10_Farmakoloji

FARMAKOLOJİ’DE ÖNEMLİ BİLGİLER (GÜN SONU ÖZET BİLGİLER) 1. Genel farmakolojideki bazı önemli tanımlar: tanımlar: • Disintegrasyon: Uygulanan katı farmasötik şeklin

bütünlüğünü kaybetmesi, yani ufak parçacıklara ayrılmasıdır.

• Dissolüsyon: Ufak parçacıklara ayrılan ilaç molekülünün absorbe edileceği yüzeye ulaşabilmesi için mide-barsak sıvısı içinde bir miktar çözünmesidir.

• Cmax: İlacın oluşturduğu maksimum kan konsantrasyonudur.

• Tmax: İlacın maksimum kan konsantrasyonuna ulaşma süresidir.

• İyon tuzağı: Bir ilacın pH farklılığı nedeniyle belli kompartmanlarda toplanmasıdır.

• Tolerans: Bazı ilaçlar uzun süre devamlı kullanıldıkları zaman, başlangıçtaki dozun etki şiddetinin giderek azaldığı ve etki süresinin kısaldığı görülür. Aynı etkiyi devam ettirebilmek için dozu gittikçe artırmak gerekir. Bu duruma tolerans denir.

• Taşiflaksi: Toleransın çok çabuk gelişen şekline

denir. Toleranstan farkı, ilacın dozu artırılırsa da etkisinin değişmemes değişmemesidir. idir.

• Terapötik indeks: LD50 / ED50 veya TD50 / ED50 ile hesaplanır. Bir güvenirlik ölçü birimidir.

2. Presistemik eliminasyona uğrayan en önemli ilaçlar: • β-blokörler • Narkotik analjezikler ve antagonistleri • Seks hormonu ilaçlar

3. Enterohepatik sirkülasyona uğrayan en önemli ilaçlar: • • • •

Steroid yapılı ilaçlar Morfin Dijitoksin Kloramfenikol

4. DAĞILIM: • Dağılımı belirleyen primer parametre plazma proteinlerine bağlanma oranıdır. • Bu bağlanma en fazla albüminle olur. • Bağlanmanın en önemli özelliği nonselektif ve reversibl olmasıdır. • Plazma proteinlerine bağlanan ilaçlar genelde lipofilik ve zayıf asidik yapıdadırlar. • α1-asit glikoprotein, lipoproteinler ve γ-globülinler ilaçları bağlayan diğer plazma proteinleridir.

5. SEKESTRASYON: • Vücuda alınan bir ilacın, belli bir hücre veya dokuya afinite gösterip o dokuda birikmesidir.

• En önemli sekestrasyon örnekleri; - Glikozidlerin kas yapılarda toplanması - Klorokinin retina gibi melanin içeren dokulara anitesinin olması - İyodun tiroid bezi içinde birikmesi - Griseofulvinin keratinize dokularda toplanması

- Tetrasiklinlerin kalsiyum içeren dokularda toplanması

6. REDİSTRİBÜSYON: • Genel anestezikler, benzodiazepinler ve barbitüratlar gibi lipofilitesi çok yüksek ilaçlar için geçerlidir. • Redistribüsyon; bir etkinin sonlandırılması mekanizmasıdır. Metabolizma ya da atılımla hiçbir ilişkisi yoktur.

7. ÖN İLAÇLAR: • Ön ilaçlardan en önemlileri kortizon ve prednizondur. • Kortizon ve prednizon hiçbir zaman lokal olarak kullanılmaz. Çünkü etki ortaya çıkartamaz. • Aynı steroid preparatları karaciğer yetmezlikli hastalarda da aktif metabolitlere dönüşemeyecekleri için kullanılmamalıdır.

8. OKSİDASYON: • Mikrozomal enzimlerin büyük çoğunluğu sitokrom P450 (CYP) enzimleridir, bunlara monooksijenazlar da denir. • Bu enzimler sadece karaciğerde değil, vücutta pek çok yerde hücrelerin düz endoplazmik retikulumu üzerinde yerleşmiştir. • Bu enzimlerin aktif noktasında bir demir iyonu bulunur. Fe iyonu, +2 ile +3 arasında gidip geldiği için; bu enzimler indüksiyona ve inhibisyona uğrayabilirler. • CYP enzimleri arasında ilaçların yıkımından en fazla sorumlu olan izomer; CYP3A4‛dür.

Enzim İnhibisyonu Yapan İlaçlar Simetidin Eritromisin ü Ketokonazol ü Kloramfenikol ü Metronidazol ü Amiodaron ü Sekobarbital ü ü

Enzim İndüksiyonu Yapan İlaçlar Barbitüratlar Rifampin ü Fenitoin ü Karbamazepin ü Sigara dumanı ü ü

9. Psödokolinesteraz tarafından parçalanan ilaçlar: • • • • •

Asetilkolin Atropin / Skopolamin Süksinilkolin / Mivakuryum Ester yapılı lokal anestezikler Remifentanil

10. BİYOYARARLANIM: • Absolü (mutlak) biyoyararlanım: Diğer ilaç uygulama

 yollarının İV ilaç uygulaması ile kıyaslanması esasına dayanır. Yapılan şey EAA (oral, sublingual, rektal, İM) / EAA (İV) oranının hesaplanmasıdır. Her zaman İV ile kıyaslanır; çünkü, İV uygulamada biyoyararlanım %100 kabul edilir. Yani ilacın tamamının sistemik dolaşıma

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

katıldığı düşünülür. Halbuki diğer veriliş yollarında mutlaka kayıp mevcuttur. • Relatif biyoyararlanım: Burada kıyaslama İV ile  yapılmaz. İki tane aynı veriliş yolu kıyaslanır. Yani EAA (rektal) / EAA (rektal) veya EAA (İM) / EAA (İM) gibi. Peki fark nerede? Hasta grubunda. Normal bir hasta ile diyabetik bir hastada ya da genç bir hasta ile yaşlı bir hastada ilacın davranışı kıyaslanabilir. • Biyoeşdeğerlik: Farmasötik eşdeğer olan iki müstahzarın, aynı molar dozda verilişinden sonra biyoyararlanımlarının ve böylece terapötik etkilerinin hem etkililik hem de güvenlilik bakımından aynı olmasını sağlayacak derecede benzer olmasıdır. 11. Birçok önemli nörotransmitter dekarboksilasyon reaksiyonu ile sentezlenir ve bu reaksiyonun kotransmitteri piridoksin (B6)‛dır. Piridoksin olmazsa nörotransmitter sentezi gerçekleşem gerçekleşemez. ez.

• Glutamat ve aspartat (Na-K-Ca kanal reseptörleri) • 5-HT 3 (Na-K kanal reseptörleri)

17. İlaçların etki mekanizmaları • • • • • • • •

12. İlaçların metabolizmasında genel sıra; önce Faz I

•

reaksiyonuna uğramak, daha sonra Faz II reaksiyonuna uğramaktır. Bu durumun önemli bir istisnası vardır .

INAH önce asetillenir (faz II), sonra da hidrolize uğrar (faz I). 13. İlaçların kinetik davranışları:

• Birinci derece kinetikle vücuttan atılan ilaçların t1/2‛leri konsantrasyondan bağımsızdır. • Sıfırıncı derece kinetiğe uğrayan ilaçların t1/2‛si konsantrasyon artışı ile birlikte uzamaya başlar.

14. Presistemik eleminasyon: • Sublingual uygulamada ilacın sistemik dolaşıma ulaşmak için karaciğerden geçmesi gerekmediği için, ilaç karaciğerdeki presistemik eliminasyondan korunmuş olur. • Rektal uygulamada ise superior hemoraidal ven nedeniyle ilaç az da olsa karaciğere uğrar. Dolayısıyla rektal uygulamada ilaç az da olsa presistemik eleminasyona uğramış olur. 15. Transdermal fentanil uygulama endikasyonu; terminal dönem kanser hastalarındaki ağrı tedavisidir.

16. İyon Kanalı Özelliğindeki Reseptörler: • Nikotinik asetilkolin reseptörleri (Na-Ca kanalı) • GABA ve glisin (Cl kanalı)

205

Reseptörlere bağlanma Enzim inhibisyonu Enzim aktivasyonu İlacın antimetabolit olması Transmembranal aktif transport sistemlerinin inhibisyonu Transmembranal iyon kanallarını açan/kapatan ilaçlar Yerine koyma esasına dayanan ilaçlar Vücutta normalde inaktif durumda bulunan bir maddeyi açığa çıkaran veya aktif hale getiren ilaçlar Farmakolojik etki; kullanılan ilacın fiziksel veya kimyasal nonspesifik bir özelliğine bağlı olabilir

18. G PROTEİNLERİ İLE KENETLİ RESEPTÖRLERİN SUBTİPLERİ G-Proteini

Efektör (enzim)

Etki

Gs

Adenilat siklaz

Stimülasyon (cAMP ↑)

Gi

Adenilat siklaz

İnhibisyon (cAMP )

Gq

Fosfolipaz C/A2

Stimülasyon (IP3 ve DAG ↑)

Golf

Adenilat siklaz

Stimülasyon (cAMP ↑)

Gt

Fosfodiesteraz

cGMP ↓

Go

-

İnhibisyon

206

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

19. İKİNCİ HABERCİLERİ OLUŞTURAN ENZİMLER VE ETKİLERİ İkinci haberci

Enzim

Etki

cAMP

Adenilat siklaz

Protein kinaz A aktivasyonu

Diaçilgliserol

Fosfolipaz C

Protein kinaz C aktivasyonu

İnozitol Trifosfat

Fosfolipaz C

Sarkoplazmik retikulumdan Ca salınımı

cGMP

Guanilat Siklaz

Protein kinaz G aktivasyonu

-

Ca / kalmodulin‛e bağlı adenilat siklaz ve protein kinaz aktivasyonu

Ca

20. AGONİST VE ANTAGONİST: • Agonist; reseptöre bağlanıp (+) veya (-) etki ortaya çıkartan maddedir. Potens değeri pD2 ile ifade edilir. • Antagonist ise reseptöre bağlanıp hiçbir etki ortaya çıkartmayan maddedir. Potens değeri pA 2 ile ifade edilir. pA2 değeri kompetetif antagonizmanın potens değeridir. Nonkompetetif antagonizma için tariflenmiş herhangi bir potens değeri yoktur.

21. Parsiyel Agonizma: • Parsiyel agonistlerin tipik özelliği şudur; eğer tek

başına bir kişiye parsiyel agonist verirsek agonist etki elde ederiz. Eğer bir kişiye hem full agonist hem de parsiyel agonisti birlikte verirsek, parsiyel agonist full agonisti antagonize etmeye başlar . • En önemli parsiyel agonist örnekleri: -

β-blokör olan pindolol, asebutolol …

Opiyat antagonisti olan nalorn, nalbun … α-blokör olan fentolamin ve ergot alkaloidleri Anjiotensin reseptör blokörü olan saralazin Östrojen reseptör blokörü olan tamoksifen Serotonin reseptör blokörü olan metizerjid

22.Kompetitif antagonizmanın iki tane önemli özelliği vardır; • Birincisi, antagonistin reseptöre bağlanması reversibldir. • İkincisi, olay bir yarışmadır. Yarışmanın esası hız değil miktardır. Yani sinaptik kavşakta hangi maddenin miktarı daha yüksekse yarışı o kazanır. • Kompetitif antagonizmanın grafiğine bakarsak; grafiğin birinciye paralel olarak sağa kaydığını görürüz. Çünkü aynı etkiyi elde etmek için agonistin konsantrasyonunu artırmak gereklidir. Ancak dikkat etmek gerekir ki, maksimum etki yine elde edilebilir. Çünkü agonist bütün reseptörlerden kompetitif antagonisti kovar ve reseptörlerinin tamamını ele geçirir.

23. Nonkompetitif antagonizmanın iki tane önemli özelliği vardır; • Birincisi, antagonistin reseptöre bağlanması

irreversibldir. • İkincisi, isminden de anlaşılacağı gibi yarışma söz konusu değildir. Yani sinaptik kavşakta agonistin miktarını artırmak, reseptörleri tekrar ele geçirebileceğiniz anlamına gelmez. • Nonkompetitif antagonizmanın grafiğine bakarsak eğer; antagonist yokken elde edilen eğriden antagonistin dozu artırıldıkça giderek uzaklaşılır. Çünkü antagonistin kapattığı reseptörler kaybedilmiş reseptörlerdir.

24. Kimyasal Antagonizma: • Agonistin, antagonistle kimyasal olarak birleşmesi sonucu etkisiz hale gelmesi olayıdır.

25. Fizyolojik Antagonizma: • Bir maddenin etkisinin, ayrı bir reseptör ve mekanizma aracılığıyla ters yönde etki yapan diğer bir ilaç tarafından azaltılması veya ortadan kaldırılmasıdır.

OTONOM SİNİR SİSTEMİ 26. Gözdeki Kaslar: • Gözde üç tane kas vardır. Radial, sirküler ve siliyer kaslar. • Radial kaslar sempatik egemenlik altındadır ve gözde midriyazis ortaya çıkartır. Sempatik sistem, radial kaslarda ortaya çıkardığı konstrüksiyon ile midriyazis oluşturur. Yani midriyazis bir konstrüksiyon olayıdır. • Sirküler kaslar parasempatik egemenlik altındadır ve gözde miyozis ortaya çıkartır. Parasempatik sistem, sirküler kaslarda ortaya çıkardığı konstrüksiyon ile miyozis oluşturur. Yani miyozis de konstrüksiyon olayıdır. • Miyozis de midriyazis de konstrüksiyon olayıdır.

Kaslar farklı olduğu için sonuçlar farklıdır.

• Siliyer kaslar tek tip innervasyona sahip değildir. Hem sempatik hem de parasempatik innervasyona sahiptir.

27. Ter Bezleri: • Otonom sinir sistemi açısından iki tane önemli ter bezi vardır; ekrin ve apokrin. • Her iki ter bezinde de lifler sempatiktir. - Ekrin ter bezinde lier sempatik olmasına rağmen, nörotransmitter asetilkolindir. Dolayısıyla, karşısındaki reseptör de muskariniktir. - Apokrin ter bezinde lier sempatiktir ve nörotransmitter de noradrenalindir. Dolayısıyla karşı taraftaki reseptörler de α-reseptörleridir.

28. Kardiyov Kardiyovasküler asküler sistem: Sempatik egemenlik altındadır.

Peki kardiyovasküler sistemde yani damar sisteminde hiç parasempatik egemenlik yok mu? Tabi ki var. Dış genital organların erektil yapılarındaki damarlarda belirgin parasempatik egemenlik vardır. Bu yüzden de ereksiyondan parasempatik sistem sorumludur. Gastrointestinal sistem: Parasempatik egemenlik altındadır.

29. Otonom Sinir Sistemi Anatomisi: • Sempatik Sinir Sistemi: Medulla spinalis‛de T1-L 3 arasındaki spinal sinirlerde uniblok olarak

  yerleşmiştir. Birinci sıra nöronlar kısa, ikinci sıra nöronlar ise uzundur.

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

• Parasempatik Sinir Sistemi: SSS‛de tek bir yerde

 yerleşimli değildir (III. kafa çifti (Mezensefalon), VII, IX ve X. kafa çifti (Medulla oblongata) ve omuriliğin sakral kısmı. Birinci sıra nöronlar uzun, ikinci sıra nöronlar ise kısadır.

30. NÖROTRANSMİTTERLER: • Sempatik sistemin reseptörü α ya da β ‛dır. Dolayısıyla nörotransmitteri noradrenalindir (NA). Adrenal medulla istisnadır; adrenal medulladan nörotransmitter olarak büyük oranda adrenalin salınır. • Parasempatik sistemde ise organ düzeyinde reseptör muskariniktir. Dolayısıyla nörotransmitte nörotransmitterr asetilkolindir. • Tüm otonom gangliyonlar (ister parasempatik, ister sempatik), adrenal medulla ve nöromusküler kavşakta reseptörler nikotinik olduğu için nörotransmitter asetilkolindir.

31. Botuli Botulinum num toksin toksini; i; • Presinaptik nöronda bulunan vezik üllerin membranındaki sinaptobrevin proteinini parçalar ve dolayısıyla veziküllerin hareket etmesini önleyerek, asetilkolinin (Ach) sinaptik aralığa salınımını bloke eder. 32. Asetilkolin sentezinde hız kısıtlayan basamak; kolinin presinaptik nöron içine reuptake‛idir. Hemikolinyum bu reuptake‛in spesik inihibitörüdür. Vesamikol ise asetilkolini vezikül içine taşıyan proteini inhibe eder ve sonuçta asetilkolinin veziküllerde depolanmasını engeller.

33. MUSKARİNİK RESEPTÖRLERİN  YERLEŞİMİ LOKALIZASYON M1

SINIR DOKUSU

M2

KALP

- Bu up-take‛i gerçekleştiren oluşum, presinaptik nöron hücre membranında bulunan sitoplazmik

amin pompasıdır. ü Sitoplazmik amin pompasını kapatmak; noradrenalinin presinaptik nörona girişini engelleyeceği için katekolaminerjik aktiviteyi artırır. Bu pompayı kapatan en önemli maddeler;

Trisiklik Antidepressanlar (TAD) Kokain ð Amfetamin - Presinaptik sinir içine giren NA; veziküler amin pompası ile vezikül içine sokulur. ð ð

ü

Veziküler amin pompasını kapatmak; noradrenalinin vezikül içine girmesine engel olduğu için katekolaminerjik aktiviteyi azaltır. Bu pompayı kapatan en önemli madde;

ü

Rezerpin

• Sinaptik aralıktaki noradrenalin bazen plazmaya

kaçak yapar. Plazmadaki noradrenalin endotel hücresi içine bir re-uptake‛e daha uğrar ve etkisi sonlandırılır (uptake-2 = ekstranöronal up-take). - Bu pompayı kapayan en önemli maddeler; ü ü ü

Glukokortikoidler / Mineralokortikoidler Fenoksibenzamin Teolin

36. PARASEMPATİK VE SEMPATİK SİSTEMİ ETKİLEYEN MADDELER PARA PA RASE SEMP MPAT ATİK İK SE SEMP MPAT ATİK İK Re-uptake‛i bloke eden

Hemikolinyum

TAD

Hız kısıtlayıcı basamak

Koli Ko lini ninn re-up re-upta take ke‛i‛i

Tiro Ti rozi zinn hidr hidrok oksi sila lazz

DÜZ KAS, GLANDLAR , ENDOTEL, SINIR

Hız kısıtlayıcı basamağı bloke Hemikolinyum eden

Metitirozin

M4

OKÜLER

Rezerpin

M5

SSS (SUBSTANTIA NIGRA/HIPOKAMPUS)

Depolanmayı inhibe eden

M3

DOKUSU

34. Katekolamin sentezindeki enzimler: • Tirozin hidroksilaz: Noradrenalin sentezinde hız kısıtlayan basamaktır. α-metiltirozin bu enzimi

207

Vesamikol

Salınımı aktive Latrotoksin eden

Latrotoksin

Salınımı bloke eden

Nöron blokörleri Magnezyum

Botulin toksini Magnezyum

bloke eder.

• Dopamin β-Hidroksilaz: Noradrenalini sentezleyen

enzim budur (noradrenalin dopaminden oluşur) ve plazma düzeyi sempatik aktivitenin iyi bir göstergesidir. • Feniletanolamin N-Metiltransferaz (PNMT): Bu enzim esas olarak adrenal medulla ve beyinde bulunur. Bu enzimi steroidler aktive eder.

35. Noradrenalinin Etkisinin Sonlandırılması • Sinaptik aralıkta etkiyi oluşturan NA‛nın eliminasyonunda en önemli mekanizma; NA‛nın salındığı presinaptik nörona geri alınmasıdır (uptake-1 = nöronal up-take).

37. Asetilkolinin tüm sistemler üzerindeki etkileri şu şekilde formüle edilebilir: Damar düz kaslarında ve snkter kaslarında gevşeme, diğer düz kaslarda kasılma ve tüm dış salgılarda artış. 38. Parasempatomimetiklerin Endikasyonları: • Paralitik ileus (tonüs ve peristaltizmi artırdıkları için) (Betanekol)

• Mesane atonisi ve nörojenik mesane bozuklukları (miksiyon regülasyonu sağladıkları için) (Betanekol) • Reflü özefajit (alt özefagus sfinkter basıncını artırdıkları için) (Betanekol)

208

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

• Miyastenia Gravis (asetilkolinin etkinliğini artırdıkları için) (Neostigmin) • Glokom (miyozis yaptıkları ve Schlemm kanalındaki düz kasları kastıkları için) (Pilokarpin) • Atropin, fenotiyazinler ve benzodiazepinlerle olan zehirlenmelerin tedavisi (antikolinerjik etkileri engelledikleri engelledikle ri için) (Fizostigmin)

• Süksinilkolin • Dijitaller - Önce taşikardi, sonra bradikardi ortaya

çıkartan ilaç;

• Kinidin

41. Hareket hastalığının tedavisinde kullanılan iki ilaç • Antihistaminikler (H1 reseptör blokörleri) (dimenhidrinat, meklizin, buklizin, siklizin) • Skopolamin

39. Bazı önemli parasempatomimetik ilaçlar • Betanekol: - Nörojenik mesane ve reü özefajit tedavisinde kullanılır.

• Pilokarpin: - Dış salgılar ve ter bezleri üzerine belirgin etkiler oluşturur.

42. Atropin zehirlenmesi: • İlk ortaya çıkan belirti ağız, boğaz ve cilt kuruluğudur. • En spesifik bulgu ani başlayan görme bozukluğudur (yakın görme bozulur).

- Hem dar (miyozis oluşturduğu için) hem de

açık açılı glokomda (Schlemm kanalındaki düz kasları kasarak aköz humörün drenajını artırdığı için) kullanılır. • Arekolin: - SSS‛de öğrenme ve bellek ile ilgili M 1 reseptörlerinin selektif agonistidir. • Oksotremorin: - SSS‛de bazal gangliyonlardaki M 1 reseptörlerinin agonistidir. Bazal gangliyonlarda koliner jik aktiviteyi artırdığı için deneysel Parkinson tablosu ortaya çıkartır.

• Sevimelin: - Sjögren sendromlu hastalardaki kuruluğunun tedavisinde kulanılır.

• Zehirlenme tedavisinde kolinerjik bir madde olan fizostigmin kullanılır.

43. Parasempatolitiklerin Kullanım Kontrendikasyonları: • • • • •

44. Tropikamid: • Sikloplejik ve midriyatik etkisi en kısa süren parasempatolitiktir. Sikloplejik ve midriyatik etkisi en uzun süren atropindir.

ağız

• Neostigmin: - Pür periferik etki ortaya çıkartır. - Miyastenia gravis tedavisinde en fazla kullanılandır. - Kürar ve benzeri kompetitif nöromusküler blokörlerin etkisini reverse etmek (geri çevirmek) için de kullanılır. • Takrin/Rivastigmin/Donepezil/Galantamin: - Alzheimer hastalığı tedavisinde kullanılan santral etkili kolinesteraz inhibitörleridr.

45. Α VE Β RESEPTÖRLERİN YERLEŞTİĞİ DOKULAR VE ETKİLERİ Doku

Etki

α1

Vasküler düz kaslar Gözde radiyal kas Pilomotor düz kas Snkterler Karaciğer Kalp

Konstrüksiyon Kontraksiyon (→midriyazis) Kontraksiyon Konstrüksiyon Glukojenoliz / glukoneogenez Kontraktiliteyi artırır

α2

Bazı vasküler düz kaslar Yağ hücreleri Pankreas Böbrek Trombosit

Kontraksiyon Lipolizin inhibisyonu İnsülin salınımının inhibisyonu Renin salınımının inhibisyonu Agregasyon

β1

Kalp Böbrek Yağ hücreleri

(+) inotrop ve kronotrop Renin salınımı Lipoliz

β2

Vasküler ve diğer düz kaslar Karaciğer Pankreas İskelet kası Mast hücreleri

Relaksasyon Glukojenoliz / glukoneogenez Glukagon salınımı → İnsülin salınımı Potasyumun hücre içine alımının ↑ ve tremor Histamin salınımında inhibisyon

β3

Yağ hücreleri

Lipoliz

β4

Miyokard ve SA nodül

(+) inotrop ve kronotrop

• Ekotiofat / İzoflurofat: - Açık-açılı glokomun tedavisinde lokal olarak kullanılırlar.

40. Önce bradikardi, sonra taşikardi ortaya çıkartan üç ilaç;

Dar-açılı glokom Prostat hipertrofisi Reflü özefajit Sıcak ortam ve ateşli hastalıklar Mide ve barsak atonisi (ileus)

• Atropin

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

46. Darifenasin / Solifenasin: • Glandlar ve düz kaslardaki M 3 reseptörlerinin selektif blokörüdür. • Üriner inkontinans tedavisinde kullanılırlar.

47. KUVARTERNER AMİN TÜREVLERİ • İpratropium / Oksitropium / Tiotropium: - Bronşlara selektiviteleri oldukça yüksektir. Bronkodilatasyon oluştururken mukosiliyer aktiviteyi bozmazlar. Bu da atropine belirgin bir üstünlüktür. - Glikopirolat: - Tükürük salgısını inhibe edici etkisi en güçlü olan antikolinerjiktir.

• Hiyozin-N-butilbromür: - Safra kanallarına en güçlü etki gösteren antispazmodiktir. 48. İzoproterenol: • Diğer katekolaminlerden farklı olarak sadece COMT tarafından inaktive edilir, MAO tarafından parçalanmaz.

49. Efedrin: • Mikst (hem direkt hem de indirekt) etkilidir. • Amfetaminlerde olduğu gibi hem zihinsel hem de atletik performansı artırır. • Şiddetli taşikardi ortaya çıkartır. • Etkisine çok çabuk tolerans gelişir (taşifilaksi).

50. Dört önemli amfetamin: • Metilfenidat (Hiperkinetik çocuk hastalığı tedavisi) • Fenfluramin (İştah azaltıcı etkisiyle obezite tedavisi) • Hidroksiamfetam Hidroksiamfetamin in (Pür periferik etki) • Kloramfetamin (Deneysel serotonin eksikliği)

51. α-adrenerjik reseptör blokörlerinin etkileri: • Hem arteriyollerde hem de venüllerde vazodilatasyon  yaparlar. • Hem venodilatasyon yaptıkları hem de postürel homeostazı bozdukları için şiddetli ortostotik hipotansiyon ortaya çıkartırlar. • Vazodilatasyona bağlı olarak su ve tuz retansiyonu ve taşikardi ortaya çıkartırlar. • Miyozis • Apokrin ter bezlerinin salgısında azalma • Burun tıkanıklığı • Ejekülasyon inhibisyonu • Sedasyon

52. Tolazolin: • Pulmoner kan basıncını düşürdüğü için yenidoğanda görülen pulmoner hipertansiyonun tedavisinde kullanılır.

53. β-Agonist Aminler • BRONKODİLATATÖRLER: - Terbutalin / Salbutamol: ü

Esas olarak bronkodilatatör olmalarına rağmen tokolitik olarak da kullanılabilirler.

- Salmeterol / Formeterol:

ü

209

Bronkodilatatör etkisi en uzun sürenlerdir.

- Salmeterol / Pirbuterol / Prokaterol: Prokaterol: ü

En yüksek selektif β2 agonistidirler.

• VAZODİLATATÖRLER (β2 agonistler): Nilidrin • Vazodilatatör etkilerini belirgin olarak çizgili kas damarlarında ortaya çıkartır. Cilt damarlarında gevşeme oluşturmadığı için Raynaud fenomeninde faydalı değildir.

• KARDİYOSTİMÜLANLAR: - Prenalterol / Ksamoterol / İbopamin: ü ü

β1 üzerinden kalbi stimüle ederler Oral kullanılabilir.

• TOKOLİTİKLER (uterus gevşetici): Ritodrin. ü

Bu etkileri β2 reseptörleri üzerinden ortaya çıkartır. Prematür doğumların engellenmesinde engellenme sinde kullanılır.

54. Tamsulosin: • Kompetitif α1A blokördür. • Benign prostat hiperplazisinin semptomatik tedavisinde kullanılır.

55. Labetolol: • Hem α1 hem de β reseptörleri bloke ettiği için feokromasitomanın semptomatik tedavisinde en etkili ilaçtır.

56.Yalancı nörotransmitter etkisi ortaya çıkartan iki önemli ilaç: • Guanetidin

•

Metildopa

57. Depolarizasyonla blok ortaya çıkartan ilaçlar: • Nikotin • Süksinilkolin • Lityum

58. Gangliyon blokörlerinin etkileri: • Hipotansiyon • Ereksiyon (parasempatik) ve ejekülasyon (sempatik) güçlüğü • Parasempatik sistemin etkilerini ortadan kaldırır - Midriyazis - GİS‛de tonüs ve motilite azalması - Dış salgı bezlerinin salgısında (anhidroz ve kserostomi) ve mide asit salgısında azalma - İdrar retansiyonu

210

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

SANTRAL SİNİR SİSTEMİ FARMAKOLOJİSİ

• 5-HT1E:

- Korteks ve putamende bulunur.

• 5-HT1F:

- Korteks ve hipokampusta bulunur.

59. NÖROTRANSMITTERLERIN NÖROTRANSMITTERLERIN SINIFLANDIRILMASI Ø

Amin yapılı nörotransmitterler

Ø Ø Ø Ø

Aminoasid yapılı nörotransmitterler

Ø

Nükleotid yapılı nörotransmitterler

Ø

Ø

Ø Ø

Ø

Peptid yapılı nörotransmitterler

Ø Ø

• 5-HT2:

- Davranış üzerine olan etkilerde rol oynar. - Damar (vazokonstrüksiyon) ve trombositlerde (agregasyon) bulunur.

Asetilkolin Noradrenalin / Adrenalin Serotonin Dopamin Histamin GABA Glutamat

Ø Ø

• 5-HT3:

- GİS‛de bulantı ve kusma ile ilgili reseptördür.

• 5-HT4:

Glisin Aspartat

- GİS‛de miyenterik pleksuslarda bulunur.

• 5-HT5 / 5-HT6 / 5-HT7:

ATP Adenozin

- Beyinde bulunur.

63. NMDA reseptör antagonistleri:

Hipotalamohipozer hormonlar (ADH, Oksitosin, ACTH, GH,TRH, GnRH) Endojen opioid hormonlar (Enkefalin, Endorn, Dinorn) Taşikininler (SP, CGRP, Nörokinin A, Nöropeptit Y) Barsak hormonları (VİP, Kolesistokinin, Gastrin, İnsülin, Somatostatin)

• Magnezyum • Fensiklidin (Deneysel şizofreni) • Dizosilpin (Hipoksiye bağlı nöron harabiyetinin azaltmak için kullanılır) • Ketamin (İV genel anestezik) • Biperiden (Antiparkinson etkilidir) • Riluzol (ALS‛li hastalarda nöron harabiyetini azaltmak için kullanılır) • Memantin

64.Benzodiazepin Mekanizmaları:

60..Presinaptik nörondan nörotransmitterin salınmasını 60

sağlay sağl ayan an,, ak aksi siyo yonn pota nsiye lini n plato fazınd a hücre içine giren Ca++‛dır. Bu Ca++‛yı presinaptik ++ nörona sokan Ca kanalları; N tipi voltaj bağımlı yavaş Ca++ kanallarıdır.

61. Dopamin reseptörleri: • D1 reseptörü - En çok nigrostriatal yolakta bulunur - Lokomotor sistemle ilgili fonksiyonları vardır

• D2 reseptörü

- Mesolimbik ve mesokortikal yollarda bulunur - Ekstrapiramidal sistemle ilgili fonksiyonları vardır

ve

Barbitüratların

Etki

• GABA-A reseptörlerine bağlanarak klor kanallarını açarlar ve hücre içine (-) yük girmesi ne neden olurlar. • Benzodiazepin ler; GABA-A reseptöründe α ve β subüniti arasına bağlanırlar ve GABA‛nın kendi reseptörüne bağlanımını artırırlar. Yani benzodiazepinlerin etki gösterebilmesi için ortamda GABA bulunması şarttır. • Barbituratlar GABA-A reseptöründe direkt klor kanalına bağlanırlar. GABA‛dan bağımsız olarak

klor kanallarını açarlar.

• Sonuçta her iki ilaç grubu da hücre içine klor girişini artırır ve hiperpolarizasyona neden olur. Böylelikle

aksiyon potansiyelinin oluşumu inhibe olur. 65. Hipnosedatif ilaçların farklı özellikleri

• D3 reseptörü - Limbik sistemde bulunur - Emosyonel ve kognitif fonksiyonları vardır

Benzodiazepinler süreçlerle

ilgili

• D4 reseptörü - Şizofreniden sorumlu diğer reseptör olarak tarif edilmektedir

• D5 reseptörü 62. Serotonin reseptörleri: • 5-HT1A:

- Anksiyolitik etki gösterir.

• 5-HT1B:

- Presinaptik inhibitördür.

• 5-HT1D:

- Migren patogenezinde rol oynar. Beyindeki AV şantları kapatır.

Barbitüratlar

♦ GABA bağımlı etki ♦ GABA‛dan bağımsız etki ♦ Büyük oranda ön-ilaçtırlar ♦ Ön-ilaç değildirler ♦ Enzim indüksiyonu ♦ Enzim indüksiyonu

 yapmazlar

 yaparlar

♦ Antitussif değildirler ♦ Analjezi yapmazlar ♦ Anksiyolitik ve hipnotik

♦ Öksürük oluştururlar ♦ Hiperaljezi yaparlar ♦ Anksiyolitik ve hipnotik

♦ Daha az bağımlılık ve

♦ Daha fazla bağımlılık ve

♦ Daha az uyku bozukluğu ♦ Terapötik aralıkları daha

♦ Daha çok uyku bozukluğu ♦ Terapötik aralıkları daha

olanları farklıdır tolerans geniş

olanları aynıdır tolerans dar

♦ Solunum / KVS depressan ♦ Solunum / KVS

etkileri daha az

♦ Kas gevşetici etkileri

daha güçlüdür

depressan etkileri daha fazla ♦ Antikonvülzan etkileri daha güçlüdür

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

66.Hem anksiyolitik hem de hipnotik etkili benzodiazepinler • Diazepam • Midazolam

• Bu nedenle karaciğer ve böbrek bozukluklarında tercih edilen kas gevşeticilerdir gevşeticilerdir..

Pankuronyum: • Sadece nöromusküler kavşaktaki nikotinik reseptörleri bloke etmekle kalmaz, kalpteki M 2 reseptörlerini de bloke edip taşikardi oluştururlar. Bu etkiyi en belirgin olarak Gallamin oluşturur ancak artık kullanılmamaktad kullanılmamaktadır. ır. • En uzun etkili nöromusküler blokördür.

67. BENZODİAZEPİNLER:

• Flurazepam: - Eliminasyon

yarı-ömrü en uzun benzodiazepindir. (Goodman and Gilman‛s) • Diazepam: - Benzodiazepinler içinde antikonvülzan ve antiepileptik etkisi en güçlüdür. Status epilepticus‛da kullanılır.

etkisi benzodiazepindir. • Alprazolam:

Rokuronyum: • Kompetitif blokörler içerisinde etkisi en çabuk başlayandır.

Mivakuryum:

• Klordiazepoksit: - Anksiyolitik

en

uzun

olan

• Kompetitif blokörler içerisinde en kısa etkilisidir.

73. Süksinilkolin klorür: • Tüm kas gevşeticiler içerisinde etkisi en çabuk başlayan ve en kısa sürendir (çünkü plazmada psödokolinesteraz enzimi tarafından parçalanır) • “Uzamış apne” gelişimine neden olabilir. - Plazmada atipik psödokolinesteraz bulunan kişilerde görülür. - Tedavisinde akrabalık ilişkisi olmayan donörden alınan taze kan transfüze edilir. • Malign hipertermi oluşturabilir.

- Panik bozukluklarında kullanılabilir (İmipramin ve SSRI‛da aynı amaçla kullanılır).

• Midazolam:

- En kısa etkili benzodiazepindir. - Hem hipnotik (genel anestezi indüksiyonu) hem de anksiyolitik (anestezi premedikasyonu) olarak kullanılır. - Belirgin olarak anterograd amnezi ortaya çıkartır.

68. Flumazenil: • Selektif benzodiazepin reseptör antagonistidir.

GABAA ve GABAB reseptörlerini eşit oranda bloke eder. • Yüksek doz benzodiazepin alanlarda etkiyi revers etmek için ve hepatik ensefalopatinin derinliğini azaltmak için kullanılır.

74. Tiokolşikozid: • Glisinerjik reseptörler üzerinde, GABA-A reseptörlerinde agonistik etkisi vardır. - GABA-A reseptör antagonisti pikrotoksin ve glisin antagonisti olan strikninin yaptığı konvülsiyonu önlerler.

75. Baklofen:

69. Porfırıa‛da kontrendike ilaçlar • Barbitüratlar • Karbamazepin • Griseofulvin

• Presinaptik GABA-B reseptörlerini aktive eder. Böylelikle inhibisyonu güçlendirir.

76. Dantrolen sodyum: • Sarkoplazmik retikulumdan kalsiyum salınımını ve dolayısıyla kas kasılmasını önler. Kas düzeyindeki etkisiyle, çizgili kasları gevşetir. • En önemli kullanım yeri yeri malign hipertermi ve malign nöroleptik sendromdur.

70. Zopiklon / Zolpidem / Zaleplon: • Atipik benzodiazepin agonistleridir. • Fizyolojik uykuyu en az

etkileyen hipnosedatiftir. 71. Kompetitif nöromusküler blokörlere karşı duyarlılığın arttığı durumlar: • Miyastenia Gravis • Hipokalemi, hiponatremi, hipokalsemi, hipermagnezemi • Kollajen doku hastalıkları • Antibiyotikler (aminoglikozidler, polimiksin B,

linkozamidler, tetrasiklinler) • İnhalasyon anestezikleri • • • • •

211

Lokal anestezikler ve sınıf I antiaritmikler Verapamil gibi kalsiyum kanal blokörleri Lityum Hipotermi

Asidoz 72. KOMPETETİF NÖROMUSKÜLER BLOKÖRLER: Atrakuryum bezilat / Cisatrakuryum bezilat: • Plazmada non-enzimatik olarak (Hoffman eliminasyonu), yani spontan parçalanırlar.

77. FENOTİYAZIN TÜREVLERİNİN ETKİLERİ Klorpromazin Ø Ø Ø

En hipotansif En sedatif En hepatotoksik

Tioridazin Ø Ø Ø Ø

En kardiyotoksik Pigmenter retinopati Ejekülasyon inhibisyonu Antiemetik etki ∅

Ø Ø

Antikolinerjik etki çok güçlü Ekstrapiramidal  yan etkisi en az olan fenotiyazin

Flufenazin Ø Ø Ø

En antiemetik En antivertigo En güçlü fenotiyazin

212

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

- Ekstrapiramidal yan etki oluşturan tek

78. Şizoafektif bozukluklarda kullanılabilen ilaçlar: • SSRI / Nöroleptik • Amoksapin • Sülpirid

79. Haloperidol: • Antikolinerjik etkisi yoktur. • Ekstrapiramidal yan etkileri en fazla olandır. • Maninin akut tedavisinde de kullanılır 80. SELEKTİF NÖROLEPTİKLER • Sulp Sulpirid irid

•

Pimozid

antidepressandır.

•

Maprotilin / Oksaprotilin: - NA re-uptake‛ine en selektif antidepressan ilaçlardır.

•

Mianserin / Mirtazapin: - 5-HT ve NA otoreseptörlerini bloke eder ek, bu nörotransmitterlerin nörotransmitterle rin salınımını artırır.

•

81. Klozapin: • D1, D3 ve özellikle D4 reseptörlerinde belirgin blokör etkisi bulunmaktadır. • Negatif semptomları olan dirençli şizofrenilerde en etkili ilaçtır. • Serotonerjik reseptörlerden en belirgin olarak 5HT 2A ve 5-HT 2C reseptörlerine karşı antagonistik etki gösterir. 6 ve 7 numaralı reseptörleri de bloke eder. • Az sedasyon oluşturandır. • Ekstrapiramidal yan etki leri en az (kuetiapin gibi) olandır. • En önemli yan etkisi agranülositoz oluşturmasıdır. • Olanzapin ile birlikte antikolinerjik yan etkisi en çok olan antipsikotik ilaçtır.

82. Lidokain endikasyonları: • Dijital intoksikasyonu • Trisiklik antidepressan intoksikasyonu • Akut MI sonrası

83. SSS‛de depresyon depresyon oluşturmasına oluşturmasına rağmen prokonvülzan prokonvülzan etkili ilaçlar: • • • •

Antipsikotikler Antidepressanlar Antihistaminikler Opiyatlar

84. ANTİDEPRESSAN İLAÇLAR • İmipramin: - Endikasyonları; ü Çocukluk çağı depresyonu ü Okul fobisi ü Enürezis noktürna ü Panik bozuklukları

•

Amitriptilin: - Antikolinerjik etkisi en fazla olan antidepressandır.

•

Klomipramin: - Anti-obsesyonel etkisi en güçlü olan antidepressan ilaçtır.

•

Desipramin: - NA re-uptake‛ini en güçlü bloke eden antidepressan ilaçtır.

•

Protriptilin: - En uzun etkili antidepressandır (t 1/2 = 80 saat).

•

Amoksapin: - Loksapinin (bir dopamin reseptör blokörü) metabolitidir ve kendisi de bir DA reseptör blokörüdür. Böylelikle hem bir nöroleptik hem de antidepressandır.

Paroksetin: - 5-HT re-uptake‛ini en güçlü bloke eden antidepressan ilaçtır. - Aktif metabolit oluşturmaz. - SSRI‛lar içerisinde en belirgin kesilme sendromu  yapabilendir.

•

Sitalopram: - 5-HT re-uptake‛ine en selektif olan antidepressan ilaçtır.

85. ANTİDEPRESSANLARIN EN FAZLA VE EN AZ OLUŞTURDUKLARI ETKİLER: En antikolinerjik

Amitriptilin

En kardiyotoksik

İmipramin / Amitriptilin

En az antikolinerjik

Venlafaksin / Trazodon /

En az hipotansif

Paroksetin / Venlafaksin /

En hipotansif

Doksepin / Amitriptilin /

En sedatif

Mirtazapin / Doksepin / Trazodon

Fluvoksamin

Reboksetin / Fluoksetin

Tripitramin / Nefazodon

En konvülzan / ajitatif Bupropion / Maprotilin En fazla seksüel disfonksiyon

SSRI‛lar

86. Maklobemid: • • • • •

Selektif MAO-A inhibitörüdür. Etkisi daha çabuk başlar (10 gün içinde). Atipik depresyonda kullanılır.

Antikolinerjik yan etkisi yoktur. Tüm MAO inhibitörleri kan basıncında belirgin   yükselme (intrakraniyal kanama) ve baş ağrısı oluşturabilir.

87. Lityumun etki mekanizmaları: • İnozitol Monofosfataz enzimini inhibe ederek serbest inozitol oluşumunu engeller ve sinyal iletimini  yavaşlatır.

• Lityum moleküler olarak sodyuma çok benzer ve

aynı Na+ gibi hücre içine girer ve Na + yerine aksiyon potansiyeli oluşturur. Ancak hücre içinde etkisini oluşturduktan sonra tekrar hücre dışına kolay atılamaz. Hücre sürekli uyarılmaya bağlı olarak depolarizasyon durumunda kalır.

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

88. Diabetes Diabetes İnsipidus benzeri benzeri tablo oluşturan oluşturan en önemli ilaçlar • • • •

• Fosfodiesteraz enziminin inhibisyonuna bağlı cAMP ve cGMP düzeyini artırırlar. • Psikostimülan etki oluştururlar, ancak bellek fonksiyonları üzerinde herhangi bir fasilitasyon oluşturmazlar. • En fazla teofilinde olmak üzere pozitif inotrop ve kronotrop etki gösterirler • Teofilin, bronş düz kaslarını gevşetir.

Lityum Demekloksiklin Metoksifluran Alkol

89. Guatrojen etki oluşturan nonendokrin nonendokrin ilaçlar: • • • • • •

Barbitüratlar Lityum Fenilbutazon Sülfonamid ve türevleri Sodyum nitroprusiat Amiodaron

96. Striknin: • Post-sinaptik glisin-A reseptörlerini inhibe eder. • Konvülsiyon yapıcı ilaçlar içinde en az seçici

olandır. 97. Minimum Alveolar Konsantrasyon (MAK):

• 100 kişinin %50‛sinde genel anestezi oluşturan dozdur. Genel anesteziklerin potensini gösterir. • En güçlü genel anestezik madde metoksifluran, en zayıf genel anestezik madde ise N 2O‛dir. Fluran soyadlıların en zayıfı ise desflurandır.

90.. Hem Grand-M 90 Grand-Mal al hem de Absens nöbetler nöbetlerinde inde kullanılabilen ilaçlar: • • • •

Valproik asid Klonazepam Lamotrigin Zonisamid

91. T tipi kalsiyum kanal blokörü antiepileptikler: • • • •

Etosüksimid Valproik asid Trimetadion Zonisamid

92. Coombs testi pozitiiği ve otoimmün hemolitik anemi oluşturan iki dopa soyadlı ilaç • Levodopa • Metildopa

93. Bromokriptin: • Bir ergot alkaloididir. • Hiperprolaktinoma tedavisinde de kullanılır. • Postsinaptik D2 reseptör agonistidir. • Eritromelalji ve retroperitoneal fibrozis yapabilir. 94. Parkinon tedavisinde dopaminerjik etkili ilaçlar en belirgin olarak bradikinezi yi  yi antikolinerij ilaçlar ise en belirgin olarak tremoru düzeltirler.

95. Kafein / Teolin / Teobromin (Metilksantinler): • İnhibitör özellikteki adenozin reseptörlerini bloke ederler.

213

98. İNHALASYON GENEL ANESTEZİKLERİ: • Halotan: - En kardiyotoksik ve en hepatotoksik olandır (çocuklarda hepatotoksik değildir). - En fazla malign hipertermi oluşturan genel anesteziktir. • Metoksiuran: - En güçlü genel anesteziktir. - Diabetes insipidus oluşturur.

•

Enuran: - Epileptiklerde kontrendikedir.

•

İzouran: - Güçlü vazodilatasyon yapar.

•

Desuran: - Buhar basıncı çok yüksektir. - Fluran soyadlıların en zayıfıdır.

• •

Sevouran: - Bugün için bilinen en iyi inhalasyon genel anesteziğidir. Azot protoksid/Nitröz oksid (N 2O): - Güçlü analjeziktir. - Kas gevşetici etki ortaya çıkartmaz.

214

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

- Malign hipertermi tetiklemez. - Boşluklarda birikici özelliği vardır. - Diffüzyon hipoksisi (Fink fenomeni) yapabilir.

99. İNTRAVENÖZ GENEL ANESTEZİKLER: • Ketamin: - Dissosiyatif anestezi oluşturur. - Analjeziktir. - Kan basıncı ve kalp hızını artırdığı için şoklu

hastada iyi bir tercihtir.

- Dış salgıları artırır.

•

Propofol: - Ayaktan müdahalelerde kullanılır. - Antiemetiktir. - Gebe anestezisinde iyi bir tercihtir.

•

Etomid Eto midat: at: - Koroner hemodinamiyi iyi korur. - 11 β-hidroksilazı inhibe eder.

•

Midazo Mid azolam lam:: - Anterograd amnezik etkisi oldukça fazladır. - Hem anestezi premedikasyonunda hem de anestezi indüksiyonunda kullanılır.

100. Kafa içi basıncı azaltan anestezikler: • Propofol • Etomidat • Tiopental

101. NÖROLEPT ANALJEZİ: • Fentanil + droperidol

102. NÖROLEPT ANESTEZİ: • Fentanil + droperidol + nitröz oksit

103. Lokal anesteziklerle duyuların kaybolma sırası şu şekildedir: • • • • •

Ağrı Sıcaklık Dokunma Propriosepsiyon Motor

104. ESTER YAPILI LOKAL ANESTEZİKLER: • Prokain: - Etki gücü en zayıf, en kısa etkili, en fazla allerjik reaksiyona yol açan LA‛dır. • Kokain: - Vazokonstrüksiyon oluşturan tek LA‛dır. • Benzokain • Tetrakain

105. AMİD YAPILI LOKAL ANESTEZİKLER: • Lidokain: - Her tip lokal anestezi de uygulanabilir. • Prilokain: - Methemoglob Methemoglobinemi inemi oluşturur.

• Bupivakain: - En kardiyotoksik LA‛dır. • Ropivakain: - En uzun etkili LA‛dır.

• Dibukain: - Gravimetrik etki gücü yönünden lokal anesteziklerin en güçlüsüdür. 106. Opiyatların µ1 ve sigma reseptörleri analjezide rol oynamaz.

107. Mornin Etkileri: • Spinal ve supraspinal analjezi oluşturur. • Solunum depresyonu (KİBAS tablosu) geliştirir. • Antitussif etkilidir. • Bulantı-kusma oluşturur (kemotrigerzonu uyararak). • Miyozis oluşturur • Hipotermi  yapar. • Histamin salınımına yol açar (hipotansiyon ve bronkokonstrüksiyon). • Konstipasyon oluşturur.

108. Opiyatların Kontrendikasyonları: • • • • • • •

Kafa travması Konvülsif hastalıklar KOAH ve kor-pulmonale Hipovolemi Adrenal yetmezlik Gebelik Prostat hipertrofisinde

109. OPİYATLAR: • Meperidin; doğum ağrılarını, uterus kontraksiyon kuvvetini düşürmeden geçirmesi nedeniyle obstetride tercih edilir. • Metadon; morfin bağımlılığının tedavisinde kullanılır. Bu ilacın kesilmesi ile en geç başlayan ve en uzun süren, ancak opiyatlar içerisinde en hafif abstinens sendromu oluşur. • Remifentanil; plazmada psödokolinesterazlar tarafından parçalandığı için en kısa etkili opiyattır. Bu nedenle sadece İV infüzyonla kullanılır. • Levometadil; en uzun etkili opiyattır. • Loperamid; antidiyareiktir.

110.Parsiyel agonist etkili opiyatlar (Daha az bağımlılık ve solunum depresyonu riski taşırlar): • • • • • •

Nalorfin Nalbufin Pentazosin Butorfanol Buprenorfin Tramadol

111. Narkotik antagonistler (Naloksan/Naltrekson): • Narkotik analjezik zehirlenmesinde kullanılırlar. • Mü reseptörlerine yüksek afiniteleri nedeniyle

respiratuv ar depresyon ilk düzelttikleri bulgulardan respiratuvar birisidir.

• Bağımlılık yapmazlar. • Etkilerine tolerans gelişmez.

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

KARDİYOVASKÜLER SİSTEM FARMAKOLOJİSİ 112.İdiopatik hipertrok subaortik stenozda dijital ve

nitrat kontrendikedir. Tedavide β-blokör ya da kalsiyum kanal blokörü kullanılır.

113. Dijitaller; esas olarak sistolik ve düşük debili konjestif kalp yetmezliğinin tedavisinde kullanılırlar (Diastolik ve yüksek debili kalp yetmezliğinde dijital kullanmak kontrendikedir).

114. Dijital pozitif inotrop etkilidirler. Bu etkiyi Na+K+-ATPaz pompasını inhibe edip, Na+-Ca++ exchanger sistemini çalıştırdıkları için intrasellüler Ca düzeyini artırarak gerçekleştirirler. Ayrıca sarkoplazmik retikulumdan da Ca++ salınımını da artırırlar.

115. DİJİTALİN KALP ÜZERİNE ETKİLERİ SONUÇ ETKİ Sinüs ritmi

Azalır

Atriyum eksitabilitesi Ventrikül eksitabilitesi

Azalır Azalır

Atriyum iletim hızı Ventrikül iletim hızı Purkinje iletim hızı AV düğüm iletim hızı

Yavaşlar Yavaşlar Yavaşlar Yavaşlar

Sinüs düğümü otomatizması Purkinje li otomatizması

Azalır Artar

116. DijitaliN EKG üzerine etkileri: • ST segmenti ve T dalgası depresyonu (Glikozidlerin etkisine en duyarlı segmentle segmentlerdir). rdir). • QT intervalinde kısalma • PR intervalinde uzama • QRS kompleksinin süresi toksik dozlarda dahi değişmez.

117. Dijital Kullanım Kontrendikasyonları: • • • • • •

İdiopatik hipertrofik subaortik stenoz (IHSS) Yüksek debili kalp yetmezliği Kalp blokları MI Semptomlu WPW sendromu Akut miyokarditler

118. Dijital Duyarlılığını Artıran Faktörler: • Hipokalemi: Dijital duyarlılığını artıran en önemli • • • • •

faktördür ve dijital intoksikasyonlarında çok sık görülür. Hiponatremi / Hipomagnezem Hipomagnezemii Hiperkalsemi Asidoz: Miksödem Kaşeksi

119. Dijital Duyarlılığını Azaltan Faktörler: • Hiperkalemi • Hipokalsemi

215

• Hipertiroidi •  Yenidoğan ve bebekler • İhtiyarlık: Yaşın ilerlemesiyle birlikte dijitalin kontraktilite etkisi belirgin olarak azalır, ancak aritmojen etkisi belirgin olarak artar. Bu nedenle dozu yükseltmek gerekir. Bu da toksisite riskini belirgin olarak artırır.

120. En önemli diskromatopsi örnekleri: • Sarı-yeşil; Dijital • Kırmızı-yeşil; Etambutol • Mavi; Sildenafil

121. Levosimendan: • Troponin C‛ye bağlanarak, miyofibrilleri Ca ++‛a karşı daha duyarlı hale getirir. Yani hücre içinde daha düşük kalsiyum konsantrasyonu ile güçlü kasılma meydana getirir. • ATP duyarlı potasyum kanallarını açarak vazodilatatör etki gösterir. Preload ve afterload‛u azaltır. • Akut konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında mortalite ve morbiditeyi azaltır.

122. Asetazolamid Kullanım Endikasyonları: • • • • •

İdrar alkalinizasyonu Metabolik alkaloz tedavisi Glokom tedavisi (aköz humor salınımını azaltır) Absens nöbetleri Yükseklik hastalığı

123. Akut pulmoner ödem tedavisi: • • • • • •

Oturur pozisyon Oksijen Furosemid Morfin (venöz dönüşü azaltır) Vazodilatatör Aminofilin

124. Testosteron reseptör blokörleri: • 3S (Simetidin/Spironol (Simetidin/Spironolakton/Siproteron akton/Siproteron asetat) • Flutamid

125. Adrenerjik nöron blokörleri: • • • • • •

Rezerpin Guanetidin Guanadrel Bretilyum Bethanidin Debrisokin

126. β-Blokörlerin KVS Üzerine Genel Etkileri: • • • •

(-) inotrop / kronotrop / dromotrop etki Otomatisite inhibisyonu Renin salınımında azalma Hafif ve orta dereceli KKY‛si olan (ejeksiyon fraksiyonu < %35) hastalarda; kronik -blokör kullanılması ventriküler fonksiyonları iyileştirir. • Anjinalı hastalarda egzersize toleransı artırırlar (normal kişilerde azaltırlar).

127. β-Blokörlerin kullanım endikasyonları: • Hipertansiyon • Angina (stabl ve unstabl) (Kalpte nonselektif bir

depresyon yaparlar. Dolayısıyla miyokardın O 2 tüketimini düşürürler).

• Kalp yetmezliği • Supraventriküler taşiaritmi (Negatif dromotrop ve kronotrop etkisi nedeniyle)

216

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

• Akut MI tedavisi ve infarktüs sonrası (artmış katekolamin düzeyi nedeniyle) profilaksi tedavisinde kullanılırlar. • Dissekan aort anevrizması • İdiopatik subaortik stenoz (Diastolik disfonksiyona bağlı kalp yetmezliği oluşturur. Dijital ve nitratların kullanılması kontrendikedir. β-blokörler ve kalsiyum kanal blokörleri tercih edilirler). • Fallot tetralojisi (Nonselektif olanlar kullanılır. Çünkü vazokonstrüksiyon oluştururlar. Periferik vasküler direnç artırılmış olur) (Çömelmenin yaptığını medikal olarak yapar). • Mitral kapak prolapsusu • Kronik açık-açılı glokom (Siliyer epitelden vazodilatasyona bağlı ekstravazasyonla oluşan humör aköz miktarını azalttıkları için) • Migren • Sosyal fobi / Panik anksiyetesi • Esansiyel tremor • Portal hipertansiyon (Portal hipertansiy hipertansiyonda onda damardan geçen kanın debisindeki artışla hipertansiyon vardır. Damarı kasınca içinden geçen kan miktarı ve dolayısıyla portal basınç düşer. Yani nonselektif olanlar tercih edilmelidir). • Hipertiroidi (Periferde T4‛ün T3‛e dönüşümünü bloke ettikleri için)

128.T4 → T3 dönüşümünü bloke eden en önemli ilaçlar: • • • •

Propiltiourasil β-blokörler Steroidler Amiodaron

129.Kardiyoselektif ( β1) olanların non-selektif βblokörlere bazı üstünlükleri vardır: • KOAH‛lı hastalarda daha az bronkokonstrüksiyon oluştururlar. • Diyabetli hastalarda daha güvenilirdirler. • Hamilelerde uterusta kasılma oluşturmazlar.

130. Labetolol / Karvedıolol / Medroksalol / Busındolol: • Hem α1 hem de β blokörüdürler. • Bu ilaçlar β1 reseptörlerini de bloke ettiklerinden, kan

basıncını düşürürken refleks taşikardi oluşturma oluşturmazlar zlar (bu nedenle labetolol feokromasitomada en iyi ilaçtır). 131.Deksmedetomıdıne: Özellikle postoperatif ve yoğun bakım ünitelerinde sedasyon oluşturmak için kullanılır.

132. ANTİHİPERTANSİFLERİN METABOLİZMA ÜZERİNE ETKİLERİ Glukoz regülasyonunda bozulma

Lipid regülasyonunda bozulma

+

+

+

-

-

-

β-blokörler   / Diüretikler 

Kalsiyum kanal blokörleri ACE inhibitörleri

133.VAZOSELEKTİF KALSİYUM KANAL BLOKÖRLERİ: • Nimo Nimodip dipin: in: - Serebral damar yataklarına selektivitesi olduğu için, serebrovasküler bozukluklarda kullanılır. En kısa etki süreli kalsiyum kanal blokörüdür.

• •

Amlodipin Amlodi pin:: - En uzun etki süreli kalsiyum kanal blokörüdür. Nizoldipin Nizold ipin / Nikard Nikardipin: ipin: - Vasküler selektiviteleri en yüksek kalsiyum kanal blokörüdür (kalbi en az etkileyen).

134. KVS ile ilgili teratojenik ilaçlar: • • • •

ACE inhibitörleri Anjiotensin reseptör blokörleri Oral antikoagülanlar Statinler (HMG CoA Redüktaz İnhibitörleri)

135. SLE benzeri sendrom oluşturan en önemli ilaçlar: • • • •

Prokainamid Hidralazin Penisilamin INAH

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

136. Sadece arteriyolleri gevşeten ilaçlar: • • • •

Kalsiyum kanal blokörleri Hidralazin Minoksidil Diazoksid

137. Fosfodiesteraz inhibitörü ilaçlar: • • • • • •

Sildenafil (fosfodiesteraz 5) Metil ksantinler Amrinon/Milrinon (fosfodiesteraz 3) Pentoksifilin Papaverin Dipiridamol

138. Erektil impotansta kullanılan ilaçlar: • • • •

Sildenafil Papaverin Alprostadil Yohimbin 139. Antiaritmik ilaçlar ya aksiyon potansiyeli süresini uzatır, ya da aksiyon potansiyeli süresini kısaltır. Aksiyon potansiyeli süresini kısaltanlar IB, II ve IV‛dür. Diğerleri (IA, IC ve III) aksiyon potansiyeli süresini uzatırlar. Aksiyon potansiyeli süresini en fazla uzatan

ilaçlar Grup III antiaritmiklerdir.

140. Pulmoner alveolit ve brozis oluşturan ilaçlar: • • • • • • •

Bleomisin Busulfan Metotreksat Tokainid Amiodaron Penisilamin Nitrofurantoin

141. Antiaritmiklerin EKG‛deki Etkileri: • PR intervalini en fazla uzatan; - AV düğümün iletkenliğini en fazla baskılayan adenozindir.

• QRS kompleksinin süresini en fazla uzatan; - Na kanallarını en güçlü bloke eden, dolayısıyla depolarizasyonu en fazla baskılayan ekainiddir.

• QT intervalini en fazla uzatan; - Aksiyon potansiyeli süresini en fazla uzatan amiodarondur.

145. ANTİTROMBOSİTİK İLAÇLARIN GENEL ETKİ MEKANİZMALARI • TxA2 sentezinin azaltılması - Trombositlerde fosfolipaz A2 inhibisyonu: Steroidler - COX inhibisyonu: NSAİİ - Tromboksan sentetaz inhibitörleri: Dazoksiben, Niktindol

• Trombositlerde cAMP düzeyinin artması - Dipiridamol

• Trombositte Gi ile kenetli ADP reseptör blokajı - Tiklopidin / Klopidogrel

• Glikoprotein IIb/IIIa reseptör blokajı - Absiksimab / Eptibatid /Tiroban

OTAKOİDLER 146. NÖROTRANSMİTTERLERİN NÖROTRANSMİTTERLERİN METABOLİTLERİ: Noradrenalin Dopamin Serotonin Asetilkolin GABA Glutamat Histamin

Vanilin Mandelik Asit/3-Metoksi 4Hidroksi Fenil Etilen Glukol Homovanilik Asit 5-Hidroksi İndol Asetik Asit Yok Süksinik Semialdehit Glutamin Metilimidazol Asetik Asit

147. NÖROTRANSMİTTER SENTEZ İNHİBİTÖRLERİ Tritokalin Metildopa/Benserazid/ Karbidopa Metiltirozin Hemikolinyum Klorfenilalanin

Histidin dekarboksilaz enzimini inibe eder Dopa dekarboksilaz enzimini inibe eder Tirozin hidroksilaz enzimini inibe eder Kolinin re-uptake‛ini bloke eder Triptofan hidroksilaz enzimini inibe eder

142. Nitrat Kullanım Kontrendikasyonları: • • • • •

Hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati (IHSS) Siyanotik hastalıklar Kor pulmonale KIBAS Glokom

143. LDL reseptörlerinin sayısını artıran ilaçlar: • Statinler • Kolestiramin • Dekstrotiroksin

144. Heparin intoksikasyonunda protamin kullanılamayan kişilerde en iyi alternatif; • Toluidin mavisi

•

Heksadimetrin

217

148. HİSTAMİN SALINIMINA ETKİLİ MADDELER: Histamin salınımına yol açan eksojen maddeler Histamin salınımına yol açan endojen maddeler

48-80 maddesi (En güçlüsü) Atropin Kürar Morn Endotelin (En güçlüsü)

218

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

149. NÖROTRANSMİTTERLERİN SSS‛DE EN FAZLA BULUNDUĞU YERLER: Noradrenalin Asetilkolin Serotonin Histamin Dopamin GABA Glutamat

Locus Coreuleus Nuc. Basalis

155. OTAKOİDLERİN İŞTAHA ETKİSİ: İştahı İşta hı azalt azaltan an otak otakoid oidler ler

İştahı İşta hı artır artıran an otak otakoid oidler ler

Histamin Serotonin

Nöropeptit Y

Raphe Nucleusu Hipotalamus

156.Eğer bir otakoid damarda vazokonstrüksiyon ortaya

Nigrostrial Yol Herhangi bir özel lokalizasyon yok

150. Antihistaminik = Antikolinerjik + Sedasyon 151. Antihistaminiklerin endikasyonları: • Mevsimsel allerjik rinit ve ürtiker • Antiemetik (Prometazin). Bu etki dopamin D2 reseptör blokajına bağlıdır.

• Hareket hastalığı tedavisi (Dimenhidrinat, Meklizin, Buklizin, Siklizin)

152. LOKAL ANESTEZİK ETKİ: LA ilaçlar dışında LA etki ortaya çıkaran iki ilaç grubu vardır

β-blokörler (en fazla bu

etkiyi ortaya çıkartan Propranololdür)

H1 reseptör blokörleri

(en fazla bu etkiyi ortaya çıkartan Difenhidramindir)

çıkartıyor ise trombositte agregasyon ortaya çıkartır. Vazodilatasyon ortaya çıkarıyorsa antiagregan etki oluşturur. Bunun iki tane istisnası vardır; yani vazodilatasyon ortaya çıkartmasına rağmen trombositte agregasyon ortaya çıkartan iki tane otakoid vardır; • PAF • PGE2

157.SEROTONERJİK SİSTEM ÜZERİNDEN ETKİ GÖSTEREN İLAÇLAR • Triptanlar (Sumatriptan/Naratriptan/ Rizotriptan): - 5-HT-1B ve D reseptör agonisti etkileri ile

beyindeki arteriyovenöz şantları kapatır. - Migren baş ağrısının akut atak tedavisinde kullanılır. Prolakside yeri yoktur.

• Metizerjid: - 5-HT2 reseptörlerine parsiyel agonisttir. - Migrenin prolaktik tedavisinde kullanılır, akut atakta kullanımı yoktur, hatta nöbeti şiddetlendirebilir. - Retroperitoneal brozis sık oluşturduğu bir  yan etkidir.

• Pizotifen: - Migren prolaksisinde reseptör blokörüdür.

153. ANTİHİSTAMİNİK İLAÇLAR (H1 RESEPTÖR BLOKÖRLERİ) Birinci Jenerasyon

İkinci Jenerasyon

Karbinoksamin Difenhidramin Dimenhidrinat Antazolin Klorfeniramin Prometazin Meklizin / Buklizin / Sinarizin ♦ Hidroksizin Kan-beyin bariyerini geçebilirler ve sedasyon ortaya çıkartırlar

♦ ♦ ♦ ♦ ♦

♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦

Astemizol Terfenadin Loratidin Setirizin Akrivastin

Kan beyin bariyerini geçemezler ve sedasyon ortaya çıkartmazlar

154. Mast hücresi stabilizatörleri: • Mast hücrelerinde membran stabilizasyonu oluşturarak histamin salınımını engellerler. Salınmış olan histamin üzerine hiçbir etki ortaya çıkartmaz. En önemlileri; - Disodyum kromoglikat (Kromolin Na) - Ketotifen - Nedokromil

kullanılan

5-HT 2

• Siproheptadin: - H1, 5-HT2 ve Ach antagonistidir. ACTH salınımını azaltır. - Histamin ve ve serotonini serotonini inhibe ettiği için iştahı artırır. - Mide karsinoidlerinin tedavisinde kullanılır.

• Ketanserin / Ritanserin: - Vazokonstrüktör etkili iki reseptör olan 5-HT2 ve α1 reseptörlerini bloke ettiği için, güçlü vazodilatasyon oluşturur. - Raynaud sendromunun tedavisinde kullanılan en güçlü ilaçlardır.

• Buspiron: - SSS‛de 5-HT1A reseptörlerini aktive eder ve anksiyolitik etki ortaya çıkartır.

• Ondansetron / Granisetron / Dolasetron / Tropisetron: - 5-HT3 reseptörlerinin blokajı ile antiemetik etki oluşturur.

• Metoklopramid: - 5-HT4 reseptör agonisti ve 5-HT3 reseptör antagonistidir. - Hem antiemetik antiemetik etki hem de mide boşalmasını boşalmasını hızlandırıcı etki oluşturur.

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

• Sisaprid / Renzaprid: - 5-HT4 agonistidir. - Hem mide boşalmasını boşalmasını hızlandırırlar hem de alt özefagus snkter basıncını artırırlar. - Belirgin kardiyotoksik etkileri vardır.

- Abortus oluşturmak için kullanılır. [Mifepriston (RU 486) da aynı amaçla kullanılır]. - En sık oluşturduğu yan etki; sulu diyaredir. •

♦ Makula densa‛da

♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦

özellikle klor ve sonra sodyum konsantrasyonunun azalması Afferent arteriyollerde vazodilatasyon Sempatik uyarı (1agonistler) ve α-blokörler Prostaglandinler (cAMP üzerinden) Renal arter stenozu Direkt vazodilatatörler Loop diüretikler Genel anestezikler Kan volümünde azalma Karaciğer sirozu

Renin salınımını inhibe edenler ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦ ♦

♦ ♦ ♦

Anjiyotensin-II Adenozin Potasyum ADH Kan basıncı artışı α-agonistler β-blokörler (Propranolol) Metildopa ve Klonidin (santral sempatolitik etki ile) PAF ANP NO

159. Stres hormonlarının düzeyini artıran maddeler: • Nikotin • Anjiotensin II

160. OTAKOİDLER ÜZERİNDEN ETKİLİ BAZI ÖNEMLİ MADDELER: • İkatibant / Deltibant: - Bradikinin reseptör blokörleridir.

• Bosentan: - Endotelin reseptörlerinin (ET-A ve ET-B) blokörüdür.

• Fosforamidon: - Endotelin dönüştürücü enzim inhibitörüdür.

• Lexiphant: - PAF blokörüdür.

• Kapsazepin; - Substans P reseptör blokörüdür. Lokal olarak uygulandığında sadece ağrı duyusunu ortadan kaldırır. Diğer duyuları etkilemez.

• Aprepitant: - NK (Nörokinin) 1 reseptör antagonistidir. Kemoterapi ile indüklenen bulantı ve kusmanın tedavisinde kullanılır. Oral kontraseptif kullanan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Çünkü oral kontraseptin etkinliğini azaltır ve istenmeyen gebeliklere neden olabilir.

• Leptin: - Nöropeptid Y blokörüdür.

161. PROSTAGLANDİN ANALOĞU İLAÇLAR: • Mizoprostol: - PGE1 analoğudur.

Alprostadil: - PGE1 analoğudur. - İki tane önemli kullanım endikasyonu vardır: ü Direkt olarak korpus kavernozumlara enjekte edilerek erektil impotans tedavisinde kullanılabilir. ü Duktus arteriyozusu açık halde tutmak için kullanılır.

158. RENİN SALINIMINI ETKİLEYEN FAKTÖRLER: Renin salgılatan faktörler

219

•

Epoprostenol: - PGI2 analoğudur. - Vazodilatatör ve antiagregan etki için kullanılır.

•

İloprost: - PGI2 analoğudur. - Ekstrakorporal dolaşıma alınmış olan kanın pıhtılaşmasını önlemek ve trombosit kaybını azaltmak için kullanılır.

•

Latanoprost/Bimatoprost/Travaprost/Unoproston:

- PGF2α analoğudur. - Glokom tedavisinde kullanılır. 162.Tromboksan sentetaz inhibitörleri niktindol, dazoksiben ve anagreliddir. Sulotroban; tromboksan A2 reseptör antagonistidir.

163. Lökotrien Reseptörleri: • sisLT1: LTD4 ve E 4 reseptörüdür. Zafirlukast, montelukast, pobilukast, pranlukast ve ibudilast bu reseptörün blokörüdürler. Bronşiyal astım, psoriasis, inflamatuvar kolon hastalıkları ve pulmoner fibrozis tedavisinde kullanılır. • sisLT2: LTC4 reseptörüdür. • BLT: LTB4 reseptörüdür.

164. Proinamatuvar etkili otakoidler: • • • • • •

Histamin Bradikinin NO Endotelin PAF Lökotrienle

NONSTEROİDAL ANTİİNFLAMATUVAR İLAÇLAR 165. ASETİLSALİSİLİK ASİTİN DOZ BAĞIMLI ETKİLERİ D ü ş ü k do z

Terapötik doz

Antiagregan Kanama zamanını uzatır Ürik asit atılımını azaltır

Antiagregan etkisi azalır Protrombin zamanını uzatır Ürikozürik

Terapötik doz

Toksik doz

Respiratuvar Al Alkaloz

Metabolik As Asidoz

166. Asetaminofen (Parasetamol):

220

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

• Anti-inflamatuvar etkisi yoktur. Sadece analjezik ve antipiretik etkisi bulunmaktadır. • Antitrombositik etkinliği zayıftır. • Gastropatik etkisi yoktur. • Ürik asit itrahını etkilemez. Ürikozürik ilaçların etkinliğini azaltmaz. • Asit-baz dengesini değiştirmez. • Akut karaciğer nekrozu yapar. - Bu etkiden N-asetil-p-be N-asetil-p-benzokinonim nzokinonim metaboliti sorumludur. - Zehirlenmenin tedavisinde N-asetilsistein (vücutta glutatyona dönüşür) kullanılır.

167. Fenilbutazon / Oksifenbutazon: • Antiinflamatuvar etkisi en güçlüdür. Bu nedenle sadece ankilozan spondilit tedavisinde kullanılır. • Kemik iliği depresyonu yapar. • En fazla su ve tuz tutulumuna yol açar, kalp yetmezliği olan bir kişide kontrendike olan nonsteroiddir.

168. İndometasin: • Vazokonstrüktör etkilidir. • Kronik paroksismal hemikraniya‛nın spesifik ilacıdır. • Patent duktus arteriyozus (PDA) tedavisinde kullanılır. • En sık oluşturduğu yan etki; frontal baş ağrısıdır • Gebelikte, psikiyatrik bozukluklarda ve epilepside

kullanılmamalıdır.

169. GUT TEDAVİSİNDE KULLANILAN İLAÇLARIN ETKİ MEKANİZMALARI MEK ANİZMALARI asit Ürikozürik Antiinamatuvar Ürik sentez etki etki inhibisyonu Kolşisin Allopürinol Probenesid

+

-

-

-

+

-

-

-

+

HORMONLAR 170. İnsülin Salınımını Artıran Faktörler: • İnsülin pür anabolik bir homondur. Yani karbonhidrat, karbonhidra t, lipid ve proteinleri alır, hücre içine çeker ve korur. • Yemek yediğimizde; - Karbonhidrat, yağ ve protein alırız. Besin öğeleri alınınca insülin salınımı artar.

- Aldığımız aminoasidler insülin salınımını artırır. İnsülin salınımını glukozdan bağımsız olarak artıran aminoasid lösindir. - GİS‛den gastrin, sekretin, kolesistokinin gibi hormonlar salınır. Bunlar da insülin salınımını artırırlar. • Vagus uyarılır ve insülin salınımı artar. • Barsak hormonları: Gastrik inhibitör polipeptid, gastrin, sekretin, kolesistokinin ve glukagon like peptid-I gibi hormonlar glukoza bağlı insülin salınımını artırırlar. • β-adrenerjikler de insülin salınımını artırır.

171. Streptozosin/Pentamidin/Alloksan/Takrolimus: • Selektif olarak Langerhans adacıklarında β hücrelerini parçalarlar. • İrreversibl DM tablosu oluşturabilirler.

172. İnsülinin etkileri: • İnsülin anaboliktir. Bütün besin öğelerini hücre içine

• • •

•

•

• • •

çeker. Glukozu hücre içine çekip glikojen olarak depolar veya glukozu Crebs siklusuna sokar ve ATP sentezi için kullanır. Hücre içine giren glukoz, glikolitik yol ile yıkılır. Glikolitik yol enzimleri insülin tarafından stimüle edilirken, glukoneogenez enzimleri inhibe edilir. İnsülin glikojen sentezini artırır, glikojen yıkımını inhibe eder. Aminoasidleri hücre içine çeker. Orada protein sentezinde kullanılmasını sağlar. Özellikle dallı zincirli aminoasidlerin (valin, lösin, izolösin) hücre içine alınmasını artırır. Lipogenez ortaya çıkartır. Yağ asitlerini hücre içine çeker. Lipogenezde kullanır. - Hormon duyarlı lipoprotein lipazı inhibe eder. Endotel bağımlı lipoprotein lipazı stimüle eder. Lipidleri hücre içinde biriktirir. Sadece lipogenez yapmakla kalmaz. Kolesterol sentezinde hız kısıtlayıcı basamak olan HMG CoA redüktaz enzimini de stimüle eder ve kolesterol sentezini artırır. Potasyumu da hücre içine çeker. Potasyumu hücre içine sokan en önemli güç, insülindir. Fosfatı da hücre içine çeker. Dolayısıyla kanda fosfat düzeyi düşer. Aminoasidleri hücre içine çeker. Özellikle dallı zincirli aminoasidleri aminoasidle ri kullanır. Yani lösin, izolösin, valini hücre içine çeker ve korur.

173. İnsülin preparatları:

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

• Glulizin: - Etkisi en çabuk başlayan ve en kısa sürendir.

• Protamin çinko insülin: - En uzun etkilidir.

• Glargine: - En az hipoglisemi oluşturan insülindir.

174. İnsülin Preparatlarının Yan Etkileri: • Hipoglisemi: - En sık görülen yan etkidir . • Lipodistrofi: Lipoatrofi ve lipohipertrofi şeklinde görülür. • Allerjik reaksiyonlar ve görme bozuklukları (birden bire gliseminin düşürülmesi ile gözde osmotik dengenin bozulması sonucu) oluşturur.

175. SÜLFONİLÜRE TÜREVLERİ: • Pankreas β hücrelerinde; ATP bağımlı K+ kanallarını bloke edip (dışarıya K+ çıkışı azalır), insülin salınımını artırırlar. • Kronik uygulamada hedef hücrelerde insülin duyarlılığını artırırlar . • Serum glukagon düzeyini düşürürler. • Glukozu normal düzeyinin de altına indirip hipoglisemi ortaya çıkartabilirler (Biguanidler hipoglisemi  yapmazlar). • Laktat düzeyini azaltırlar (biguanidler ise laktat düzeyini artırır). • Antilipolitik etkilidirler (biguanidler ise lipolitiktirler). • Tolbutamid: En kısa etkilisidir. Kısa etkili olduğu için  yaşlılarda en güvenlisidir. • Klorpropamid: En uzun etkilisidir. ADH ile etkileşir ve onun etkisini potansiyalize eder. DI tedavisinde kullanılır. • Klorpropamid ve tolbutamid; disulfiram benzeri reaksiyon oluştururlar. • Teratojeniktir.

176.BİGUANİD TÜREVLERİ (Metformin / Buformin / Fenformin): • Karaciğerde glukoz üretimini azaltırlar ve insülinin  yağ ve kas dokusunda etkisini artırırlar. • Laktik asidoz oluşturabilirler. • B12 vitamin eksikliği oluşturabilirler. • Ketonüri ye  ye neden olabilirler. • Teratojeniktir.

177. MEGLETINIDLER (Repaglınıd / Nateglınıd): • ATP bağımlı K kanallarını bloke edip (sülfonilüreler gibi) insülin salınımını artırırlar.

178. Troglıtazon / Rosıglıtazon / Pıoglıtazon: • Nükleer peroksizom prolifatör-aktive reseptör-γ‛nın (PPARγ) selektif olarak agonistleridir. • Hedef hücrelerde insülin duyarlılığını artırırlar. • Etki gösterebilmesi için vücutta insülin bulunması şarttır.

179. α-GLUKOSİDAZ İNHİBİTÖRLERİ (Akarboz / Mıglıtol / Voglıboz):

221

• Disakkaritler alınınca α-glikozidaz enzimi tarafından monosakkaritlere parçalanır ve monosakkaritler vücuda absorbe edilirler. • Akarboz α-glikozidazı bloke eder. α-glikozidaz bloke olunca disakkarit monosakkaride çevrilemez. Disakkarit vücuda absorbe edilemez. Atılır gider. • Tip I diyabette insülinle beraber, tip II diyabette ise tek başına veya başka bir oral hipoglisemik ilaçla beraber kullanılabilir. • Kendisi hipoglisemi yapmaz ancak özellikle postprandiyal hiperglisemiyi önler.

180.ALDOZ REDÜKTAZ İNHİBİTÖRLERİ (Tolrestat / Alrestatin / Sorbinil): • Glukozdan sorbitol oluşumunu inhibe ederler. • Diyabetik nöropati ve retinopati gelişimini önlemek amacıyla kullanılırlar.

181. STEROİD SENTEZ İNHİBİTÖRLERİ:

• Metirapon: - 11β-Hidroksilazı inhibe eder. - Hipoz bezi normalse 11-deoksikortizol salgılanması artar. Bu durum hipozin ACTH salgılamasını test etmek için kullanılır.

• Aminoglutetimid: - Kolesterolün pregnenolona dönüşümünü inhibe eder. 20,22-Desmolaz enzimini bloke eder. İlk reaksiyonu kestiği için, aldosteron, kortizol, androjen sentezini keser. Yani medikal adrenalektomi yapar.

• Amfenon B: - 11/17/21-Hidroksilaz enzimlerini bloke eder.

• Mitotan: - Adrenal bezi parçalar. Kimyasal adrenalektomi ortaya çıkartır. Deneysel Addison tablosu ortaya çıkartmak için kullanılır.

• Ketokonazol: - Seks hormonları ve steroid hormon sentezini inhibe eder. dehidrogenaz, 11β- 3β-hidroksisteroid hidroksilaz, 17,20 liyaz ve kolesterol yan zincirinin ayrılmasını sağlayan enzimleri inhibe eder.

• Siproheptadin: - Asetilkolin, serotonin ve histamin salınımını bloke eder. Serotonin ve histamin blokörü olduğu için iştah normal derecede artar. Çünkü serotonin ve histamin iştahı azaltır. - Hipozden ACTH salınımını inhibe eder.

• Trilostan: - 3β-hidroksisteroid inhibe eder.

dehidrogenaz enzimini

182. STEROİD RESEPTÖR BLOKÖRLERİ Mifepriston (RU 486): • Progesteron ve glukokortikoid reseptör blokörüdür. • Düşük yaptırmak için kullanılır. Bu amaçla misoprostol ile birlikte kullanılabilir.

222

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

183. TİROİD HORMONLARININ BİFAZİK ETKİLERİ Fizyol Fiz yoloji ojikk Kon Konsan santra trasyo syonn

Hiperti Hipe rtiroi roidi di (yü (yükse ksekk doz doz))

Protein sentezini artırır Osteoblastik aktiviteyi artırır İnsülinin etkisini artırır

Protein yıkımını (katabolizma) artırır Kemik yıkımını artırır Antiinsülinik hormonların etkileri artırır

184. TİROİD PREPARATLARI

• Levotiroksin sodyum: - T 4 (Tiroksin) preparatıdır. - Etkisi liyotironinden daha uzun sürer, ancak geç başlar. - Rutin tedavide kullanılır.

• Liyotironin sodyum: - T3 (Triiyodotironin) preparatıdır. - Etkisi levotiroksinden daha çabuk başlar. Ancak eliminasyon yarı ömrü daha kısadır. - Miksödem koması gibi acil durumlarda tercih edilir. 185. Tiyoüre türevleri içerisinde etkisi en çabuk başlayan, en kısa süren, süte ve plasentaya en az geçen propiltiourasildir. Bu nedenle hamilelikte ilk tercihtir. En önemli yan etkileri agranülositoz ortaya çıkartmalarıdır.

186. Paratiroid hormonun etkileri: • • • •

cAMPüri Hidroksiprolinüri Fosfatüri Bikarbonatüri

187. D vitaminin etkileri: • Barsaktan Ca++ / fosfat ve magnezyum emilimini artırır. • Böbreklerden Ca ++ / fosfat reabsorpsiyonunu artırır. • Kemiklerde hem osteoklastik hem de osteoblastik aktiviteyi artırır. Eskimiş kemik dokuyu yıkar ki oraya  yeniden taze kemik dokusu yerleşebilsin. • Hematopoetik kök hücrelerin farklılaşması ve olgunlaşmasında rol oynamaktadır. Bu nedenle D vitamini eksikliğinde bu olgunlaşma gerçekleşemeyeceği gerçekleşem eyeceği için anemi ortaya çıkmaktadır. • Hücresel ve hümoral immünitenin düzenlenmesinde rol oynar.

188.BİFOSFONATLAR (Etidronat / Alendronat / Pamidronat / Klodronat): • Kemik yapım ve yıkımını ve osteoklast aktivitesini azaltırlar. • Kemik dokusunda hidroksiapatit‛e bağlanırlar ve osteoklastların yaptığı kemik rezorpsiyonunu inhibe ederler. • Bugün osteoporoz tedavisi ve engellenmesinde

kullanılan en etkili ilaçlardır. • Paget hastalığında ilk tercihtir.

189. ANTİ-ANDROJENİK İLAÇLAR Danazol: • Normal fizyolojide SSS‛de nöronlardan FSH ve LH salınır. LH periferden testosteron oluşturur. Testosteron; reseptörlerine bağlanır ve etki oluşturur. Ayrıca SSS‛ye gider ve nöronlardaki reseptörleri etkiler. Gonadotropin salınımını azaltır. (-) feed back etki oluşturur. • Danazol; zayıf androjenik bir maddedir. Periferde testosteron gibi reseptörleri uyarır. SSS‛ye de geçer. Testosteron reseptörlerini orada da uyarır. Gonadotropin salınımını keser. Androjenik, buna karşılık antigonadotropik bir maddedir. • En önemli kullanım endikasyonları endometriyozis ve idiopatik trombositopenik purpura‛dır.

Siproteron asetat: • Testosteron reseptörlerinin kompetitif blokörüdür. • Hipofizden LH ve FSH salınımını inhibe eder.

Spironolakton: • Aldosteron reseptör blokörüdür. • Aynı zamanda testosteronun sentezini ve reseptöre bağlanımını da inhibe eder.

Simetidin: • Dihidrotestosteronun reseptöre bağlanmısını da inhibe eder.

Jestonoron: • Androjenlerin hedef hücrelere girişini bloke eder.

Ketokonazol: • Seks hormonların da sentez inhibisyonu ortaya çıkartır.

Flutamid / Nilutamid / Bikalutamid: • Testosteron reseptör blokörüdür. • GnRH analogları ile birlikte metastatik prostat kanserinde kullanılırlar.

Finasterid: • 5α-redüktaz enziminin inhibitörü dür. 190. Aromataz İnhibitörleri: • Aromataz enzimi östrojen sentezi sırasında androstenedionun östrona ve testosteronun östradiole dönüşümünü katalizler. • Bu enzimi inhibe eden ilaçlar hem premenopozal hem de postmenopozal kadınlarda östrojen oluşumunu azaltırlar. • İlerlemiş meme kanseri ve metastazlarının tedavisinde selektif aromataz inhibitörlerinin terapötik değeri vardır. • Steroid yapıda olanlar; formestan, eksemestan, 4asetoksiandrostenedion, noretisterondur. • Nonsteroid selektif aromataz inhibitörleri ise anastrozol, vorozol ve letrozoldur.

191. Klomifen sitrat:

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

• Hipotalamusta, östrojenin negatif feed back mekanizma ile FSH ve LH salınımını kestiği östrojen reseptörlerini bloke eder. Östrojen reseptörüne bağlanamaz, FSH ve LH‛ın salınımını kesemez. FSH ve LH salınımı artarak devam eder. Dolayısıyla santral düzeyde gonadotropik etki ortaya çıkartır. • Periferdeki östrojen reseptörlerinde de aynı blokaj etkisini ortaya çıkartır ve antiöstrojenik etki  yapar. • Gonadotropin düzeyinin artması overlerin aşırı şekilde stimülasyonuna neden olur. Overler büyürler ve kistler oluşur. Her bir siklusta birden fazla follikül aynı zamanda olgunlaşabilir ve bunun sonucu multipl ovülasyon olur. • En önemli kullanılış yeri kısırlık tedavisidir. • Sıcak basması, görme bozukluğu, bulantı ve kusma  yapabilir. • Ovaryen hiperstimülasyon sendromu‛na sendromu‛na yol açabilir. • Karaciğer hastalıklarında ve over kisti olanlarda kontrendikedir.

192. Tamoksifen: • Hedef hücrelerdeki östrojen reseptörlerinin parsiyel agonistidir. Agonistik etkinliği, kemiklerde ve lipoprotein metabolizmasında belirgindir. • Pre ve postmenapozal dönemdeki östrojen reseptörü pozitif metastazlı meme kanseri olgularının palyatif tedavisi için ve ayrıca mastektomiden sonra adjuvant olarak kullanılır.

193.GnRH ANALOGLARI (Buserelin / Goserelin / Histrelin / Löprolid / Nafarelin / Triptorelin): • Bu ilaçlar suprafizyolojik dozlarda sürekli uygulanırsa ilk 1-2 gün gonadotropini stimüle eder, ancak daha sonra desensitizasyon gelişir. Sonuçta antigonadotropik etkinlik görülür. • Gonadotropin inhibisyonu ile, kadınlarda overlerden östrojen ve progesteron salınımını durdururlar ve “tıbbi overektomi” yaparlar. Erkeklerde aynı şekilde spermatogenezi ve testosteron salınımını inhibe ederler. Yani “tıbbi orşiyektomi” geliştirirler. • Sonuç olarak “tıbbi kastrasyon” oluştururlar.

223

194. GnRH RESEPTÖR ANTAGONİSTLERİ (Setroreliks / Ganireliks): • Gonadotropin salgılatıcı hormon antagonisti özelliğine sahip sentetik dekapaptitlerdir. • Over stimülasyonu yapılan kadınlarda prematür LH piklerini engellemek için kullanılırlar.

195. Somatrem: • GH preparatıdır. • Cücelik tedavisinde kullanılır. • Epifizleri kapananlarda ve büyüyen intrakraniyal kitlesi olanlarda kullanımı kontrendikedir.

196. Oktreotid: • Sentetik somatostatin analoğudur. Farmakolojik etki kalıbı somatostatin gibidir. • Gastroenteropankreatik endokrin tümörler (karsinoid sendrom, gastrinoma, glukagonoma, VİPoma) ve akromegalinin tedavisinde kullanılır. • Kolesistokinin salgısını süpresse ettiği için safra kesesi tembelliğine bağlı safra taşı insidansını artırır.

197. ADH PREPARATLARI:

• Desmopressin: - V2 reseptörler üzerindeki etkisi; V1 reseptörleri üzerindekinden daha güçlüdür. - DI tedavisinde kullanılır. - Plazmada, faktör VIII ve von Willebrand faktörü düzeyini artırdığı için, hemoli ve von Willebrand hastalığı tedavisinde kullanılır.

• Felipressin: - Lokal vazokonstrüksiyon oluşturmak için kullanılır. - Özefagus varis kanamalarında kullanılır. - Ayrıca lokal anesteziklerle beraber vazokonstrüksiyon yapmak için de kullanımı vardır.

• Terlipressin: - Özefagus varislerinin kanamasını durdurmak

224

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

için kullanılır; halen bu endikasyonda en etkili ilaçtır.

• Vazopressin: - Böbrekteki etkiler için kullanılır. - Etki süresi kısa olduğu için diabetes insipidus tanısında kullanılır.

• Lipresin: - DI tedavisinde kullanılır. Nasal sprey olarak kullanılır

ANTİNEOPLASTİKLER 198. GENEL YAN ETKİLERİ:

• Kemik iliği süpresyonu (miyelosüpresyon): - Lökositlerin yarılanma ömrü, trombositlerden daha kısa olduğu için ilk olarak lökopeni ortaya çıkar. Bunu trombositopeni izler. Eritrositlerin   yarılanma ömrü diğer kan hücrelerinden daha uzun olduğu için en son anemi ortaya çıkar. - En az miyelotoksisite oluşturanlar; asparajinaz, vinkristin, bleomisin, sisplatin.

• Hızlı çoğalan diğer normal hücrelerin inhibisyonu: - Gastrointestinal kanal mukozasında hızlı çoğalan hücreleri inhibe ederler. Özellikle ağızda ülser, stomatit, mukozit tablosu yaparlar. En çok metotreksat ile görülür. - Kıl foliküllerinin hızlı çoğalan germinatif hücrelerini yok ettiklerinden alopesi yapar. Bu etkiyi en fazla siklofosfamid oluşturur. - Gonadlarda germinal ve endokrin hücrelerde çoğalmanın bozulmasına yol açarlar. Erkeklerde spermatogenezi, spermatoge nezi, kadınlarda oogenezi ve her iki cinste seks hormonu üretimini bozarlar. En çok alkilleyicilerle ortaya çıkar.

•• Teratojenik etki: - Gebelik sırasında kullanılmaları kesin teratojeniktir. Ancak gebelik öncesi bir dönemde kanser kemoterapisi görmüş olmak, çocuğun deformiteli doğma insidansını

artırmaz.

• Kanserojenik etki: - Antineoplastikler kanserojenik etkiler oluşturabilirler. Özellikle alkilleyicilerde bu etki tipiktir. En sık gelişen neoplazi AML‛dir.

• Bulantı ve kusma: - En sık görülen yan etkidir. En fazla bu etki sisplatinle ortaya çıkar. - En az oluşturan antineoplastikler ise bitkisel kaynaklılardır.

• Allerjik reaksiyonlar: - Asparajinaz, sisplatin ve melfalan, ürtiker, anjiyoödem ve analaksi gibi tip I allerjik reaksiyonlara neden olurlar.

• Diğer toksik etkiler: - Nefrotoksisite

àSisplatin,metotreksat

- Kardiyotoksisite

àDoksorubisin,

- Hepatotoksisite

daunorubisin, siklofosfamid, 5-FU à Metotreksat, 5-FU,

- Periferik nöropati

à Vinkristin, sisplatin

- Psikonöropati

à Vinblastin,

6-MP

5-FU, metotreksat

- Akciğer toksisitesiàBleomisin, busulfan,

metotreksat

199. ANTİNEOPLASTİKLERİN ETKİLEDİKLERİ ENZİMLER Topoizomeraz Topoizomeraz Ribonükleotid Adenozin I II redüktaz deaminaz İrinotekan Topotekan

Etopozid

Hidroksiüre

Pentostatin

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

200. ANTİNEOPLASİTKLERİN DÖNEME ÖZGÜLLÜĞÜ G1

S

G2

M

Aspa As para raji jina nazz

Antime Anti meta tabo boli litl tler er Hidroksiüre İrinotekan Topotekan

Bleomisin Etopozid

Vinkristin Vinblastin Paklitaksel

201. Biyoyarar Biyoyararlanım; lanım; İlacın etken maddesinin müstahzardan absorbe edilerek etki bölgesine ulaşma oranı ve hızıdır. İlaç molekülü, müstahzar (tablet, draje vb.), zyolojik ve patolojik faktörler gibi pek çok faktör biyoyararlanımı etkilemektedir. Biyoyararlanımın iki temel öğesi bulunmaktadır: • İlacın absorbsiyon derecesi • İlacın absorbsiyon hızı Bu iki öğenin kan konsantrasyonu-zaman eğrisine yansımasını temsil eden 3 parametre üzerinden biyoyararlanım ve biyoeşdeğerlilik değerlendirilir: • Cmax • Tmax • Eğri Altındaki Alan (EAA)

Absolü (mutlak) Biyoyararlanım: İlacın doğrudan doğruya sistemik kan dolaşımına verildiği iv uygulamalarda EAA‛ın %100, yani biyoyararlanımın tam olduğu kabul edilir. Fakat iv uygulama dışındaki veriliş  yollarında (im, oral, rektal, inhalasyon vb.), ilacın sistemik dolaşıma geçmeden önce uğrayacağı kayıplar nedeniyle EAA genellikle iv uygulamaya göre daha küçük olur. iv yol haricinde herhangi başka bir veriliş yoluyla elde edilen EAA‛ın, iv uygulamayla elde edilen alanla karşılaştırılması absolü (mutlak) biyoyararlanımı verir.

Mutlak biyoyararlanımın formülü: EAA (oral) / EAA (iv)

ÇEŞİTLİ İLAÇ UYGULAMA YOLLARININ BİYOYARARLANIM ORANLARI iv

% 100

Transdermal

% 80 - 100

im

% 75 – 100

Subkutan

% 75 – 100

Rektal

% 30 – 100

Oral / İnhalasyon

% 5 - 100

konsantrasyonu Hesaplanan bu hacim, genellikle ilacın gerçekte dağıldığı zyolojik sıvı kompartmanlarının toplam hacmine karşılık gelmez. İlaçların sekestrasyona uğrayıp, çeşitli dokularda birikmesi nedeniyle; ilacın plazmadaki konsantrasyonu, vücutta varolan gerçek miktarına oranla daha küçük bulunur. Bu nedenle formülden de anlaşılacağı gibi sanal dağılım hacmi çok daha büyük bulunur. Bazı ilaçların sanal dağılım hacmi (büyükten küçüğe doğru): Desipramin – İmipramin – Digoksin – Propranolol – Diazepam …… - Heparin

203. SİTOKROM P450 ENZİM İNDÜKSİYONU VE İNHİBİSYONU YAPAN İLAÇLAR Enzim İnhibisyonu Yapan İlaçlar

Enzim İndüksiyonu Yapan İlaçlar

• Alkol (akut etki ile) • Simetidin • Eritromisin vb. • Ketokonazol • Kloramfenikol • Metronidazol • Amiodaron • Sekobarbital • Açlık • Oral kontraseptier • CO / NO • Greyfurt • Kırmızı Şarap • Kinidin • Fluoksetin gibi bazı • SSRI‛lar • Siprooksasin

• Etilalkol (kronik etki) • Barbitüratlar • Rifampin • Fenitoin • Karbamazepin • Sigara dumanı • Polisiklik aromatik hidrokarbonlar • Lahana • Proteinden zengin gıda • Griseofulvin • Tolbutamid • Klobrat • Glutetimid

204. KONJUGASYON REAKSİYONLARINA ÖRNEKLER Konjugasyon tipi

Enzim

Örnek

Glukuronidasyon

Glukuronosiltransferaz

Morn, irinotekan, asetaminofen, diazepam, dijitoksin, digoksin

Asetilasyon

N-asetil transferaz

INH, sulfonamid, klonazepam, dapson vb.

Glutatyon

GSH-Stransferaz

Etakrinik asid

Glisin

Asetil CoA glisintransferaz

Salisilik asid, nikotinik asid, kolik asid,

Sülfat

Sülfotransferaz

Asetaminofen, metildopa

Metilasyon

Transmetilaz

Dopamin, adrenalin, histamin

Su ko konj njüg ügas asyo yonn

Epok Ep oksi sitt re redü dükt ktaz az

LTA4 LT A4

202. Dağılım Hacmi: Absorbsiyon sonucu kana giren ilaç molekülleri, genellikle kapillerlerden damar dışına geçmek suretiyle ekstravasküler sıvıda dağılırlar. İlaçların kandan dokuların içine yayılmasına, dağılım denilmektedir. İlaçların vücutta dağıldığı varsayılan hacmi veren parametre, sanal dağılım hacmidir. iv olarak verilen ilaç dozunun, belirli bir denge zamanından sonra plazmadaki ilaç konsantrasyonuna bölünmesi ile bulunan değer; sanal dağılım hacmidir (Vd).

Vd = Verilen ilaç dozu / Plazmadaki ilaç

225

226

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

205. G PROTEİNİ İLE ÇALIŞAN RESEPTÖRLER

Gs

Gi

Gq

Efektör

Etki

Adenilat Siklaz

Stimülasyon (cAMP ↑)

Adenilat Siklaz

İnhibisyon (cAMP ↓)

Fosfalipaz C/A2

Stimülasyon (IP3 ve DAG ↑)

Reseptöre örnek β-adrenerjik, D1-

5, Histamin H2, glukagon α2-adrenerjik,

D2-3-4, 5-HT1, opioidler, M2-4 α1-adrenerjik, 5-HT2, M1-35, Histamin H1, bombesin

206. ŞELAT OLUŞTURAN İLAÇLAR • Tetrasiklinler • Kinolonlar • INH (Alüminyum ile) • Azitromisin • Kinin / Kinidin / Klorokin • Klindamisin • Klorpromazin • Prednizolon

207. Preklinik Test Fazları: • FAZ I: Normal gönüllülerde ve spesifik bazı

popülasyonlarda (renal veya karaciğer yetmezliği olanlar vb.); güvenirlik, metabolizma ve ilaç etkileşimlerii açısından değerlendirme yapılır. etkileşimler • FAZ II: Seçilmiş kısıtlı sayıda hastalarda terapötik efikasi, doz aralığı ve kinetik açısından değerlendirme  yapılır. • FAZ III: Seçilmiş geniş hasta grubunda güvenirlik ve efikasi açısından değerlendirme yapılır. Bu fazda diğer ilaçlarla ve plasebo karşılaştırma yapılır. Bu aşamadan sonra ilaç hakkında ruhsat için başvurulur. • FAZ IV: Bu aşama ilaç piyasaya çıktıktan sonra dır. İlaç tedavisi alan hastalarda yan etkileri ve ilaca ait ilave endikasyonları belirlemek için yapılır.

208. EMZİREN KADINLARDA KULLANILMASI KONTRENDİKE OLAN İLAÇLAR • Altın Bileşikleri • Lityum • Amiodaron • Antineoplastik ilaçlar • Kloramfenikol • Ergotamin • İndometasin (konvülsiyon yapar) • İyodürler (öksürük şurubları) • Penisilamin • Tetrasiklinler • Yüksek doz A ve D vitamini

209. KATEKOLAMİN SENTEZİ 1

2

3

4

L-Fenilalanin →Tirozin→Dopa→Dopamin→NA →Adrenalin

1.Tirozin Hidroksilaz: Hız kısıtlayan basamaktır. αmetiltirosin, aluminyum ve NA‛in kendiside bu enzimi bloke eder.

2.Dopa Dekarboksilaz: Pridoksin bağımlıdır. 3.Dopamin β-Hidroksilaz: Bu enzim vezikül içinde bulunur.

NA‛i sentezleyen bu enzim sinir ucundan NA ile birlikte salınır. 4.Feniletanolamin N-Metiltransferaz (PNMT): Bu enzim özellikle adrenal medullada medullada bulunur. Bu enzimi steroidler steroidler aktive eder.

210. Parasempatomimetik İlaçların Yan Etkileri: • Diyare, aşırı terleme, hipersalivasyon, rinore, • • • • •

lakrimasyon ve miksiyon gibi tüm dış salgılarda artış Peptik ülser Görme bulanıklığı Bronkospazm → Solunum güçlüğü Hipotansiyon, bradikardi ve kalp ileti sisteminde  yavaşlama Koroner yetmezlik

211. ANTİKOLİNERJİK İLAÇLAR 1. Belladon alkaloidleri (tersiyer aminler): Atropin, Skopolamin

2. Sentetik belladon alkaloidleri (tersiyer

aminler): Tropikamid, Homatropin, Oksifensiklimin, Flavoksat 3. Kuvartener amin türevleri: İpratropium, Propantelin, Hiyosin-Nbutilbromür, Glikopirolat, Metantelin 4. Selektier: Pirenzepin 5. Santral antikolinerjikler: Biperiden, Benztropin, Triheksifenidil

212. KATEKOLAMİNLER •Adrenalin

ve β

•Noradrenalin

α ve β1-3

•İzoprotrenol

β

•Dopamin

D1 = D2 > β1 > α

•Dobutamin

1

• Dipiverfin • Fenoldopam • Etilnoradrenalin

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

213. Adre Ad rena nalilinn NA İz İzop opro rote tere reno noll Do Dopa pami minn Total Periferik direnç

↓↑

↑ ↑

↓↓

↑↓

Ortalama kan basıncı

↑↓

↑ ↑

↓↓

↑↓

Koroner Kan Akımı Renal Kan Akımı

↑↑

↓

↑

↑

↓

↓↑

↑

↑↑

214. Katekolaminlerin metabolik etkileri: • Hiperglisemi: - Karaciğer ve çizgili kaslarda glikojenolizde artma - Glikojenoliz ve glukoneogene glukoneogenezz • Lipoliz: - Hormon duyarlı lipoprotein lipazı stimülasyonu - Lipolizi inhibisyonu • Kan laktat düzeyinde yükselme (= metabolik

asidoz) • Hipokalemi / fosfatemi:

• ACTH ve GnRH salgılanımında artış

215. Katekolaminlerin Yan Etkileri: • Akciğer ödemi (katekolaminler; pulmoner kapiller filtrasyon basıncını arttırırlar)

• İskemiye bağlı böbrek yetmezliği • Hipertansif ensefalopati ve subaraknoid kanama • Katekolaminler fosfat ve potasyumun hücre içine

girişini arttırdıkları için, bunların infüzyonu akut hipokalemi yapabilir.

• Tremor, terleme, anksiyete, taşikardi, palpitasyon ve başağrısı

Katekolamin Duyarlılığını Azaltanlar:

Katekolamin Duyarlılığını Arttıranlar:

• •

TAD ve Kokain Adrenerjik nöron blokörleri (akut dönem) MAO inhibitörleri Steroidler

216.

217. NÖROMUSKÜLER BLOKÖRLERİN BAZI ÖZELLİKLERİ: Kardiyak Otonomik muskarinik gangliyonlara reseptörlere Histamin salınımı etki etki İsokinolin deriveleri Atraküryum

Yo k

Yo k

Haf

Doksaküryum

Yo k

Yo k

Yok

Metokürin

Zayıf blokör

Yo k

Haf

Mivaküryum

Yo k

Yo k

Orta

Tübokürarin

Zayıf blokör

Yok

Orta

Panküronyum

Yo k

Orta derecede  Yok blokör

Pipeküronyum

Yo k

Yo k

 Yok

Roküronyum

Yo k

Haf blokaj

 Yok

Steroid deriveleri

Rapaküronyum Veküronyum

Yok

 Yok

Yo k

Yo k

Gallamin

Yo k

Kuvvetli blokör

Yok

Süksinilkolin

stimülasyon

stimülasyon

Haf

Diğer ilaçlar

- Potasyum ve fosfatın fosfatın hücre hücre içine alınması

• •

227

•

Metabolik / respiratuvar asidoz • Hipotiroidi • Adrenal kortex  yetmezliği

218. ALFA RESEPTÖR BLOKÖRLER α1 Selektier Prazosin Tamsulosin Labetolol (+ βblokör) Terazosin Doksazosin

α2 Selektier Yohimbin Korinantin Rovolsin

Non-selektier Fenoksibenzamin Fentolamin Ergot Tolazolin Dapiprazol (oftalmik)

219. Gangliyon blokörlerinin etkileri: • Sempatik ve parasempatik parasempatik sistemi bloke ederler ederler ve tüm otonom kontrol sistemlerini bozarlar. • Hipotansiyon • Ereksiyon (parasempatik) ve ejekülasyon (sempatik)

güçlüğü

• GIS‛de tonüs tonüs ve ve motilite motilite azalması azalması (atoni) (atoni) = Paralitik

ileus

• Gözde kolinerjik kontrol kaybına bağlı siklopleji ve midriyazis • Dış salgı bezlerinin salgısında (anhidroz ve

228

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

kserostomi) ve mide asit salgısında ↓. • Kalpte genelde taşikardi oluşur. • İdrar retansiyonu

220. DOPAMİN RESEPTÖRLERİ D1 reseptörü: En çok nigrostriatal yolakta bulunur. Lokomotor sistemle ilgili hareketlerin başlatılmasında rol oynar.

D2 reseptörü: Striatumda ve mesolimbik yollarda bulunan ana dopaminerjik reseptördür. Ekstrapiramidal sistemle ilgili

• Tardif diskinezi: Aylar veya yıllar sonra oluşur. İrreversibldir.

225. Haloperidol‛ün Kullanıldığı Endikasyonlar: • Huntington koresi • Tourette sendromu: • Maninin akut tedavisinde • Psikiyatri acilleri • Ballismus • Otizm

motor etkilerde rol oynar.

226. ANTİDEPRESSAN İLAÇLARIN ENDİKASYONLARI VE KONTRENDİKASYONLARI

D3 reseptörü: Daha çok limbik sistemde yerleşmiştir. Emosyonel ve kognitif süreçlerde önemli rol oynarlar. D4 reseptörü: Şizofren hastalarda bu reseptör sayısı artmıştır.

Farklı Kullanım Endikasyonları:

221. BENZODİAZEPİNLERİN VE BARBİTURATLARIN BARBİTURATLARI N ÖZELLİKLERİ Benzodiazepinler

Barbituratlar

GABA bağımlı etki Büyük oranda ön-ilaçtırlar Enzim indüksiyonu  yapmazlar Antitussif değildir Analjezi yapmaz Daha az bağımlılık ve tolerans Kas gevşetici etkileri daha güçlüdür

GABA‛dan bağımsız etki Ön-ilaç değildirler Enzim indüksiyonu yaparlar Öksürük oluşturur Hiperaljezi yapar Daha fazla bağımlılık ve tolerans Antikonvülsan etkileri daha güçlüdür

222. BARBİTURATLAR BARBİTURATLARIN IN İNDÜKLEDİKLERİ ENZİMLER 1.Sit p-450 : Barbituratlar; D ve K vitamini, steroid hormonlar ve oral kontraseptif‛lerin yıkımını arttırırlar. 2.ALA sentaz: Sonuçta porrin sentezinde artma oluşur. Porfiria variegata ve akut intermittan porfiria‛da kullanılmaları kontrendikedir.

3.Glukuronil Transferaz 4.Aldehit Dehidrogenaz

223. Malgn Hipertermi‛de; riyanodin ismi verilen reseptörlerde bir mutasyon vardır. Sarkoplazmik retikulumdan aşırı bir Ca salınımı olmaktadır.

224. Antipsikotik İlaçların Ekstrapiramidal Yan Etkileri: Bu yan etkiler oluşum sırasıyla şu şekildedir: • Akut distonik reaksiyonlar: Okülogirik kriz ve

belli bir kas grubunda kas spazmları (→ tortikolis, opistotonus) ile seyreder. Özellikle gençlerde ve ilk 1 hafta içinde oluşur.

• Parkinsonizm • Akatizi (motor hareketlilik) • Perioral tremor (Rabbit sendromu)

İrritabl barsak sendromu Ê Migren Ê Kronik ağrı sendromu Ê Nöropatik sendromlar Ê Fibromyalji Ê Peptik ülser Ê

Kullanım Kontrendikasyonları: Epilepsi (özellikle bupropion ve maprotilin)

U

Glokom

U

Prostat hipertrosi

U

Tüm kalp hastalıkları

U

227. NA RE-UPTAKE‛İNE DAHA SELEKTİF OLAN ANTİDEPRESSANLAR • Protriptilin • Desipramin • Maprotilin • Reboksetin • Nortriptilin • Lofepramin

228. DOPAMİNERJİK ETKİLİ İLAÇLAR Dopamin Prekürsörü

Levodopa

DA Reseptör Agonistleri

Bromokriptin Lizurid Pergolid Kabergolin Kinagolid Apomorn

DA Salınımını Arttıranlar

Amantadin

MAO-B İnhibitörü

Selegilin

COMT İnhibitörü

Tolkapon / Entakapon

229. Fenitoin‛in Yan Etkileri: • Gingiva hipertrofisi • Hirşutismus • Osteomalasi • Megaloblastik anemi: Bu ilaç folik asid kullanımını arttırır ve folik asid eksikliği oluşturur.

•  Yaygın LAP: • İnsülin salınımında azalma ve diyabetojenik etki

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

• ADH salınımında azalma • En erken oluşan yan etki; nistağmus‛tur.

230. İNJEKSİYON YOLUYLA KULLANILAN LA‛LER İnltrasyon anestezisinde kullanılanlar:

Epidural ve Spinal anestezide kullanılanlar: İntravenöz bölgesel anestezi

Prokain Prilokain

Lidokain Bupivakain Kloroprokain

Bupivakain Lidokain Tetrakain Lidokain Etidokain

231.KOMBİNASYON ANESTEZİLERİ DENGELİ ANESTEZİ: Nitröz oksid + bir narkotik (Fentanil) + Tiopental +

Striknin: Postsinaptik olarak Glisin-A reseptörlerini bloke eder.

236. Serotonin için: Vücutta En Fazla Bulunduğu Yer: GIS‛deki enterokroman hücreleri (vücuttaki toplam serotoninin %90‛ı burada bulunur).

Kanda En Fazla Bulunduğu Yer: Trombositler SSS‛de En Fazla Bulunduğu Yer: Raphe çekirdekleri 237. Anjiotensinin etkileri: • • • •

Güçlü vazokonstrüksiyon Uterus, GIS, bronşlar‛da kasılma En güçlü aldesteron salınımı Hücre proliferasyonunu proliferasyonunu arttırıcı arttırıcı (mitojenik) ve kardiyak – vasküler hücrelerde hipertrofi (kardiyak konsantrik hipertrofi - damar lümeninde daralma)

Nöromusküler blokör

• Dipsojenik (su içmeyi arttırıcı) etki

NÖROLEPT ANALJEZİ: Fentanil + nöroleptik bir ilaç droperidol (= İnnovar)

• Sempatik stimülasyon

NÖROLEPT ANESTEZİ: Nitröz oksid + fentanil + droperidol

232. Mornin Etkileri: • Spinal ve supraspinal analjezi • Respiratuvar depresyon ile CO2 birikimi oluşturur.

CO2 birikimi sonucunda sonucunda serebral vazodilatasyon vazodilatasyon ve

BOS basıncında ↑ • Antitussif etki

• Bulantı-kusma • Santral etki ile myozis

• Hipotermi • Histamin salınımı ile periferde vazodilatasyon • Histamin salınımına yol açtığında n

bronkokonstrüksiyon • Konstipasyon

233. AGONİST- ANTAGONİST OPİYATLAR • Nalorn • Nalbun • Pentazosin • Butorfanol • Buprenorn

234. • Katekolaminerjik nöronların SSS‛de en fazla bulunduğu yer; locus coeruleus‛dur (LC) • NA‛in beyinde en fazla bulunduğu yer; hipothalamus‛dur. • Adrenalin‛in en fazla bulunduğu yer; medüller retiküler formasyon‛dur. 235.Tetanoz toksini: İnhibitör nöronlardan presinaptik olarak glisin ve Ach salınımını inhibe eder.

229

238. NO‛nun etkileri: • Vazodilatasyon ve venodilatasyon venodilatasyon • Tüm düz kasları kasları ve sfinkterlerde gevşeme • Ereksiyon • Agregasyon ve adhezyonda inhibisyon inhibisyon • Sitoprotektif ve sitotoksik etki • Pro-inflamatuvar bir maddedir.

239. ARAŞİDONİK ASİD YOLLARI Enzim

Oluşan Ürün

• Siklooksijenaz (COX)

PG, TxA2

• Lipooksijenaz (LO)

LT, Lipoksin, Hepoksilin, Trioksilin

• Monooksijenaz (Sit.

Epoksit

• Non-enzimatik

İzoprostan

• N-açil hidrolaz

Anandamid

p450)

240. Dijitalin Kardiyak Etkileri: • Pozitif inotrop etki • Ufak dozlarda (parasempatomimetik etki) sinüzal bradikardi yaparlar. • Yüksek dozlarda ise sempatomimetik etki ile ventriküler taşikardi oluştururlar. • Negatif dromotrop etki = EKG‛de P-R uzaması). uzaması). • Sistolik basıncı yükseltir • Diyastolik basıncı düşürür • Ventriküler ekstrasistol (bigemini) ve daha yüksek konsantrasyonlarda ventriküler taşikardi ve fibrilasyon oluşur.

230

TUSDATA BİLİMSEL TOPLANTI MERKEZLERİ

241. DIÜRETİKLER İÇİNDE

245. ANTİARİTMİK İLAÇLARIN SINIFLANDIRILMASI

Natriüretik etkisi en fazla olan: Furosemid Natriüretik etkisi en az olan: Osmotik diüretikler En potent diüretik: Bumetanid En az potent diüretik: Klorotiazid–Triamteren

242. RESEPTÖR SELEKTİVİTELERINE GÖRE BETA-BLOKÖR SINIFLANDIRMAS SINIFLANDIRMASII Non-selektier

β1-selektier

Propranolol Nadolol Pindolol Labetolol

Metoprolol Atenolol Nebivolol

Asebutolol Esmolol / Celiprolol

243. ACE İnhibitörlerinin Kullanım Endikasyonları: • Diyabetik nefropati ve retinopati tedavisi (anti• • • • •

proliferatif etkilerinden dolayı) Skleroderma renal krizi ve glomeruloskleroz Akut MI ve MI sonrası proflaksinin proflaksinin rutin tedavisi Sol kalp yetmezliğinin proflaksisi Hipertansiyon Sol ventriküler hipertrofisi olanlarda, ventriküler kitleyi en belirgin azaltırlar.

244. Sodyum Nitroprusiat: • Vücutta NO ve siyanür iyonu salar. • Siyanür oluşumu nedeniyle; laktik asidoz ve tiyosiyanat oluşumu nedeniyle; hipotiroidizm oluşturabilir. • NO salınımı nedeniyle methemogl methemoglobinemi obinemi oluşturur. Bu nedenle KOAH‛lı ve siyanotik hastalarda kullanılması kontrendikedir (nitratlar gibi).

IA

Kinidin / Prokainamid / Dizopiramid / İmipiramin

IB

Lidokain / Fenitoin / Meksiletin / Tokainid

IC

Flekainid / Enkainid / Propafenon / Lorkainid / Moricizin

II

Propranolol / Asebutolol / Esmolol / Atenolol / Metoprolol

III

Amiodaron / Sotalol / Bretilyum / Dofetilide / Ibutilide

IV

Verapamil / Diltiazem / Bepridil

246.ROSIGLİTAZON / PIOGLİTAZON / TROGLİTAZON: • Nuklear peroksizom prolifatör-aktive reseptörγ ’nın (PPAR γ) selektif olarak agonistleridir. Hedef  hücrelerde insülin duyarlılığını arttırırlar.

247. GLUKOKORTİKOİDLER Kisa Etkililer

Orta Etkililer

Kortizol (1 / 1) (antiinamatuvar etki / su tutucu etki) Kortizon (0.8 / 0.8)

Prednizon (4 / 0.8) Prednizolon (4 / 0.8) Triamsinolon (5 / 0)

Uzun Etkililer Betametazon (25/ 0) Deksametazon (25 / 0)

FARMAKOLOJİ’ DE ÖNEMLİ BİLGİLER 

KARACİĞERDE METABOLİZE EDİLEN ANTİBİYOTİKLER

İDRARLA ATILAN ANTİBİYOTİKLER β-laktamlar Aminoglikozidler Kinolonlar Vankomisin / Teikoplanin Polimiksin

Eritromisin / Klindamisin Kloramfenikol Rifampin Metronidazol INH

248.

249. MONOKLONAL ANTİKORLAR Alefacept

Anti-CD2

Psöriyazis

Efalizumab

Anti-CD11

Psöriyazis

Rituximab İbritumomab Tositumomab

Anti-CD20 (Blenfositte bulunur)

B hücreli non-hodgkin

Anti-IL2 (Anti-CD25) reseptör antikorlarıdır

Akut organ rejeksiyon proaksisi / T-hücreli mikozis fungoides

Gemtuzumab

Anti-CD33

AML

Alemtuzumab

Anti-CD52

B hücreli KLL

Cetuximab

Epidermal growth faktör reseptörü (EGFR) (ErbB-1) antagonizması

Kolorektal ve epitelyal kanserler

Trastuzumab

EGFR HER-2 / neu (ErbB-2)

Metastatik meme kanseri

Daklizumab Basiliximab

İniximab Adalimimab

antagonizması  Anti-TNF-α

 Anti-TNF-α

Etanercept

RA (mtx ile kombine), crohn ve β

RA (mtx ile kombine), JRA, psöriyatik artrit

250. SEFALOSPORİNLERIN SINIFLANDIRILMASI 1. KUŞAK

2 . K U ŞA K 3 . K U ŞA K

4. KUŞAK

Sefazolin Sefaleksin Sefadroksil Sefradin Sefalotin

Sefoksitin Sefaklor Sefprozil Sefuroksim Lorakarbef Sefotetan Seforanid Sefmetazol Sefamandol

Sefepim Sefpirom

Sefotaksim Sefpodoksim Seftibuten Sefdinir Sefditoren Seftizoksim Seftriakson Sefoperazon Seftazidim Moksalaktam

231