1742-2094-8-109.en.id

JURNAL DARI

peradangan saraf 

degenerasi Wallerian: respon bawaan-kebal terhadap cedera saraf traumatis Rotshenker 

Rotshenker Journal of Neuroinflammation 2011, 8: 109 http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109 http://www.jneuroinflammation.com/con tent/8/1/109 (30 A gustus 2011)

Rotshenker Journal of Neuroinflammation 2011, 8: 109

JURNAL peradangan saraf 

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

ULASAN

 Akses terbuka

degenerasi Wallerian: respon bawaan-kebal terhadap cedera saraf traumatis Shlomo Rotshenker 

 Abstrak Cedera traumatis PADA Saraf Tepi menyebabkan hilangnya fungsi fungsi Saraf. Pemulihan DENGAN regenerasi tergantung PADA Peristiwa seluler Dan molekuler degenerasi Wallerian Yang cedera menginduksi distal Ke LOKASI lesi, domain di mana akson terputus beregenerasi Kembali Ke Jaringan sasaran mereka. Imunitas bawaan adalah Pusat Dari degenerasi Wallerian KARENA sel-sel bawaan imun, fungsi fungsi Dan molekul Yang diproduksi Oleh sel-sel imun Dan non-imun terlibat. Respon imun bawaan membantu untuk review mengubah Jaringan Saraf perifer Menjadi Lingkungan Yang mendukung regenerasi DENGAN menghilangkan mielin penghambat Dan DENGA N meningkatkan Sifat neurotropik.Kara neurotropik.Karakteristik kteristik respon imun bawaan yang efisien adalah onset dan kesimpulan yang cepat, dan interaksi yang diatur antara sel Schwann, fibroblas, makrofag, sel endotel, dan molekul yang mereka hasilkan. Degenerasi Wallerian berfungsi sebagai awal untuk perbaikan yang berhasil ketika persyaratan ini dipenuhi. Sebaliknya, pemulihan fungsional buruk ketika cedera gagal menghasilkan respon imun bawaan yang efisien dari degenerasi Wallerian.

Kata kunci: Degenerasi Wallerian, makrofag, f agositosis, sitokin, mielin

pengantar 

respon imun bawaan PNS terhadap cedera saraf traumatis (misalnya

Cedera traumatis pada saraf di PNS (sistem saraf perifer) menyebabkan

rekrutmen makrofag, fagositosis mielin yang mengalami degenerasi, dan

hilangnya fungsi saraf. Perbaikan dicapai melalui regenerasi akson

produksi sitokin dan kemokin). Perhatian khusus diberikan pada

terputus dan reinnervasi jaringan target. Pemulihan fungsional yang

orkestrasi peristiwa-peristiwa ini sehubungan dengan waktu dan

sukses tergantung pada ansambel peristiwa seluler dan molekuler yang

besarnya, dan identitas sel yang menghasilkannya. Pengaturan waktu

mengembangkan mengemban gkan distal ke situs lesi sepanjang jalan menuju jaringan

berbeda antar spesies (lihat di bawah). Oleh karena itu, penting untuk

target denervated. Mereka mewakili respons PNS terhadap cedera saraf

mempertimbangkan model hewan mana yang digunakan ketika

traumatis dan disebut secara kolektif degenerasi Wallerian setelah Waller

menganalisis dan mengintegrasikan mengintegrasikan data. Yang paling banyak dibahas di

[1].

sini adalah tipe liar dan Wld mutan  s tikus, yang masing-masing ditampilkan “ degenerasi Wallerian normal ” dan tertunda “ memperlambat degenerasi Wallerian ” Selanjutnya, koordinasi antara peristiwa seluler dan

Sejumlah penelitian telah dilakukan sejak Waller pertama kali

molekuler dari Wallerian degenerasi yang mengikuti cedera naksir

mendokumentasikan temuannya. Mereka memberikan pemahaman yang

mungkin berbeda dari orang-orang yang mengikuti cedera dipotong.

esensial, namun tidak lengkap tentang mekanisme yang mengendalikan

Selubung jaringan ikat dari saraf perifer tidak mengobrak-abrik setelah

degenerasi Wallerian dan bagaimana mereka dapat dipengaruhi untuk

naksir tapi tidak jadi setelah transeksi lengkap. Oleh karena itu, sulit untuk

memberikan dasar bagi pemulihan fungsional terbaik. Degenerasi Wallerian

memastikan bahwa semua akson terputus dengan menghancurkan.

telah ditinjau dalam beberapa tahun terakhir; misalnya [2-6] dan publikasi

Selain itu, akson putus regenerasi mudah setelah crush tapi tidak setelah

tambahan yang dik diku utip tip di  di seluruh teks.

transeksi. Akibatnya, peristiwa seluler dan molekuler dari Wallerian degenerasi dapat diubah oleh akson regenerasi (lihat di bawah). Oleh

Ulasan ini berfokus pada peristiwa seluler dan molekuler yang

karena itu, sifat cedera juga harus diperhatikan.

menyoroti degenerasi Wallerian sebagai

Korespondensi: [email protected] [email protected] Departemen Medis Neurobiologi, IMRIC, Universitas Hebrew, Fakultas Kedokteran, Yerusalem, Israel

© 2011 Rotshenker; lisensi BioMed Central Ltd Ini adalah artikel Open Access didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), yang memungkinkan penggunaan ta k terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan karya asli benar dikutip.

Rotshenker Journal of Neuroinflammation 2011, 8: 109

Halaman 2 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

Istilah Wallerian degenerasi telah diadopsi untuk menggambarkan

manusia adalah regenerasi yang cepat dari akson yang terputus [7-10].

peristiwa yang mengikuti cedera traumatis ke SSP (sistem saraf pusat)

Khusus susnya, nya, perbaikan sering kurang berhasil pada manusia daripada pada tikus

akson (misalnya sumsum tulang belakang cedera). Namun, Wallerian

dan tikus. Perbedaan ini telah dikaitkan dengan onset tertunda penghancuran

degenerasi di PNS dan SSP berbeda sehubungan dengan jenis sel yang

akson, segmen saraf yang lebih panjang yang perlu dibersihkan dari mielin yang

terlibat (misalnya sel Schwann dan makrofag di PNS vs oligodendrocytes

mengalami degenerasi, dan semakin jauh jarak yang diperlukan regenerasi

dan mikroglia di CNS) dan hasil (misalnya penghapusan myelin merosot

akson untuk tumbuh untuk mencapai jaringan target mereka pada manusia.

selama PNS Wallerian degenerasi tetapi tidak selama CNS Wallerian

Karena itu, diperkirakan, degenerasi Wallerian yang cepat dapat meningkatkan

degenerasi ). Oleh karena itu, mungkin berguna untuk menggunakan

pemulihan fungsional.

istilah PNS Wallerian degenerasi dan SSP Wallerian degenerasi untuk menghindari kebingungan ketika keduanya dibahas. Lebih lanjut, istilah Wallerian degenerasi kadang-kadang digunakan untuk mendefinisikan

Penghancuran akson dan disintegrasi mielin

peristiwa yang berkembang selama neuropati PNS tanpa trauma

Jenis, diameter akson dan panjang segmen distal menentukan seberapa

(misalnya mewarisi penyakit demielinasi). Namun, mereka berbeda dari

akson cepat break-down selama degenerasi Wallerian yang normal

cedera yang disebabkan Wallerian degenerasi, yang dapat menyebabkan

[11-13]. Fragmentasi akson pertama pert ama kali kali dideteksi dengan mikroskop

kebingungan. Istilah Wallerian degenerasi yang digunakan dalam ulasan

cahaya 36-44 jam setelah transeksi saraf pada tikus dan tikus (Gambar

ini mengacu pada cedera yang disebabkan PNS Wallerian degenerasi

1C), tetapi hanya setelah sekitar satu minggu di babon. Kem Kemudian, udian,

kecuali ditentukan lain.

kerusakan akson dapat maju anterogradely pada kecepatan mulai dari 10 sampai 24 mm / jam. Namun, membekukan penelitian fraktur mengungkapkan mengungka pkan perubahan dalam distribusi partikel intramembranous di akson sudah 24 jam setelah cedera, dan sel-sel Schwann yang membungkus mereka akson bahkan sebelumnya - setelah 12 jam [14].

luka trauma pada saraf perifer, degenerasi Wallerian dan

Disintegrasi selubung myelin, dan proliferasi sel Schwann dan penataan

pemulihan fungsional

ulang ke Bünger band dimulai dimul ai 2 hari setelah cedera [15]. The break-down

bundel saraf di PNS terutama terdiri dari akson, sel-sel Schwann yang

dari akson dan myelin,  s

membungkus mereka akson dan bentuk lanjut myelin selubung di sekitar banyak, fibroblas yang tersebar antara serabut saraf, dan pembuluh darah yang memberi nutrisi jaringan PNS (Gambar 1A dan 2A). luka trauma pada saraf PNS men menghasil ghasilkan kan kerusakan jaringan tiba-tiba di lokasi lesi di mana dampak fisik terjadi (Gambar 1B). Kemudian, tunggul

tikus (sebelumnya bernama Ola tikus) [12,16,17]. [12,16, 17]. Oleh karena karena itu,

saraf yang terletak distal ke situs lesi menjalani perubah perubahan an seluler yang

Wallerian degenerasi di-tikus liar didefinisikan disini

menjadi ciri degenerasi Wallerian meskipun mereka tidak mengalami

“ normal ” dan di Wld s tikus “ lambat ”.

trauma fisik secara langsung. Antara lain, akson break-down, sel-sel

Mekanisme molekuler yang menghubungkan menghubungkan antara cedera saraf di

Schwann menolak sebagian myelin membran mereka, dan sumsum

situs lesi dan kehancuran akson selama degenerasi Wallerian yang

tulang yang berasal makrofag direkrut dan diaktifkan bersama dengan

normal belum sepenuhnya diklarifikasi; dibahas secara rinci dalam

sel-sel Schwann penduduk untuk menghapus akson merosot dan myelin

[3,5,18]. Temuan dari molekul men menyimpa pang ng yang terdiri dari asam amino

(Angka 1C, D & 1E dan Gambar 2B) .

N-terminal 70 dari multiubiquitination faktor Ube4b menyatu ke NAD + sintesis enzim Nmnat1 di Wld s tikus menyebabkan gagasan bahwa isoform (s) dari Nmnat, yang diproduksi di badan sel saraf dan diangkut anterogradely, melindungi akson dengan menghambat mekanisme

Lesi dapat dibatasi panjang; misalnya kurang dari lima milimeter

merusak diri [19-23]. Dalam konteks ini, penipisan Nmnat di akson

panjang, tergantung pada bagaimana trauma yang ditimbulkan. Di sisi

konsekuen konsekue n untuk memotong pasokan dari sel tubuh, seperti setelah

lain, segmen saraf distal yang mengalami degenerasi Wallerian dan

ced ede era saraf saraf atau mengetuk-ou mengetuk-outt Nmnat, mempromosika mempromosikan n kerusakan

memperluas sepanjang jalan menuju jaringan target mereka dapat

akson, dan sebaliknya, overekspresi menyediakan pelindung saraf. Hal

berkisar antara beberapa milimeter ke banyak sentimeter tergantung

ini lebih lanjut diusulkan bahwa disfungsi Nmnat mungkin mendasari

pada spesies (misalnya tikus vs manusia) dan lokasi trauma (misalnya di

neuropati yang tidak dipicu oleh trauma, dan bahwa Nmnat tergantung

dekat vs jauh dari target dipersarafi ). Ketika t rauma menghasilkan

sinyal mungkin ditargetkan untuk mempromosikan pelindung saraf. Tidak

transeksi lengkap saraf PNS, situs lesi termasuk kesenjangan yang

 jelas mana produk produk (s) dari Nmnat signaling signaling cascade cascade berunding pelindung pelindung

terbentuk antara proksimal dan tunggul saraf distal.

saraf secara langsung, dan apa sifat dari mekanisme selfdestructing selfdestructing yang Nmnat sinyal menghambat.

pemulihan fungsional tergantung pada regenerasi sukses akson terputus seluruh segmen saraf distal yang mengalami degenerasi Wallerian. Penentu paling penting untuk pemulihan fungsional yang baik di

Rotshenker Journal of Neuroinflammation 2011, 8: 109

Halaman 3 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

Gambar 1 Utuh dan melukai saraf PNS. Sebuah representasi skematis dari beberapa karakteristik seluler (A) utuh dan (B melalui E) terluka PNS saraf yang mengalami degenerasi Wallerian normal. (A) sel myelinating Utuh Schwann membungkus akson utuh dan fibroblas y ang tersebar antara serat saraf. (B) cedera traumatik menghasilkan kerusakan langsung jaringan di lokasi lesi (ditandai dengan lingkaran), kesenjangan (persegi panjang) dapat dibentuk antara proksimal dan tunggul saraf distal, dan galectin-3 / MAC-2 + makrofag menumpuk di lokasi lesi dalam waktu 24 jam setelah cedera. (C) Penghancuran akson terdeteksi selama degenerasi Wallerian yang normal 36 jam setelah cedera. (D) Perekrutan galectin-3 / MAC-2 + makrofag, myelin disintegrasi, dan galectin-3 / MAC-2 ekspresi oleh sel Schwann mulai 48 sampai 72 jam setelah cedera selama degenerasi Wallerian normal. (E) galectin-3 / MAC-2 + makrofag dan sel Schwann mengais myelin merosot selama degenerasi Wallerian normal, dan sel Schwann lanjut berkembang biak dan membentuk Bünger band.

Rotshenker Jurnal Peradangan Saraf 2011, 8: 109

Halaman 4 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

Gambar 2 akson utuh, degenerasi Wallerian normal, dan kinetika myelin clearance dan galectin-3 / MAC-2 ekspresi selama degenerasi Wallerian normal. ( A) Sebuah sel Schwann yang dikelilingi oleh lamina basal (panah kepala) membentuk selubung mielin di sekitar akson utuh; Bar 1 μ m. (B) Akson tidak terdeteksi 7 hari setelah cedera, dan sel-sel Schwann (S) dan makrofag (m), yang terletak dalam selubung lamina basal (panah kepala gelap), mengandung fragmen myelin dan tetesan lipid dalam sitoplasma mereka (putih panah kepala) (setelah [16]); Bar 2 μ m. (C) Perjalanan waktu dari myelin fagositosis dan degradasi (Po) dan produksi protein Galectin-3 / MAC-2 (Gal-3). Fagositosis dan degradasi mielin meny eba ebabkan bkan berkurangnya kandungan jaringan molekul spesifik mielin Po. Segmen saraf yang terletak 5 milimeter di sebelah situs lesi dikeluarkan dari tikus tipe liar pada waktu yang ditunjukkan dan digunakan untuk menentukan tingkat jaringan Po dan Gal-3 oleh ELISA. Itu disajikan sebagai persentase dari nilai maksimalnya yang didefinisik an 100% (setelah [60]).

distal selama degenerasi Wallerian yang normal juga belum sepenuhnya

pertumbuhan akson mungkin tidak terdeteksi tergantung pada identitas neuron (misalnya

dijelaskan. Namun, aktivasi cepat dan transien dari reseptor Erb2 dalam

neonatus vs dewasa) dan apakah adhesi atau pertumbuhan faktor yang hadir. Fitur-fitur ini dapat

sel Schwann oleh akson yang diturunkan neuregulin (s), yang terdeteksi 1

menjelaskan laporan yang PNSs myelin tidak penghambatan [44]. Lebih lanjut, hasil yang

 jam setelah cedera, cedera, mungkin terlibat terlibat [24]. Tidak jelas bagaimana bagaimana cedera cedera

bertentangan pada CNS myelin terkait inhibitor (misalnya Nogo, MAG dan O Mgp Mgp;; oligodendrocyte

memulai neuregulin-Erb signaling, bagaimana neur egulin-Erb egulin-Erb sinyal

myelin terkait glikoprotein) juga telah dilaporkan dan selanjutnya telah dijelaskan melalui

merambat anterogradely, dan bagaimana, jika di semua, lakukan Nmnat

perbedaan dalam desain eksperimental [45,46]. Meskipun demikian, sebagian besar bukti

dan neuregulin-Erb sinyal kaskade berhubungan satu dengan yang lain.

menunjukkan bahwa myelin secara keseluruhan struktur (yaitu ekstensi membran khusus sel

Khususnya, Khususny a, neuregulin-Erb interaksi dapat mengatur kedua mielinisasi

Schwann di PNS dan oligodendrocytes di CNS) menghambat regenerasi PNS dewasa dan akson

dan demielinasi [25-31]. Ia telah mengemukakan bahwa BACE1 ( b-

CNS; misalnya [47,48] [47,4 8] dan ulasan ula san terakhir [49-51]. Clearance yang cepat dari myelin merosot  juga dapat mencegah mencegah kerusakan dari dari akson utuh dan dan myelin setelah cedera parsial pada saraf PNS mana beberapa tapi tidak semua akson yang axotomized oleh dampak (Gambar 1;

amiloid prekursor protein yang membelah enzim 1), yang juga membelah

membayangkan bahwa akson A terletak di sebelah akson E). Di sini, merosot myelin dapat

neuregulin, mengatur mielinisasi dan remielinasi [32-34]. Lebih lanjut, BACE1

mengaktifkan sistem komplemen un tuk meng enghasilkan hasilkan kompleks serangan membr an an ya yang, pada pada

tidak mempengaruhi disi disin ntegr asi asi mielin tetapi menghambat pembersihan

gilirannya, menimbulkan kerusakan yang tersisa akson terdekat utuh dan myelin [52-54].

mielin yang mengalami degenerasi selama degenerasi Wallerian karena tikus

Clearance yang cepat dari myelin merosot dapat menghambat produksi membran kompleks

knock-out BACE1 menampilkan pembersihan mielin yang lebih cepat

serangan dan kerusakan mereka menyebabkan. Dari catatan, aktivasi komplemen juga memiliki

sedangkan waktu untuk memulai disintegrasi mielin dan akson tidak berubah

efek menguntungkan karena kemajuan makrofa makrofag g rekrutmen dan fagositosis myelin merosot (lihat

dari normal [35].

di bawah). myelin merosot dapat mengaktifkan sistem komplemen untuk menghasilkan kompleks serangan membran yang, pada gilirannya, menimbulkan kerusakan yang tersisa akson terdekat utuh dan myelin [52-54]. Clearance yang cepat dari myelin merosot dapat menghambat produksi

Myelin yang mengalami degenerasi berbahaya

membran kompleks serangan dan kerusakan mereka menyebabk an. Da Dari catatan, catatan, aktivasi

Penghapusan mielin yang terdegenerasi sangat penting untuk perbaikan

komplemen juga memiliki efek menguntungkan karena kemajuan makrofag rekrutmen dan

karena PNS mielin mengandung molekul yang menghambat regenerasi

fagositosis myelin merosot (lihat di bawah). myelin merosot dapat mengaktifkan sistem

akson yang terputus (misalnya MAG; mielin terkait glikoprotein) [36-40].

komplemen untuk menghasilkan kompleks serangan membran yang, pada gilirannya,

Memang, Meman g, pembersihan pembersihan mielin, regenerasi akson, dan pemulihan fungsional

menimbulkan kerusakan yang tersisa akson terdekat utuh dan myelin [52-54]. Clearance yang

sangat tertunda di Wld s tikus dibandingkan dengan tikus tipe liar [41-43].

cepat dari myelin merosot dapat menghambat produksi membran kompleks serangan dan kerusakan mereka menyebabk

Regenerasi akson terputus di Wld s tikus meningkat setelah mengetu mengetuk k-out MAG meskipun penghapusan myelin masih lambat [40]. Sesuai, PNSs

sel Schwann dan makrofag diaktifkan untuk mengais-ngais

myelin dan MAG menghambat regenerasi in-vitro [37-39]. The in-vitro

myelin merosot

penghambatan penghambata n

sel Schwann penduduk dan merekrut makrofag myelin jelas merosot di-tikus liar selama yang normal

Rotshenker Journal of Neuroinflammation 2011, 8: 109

Halaman 5 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

degenerasi Wallerian; [16,55,56] dan d an Gambar 2B. Invivo manipulasi manipulasi

C3bi yang opsonizes myelin. Akibatnya, CR3 mungkin mengikat myelin

eksperimentall penipisan makrofag [57], yang tes clearance oleh sel eksperimenta

C3bi-opsonized C3bi-opson ized melalui C3bi dan myelin unopsonized langsung. fungsi

Schwann Schwa nn tanpa tanpa makrofag, dan membekukan merusak merusak saraf [16], yang tes

CR3, oleh karena itu, baik sebagai C3bi-opsonic C3bi-opsonic dan reseptor

clearance oleh makrofag direkrut tanpa sel Schwann, lebih lanj lanjut ut

non-opsonic. non-opson ic. fungsi SRA sebagai reseptor non-opsonic yang mengikat

menunjukkan menunjukka n bahwa setiap jenis sel dapat menghapus myelin in-vivo

myelin unopsonized langsung. Namun, SRA juga dapat membantu dalam

tanpa yang lain. sel Schwann [16,58] dan makrofag [59] masing-masing

fagositosis myelin C3bi-opsonized sejak C3biopsonization tidak

dapat mengais myelin in-vitro juga.

memblokir SRA situs mengikat pada myelin. Secara keseluruhan, CR3 kontribusi 2 sampai 3 kali lipat lebih banyak untuk myelin fagositosis dari SRA. Terlepas dari pelengkap, inflamasi sitokin TNF Sebuah ( t umor

Perjalanan waktu myelin izin dipelajari secara rinci dalam jenis tikus liar

necrosis factor- Sebuah) dan IL (interleukin) -1 b, yang dihasilkan selama

selama degenerasi Wallerian normal setelah cedera dipotong; [60] dan

degenerasii Wallerian normal, tetapi tidak selama degenerasi Wallerian degeneras

Gambar 2C. Ini dimulai 3 sampai 4 hari setelah sete lah cedera dan selesai selesai

lambat, juga upregulate myelin fagositosis oleh makrofag [63]. Dari

setelah 12 sampai 14 hari. penghancuran myelin dan penghapusan

catatan, CR3 dan SRA sama-sama terlibat dalam myelin fagositosis oleh

ditunda cukup selama degenerasi Wallerian lambat dalam Wld s tikus,

mikroglia SSP. Galectin-3 / MAC-2 mengaktifkan makrofag dan sel

seperti kerusakan akson dan rekrutmen makrofag [16,17,42,60].

Schwann untuk menga me ngais-ngais is-ngais myelin merosot (Lampiran 1). Oleh karena itu, waktu-perjalanan galectin-3 / MAC-2 ekspresi mungkin mencerminkan kinetika aktivasi fagositosis selama Wallerian degenerasi. Ekspresi

Perjalanan waktu penghapusan myelin ditentukan oleh kinetika

dipelajari secara rinci dalam tipe liar yang sama dan Wld s tikus di mana

perekrutan makrofag dan kinetika aktivasi makrofag dan sel Schwann

pemeriksaan pemeriksaa n myelin dan perekrutan makrofag diperiksa; [16,60] dan

untuk mengais myelin merosot. Tulang sumsum berasal makrofag, yang

Gambar 2C. Saraf PNS tipe liar tidak mengekspresikan level Galectin-3 /

langka di PNS saraf utuh normal dan Wld  s

MAC-2 yang terdeteksi. Ekspresi cepat dan sementara diregulasi selama degenerasii Wallerian normal setelah luka potong. Galectin-3 / MAC-2 degeneras

tikus, menumpuk di lokasi cedera dalam beberapa jam setelah trauma

pertama kali terdeteksi di sel Schwann 48 hingga 72 jam setelah cedera,

melalui pembuluh darah pecah dan sekunder untuk produksi lokal yang

dan kem kemudian udian juga pada pad a makrofag makrofag yang direkrut. Khususnya Khususnya,, t imbulnya

cepat sitokin dan kemokin yang menarik makrofag ke situs tersebut;

ekspresi Galectin-3 / MAC-2 mendahului izin myelin, ekspresi tertinggi

[61-63] dan Gambar 1B. Perekrutan makrofag selama makrofag selama degenerasi  degenerasi

selama periode waktu di mana sebagian besar mielin yang mengalami

Wallerian yang normal adalah dengan diapedesis melalui pembuluh darah

degenerasii dihilangkan, dan ekspresi diatur ke bawah setelah izin myelin degeneras

yang secara struktural utuh karena tidak menemukan trauma fisik secara

selesai. Galectin-3 / MAC-2 tidak diekspresikan dalam Wld utuh  s Saraf

langsung. Ini dimulai 2 sampai 3 hari setelah cedera dipotong dan puncak

PNS atau selama degenerasi Wallerian lambat, tetapi diekspresikan pada

pada sekitar 7 hari [16,42,43,64,65]. Sebaliknya, perekrutan makrofag

Wld yang cedera s PNS saraf di situs lesi di mana makrofag menumpuk

tertunda jauh di Wld s

dan menfagositosis merosot myelin. Dengan demikian, terjadinya dan waktu galectin-3 / MAC-2 ekspresi dalam sel-sel yang mengais myelin

tikus selama degenerasi Wallerian lambat. Namun, Wld s

yang sesuai dengan orang-orang dari myelin clearance. Sitokin GM-CSF

makrofag menyerang beku-rusak Wld s saraf PNS segera [16],

(granulocyte colony stimulating factor), yang diproduksi selama

menunjukkan bah bahwa wa Wld s makrofag dapat merespon sinyal chemotactic

degenerasii Wallerian normal, tapi secara dramatis kurang selama lambat degeneras

yang membekukan rusak saraf menghasilkan, dan lebih lanjut, bahwa

degenerasii Wallerian, meregulasi ekspresi sel Schwann galectin-3 / degeneras

sinyal chemotactic tidak diregulasi selama slowWallerian degenerasi,

MAC-2 dalam makrofag, dan seluruh jaringan saraf PNS [60,82].

karena memang itu kemudian ditampilkan [61] (lihat juga di bawah). Mekanisme molekuler yang y ang tepat  tepat yang menghubungkan antara dampak fisik di situs lesi dan rekrutmen makrofag untuk segmen segmen saraf distal selama degenerasi Wallerian normal tidak sepenuhnya dipahami. Namun, sitokin dan kemokin yang menarik makrofag [61-63,66-68], MMP (matrix metalloproteinase) [69-72], dan melengkapi [73-75] memainkan peran (lihat di bawah).

CR3 (komplemen reseptor-3) dan SRA (pemulung reseptor-AI / II) telah

Galectin-3 / MAC-2 ekspresi dan terjadinya myelin fagositosis

lama disarankan untuk menengahi fagositosis myelin merosot oleh

berkorelasi dalam CNS seperti yang mereka lakukan di PNS. CNS

makrofag dalam konteks trauma [59,73,76-80]. Baru-baru ini, peran Fc g R

mikroglia yang gagal menfagositosis myelin merosot in-vivo selama CNS

(Fc g reseptor) dan endo endog gen en Abs  Abs anti anti-myelin -myelin juga telah menyaranka menyarankan n [81].

Wallerian degenerasi tidak mengungkapkan galectin-3 / MAC-2 [ 83].

Selanjutnya, fagositosis ditambah ditambah 2 li patan dan lebih setelah myelin

Sebaliknya, mikroglia yang menfagositosis myelin mero m erosot sot in-vivo selama

merosot mengaktifkan mengaktifkan sistem sistem komplemen untuk menghasilka menghasilkan n protein

encephalomyelitis encephalom yelitis alergi eksperimental [84] dan in-vitro [85]

komplemen

mengungkapkan galectin-3 / MAC-2.

Rotshenker Jurnal Peradangan Saraf 2011, 8: 109

Halaman 6 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

Jaringan sitokin dari Wallerian degeneras degenerasii

oleh TNF yang diturunkan sel Schwann Sebuah, dengan demikian melalui melalui efek autokrin.

Cedera PNS menginduksi sel-sel imun dan non-imun untuk menghasilkan

Bersamaan dengan itu, TNF berasal sel Schwann Sebuah

sitokin (Lampiran 2) di dan di sebelah situs lesi. Akibatnya, jaringan

dan IL-1 Sebuah menginduksi fibroblas lokal terdekat untuk

sitokin digerakkan pada tikus tipe liar selama degenerasi degenerasi Wallerian

mengekspresikan dan lebih lanjut menghasilkan mRNA dan protein sitokin

normal (Gambar 3A dan 4A). Ekspresi mRNA sitokin dan studi kinetik

IL-6 dan GM-CSF, sekresi yang terdeteksi dalam 2 sampai 5 jam setelah

terperinci dari produk produksi si dan dan sekresi protein sitokin, bersama dengan

cedera. Dari catatan, level TNF tertinggi Sebuah dan IL-1 b sekresi protein

identifikasi sel-sel yang memproduksi, dilakukan setelah transeksi saraf

terdeteksi 1 hari setelah cedera, sehingga sebelum perekrutan makrofag

lengkap pada tipe liar dan Wld yang sama. s tikus di mana myelin

dimulai. Sekresi protein IL-6 bersifat bifasik; fase pertama memuncak pada

clearance, perekrutan makrofag dan ekspresi Galectin3 / MAC-2

hari ke 2 tepat sebelum perekrutan makrofag dimulai, dan fase kedua pada

dipelajari; lihat di atas dan [60,63,82,86,87]. Temuan menunjukkan bahwa

hari ke 7.

waktu dan besarnya produksi sitokin t ergantung pada identitas dan distribusi spasial dalam jaringan PNS dari sel-sel non-neuron yang menghasilkan mengha silkan sitokin, sitokin, dan waktu perekrutan makrofag.

Sitokin dan kemokin inflamasi (lihat di bawah) memajukan perekrutan makrofag yang terbawa darah. Rekrutmen dimulai 2 hingga 3 hari setelah cedera dan mencapai puncaknya puncaknya sekitar 7 hari. Produksi dan sekresi TNF Sebuah dan IL1- b protein berkurang sementara makrofag meningkat jumlahnya, menunjukkan bahwa makrofag yang direkrut menghasilkan sedikit TNF Sebuah

Sel resident Schwann biasanya mengekspresikan mRNA dari sitokin

dan IL1- b. Makrofag yang direkrut menghasilkan dan mengeluarkan protein

inflamasi TNF Sebuah dan IL-1 Sebuah, dan TNF Sebuah protein. Sel Schwann IL-6 dan IL-10, tetapi sedikit jika ada protein GM-CSF. Fase kedua produksi yang membentuk kontak dekat dengan akson adalah yang pertama di antara

IL-6 berkembang dan kemudian mencapai puncaknya pada hari ke 7

sel-sel non-neuron yang merespons aksotomi dengan secara cepat mengatur

setelah cedera bersamaan dengan waktu dan besarnya perekrutan

ekspresi dan produksi TNF Sebuah dan I L-1 Sebuah mRNA dan protein;

makrofag. Produksi dan sekresi protein sitokin IL-10 antiinflamasi diinduksi

sekresi TNF Sebuah dan IL-1 Sebuah protein terdeteksi dalam 5 hingga 6 jam

pada fibroblas dalam waktu 5 jam setelah cedera, tetapi kadarnya rendah

setelah cedera. Sel Schwann juga mengekspresikan dan memproduksi I L-1 b mRNA dan tidak efektif karena fibroblas penghuni saraf adalah produsen IL-10 dan protein, sekresi yang terdeteksi antara 5 hingga 10 jam setelah cedera.

yang buruk, dan sel Schwann tidak menghasilkan IL-10.

Ekspresi dan produksi IL- yang tertunda ini b dapat diinduksi

10. Sebaliknya, makrofag yang direkrut menghasilka menghasilkan n dan mengeluarka mengeluarkan n protein IL-10 secara efektif; tingkat meningkat dan kemudian mencapai puncaknya pada hari ke 7 bersamaan dengan waktu dan besarnya perekrutan makrofag. Kemudian, IL-10 secara bertahap menurunkan produksi sitokin, membawa jaringan sitokin degenerasi Wallerian yang normal ke kesimpulan 2 hingga 3 minggu setelah cedera, yang setelah degenerasi mielin telah dibersihkan. Dari catatan, produksi dan sekresi protein GM-CSF dilemahkan tetapi ti dak berkurang selama tahap kedua degenerasi Wallerian yang normal. Namun, pada saat itu, molekul pengikat GM-CSF yang menghambat aktivitas GM-CSF diproduksi [88]. Ekspresi sitokin mRNA dipelajari setelah cedera remuk yang diikuti oleh regenerasi aksonal 4 sampai 7 hari setelah cedera. Dalam satu penel pe nelitian itian [72], induksi TNF Sebuah dan TGF- anti-inflamasi b 1 mRNA adalah biphasic; pertama memuncak pada hari 1 dan yang kedua pada hari ke 7 setelah naksir. Dalam penelitian lain (diringkas da (diringkas dalam lam [2]), fase tunggal induksi yang memuncak di hari 1 setelah naksir terdeteksi untuk TNF Sebuah, IL-1 b, IL-6 dan IL-10 mRNA. Terbukti, perbedaan ada antara kinetika produksi protein sitokin dan sekresi berikut cedera memoton memot ong g dan kinetika ekspresi mRNA sitokin berikut cedera naksir. Ini mungkin karena Gambar 3 Waktu perjalanan sekresi protein sitokin selama degenerasi Wallerian normal. Segmen paradigma saraf yang terletak 5 milimeter dari situs lesi dikeluarkan dari tikus tipe liar pada waktu yang ditunjukkan dan digunakan untuk mengkondisikan medium dengan protein sitokin yang disekresi yang terdeteksi dan dikuantifikasi oleh ELISA. Nilai disajikan sebagai persentase sekresi maksimum yang didefinisikan 100% (setelah [60,86]). Sekresi IL-1 Sebuah terdeteksi dalam waktu 6 jam setelah cedera; tidak ditampilkan di sini karena metode pendeteksian menggunaka n bioas bioassay say [87].

yang berbeda dari cedera yang digunakan. Naksir tetapi tidak

dipotong luka memungkinkan regenerasi dan regulasi potensi ekspresi mRNA sitokin oleh akson tumbuh.

Rotshenker Jurnal Peradangan Saraf 2011, 8: 109

Halaman 7 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

Gambar 4 Jaringan sitokin degenerasi Walleri an. Cedera menggerakkan jaringan sitokin degenerasi Wallerian yang normal. Sel Schwann myelinating yang utuh membuat akson utuh dan selanjutnya mengekspresikan TNF sitokin inflamasi secara normal Sebuah dan IL-1 Sebuah mRNA dan TNF Sebuah protein. Cedera traumatis di lokasi yang jauh di paling kiri (tidak ditampilkan) menginduksi peningkatan regulasi TNF dengan cepat Sebuah dan IL-1 Sebuah Ekspresi mRNA dan produksi protein dan sekresi oleh sel Schwann dalam waktu 5 jam. S ifat sinyal yang diinisiasi di lokasi cedera, bergerak turun akson, dan kemudian menyeberang ke sel Schwann tidak diketahui (?). Secara bersamaan, sel Sc hwann menurunkan TNF Sebuah dan IL-1 Sebuah menginduksi fibroblas penduduk untuk meningkatkan regulasi ekspresi sitokin IL-6 dan GM-CSF mRNA dan produksi dan sekresi protein mereka dalam 2 hingga 5 jam setelah cedera. Inflamasi IL-1 b ekspresi mRNA dan produksi protein dan sekresi yang diinduksi dalam sel Schwann dengan penundaan selama beberapa jam. Ekspresi kemokin MCP-1 / CCL2 dan MIP-1 Sebuah/ CCL3 diregulasi oleh TNF Sebuah, IL-1 b dan IL-6 sebagai hari 1 setelah cedera dalam sel Schwann, dan mungkin juga di fibroblas dan sel endotel. Pada gilirannya, beredar monosit mulai transmigrasi mereka ke dalam jaringan saraf 2 sampai 3 hari setelah cedera. Fibroblas mulai memproduksi apolipoprotein-E (apo-E) dan sel Schwann galectin-3 / MAC-2 (Gal-3) sebelum timbulnya perekrutan monosit. A polipoprotein-E dan galectin-3 / MAC-2 dapat mendorong diferensiasi monosit terhadap M2 fenotipe makrofag yang selanjutnya menghasilkan apolipoprotein-E dan galectin-3 / MAC-2. Makrofag efisien memproduksi IL-10 dan IL-6 dan jauh lebih sedikit TNF Sebuah, IL-1 S ebuah, IL-1 b. Sitokin anti-inflamasi IL-10, dibantu oleh IL-6, menurunkan produksi sitokin. Sel Schwann dan fibroblast juga menghasilkan LIF. Panah menunjukkan aktivasi dan jalur terputus-regulasi. Tidak semua interaksi yang mungkin dan molekul yang dihasilkan ditunjukkan (misalnya interaksi autokrin dan peran inhibitor GM-CSF); lihat teks untuk informasi tambahan. Rincian akson dan mielin, dan fagositosisnya tidak diilustrasikan di sini; lihat, bagaimanapun, Gambar 1 dan Gambar 2.

Berguna untuk mengkarakterisasi mengkarakterisasi profil produksi protein sitokin selama

polarisasi makrofag yang direkrut terhadap fenotipe M2. Apolipoprotein-E

fase pertama dan kedua dari degenerasi Wallerian yang normal; yaitu

diproduksi dan disekresikan oleh fibroblast residen selama degenerasi

sebelum dan sesudah perekrutan makrofag. Fase pertama ditandai

Wallerian normal pada hari ke 2 dan kemudian juga oleh makrofag

dengan produksi sitokin inflamasi TNF Sebuah,

[92,93] seperti halnya Galectin-3 / MAC-2 (lihat di atas). Sebagai catatan, apol poliipop poprotein-E rotein-E dan Galectin-3 / MAC-2 diproduksi di Wld s tikus di lokasi

IL-1 Sebuah, IL1- b, GM-CSF dan IL-6. Tahap kedua ini ditandai oleh

cedera tetapi tidak selama degenerasi Wallerian yang lambat.

produksi IL-10, IL-6, dan molekul inhibitor GM-CSF, dan lebih jauh lagi, dengan mengurangi mengurangi produksi TNF Sebuah dan IL1- b. Oleh karena itu, tahap pertama adalah sebagian besar inflamasi dan yang kedua adalah

Jaringan sitokin yang kurang berkembang selama degenerasi

didominasi anti-inflamasi. Selanjutnya, sangat mungkin bahwa direkrut

Wallerian yang lambat di Wld s tikus karena produksi protein sitokin secara

makrofag adalah dari fenotip M2 yang terlibat dalam perbaikan jaringan

dramatis lebih rendah selama degenerasi Wallerian lambat daripada

(Lampiran 3), karena mereka menghasilkan tingkat tinggi IL-10 dan IL-6,

selama degenerasi Wallerian normal meskipun ekspresi mRNA sitokin

TNF kurang Sebuah

diregulasi [60,63,82,86]. Sebaliknya, mRNA sitokin diekspresika diekspresikan n dan protein diproduksi pada Wld yang ya ng terlu terluka s Sa Saraf raf PNS di situs lesi

dan IL1- b, dan sedikit jika ada GM-CSF. Apolipoprotein-E [89,90] dan galectinalectin-3 3 / MAC-2 [91] berdua bisa langsung langsu ng

bersamaan dengan

Rotshenker Journal of Neuroinflammation 2011, 8: 109

Halaman 8 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

akumulasi makrofag dan aktivasi untuk menfagositosis myelin.

tidak bertindak dalam “ semua atau tidak ” mode. Inhibisi dapat dihasilkan oleh

Pengembangan jaringan sitokin yang efisien selama degenerasi

keluarga reseptor penghambatan kekebalan tubuh. SIRP Sebuah ( Sinyal-peraturan-protein-

Wallerian yang normal versus sitokin kekurangan selama lambat

Sebuah; dikenal juga sebagai CD172 Sebuah dan SHPS1) adalah anggota dari

degenerasi Wallerian, bersama dengan aspek-aspek lain dari bawaan

keluarga ini [99-102]. SIRP Sebuah diekspresikan pada sel-sel myeloid

kekebalan (misalnya makrofag rekrutmen dan fagositosis dari myelin

(misa misallnya makrofag makrofag dan mikroglia) dan beberapa neuron, dan diaktifkan oleh

merosot), menyoroti sifat i nflamasi degenerasi Wallerian normal.

ligan CD47 (dikenal juga sebagai IAP - protein integrin terkait). CD47 adalah reseptor protein membran sel bahwa berbagai sel mengekspresikan (misalnya sel darah merah, trombosit dan beberapa neuron). Sel-sel yang

Pengamatan bahwa protein sitokin tidak diproduksi selama degeneras degenerasii

mengekspresikan CD47 down-mengatur fagositosis sendiri oleh makrofag

Wallerian lambat meskipun ekspresi mRNA mereka diregulasi [63],

setelah CD47 mengikat SIRP Sebuah pada fagosit. fungsi CD47, oleh karena

menunjukkan menunjukka n bahwa sitokin mRNA dan protein diferensi diferensial al diatur diatur selama

itu, sebagai penanda “ diri ” yang melindungi sel dari makrofag autologous

Wallerian degenerasi, dan lebih jauh lagi, bahwa ekspresi mRNA tidak

diaktifkan dengan mengirimkan

selalu menunjukkan bahwa protein masing-masin masing-masing g diproduksi. Oleh karena itu, hal ini berguna untuk belajar baik produksi protein sitokin dan sekresi bersama dengan ekspresi mRNA sitokin.

“ jangan makan aku ” sinyal.

CD47 diekspresikan pada myelin dan sel Schwann myelin-membentuk dan oligodendrocytes, dan lebih jauh lagi, myelin down-mengatur fagositosis sendiri oleh makrofag dan mikroglia melalui SIRP Sebuah- CD47 Kemokin, perekrutan makrofag dan Wallerian degenerasi

interaksi [85]. CD47 dapat berfungsi, oleh karena itu, sebagai penanda “ diri ”

Kemokin MCP-1 (chemoattractant protein-1; dikenal juga sebagai CCL2,

yang melindungi myelin utuh, sel-sel Schwann dan oligodendrocytes dari

makrofag diaktifkan di PNS dan mikroglia diaktifkan dan makrofag di SSP. CC motif ligan 2) dan MIP-1 Sebuah ( makrofag inflamasi protein-1 Sebuah; dikenal

 juga sebagai sebagai CCL3) mempromosikan mempromosikan transmigrasi transmigrasi monosit di dinding dinding sel

Mekanisme ini mungkin berguna dalam kondisi normal dan sementara

endotel pembuluh darah (Gambar 4). MCP-1 / CCL2, yang sel-sel

memerangi patogen karena melindungi penonton mielin utuh dan sel

Schwann memproduksi, diregulasi dalam jam setelah dampa dam pak k di situs

myelin pembentuk dari makrofag dan mikroglia yang diaktifkan untuk

cedera, dan setelah 1 hari di domain distal selama degenerasi Wallerian

mengais-ngais dan membunuh patogen. Namun, mekanisme yang sama

yang normal [6,61,62,66-68,94]. MCP-1 / produksi CCL2 diinduksi oleh

dapat berubah berbahaya bila penghapusan lebih cepat dari degenerasi

TNF Sebuah dan IL-1 b, mana sel-sel Schwann mensintesis (lihat di atas),

mielin berguna; misalnya sebagai setelah cedera aksonal traumatis [7-10]

sebagian den dengan gan sin siny yal mela elallui TLRs TLRs (reseptor pulsa seperti). dalam Wld  s

(lihat di atas juga). Oleh karena itu, degenerasi Wallerian normal tidak

tikus, MCP-1 / CCL2 diproduksi di situs cedera, tapi distal tidak jauh di

menampilkan tingkat tercepat mungkin di-vivo di-vivo myelin myelin clearance.

mana lambat degenerasi Wallerian berkembang. Oleh karena itu, terjadinya dan waktu MCP-1 / produksi CCL2 yang sesuai dengan orang-orang dari TNF Sebuah dan IL-1 b yang mendorong mereka. Peristiwa ini lebih berkorelasi dengan terjadinya dan waktu perekrutan

faktor neurotropik dan Wallerian degenerasi

makrofag yang MCP-1 / CCL2 mempromosikan. Studi pada jaringan

cedera saraf perifer menginduksi produksi faktor neurotropik oleh sel

non-saraf menyarankan keterlibatan produksi produksi MCP-1 / CCL2 IL-6

Schwann dan fibroblas selama degenerasi Wallerian normal. faktor

tergantung oleh fibroblast [95], dan TNF Sebuah dan IL1- b- produksi

neurotropik adalah peptida yang mengatur, antara lain, kelangsungan

tergantung oleh sel endotel [96]. rekrutmen makrofag juga dipromosikan

hidup neuron, pertumbuhan akson dan pembentukan sinaps selama

oleh MIP-1 Sebuah/ CCL3 [68]. Studi pada tumor sel Schwann dan

perkembangan normal dan saat dewasa setelah cedera saraf PNS

 jaringan non-saraf non-saraf menunjukkan menunjukkan bahwa sel-sel sel-sel Schwann, fibroblas, fibroblas, sel

traumatis dan neuropathologies lainnya. Mereka mengerahkan efek

endotel dan makrofag dapat dapat menghasilkan MIP-1 Sebuah/ CCL3 saat

mereka pada akson setelah mengikat reseptor serumpun mereka di ujung

aktivasi oleh TNF Sebuah, IL-1 Sebuah dan IL-1 b [ 96-98]. Rekrutmen

saraf dan / atau setelah diangkut retrogradely ke badan sel saraf. Ulasan

selanjutnya dibantu oleh TNF Sebuah- induksi tergantung dari MMP-9 MMP -9

ini tidak ditujukan untuk membahas faktor neurotropik secara rinci.

(matrix metalloproteinase-9) bahwa sel-sel Schwann memproduksi

Meskipun demikian, cedera saraf yang disebabkan produksi NGF (saraf

[69-72] dan oleh komplemen [73-75].

faktor pertumbuhan), IL-6 dan LIF (leukemia inhibitory factor) akan secara singkat ditinjau untuk menyoroti bagaimana sifat bawaan-kekebalan degenerasi Wallerian normal dapat mengatur fungsi neurotropik.

Di antara keluarga faktor neurotropik adalah keluarga neurotrophin. Ini reseptor hambat kekebalan tubuh dan Wallerian degenerasi

terdiri dari NGF, BDNF (otak diturunkan faktor neurotropik), NT

fungsi bawaan-kekebalan bawaan-kekebalan diatur oleh interaksi dan keseimbangan antara

(neurotrophin) -3, dan NT-4/5; fungsi dan mekanisme aksi mereka telah

mengaktifkan dan sinyal penghambatan;

Rotshenker Jurnal Peradangan Saraf 2011, 8: 109

Halaman 9 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

secara luas dibahas di tempat lain; misalnya [103-107 [103-107]. ]. Prod  Produksi uksi NGF,

dan TNF Sebuah mungkin peka akson utuh untuk menghasilkan aktivitas spontan

BDNF dan NT-4 diregulasi selama degenerasi Wallerian yang normal

dan / atau kegiatan ditingkatkan dalam menanggapi rangsangan mekanik dan

[108-113]. Di antaranya, NGF mempromosikan mempromosikan neuron euronal al kelangsungan

termal. IL-1 b dan TNF Sebuah lanjut menginduksi ekspresi NGF, yang, pada

hidup dan akson pertumbuhan simpatik dan himpunan bagian dari sensorik

gilirannya, peka ujung saraf sensorik. Hal ini sebagian besar terlihat setelah

neuron dorsal root. Karena neuron ini mengirim akson mereka melalui

cedera saraf PNS parsial di mana beberapa tapi tidak semua akson mengalami

saraf PNS, mereka dapat berinteraksi dengan NGF yang dihasilkan

trauma (Gambar 1; membayangkan bahwa akson A terletak di sebelah akson E).

selama degenerasi Wallerian normal seperti mereka regenerasi. Ekspresi

Oleh karena itu, tertunda tertun da dan  dan mengurangi nyeri neuropatik di Wld  s tikus dapat

NGF mRNA diregulasi dalam dua tahap di lokasi cedera dan distal lebih

dijelaskan, setidaknya sebagian, oleh produksi berkurang dari IL-6, IL-1 b, TNF Sebuah,

lanjut untuk itu; puncak pertama dalam jam dan yang kedua 2 sampai 3

dan NGF.

hari setelah cedera. IL-1 Sebuah, IL-1 b dan TNF Sebuah berkontribusi NGF mRNA Meningkatkan persetujuan dalam fibroblas tetapi tidak dalam sel Schwann. Dari catatan, NGF mRNA, dan upregulasi protein berkorelasi

Puting itu sama sekali - orkestrasi penting

hanya sebagian karena hanya me-mount mRNA ditambah dengan

pemulihan fungsional sukses dengan regenerasi dipromosikan oleh

peningkatan regulasi yang sesuai di NGF produksi protein [108].

penghapusan penghapus an dari penghamba penghambatan tan merosot myelin dan produksi faktor

Upregulation NGF mengekspresikan mRNA berkepanjangan setelah

neurotropik. mekanisme bawaan-imun yang berkembang selama

cedera tetapi sementara setelah crush, menunjukkan bahwa akson yang

degenerasi Wallerian biasa mengatur keduanya. Mereka, pada gilirannya,

beregenerasi setelah naksir diturunkan-diterbitkan NGFubahan NGFubahan [110]. [110].

tergantung pada interaksi diatur antara Schwann sel, fibroblas, makrofag,

Selanjutnya, peningkatan pengaturan NGFresi mRNA terhambat selama

dan sel-sel endotel dan molekul mereka menghasilkan (Gambar 4).

degenerasi Wallerian lebih cepat dalam Wld s tikus [42] seperti IL-1 b dan TNF Sebuah Sel-sel Schwann utuh yang paling cocok di antara sel-sel non-saraf ke “ merasakan ” dan cepat merespon axotomy di lokasi terpencil dengan cepat upregulating ekspresi dan produksi TNF Sebuah dan IL-1 Sebuah pertama, dan IL-1 b kemudian.

produksi protein [63]. IL-6 adalah anggota dari IL-6 keluarga yang mencakup antara lain LIF

Hal ini dimungkinkan karena sel-sel Schwann membentuk kontak intim dengan akson, mesin molekul dimana akson dan sel Schwann berkomunikasi sinyal ada

dan CNTF (faktor neurotropik silia) [104.114.115]. Produksi IL-6 dan LIF

(misalnya neuregulin-Erb interaksi), dan sel-sel Schwann utuh lanjut biasanya

diregulasi diregul asi selama degenerasi degenerasi Wallerian normal; IL-6 oleh fibroblast

mengungkapkan TNF Sebuah dan IL-1 Sebuah, yang memungkinkan peningkatan

penduduk dan merekrut makrofag [63,86], dan LIF oleh sel-sel dan

regulasi puasa. TNF sel yang diturunkan Schwann Sebuah, IL-1 Sebuah dan IL-1 b menginduksi

fibroblas [116.117] Schwann penduduk. Selain sebagai modulator modulato r da dari

fibroblas warga yang berdekatan untuk menghasilkan IL-6, GM-CSF dan LIF

fungsi bawaan-imun, IL-6 [118-120] dan LIF [121.122] juga menampilkan

dalam beberapa jam setelah cedera. Setelah itu, TNF Sebuah,

sifat neurotropik neurotropik dengan mempromosikan kelangsungan hidup neuronal dan pertumbuhan akson. ak son. Selanjutnya, Selanjutnya, LIF juga juga dapat berfungsi be rfungsi sebagai faktor pertumbuhan sel Schwann [123]. IL-1 Sebuah, IL-1 b dan IL-6 menginduksi produksi MCP-1 / CCL2 dan MIP1- Sebuah/ CCL3 dalam sel Schwann, fibroblas dan sel endotel. Kedua kemokin mempromosikan mempromosikan transmigrasi monosit sumsum tulang di dinding nyeri neuropatik dan Wallerian degenerasi

struktural utuh pembuluh darah ke dalam jaringan saraf PNS. Akibatnya,

Respon bawaan kekebalan cedera yang disebabkan Wallerian degenerasi

perekrutan monosit mulai 2 sampai 3 hari setelah cedera, mencapai

 juga dapat menghasilka menghasilkan n nyeri neuropatik; neuropatik; yaitu yaitu pengembangan pengembangan nyeri

angka tertinggi pada sekitar 7 hari. Apolipoprotein-E dan galectin-3 /

spontan dan / atau sensasi menyakitkan untuk rangsangan berbahaya.

MAC-2 yang diproduksi sebelum dan selama perekrutan monosit dapat

Ulasan ini tidak ditujukan untuk membahas nyeri neuropatik secara rinci,

membantu mendorong diferensiasi monosit terhadap M2 makrofag

namun untuk menyoroti hubungannya dengan cedera yang disebabkan

 jaringan fenotipe. fenotipe.

Wallerian degenerasi. Secara umum, nyeri neuropatik berkembang dalam hubungan dengan berbagai patologi melalui mekanisme yang beragam; baru-baru Ulasan di [124-126]. Satu kelas mekanisme berkaitan dengan

Sel Schwann dan akson menunjukkan perubahan struktural minor 12 dan

sifat bawaan-kekebala bawaan-keke balan n Wall  Wallerian erian degenerasi seperti diungkapkan oleh

24 jam setelah cedera dan disintegrasi hebat 2 hingga 3 hari setelah cedera.

pengamatan bahwa cedera yang disebabkan nyeri neuropatik tertunda dan

Mereka kemudian dapat menerima pembilasan dengan mengaktifkan

berkurang pada Wld  s tikus [127] dan juga di IL-6 tikus kekurangan [128].

makrofag dan sel Schwann yang diekspresikan Galectin-3 / MAC-2;

Selanjutnya, nyeri neuropatik (juga disebut nyeri seperti radang) dapat

permulaan pembersihan adalah 3 hingga 4 hari setelah cedera dan

ditimb itimbulkan ulkan oleh peradangan tanpa cedera [129-1 35]. IL-1 IL-1 b, TNF Sebuah, dan penyelesaiannya setelah 12 hingga 14 hari. Memang, ada kecocokan luar NGF, yang diproduksi selama degenerasi Wallerian normal, telah terlibat.

biasa antara pengaturan mesin untuk memulung mielin yang mengalami

IL-1 b

degenerasi dan penghilangannya yang sebenarnya. Pengaturan dimulai dengan perekrutan makrofag

Rotshenker Journal of Neuroinflammation 2011, 8: 109

Halaman 10 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

dan aktivasi makrofag dan sel Schwann untuk mengekspresikan

mengembangkan. Oleh karena itu, mekanisme kekebalan alami degenerasi

Galectin-3 / MAC-2 oleh GM-CSF yang diturunkan dari fibroblast sebelum

Wallerian dapat ditargetkan untuk memastikan pemulihan fungsional yang

timbulnya myelin clearance; sebagian besar mielin yang mengalami

sukses dari trauma.

degenerasi dihilangkan ketika diaktifkan Galectin-3 / MAC-2+ makrofag dan sel Schwann mencapai angka tertinggi; aktivasi (ekspresi Galectin-3 /

Lampiran

MAC-2) diatur ke bawah setelah mielin yang mengalami degenerasi

Lampiran 1: Galectin-3 / MAC-2 mengaktifkan myelin phagocytosis oleh

dihilangkan. Membawa respon imun bawaan ke kesimpulan dibantu oleh

makrofag dan lebih lanjut mempromosikan sel Schwann untuk mengais

produksi sitokin anti-inflamasi IL-10 yang TNF Sebuah, IL-1 Sebuah dan

myelin

IL-1 b menginduksi di M2 makrofag fenotip direkrut. Efektif IL-10 tingkat

Galectin-3, secara resmi bernama MAC-2 [136], [136], adalah adalah multifungsi b- galaktosida

yang mencapai 7 hari setelah cedera ketika makrofag puncak perekrutan.

protein dan anggota keluarga galectin dari lektin mengikat; Ulasan

Kemudian, IL-10 secara bertahap downregulates produksi sitokin;

baru-baru ini di [137-139]. Hal ini hadir dalam inti dan sitoplasm sitoplasma a ban  banyak yak

mencapai tingkat terendah dalam waktu sekitar 2 sampai 3 minggu

sel, dan juga dapat disekresikan. Sitosol galectin-3 / MAC-2 mengaktifkan

setelah cedera, sehingga baik setelah myelin merosot dibersihkan.

myelin fagositosis dalam makrofag dan mikroglia. Myelin fagositosis oleh

GM-CSF inhibitor molekul dan IL-6, karena sifat anti-inflamasi, membantu

CR3 dan SRA melibatkan sinyal melalui phosphatidylinositol 3-kinase

untuk down-mengatur produksi dan aktivitas sitokin.

(PI3K) [140.141]. PI3K yang istimewa diaktifkan oleh K-Ras.GTP yang galectin-3 / MAC-2 mengikat dan menstabilkan [137.142]. Akibatnya, Aki batnya, galectin-3 / MAC-2 meningkatka meningkatkan n fungsi K-Ras.GTP t ergantung. K-Ras.GTP / fagositosis PI3K tergantung dari myel dari  myeliin merosot merosot juga sama diaktifkan oleh galectin-3 / MAC-2 [143.144].

Wallerian degenerasi lebih lanjut meregulasi sifat neurotropik. Produksi NGF cepat diinduksi setelah cedera dalam sel Schwann dan fibroblas; di kedua oleh TNF Sebuah, IL-1 Sebuah dan IL-1 b. Lebih lanjut, IL-6 dan LIF berfungsi sebagai faktor neurotropik serta sitokin klasik. Oleh karena itu,

Mekanisme molekuler yang memungkinkan sel-sel Schwann untuk

pengembangan pengembang an beberapa sifat neurotropik terkait erat dengan

mengais-ngais mereka sendiri merosot myelin tidak jelas sebagai sel

perkembangan perkembanga n sifat bawaan dari degenerasi Wallerian yang normal.

Schwann tidak mengekspresikan CR3, SRA atau Fc g R yang memediasi

Kegagalan untuk mengembangkan respon imun bawaan yang efisien

myelin fagositosis dalam makrofag dan mikroglia. Namun, galectin-3 / MAC-2

dalam degenerasi Wallerian yang lambat mendukung pandangan bahwa

mungkin terlibat [16]. sel myelinating utuh Schwann tidak mengung mengungkapkan kapkan

imunitas bawaan memainkan peran penting dalam degenerasi Wallerian

tingkat terdeteksi galectin-3 / MAC-2, tetapi mereka melakukannya karena

normal dan pemulihan fungsi yang mengikuti. Respon imun bawaan dari

mereka internalisasi myelin merosot in-vivo selama yang normal degenerasi

degenerasi Wallerian yang normal tergantung pada peningkatan produksi produksi

Wallerian dan in-vitro selama in-vitro Wallerian degenerasi; yaitu ketika saraf

TNF Sebuah dan IL-1 Sebuah protein dalam sel Schwann. Namun,

utuh dipindahkan ke budaya dan begitu merosot dengan tidak adanya

produksi protein sitokin ini tidak diregulasi selama degenerasi degenerasi Wallerian

makrofag direkrut. Selanjutnya, galaktosa dan laktosa, yang menghambat

yang lambat meskipun ekspresi mRNA mereka diinduksi. Sesuai dengan

mengikat galectin-3 / MAC-2, menghambat disintegrasi dan internalisasi

anggapan bahwa TNF Sebuah dan IL-1 Sebuah protein membantu

mielin oleh sel Schwann. Oleh karena itu, disekresi galectin-3 / MAC-2

menempatkan sifat imun bawaan dari degenerasi Wallerian normal,

kemungkinan terlibat.

kegagalan untuk meningkatkan produksi protein mereka selama perlambatan Wallerian menghambat secara dramatis pengemban pengembangan gan respons imun bawaan yang efisien, produksi NGF, dan perbaikan. Lampiran 2: Sitokin adalah protein multi fungsional Sitokin adalah protein kecil yang mengatur fungsi bawaan-imun pada sel-sel kekebalan (misalnya fagositosis dan produksi sitokin oleh makrofag). Namun, beberapa sitokin lanjut memodulasi fungsi kekebalan tubuh dan non-imun pada sel non-imun (misalnya produksi sitokin dan faktor pertumbuhan saraf di fibroblas), dan lain-lain (misalnya IL-6 dan LIF) juga menampilkan sifat neurotropik (lihat teks). Oleh karena itu,

Kesimpulan

banyak sitokin memang multifungsi. Sementara sebagian besar sitokin

Imunitas bawaan adalah pusat dari degenerasi PNS Wallerian yang

berfungsi setelah dibebaskan dari sel-sel yang memproduks memproduksi, i, orang lain

diinduksi oleh cedera karena sel-sel, fungsi dan molekul bawaan imun

 juga dapat berfungsi berfungsi membran-terikat membran-terikat (misalnya TNF Sebuah). Sebuah). Selanjutnya, Selanjutnya,

terlibat. Perbaikan tergantung pada respon imun bawaan yang efisien

sitokin dapat dibagi ke dalam kelas utama. sitokin inflamasi (misalnya

yang membantu mengubah jaringan PNS menjadi lingkungan yang

TNF Sebuah, IL-1 Sebuah, dan IL-1 b; juga disebut sebagai proinflamasi)

mendukung regenerasi akson dengan menghilangkan mielin penghambat

mempromosikan mempromosika n produksi mediator inflamasi, dan sitokin anti-inflamasi

dan dengan meningkatkan sifat neurotropik. Pemulihan buruk ketika

(misalnya IL-10)

mekanisme imun bawaan gagal

Rotshenker Jurnal Peradangan Saraf 2011, 8: 109

Halaman 11 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

mengatur produksi mediator inflamasi. Meskipun demikian, beberapa

7. Hoke A: Mekanisme Meka nisme Penyakit: faktor-faktor apa yang membatasi keberhasilan regenerasi saraf perifer pada manusia? Nat Clin Praktik Neurol 2006,

sitokin (misalnya IL-6) menampilkan sifat inflamasi dan anti-inflamasi [145]; lihat juga ulasan [146].

2: 448-454.

8. Hoke A, Brushart T: Pengantar masalah khusus: Tantangan dan peluang untuk regenerasi di sistem saraf perifer. Exp Neurol 2009

9.

Lampiran 3: Makrofag jaringan dapat berdiferensiasi menjadi fenotipe

Krarup C, Archibald SJ, Madison RD: Faktor-f aktor aktor yang mempengaruhi regenerasi saraf perifer: Sebuah studi elektrofisiologis dari saraf median monyet. Ann Neurol 2002, 51: 6 9-81.

M1 dan M2

Fenotip M1 dan M2 adalah dua spektrum ekstrem. Fenotipe M1 dianggap inflamasi karena, di antara yang lain, ia menghasilkan sitokin TNF inflamasi Sebuah, IL-1 Sebuah dan IL-1 b, dan terlibat dalam membunuh patogen. Fenotip M2 dianggap anti-inflamasi karena, di antaranya, ia

10. Kayu MD, Kemp SW, Weber C, Borschel GH, Gordon T: Hasil langkah-langkah regenerasi saraf perifer. Ann Anat 2011, 193: 321-333. 11. Lubinska L: Perjalanan Perjalanan awal degenerasi Wallerian pada serat mielin dari saraf frenikus tikus.Res tikus.Res Otak 1977, 130: 47-63. 12. Beirowski B, Adalbert R, Wagner D, Grumme D, Addicks K, Ribchester R,

et al: Sifat progresif degenerasi Wallerian pada tipe l iar dan lambat degenerasi Walleria n

menghasilkan menghasilka n sitokin anti-inflamasi IL-10, tidak memproduksi sitokin inflamasi atau sangat sedikit, dan terlibat dalam remodeling jaringan dan penyembuhan penyembuh an luka. Baik makrofag fenotip M1 dan M2 menghasilkan IL-6,

(WldS). BMC Neuroscience 2005, 6: 6. 13. Gilliatt RW, Hjorth RJ: Konduksi Kon duksi saraf selama degenerasi Wallerian di Balon. J Neurol Neurol Neurosurg Psychiatry 1972, 35: 335-341.

14. Cullen MJ: Analisis An alisis fraktur beku perubahan membran mielin di

yang bersifat inflamasi dan anti-inflamasi, dan berfungsi lebih lanjut sebagai fagosit; Ulasan di [147-152].

Degenerasi Wallerian. J Neurocytol Neurocytol 1988, 17: 105-115.

15. Tetzlaff W: Per istiwa istiwa kontak persimpangan ketat dan persimpangan celah sementara di serabut saraf siatik ayam selama degenerasi Wallerian dan regenerasi berikutnya. J Neurocytol 1982, 11: 839-858. 16. Reichert F, Saada A, Rotshenker S: Cedera saraf s araf perifer menginduksi

Sel Schwann mengekspresikan dua fenotipe makrofag: fagositosis da n lektin spesifik galaktosa MAC-2. J Neurosci 1994, 14: 3231-3245.

Singkatan

17.

tidak Hinder Regenerasi di Nerve Peripheral. Eur J Neurosci 1989, 1: 27-33.

 Apo-E: (apolipoprotein-E); (apolipoprotein-E); BDNF: BDNF: (faktor neurotropik neurotropik turunan turunan otak); CCL2: CCL2: (ligan motif motif CC 2); CNS: (sistem saraf pusat); CR3: (komplemen reseptor-3); Fc γ R: (Fc γ reseptor); GM-CSF: (faktor stimulasi koloni granulosit); IL: (interleukin); LIF: (faktor penghambat

18. Yan T, Feng Y, Zhai Q: Axo n degenerasi: Mekanisme dan implikasi dari program yang berbeda dari kematian sel. neurok imia Internasional 2010,

leukemia); MAG: (myelin related glycoprotein); MCP-1: (protein chemoattractant-1); chemoattractant-1); MIP-1 α: (Protein inflamasi makrofag-1 α); MMP: (matrix metalloproteinase); NGF: (saraf faktor pertumbuhan); NT: (neurotrophin); OMgp: (oligodendrocyte myelin terkait glikoprotein); PNS: (sistem saraf perifer); SIRP α:

56: 529-534.

19. Gilley J, Coleman MP: Endogen Endogen Nmnat2 merupakan faktor survival penting untuk pemeliharaan akson sehat. PLoS Biol 2010, 20 10, 8: e1000300. 20. Conforti L, Tarlton A, Mack TGA, Mi W, Buckmaster EA, Wagner D, et al: SEBUAH

Ufd2 / D4Cole1e protein chimeric dan berlebih dari Rbp7 di degenerasi Wallerian (WldS)

(Sinyal-peraturan-protein- α); SRA: (reseptor-AI pemulung / II); TNF: (tumor necrosis factor).

Ucapan Terima Kasih

tikus lambat. Prosiding National Academy of Sciences 2000, 97: 11.377-11.382.

21.

Kehakiman, Israel. penulis ' kontribusi SR menulis naskah

kepentingan yang bersaing

Jurnal Neuroscience 2009, 29: 6526-6534. 22. Conforti L, Fang G, Beirowski B, Wang MS, Sorci L, Asress S, et al: NAD + dan degenerasi akson ditinjau kembali: Nmnat1 tidak dapat menggantikan WldS untuk menunda degenerasi Wallerian. Kematian Sel Berbeda 2006, 14: 116-127. 1 16-127.

23. Avery MA, Sheehan AE, Kerr KS, Wang J, MR Freeman: WldS membutuhkan

 Aktivitas enzim Nmnat1 dan in teraksi N16-VCP untuk men ekan degenerasi Wallerian. J Cell Biol 2009, 184: 184: 501-513. 24. Guertin AD, Zhang DP, Mak KS, Alberta JA, Kim HA: Mikroanatomi dari

Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan bersaing.

pensinyalan akson / glial selama degenerasi Wallerian. J Neurosci 2005, 2005 , 25: 3478-3487.

Diterima: 22 Juni 2011 Diterima: 30 Agustus 2011 Diterbitkan: 30  Agustus 2011

Sasaki Y, Vohra BPS, Baloh RH, Milbrandt J: Tikus Transgenik Tra nsgenik Mengekspresikan Nmnat1 Protein Manifestasi Robust Delay pada Degenerasi Aksonal di Vivo.

Studi oleh penulis telah didukung oleh Isr ael Science Foundation, AS-Israel Binational Science Foundation dan Komite Publik untuk Alokasi Dana Estate, Departemen

Lunn ER, Perry VH, Brown MC, Rosen H, Gordon S: Tidak adanya ada nya Wallerian Degeneration

25.

Kwon YK, Bhattacharyya A, Alberta JA, Giannobile WV, Cheon K, Stiles CD,

et al: Aktivasi al: Aktivasi ErbB2 selama Degenerasi Wallerian Sciatic Saraf. J Neurosci 1997, 17: 8293-8299.

Referensi 1. Waller A: Percobaan pada bagian glossopharingeus dan saraf hipoglossus katak, pengamatan dari perubahan yang dihasilkan sehingga dalam struktur serat primitif mereka. Phil Transact Kerajaan Soc London 1850, 140: 423-429.

26. Zanazzi G, Einheber S, Westreich R, Hannocks MJ, Bedell-Hogan D, Marchionni MA, et al: Glial Growth Factor / neuregulin Menghambat Schwann sel mielinisasi dan Menginduksi Demielinisasi. J Sel Biol 2001, 152: 1289-1300.

27. Huijbregts RPH, Roth KA, Schmidt RE, Carroll SL: hypertrophic hypertrophic 2.

Stoll G, Jander S, Myers RR: D egenerasi dan regenerasi sistem saraf perifer: d ari  Augustus Waller ' s pengamatan pengamatan untuk untuk peradangan saraf. J Peripher NERV NERV Syst 2 002, 7: 13-27.

3.

Vargas ME, Barres BA: Me ngapa Wallerian degenerasi di CNS begitu lambat?  Annu Rev Neurosci Neurosci 2007, 30: 153-179. 153-179.

4.

5.

mengekspresikan glial Growth Factor β 3 di Sel myelinating Schwann. The Journal of Neuroscience 2003, 2003, 23: 7269-7280. 28. Garratt AN, Voiculescu O, Topilko P, Charnay P, Birchmeier C: Peran Ganda

dari erbB2 di mielinisasi dan Perluasan Schwann sel Prekursor Pool. J Sel Biol 2000, 14 8:

Camara-Lemarroy CR, Guzman-de la Garza F, Fernandez-Garza NE:

1035-1046. 10351046. Mediator inflamasi molekul dalam Peripheral Degeneration saraf dan Regenerasi. Neu roimmunomodulation 29. Chen S, Velardez MO, Warot X, Yu ZX, Miller SJ, Cros D, et al: neuregulin 12010, 17: 314-324. ErbB Signaling Apakah Diperlukan untuk normal mielinisasi dan Fungsi Sensory. J Coleman MP, Freeman MR: degenerasi degenerasi Wallerian, wld (s), dan nmnat. Neurosci 2006, 2006, 26: 3079-3086 3079-3086..  Annu Rev Neurosci Neurosci 2010, 33: 245-267. 245-267.

6.

Neuropati dan ganas Peripheral saraf Sheath Tumor di tikus percobaan yang

30. Quintes S, Goebbels S, Saher G, Schwab MH, Nave KA: Neuron-glia

Martini R, Fischer S, Lopez-Vales R, David S: Interaksi antara sel Schwann dan makrofag

pensinyalan dan perlindungan fungsi akson oleh sel Sc hwann.

dalam cedera dan penyakit demielinasi yang diturunkan.

J Peripher Nerv Syst 2010, 15: 10-16.

Glia 2008, 56: 1566-1577.

Rotshenker Journal of Neuroinflammation 2011, 8: 109

Halaman 12 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

31.

Jessen KR, Mirsky R: Regulasi Regulasi negatif mielinisasi: relevansi untuk perkembangan, ceder  a,

55.

Neurocytol 1989, 18: 671-683.

32. Willem M, Garratt AN, Novak B, Citron M, Kaufmann S, Rittger A, et al:

Kontrol Mielinasi Saraf Perifer oleh β- Secretase BACE1.

56. George R, Griffin JW: Res pons Makrofag Tertunda dan Myelin Pembebasan selama Degenerasi Wallerian dalam Sistem Saraf Pusat: Model

Ilmu 2006, 314: 664-666.

Radiculotomy Dorsal. Neurologi Eksperi mental 1994,

33. Hu X, He W, Diaconu C, Tang X, Kidd GJ, Macklin WB, et al: Genetik penghapusan BACE1 pada tikus memengaruhi remielinasi saraf siatik. Jurnal FASEB 20 08, 22: 2970-2980.

129: 225-236. 57. Perry VH, Tsao JW, Fearn S, Brown MC: Pengurangan yang disebabkan oleh radiasi di

perekrutan makrofag hanya memiliki sedikit efek pada degenerasi mielin  di saraf perifer

34. Hu X, Hicks CW, He W, Wong P, Macklin WB, Trapp BD, et al: Bace1

memodulasi mielinisasi di sistem saraf pusat dan perifer.

sebagian tikus. Eur J Neurosci 1995,

Nat Neurosci 2006, 9: 1520-1525. 35.

Farah MH, Pan BH, Hoffman PN, Ferraris D, T Tsukamoto, T Nguyen, et al:

7: 271-280. 58.

Fernandez-Valle C, Bunge RP, Bunge MB: sel Schwann menurunkan myelin dan

Berkurangnya aktivitas BACE1 meningkatkan pembersihan puing-puing mielin dan

berkembang biak dengan tidak adanya makrofag: bukti Fromin vitro studi Wallerian

regenerasi akson dalam sistem saraf tepi yang terluka.

degenerasi. Journal of Neurocytology 1995, 24: 667-679.

J Neurosci 2011, 31: 5744-5754.

36. McKerracher L, David S, Jackson DL, Kottis V, Dunn RJ, Braun PE:

59. Rotshenker S: Mikroglia Mi kroglia dan makrofag Aktivasi dan Peraturan

Identifikasi glikoprotein myelin terkait sebagai inhibitor myelinderived utama

dari Complement-Receptor-3 Complement-Receptor-3 (CR3 / MAC-1) -dimediasi Myelin Fagositosis di Cedera dan

pertumbuhan neurite. neuron 1994, 13: 805- 811. 37. Mukhopadhyay G, Doherty P, Walsh FS, Crocker PR, Filbin MT: Sebuah peran baru

Penyakit. J Mol Neurosci 2003, 200 3, 21: 65-72.

60. Jadilah ' eri H, Reichert F, Saada A, Rotshenker S: Jarin gan sitokin dari

untuk myelin terkait glikoprotein sebagai inhibitor regenerasi aksonal. neuro n

degenerasi wallerian: IL-10 dan GM-CSF. Eur J Neuros ci 1998,

1994, 13: 757-767. 757-76 7. 38. Bahr M, Przyrembel C: Myeli n dari Peripheral dan Central Nervous

10: 2707-2713.

61. Carroll SL, Frohnert PW: Eks presi JE (monosit chemoattractant

Sistem Adalah Substrat Nonpermissive untuk retina ganglion sel Akson.

protein-1) diinduksi oleh axotomy sciatic dalam jenis hewan pengerat liar tetapi tidak dalam C57BL / Wld (s)

Neurologi eksperimental 1995, 134: 87-93. 39.

Stoll G, Griffin JW, Li CY, Trapp BD: De generasi Wallerian dalam sistem saraf sara f tepi: partisipasi kedua sel Schwann dan makrofag dalam degradasi mielin. J

dan penyakit demielinasi. Glia 2008, 56: 1552-1565.

Shen YJ, DeBellard ME, Salzer JL, Roder J, Filbin MT: Myelin terka it glikoprotein dalam myeli n

tikus. J Neuropathol Exp Neurol Neurol 1998, 57: 915-930. 62.

Subang MC, Richardson PM: Pen garuh cedera dan sitokin pada sintesis protein kemoattractan monosit-1 mRNA dalam jaringan saraf perifer. Eur J Neurosci 2001, 13: 521-528.

dan diekspresikan oleh sel Schwann menghambat regenerasi aksonal dan bercabang. Mol Sel Neurosci 1998, 12: 79-91. 40.

Schafer M, Fruttiger M, Montag D, Schachner M, Martini R: Gangguan dari gen gen untuk glikoprotein

63.

Shamash S, Reichert F, Rotshenker S: Jaringan Jaringan Sitokin dari Degenerasi Wallerian: Faktor Nekrosis Tumor- α, Interleukin-1 α, dan Interleukin1 β. J Neurosci 2002, 22: 3052-3060.

myelin terkait meningkatkan pertumbuhan kembali akson bersama myelin pada tikus C57BL  / Wlds. neuron 1996, 16: 1107-1113.

41. Bisby MA, Chen S: Tert unda degenerasi wallerian di saraf sciatic dari

64. Perry VH, Brown MC, Gordon S: Respo ns makrofag terhadap pusat dan

C57BL / Ola tikus dikaitkan dengan regenerasi gangguan akson sensorik. otak Res 1990 ,

cedera saraf perifer. Peran yang mungkin untuk makrofag dalam regenerasi. J

530: 117-120. 117-120.

42. Brown MC, Perry VH, Lunn ER, Gordon S, Heumann R: makrofag

Exp Med 1987, 165: 165: 1218-1223. 65. Bendszus M, Stoll G: Terperangkap Terpera ngkap dalam tindakan: pemetaan in vivo makrofag

ketergantungan regenerasi saraf sensorik perifer: kemungkinan keterlibatan faktor

infiltrasi pada cedera saraf oleh pencitraan resonansi magnetik. J Neurosci

pertumbuhan saraf. neuron 1991, 6: 359-370. 43. Brown MC, Perry VH, berburu SP, Lapper SR: Studi lebih lanjut lanjut pada motor dan

2003, 23: 10892-10896.

66. Ransohoff RM: Ke mokin dalam model penyakit neurologis: korelasi antara pola ekspresi kemokin dan patologi inflamasi.

regenerasi saraf sensorik pada tikus dengan tertunda Wallerian degenerasi. Eur J Neurosci 1994, 6: 6 : 420-428.

44. Caroni P, Schwab ME: Dua fraksi Dua  fraksi protein membran dari pusat tikus

J Leukoc Biol 1997, 62: 645-652. 67.

110: 177-185.

Biol 1988, 106: 1281-1288. 106:  1281-1288.

45. Cafferty WBJ, Duffy P, Huebner E, Strittmatter SM: MAG dan O Mgp

68. Perrin FE, Lacroix S, Aviles-Trigueros M, David S: Keterlibatan Keterlib atan monosit chemoattractant protein-1, macrophage inflammatory protein-1 α dan interleukin-1 β dalam

Bersinergi dengan Nogo-A untuk Membatasi Pertumbuhan Aksonal dan Pemulihan Neurologis setelah

degenerasi Wallerian. Otak 2005, 128: 854-866.

Trauma Tulang Belakang. J Neurosci 2010, 30: 6825-6837. 46.

Lee JK, Geoffroy CG, Chan AF, Tolentino KE, Crawford MJ, Leal MA, et al:

69.

Eksperimental 2001, 60: 85-93.

OMgp. Neuron 2010, 66: 663-670. 663-670. 70.

Molekul dan Seluler 20 06, 31: 407-415.

214: 931-933.

71. Chattopadhyay S, Myers RR, Janes J, Shubayev V: Peraturan s itokin dari

serabut sistem saraf menginervasi cangkok saraf perifer. J Neurocytol

MMP-9 di glia perifer: Implikasi untuk proses patologis dan nyeri pada saraf yang terluka.Otak, Otak, Perilaku, dan Kekebalan 2007, 21: 561-568.

1985, 14: 1-12.

49. Yiu G, He Z: Penghambatan Peng hambatan glial regenerasi akson SSP. Nat Rev Neurosci

Shubayev VI, Angert M, Dolkas J, Campana WM, Palenscar K, Myers RR:

TNF α- MMP-9 yang diinduksi meningkatkan rekrutmen makrofag makrofag ke saraf tepi yang terluka. Neuroscience

“ jembatan ” setelah cedera sistem saraf pusat pada tikus dewasa. Ilmu 1981,

48. David S, Aguayo AJ: Regenerasi Regenerasi aksonal setelah cedera naksir tikus pusat

Siebert H, Dippel N, Mäder M, Weber F, Bruck W: Ekspresidan Ekspresi dan inhibisi matriks metaloproteinase setelah axotomy saraf skiatik. Jurnal Neuropatologi dan Neurologi

Menilai regenerasi dan pertumbuhan akson tulang belakang pada tikus yang kekurangan Nogo-, MAG-, dan

47. David S, Aguayo AJ: Pe manjangan aksonal ke sistem saraf tepi

Siebert H, Sachse A, Kuziel WA, Maeda N, Bruck W: CCR 2 reseptor kemokin terlibat dalam perekrutan makrofag ke sistem saraf perifer yang terluka. Jurnal Neuroimuno logi 2000,

mielin dengan sifat penghambat untuk pertumbuhan neurit dan penyebaran fibroblast. J Cell

72.

Fleur ML, Underwood JL, Rappolee DA, Werb Z: Membran B awah Tanah dan Perbaikan Cedera pada Saraf Periferal: Menentukan Peran Potensial untuk Makrofag, Matriks Metalloprote inase,

2006, 7: 617-627.

dan Penghambat Jaringan Metalloproteinases-1. Jurnal Kedokteran Eksperimental 19 96,

50. Cao Z, Gao Y, Deng K, Williams G, Doherty P, Walsh FS: Reseptor untuk

inhibitor myelin: Struktur dan peluang terapeutik. Neurosci Sel Mol 2010 , 43: 1-14. 184: 2311-2326. 51. Giger RJ, Hollis ER, Tuszynski MH: molekul bimbingan bi mbingan dalam akson

73. Bruck W, Friede RL: Per an Per an komplemen dalam fagositosis mielin selama degenerasi PNS wallerian. Jurnal Ilmu Il mu Neurologis

regenerasi. Cold Spring S pring Harb perspect Biol 2010, 2: a001867.

52. Ramaglia V, Raja RHM, Nourallah M, Wolterman R, de Jonge R, Ramkema M, et al: The Membran Serangan Kompleks Sistem Komplemen Apakah penting untuk Rapid

1991, 103: 182-187.

74. Dailey AT, Avellino AM, Benthem L, Silver J, Kliot M: Melengkapi

Deplesi Mengurangi Infiltrasi dan Aktivasi Makrofag selama Degenerasi

Wallerian Degeneration. J Neurosci 2007, 27: 7663-7672.

Wallerian dan Regenerasi Akson. J Neurosci 1998,

53. Bruck W, Bruck Y, Diederich U, Piddlesden SJ: Serangan membran

kompleks pelengkap menengahi perifer demielinasi sistem saraf in vitro. Acta Neuropathol (Berl) 1995, 90: 601-607. 54. Mead RJ, Singhrao SK, Neal JW, Lassmann H, Morgan BP: membra n kompleks serangan komplemen menyebabkan demielinasi parah yang terkait dengan cedera aksonal akut. J Immunol 2002, 168 : 458-465.

18: 6713-6722. 75.

Liu L, Lioudyno M, Tao R, Eriksson P, Svensson M, Aldskogius H: tidak ada nya keturunan komplemen C5 di pengaruh tikus dewasa degenerasi wallerian, tapi tidak resp on retrograde, berikut cedera saraf perifer. Journal of Peripheral Nervous System 1 999, 4: 123-133.

Rotshenker Journal of Neuroinflammation 2011, 8: 109

Halaman 13 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

76.

van der Laan LJ, Ruuls SR, Weber KS, Lodder IJ, Dopp EA, Dijkstra CD:

98. Maurer M, von Stebut E: Prote in inflamasi makrofag-1. Itu

Makrofag fagositosis dari myelin in vitro ditentukan oleh aliran cytometry: fagosito sis dimediasi oleh CR3 dan menginduksi produksi tumor necrosis factor α dan oksida nitrat. J Neuroimmunol 1996, 70: 145-152.

77. da Costa CC, van der Laan LJ, Dijkstra CD, Bruck W: Peran m ouse pemulung reseptor makrofag di myelin fagositosis. Eur J Neurosci 1997, 9: 2650-2657.

78. Reichert F, Slobodov U, Makranz C, Rotshenker S: Modulation (peng hambatan

dan augmentasi) komplemen-3- dimediasi fagositosis mielin. Neurobiol Dis 20 01, 8: 504-512. 79. Reichert F, Rotshenker S: Kom plemen-resep plemen-reseptor-3 tor-3 dan pemulungreseptor-AI / II memediasi myelin phagocytosis pada mikroglia dan makrofag. Neu robiol Dis 2003, 12: 65-72. 65-7 2. 80.

Smith ME: Sifat Sifat fagositosis mikroglia in vitro: implikasi untuk peran dalam multiple sclerosis dan EAE. Microsc Res Tech 2001, 54: 81-94.

81. Vargas ME, Watanabe J, Singh SJ, Robinson WH, Barres BA: Endogen antibodi mendorong pembersihan mielin yang cepat dan regenerasi akson yang efektif setelah cedera saraf. Proc Natl Acad Sci USA USA 2010,  2010,

107: 11993-11998. 82.

Saada A, Reichert F, Rotshenker S: Fa ktor stimulasi koloni makrofag granulosit yang granulosit  yang diproduksi di saraf perifer lesi menginduksi regulasi ekspresi permukaan sel MAC-2 oleh makrofag dan sel Schwann. J Cell Biol 1996, 133: 159-167.

International Journal of Biochemistry & Biologi Sel 2004, 36: 1882-1886. 99.

Isenberg JS, Roberts DD, Frazier WA: CD47: ta rget baru dalam terapi kardiovaskular. Arterioscler Thromb Vasc Vasc Biol 2008, 28: 615-621.

100. Sarfati M, Fortin G, Raymond M, Susin S: CD47 dalam r espon espon kekebalan tubuh:

peran thrombospondin dan SIRP- α sebaliknya sinyal. Target Obat Curr  2008, 9: 842-850.

101. Matozaki T, Murata Y, Okazawa H, Ohnishi H: Fungsi  dan molekul mekanisme dari CD47-SIRP α jalur sinyal. Tren Sel Biol 2009, 19: 72-80.

102. Barclay AN: S inyal alpha protein regulator (SIRP α) / Interaksi CD47 dan fungsi. Curr  Opin  Opin Immunol 2009, 21: 47-52. 103. Levi-Montalcini R, Angeletti PU: faktor pe rtumbuhan saraf. Ulasan fisio logis 1968, 48: 534-569.

104. Perak JS, Hunter CA: gp1 30 di perhubungan peradangan, autoimunitas, dan kanker. J Leukoc Leukoc Biol 2010, 88: 1145-1156.

105. Zweifel LS, Kuruvilla R, Ginty DD: Fun gsi dan transisi pensinyalan neurotropin retrograde. Nat Rev Neurosci Neurosci 2005, 6: 615-625.

106. Huang EJ, Reichardt LF: Neur otrophins: Neur otrophins: Peran dalam neuron Pengembangan dan Function1. Annu Rev Rev Neurosci 2001, 24: 677-736.

107. Mok SA, Lund K, Campenot RB: Sebuah re trograde mendapat sinyal apoptosis

di NGF-kekurangan akson distal dari tikus neuron simpatik dalam budaya terkotak. sel Res 2009, 19: 546-560. 108. Heumann R, Korsching S, Bandtlow C, Thoenen H: Perubahansaraf  Perubahansaraf 

83. Reichert F, Rotshenker S: Aktiv asi kekurangan mikroglia selama optik degenerasi saraf. J Neuroimmunol Neuroi mmunol 1996, 70: 153-161. 84. Reichert F, Rotshenker S: Galectin -3 / MAC-2 dalam alergi eksperimental

ensefalomielitis. ensefalomie litis. Exp Ne Neurol urol 1999, 160: 508-514. 85. Gitik M, Liraz ZS, Oldenborg PA, Reichert F, Rotshenker S: Myelin down-

mengatur fagositosis mielin oleh mikroglia dan makrofag melalui interaksi antara

sintesis faktor pertumbuhan sel nonneuronal dalam perolehan transeksi saraf sciatic. J Sel Biol 1987, 104: 1623-1631. 1623-1631 . 109. Lindholm D, Heumann R, Meyer M, Thoenen H: Interleukin-1 Menagatur 

sintesis faktor pertumbuhan saraf di sel non-saraf tikus saraf siatik. Alam 1987, 33 0: 658-659. 658-65 9. 110. Heumann R, Lindholm D, Bandtlow C, Meyer M, Radeke MJ, Misko TP, et al:

CD47 pada mielin dan SIRP α ( sinyal regulator protein- α) pada fagosit. Peradan gan

Peraturan diferensial faktor pertumbuhan saraf mRNA encoding dan reseptornya pada

saraf 2011, 8: 24.

tikus saraf sciatic selama pengembangan, degenerasi, dan regenerasi: peran makrofag.Proc Proc

86. Reichert F, Levitzky R, Rotshenker S: Interleukin 6 dal am keadaan utuh dan terluka

saraf perifer mouse. Eur J Neur osci Neur osci 1996, 8: 530-535. 87. Rotshenker S, Aamar S, Barak V: Aktivitas interleukin-1 pada lesi

saraf tepi. J Neuroimmunol Neuroim munol 1992, 39: 75-80. 88. Mirski R, Reichert F, Klar A, Rotshenker S: Kolon i makrofag granulosit  Aktivitas stimulating factor (GM-CSF) diatur oleh molekul pengikat GM-CSF dalam degenerasi Wallerian setelah cedera akson saraf perifer. Jurnal Neuroimunologi 2003, 140: 88-96. 89. Baitsch D, Bock HH, Engel T, Telgmann R, Muller-Tidow Muller-Tidow C, Varga G, et al:

Natl Acad Sci USA 1987, 84: 8735-8739.

111. Matsuoka saya, Meyer M, Thoenen H: regu regulasi lasi sel-tipe tertentu dari saraf  faktor pertumbuhan (NGF) sintesis dalam sel non-saraf: perbandingan sel Schwann dengan denga n tipe sel lainnya. The Journal of Neuroscience 1991, 19 91, 11: 3165-3177.

112. DiStefano PS, Curtis R: Bab 4 Receptor dimediasi aksonal retrograde transportasi faktor neurotropik meningkat setelah cedera saraf perifer. Di Kemajuan dalam Brain Research Neural Regenerasi. Diedit oleh: Fredrick JS. Elsevier; 1994: 35-42, Volume edisi 103.

 Apolipoprotein E Menginduksi anti peradangan peradangan Fenotipe di Makrofag.  Arterioscler Thromb Vasc Biol 2011. 90.

113. Hattori A, Iwasaki S, Murase K, T sujimoto M, Sato M, Hayashi K, et al: Tumor 

Khallou-Laschet J, Varthaman A, Fornasa G, Compain C, Gaston AT, Clement M, et al: plastisitas

necrosis factor adalah nyata sinergis dengan interleukin 1 dan interferon

makrofag pada aterosklerosis ateros klerosis eksperimental.

γ dalam merangsang produksi faktor pertumbuhan saraf di fibroblas.

PLoS One 2010, 5: e8852.

FEBS Lett 1994, 340: 177-180.

91. MacKinnon AC, Farnworth SL, Hodkinson PS, Henderson NC, Atkinson KM, Leffler H, et al: Peraturan 114. Bauer S, Kerr BJ, Patterson PH: The ne uropoietic sitokin keluarga di  Alternatif Makrof ag ag Aktivasi oleh galectin-3. J Immunol 2008, 180: 2650-2658.

pengembangan, plastisitas, penyakit dan cedera. Nat Rev Neurosci Neurosci 2007, 8: 221-232.

92. Aamar S, Saada A, Rotshenker S: perubah an lesi-diinduksi dalam

produksi apo-E yang baru disintesis dan disekresikan dan molekul lainnya tida k tergantung pada perekrutan makrofag yang ditularkan melalui darah ke saraf perifer yang terluka. J Neurochem 1992,

93.

115. Murphy M, Dutton R, Koblar S, Cheema S, Bartlett P: sitokin ya ng

sinyal melalui reseptor LIF dan tindakan mereka dalam sistem saraf. Kemajuan dalam Neurobiologi 1997, 52: 355-378.

116. Banner LR, Patterson PH: Pe rubahan besar dalam ekspresi mRNA

59: 1287-1292.

untuk faktor diferensiasi kolinergik / leukemia inhibitory factor dan reseptor setelah

Saada A, Dunaevsky-Hutt A, Aamar A, Reichert F, Rotshenker S: Fibroblast yang  yang berada di

cedera saraf perifer dewasa dan ganglia. Proc Natl Acad Sci USA 1994, 91:  7109-7113.

saraf perifer tikus dan katak menghasilkan apolipoprotein. J Neurochem 1995, 64:1996-2003. 1996-2003. 117. Curtis R, Scherer SS, Somogyi R, Adryan KM, Ip NY, Zhu Y, et al: Mundur  94. Boivin A, Pineau I, Barrette B, Filali M, Vallieres N, ivest S, et al: Seperti Tol

Pensinyalan Reseptor Sangat Penting untuk Degenerasi Wallerian dan Pemulihan Fungsional setelah Cedera Saraf Perifer. Jurnal Neuroscience 2 007, 27: 12565-1257 12565-12576. 6. 95.

transportasi aksonal dari LIF meningkat dengan cedera saraf perifer: korelasi denga n peningkatan ekspresi LIF di saraf distal. neuron 1994, 12: 191-204.

118. Hirota H, Kiyama H, Kishimoto T, Taga T: dipercep at saraf 

Tieu BC, Lee C, Sun H, Lejeune W, Recinos A, Ju X, et al: Loop amplifik amplifikasi asi IL6 / MCP1 awal

Regenerasi di Mice oleh ekspresi diregulasi interleukin (IL) 6 dan IL-6 reseptor

mempercepat peradangan pembuluh darah yang dimediasi makrofag yang mengarah ke diseksi

setelah trauma. The Journal of Experi mental Medicine

aorta pada tikus. J Clin Invest 2009, 119: 3637-3651.

96. Chui R, Dorovini-Zis K: Regu lasi ekspresi CCL2 dan CCL3 pada manusia

sel-sel endotel otak oleh sitokin dan lipopolisakarida. Peradangan saraf 2010, 7: 1. 97. Mori K, Chano T, Yamamoto K, Matsusue Y, Okabe H: Ekspresi dari

protein inflamasi makrofag-1 α pada tumor sel Schwann. Neuropatologi 2004, 24: 131-135.

1996, 183: 2627-2634.

119. Zhong J, Dietzel ID, Wahle P, Kopf M, Heumann R: Gangguansensorik Gangguansensorik dan Tertunda Regenerasi Sensory Akson di Mice Interleukin-6-mencukupi. The Journal of Neuroscience Neuros cience 1999, 19: 4305-4313. 120. Murphy PG, Borthwick LA, Altares M, Gauldie J, Kaplan D, Richardson PM: tindakan timbal balik dari interleukin-6 dan faktor neurotropik yang diturunkan dari otak pada tikus dan primer tikus neuron sensorik. European Journal of Neuroscience Neuroscience 2000, 12: 1891-1899.

Rotshenker Journal of Neuroinflammation 2011, 8: 109

Halaman 14 dari 14

http://www.jneuroinflammation.com/content/8/1/109

121. Cheema SS, Richards L, Murphy M, Bartlett PF: leukemia inhibitory factor 

mencegah kematian neuron sensorik axotomised di ganglia akar dorsal dari tikus neonatal. J Neurosci Res 1994, 37 : 213-218. 122. Cafferty WBJ, Gardiner NJ, Gavazzi saya, Powell J, McMahon SB, Heath JK, et al:

Leukemia Hambat Faktor Menentukan Status Pertumbuhan Terluka Dewasa Sensory Neuron. The Journal of Neuros cience 2001, 21: 7161-7170. 123. Dowsing BJ, Morrison WA, Nicola NA, Starkey GP, Bucci T, Kilpatrick TJ: leukemia inhibitory factor merupakan faktor kelangsungan hidup autokrin untuk sel Schwann. J Neurochem Neurochem1999, 1999, 73: 96-104. 96-104.

124. Costigan M, Scholz J, Woolf CJ: nye ri neuropatik: respon maladaptif  dari sistem saraf untuk merusak. Annu Rev Ne urosci 2009, 32: 1-32.

125. Woolf CJ: Apa Apa hal ini disebut sakit? J Clin Invest 2010, 120: 3742-3744.

126. Zimmermann M: Path obiology nyeri neuropatik. Eur J Pharmacol 2001, 429: 23-37.

127. Myers RR, Heckman HM, Rodriguez M: Mengurangi Mengurang i hiperalgesia di nerve-

terluka tikus wld: hubungan dengan serat saraf fagositosis, degenerasi aksonal, dan regenerasi pada tikus normal. Exp Neurol 1996, 141: 94-101.

128. Murphy PG, Ramer MS, Borthwick L, Gauldie J, Richardson PM, Bisby MA:

Endogen interleukin-6 kontribusi untuk hipersensitivitas terhadap rangsangan kulit dan perubahan neuropeptida terkait dengan penyempitan saraf kronis pada tikus. Eur J Neuros ci 1999, 11: 2243-2253. 129. Wu G, Ringkamp M, Murinson BB, Pogatzki EM, Hartke TV, Weerahandi HM,

reseptor-AI / II dimediasi myelin fagositosis di mikroglia. glia 2008, 56: 1607-1613.

144. Rotshenker S: P eran galectin-3 / MAC-2 di Aktivasi Fungsi bawaan-Immune dari Fagositosis di Mikroglia di Cedera dan Penyakit. J Mol Neurosci 2009, 2009, 39: 99-103. 145. Aderka D, Le JM, Vilcek J: IL-6 menghambat menghambat tumor lipopolisakarida yang diinduksi

produksi necrosis factor di monosit berbudaya manusia, U937 sel-sel, dan pada tikus. J Immunol 1989, 143: 143: 3517-3523.

146. Dinarello CA: wawasan wa wasan sejarah ke sitokin. Eur J Immunol 2 007, 37 (Suppl 1): S34-S45.

147. Gordon S: a ktivasi alternatif makrofag. Nat Rev Immunol 200 3, 3: 23-35.

148. Mosser DM: Banyak B anyak wajah aktivasi makrofag. J Leukoc Biol 2003, 73: 209-212.

149. Mantovani A, Sica A, Sozzani S, Allavena P, Vecchi A, Locati M: Itu

Sistem kemokin dalam bentuk beragam aktivasi makrofag dan polarisasi. tren Immunol 2004, 25: 2004,  25: 677-686. 150. Auffray C, Sieweke MH, Geissmann F: monosit  darah: pengembangan,

heterogenitas, dan hubungan dengan sel dendritik. Annu Rev Immunol 2009, 27: 669-692.

151. Benoit M, Desnues B, Mege JL: Pol arisasi makrofag di Bakteri Infeksi. J Immunol Imm unol 2008, 181: 3733-3739.

152. Geissmann F, Gordon S, Hume DA, Mowat AM, Randolph GJ: terurai

et al: Degenerasi serat eferen myelinated menginduksi aktivitas spontan di aferen

mononuklear fagosit heterogenitas. heterogenitas. Nat Rev Imm unol 2010,

C-serat terluka. J Neurosci 2002, 22: 7746-77 53.

10: 453-460.

130. Safieh-Garabedian Safieh-Garabedian B, Poole S, Allchorne A, musim dingin J, Woolf CJ: Kontribusi

interleukin-1 β peningkatan peradangan yang disebabkan kadar faktor pertumbuhan saraf

doi: 10,1186 / 1742-2094-8-109

dan hiperalgesia inflamasi. Br J Pharmacol 1995,

Mengutip artikel ini sebagai: Rotshenker: degenerasi Wallerian: respon innateimmune

115: 1265-1275.

cedera saraf traumatis. Journal of Neuroinflammation 2011 8: 109.

131. Woolf CJ, Allchorne A, Safieh-Garabedian B, Poole S: Sitokin, saraf 

faktor pertumbuhan dan hiperalgesia inflamasi: kontribusi tumor necrosis factor alpha. Br J Pharmacol 1997, 121: 417-424. 4 17-424. 132. Wagner R, Myers RR: injeksi injek si Endoneurial TNF α menghasilkan perilaku nyeri neuropatik. NeuroReport NeuroRepo rt 1996, 7: 2897-2901.

133. Sorkin LS, Doom CM: Apli kasi Epineurial TNF memunculkan akut hiperalgesia mekanik di tikus terjaga. Journal of Peri pheral Nervous System 2000, 5: 96-100. 134. Zelenka M, Schafers M, Sommer C: injeksi intraneural ntraneural dari interleukin-1 β dan factor tumor necrosis α ke tikus saraf siatik pada dosis fisiologis menginduksi tanda-tanda nyeri neuropatik. Rasa sakit 2005, 116: 257-263.

135. Leung L, Cahill C: TNF α TNF α dan neuropatik sakit - tinjauan. Jurnal dari peradangan saraf 2010, 7: 27.

136. Ho MK, Springer TA: Mac-2, Mac-2, sebuah makrofag baru 32.000 Mr tikus antigen subpopulasi tertentu yang ditetapkan oleh antibodi monoklonal. J Immunol 1982, 128: 1221-1228.

137. ashery U, Yizhar O, Rotblat B, Elad-Sfadia G, Barkan B, Haklai R, et al:

Spatiotemporall Organisasi Ras Signaling: Rasosomes dan Switch galectin. Sel Spatiotempora Mol Neurobiol 2006, 2006 , 26: 471-495. 138. Yang RY, Rabinovich GA, Liu FT: Gale ctins: struktur, fungsi dan

potensi terapi. Ahli Rev Mol M ol Med 2008, 10: E17. 139. Sato S, St-Pierre C, Bhaumik P, Nieminen J: Galectins di imunitas bawaan:

fungsi ganda larut tuan rumah β- galaktosida mengikat lektin sebagai pola molekul damageassociated damageassocia ted (meredam) dan sebagai reseptor untuk pola molekul pathogenassociated pathogenassoc iated (PAMPs). Ulasan imunologi 2009, 230: 172-187.

140. Makranz C, Cohen G, Baron A, Levidor L, Kodama T, Reichert F, Rotshenker S: Phosphatidylinositol 3-kinase, phosphoinositide phosphoinositide spesifik fosfolipase-C γ dan protein kinase-C sinyal myelin fagosito fagositosis sis yang diperantarai oleh komplemen reseptor-3 sendirian dan dikombinasikan dengan scavenger scavenger receptor-AI / II di makrofag. Neurobiol Dis 2004, 15: 279-286.

Mengirimkan naskah Anda berikutnya untuk BioMed Central dan mengambil keuntungan penuh dari:

141. Cohen G, Makranz C, Leptospira M, Kodama T, Reichert F, Rotshenker S: Non-PKC reseptor DAG / Phorbol-Ester (s) menghambat komplemen reseptor-3 dan nPKC menghambat reseptor-AI pemulung / II-dimediasi myelin fagositosis tapi cPKC, PI3K, dan PLC γ mengaktifkan myelin fagositosis oleh keduanya. glia 2006,

53: 538-550.

• pengajuan online yang nyaman • peer review menyeluruh • Tidak ada kendala ruang atau biaya angka warna fi

142. Shalom-Feuerstein R, Ploughman SJ, Rotblat B, Ariotti N, Tian T, Hancock JF, et al: K-Ras Nanoclustering Apakah digerogoti oleh Ekspresi berlebih dari scaffold Protein

• publikasi langsung pada penerimaan

galectin-3. kanker Res 2008, 68: 6608 -6616.

• Inklusi di PubMed, CAS, Scopus dan Google Scholar 

143. Rotshenker S, Reichert F, Gitik M, Haklai R, Elad-Sfadia G, Kloog Y: Galectin3 / MAC-2, Ras dan PI3K mengaktifkan komplemen reseptor-3 dan pemulung

• Penelitian yang tersedia secara bebas untuk redistribusi

Mengirimkan naskah Anda di www.biomedcentral.com/submit