01/08/2012
ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS Dr. Leonel Martínez Cevallos MÉDICO INFECTÓLOGO Hospital Nacional Arzobispo Loayza Docente UNMSM – UPG
• Mecanismo de acción: Inhibición de la biosíntesis del peptidoglucano de la pared celular bacteriana. – INTERACCIÓN CON LAS PBP INHIBICIÓN SÍNTESIS PARED CELULAR
• Bactericidas. – Penicilinas, – Cefalosporinas – Carbapenems – Monobactámicos.
PENICILINAS Espectro
Reducido
Amplio
Característica
Parenteral
Oral
Cobertura
Sensibles a b-lactamasas (Penicilinasa)
Penicilina G Sódica (EV) Procaínica (IM) Benzatínica (IM)
Penicilina V (Fenoximetil penicilina)
1) Streptococos: pneumoniae, pyogenes, viridans 2) Treponema pallidum 3) Actinomices
Resistente a b-lactamasas (Penicilinasa)
Oxacilina (Meticilina)
Dicloxacilina
Staphylococo aureus productor de penicilinasa (MSSA)
Aminopenicilinas
Ampicilina
Ampicilina Amoxicilina
1) Enterobacterias GRAM negativas 2) Lysteria monocytogenes 3) Enterococo faecalis
Antipseudomona
Carbenicilina Ticarcilina Piperacilina
-----
Asociada a Inhibidor de b-lactamasa
Amox/Clav Ampi/Sulb Pipe/Tazo
Amox/Clav Amox/Sulb
Pseudomona aeruginosa
• 1. ¿Cuál de las siguientes es la penicilina de mayor tiempo de absorción? – A) Penicilina G sódica – B) Piperacilina – C) Penicilina G Benzatínica – D) Penicilina V (Fenoximetilpenicilina) – E) Ampicilina
1) Anaerobios (Bacteroides fragilis) 2) Staphylococo aureus productor de penicilinasa (MSSA) 3) Enterobacterias GRAM negativas
Respuesta: C
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• 2. Son penicilinas de amplio espectro, excepto: – A) Amoxicilina – B) Ampicilina – C) Amoxicilina + Ácido clavulánico – D) Amoxicilina + Sulbactán – E) Oxacilina
Respuesta: E
• 3. Son penicilinas de acción contra Pseudomona aeruginosa, excepto: – A) Carbenicilina – B) Ticarcilina – C) Piperacilina + Tazobactán – D) Amoxicilina + Sulbactán – E) Piperacilina
Respuesta: D
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CEFALOSPORINAS
• 4. Relacionar:
Generación
Parenteral
Oral
PRIMERA
Cefazolina Cefalotina
Cefalexina
GRAM Positivos y E coli
Cefuroxima
Cefuroxima Cefaclor
Espectro ampliado a GRAM Negativos
Cefamicinas
Cefoxitina Cefotetan
--------
Sin espectro antipseudomona
Ceftriaxona Cefotaxima
Cefdinir Cefixima
Con espectro antipseudomona
Ceftazidima Cefoperazona
-----
Pseudomona aeruginosa
CUARTA
Cefepime
-------
Gram Positivos Gram Negativos Anaerobios
QUINTA
Ceftobiprole Ceftalorina
-------
Staphylococo Aureus Meticilino Resistente (MRSA)
SEGUNDA
TERCERA
Cobertura
Anaerobicidas (Bacteroides fragilis) Gram Positivos Gram Negativos
• • • • •
A. Cefotaxima 1. Primera generación B. Cefalexina 2. Segunda generación C. Ceftobiprole 3. Tercera generación D. Cefuroxima 4. Cuarta generación E. Cefepime 5. Quinta generación
– A) (A,1)(B,2)(C,3)(D,4)(E,5) – B) (A,3)(B,1)(C,5)(D,2)(E,4) – C) (A,5)(B,1)(C,3)(D,2)(E,4) – D) (A,2)(B,4)(C,5)(D,3)(E,1) – E) (A,5)(B,4)(C,3)(D,2)(E,1)
Respuesta: B
• 5. La cefalosporina de mayor efecto antipseudomona es: –A) Cefoperazona –B) Ceftazidima –C) Cefepime –D) Ceftobiprole –E) Todas las anteriores
• 6. ¿Cuál de las siguientes cefalosporinas actúa sobre Bacteroides fragilis? –A) Ceftriaxona –B) Ceftazidima –C) Cefoxitina –D) Cefuroxima –E) Ceftobiprole
Respuesta: B
• 7. ¿Cuál de las siguientes cefalosporinas de segunda generación es efectiva en el tratamiento de Meningitis bacteriana? – A) Cefaclor – B) Cefotaxima – C) Cefriaxona – D) Cefuroxima – E) Ceftazidima
Respuesta: C
• 8. ¿Cuál de las siguientes cefalosporinas no cobertura Pseudomona aeruginosa? –A) Ceftriaxona –B) Ceftazidima –C) Cefoperazona –D) Cefepime –E) Ceftobiprole
Respuesta: D
Respuesta: A
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CARBAPENEMS Tipo
Característica
Imipenem
Inestable frente a DHP-I
Espectro El de mejor acción frente a Cocos GRAM Positivos
Asociado a Cilastatina Convulsiones Meropenem
Estable frente a DHP-I
Ertapenem
Una vez/día
El segundo en potencia antipseudomona Bacteriostático contra Lysteria monocitógenes Escasa actividad antipseudomona Indicado en bacterias BLEE (Ambulatorio)
Doripenem
El más estable en infusión El de mayor potencia antipseudomona El de mayor generación
• 9. ¿Cuál de los siguientes carbapenems tiene el mejor efecto antipseudomona? –A) Imipenem –B) Ertapenem –C) Meropenem –D) Doripenem –E) Todos por igual Respuesta: D
• 10. ¿Cuál de las siguientes bacterias no es coberturada por carbapenems? –A) Staphylococcus aureus –B) Pseudomona aeruginosa –C) Enterococcus faecalis –D) Stenotrophomona maltophylia –E) Enterobacter cloacae
• 11. ¿Cuál de los siguientes carbapenems carece de efecto antipseudomona? –A) Imipenem –B) Ertapenem –C) Meropenem –D) Doripenem –E) Ninguno
Respuesta: D
• 12. ¿En un paciente con Neurolupus activo, cuál de los siguientes carbapenems se debe evitar en lo posible? –A) Imipenem –B) Ertapenem –C) Meropenem –D) Doripenem –E) Ninguno Respuesta: A
Respuesta: B
• 13. En una paciente de 60 años con ITU por E. coli resistente a cefalosporinas de 3ra generación. ¿Cuál de los siguientes carbapenems usaría de preferencia? – A) Imipenem – B) Ertapenem – C) Meropenem – D) Doripenem – E) Ninguno Respuesta: B
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MONOBACTÁMICOS Aztreonam
Sin reacción cruzada de HPS con los demás b-lactámicos
Activa sólo frente a GRAM Negativos (Pseudomona aeruginosa)
• 14. En un paciente infectado por pseudomona aeruginosa, con el antecedente de shock anafiláctico a blactámicos, está indicado: –A) Ceftazidima –B) Ciprofloxacino –C) Aztreonam –D) Amikacina –E) Meropenem Respuesta: C
• 15. Es e único betalactámico que puede usarse en alérgicos a blactámicos: –A) Ceftazidima –B) Ciprofloxacino –C) Aztreonam –D) Amikacina –E) Meropenem
GLUCOPÉPTIDOS Vancomicina
Nefrotóxica
Teicoplamina
EV e IM
Dalbavancina
Vida Media de 9 días
De elección en MRSA IH Alergia a Vancomicina (Igual potencia) (Menos tóxica) Tratamiento ambulaatorio
Respuesta: C
• 16. El antibiótico de elección contra Staphylococcus aureus Meticilino Resistente (MRSA) Intrahospitalario, es: – A) Dalvabancina – B) Ceftobiprole – C) Vancomicina – D) Teicoplamina – E) Daptomicina
Respuesta: C
• 17. El “Sindrome del hombre rojo”, puede verse durante la administración de: – A) Oxacilina – B) Ceftobiprole – C) Vancomicina – D) Teicoplamina – E) Daptomicina
Respuesta: C
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• 18. Vancomicina tiene cobertura contra las siguientes bacterias, excepto: – A) Streptococcus pneumoniae – B) Escherichia coli – C) Enterococcus faecium – D) Staphylococcus aureus – E) Clostridium difficile
• 19. La diferencia fundamental de teicoplanina respecto a la Vancomicina radica en: – A) Mayor espectro contra Gram Positivos – B) Mayor espectro contra Gram Negativos – C) Mayor potencia – D) Mayor eficacia – E) Menor toxicidad
Respuesta: B
AMINOGLUCÓSIDOS Amikacina, Gentamicina, Streptomicina
Nefrotoxicidad, Ototoxicidad
De elección en Infecciones por GRAN Negativos No tienen llegada a próstata No tienen llegada a LCR Sin actividad en medio anaerobio Asociado a b-lactámico en neutropénicos
Respuesta: E
• 20. El Aminoglucósido que tiene mejor efecto antipseudomona, es: – A) Gentamicina – B) Streptomicina – C) Amikacina – D) Neomicina – E) Paromomicina
Respuesta: C
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• 21. El Aminoglucósido de mayor nefrotoxicidad, es: – A) Gentamicina – B) Streptomicina – C) Amikacina – D) Neomicina – E) Paromomicina
• 22. La única indicación actual de los aminoglucósidos en forma de monoterapia, es: – A) Endocarditis infecciosa – B) Infecciones por Enterococcus – C) ITU baja – D) ITU alta – E) No tienen indicación alguna como monoterapia
Respuesta: A
• 23. El aminoglucósido, frente al cual las bacterias desarrollan resistencia con mayor dificultad respecto a las demás, es: – A) Gentamicina – B) Streptomicina – C) Amikacina – D) Neomicina – E) Paromomicina
Respuesta: E
• 24. Los aminoglucósidos, luego de la administración EV, logran alcanzar concentraciones muy bajas a nivel de todo lo siguiente, excepto: – A) Piel y tejidos blandos – B) Pulmones – C) Próstata – D) Vías urinarias – E) Sistema Nervioso Central
Respuesta: C
OTROS ANTIBIOTICOS GRUPO
Antibióticos
Cobertura
Macrólidos
Eritromicina Claritromicina Azitromicina
GRAM Positivos, GRAM Negativos Gérmenes de crecimiento intracelular Protozoos, Micobacterias, Alérgicos a penicilina
Lincosaminas
Lincomicina Clindamicina
Anaerobios GRAM Positivos/Negativos Aerobios GRAM Positivos, Protozoos
Tetraciclinas
Doxiciclina minociclina
Gérmenes intracelulares, Espiroquetas, Rickettsias ITS, Acne, MRSA y VRE
Quinolonas
Primera generación
Ácido Nalidixico Ácido Pipemidico
Segunda generación
Norfloxacino, Ciprofloxacino
GRAM Positivos, GRAM Negativos Gérmenes intracelulares
Tercera generación
Levofloxacino
GRAM Positivos
Cuarta generación
Moxifloxacino
Anaerobios
GRAM Negativos: E. coli
Respuesta: D
• 25. El antibiótico, que administrado por vía oral, posee el mejor efecto antipseudomona, es: – A) Levofloxacino – B) Moxifloxacino – C) Norfloxacino – D) Ciprofloxacino – E) Ofloxacino
Respuesta: D
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• 26. Uno de los siguientes antibióticos alcanza concentraciones importantes en tejido pulmonar y secresiones bronquiales, incluso por encima de la concentración sérica: – A) Levofloxacino – B) Azitromicina – C) Clindamicina – D) Ciprofloxacino – E) Doxiciclina
• 27. Uno de los siguientes antibióticos es útil en infecciones por Staphylococcus aureus Meticilino Resistente (MRSA) adquirido en comunidad: – A) Levofloxacino – B) Azitromicina – C) Clindamicina – D) Ciprofloxacino – E) Doxiciclina
Respuesta: A
• 28. Está indicado como monoterapia en las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica: – A) Levofloxacino – B) Azitromicina – C) Moxifloxacino – D) Ciprofloxacino – E) Doxiciclina
Respuesta: C
“Pequeño, a mi no me espectes las tetas”
Mecanismo de acción Inhibición de la síntesis Protéica
Respuesta: C
• SINTESIS PROTEICA (30s)
30 s: “Pequeño”
– AMINOglúcosidos – ESPECTinomicina – TETraciclinas.
• SINTESIS PROTEICA (50s) – – – – –
50 s: “L”
CLindamicina, Lincomicina Cloranfenicol Linezolid: “Solo él” inhibe el complejo de iniciación “MACROlidos” (Eritromicina, Azitromicina, Telitromicina…)
• 29. Uno de los siguientes antibióticos actúa a nivel de la SU 50S del ribosoma bacteriano: – A) Cefalosporinas – B) Aminoglucósidos – C) Cloramfenicol – D) Tetraciclinas – E) Penicilinas
Respuesta: C
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• 30. ¿Cuál de los siguientes antimicrobianos NO actúa inhibiendo la síntesis de proteínas?: – A) Amikacina – B) Moxifloxacino – C) Doxiciclina – D) Azitromicina – E) Linezolid
• 31. Inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma bacteriano, excepto: – A) Gentamicina – B) Dalvabancina – C) Cloramfenicol – D) Doxiciclina – E) Azitromicina
Respuesta: B
• 32. ¿Cuál de los siguientes antimicrobianos
NO actúa inhibiendo la síntesis de proteínas? – A) Aminoglucósidos – B) Polimixina – C) Tetraciclinas – D) Macrólidos – E) Clindamicina
Respuesta: B
MECANISMOS DE ACCIÓN PARTICULARES • INHIBICIÓN DEL DNA Girasa (Topoisomerasa IV) – Quinolonas (Únicos) • INHIBICIÓN ENZIMÁTICA DOBLE – Cotrimoxazol
Respuesta: B
• 33. ¿Cuál de los siguientes antimicrobianos ejerce acción bactericida inhibiendo las Topoisomerasas II y IV de las células bacterianas?
• Cotrimoxazol SULFAMETOXAZOL
PABA
TRIMETROPRIM
DIHIDROFOLATO DI(H2O)FOLATO REDUCTASA
ACIDO FÓLICO
TETRAHIDROFOLATO
SÍNTESIS DE DNA
SINERGISMO DE POTENCIACIÓN
– A) Amikacina – B) Teicoplamina – C) Doxiciclina – D) Ciprofloxacino – E) Clindamicina
Respuesta: D
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• 34. El antibiótico de elección contra Staphylococcus aureus Meticilino Resistente (MRSA) Comunitario, es: – A) Linezolid – B) Doxiciclina – C) Vancomicina – D) Cotrimoxazol – E) Clindamicina
Respuesta: D
• 35. Uno de los siguientes grupos de antibióticos antibacterianos posee acción bacteriostática: – A) Quinolonas. – B) Doxiciclina. – C) Isoniacida. – D) Cicloserina. – E) Vancomicina.
• 36. De los siguientes antimicrobianos, activos frente a neisseria gonorrehae, ¿Cuál evitarías usar en un paciente inmunosuprimido con uretritis gonocócica? – A) Ceftrixona – B) Cefixime – C) Ciprofloxacino – D) Espectinomicina – E) Cefotaxima
Respuesta: B
Respuesta: D
PRESIÓN SELECTIVA
ATB1 ATB2
R
S
S
S
S
S
ATB1 ATB2
R
R
S
S
S
S
R ATB1 S ATB2 S
R R S
R ATB1 R ATB2 S
R R S
capacidad aparentemente ilimitada para desarrollar resistencia a cualquier fármaco antimicrobiano Chang S, Sievert DM et al.Infection with vancpmycin–resistant staphylococcus aureus contain the Van A resistance gen. New England Journal of Medicine. 2003; 348: 1342–1347.
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MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA GRAM (+)
GRAM (-) Alteración de la permeabilidad a ATB - Cambios en la ME - Cierre de Porinas Bombas de Eflujo Alteración del Blanco: PBP, Ribosoma, DNA b- Lactamasas
Alteración de PBP b- Lactamasas
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b – L ACTAMASAS
• Mecanismos de Resistencia: – DESTRUCCIÓN POR b LACTAMASAS – ALTERACCIÓN DE LAS PBP – DISMINUCIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE MEMBRANA
– – – – –
TEM-1, TEM-2, TEM-3 . . . . SHV-1, SHV-2, SHV-3 . . . . PC1 (Staphylococo aureus) L1 (Stenotrofomona maltophilia) CTX-1, CTX-2, CTX-3 . . .
Penicilinas – Cef 1ra – Cef 2da – Cef 3ra – Cef 4ta – Carbapenems PENICILINASA b lactamasa de Espectro ampliado (BLEA)
B lactamasa de Espectro Extendido (BLEE) CARBAPENEMASAS
Imipenem Meropenem
Porin
OM Channel (TolC)
Cefalosporinas Porin Outer membrane
PBP1
PBP2
PBP3
PBP4
PBP7
Efflux Transporter (AcrB)
Cytoplasmic membrane Penicillin-binding proteins (PBPs)
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• BETA LACTAMASAS DE ESPECTRO EXTENDIDO (BLEE) – Cualquier GRAM Negativo – E coli, Klebsiella, Proteus
– A) Enterobacter cloacae – B) Staphylococcus aureus – C) Haemophylus influenzae – D) Neisseria gonorroeae – E) bacteroides fragilis
• BETA LACTAMASAS AmpC – – – – – –
• 37. La adición de ácido clavulánico a la amoxicilina, da como resultado una ampliación de la actividad contra todos los siguientes microorganismos productores de betalactamasas, excepto:
Aeromona Morganella Providenza Citrobacter Enterobacter Serratia
Respuesta: A
• 38. Los enterococos son resistentes a las cefalosporinas por: – A) producción de betalactamasas – B) Modificación de sus proteínas fijadoras de penicilina – C) Eflujo activo – D) Mutación de la DNA girasa – E) Inhibición de la SU 30S
• 39. En una infección por Serratia marcenses, en cuyo antibiograma se detecta sensibilidad a Ceftazidima, Cefuroxima, Ceftriaxona y Carbapenems. ¿Cuál elegiría como terapéutica? – A) Ceftazidima – B) Cefuroxima – C) Ceftriaxona – D) Imipenem – E) Cualquiera de las anteriores
Respuesta: B
• 40. En un antibiograma donde se aisló Pseudomona aeruginosa, indica sensibilidad a Meropenem y resistencia a Imipenem. ¿Cuál es el mecanismo de resistencia más probable? – A) Cierre de porina OprD – B) Bomba de Eflujo activo – C) Presencia de carbapenemasas – D) Mutación en la topoisomerasa IV – E) Cualquiera de las anteriores
Respuesta: D
PRESIÓN SELECTIVA R ATB1 S ATB2 S
S
R ATB3 R ATB4 r
R
S S
R S
R ATB1 S ATB2 S
R
R
R
r
r
S
S
ATB3 ATB4
S S
R ATB1 S ATB2 S
R
r ATB3 S ATB4 S
r
R S
r S
R ATB1 R ATB2 S r ATB1 S ATB2 S
R R S r S S
Respuesta: A
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• Nitrofurantoína – 100mg c/12h por 7 días
• Colistina
Gracias por la atención . . .
– 1,7mg/kg peso (EV) c/8h por 10 a 14 días
• Doxiciclina – 400mg c/24h ó 200mg c/12h (VO) x 3 días – Luego 200mg c/24h (Completar 7 días)
• Minociclina – 100mg c/12h por 7 días
• Fosfomicina – 3g por VO dosis única
[email protected]
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