HEMATOPOYESIS Regulación de la hematopoyesis
Los factores de crecimiento hemolinfopoyéticos
son indispensables para el proceso de formación de células sanguíneas y se dividen en : Factores estimulantes de colonias (FEC) IL
Características generales: Estructura glucoproteica
Actividad In vivo e In vitro a bajas concentraciones Son producidas por diferentes tipos de células Generalmente regulan más de una línea celular
Muestran efecto
aditivo o sinérgico con otros factores de crecimiento
Modulan la expresión de genes reguladores
productores de citocinas Con frecuencia actúan en la contraparte neoplásica
de células normales.
Eritropoyetina (EPO)
Es una alfaglobulina que
posee el ácido siálico terminal que es indispensable para que se exprese la acción biológica. Peso molecular : 30.4 kDa
Gen que codifica su síntesis se localiza en el
cromosoma 7 ARNm se expresa únicamente en riñones e hígado Producción mediada por la tensión de Oxígeno tisular , se ignora el mecanismo por el que las células peritubulares renales responden a la hipoxia
EPO actúa directamente a nivel de la UFB-E y UFC-E y
En eritoblasto basófilo y proeritroblasto
Factor Estimulante de Colonias (FEC ) de
Granulocitos y de mieloperoxidasa Componente importante de los gránulos primarios de los neutrófilos Cromosoma 17 se localizan los genes que codifican su síntesis Peso molecular de 18.8 kDa
Estimula la granulopoyesis in vivo y la UFC-GM in
vitro La FEC-G ejerce actividad quimiotáctica sobre neutrófilos y monocitos e incrementa la actividad fagocitica y citotóxica depentiente de anticuerpos de los neutrófilos
FEC de granulocitos y monocitos (GM) In vivo Estimula la granulomonopoyesis Incrementa la actividad citotóxica y fagocitica de los neutrófilos e inhibe la motilidad de los neutrófilos In vitro Estimula directamente la UFC-GM , UFC-G y UFC-M Indirectamente incrementa la supervivencia de neutrófilos y eosinófilos , así como la adhesión cél-cél de los neutrófilos y liberación de histamina por los basófilos
FEC de Monocitos (M) o FEC 1
Estimula : UFC-M y UFC-G Induce la síntesis de FEC-G Y la liberación de IL 1 por monocitos /macrófagos Y favorece la migración de los mismos.
Trombopoyetina (TPO) Se une al receptor codificado por el oncogen c-mpl
que está presente solo en CTH , megacariocitos y plaquetas Estimula la megacariopoyesis y por ende la producción de plaquetas También estimula la UFC-BL UFC-LM
IL-1 α y β ó pirógeno endógeno Cromosoma 2 ,gen codifica su síntesis Pesos moleculares : 15 y 17 kDa Estimula la UFC-BL , fibroblastos, osteoblastos,y cels. Sinoviales, mesangiales y de la glía. Produce neutrofilia , es quimiotáctica para monocitos y neutrófilos y estimula la producción de prostaglandinas por diferentes células Induce producción de Interferón (IFN), FEC-GM , FEC-G, FEC-M , IL-6 E IL-2 Se ha demostrado que las plaquetas activadas expresan en su superficie IL-1
IL -2 Peso molecular : 15 kDa
Estimula UFC-LT , a los LB activados , y
probablemente también a la UFC-LB El receptor corresponde al antígeno CD 25 (se ha encontrado en pacientes con Leucemias agudas mieloides puede tener efecto en mielopoyesis anormal ) Inhibe el crecimiento de UFC-G , UFC-M y UFC-GM Induce producción de IFN γ, aumenta la actividad de los linfocitos asesinos activados y modula la expresión de moleculas clase II de HLA
IL -3 Peso molecular de 28 kDa
Estimula múltiples líneas celulares, así como síntesis
de Ig Síntesis regulada por gen localizado en cromosoma 5 En pacientes con anemia aplásica la admin. Crónica de IL-3 aumentó el numero de granulocitos, monocitos, linfocitos y reticulocitos , pero no incrementó la cifra de plaquetas
IL -4 Producida por linfocitos
Peso molecular: 20 kDa Gen que regula su síntesis en el cromosoma 5 Estimula la formación de UFC-LB , activa LTh y LB
Aumenta el crecimiento de mastocitos con FEC-G ,
la formación de UFC-GM con EPO, la formación de UFC-E , y UFC-GEMM y la formación de UFCMeg con EPO e IL -1
IL -5 Peso molecular: 45 kDa
Es la primera citosina reconocida que ejerce acción
directa en la producción de eosinófilos La IL-1 y el FEC-GM tienen efecto cinérgico con la IL-5 Actua en los linfocitos B promoviendo su crecimiento y diferenciación a células productoras de Ig.
IL -6 Peso Molecular: 21-25 kDa
Gen de síntesis en el cromosoma 7 El crecimiento celular de mieloma múltiple
(padecimiento neoplásico maligno que involucra a la célula plasmática) es dependiente de ésta IL Estimula directamente la formación de UFB-Meg, UFC- Meg, UFC-G, UFC-M y de manera sinérgica con IL-3 el crecimiento de UFC-BL , UFC-LM Sirve de estimulo proliferativo u diferenciador para los hepatocitos involucrada en la producción de Proteina C reactiva
IL -6 Induce diferenciación terminal de linfocitos B a
cels. Plasmáticas productoras de Ig y la de los LT citotóxicos , y la producción de IL-2 por células Inhibe el crecimiento de fribroblastos humanos.
IL-7 Síntesis en gen Cromosoma 8
Peso molecular: 25 kDa Estimula proliferación de cels pre- B pero no de LB
maduros Función relevante en la proliferación y diferenciación de los timocitos y actúa como mitógeno y comitógeno en los LT maduros La IL-2 potencia la acción de IL-7 IL -7 regula la producción de IL-2 y la expresión de receptor para IL-2 en cel. T maduras
IL -8 ó péptido activador de neutrófilos (PAN-1) Secretado por diferentes tipos de cels en respuesta
a un estímulo inflamatorio( isquemia, infección , traumatismo o cáncer) Es un mediador de Respuesta Inflamatoria con actividad quimitáctica IL-1 y TNF incrementan expresión de IL-8 en los neutrófilos.
IL -9 Síntesis en gen Cromosoma 5
Mantiene el crecimiento de UFB-E en presencia de
EPO y estimula la proliferación de lineas celulares megacariocíticas En cels fetales estimula la maduración de UFCGEMM , UFC-GM, UFC-G
IL -10 Síntesis en gen Cromosoma 1
Estimula la formación de UFC-LGG incrementa la actividad citotóxica de células T Mantiene viables a los LB
Estimula la producción de mastocitos e inhibe la
producción de IFN γ por LT activados
IL-11 Síntesis en gen Cromosoma 1
Comparte algunos efectos con IL-6 Estimula líneas cels de LT, la formación de UFC-
BL, UFB-Meg, UFC-Meg Estimula líneas cels de mastocitos La aplicación en humanos incrementa la cuenta plaquetaria y está disponible comercialmente
IL -12 ó Factor estimulante de NK Peso molecular: 35 y 40 kDa
Actúa sinérgicamente con IL-2 estimulando el
crecimiento y actividad citotóxica. Induce la producción de INFγ por LT y NK
IL-13 Producida por células T
Comparte acciones biológicas con IL-4 , pero a
diferencia de IL-4 induce la producción de INFγpor LGG e induce el crecimiento de LT activados
IL-14 Se produce en LT normales y Células B de
pacientes con leucemia linfocítica crónica Induce la proliferación de linfocitos B e inhibe la síntesis y excreción de Ig
IL-15 Comparte actividad con IL-2
Estimula la proliferación de células CD4 y CD8
activadas, Linfocitos naturales citotóxicos , mastocitos. Es un potente quimiotáctico de LT Actúa como coestimulador con IL-12 para facilitar la producción de INFγ y TNF α Tiene efecto anabólico incrementa masa muscular y ayuda a la diferenciación del sistema inmune
IL-16 Síntesis en gen Cromosoma 15
Peso molecular: 80 kDa, forma activa 14 y 17 kDa Producida por cels CD8 y CD4 activadas.
Eosinófilos, mastocitos, y por células epiteliales pulmonares de pacientes con asma Tiene acciones inmunomoduladoras y proinflamatorias. Actúa como quimiotáctico de linfocitos CD4
IL-17 Producida por LT
Estimula macrófagos , células endoteliales, y
epiteliales, queratinocitos, y fibroblastos, para que produzcan IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 , FEC-G, TNF α y factor Inhibidor de leucemia Induce la expresión de moléculas de citoadhesión , induce la proliferación de LT y la proliferación y diferenciación de CTH
IL-18 Actividades similares a IL 12
Producida por gran cantidad de células Incrementa la inmunidad celular, y modula la
función de LT y LB y de células con acción citotóxica natural
Ligando de c-kit (LK) También conocido como factor de mastocitos,
factor de celulas estaminales, factor hemolinfopoyetico-1 o factor de celulas troncales, Codificado por cromosoma 10 Y su receptor es una cinasa de tirosina producto del oncogén c-kit (CD117) Estimula diferentes lineas hematopoyéticas inculyendo la UFC-BL y corrige el defecto de MIH de la cepa murina S1/S11
Es incapaz de inducir la proliferación dey
diferenciación celular, pero a dosis muy bajas potencia el efecto de todos los factores de crecimiento hematopoyéticos Es posible que sea el factor que “acondiciona” a las CTH y células progenitoras para que actúen en ellas otras células hemolinfopoyéticas.
