedad absoluta será también establecida para valores de temperatura y humedad relativa dados, sino se tienen requerimi requerimientos entos específicos, el valor que se va obtener debe ser menor del 60%.
Filtros de aire Los filtros de aire con una eficiencia del 50% serán instaladas en el punto donde ingresa el aire a los sistemas. Pa Para proyectos especiales se pueden
necesitita neces ar
filtro filt ross
del
90%,
como
en
los
laboratorios
microbiológicos. Por si en el futuro se requiera el control de pa par r tíc tícula ulass ser á ne neccesari ario o pr ove vee er los esp espa acios para filtros filtros ab abssolutos o filtros hepa.
El flujo y la presión de aire será negativa.
Conteo Con teo de partículas: Los estánd tánda are ress para el co cont nte eo de d e partí partícculas de cad ca da ár ea ea se s er án establ ablec ecidos idos tomando como base bas e lo loss r equ que erimi rimie ent nto os de cada cada proceso.
Instalación Es conveniente elevar los equipos
sobre el nivel de piso mediante
plataformas para permitir la limpieza de las áreas; si esto no fuera posible, será necesario sellar la base de los equipos con silicones. Cuando se utilicen hornos y esterilizadores en combinación con áreas estériles, el lugar en donde se monten los equipos debe quedar totalmente sellado. La toma eléctrica, paneles, accesorios, etc., deben ser resistentes al agua a alta presión, para permitir la limpieza sanitización del ambiente.
8.2. AREA DE MANUFACTURA DE LIQUIDOS
A. Diseño de la planta En la planta pueden diferenciarse áreas específicas, las cuales deben estar diseñadas de manera tal de facilitar la limpieza y mantenimiento, minimizar el potencial de contaminación o mezclas (mix-up), contar con el espacio adecuado al flujo de materiales y personal, etc. En el diseño de la planta industrial encontramos:
Área de recepción de materia prima: prima : La cual debe poseer una dimensión adecuada para el acceso de los correspondientes transportes. Esta área debe estar delimitada por una línea continua amarilla a fin de indicar y señalar el lugar de estacionamiento de los distintos vehículos. Debe poseer una oficina de recepción para que el operario controle el acceso, verificando así en el rótulo; nombre del producto, número de orden de compra, código o número de referencia, nombre del proveedor, número de lote del
proveedor, fecha de vencimiento o re análisis (si corresponde), nombre del fabricante, cantidad total por envió, número total de envases, cantidad por envase, fecha de recepción, y número de lote asignado por el laboratorio. Dicha área cuenta con un escritorio y una PC. Toda esta infraestructura se encuentra en la parte posterior. En el modelo de esta zona no es necesaria una infraestructura especial, ya que las paredes pueden estar construidas por paredes de ladrillo y techos comunes hechos de materiales a elección. Una vez controlada la materia prima se la lleva a una zona de depósito.
Área de depósito: depósito: Debe ser un área amplia, deben estar limpias, secas y mantenidas a temperatura compatible. Los materiales deben estar correctamente distribuidos para minimizar riesgos de mezcla y/o contaminación. En la misma se encontraran la materia prima que ingresa para ser sometida a cuarentena, la que se encuentra aprobada y otra en la que se encuentra la materia prima rechazada. Estas zonas
no necesariamente deben estar en ambientes
separados, sino que se los delimita con una línea amarilla, o bien encontrarse en estanterías con sus rótulos correspondientes; amarillos (cuarentena), rojo (rechazado) y verde (aprobado). Deben estar separadas por una dimensión adecuada para permitir el acceso de montacargas y del personal. Al finalizar dicha dicha área se encuentra encuentra otra exclusa exclusa de aire. aire. La función función de la misma es ser interpuesta entre dos ambientes de diferente grado de limpieza, y que tiene por objeto controlar el flujo de aire entre dichos ambientes cuando se precisa ingresar a ellos.
Área de muestreo de materia prima: prima: En esta zona se realizan los tratamientos correspondientes a la materia prima que se encuentra en cuarentena esperando ser aprobada. Esta es sometida a un ensayo de muestreo a fin de garantizar la calidad de la materia prima. Durante el muestreo se debe tener especial cuidado en evitar la contaminación o confusión de los materiales sometidos a ensayos. En todas las pruebas
deben cumplirse las instrucciones dadas en el procedimiento escrito para cada material o producto. El resultado debe ser verificado por el supervisor antes de que el material o producto sea autorizado o rechazado. Las muestras deben ser representativas de los lotes de los cuales han sido recogidas, de conformidad con el procedimiento escrito y aprobado. En esta zona debemos contar una infraestructura adecuada; poseer una mesada y una campana de flujo laminar. Esta área se encuentra comunicada con el área de pesada mediante una exclusa de aire.
Área de fraccionamiento: fraccionamiento: En esta área contamos con una balanza electrónica digital la cual se encuentra instalada en una mesada de acero inoxidable antivibratoria. Adjunto a este se deben encontrar los extractores de aire que se encuentran por debajo del nivel de la mesada a fin de mantener una alta presión en el lugar y evitar que volatilice la materia sometida a pesaje. Estos dispositivos llegan a la habitación mediante sistema de tuberías y desembocan en el mismo en rejillas. Esta área no necesariamente tiene que estar separada del área de producción, sino que puede contar con una cortina plástica que delimite los sectores de trabajo.
Área de producción: producción: Esta área cuenta con dos reactores los cuales se encuentran en un entrepiso de acero inoxidable al que se accede mediante una escalera del mismo material situada a la derecha del mismo de manera de obstruir en lo mínimo la circulación; el primero de los 2 reactores se encuentra a una altura mayor que el segundo (aproximadamente un metro), a fin de que el pasaje de la solución preparada en el pase al segundo reactor por simple efecto de la gravedad. En el mismo se lleva a cabo la elaboración del jarabe simple. Su capacidad debe ser de 500 l (tamaño adecuado de acuerdo a la cantidad que se producirá). Este dispositivo debe estar hecho de acero inoxidable 316 a fin de lograr su
fácil limpieza y cumplir con el grado de asepsia correspondiente. Debe estar ubicado contra la pared (aprox. 30 cm.), ya que no debe obstruir la circulación de los operarios, y estar en contacto con la red de agua y electricidad. Conectado a este se encuentra un chimango que proviene de la zona de pesada. Este es un dispositivo metálico a modo de espiral que mediante fuerza de acción mecánica permite el ascenso y traslado del azúcar. El segundo reactor se encuentra paralelo a este, separado aproximadamente por 30 cm., y unido a este mediante un tubo conector que permite el pasaje del jarabe simple. En este reactor se lleva a cabo la disolución del principio activo con
los
correspondientes
codisolventes,
edulcorantes,
saborizantes,
conservantes y colorantes. Para el llenado de dicho dispositivo el operario debe acceder por la escalera metalica.Terminado el proceso de mezclado se dirige el producto hacia un filtro de cartucho de entre 20 y 30 micras. Después es dirigido hacia la zona de envasado mediante una bomba de ½ HP.
Tratamiento del agua: Purificamos el agua para estandarizar y controlar la calidad del agua según los diferentes usos en la planta farmacéutica. Las dos calidades de agua más utilizadas son la PW y la WFI (agua para inyectables), de las cuales la PW (agua purificada) es la requerida para la realización de jarabes aplicando la tecnología adecuada a fin de lograr un producto de alta pureza y preservarla contra toda posible contaminación microbiológica. Las diferentes etapas de purificación del agua son:
Filtración: Para Filtración: Para ello utilizamos una serie de filtros especiales, que permite eliminar una vasta gama de sustancias indeseables, cuya presencia es cada vez más frecuente en cualquier fuente de agua natural, tales como:
Partículas en suspension
Coloraciones y turbideces
Olores y sabores desagradables, ejemplo cloro
Otros gases disueltos
Microcontaminantes Microcontam inantes químicos, ejemplo pesticidas, fertilizantes, hidrocarburos, etc.
El agua recibida de la red primero es tratada con filtros de carbón activado, que mediante absorción realiza el filtrado de posibles partículas contaminantes. Luego se la somete a la acción de un filtro de arena y grava, y por ultimo a un filtro de microporos que retiene incluso las bacterias, ya que sus poros no superan los 0.2 micrones. Este tratamiento se lleva a cabo en una zona alejada del área de producción y se comunica con esta área mediante un sistema de cañerías que se encuentran empotradas a la pared.
Envasado: Envasado: Una vez concluida la preparación del jarabe este es llevado a la zona de envasado mediante un sistema de cañerías, el cual llega al envasador por simple efecto de la presión atmosférica. Nuestro envasador posee una capacidad de 100 l, y posee un dosificador que permite incorporar la cantidad exacta en el envase primario. Los frascos son colocados en la cinta corredora en forma manual, una vez envasado continúan la secuencia de elaboración. Paralela a la zona de envasado se encuentra el depósito de envases, a fin de suprimir el trayecto de producción. Los envases se encuentran depositados en cajas estibados en tarimas de plástico a fin de evitar el contacto directo con el suelo para su mejor preservación.
Al producir 400 litros de jarabe por día, se obtendrán 3.333 frascos de 120 ml. cada uno. Esto se traduce en 66.660 frascos al mes y en 799.920 por año.
Etiquetado: Una vez envasado el jarabe se procede a etiquetarlo, a fin de identificarlo y hacer constar como mínimo el lote de fabricación, la fecha de caducidad, la vía de administración y el contenido, expresado en peso, volumen o unidades. Para ello se utiliza una etiquetadora a la cual se le acoplan los rollos de etiquetas. Luego de esto los frascos continúan su circulación sobre la cinta corredora hasta llegar al final donde son colocados en su envase secundario de manera manual, como así también se adjunta su prospecto; el cual es una guía indicatoria en el que deben figurar; su identificación, indicaciones terapéuticas, información necesaria previa a la toma del medicamento, modo de uso, conservación, reacciones adversas, aspecto referente a la conservación y la fecha de caducidad. Por último se procede al embalaje del mismo en cajas agrupándolos de a 100 unidades, las cuales van a ser estacionadas en el área de almacenamiento de productos terminados hasta su posterior salida al mercado.
Almacén de productos terminados: terminados: En esta área se depositan o almacenan el producto que ya ha pasado por todo el proceso de elaboración. Esa zona se encuentra dividida en dos ambientes
separados por una línea amarilla que delimita el lugar en donde se encuentra el producto que ha aprobado todos los ensayos de control de calidad y se encuentra listo para ser expendido. En la otra zona se encuentra el producto que se encuentra en cuarentena, esperando ser aprobado. Se encuentra depositado en tarimas plásticas apiladas en cajas de cartón. Este lugar debe contar con los espacios necesarios y puertas amplias para el acceso de montacargas y de los transportes que ingresen al lugar. Como así también debe ser un ambiente fresco, seco y al abrigo de la luz, a fin de mantener la estabilidad del preparado. Teniendo en cuenta que la producción mensual es de 66.660 frascos de 120 ml., el volumen de producción bimestral sería de 15.998.400 ml.; es decir 15.998.400 cm 3 que equivalen a 16 m 3. Al calcular las dimensiones del depósito debemos considerar el espacio destinado a los pasillos, por lo tanto el mismo debería ser de 35 m 3.
Áreas de acceso del personal: personal: Se cuenta con tres áreas de acceso a la planta, de acuerdo a la función de dicho personal:
Áreas de oficina: oficina: Se encuentra en la parte frontal de la industria. En ella accede el personal dedicado a la administración, marketing y dirección técnica de la empresa. En este lugar no es necesario un control riguroso del aire del ambiente, porque en este sector no se lleva a cabo ningún proceso que requiera un alto grado de asepsia.
Área de recepción: recepción: Se encuentra en la parte posterior de la empresa. En ella se encuentra el personal que tiene como tarea el control y recepción y almacenamiento de materia prima. Al igual que en la área de oficina no debe cumplir un control riguroso del aire.
Área de ingreso del personal calificado: calificado: se encuentra en la parte lateral de la industria. Debido a que en esta área se encuentra el personal dedicado a la elaboración del preparado farmacéutico. El aire
debe ser 100% nuevo sin recirculación, con barridos de limpio a sucio, para ello se debe contar con filtros y extractores de aire los cuales desembocan en mallas metálicas en todas las aberturas de ventilación. Cuenta con dos puertas de acceso por donde ingresa el personal del exterior (una para el personal femenino y otra para el masculino). Una vez ingresado se encuentran los correspondientes vestuarios en donde se encuentra la indumentaria adecuada para mantener el grado de asepsia requerido (cofia, barbijo, guantes y un guardapolvo manga larga). Terminado esto se dirige al banco de transferencia, que es una barrera física (banco metálico) para que la persona una vez cambiada se siente en el mismo y se coloque el cubrecalzado que se encuentra en una cómoda al lado de este, y una vez terminado esto pase al área de producción.
Área de control de calidad: calidad: El control de calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que deben estar involucrados en todas las decisiones vinculadas con la calidad del producto. En esta zona se realiza el control de materias primas y de productos semielaborados, a granel y terminados. En esta área es donde se realiza los ensayos biológicos, microbiológicos o por radioisótopos. Como así también se lleva a cabo la validación de los materiales y de la técnica a utilizar.
B. LIMPIEZA Y DESINFECCION EN LA INDUSTRIA:
El objetivo de los procedimientos de limpieza y desinfección en una industria farmacéutica es eliminar o disminuir la carga microbiana presente en los equipos, superficies y ambientes en donde son llevados a acabo los diferentes procesos de elaboración.
B.1) CARACTERISTICAS DE UN DESINFECTANTE IDEAL:
Actividad antimicrobiana antimicr obiana
Solubilidad
Estabilidad
Homogeneidad
Toxicidad
Capacidad de penetrar
Capacidad de desodorante
Capacidad de detergente
B.2) DESINFECTANTES Y ANTICEPTICOS MÁS IMPORTANTES:
Etanol (50-70%)
Isopropanol (50-70%)
Formaldehido (8%)
Tintura de yodo
Cloro, gas
Nitrato de plata
Cloruro de mercurio
Detergentes(amonios Detergentes( amonios cuaternarios)
Compuestos fenólicos
Óxido de etileno
PLANO DE UNA PLANTA FARMACEUTICA FARMACEUTICA DE FORMA FARMACEUTICA LIQUIDA LIQUIDA
RECOMENDACIONES
1. Conocer las normas
locales e internacionales que afectan una industria
farmacéutica en el momento de comenzar el diseño.
2. Asesorarse con profesionales
y/o empresas especializadas en los diferentes
sistemas para obtener asesoría. de tal manera que se pueda adquirir el equipo más apropiado para las necesidades presentes
3.
.
Conocer los los proceso procesos s específico específicoss de cada área pa para poder definir sus
.
características y requisitos.
4. Empl Emple ear mater mater iale iales y equipos de buena c alida lidad d de acuerdo con las exigencias de operación.
ca. 5. Emple Emplea ar ma material y equip equipo o el elé éctric ctrico o pr opiam piame ent nte e di diccho, y de una un a sola mar ca.
6. Empl mple ear en to toda dass la lass fa fasses del dis diseño y monta monta je un bue buen cri ritterio de ingeniería.
REFERENCIA BIBLIOGRAFICA
Artículo: Diseño de Plantas Autor: Biól. Felipe de Jesús Cuevas Pérez, (2000).
“Industria farmacéutica” Eduardo Alonso Rodríguez, Noviembre 2010.
Guía de la instalación eléctrica en una planta farmacéutica, farmacéuti ca, Alejandro López Mota, Guatemala, 2006. Mejoramiento del proceso de limpieza de las máquinas tableteadoras en el área de sólidos de una empresa del sector farmacéutico John Marriaga Ariza Universidad San Buenaventura Seccional Cali programa de ingeniería industrial Santiago de Cali, 2012. Farmacopea Nacional Argentina. Codex medicamentarius medicamentariu s Argentino. VI Edición.
Clarke, s isolation and Identification of Drugs. Second Edition.
USP 23 the United States States Pharmacopeia. Nf 18 The National Formulary.
Clarke, s analysis of drung and posions. Third Edition.
Vademécum de Medicamentos de uso en Argentina. XV Edición.
Medicamentos Rothlin. Interacciones Farmacológicas y Productos Farmacéuticos. Farmacéuticos .
Apunte teórico “diseño de plantas farmacéuticas” farmacéuticas” provisto por la catedra de
Farmacotécnia Farmacotécnia I.
http://www.alfabeta.net/main?svc=content&cmd=viewscreen&sid=mf&consulta=mo nodroga&id=722
